oms informaţii farmaceutice 1 informatii farmaceutice 1...glucoza de sodiu co-transportor 2 (sglt2)...

OMS Informaţii 2016

No.1

FARMACEUTICE

Preparat în colaborare cu OMS Centrul de Colaborare pentru Monitorizarea Internaţională a Medicamentului

Uppsala Sweden

OMS Pharmaceuticals 2016

Numarul 1

BULETIN INFORMATIV

Preparat în colaborare cu OMS Centrul de Colaborare pentru Monitorizarea Internaționala a

Medicamentuluii, Uppsala Suedia

Scopul buletinului este de a difuza informații cu privire la siguranța și eficacitatea produselor

farmaceutice, pe baza comunicărilor primite de la rețeaua noastră de "ofițeri de informații de

droguri", precum și alte surse, cum ar fi buletine de specialitate și reviste, precum și parteneri

din OMS.

Informația inițială este produsă sub formă de limba engleză, texte care pot fi obținute, la cerere,

de la:

Siguranță și Vigilență,

EMP-HIS, Organizația Mondială a Sănătății, 1211 Geneva 27, Elveția, E-mail: [email protected]

Acest buletin informativ este disponibil și pe site-ul nostru web: http://www.who.int/medicines

Informații suplimentare cu privire la reacțiile adverse pot fi obținute de la OMS centru de

colaborare pentru International Drug Administration Caseta de monitorizare 40 Uppsala 1051

751

Tel: + 46-18-65.60.60

Fax: + 46-18-65.60.80 E-mail: Internet [email protected]: http://www.who-umc.org

OMS Informaţii Farmaceutice vă oferă cele mai recente informații cu privire la siguranța

medicamentelor și a acțiunilor întreprinse juridic de către autoritățile de reglementare din

întreaga lume. Acesta prevede, de asemenea, semnale pe baza informațiilor rezultate din cauza

individuale Rapoarte de securitate (ICSR) disponibile în baza de date a OMS Global ICSR,

VigiBase®.

Această problemă se include recomandări din grupurile de lucru ale treizeci și opta reuniune

anuală a reprezentanților centrelor naționale de farmacovigilență, care a avut loc în 2015, în

Delhi, India.

Cuprins

Probleme de reglementare

Siguranța medicamentelor

Semnal

Trăsătură

© Organizația Mondială a Sănătății 2016

Toate drepturile rezervate. Publicațiile Organizației Mondiale a Sănătății pot fi obținute de la

OMS Press, Organizația Mondială a Sănătății, 20 Avenue Appia, 1211 Geneva 27, Elveția (tel .:

+41 22 791 3264; fax: +41 22 791 4857; e-mail: bookorders @ who.int). Cererile pentru

permisiunea de a reproduce sau traduce publicațiile OMS - fie pentru vânzare sau distribuție

non-comerciale - ar trebui să fie adresate Presei OMS, la adresa de mai sus (fax: +41 22 791

4806; e-mail: [email protected]) .

Denumirile utilizate și prezentarea materialului în această publicație nu implică exprimarea

vreunei opinii din partea Organizației Mondiale a Sănătății privind statutul juridic al oricărei țări,

teritoriu, oraș sau zonă sau a autorităților sale, sau referitoare la delimitarea frontierelor sau

limitelor sale. Liniile punctate pe hărți reprezintă linii de frontieră aproximative, pentru care nu

exista un acord deplin.

Menționarea unor companii specifice sau a produselor anumitor producători nu implică faptul că

acestea sunt aprobate sau recomandate de către Organizația Mondială a Sănătății în

detrimentul altora de natură similară care nu sunt menționate. Erori și omisiuni excluse, numele

produselor se disting prin litere majuscule inițiale.

Toate măsurile de precauție rezonabile au fost luate de către Organizația Mondială a Sănătății

pentru a verifica informațiile conținute în această publicație. Cu toate acestea, materialul

publicat este distribuit fără niciun fel de garanție, fie explicite sau implicite. Responsabilitatea

pentru interpretarea și utilizarea materialului îi revine cititorului. In nici un caz, Organizația

Mondială a Sănătății nu va fi răspunzător pentru daunele care decurg din utilizarea acestuia.

Imprimate de Servicii de producție Document al OMS, Geneva, Elveția

Cuprins:


Besilat de amlodipină 5

Medicamente antiretrovirale 5

Atovaquonă 5

Azilsartan 6

Peroxid de benzoil si acid salicilic produse topice 6

Bifosfonați 6

Deferasirox 7

Elvitegravir / cobicistat / emtricitabină / fumarat de tenofovir disoproxil și

Medicamente anti-epileptice 7

Antibiotice pe cale orala ftorchinolonice 7

Fomepizole 8

Fingolimod 8

Interferonul beta-1a 8

Itraconazolul 9

Lenvatinib 9

Dispozitiv contraceptiv intrauterin cu levonorgestrel (IUCD) 9

Micofenolat de mofetil 10

Nintedanib etansulfonat 10

Nivolumab 10

Ombitasvir hidrat / paritaprevir hidrat / ritonavir 10

Peginterferon alfa-2a 11

Piperacilină de sodiu 11

Posaconazol 11

Repaglinida și clopidogrel 12

Glucoza de sodiu co-transportor 2 (SGLT2) inhibitori ai 12

Talidomida 12

Vareniclina și alcool 13


Alopurinol 14

Bevacizumab 14

Codeină 14

OMS Pharmaceuticals Newsletter No. 1, 2016 • 3

Cuprins

Finasterida 15

Melatonină 15

Pazopanib 15

Inhibitorii pompei de protoni 16

Rosiglitazonă 16

Semnal

Vemurafenib si fibrilatie atriala: Semnal consolidarea 17

Trăsătură

Recomandări de la 38th reuniunii anuale a reprezentanților

Centrele naționale de farmacovigilență participante la OMS

Programul pentru International de droguri de monitorizare 24



Amlodipina besilat

Risc de hepatită fulminantă, agranulocitoză și rabdomioliză

Japonia. Ministerul Sănătății, Muncii și Bunăstării (MHLW), precum și produse farmaceutice și

Agenția de dispozitive medicale (PMDA) au indicat că prospectele pentru combinații de

amlodipină și amlodipină care conțin: azilsartan; fumarat de aliskiren; irbesartan; telmisartan;

candesartan; valsartan; și atorvastatin hidrat de calciu trebuie să cuprindă: hepatită fulminantă;

agranulocitoză (cu excepția preparatelor cu candesartan și valsartan); și rabdomioliză ca reacții

adverse semnificative clinic.

Amlodipina este indicat pentru hipertensiune arterială și angină pectorală. Amlodipina în

asociere cu atorvastatina este utilizat la pacienți cu hipercolesterolemie sau hipercolesterolemie

familială, în plus față de hipertensiune arterială sau angină pectorală. Produsele combinate

rămase enumerate mai sus sunt indicate numai pentru hipertensiune.

Două cazuri de hepatită fulminantă, un caz de agranulocitoză, și trei cazuri de rabdomioliza au

fost raportate la pacienții care au luat amlodipină în Japonia, pe parcursul ultimilor trei ani. O

relație de cauzalitate nu a putut fi exclus în unele dintre aceste cazuri. In plus, au existat un total

de șase cazuri de rabdomioliza raportate la pacienții care au primit combinația amlodipină și

atorvastatină. În urma investigațiilor și sfaturile experților, MHLW / PMDA au decis că revizuirea

inserției pachetului este necesar.

Referinţă:

Revizuirea Măsuri de precauție, MHLW / PMDA, 12 ianuarie 2016 (www.pmda.go.jp/english/)

Medicamente antiretrovirale

Consiliere actualizată cu privire la modificările corp de grăsime și de acidoză lactică

Regatul unit. Produse Agentia de reglementare a Medicamentului și (MHRA) a notificat

personalul medico-sanitar că informațiile referitoare la produs pentru antiretrovirale vor fi

actualizate pentru a reflecta cunoștințele actuale despre lipodistrofie și acidoza lactică.

avertismente cu privire la clasa lipodistrofie (lipatrophy, lipoaccumulation, modificări ale greutății

corporale și a metabolismului), au fost aplicate in mod curent la toate medicamentele

antiretrovirale, și s-au aplicat avertismente de acidoză lactică nucleozidici și medicamente

analogice de nucleotide. Aceste avertismente pot să nu reflecte cu acuratețe înțelegerea

științifică curentă.

Ca urmare a unei reexaminări la nivelul UE, sa observat că lipoatrofie a fost legată doar de

substanțe cu un risc crescut de toxicitate mitocondrială (zidovudină, stavudină, didanozină), si

nu a vazut in regimuri cu alte produse inhibitori nucleozidici de revers transcriptaza. In plus,

dovezi de redistribuire neproporționale organism de grăsime în raport cu tratamentul

antiretroviral nu a fost clar. Efecte asupra lipidelor din sânge și glucoză pot să apară cu orice

medicament cu HIV și nu se limitează la inhibitori de protează, analogi nucleozidici și

nucleotidici. Riscul de acidoză lactică a fost considerată diferă în funcție de analogii nucleozidici

și nucleotidici, fiind cel mai puternic asociat cu zidovudină, stavudină și didanozină.

Pentru a fi in concordanta cu orientarile actuale de tratament HIV și dovezi, informații despre

produs va fi modificat prin:

• inclusiv sfaturi care pot sa apara o crestere in greutate si modificari metabolice (cum ar fi lipide

și glucoză crește) în timpul

tratamentul cu orice medicament HIV. Cu toate acestea, aceste modificări sunt parțial legate de

controlul bolii de bază și stilul de viață, în plus față de tratamentul antiretroviral;

• reținerea avertismente pentru lipoatrofie și lipoaccumulation numai pentru zidovudină,

stavudină și didanozină;

• eliminarea avertismente cu privire la acidoză lactică pentru analogi nucleozidici și nucleotidici,

cu excepția produselor care conțin zidovudină, stavudină sau didanozină.

Referinţă:

De droguri Actualizare de siguranță, MHRA, volumul 9, Issue 5:

14 decembrie 2015 (www.gov.uk/mhra)

Atovaquonă

Cazuri de agranulocitoză și leucopenia

Japonia. MHLW și PMDA au anunțat că etichetele produselor pentru atovaquonă (Samitrel®) și

combinația atovaquone / proguanil (Malarone®) au fost revizuite pentru a include

agranulocitoza și leucopenia ca reacții adverse.

Atovaquone ca agent unic este indicat pentru tratamentul si prevenirea pneumoniei

Pneumocystis. În combinație cu clorhidrat de proguanil, este utilizat în profilaxia și tratamentul

malariei.

Un total de 11 de cazuri de agranulocitoză și leucopenia au fost raportate la pacienții care au

luat atovaquonă. Relația de cauzalitate cu atovaquonă nu a putut fi exclus în cinci dintre aceste

cazuri. Două cazuri au fost fatale (o relație cauzală nu a putut fi stabilită). În urma investigațiilor

și sfaturile experților, MHLW / PMDA a decis că revizuirea inserției pachetului a fost necesar.



"Agranulocitoza și leucopenia" au fost adăugate la secțiunea "reacție adversă semnificativă

clinic" a etichetei produsului pentru atovaquonă și în

"Pancitopenie" subsecțiunea în prepararea atovaquone / proguanil.

Referinţă:


Azilsartan

Risc de rabdomioliza

Japonia. MHLW și PMDA au anunțat că informațiile despre produs pentru azilsartan (Azilva®) și

Azilsartan / preparare amlodipină (Zacras®) au fost revizuite pentru a include rabdomioliză ca

un efect advers.

Azilsartan este un antagonist al receptorilor angiotensinei II, utilizat în tratamentul hipertensiunii

arteriale. În Japonia, s-au raportat un total de cinci cazuri la pacienții care au luat azilsartan ca

un preparat unic asociat cu rabdomioliză (inclusiv patru cazuri, pentru care o relație de

cauzalitate cu produsul nu a putut fi exclus). De asemenea, a fost raportat un caz de

rabdomioliză asociat cu utilizarea combinației azilsartan / amlodipină.

În urma investigațiilor și sfaturile experților, MHLW / PMDA a decis că modificările aduse

prospectului au fost necesare.

"Rabdomioliză" va fi adăugat în secțiunea "reacție adversă semnificativă clinic".

Referinţă:


Peroxid de benzoil si acid salicilic produse topice

Risc de reacții alergice grave

Canada. Health Canada a informat profesionistilor din domeniul sanatatii si a consumatorilor cu

privire la riscul de reacții de hipersensibilitate grave, precum și modificările la informații despre

produs pentru over-the-counter (OTC) acnee produse topice care conțin fie peroxid de benzii

sau acid salicilic.

Health Canada a efectuat o revizuire a sănătății și a ajuns la concluzia că există dovezi care să

susțină o legătură între utilizarea OTC peroxid de benzii sau de acid salicilic acnee produse

topice și reacții de hipersensibilitate grave, inclusiv anafilaxie. Health Canada a primit 10 și 16

cazuri de reacții de hipersensibilitate grave la OTC peroxid de benzii și produse de acid salicilic,

respectiv, dintre care cinci (peroxid de benzil) și patru (acid salicilic) au fost anafilaxie.

Ca rezultat Health Canada va actualiza instrucțiunile de utilizare și a secțiunilor de avertizare

ale Health Canada Acnee Terapie pentru produse topice Monografia acnee OTC care conțin

aceste componente.

O actualizare de informații vor fi publicate și vor furniza următoarele sfaturi consumatorilor în

cazul unei reacții anafilactice:

• dacă apar mâncărimi și urticarie severă, cu umflarea pe fata, ochilor, buzelor, gurii sau gâtului;

dificultăți de respirație, senzație de apăsare în gât sau răgușeală; și / sau leșin, vă rugăm să

Consultați serviciile medicale de urgență.

Referinţă:

Rezumat opinie de siguranță, Health Canada, 10 decembrie 2015 (www.hc-sc.gc.ca)

Bifosfonați

Risc de osteonecroză a canalului auditiv extern

Regatul unit. MHRA a anunțat că informațiile despre produs pentru bifosfonati vor fi actualizate

pentru a consilia personalul medico-sanitar si pacientii cu posibilitatea osteonecrozei canalului

auditiv extern prin utilizarea de bifosfonați.

Bifosfonați (acid alendronic, acid ibandronic, pamidronat disodic, risedronat de sodiu, clodronat

de sodiu, acid zoledronic) sunt utilizate pentru a trata osteoporoza si boala Paget, si sunt parte

a unor regimuri de cancer (cancer osos in special metastatic si mielom multiplu). bifosfonati

individuale au diferite indicații.

osteonecrozei idiopatice benigna a canalului auditiv extern este o afecțiune rară, care poate

apărea în absența terapiei resorbției (terapie pentru creșterea rezistenței osoase) și este uneori

asociat cu traumatisme locale.

La momentul anuntului, au existat 29 de rapoarte de osteonecroza ale canalului auditiv extern,

în asociere cu bifosfonați (forme orale și intravenoase) pentru utilizare in ambele legate de

cancer si osteoporoza indicatii, care au fost identificate la nivel global și 11 cazuri raportate în

literatura de specialitate . Cele mai multe cazuri au fost asociate cu tratamentul pe termen lung

cu bifosfonati (≥2 ani) și factorii de risc posibili sunt incluse, de exemplu, utilizarea de steroizi.

Dovezile din cazurile raportate și din literatura de specialitate sprijină o asociere cauzală între



Bifosfonați și osteonecroză a canalului extern, cu toate acestea dovezile sunt insuficiente, cu

utilizarea unor doze mai mari de bifosfonati pentru conditii legate de cancer.

MHRA oferă profesioniștilor din domeniul sănătății, cu următoarele sfaturi:

• Posibilitatea de osteonecroză a canalului auditiv extern trebuie luate în considerare la pacienții

tratați cu bifosfonați, care prezintă simptome ale urechii, inclusiv infecții ale urechii cronice, sau

la pacienții cu suspiciune de colesteatom.

• Factorii de risc posibili includ utilizarea chimioterapiei și steroizi, cu sau fără factori de risc

locali, cum ar fi infecții sau traumatisme.

• Pacienții trebuie sfătuiți să raporteze orice durere la nivelul urechii, scurgeri din ureche, sau o

infecție a urechii în timpul tratamentului cu bifosfonați.

Referinţă:

Despre Medicamente - Actualizare de siguranță, MHRA Volume 9, Issue 5:

14 decembrie 2015 (www.gov.uk/mhra)

Deferasirox

Risc de pancreatită la pacienții copii și adolescenți

Singapore. Autoritatea de Sanatate Stiinte (HSA), a anunțat că pachetul se introduce pentru

deferasirox (Exjade®) vor fi consolidate pentru a include avertismente cu privire la riscul de

pancreatită acută.

Deferasirox este un chelator de fier pe cale orala utilizat pentru tratamentul supraîncărcării

cronice cu fier datorată: transfuzii de sânge frecvente (pacienți cu vârsta ≥ 6 ani, sau 2 ani în

cazul în care alte tratamente sunt contraindicate), beta-talasemie (pacienți cu vârsta

≥10 ani), si non transfuzie de sindroame talasemia dependente.

Pancreatită acută se caracterizează printr-o creștere a enzimelor pancreatice în sânge și urină.

Un semnal de pancreatită asociată cu deferasirox a fost publicat în iunie 2015. Au existat 14

rapoarte la nivel global, la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2-16 ani (până în martie

2015), pentru această reacție adversă suspectată.

Profesioniștii din domeniul sănătății sunt sfătuiți să ia în considerare riscul potențial de

pancreatită acută la pacienții care sunt prescrise deferasirox, precum și pentru a monitoriza

pentru semne și simptome care ar putea sugera pancreatita, cum ar fi dureri abdominale,

greață, vărsături sau sensibilitate a abdomenului la atingere, in special la copii și adolescenți.

(A se vedea OMS Pharmaceuticals Newsletter Nr.6, 2015: Signal-Deferasirox și pancreatită la

copii și adolescenți)

Referinţă:

Siguranța produsului, HSA,

30 decembrie 2015 (http://www.hsa.gov.sg/)

Elvitegravir /

Cobicistat /

Emtricitabină / fumarat de tenofovir disoproxil și anti-epileptice medicamente

Reducerea potențială a concentrației din sânge prin interacțiune medicamentoasă

Japonia. MHLW și PMDA au anunțat modificări eticheta produsului pentru elvitegravir

antiretrovirale combinate / cobicistat / emtricitabină / fumarat de tenofovir disoproxil (Stribild®)

să includă avertismente ale interacțiunii dintre Stribild® și carbamazepină, fenobarbital,

fenitoina,

Fosfenitoina (fenitoină pro-medicament). Stribild® este indicat pentru tratamentul infecției cu

virusul-1 imunodeficienței umane (HIV-1) infecție.

Rezultatele unui studiu clinic au arătat că utilizarea concomitentă a carbamazepinei reduce

semnificativ concentrațiile sanguine ale elvitegravir și cobicistat, care ar putea duce la pierderea

efectului terapeutic. Fenobarbitalul și fenitoina, sunt, de asemenea, inductori puternici ai CYP3A

comparabile cu carbamazepina. Pe baza unor dovezi și sfaturi de la experți disponibile, MHLW /

PMDA au decis că era necesar să se revizuiască prospectul pentru Stribild® după cum

urmează:

"Carbamazepina, fenobarbital, fenitoină, fosfenitoină" trebuie adăugate la secțiunea

contraindicațiile sub "Pacienții administrează următoarele medicamente". "Carbamazepina,

fenobarbital, fenitoină" ar trebui eliminată din măsuri de precauție pentru utilizare sub-secțiunea

concomitentă, și se adaugă la "Contraindicații pentru utilizarea concomitentă" sub-secțiunea în

secțiunea "Interacțiuni".

Referinţă:

Revizuirea Măsuri de precauție, MHLW / PMDA,

24 noiembrie 2015 (www.pmda.go.jp/english/)

Antibiotice pe cale orala ftorchinolonice

Risc de dezlipire de retina

Canada. Health Canada recomandă ca etichetele produselor pentru fluoroquinolonele oral ar

trebui revizuite pentru a sublinia urgența de a solicita consiliere din partea profesioniștilor din

domeniul sănătății în cazul în care pacienții prezintă probleme de vedere în timpul sau după

utilizarea fluorochinolone.

Dezlipirea de retina este o separare nedureroasă a retinei din stratul de



Sprijină țesuturi și vasele de sânge la partea din spate a ochiului, care asigura retinei cu oxigen

și hrană. dezlipire de retina este o urgenta medicala si simptomele includ aparitia brusca a

resturilor în câmpul vizual, percepția de flash-uri de lumină în ochiul afectat, senzație de o

umbră sau perdea peste porțiunea câmpului vizual și pierderea bruscă sau completă viziune.

Fluorochinolonele orale (ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacină, norfloxacina și ofloxacina)

sunt utilizate pentru tratarea infecțiilor bacteriene, în special respiratorii și infecții ale sistemului

urogenital. Recomandările urmează o revizuire ulterioară a probelor. La momentul revizuirii 22

rapoarte de dezlipire de retina legate de fluoroquinolone orale au fost raportate la nivel

internațional, iar trei rapoarte au fost primite în Canada. nu a putut fi stabilită o relație cauzală

între rapoartele canadiene. În literatura de două din patru studii de observatie au descoperit o

legatura intre modesta dezlipiri de retina si utilizarea fluorochinolone. Health Canada a

concluzionat că o legătură nu poate fi exclusă în prezent.

Referinţă:

Rezumat opinie de siguranță, Health Canada, 08 ianuarie 2016 (www.hc-sc.gc.ca)

Fomepizole

Risc de anafilaxie

Japonia. MHLW și PMDA au anunțat că revizuirea prospectul pentru fomepizole ar trebui să

includă anafilaxie ca o reacție adversă.

Fomepizole este utilizat ca antidot pentru etilenglicol și otrăvirea metanol. Un caz de anafilaxie a

fost raportată în afara Japoniei. În

Japonia, au existat o serie de reacții adverse raportate, inclusiv cazuri letale, dar nici un caz

asociat cu anafilaxie. Pe baza unor dovezi și sfaturile experților disponibile, MHLW / PMDA au

decis că era necesar să se revizuiască prospectul.

"Anafilaxie" va fi adăugat la "reacții adverse semnificative clinic", subsecțiunea în secțiunea

"reacție adversă" din prospectul.

Referinţă:

Reviziile masuri de precautie, MHLW / PMDA,


Fingolimod

Recomandări pentru a reduce la minimum leucoencefalopatia progresivă multifocală (LMP) și

cancer de piele

UE: Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) a anunțat că informații despre produs

pentru fingolimod (Gilenya®) va fi actualizat cu informații despre riscul de leucoencefalopatiei

progresiva multifocale (LMP) și carcinomul cu celule bazale.

Fingolimod este utilizat pentru tratarea sclerozei multiple și lucrări prin reducerea activității

sistemului imunitar, în special celulele T, care sunt implicate în combaterea infecțiilor.

LMP este o infecție rară a creierului cauzată de virusul John Cunningham. carcinomul cu celule

bazale este un cancer de piele crestere lenta.

Au existat 17 de cazuri anterioare de LMP raportate la pacienții tratați cu fingolimod cu

expunere anterioară la alte terapii imunosupresoare (natalizumab). Recent, au existat trei cazuri

de LMP raportate la pacienții care au fost tratați cu fingolimod și nu au primit tratament anterior

cu natalizumab.

Au existat 151 de cazuri internaționale de carcinom cu celule bazale raportate cu expunerea la

fingolimod (februarie 2015).

EMA recomandă ca pacienții să fie evaluați înainte și în timpul tratamentului cu fingolimod,

pentru a permite identificarea precoce a semnelor și simptomelor, care ar putea fi legate de

LMP sau carcinom cu celule bazale și acestea ar trebui să fie tratate în mod corespunzător.

Înainte de a începe tratamentul cu fingolimod, o scanare RMN-ul de bază trebuie să fie

disponibile (de obicei, în termen de trei luni) ca referință. Dacă se suspectează LMP, un RMN

trebuie efectuată imediat, iar tratamentul cu fingolimod trebuie să fie suspendată până la

excluderea LMP. În ceea ce privește riscul de carcinom bazocelular, o evaluare medicala a pielii

este recomandată înainte de începerea tratamentului, după cel puțin un an și apoi cel puțin

anual în timpul tratamentului. Fingolimod nu trebuie utilizat la pacienții cu carcinom cu celule

bazale, sau orice alt tip de cancer.

(A se vedea OMS Pharmaceuticals Newsletter Nr.5, 2015:. Riscul de leucoencefalopatiei

multifocale progresive în Statele Unite ale Americii și Japonia)

Referinţă:

Comunicat de presă, EMA, 18 decembrie 2015

(Http://www.ema.europa.eu/)

Interferonul beta-1a

Risc de microangiopatie trombotică

Canada. Health Canada a solicitat producătorilor de a actualiza informațiile de prescriere pentru

interferon beta-1a (Avonex) pentru a include riscul de microangiopatie trombotică, în urma unei

analize de siguranță.

Rebif®, un alt brand de interferon 1a de tip deja include informații de prescriere pe

microangiopatie trombotică.



Avonex interferon beta-1a este utilizat pentru a incetini progresia sclerozei multiple prin

reducerea leziuni ale sistemului nervos central.

Microangiopatie trombotică implică formarea de cheaguri în vasele mici de sange care

blocheaza fluxul de sange si provoca viata in pericol leziuni ale organelor și sistemelor corpului.

Un raport al cazurilor de microangiopatie trombotică identificate în baza de date Avonex Global

pentru Siguranța de la producători a declanșat raportul de siguranță, care a considerat informații

din literatura științifică și medicală, Canada și rapoarte internaționale privind reacțiile adverse.

Reexaminarea a concluzionat că ar putea exista o posibilă legătură între prepararea Avonex și

microangiopatie trombotică. Health Canada va continua să monitorizeze efectele adverse, și va

lua măsuri adecvate și în timp util în cazul în care și atunci când sunt identificate noi riscuri

pentru sănătate.

Referinţă:

Rezumat opinie de siguranță, Health Canada,

23 decembrie 2015 (www.hc-sc.gc.ca)

Itraconazolul

Rapoartele de pneumonie interstițială

Japonia. MHLW și PMDA au recomandat ca eticheta produsului pentru capsule itraconazol,

soluție orală și preparate injectabile sunt revizuite pentru a include pneumonie interstițială ca o

reacție adversă.

Itraconazolul este utilizat pentru tratamentul și profilaxia infecțiilor fungice. Formulări diferite

țintă diferite forme de infecții fungice, de exemplu: capsulele sunt utilizate pentru infectiile tip

dermatophytosis; soluția orală este folosită pentru profilaxia la anumiți pacienți cu risc de

neutropenie (pacienți cu transplant de celule stem hematopoietice); injecția este utilizată pentru

a trata neutropenie febrilă.

Un total de două cazuri asociate cu pneumonie interstițială au fost raportate la pacienții care

utilizează itraconazol în Japonia. Într-una dintre aceste cazuri, o relație de cauzalitate nu a putut

fi exclusă, totuși itraconazol a fost indicat pentru o afecțiune în afara recomandărilor licențiate.

Nici unul dintre cazuri au fost fatale. În urma investigațiilor și sfaturile experților, MHLW / PMDA

au decis că revizuirea inserției pachetului a fost necesar.

MHLW / PMDA recomandă ca "pneumonia interstitială" ar trebui să fie adăugată în secțiunea

"reacție adversă semnificativă clinic".

Referinţă:

Reviziile precauțiilor, MHLW / PMDA, 12 ianuarie 2016 (www.pmda.go.jp/english/)

Lenvatinib

Risc de hemoragie tumorală, expunerea la artera carotidă și hemoragie.

Japonia. MHLW și PMDA au anunțat adăugarea de sfaturi de atentionare in prospectul pentru

lenvatinib capsule (Lenvima®). Sfatul avertizează profesioniștii din domeniul sănătății din

posibila asociere cu hemoragie tumorală, expunerea la artera carotidă și hemoragie.

Lenvatinib este utilizat pentru tratarea cancerului tiroidian radical inoperabil. În Japonia, un total

de 14 de cazuri asociate cu expunerea la artera carotida, hemoragie arterei carotide și

hemoragie tumorală au fost raportate (inclusiv cinci cazuri pentru care o relație de cauzalitate cu

produsul nu a putut fi exclus). Din cele 14 cazuri, șase

Au fost raportate cazuri letale (nici o relație de cauzalitate stabilită cu).

Pe baza unor dovezi și consiliere din partea experților MHLW / PMDA disponibile au decis că

este necesar să se revizuiască prospectul pentru lenvatinib după cum urmează:

• "Pacienții cu invazie tumorală în arterele carotide, venele, etc." ar trebui adăugat în secțiunea

"Administrare atentă".

• Măsuri de precauție în ceea ce privește

"Expunerea la artera carotida, hemoragie artera carotidă și hemoragie tumorală asociată cu

contracția tumorii sau necroză", ar trebui să fie adăugată în secțiunea "Măsuri de precauție

importante" și

"Hemoragia", subsecțiunea în secțiunea "reacție adversă semnificativă clinic".

Referinţă:

Reviziile masuri de precautie, MHLW / PMDA,


Dispozitiv contraceptiv intrauterin cu levonorgestrel (IUCD)

Risc de perforare uterin

Australia. Produse terapeutice Administratie (TGA), a anunțat că informațiile despre produs

pentru dispozitivul intrauterin contraceptiv (IUCD) conținând 52mg de levonorgestrel (Mirena)

vor fi revizuite pentru a include creșterea riscului de perforație uterină pentru femeile care

alăptează în timpul primelor 36 de săptămâni postpartum.

Un studiu european recent (n = 61 446 levonorgestrel sau cupru utilizatorii IUCD) a condus la

61 de cazuri de perforații cu levonorgestrel utilizatori IUCD. Riscul este crescut pentru femeile

care alăptează și în timpul primelor 36 de săptămâni postpartum.



Informațiile referitoare la produs actualizate va recomanda, de asemenea, că există un risc

crescut pentru femeile cu uter fix, retrovers.

Referinţă:

Medicamente Actualizare de siguranță, TGA, Vol.6, Nr.6, 06 decembrie 2015 (www.tga.gov.au)

Micofenolat de mofetil

Noua sfaturi de prevenire a sarcinii pentru femei și bărbați

Regatul unit. MHRA a actualizat un nou aviz de sarcină de prevenire pentru femei și bărbați

prescrise micofenolat de mofetil.

Micofenolat de mofetil (CellCept), un precursor al acidului micofenolic este un agent

imunosupresor utilizat în asociere cu ciclosporină și corticosteroizi pentru prevenirea respingerii

transplantului acut la pacienții care au primit transplant de rinichi, inima, ficat sau.

Micofenolatul de mofetil este un teratogen cunoscut asociat cu o rată mare de defecte

congenitale grave și un risc crescut de avort spontan. Anterior numai malformații ale urechii au

fost recunoscute, dar datele colectate prospectiv au identificat acum o serie de tulburări, cum ar

fi bolile cardiace congenitale, malformații faciale, anomalii oculare, degetul malformație și altele.

MHRA recomanda ca inainte de inceperea tratamentului micofenolatul de mofetil, femeile aflate

la vârsta fertilă trebuie să aibă un rezultat negativ test de sarcină pentru a exclude expunerea

neintenționată a embrionului de a micofenolatului. Se recomandă două teste de ser sau de

sarcina. Rezultatele tuturor testelor de sarcină trebuie discutate cu pacienții. Mai multe sfaturi

include: utilizarea

contraceptive foarte eficiente (două forme) la pacienții de sex feminin, parteneri de sex feminin

de pacienți de sex masculin, precum si utilizarea de prezervative la pacienții de sex masculin în

timpul și timp de 90 de zile după tratament.

Scrisori de doctor au fost trimise către profesioniștii din domeniul sănătății care îi informa despre

acest sfat.

Referinţă:

Despre Medicamente - Actualizare de siguranță, MHRA, Vol.9, Nr.5, 14 decembrie 2015

(www.gov.uk/mhra)

Nintedanib etansulfonat

Pacienții cu precauție la moderată până la severă tulburare a funcției hepatice

Japonia. MHLW și PMDA au recomandat ca etichetele produselor pentru nintedanib

etansulfonat (Ofev®) ar trebui să includă un avertisment de precauție la pacienții cu tulburări

moderată până la severă a funcției hepatice (Child-Pugh B și C).

Nintedanib etansulfonat este indicat pentru tratamentul fibrozei pulmonare idiopatice.

Prezenta recomandare urmeaza rezultatele unui studiu clinic farmacocinetic, efectuat la

pacienții cu tulburări hepatice. Studiul a fost în curs de desfășurare la nintedanib timp a fost

aprobat și a arătat că concentrațiile sanguine ale etansulfonat nintedanib a crescut la pacienții

cu tulburări hepatice.

În urma investigațiilor și sfaturile experților, MHLW / PMDA au decis că revizuirea inserției

pachetului a fost necesar.

Se recomandă ca "Pacienții cu moderată până la severă tulburare a funcției hepatice (Child-

Pugh B și C)," ar trebui să fie nou adăugat în secțiunea "Măsuri de precauție importante".

Referinţă:


Nivolumab

Rapoartele de diabet zaharat de tip 1 diabet

Japonia. MHLW și PMDA au anunțat că eticheta produsului pentru nivolumab (Opdivo®) a fost

revizuit pentru a include de tip 1 diabet zaharat ca o reacție adversă.

Nivolumab este utilizat pentru a trata melanomul malign radical inoperabil.

Au fost cinci cazuri de diabet zaharat tip 1 asociate cu utilizarea nivolumab raportate în Japonia.

În patru dintre aceste cazuri, o relație cauzală între produsul nu poate fi exclus.

"Tip 1 diabet zaharat", se va adăuga la secțiunea clinic semnificativă reacție adversă a etichetei

produsului.

Referinţă:



Ombitasvir hidrat / paritaprevir hidrat / ritonavir

Risc de insuficiență hepatică

Japonia. MHLW și PMDA au anunțat că informațiile despre produs pentru ombitasvir hidrat /

paritaprevir preparat hidrat / ritonavir (Viekirax®) vor fi revizuite pentru a include pacienți cu

disfuncție hepatică (Child-Pugh clasa B), ca o contradicție.

Acest preparat este utilizat pentru a ameliora simptomele de viremia la pacienții cu serogrup 1

(genotip 1) hepatită cronică



C sau compensat de tip C. ciroză

Au existat cazuri de insuficiență hepatică cu preparatul Viekirax® raportate în alte țări, iar în

Japonia, au existat trei rapoarte de reacții adverse letale (care nu sunt asociate cu insuficiență

hepatică). În urma investigării dovezilor disponibile și pe baza analizei de consiliere din partea

experților, MHLW / PMDA au decis că era necesar să se revizuiască prospectul.

În plus față de contraindicațiile, insuficiența hepatică va fi listat ca un efect advers în secțiunea

"reacție adversă semnificativă clinic", și va fi adăugat la secțiunea relevantă din secțiunea

"Măsuri importante".

Referinţă:



Peginterferon alfa-2a

Rapoartele de paralizie facială

Australia. TGA recomandă profesioniștilor din domeniul sănătății că informațiile referitoare la

produs pentru peginterferon alfa-2a a fost actualizat pentru a afirma că paralizia facială a fost

raportată.

Peginterferon alfa-2a este un interferon alfa-2a recombinant proteină conjugată cu un singur

lanț polietilenglicol ramificat. Acesta este comercializat în Australia ca și în asociere Pegasys cu

ribavirină ca Pegasys-RBV®. Peginterferon alfa-2a este indicat pentru utilizare, în condiții

specifice, în tratamentul hepatitei cronice C si hepatita cronica B.

Până la 19 august 2015, TGA a primit cinci rapoarte de paralizie a nervilor asociate cu al VII-lea

peginterferon alfa-2a, inclusiv trei cazuri în care a fost singurul suspectat de medicament. Pe

baza acestei probleme legate de siguranță, precum și utilizarea informațiilor furnizate la nivel

internațional, TGA a lucrat cu sponsorul pentru a actualiza informațiile despre produs. paralizie

faciala a fost enumerate în efectul advers observate în experiența după punerea pe piață.

În acest stadiu, nu au fost raportate cazuri de paralizie facială pentru alte șase produse pegilat

și non-alfa-interferon PEG disponibile în Australia Pegasys-RBV® sau.

Referinţă:

Medicamente - Actualizare de siguranță, TGA, Vol.6, Nr.6, 06 decembrie 2015

(www.tga.gov.au)

Piperacilină de sodiu

Risc de acute generalizate pustuloza exantematice

Japonia. MHLW și PMDA au anunțat că informațiile referitoare la produs pentru produsele de

sodiu piperacilina a fost revizuit pentru a include pustulozå exantematic generalizată acută ca

un efect advers.

Piperacilină de sodiu este un antibiotic folosit pentru tratarea infecțiilor sensibile la tulpini de

microorganisme, cum ar fi

Staphylococcus, Streptococcus, și Klebsiella genul. Este indicat pentru infecții pulmonare,

infecții intra-abdominale, infecții complicate ale tractului urinar și altele.

Au existat cazuri acute generalizate pustuloza exantematic la pacienții tratați cu piperacilina și

tazobactamul / piperacilina Preparate hidrat în Japonia (nici unul în ultimii 3 ani).

Pe baza unor dovezi și consiliere din partea experților MHLW / PMDA disponibile au decis că

era necesar să se revizuiască prospectele pentru produsele piperacilina de sodiu.

Referinţă:


Posaconazol

Erori de dozare în timp ce trecerea de formulări

STATELE UNITE ALE AMERICII. Food and Drug Administration din SUA (FDA) a aprobat

modificarea etichetei de prescriere ş i informatii pentru pacient pentru a alerta personalul

medico-sanitar și pacienții care au două formulări orale de posaconazol (Noxafil®) nu pot fi

substituite în mod direct unul de celălalt și necesită o ajustare a dozelor atunci când comutare

formulări. Această măsură a fost luată pentru a preveni erorile de medicatie.

Posaconazole este un antifungic utilizat pentru prevenirea infecțiilor fungice invazive cauzate de

Aspergillus si Candida la pacientii cu un sistem imunitar slăbit, și pentru tratarea infecțiilor

fungice cauzate de Candida în gură și gât. Este disponibil în două formulări orale: o suspensie

orală și o tabletă cu eliberare întârziată.

La momentul alerta, FDA a primit 11 rapoarte de formulări greșite prescrise / distribuite la

pacienți, dintre care două au avut rezultate serioase. Lipsa de cunoștințe pentru necesitatea de

a ajusta doza cu diferite formulare orală a dus la aceste erori.

FDA recomanda: Medicii care prescriu trebuie să specifice forma de dozare, puterea si

frecventa pe toate retetele pe care le scriu pentru posaconazol. Farmaciștii trebuie să solicite

clarificări atunci când prescriu medicamentul sub formă de dozare, puterea, sau frecvența nu

este specificată. Pacientii trebuie sa discute cu un profesionist de ingrijire a sanatatii inainte de

a trece de la o formulare orală la alta.



Referinţă:

Alerte de securitate pentru Human Medical Products, US FDA,

04 ianuarie 2016 (www.fda.gov)

Repaglinida și clopidogrel

Riscul de hipoglicemie prin interacțiune medicamentoasă

Singapore. HSA consolidează pachetul de inserturi locale pentru repaglinida (Novonorm®) și

clopidogrel (Plavix) pentru a include atenționări și precauții cu privire la riscul potențial de

hipoglicemie la pacienții care iau concomitent repaglinidă și clopidogrel.

Repaglinida este un agent antidiabetic oral utilizat pentru tratamentul adulților cu tip 2 diabet

zaharat ca monoterapie sau în asociere cu metformin.

Clopidogrel este un medicament antiplachetar utilizat pentru prevenirea evenimentelor

aterotrombotice la adulți cu un infarct miocardic recent, accident vascular cerebral, boală

arterială periferică sau sindrom coronarian acut, precum si in asociere cu aspirina pentru

prevenirea evenimentelor aterotrombotice și tromboembolice la pacienții adulți selectate cu

fibrilatie atriala.

Într-un studiu cu nouă subiecți sănătoși, administrarea concomitentă de repaglinidă și

clopidogrel a fost dovedit a avea ca rezultat o creștere a expunerii sistemice repaglinidă,

comparativ cu placebo. Timpul de înjumătățire plasmatică al repaglinidei a fost, de asemenea,

observată trebuie prelungită. Autorii studiului recomandă utilizarea concomitentă a repaglinidei

și clopidogrel este cel mai bine evitată. De asemenea, au postulat că clopidogrelul este probabil

să provoace interacțiuni medicamentoase cu alte substraturi CYP2C8, cum ar fi

montelukastului, paclitaxel și pioglitazonă, care justifică studii clinice suplimentare.

HSA lucreaza cu companiile farmaceutice pentru a consolida prospectele locale ale ambelor

produse pentru a include atenționări și precauții cu privire la riscul potențial de hipoglicemie care

rezultă din interacțiunile lor medicament-medicament.

Referinţă:

Siguranța produsului, HSA,

30 decembrie 2015 (http://www.hsa.gov.sg/)

Glucoza de sodiu co-transportor 2 inhibitori (SGLT2)

Riscul de acid în sânge și infecții grave ale tractului urinar

STATELE UNITE ALE AMERICII. FDA din SUA a actualizat etichetele produselor (Atenționări și

precauții speciale) ale inhibitorilor-glucoză de sodiu cotransportor-2 (SGLT2) pentru a include

avertismente cu privire la riscul de prea mult acid în sânge și infecții grave ale tractului urinar.

De asemenea, s-au adăugat și de monitorizare a prescrierii recomandări.

Inhibitori de SGLT2 (canagliflozin, dapagliflozin și empagliflozin) sunt indicate pentru a fi

utilizate cu dieta și exercițiile fizice pentru mai mici de zahar din sange la adulti cu diabet

zaharat de tip 2.

Nivelurile ridicate de acid din sânge sunt un rezultat al cetoacidoză. Simptomele de cetoacidoză

includ greață, vărsături, dureri abdominale, oboseală și probleme de respirație.

Modificările aduse acestor etichete de produs urmeze o revizuire a evenimentului FDA adverse

la nivelul sistemului (FAERS) de raportare, care a identificat 73 de cazuri de cetoacidoză la

pacienții cu diabet zaharat de tip 1 și -2 tratați cu inhibitori de SGLT2 (martie-2013 mai 2015) și

19 cazuri (martie-2013 octombrie 2014) pun în pericol viața infecții ale sângelui (urosepsis) și

infecții renale (pielonefrite). FDA a solicitat ca producătorii să efectueze un studiu postmarket

pentru a investiga aceste probleme de siguranță suplimentare.

FDA din SUA recomandă că pacienţii trebuie să întrerupă administrarea de inhibitor lor SGLT2

și să caute asistență medicală imediat dacă acestea au nici un simptom de cetoacidoză.

Profesioniștii din domeniul sănătății ar trebui să evalueze pentru infecții ale tractului urinar și

cetoacidoză la pacienții care iau inhibitori de SGLT2, care prezintă simptome sugestive (greață,

vărsături, dureri abdominale, oboseală și probleme de respirație).

Referinţă:

Alerte de securitate pentru Human Medical Products, FDA din SUA, 04 decembrie 2015

(www.fda.gov)

Talidomida

Doza inițială redusă la pacienții > 75 ani

Regatul unit. MHRA a recomandat ca doza inițială de talidomida la pacienții cu vârsta de peste

75 de ani ar trebui să fie redusă la 100 mg / zi. Doza inițială recomandată de talidomidă rămâne

200 mg o dată pe zi la pacienții cu vârsta de 75 de ani sau mai tineri.

Talidomida combinate cu melfalan și prednisolon, este indicat ca tratament de primă linie la

pacienții cu mielom multiplu netratat, care sunt în vârstă de 65 de ani sau mai în vârstă sau care

nu sunt eligibile pentru chimioterapie cu doze mari.

Prezenta recomandare urmeaza rezultatele a doua studii clinice, care au arătat că frecvența

reacțiilor adverse grave sau fatale a fost mai mare la pacienții cu vârsta peste 75 de ani care au

primit talidomida

100 mg o dată pe zi decât la pacienții mai tineri cărora li sa administrat talidomidă 200 mg o

dată pe zi (56,5% față de 46,5% pentru grave



Respectiv reacții și 10,3% față de 5,3% (pentru reacții letale,). Nu au existat diferențe

semnificative clinic în frecvența efectelor adverse specifice sau cauzele principale de deces

între cele două grupe de vârstă.

Referinţă:

Despre Medicamente - Actualizare de siguranță, MHRA, volumul 9, Issue 5:

14 decembrie 2015

(Www.gov.uk/mhra)

Vareniclina și alcool

Riscul apariției simptomelor psihiatrice prin interacțiune medicamentoasă cu alcool

Australia. TGA a anunțat revizuirea informațiilor referitoare la produs pentru vareniclina

(Champix®), pentru a consolida riscul de psihiatrie

Simptomele și includ interacțiunea potențială cu alcool.

Vareniclina este utilizat pentru a reduce pofta de nicotina si simptome de sevraj la adulți care

încearcă să renunțe la fumat.

Simptomele psihice pot implica: modificări ale comportamentului, gândirii sau ale dispoziției,

depresie, anxietate, agitație, agresivitate, modificări ale dispoziției, auto-vătămare, gânduri de

auto-vătămare, halucinații și iluzii.

TGA recomanda profesionistilor din domeniul sanatatii pentru a discuta despre beneficiile și

riscurile tratamentului cu vareniclina, inclusiv potentiale simptomele psihice inainte de initierea.

Simptomele psihiatrice sunt acum cu caractere aldine la începutul secțiunii Măsuri de precauție

(sub

"Simptome psihice"). Cele "masuri de precautie, interacțiuni cu alte medicamente și a reacțiilor

adverse

Efecte "secțiuni ale informațiilor referitoare la produs au fost actualizate pentru a consilia

pacienții pe care consumul de alcool poate creste riscul de simptome psihiatrice.

Informațiile referitoare la produs actualizate include, de asemenea, informații din studiile clinice

și studii de observație, care a constatat ca ratele de incidenta similare de gânduri și / sau

comportament suicidare, precum si alte simptome psihiatrice, la pacienții tratați cu vareniclină

comparativ cu cei tratați cu placebo sau tratamente alternative.

TGA va continua să monitorizeze această problemă.

Referinţă:

Informații de siguranță Alerte, TGA, 02 decembrie 2015 (www.tga.gov.au)

http://www.tga.gov.au/



Alopurinol

Interacțiunea cu 6-mercaptopurina și azatioprina

Australia. TGA a emis un memento pentru profesioniștii din domeniul sănătății că utilizarea

concomitentă de alopurinol cu 6-mercaptopurina sau azatioprina trebuie evitată, datorită riscului

crescut de reacții toxice potențial letale de măduvă osoasă și discrazii sanguine.

Allopurinol este un agent anti-uricaemic utilizat pentru tratarea gutei, nefrolitiaza acidului uric și

hiperuricemie, inclusiv prevenirea sindromului de liză tumorală. Azatioprina este folosit ca un

imunosupresor și 6-mercapotpurine ca agent citotoxic.

Alopurinol reduce metabolizarea 6-mercaptopurina si azatioprina, crescand riscul de efecte

toxice la nivelul măduvei osoase și discrazii sanguine, cum ar fi leucopenie, trombocitopenie și

pancitopenie.

În cazul în care este necesară administrarea concomitentă de alopurinol cu 6-mercaptopurina

sau azatioprina, doza de 6-mercaptopurina sau azatioprina ar trebui să fie redusă la un sfert din

doza normală și hemoleucograma completă a pacientului trebuie să fie atent monitorizate în

conformitate cu informațiile referitoare la produs.

TGA recomandă ca, cadrele medicale trebuie să verifice dacă pacienții sunt tratați cu alopurinol

atunci când se prescrie azatioprină sau 6-mercaptopurina, iar ei ar trebui sa educe pacientii cu

privire la această interacțiune medicament.

Referinţă:

Medicamente Actualizare de siguranță, TGA, Voi. 6, No. 6, decembrie 2015 (www.tga.gov.au)

Bevacizumab

Risc de leziuni oculare ireversibile corzilor vocale

Canada. Health Canada a informat cadrele medicale cu privire la concluziile dintr-o analiză de

siguranță care a evaluat riscul potențial de afectare ireversibilă a corzilor vocale cu utilizarea

bevacizumab (Avastin ®).

Bevacizumab de la sine este utilizat pentru tratarea pacienților cu un anumit tip de cancer

cerebral agresiv, care nu s-au imbunatatit suficient cu alte tratamente. În combinație cu alte

medicamente anti-cancer, este utilizat pentru a trata un anumit tip de cancer pulmonar sau

metastaze mari de cancer intestinal.

Health Canada a inițiat o reexaminare în acest efect advers potențial ca urmare a unui caz de

necroză a corzilor vocale după expunerea la bevacizumab și un alt medicament anti-cancer. Pe

plan internațional, din între anii 2000 și 2014, au existat 14 rapoarte de reacții adverse asociate

corzilor vocale, dintre care trei au fost pentru necroza corzilor vocale. În studiile clinice

internaționale (n = 26 420 pacienți) au existat 11 rapoarte de posibile necroza corzilor vocale. În

literatura științifică și medicală au existat 16 cazuri de deteriorare a corzilor vocale, dintre care

trei au fost confirmate cazuri de daune ireversibile.

Health Canada a ajuns la concluzia că nu există suficiente dovezi pentru a lega tratamentul

bevacizumab cu un risc crescut de necroză a corzilor vocale. Health Canada va continua să

monitorizeze pentru informații cu privire la această problemă de siguranță.

Referinţă:


30 noiembrie 2015 (www.hc-sc.gc.ca)

Codeină

Risc de probleme respiratorii grave la copii și adolescenți

Canada Health Canada își menține recomandarea ca codeina baza de prescriptie medicala nu

ar trebui să fie recomandată la copii cu vârsta mai mică de 12 ani, ca urmare a unei reexaminări

nou de evaluare a riscului de probleme respiratorii la copii și adolescenți tratați cu produse de

baza de prescriptie codeina pentru tuse.

Codeină care conțin produse (singur sau în combinație cu acetaminofen sau aspirina în unele

tuse și medicație la rece) sunt aprobate pentru utilizare la adulți și copii ≥12 ani pentru a trata

durerea și pentru a reduce tusea. Se recomandă precauție în ceea ce privește utilizarea

codeinei la pacienții cu afecțiuni respiratorii, inclusiv copii.

Codeina este convertit la morfina in ficat. Din cauza variatii genetice ale enzimelor hepatice unii

oameni pot converti codeinei la morfină mai rapid și mai complet decât altele, ceea ce poate

duce la un nivel ridicat de morfină în sânge care duce la dificultăți de respirație și de moarte.

Health Canada a efectuat o nouă verificare de siguranță pentru a evalua în continuare riscul de

probleme respiratorii grave la copii și adolescenți tratați cu produse de baza de prescriptie

codeină pentru tuse urmatoarele apariția unor noi probe. La momentul revizuirii curente nu au

fost raportate cazuri de aceste evenimente adverse la medicament la copii și adolescenți.

Având în vedere că revizuirea inițială în 2013, un caz internațional a fost publicat în literatura de

specialitate, ceea ce a dus la moartea unui pacient în vârstă de șase ani, cu toate acestea o

legătură de cauzalitate nu a putut fi încheiat.



Nu există modificări au fost recomandate la informatiile canadian de prescriere.

Referinţă:


Finasterida

Risc de comportament și gânduri de sinucidere

Canada. O trecere in revista Health Canada a datelor consideră că probele de gânduri de

sinucidere și de comportament asociate cu utilizarea finasterid (Proscar și Propecia®) este

limitată.

Finasterida este utilizat pentru tratarea și controlul benignă hiperplaziei prostatice (extindere

necanceroasa a glandei prostatei). În plus, la o doză mai mică, este utilizat pentru a trata

pierderea parului la barbati.

La momentul revizuirii, 11 rapoarte de efecte adverse legate de suicid au fost raportate la

Health Canada, si 170 la baza de date OMS la nivel mondial a cazului individual de securitate

Rapoarte (ICSR). Șase dintre cazurile raportate la Health Canada, factorii care par a fi legate de

finasteridă s-a descris, cu toate acestea, rapoartele rămase și rapoartele din datele bazei de

date OMS la nivel mondial nu au fost robuste pentru a forma o concluzie.

Rapoartele din literatura medicală descriu o posibilă legătură între finasterid și suicidul, toate

acestea, studiile au fost puține, folosit număr mic de pacienți, au avut limitari si au fost

neconcludente.

În prezent, informațiile de prescriere pentru finasteride listele depresie ca un efect advers.

Health Canada va publica un articol de sanatate produs InfoWatch pentru a informa canadienii

raportul de siguranță, și va continua să monitorizeze informațiile de siguranță care implică

finasterid.

Referinţă:


Melatonină

Efecte adverse neurologice la copii și adolescenți, dovezi contradictorii

Canada. Health Canada concluzionează că informațiile disponibile cu privire la efectele adverse

neurologice asociate cu utilizarea de melatonina (N-acetil-5-metoxitriptamină) la copii este în

conflict. Părinții și îngrijitorii sunt încurajați să consulte un profesionist din domeniul sanatatii

inainte de a da melatonina la copii și adolescenți.

Melatonina este un hormon natural folosit pentru a ajuta la adulți, adolescenți și copii cu

probleme de somn ca un produs natural de sanatate OTC in Canada.

Rapoartele internaționale de defecte neurologice, cum ar fi anxietate, reacție de panică,

halucinații vizuale și convulsii la copii și adolescenți (nou-nascuti la 18 ani) a condus Health

Canada pentru a efectua o trecere în revistă a literaturii științifice și medicale în această grupă

de vârstă.

Au fost identificate optsprezece rapoarte din Canada Programul vigilenței și 163 rapoarte (8 din

Canada), in baza de date OMS la nivel mondial de reacții adverse suspectate asociate cu

utilizarea de melatonina la populația pediatrică. Cele mai frecvente efecte adverse raportate in

baza de date OMS la nivel mondial au fost: oboseala generala, agresiune, vise anormale, și

dureri de cap. Cazurile grave nu au putut fi legate de melatonină ca informație în rapoartele

care nu au fost complete.

Beneficiile de tratarea tulburărilor de somn cu utilizarea pe termen scurt de melatonina (<4 luni),

la cei cu tulburări ale creierului funcție care afectează (tulburări de hiperactivitate cu deficit de

atenție și din spectrul autismului) emotie, de invatare si memorie sunt limitate. Impactul asupra

dezvoltării psihologice și a riscului pe termen lung asupra creșterii în populația pediatrică este

încă incertă.

Health Canada va continua să evalueze această problemă de siguranță și va monitoriza în mod

proactiv informații de siguranță referitoare la utilizarea melatoninei în populația generală

pediatrică

Referinţă:


11 decembrie 2015 (www.hc-sc.gc.ca)

Pazopanib

Risc de pericardic: lipsa de informații

Canada. Health Canada a ajuns la concluzia că nu există suficiente informații pentru a sprijini o

legătură între riscul de efuziune pericardică și utilizarea pazopanib (Votrient®), ca urmare a unei

reexaminări de siguranță a probelor.

Pazopanib este utilizat pentru tratarea cancerului metastatic renal și cancere ale țesuturilor moi

avansat (cancer apare în țesuturile moi, cum ar fi grăsime, mușchi, tendon și nervi).

Efuziunea pericardica este o afectiune grava, care implica acumularea de lichid în jurul inimii,

care poate provoca probleme cardiace și / sau duce la deces.

La momentul revizuirii nici un caz de pericardic legat cu pazopanib au fost raportate în Canada.

Sănătate

În Canada, în urma revizuirii cazurilor raportate în literatura de specialitate și de la producători,

au fost limitate de factori, cum ar fi progresia cancerului, și s-a ajuns la concluzia că nu există

suficiente informații pentru a sprijini o legătură în riscul de pericardic.



Efuziune și utilizarea pazopanib. Health Canada va continua să monitorizeze informațiile pentru

efectul advers asupra pazopanib.

(A se vedea OMS Pharmaceuticals Newsletter Nr.6 2013: Signal - pazopanib și pericardic)

Referinţă:


30 noiembrie 2015

(Www.hc-sc.gc.ca)

Inhibitorii pompei de protoni

Lipsa de dovezi pentru un risc crescut de risc cardiovascular

Australia. TGA a concluzionat că dovezile disponibile nu demonstrează în mod adecvat un risc

crescut de risc cardiovascular la pacienții care utilizează inhibitori ai pompei de protoni (IPP).

PPI includ esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol sau rabeprazol și sunt o clasă de

medicamente care reduc producția de acid gastric.

Au fost investigate două studii: Primul studiu a folosit date daneze naționale (n = 56 406), și a

constatat o creștere de 29% la deces cardiovasculare sau respitalizărilor pentru accident

vascular cerebral sau infracțiune miocardic la pacienții care au luat un IPP. Cea de a doua a

folosit doua surse de inregistrari medicale electronice, și a constatat o creștere a odds ratio

pentru infarct miocardic la pacienții tratați cu PPI (rapoarte cote 1,16 [95% CI 1.09-1.24]),

comparativ cu antagoniștii H2 (1,19 [95% CI 1.09-1.24 ]). Cu toate acestea, autorii au

concluzionat că aceste constatări pot fi explicate prin diferențele în condiții de comorbiditate

inițiale (de exemplu, starea de fumat, nivelurile de lipide), care au fost pierdute sau nu sunt

suficient măsurate și lipsa de luarea în considerare a factorilor de confuzie importanți în

proiectarea de studiu. Din aceste considerente limitate, aceste două studii nu au demonstrat un

risc cardiovascular crescut pentru PPI, care a fost independent de populația de pacienți în care

au fost utilizate.

Referinţă:

Medicamente Actualizare de siguranță, TGA, Voi. 6, No. 6, decembrie 2015 (www.tga.gov.au)

rosiglitazonă

Îndepărtarea de evaluare a riscurilor și a strategiei de atenuare (REMS)

STATELE UNITE ALE AMERICII. FDA din SUA a anunțat că eliminarea Strategia de evaluare

și atenuare a riscurilor (REMS) pentru tip 2 diabet zaharat de medicamente care conțin

rosiglitazonă.

Diabetul zaharat de tip 2 este o boala care poate duce la complicații grave, cum ar fi insuficienta

renala, orbire si moarte prematura. Rosiglitazonă poate fi utilizat împreună cu dieta și exercițiile

fizice pentru controlul glicemiei la adulti cu boala.

În 2013, FDA a scos de prescriere de suspensie si de dozare restrictii pentru medicamente

rosiglitazonă, care au fost introduse în 2010, după ce a stabilit că datele pentru rosiglitazona

care conțin medicamente nu prezintă un risc crescut de atac de cord. Ca urmare a sugestiilor

anterioare ale unui risc crescut de atac de cord un REMS a fost necesară. Acest lucru a limitat

utilizarea medicamentelor rosiglitazona pentru a ajuta să se asigure că beneficiile lor depășeau

riscurile. FDA a solicitat, de asemenea, ca producatorii de droguri oferi formare de invatamant

pentru a profesionistilor din domeniul sanatatii cu privire la stadiul actual al cunoștințelor privind

riscurile cardiace ale medicamentelor rosiglitazonă. Producătorii au îndeplinit, deoarece aceste

cerințe.

FDA a continuat sa monitorizeze aceste medicamente și a identificat nici noi informații

pertinente referitoare la siguranță. Ca rezultat, FDA ajunge la concluzia că REMS nu mai este

necesar să se asigure că beneficiile medicamentelor rosiglitazonă depășesc riscurile.

Referinţă:

Alerte de securitate pentru Human Medical Products, FDA din SUA, 16 decembrie 2015

(www.fda.gov)


Semnal

Un semnal este definit de OMS ca fiind informații raportate privind o posibilă relație cauzală

între un eveniment advers și un medicament, relația fiind necunoscută sau incomplet

documentate anterior. De obicei, mai mult decât un singur raport este necesar pentru a genera

un semnal, în funcție de gravitatea situației și calitatea informațiilor. Un semnal este o ipoteză,

împreună cu date și argumente și este important de reținut faptul că un semnal nu este doar

incert, ci și preliminar în natură.

Semnalele din acest buletin informativ se bazează pe informațiile provenite din cauza

individuale Rapoarte de securitate (ICSR) disponibile în baza de date a OMS Global ICSR,

VigiBase®. Baza de date conține peste 10 milioane de rapoarte privind reacțiile adverse

suspectate la medicamente, prezentate de către Centrele naționale de farmacovigilență care

participă la Programul OMS pentru Monitorizarea Internationala de droguri. VigiBase® este, în

numele OMS, menținut de către Centrul de Monitorizare Uppsala (UMC) și analiza periodică a

datelor VigiBase® se efectuează în conformitate cu procesul de detectare a semnalelor curente

de rutina UMC.

Mai multe informații cu privire la ICSR, limitările lor și utilizarea corespunzătoare, este prevăzută

în documentul CMU Emptor disponibil la sfarsitul semnalului (pagina 23). Pentru mai multe

informații privind măsurile CMU de raportare disproporțional vă rugăm să consultați produselor

farmaceutice OMS Newsletter Problema nr 1, 2012.

CMU, un centru de colaborare al OMS, este o fundație independentă și un centru de serviciu

internațional și de cercetare științifică în domeniul farmacovigilenței. Viziunea CMU este de a

imbunatati siguranta pacientilor la nivel mondial și de bunăstare prin reducerea riscului de

medicamente. Pentru mai multe informații, accesați www.who-umc.org. Pentru a lăsa un

comentariu în ceea ce privește semnalele în acest Newsletter, vă rugăm să contactați: Centrul

de Monitorizare Uppsala, Box 1051, SE-751 40 Uppsala, Suedia. E-mail: signals@who-

umc.org.

Vemurafenib si fibrilatie atriala: Semnal consolidarea

Dr. Ruth Savage, Noua Zeelandă

Rezumat sugerează o relație doză-răspuns. rapoartele

Vemurafenib, un inhibitor al tirozin kinazei, este o reprezintă într-un semnal și se adaugă un alt

motiv, ca precum și prelungirea intervalului QT, medicament suspect pentru cardiovasculare în

29 rapoarte de fibrilatie atrială, monitorizarea înainte și după tratamentul cu acesta. În Raportul

OMS Global individual Cauza de Siguranță Vemurafenib este începută. De asemenea,

rapoartele Baze de date, VigiBase.


Semnal

Condițiile care pot provoca fibrilatie atriala creste sale prevalentei cu varsta. fibrilatie atriala este

cea mai frecventa tahicardie supraventriculară și predispune pacienții la embolie sistemică și,

prin urmare, stroke.2,3

Evaluarea unei relații de cauzalitate între un medicament si fibrilatie atriala este complicată de

necesitatea de a lua în considerare toate cauzele posibile alternative sau contributive de

fibrilatie atriala pentru un anumit pacient, natura sa frecvent paroxistică și necesitatea unui

tratament prompt pentru a evita emboliei sistemice fără timp suficient pentru a evalua rezultatul

atunci când medicamentul suspectat este retras, mai ales în cazul în care aceasta are, ca

vemurafenib, o eliminare lungă de jumătate de life.1

Există o cantitate mică de informații despre vemurafenib și fibrilație atrială în literatura de

specialitate, dar ratele comparative cu placebo rapoarte de caz publicate sau nu au fost

identificate. Prin urmare, rapoartele de caz în baza de date a OMS Global Cauza Raport de

securitate individual (ICSR), VigiBase®, au fost examinate pentru probe de cauzalitate și

caracteristicile pacienților afectați.

Rapoarte în VigiBase®

Vemurafenib este un medicament suspect în 30 de rapoarte de fibrilatie atriala. Rapoartele au

fost transmise din opt țări. De droguri / combinatie ADR a fost identificat folosind method.4

vigiRank Un raport a fost exclus din evaluare, deoarece provine dintr-un studiu controlat cu

placebo, dublu-orb, si ambele placebo si vemurafenib au fost enumerate ca suspect.

În cele 29 de rapoarte evaluate la 15 femele și 14 masculi dezvoltat fibrilatie atriala, cu un

interval de vârstă, înregistrată la 17 pacienți, de 39 de 87 de ani, valoarea mediană 71 de ani.

Indicații pentru utilizarea vemurafenib a fost înregistrată în 20 de rapoarte. Optsprezece pacienți

au fost tratați pentru melanom malign. Unsprezece dintre acestea au fost raportate pentru a

avea boala metastatică. Pentru doi pacienți indicația a fost cancer tiroidian. Un pacient a avut

pre-existente fibrilatie atriala si hipertensiune arteriala si unul au diagnosticat recent, insuficiență

mitrală. Opt pacienți au luat medicamente care indică hipertensiune arterială, angină pectorală,

aritmie sau insuficiență cardiacă (diuretice, digoxina, inhibitori ai ECA, blocante ale receptorilor

de angiotensină II, beta-blocante, blocante ale canalelor de calciu). Trei dintre acesti pacienti si

un alt pacient au fost luati o statina. Unul a fost luat warfarină și un agent blocant beta-

adrenergic sugerand ca acestea ar putea avea fibrilatie atriala pre-existente.

Vemurafenib a fost singurul medicament suspect în 27 de rapoarte. Doar un singur pacient din

19, pentru care s-au înregistrat doze zilnice depășită doza zilnică recomandată. Timpul de la

debutul incepand de la vemurafenib de fibrilatie atriala a variat de la 12 zile la șapte luni (15

rapoarte). Timpul până la debut a fost de 12 la 19 zile, pentru șase pacienți și între trei

și șapte luni pentru șapte pacienți. Timpul până la debutul pentru ceilalți doi pacienți a fost de 60

de zile (dar 18 zile de la adăugarea unui medicament potențial interacționează) și 37 de zile. Nu

s-au raportat în mod constant medicamente concomitente care este posibil să fi contribuit. Un

pacient a fost amiodaronă pentru fibrilatie atriala. O interacțiune farmacocinetică cu vemurafenib

este teoretic posibil.

termeni de reacții adverse care au fost co-raportate cu fibrilatie atriala care poate sa fi fost de

declansare pentru fibrilatie atriala, mai degrabă decât un efect direct al vemurafenib asupra

conducerii cardiace, au fost revărsat pleural (2 rapoarte), pericardic (1), pneumotorax (1) ,

anomaliile electrolitice (2), infarct miocardic (1) și cardiomegalie (1). Alți termeni de reacții

adverse raportate au fost co-hipotensiune arterială și insuficiență cardiacă, consecințele

cunoscute de fibrilatie atriala, desi unul dintre acesti pacienti au avut, de asemenea, insuficiență

multiplă de organ. Patru pacienți au dezvoltat artralgii și trei febră, acestea sunt recunoscute

vemurafenib reacțiile adverse.

Tabelul 1 prezintă rapoarte care au înregistrat o recuperare dechallenge sau o dată de oprire și

de recuperare. Primele trei furnizează cele mai bune dovezi de cauzalitate, deoarece nu au

existat explicații alternative clare pentru fibrilatie atriala. In cazul in care 1, după ce în curs de

dezvoltare fibrilatie atriala, pacientul a fost tratat cu agenți antitrombotici, dar nu anti-aritmic,

astfel încât tratamentul nu este o explicație pentru recuperare. Cazul 3 sugerează o relație

doză-răspuns. Cazul 4 și 5 conțin ambele dovezi ale unei interacțiuni medicament. Carvedilolul

este un substrat și inhibitor al transportorului de eflux glicoproteina P și există dovezi în vitro,

care vemurafenib are aceeași characteristics.1 Este posibil ca, în cazul 4, care carvedilolul

crescut biodisponibilitatea vemurafenib și acest lucru este susținut de observația că de

asemenea, pacientul a dezvoltat febra fără semne de infecție, o reacție adversă documentată la

vemurafenib. Cazul 5 este de interes ca pacientul a avut fibrilatie atriala preexistentă tratate cu

amiodaronă. Atât vemurafenib și amiodaronă sunt substraturi ale CYP3A4. Amiodarona este un

inhibitor și există dovezi că vemurafenib este un inducer.1, prin urmare, teoretic, fibrilatie atriala

poate fi recidivat, deoarece clearance-ul amiodaronă a fost crescută reducând astfel efectul și

vemurafenib terapeutic clearance-ul său redus crescând astfel efectul pro-aritmic postulat.

alte două rapoarte înregistrate, de asemenea, că pacientul recuperat pe dechallenge, dar

acestea nu au fost incluse în tabel. Narațiunile au fost complexe, un pacient recuperat de la

flutter atrial, dar fibrilatie atriala recidivat a doua zi, iar rezultatul nu a fost înregistrat. În celălalt

raport există declarații contradictorii cu privire la recuperare si insuficienta mitrala au fost

diagnosticate în același an.


Semnal

Ei au continuat să afirme că inhibitorii VSP sunt de obicei asociate cu hipertensiunea,

cardiomiopatia și ischemie arterială. Inhibitorii non-VSP sunt mai frecvent asociate cu

prelungirea intervalului QT, aritmie, retenție de lichide și, rareori, cardiomiopatie. Cu toate

acestea, numai vemurafenib a fost legata cu fibrilatie atriala într-un tabel de efecte adverse

cardiace raportate asociate cu inhibitori TK. Incidența a fost raportată ca 5%, dar fără o referință

sau discuție.

Discuție și concluzii

Intr-o analiza 2004 de fibrilatie atriala induse de droguri autorii au constatat că probele de

cauzalitate pentru gama larga de medicamente suspecte a venit din rapoartele de caz publicate,

mai degraba decat studies.3 clinice Managementul clinic al pacienților cu boli care necesită

medicamente grave, care sunt raportate să fie pro-aritmic este deosebit de dificil în cazul în

care fibrilatie atriala se dezvolta. Este important ca cele mai bune dovezi sunt disponibile pentru

a ajuta deciziile cu privire la întreruperea administrării medicamentului. Din acest motiv, datele

slabe din literatura de specialitate referitoare la vemurafenib și fibrilație atrială, au fost evaluate

rapoartele VigiBase®.

Tabelul 1 prezintă cele șapte rapoarte care oferă cele mai bune dovezi de cauzalitate. De notat

este posibilitatea unui răspuns la doză în cazul 3. Deși nu este o dovadă puternică pentru că

metoprolol a fost începută, observația este susținută de apariția fibrilației atriale după carvedilol,

un inhibitor de P-glicoproteină, a fost adăugat la vemurafenib în cazul 4. este interesant de

remarcat faptul că patru dintre rapoartele din tabelul 1 sunt în grupul de șase, cu un timp până

la debutul 12 la 19 zile. De asemenea, în cazul 4, deși timpul până la debutul fibrilației atriale a

fost de două luni de la vemurafenib a fost început, a fost de 18 de zile după ce sa adăugat

carvedilol. Un alt raport cu timpul până la debut 13 zile nu conținea nici alte explicații posibile

pentru dezvoltarea de fibrilatie atriala, dar aceasta nu este inclusă în tabelul 1, deoarece nu a

existat nici o informație dechallenge. Aceste rapoarte, cu un timp scurt până la debutul și dovezi

de cauzalitate sugereaza posibilitatea ca fibrilatie atriala este mai probabil sa fie din cauza

vemurafenib în cazul în care are loc în prima lună de la vemurafenib este începută sau

expunerea la acesta crește.

Pacientul în vârstă de 39 de ani a fost un outlier, iar restul de 17 pacienți cu vârste înregistrate

au fost de 62 și 87 de ani. Există o prevalență mai mare de fibrilatie atriala cu varsta. Întrebarea

este dacă vârsta înaintată și comorbiditățile mulți dintre pacienți au prezentat au fost singura

cauza fibrilatie atriala sau daca vemurafenib au contribuit. Informațiile referitoare la produs FDA,

prevede ca faza III, datele studiului au aratat ca pacienții vârstnici (cu vârsta ≥ 65 ani) pot să fie

mai probabil sa apara evenimente adverse, inclusiv disorders.1 cardiacă.

Este interesant de observat că vemurafenib, în cazul în care cauzal, a apărut pentru a depăși

efectul anti-aritmică a agenților beta-adrenergici de blocare la unii pacienți. Cu toate acestea, în

cele mai multe dintre aceste rapoarte dovezile de cauzalitate a fost slabă sau absentă. De o mai

mare importanță este co-prescrierea de amiodarona sau carvedilol datorită posibilelor

interacțiuni farmacocinetice creșterea expunerii la vemurafenib.

oms informaţii farmaceutice 1 informatii farmaceutice 1...glucoza de sodiu co-transportor 2 (sglt2)...

Documents