Medicamentul

Definitie

Prin medicament nelegem o substan medicamentoas, o form farmaceutic sau un produs tipizat care poate fi administrat bolnavilor dup o anumit posologie i folosit pentru prevenirea, ameliorarea, vindecarea sau diagnosticarea unor suferine.Substanta medicamentoasa se defineste ca fiind o substanta cu structura chimica definita, de origine naturala (vegetala, minerala, animala), de semisinteza sau sinteza si cu o anumita actiune farmacodinamica. Substantele medicamentoase trebuie sa corespunda conditiilor de calitate prevazute de farmacopee si normelor interne de fabricatie.Forma farmaceutica (forma medicamentoasa, preparatul farmaceutic) contine una sau mai multe substante medicamentoase si substante auxiliare prelucrate printr-o operatie farmaceutica. Prelucrarea se realizeaza in farmacie (medicament magistral) sau in industrie (medicament industrial, tipizat).Nu orice substan medicamentoas este medicament, ci pentru a deveni medicament este important o anumit dozare, prelucrare n form, astfel nct s poat fi administrat bolnavilor ceea ce presupune de cele mai multe ori utilizarea pe lng substane medicamentoase a substanelor auxiliare ca de exemplu: excipieni, corectori (gust, miros, pH), adjuvani, izotonizani, conservani), vehicule etc.

Nu orice form este medicament. Sunt forme farmaceutice care nu pot fi considerate medicamente deoarece nu pot fi utilizate ca atare (ca de exemplu: tincturile, extractele etc.).Forme farmaceutice omogeneSolutiile Solutiones (F.R. X)

Soluiile medicamentoase sunt preparate farmaceutice lichide, care conin una sau mai multe substane active dizolvate ntr-un solvent sau ntr-un amestec de solveni i destinate administrrii interne, externe sau pentru prepararea altor forme farmaceutice.

Soluiile medicamentoase au ca solveni: apa, alcoolul, glicerolul sau uleiuri vegetale.

Clasificarea) Dup modul de formulare: soluii magistrale; soluii industriale; soluii oficinale.

b) Dup compoziie: sol simple (cu o singur substan medicamentoas); sol compuse (cu dou sau mai multe substane medicamentoase dizolvate).

c) Dup natura solventului: soluii apoase; soluii alcoolice; soluii glicerolate; soluii uleioase; soluii cu solveni anhidri: propilenglicol, polietilenglicol.

d) Dup modul de preparare: soluii obinute prin dizolvare; soluii obinute prin amestecare.

e) Dup modul de condiionare: soluii unidoze; soluii multidoze .

f) Dup calea de administrare: soluii de uz intern; soluii de uz extern.

g) Dup modul de administrare: soluii cu msuri dozatoare; soluii administrate n picturi; soluii pentru fricionare, pensulaii etc.

AvantajeSoluiile sunt nu numai cea mai veche form ci i preparatul cel mai utilizat de bolnavi, administrabil pe toate cile de administrare.

Soluiile prezint multe avantaje i anume:

- administrare uoar;

- dozare exact a substanei active (omogenitate);

- biodisponibilitatea foarte bun;

- efect rapid;

- utilizare cu succes n pediatrie, fiind uor de dozat;

- permit prelucrarea substanelor higroscopice, delicvescente i a celor care formeaz amestecuri eutectice lichide;

- permit utilizarea de aromatizani, edulcorani, colorani, corectori de miros i gust;

- evit aciunea iritant asupra tractului digestiv (stomac etc.) aciune prezent la unele comprimate, sau pulberi deoarece sub form de soluii se evit prezena unor concentraii mari de substan activ ntr-un anumit punct;

- soluiile pentru uz extern permit administrarea uniform a substanelor;

- soluiile se preteaz la fabricarea i condiionare automat.

Dezavantaje- stabilitate mic (apa este un mediu bun pentru reacii chimice);

- volumul i masa soluiilor este mare ceea ce presupune cost ridicat, la transport, spaii de depozitare mari;

- soluiile pot fi uor invadate de microorganisme ceea ce impune adugare de conservani.Formularea soluiilor

Pentru prepararea soluiilor medicamentoase avem nevoie de urmtoarele materii prime:- substane medicamentoase: solutul (sau dizolvatul);- substane auxiliare solvent (dizolvant), adjuvani i aditivi;- materiale i recipiente de condiionare.A. Substane medicamentoase. Marea majoritate a substanelor medicamentoase utilizate la prepararea soluiilor sunt substane solide, mai rar lichide. Substana trebuie s corespund exigenelor calitative prezentate n farmacopee: identitate, puritate, uniformitate, lipsa unei contaminri microbiene excesive, solubilitate etc.B. Substane auxiliare: Solventul, al doilea component al soluiilor este auxiliarul de prim importan care predomin cantitativ avnd rolul de a transforma substana activ n soluie, n urma procesului de dizolvare. Alegerea solventului se face dup principiul nrudirii chimice cu substana de dizolvat ct i dup scopul terapeutic urmrit.

Clasificarea solvenilor:

1.dup constituia chimic: solveni polari (ap, alcool, glicerol etc.); solveni apolari (benzen, toluen, cloroform, eter etc.);

2.dup miscibilitatea cu apa: solveni miscibili cu apa; solveni nemiscibili cu apa.

Solvenilor li se impun o serie de condiii i anume: capacitate mare de dizolvare; s fie neutri, incolori, stabili; puri din punct de vedere chimic; ineri chimic i farmacologic; netoxici, neinflamabili; i cu cost economic sczut.Apa distilat este solventul cel mai utilizat n practica farmaceutic fiind constituentul de baz al organismului. Toate reaciile biochimice au loc n mediu apos. Utilizarea apei ca solvent este avantajoas i din punct de vedere economic fiind cel mai ieftin solvent.Dezavantajul utilizrii apei ca solvent este favorizarea unor reacii ntre substanele medicamentoase sau auxiliare coninute n soluie. Apa este un foarte bun dizolvant pentru substanele polare, ionice sau grupuri hidrofile n molecule.

Solveni miscibili cu apa

a. Alcoolul etilic. Este miscibil n orice proporie cu ap, glicerol, aceton, cloroform, eter, propilenglicol, i polietilenglicol lichid.

n F.R. X avem oficiale dou monografii de alcool etilic: Alcool (Alcoholum, F.R. X) este lichid incolor, limpede, volatil, inflamabil cu miros caracteristic i gust arztor; i Alcool diluat (Alcoholum dilutum F.R. X). b. Glicerolul (Glycerolum, F.R. X) este un solvent polar i se prezint sub form de lichid limpede, incolor, vscos, higroscopic, fr miros, cu gust dulceag, cu densitatea mai mare dect apa.

Glicerolul este miscibil cu apa i alcoolul, puin solubil n aceton i practic insolubil n cloroform, eter, uleiuri grase i uleiuri volatile.

Datorit higroscopicitii poate absorbii apa pn la 25% din greutatea sa.

Glicerolul are diverse utilizri n practica farmaceutic:

- solvent i cosolvent (pentru soluii de uz intern i extern);

- edulcorant pentru preparatele de uz intern (asociat cu sorbitol);

- conservant antimicrobian (datorit higroscopicitii este antiseptic). Soluia apoas cu concentraie de peste 40% glicerol nu permite dezvoltarea microorganismelor);

- protector (pe epiteliu);

- umectant i emolient datorit hidrofiliei iar datorit vscozitii ridicate ader pe piele i mucoase;

- are aciune farmacologic proprie: laxativ utilizat intern i extern (supozitoare, clisme).c. Propilenglicolul (Propylenglycolum F.R. X). Este lichid vscos, limpede, inodor, incolor cu gust dulceag, amrui i higroscopic. Are densitate mai mare dect apa i este miscibil cu ap, alcool, aceton, cloroform, uor solubil n eter i insolubil n uleiuri grase. Propilenglicolul nu este toxic, se poate utiliza att intern ct i extern, avnd o bun capacitate de aderare pe mucoase (auricular, oftalmic, vaginal etc.).

d. Alcoolul izopropilic. Se utilizeaz ca solvent pentru soluii de uz extern.

e. Butilenglicolul se utilizeaz la dizolvarea morfinei.Solveni nemiscibili cu apa

a. Uleiuri vegetale. Uleiurile vegetale sunt fluide la 200C, limpezi, de culoare galben deschis, fr miros (sau miros slab caracteristic), vscoase cu densitate mai mic dect apa. Exist i uleiuri vegetale solide la 200C (exemplu Cacao oleum). Uleiurile vegetale sunt insolubile n ap i n alcool dar solubile n majoritatea soluiilor apolare (benzen, cloroform, tetraclorur de car etc.). Uleiurile vegetale au dezavantajul c se autooxideaz (rncezesc) datorit prezenei legturilor duble n moleculele acizilor esterificai cu glicerolul. Exemple: Uleiul de floarea soarelui (Helianthi oleum F.R. X). Uleiul de ricin (Ricini oleum F.R. X). Uleiul de msline (Olivarum oleum).

b. Uleiuri minerale: Parafina lichid (Paraffinum liquidum F.R. X). Sinonime: ulei de parafin, ulei de vaselin. Este un lichid incolor, fr gust, fr miros, solubil n solveni apolari (benzen, cloroform, eter etc.) i foarte greu solubil n alcool i nemiscibil cu apa. Se amestec n orice proporie cu uleiurile grase (cu excepia uleiului de ricin) ct i cu uleiuri volatile.

Adjuvani i aditiviPentru a obine soluii de calitate i cu efecte terapeutice superioare se utilizeaz i ali auxiliari cu diferite roluri: ageni pentru mrirea solubilitii; ageni de vscozitate; corectri de pH; stabilizani; aromatizani; edulcorani; colorani etc.Ageni de mrire a solubilitii. citrat de sodiu /acid citric; acetat de sodiu / acid acetic; borax / acid boric; benzoat de sodiu / acid benzoic etc.

Antioxidani. Aceti auxiliari au rolul de a ncetini procesele redox din soluii. Pentru soluiile apoase se utilizeaz tiosulfatul de sodiu, acidul ascorbic, cisteina etc. Pentru soluiile lipofile se utilizeaz esterii acidului galic, tocoferolul, hidrochinona etc.

Edulcorani. Sunt substane care au rolul de a corecta gustul prin ndulcirea soluiilor. Se utilizeaz dou tipuri de edulcorani: naturali: zahrul (cel mai utilizat edulcorant), glucoza, fructoza, sorbitolul, lactoza etc.; de sintez: zaharin, ciclamat, aspartam etc.

Aromatizani. Aceste substane au rolul de a corecta gustul i mirosul produselor de uz intern. Exist aromatizani utilizai i pentru soluii uz extern. Aromatizanii pot fi de dou feluri: naturali: sirop de portocale, de viine, de cacao, de fructe i uleiuri volatile; sintetici: vanilina, mentol, acetat de etil, cloroform etc.

Colorani. Utilizarea acestor auxiliari are diferite scopuri i anume:

a) corectarea aspectului neplcut: culoarea roie cu arom de ciree, viine; culoarea galben cu arome de citrice, banane; culoarea verde cu arom de ment.

b) creterea acceptabilitii la pacieni

c) n scopul avertizrii (exemplu spirtul medicinal este colorat albastru). Conservani. Sunt auxiliari cu rolul de a mpiedica dezvoltarea microorganismelor. Pentru soluiile de uz intern se pot utiliza conservani: parabeni, cloroform etc. Pentru soluii de uz extern clorobutanol, fenosept, clorocrezolul. Pe eticheta medicamentelor trebuie indicat utilizarea conservanilor (att conservantul utilizat ct i cantitatea folosit).Recipiente de condiionareRecipientele pentru ambalare trebuie s fie splate bine cu ap potabil, apoi cltite cu ap distilat i se usuc nainte de ambalarea soluiei.

Indiferent de soluia preparat (soluii magistrale sau soluii elaborate) condiionarea se face n recipiente corespunztoare scopului urmrit. n farmacii avem recipiente din sticl (colorate sau incolore) de material plastic de diferite mrimi Fazele preparrii soluiilorFazele preparrii difer n funcie de tipul soluiei preparate. 1.Verificarea reetei.

2. Verificarea dozelor terapeutice maxime.3. Alegerea metodei de preparare a soluiilor. Odat cu alegerea metodei se aleg ustensilele, aparatura, recipientul, dozajul, dopul, eticheta. Recipientul se alege n funcie de cantitatea preparatului. Eticheta se alege n funcie de calea de administrare (rou extern i albastru intern). Pe etichet se trece numrul de reet din registrul de copiat reete (pentru Rp magistrale) sau numele preparatului pentru produsele elaborate, modul de administrare, valabilitate, cantitatea i numele farmacistului preparator.

4. Cntrirea i msurarea. Stabilirea ordinii de dizolvare

n continuare se alege balana potrivit, creia i se verific funcionalitatea dup care se aeaz vasul n care are loc dizolvarea iar substanele se cntresc n ordinea impus de formula prescris i pe msura dizolvrii n solvent.

Pentru scoaterea din borcan a substanei solide se utilizeaz linguria farmaceutic iar pe talerul balanei (cumpna de mn) se pune pe o tectur de hrtie. Dup fiecare cntrire se terg linguriele i talerul balanei. Vasul tarat poate fi mensur, pahar Berzelius sau alt recipient n funcie de cantitate. Pentru cntrirea unor substane solide ca: iod, azotat de argint, fenol, permanganat de potasiu se utilizeaz obligatoriu lingurie din plastomer. La cntrirea fiecrei substane citirea etichetei trebuie s se fac de cel puin trei ori.

Pentru substanele toxice prescrise n cantiti sub 0,05g se utilizeaz soluiile titrate 1:10 sau 1:100 a acestor substane.

5. Dizolvarea F.R. X prevede prepararea soluiilor prin dizolvarea substanelor medicamentoase n solveni potrivii i completarea la masa specificat (m/m).

Dizolvarea se face n mod diferit n funcie de solubilitate i anume:

La soluii simple solventul se introduce n flaconul tarat n procent de 80%, apoi se adaug substana i se agit pn la dizolvarea complet. Dizolvarea se poate face la rece, la cald n funcie de proprietile substanei. La soluiile compuse substanele medicamentoase solide i auxiliare se dizolv n funcie de solubilitate, n funcie de proprietile chimice i n general n ordinea cresctoare a cantitii prescrise. La fel, pentru ca substana solid s nu adere de pereii vasului se adaug iniial o parte din solventul utilizat n care se dizolv apoi substanele medicamentoase i auxiliarii.

n general la prepararea soluiilor, iniial se dizolv substanele mai greu solubile urmnd apoi cele cu solubilitate mai ridicat iar substanele volatile, aromatizanii, coloranii se adaug la sfrit.

Soluiile alcoolice se obin prin dizolvarea substanelor n alcool de diferite concentraii. Cnd nu se prevede concentraia alcoolului se utilizeaz alcool 96% v/v, iar cnd se prescrie alcool diluat se utilizeaz alcool 70% v/v.

Soluiile n glicerol se prepar prin dizolvarea substanelor medicamentoase n recipiente uscate la cald, datorit vscozitii ridicate a solventului. n acest mod se dizolv: acidul boric, boraxul, anestezina, novocaina, fenazona etc.

Soluiile uleioase se prepar prin dizolvarea n ulei la rece sau la cald n recipiente uscate. Dizolvarea la rece n ulei se aplic substanelor volatile (camfor, mentol, timol, ulei volatil) i a substanelor medicamentoase uor solubile. Unele substane se pot dizolva n eter dup care se amestec cu uleiul iar ulterior prin nclzire pe baia de ap eterul este evaporat.

6. Omogenizarea se poate realiza prin agitare care n afar de faptul c asigur obinerea soluiilor omogene mrete viteza de dizolvare.

7. Filtrarea soluiilor. Filtrarea are ca scop separarea particulelor solide de un lichid cu care se gsete n amestec sau pentru a asigura sterilitatea unor preparate. Filtrarea poate avea loc: la presiune normal (cnd lichidul trece prin materialul filtrant sub influena forei gravitaionale); la suprapresiune; sau la vid.

Diferitele tipuri de soluii se filtreaz utiliznd diverse materiale filtrante: soluiile apoase se filtreaz prin hrtie de filtru; soluiile alcoolice se filtreaz prin vat; soluiile extractive apoase i siropurile se filtreaz prin vat sau tifon; soluiile uleioase sau glicerolate se filtreaz prin hrtie de filtru uscat la cald i mrind diferena de presiune dac e posibil. nainte de filtrare pentru soluiile apoase filtrul se spal cu ap distilat.

8. Adugarea altor forme farmaceutice

Pentru obinerea unor soluii n afar de substane medicamentoase i auxiliari se utilizeaz uneori i alte forme farmaceutice ca: sirop, ape aromatic, tincturi etc. Adugarea acestor forme se face dup filtrarea soluiei deoarece pe hrtia de filtru pot fi reinute unele substane din compoziia acestor forme. Soluiile alcoolice, tincturile i extractele fluide se cntresc sau se msoar n picturi.

Extractele moi sau uscate se tritureaz n mojar cu o parte din solvent sau cu un amestec de ap-alcoolglicerol (6:1:3) la 10g extract moale sau uscat.

Dup dizolvarea tuturor componentelor i omogenizare se completeaz la cantitatea prescris cu solventul indicat n prescriptio respectnd principiul m/m.

9. Condiionarea primar. Pstrare. Expediie Soluia obinut se transvazeaz n recipiente de expediie, din sticl incolor sau brun, n funcie de componente, se pune dopul i se eticheteaz. Soluiile alcoolice datorit densitii subunitare se ambaleaz n recipiente mai mari dect cantitatea de soluie. Dup preparare se verific caracteristicile organoleptice ale soluiei (miros, culoare, aspect i eventual gustul dac e cazul). n funcie de soluia preparat pot fi trecute i alte meniuni Otrav, A se pstra la loc rcoros, A se pstra ferit de lumin etc.

Preparatele magistrale se pstreaz n farmacii la loc rcoros, ferite de lumin, n recipiente bine nchise un timp scurt 1-2 zile pn la expedierea ctre bolnavi. Caractere. Control. ConservareLa soluii F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:Aspectul soluiei - Soluiile medicamentoase sunt lichide limpezi, cu mirosul, culoarea i gustul caracteristic componentelor (F.R. X).Siropuri. Sirupi (F.R. X)

Siropurile sunt preparate farmaceutice, lichide, cu coninut crescut de zahr, de consisten vscoas, destinate administrrii interne (F.R: X).

Avantajele utilizrii siropurilor- se pot utiliza cu deosebit succes n pediatrie;

- au biodisponibilitate bun;

- au valoare nutritiv;

- sunt utile ca i corectori de gust pentru soluiile care conin substane cu gust neplcut;

- se pot formula sub form de siropuri medicamentoase.

Clasificare

Siropurile se pot clasifica dup mai multe criterii:

a. Dup modul de preparare:

- siropuri obinute prin dizolvarea zahrului n ap sau soluii medicamentoase;

- siropuri obinute prin amestecul siropului simplu cu soluii medicamentoase;

- siropuri obinute prin dizolvarea n momentul folosirii a granulelor sau a pulberilor precondiionate.

b. Dup rolul ndeplinit: sirop medicamentos (sirop de codein); sirop aromatizant (sirop simplu);

c. Dup aciunea terapeutic: sirop expectorant; sirop tonic; sirop contra tusei.

Formularea siropurilor. Siropurile se prepar din zahr i ap distilat corespunznd condiiilor de calitate prevzute n F.R. X.

Zahrul poate fi utilizat ca pulbere sau sub alte variante comerciale condiia este s corespund ca dozare, caractere organoleptice i puritate exigenelor prevzute de F.R X.

Prepararea siropurilor are loc prin trei metode:

1. Prepararea siropurilor prin dizolvarea zahrului n ap presupune urmtoarele faze:

a. Dizolvarea zahrului n ap. Poate avea loc n dou moduri:Dizolvarea la rece se aplic mai ales cnd n soluia apoas sunt dizolvate substane termolabile.Dizolvarea la rece prezint cteva avantaje i anume: prin dizolvare nu se altereaz substanele termolabile;se mpiedic hidroliza zaharozei; nu necesit supraveghere continu.

Dizolvarea la rece are ns i dezavantaje: nu rezult siropuri clare; viteza de dizolvare este mic; nu are loc o sterilizare a siropului ca i n cazul preparrii la cald (fierbere); filtrarea este greoaie.Dizolvarea la cald are urmtoarele avantaje: dizolvarea rapid; obinere de siropuri clare (substanele albuminice se coaguleaz); conservabilitate mai bun; prin fierbere sunt distruse majoritatea microorganismelor. Dezavantajul metodei este hidroliza i caramelizarea parial a zaharozei.Conform F.R. X prepararea la cald a siropurilor se face pe baia de ap prin fierbere 1-2 minute. Dup dizolvare se completeaz apa evaporat, siropul filtrndu-se fierbinte.La preparare se evit nclzirea prelungit pentru a evita pe ct posibil hidroliza i caramelizarea avansat a zahrului.b .Completarea siropului cu solvent la cantitatea prevzutSiropul simplu cu concentraia de 64% zahr m/m prezint urmtoarele caracteristici:- densitatea relativ de 1,3005-1,3247;- indicele de refracie ntre 1,4464 1,4550;- fierbe la 1050C.Aducerea la concentraie a siropurilor se face n urmtorul mod: cnd siropurile sunt prea concentrate se dilueaz iar cnd sunt prea diluate se nclzesc pentru evaporarea solventului.c. Filtrarea, clarificarea i decolorarea siropurilora. Filtrarea se realizeaz la cald iar ca material filtrant se folosete vata ntre dou straturi de tifon.b. Clarificarea se poate realiza prin mijloace chimice, fizice i biochimice.b1. Clarificarea prin mijloace fizice se realizeaz utiliznd urmtorii ageni de clarificare: hrtia de filtru, crbunele activ, Caolinul, Talcul,Carbonatul bazic de magneziu, Albumina.b2. Clarificarea prin mijloace chimice. Alcoolul este folosit pentru clarificarea mai ales a soluiilor extractive apoase.b3. Clarificarea prin mijloace biochimice. Are la baz o reacie enzimatic i se utilizeaz mai ales la clarificarea siropurilor naturale.2. Prepararea siropurilor prin amestecarea siropului simplu cu diferite soluii medicamentoaseMetoda este utilizat la majoritatea siropurilor. Substanele medicamentoase se dizolv n ap iar soluia obinut se amestec cu siropul simplu.3. Prepararea siropului prin dizolvarea n momentul utilizrii a unor granulate sau pulberi precondiionateDatorit instabilitii n prezena apei a substanelor active sau a unor auxiliari unele siropuri se condiioneaz sub form de pulberi uscate sau granule urmnd s fie dizolvate n momentul utilizrii.Caractere. Control. ConservareAspect: siropurile sunt lichide limpezi sau slab opalescente, cu mirosul, gustul i culoarea caracteristic componentelor.Conservare. Siropurile se conserv n recipiente de capacitate de cel mult 1.000 ml bine nchise, complet umplute la temperaturi cuprinse 8-150. La siropurile cu concentraie mai mic de zahr se pot aduga conservani.Limonade. Limonada

Limonadele sunt soluii apoase obinute prin dizolvare de acizi organici, anorganici sau sruri n ap coninnd edulcorani, aromatizani i destinate administrrii interne n diferite afeciuni avnd efect laxativ, purgativ, antiemetic sau utilizate ca buturi rcoritoare.

Formularea limonadelor

Limonadele conin urmtoarele componente:

a. Acizi: acizi organici (acid citric, acid tartric, acid ascorbic) sau acizi anorganici (acid clorhidric i acid fosforic)

b. Sruri. Citrai de natriu i magneziu, glutamai, tartrat de potasiu, bicarbonat de sodiu etc.

c. Edulcorani: sirop simplu, sirop de lmie, sirop de portocale etc.

d. Solvent: apa distilat. Limonadele gazoase conin n afar de aceste componente i bioxid de carbon introdus sub presiune sau rezultat n urma reaciei dintre bicarbonat de sodiu i un acid utilizat.

Prepararea limonadelor

Limonadele se prepar prin dizolvarea substanelor n ap dup care se filtreaz. La limonadele gazoase filtrarea se realizeaz nainte de neutralizare, de asemenea prepararea lor are loc n mod diferit i anume:

- prin dizolvarea bicarbonatului n ap i adugarea unui acid organic cnd rezult dioxid de carbon;

- prin prepararea i condiionarea separat a soluiilor acide respectiv bazice amestecarea fcndu-se n momentul utilizrii;

- prin introducerea substanelor solide (bicarbonat de sodiu i un acid organic) ntr-un recipient adecvat peste componente adugndu-se siropul i apa distilat urmat apoi de nchiderea flaconului. Recipientele n care sunt ambalate limonadele gazoase trebuie s aib pereii rezisteni pentru a rezista la presiuni de 2-3 atm.

Timpul de conservare a limonadelor este de 1-2 zile la rece deoarece sunt medii prielnice pentru dezvoltarea microorganismelor. n limonade pot aprea i fermentaii datorit zahrului utilizat.

n F.R. X avem oficinale dou limonade: Solutio Efervescens (Limonada gazoas, Sol. Riviere) i Soluia de Citrat de magneziu (Limonad purgativ sau Limonad Roge).Ape aromatice. Aquae aromaticae (F.R: IX)

Apele aromatice sunt soluii apoase de uleiuri volatile destinate pentru a fi utilizate ca atare sau ca vehicule pentru prepararea unor medicamente de uz intern (F.R. IX).

n prezent utilizarea apelor aromatice n farmacie este restrns, n schimb industria utilizeaz aceast form pe scar destul de larg. Apele aromatice sunt utilizate n industrie pentru aromatizarea unor produse tipizate sau n unele cazuri chiar utilizate pentru un efect terapeutic.

Utilizarea apelor aromatice poate fi att pentru preparate pentru uz intern ct i pentru preparate uz extern (ape de gur, creme etc.).FormularePentru obinerea apelor aromatice avem nevoie de urmtoarele materii prime:a. Produse vegetale. Pentru obinerea produselor de calitate este nevoie ca drogul vegetal (frunze, flori) s fie utilizat imediat dup recoltare, excepie fcnd scorioara, florile de tei i florile de levnic care se utilizeaz uscate.;b. Vehicul. Ca vehicul pentru aceast form se utilizeaz apa distilat. Raportul produs vegetal /solvent variaz n limitele 1/1 pn la 1/5 dependent de gradul de solubilitate a uleiului volatil ct i de coninutul de ulei volatil n produsul vegetal utilizat.Prepararea apelor aromaticeApele aromatice pot fi obinute n urmtoarele moduri:- distilare i antrenare cu vapori de ap, a uleiurilor volatile din plante;- diluarea apelor aromatice hidroalcoolice concentrate obinute industrial;- dizolvarea uleiurilor volatile n ap: dizolvarea direct; dizolvarea cu talc (F.R. IX); dizolvarea cu ajutorul agenilor tensioactivi- dizolvarea uleiurilor volatile n alcool urmat de diluarea acestor soluii cu ap.Caractere i control. ConservareApele aromatice sunt soluii neutre sau slab acide, limpezi sau slab opalescente, cu mirosul i gustul uleiului volatil.Apele aromatice trebuie s conin n general 0,03% ulei volatil. F.R. IX prevede un termen de valabilitate de 6 luni (deoarece apele aromatice sunt uor alterabile).Apele aromatice se conserv n locuri rcoroase, ferite de lumin, n flacoane de sticl complet umplute i bine nchise.Alte forme farmaceutice cu administrare internPoiuniSunt preparate farmaceutice, apoase, ndulcite, care conin una sau mai multe substane medicamentoase administrate intern cu lingura sau linguria. Poiunile au conservare limitat, de aceea se prepar la nevoie n cantiti necesare consumului pentru cteva zile (150-300 ml).Poiunile conin diferite componente ca: uleiuri volatile, ape aromatice, infuzii, siropuri, decocturi, edulcorani, aromatizani iar ca solvent apa distilat.ElixireElixirele sunt preparate farmaceutice de uz intern care conin un ulei volatil dizolvat n alcool coninnd i un edulcorant potrivit.Elixirele pot avea o concentraie alcoolic de maxim 200 i o concentraie n zahr de maxim 20%.Uleiul volatil se dizolv n alcool iar soluia obinut se amestec sau cu sirop simplu sau cu glicerol.Alte soluii buvabilen aceast grup intr soluii rezultate prin dizolvarea substanelor medicamentoase ntr-un solvent sau amestec de solveni i destinate administrrii interne. Aceste soluii pot avea diferite condiionri i anume: - flacoane de sticl prevzut cu dop picurtor;- sering dozatoare alturi de flaconul n care se gsete ambalat soluia;- fiole de sticl de diferite forme dar cea mai utilizat este fiola alungit la ambele capete (tip C).Modul de deschidere a fiolei este urmtorul: fiola se aduce n poziie oblic deasupra unui pahar cu ap sau a unui lichid ndulcit sau aromatizat dup care se rupe unul din capilare prin uoar apsare. Apoi fiola se ntoarce invers i prin ruperea celui de-al doilea capilar soluia ambalat curge n pahar.Soluii medicamentoase administrate pe mucoase

Soluii bucofaringiene

Pentru cavitatea bucofaringian se utilizeaz mai multe forme farmaceutice (soluii, aerosoli, tablete) dar o pondere mare o au soluiile (ap de gur, gargarisme etc.).

Preparatele bucofaringiene sunt utilizate cu dou scopuri terapeutice i anume: scop curativ (infecii, inflamaii etc); scop profilactic (prevenirea infeciilor).

Principalele forme utilizate n acest scop:

a. Ape de gur. Sunt soluii apoase, hidroalcoolice, destinate meninerii sntii mucoasei bucale sau utilizate chiar n scop curativ. Pentru obinerea acestei forme se utilizeaz urmtoarele ingrediente:

- substane active (antiseptice, deodorante, antiinflamatoare, astringente sau antestezice locale) dizolvate singure sau mpreun cu ali auxiliari ntr-un solvent potrivit. Pentru prepararea aceste forme utilizm substane ca: acid boric, acid benzoic, timol, eucaliptol etc.

- iar ca solveni: ap, soluii hidroalcoolice (ntre 500-800) i uneori cu adaos de glicerol.

Modul de utilizare a formei este prin meninerea n contact cu mucoasa bucal un anumit timp urmat de eliminarea apei de gur i cltirea cavitii bucale.

b. Colutorii (badijonaje). Sunt forme farmaceutice vscoase, destinate administrrii topice pe mucoasa bucal. Pentru obinerea acestor forme se utilizeaz urmtoarele componente:

- substane active (albastrul de metilen 1-3%, colargol 1-2%, fenosept, acid lactic, nystatin, borax, anestezice locale, antiinflamatoare);

- iar ca vehicule se utilizeaz: glicerol, propilenglicol, polietilenglicoli lichizi, mucilagii de metilceluloz sau carboximetilceluloz etc.

Aceste vehicule avnd o vscozitate ridicat asigur o aderen fa de mucoase prelungind n acest mod timpul de contact al medicamentului cu mucoasa bucal.c. Gargarismele. Sunt preparate fluide destinate tratamentului diferitelor afeciuni cu rol de splare a mucoasei cavitii bucale, respectiv faringiene prin efectul mecanic realizat de barbotarea aerului dar evitndu-se desigur nghiirea soluiei. Gargarismele au aciune local de splare i dezinfectare a mucoasei. Pentru obinerea formei se utilizeaz urmtoarele componente:- substane active: ap oxigenat, borax, infuzie de mueel, permanganat de potasiu, cloramin;- iar ca solveni apa distilat.d. Soluii pentru regiunea gingivodentar (soluii stomatologice). Sunt preparate lichide care conin antiseptice, anestezice, uleiuri volatile, dizolvate n soluii apoase, alcoolice sau glicerolate i destinate tratamentului unor afeciuni gingivale.e. Soluii dentifrice. Sunt preparate lichide utilizate pentru curirea i albirea dinilor. n ultimul timp aceste soluii sunt mai puin utilizate, locul acestora fiind preluat de pulberi pentru dini dar mai ales de pastele de dini.Splturi i compresea. Clisme sau splturi rectale. Sunt forme farmaceutice lichide utilizate n diferite scopuri: laxativ, purgativ, nutritiv, dezinfectant sau pentru tratamentul diferitelor afeciuni ale poriunii terminale a tractului digestiv. Ca substane medicamentoase se utilizeaz: antiseptice, astringeni, antiinflamatoare, calmante, laxative dizolvate n diferite vehicule (ap, soluii extractive apoase etc.).b. Splturi vaginale. Sunt forme farmaceutice lichide utilizate n scop igienic pentru tratamentul mucoasei vaginale coninnd diferite substane: antiseptice, dezodorizante, astringente, antimicotice, epitelizante dizolvate n ap distilat sau n soluii izotonice de NaCl etc.c. Splturi uretrale. Sunt soluii lichide care conin diferite substane (permanganat de potasiu 0,1%, protargol 1%, rivanol 0,5% etc.) dizolvate n ap distilat i utilizate pentru introducerea n uretr n scop terapeutic cu ajutorul unor sonde speciale.d. Loiuni. Sunt soluii care servesc la umectarea sau splarea pielii (capului, feei), prului i minilor. Loiunile conin substane antiseptice (resorcinol etc.), antiparazitare, (sulf), tonifiante (ulei de ricin), dizolvate ntr-un vehicul (ap sau alcool diluat).Picturi pentru nas. Rhinoguttae (F.R. X)

Picturile pentru nas sunt preparate farmaceutice lichide, sub form de soluii, emulsii sau suspensii destinate administrrii pe mucoasa nazal. n afar de picturi pentru nas, pentru tratamentul mucoasei nazale se utilizeaz i alte forme. Formele utilizate n acest scop sunt numite medicamente rinologice. Dintre formele rinologice utilizate frecvent amintim: erine (picturi pentru nas), aerosoli, unguente, sisteme pulverulente sau sisteme bioadezive.

Administrarea picturilor pentru nas prezint urmtoarele avantaje:

- aciune rapid;

- aplicare uoar i rapid;

- biodisponibilitate bun;

- posibilitatea preparrii pe cale industrial utiliznd tehnologii avansate;

- posibilitatea obinerii unor soluii cu aciune prelungit prin utilizarea unor excipieni adecvai (excipieni de vscozitate ridicat).

Picturile pentru nas prezint i urmtoarele dezavantaje:

- interval scurt de contact cu mucoasa nazal;

- aciune sistemic nedorit (n cazul trecerii substanei active n circulaia general);

- posibile iritaii locale.

Picturile pentru nas se clasific dup mai multe criterii:

a. Dup modul de formulare: magistrale; oficinale; industriale (tipizate).

b. Dup gradul de dispersie: soluii; emulsii; suspensii.

c. Dup modul de condiionare: unidoz; multidoz.

d. Dup durata efectului terapeutic: aciune imediat; aciune prelungit.

e. Dup natura solventului: soluii apoase; soluii uleioase; soluii vscoase (hidrofile).

f. Dup modul de administrare: picturi; splturi; pulverizaii; inhalaii.

g. Dup aciunea terapeutic: local (antiinflamatoare, vasoconstrictoare, antiinfecioase); sistemic (parasimpatolitice, hormoni, vaccinuri).Formularea picturilor pentru nas

O formulare necorespunztoare poate provoca leziuni ale mucoasei nazale, respectiv a aparatului ciliar. Pentru regenerarea epiteliului este nevoie de 7-8 zile, iar pentru creterea cililor de 2-3 luni.

innd cont de aceste probleme picturile pentru nas trebuie astfel formulate i preparate nct s corespund urmtoarelor exigene: toleran bun local i sistemic; eficacitate; stabilitate fizico-chimic; s aib un termen de valabilitate corespunztor; pH-ul sa fie cuprins ntre 6-7,5; pe ct posibil s fie izotonice.

Substane active. Pentru administrare topic nazal se utilizeaz substane cu diferite efecte farmacodinamice i anume:a. Antimicrobiene i antivirale: antiseptice (sruri coloidale de argint, fenosept, uleiuri volatile, mentol, camfor); antibiotice (streptomicin 0,5%; cloramfenicol 0,2-05%, sulfat de neomicin etc.);b. Vasoconstrictoare (efedrina 0,5-1%, nafazolina 0,1%, fenilefrina, adrenalina etc.);

c. vasodilatatoare (papaverina);

d. antiinflamatoare steroidiene (hidrocortizon acetat, hidrocortizon hemisuccinat, betametazon, triamcinolon etc.);

e. antihistaminice (feniramin);

f. anestezice locale (procaina, lidocaina, anestezina);

g. mucolitice (ureea);

h. vitamine (hidrosolubile i liposolubile);

i. substane cu aciune sistemic:cardiovasculare (nitroglicerina); parasimpatolitice (atropina etc.).

Substane auxiliare. Solveni. Alegerea unui solvent corespunztor este dependent de scopul terapeutic urmrit ct i de solubilitatea substanelor active. Conform F.R. X pentru prepararea erinelor se pot utiliza soluii apoase, izotonice sau uleioase de exemplu: ulei de floarea soarelui neutralizat.

Cei mai utilizai solveni sunt: soluie izotonic de clorur de sodiu 0,9%; soluie glucoz 5%; uleiuri vegetale neutralizate; propilenglicol n concentraie de pn la 10% (n amestec cu ap distilat); polietileniglicoli lichizi. F.R. X interzice utilizarea uleiului de parafin ca solvent pentru erine din cauza riscului de a da parafinoame.

Prepararea picturilor pentru nasF.R. X prevede ca prepararea picturilor pentru nas s se fac prin dizolvare, emulsionare sau suspendarea ntr-un vehicul adecvat (soluie apoas izotonic sau ulei de floarea soarelui neutralizat) cu completare la masa prevzut (m/m).Condiionarea i conservarea erinelorErinele se condiioneaz n recipiente de sticl incolore sau colorate n funcie de proprietile fizico-chimice a substanelor coninute sau recipiente de material plastic de capacitate mic (5-10 ml) i prevzut cu dop picurtor.Flacoanele individuale se ambaleaz n cutii de carton care de asemenea sunt etichetate iar pe etichet mai pot aprea i alte meniuni ca de exemplu: numai pentru uz nazal; nu trebuie nghiite; se evit utilizarea prelungit; de evitat utilizarea la copiii foarte mici fr avizul medicului.Medicamentele rinologice lichide se ambaleaz n recipiente bine nchise prevzute cu un sistem de picurare, depozitate la loc rcoros i ferit de lumin.Picturi pentru urechi. Otoguttae (F.R. X)

Picturile pentru ureche sunt preparate farmaceutice lichide sub form de soluii, emulsii sau suspensii destinate administrrii n conductul auditiv extern (F.R. X). Picturile pentru ureche sunt o parte a medicamentelor otologice. n afar de picturi se mai utilizeaz diferite alte forme, ca de exemplu: unguente sau chiar forme solide care sunt instilate, pulverizate sau introduse n conductul auditiv extern.

Administrarea preparatelor otologice prezint urmtoarele avantaje:- aciune rapid si direct datorit administrrii topice;

- administrare uoar, elegant netraumatizant;

- ca preparate otologice se pot administra diferite forme (soluii, badijonaje, unguente, pulverizaii etc.);

- utilizarea unei formulri care influeneaz pozitiv calitatea produsului (soluii vscoase, soluii hipertonice etc.).

Dezavantaje.

- formele utilizate trebuie nclzite la temperatura corpului;

- nu totdeauna se poate asigura un contact prelungit cu mucoasa conductului auditiv;

- soluiile apoase nu totdeauna sunt eficiente;

- uneori soluiile pot transporta infecia in zonele nvecinate (sinusuri);

- uneori soluiile nu sunt miscibile cu secreiile urechii meninndu-se o umiditate crescut factor care favorizeaz apariia infeciilor microbiene sau fungice.

Clasificare. Formele otice se clasific dup mai multe criterii:

a. Dup modul de formulare: forme otice magistrale; forme otice tipizate sau industriale.

b. Dup gradul de dispersie: soluii; emulsii; suspensii;

c. Dup modul de condiionare: unidoz; multidoz.

d. Dup modul de administrare: picturi; splturi; pulverizaii.

e. Dup natura solventului: soluii apoase; soluii uleioase; soluii glicerinate (sau alt vehicul vscos hidrofil).

f. Dup durata efectului: aciune imediat (soluii apoase); aciune prelungit (soluii uleioase, emulsii, suspensii);

g. Dup aciunea terapeutic: antiinflamatoare; antiinfecioase; cicatrizante; fluidificante ale secreiilor; deodorizante; sicative etc.

Formularea picturilor pentru ureche. Pentru formularea picturilor avem nevoie de urmtoarele componente principale: substane active si auxiliari (solveni, adjuvani etc.).

La formulare trebuie s avem n vedere urmtoarele aspecte:

- pH-ul favorabil este cuprins ntre 5-7,5;

- pentru sugari i copiii mici se utilizeaz preparate sterile;

- pentru tratamente ale urechii medii se utilizeaz soluii izotonice;

- pentru urechea extern sunt mai tolerate soluiile hipertonice.

Substanele medicamentoase utilizate pentru prepararea acestei forme trebuie s ndeplineasc condiiile de calitate prevzute de F.R. X sau alte norme de calitate.

a. Antimicrobiene : antibiotice (cloramfenicol, tetraciclin, neomicin); antiseptice (acid boric, acid salicilic, derivai organo-mercurici etc.);

b. Antifungice (nystatin, clotrimazol etc.);

c. Antiinflamatoare: steroidiene (betametazon, hidrocortizon); nesteroidiene (indometacin).

d. Anestezice locale (anestezin, procain, lidocain).

e. Vasoconstrictoare (efedrina).

f. Ageni cerumenolitici (dioctilsulfocuccinat de sodiu).

g. Analgezice antipiretice (aminofenazona).

h. Astringente (sruri de cupru, aluminiu, zinc).

Substane auxiliare

a. Solveni:Apa distilat este solventul folosit frecvent pentru soluii otice, acionnd prin efectul de curire, calmare a proceselor inflamatorii ptrunznd foarte uor n cavitile profunde ale urechii, fiind indicat n afeciunile nesupurative ale urechii. Pentru afeciuni supurative apa este contraindicat datorit faptului c nu dizolv secreiile auriculare i menine umiditatea crescut n cavitatea urechii factor care favorizeaz dezvoltarea microorganismelor patogene;Alcoolul; Glicerolul; Propilenglicolul; Uleiul de floarea soarelui; Xilenul b. Adjuvani:ageni de mrire a solubilitii (cosolubilizani); ageni de mrirea a vscozitii (glicerol, PEG etc.); izotonizani; corectori de pH (pH-ul favorabil este ntre 5-7,5); antioxidani; conservani (clorur de benzalconiu, clorobutanol , fenosept , nipagin i nipasol ).

Prepararea picturilor pentru ureche. Picturile pentru ureche se prepar prin dizolvarea, emulsionarea sau suspendarea substanelor active ntr-un vechiul corespunztor, format din unul sau mai muli solveni completndu-se la masa prevzut (m/m, F.R. X). Caractere i control. Soluiile otice trebuie sa fie limpezi, iar emulsiile i suspensiile trebuie s corespund prevederilor Farmacopeei.

Condiionare i control. Picturile pentru ureche sunt condiionate n recipiente bine nchise de capacitate cuprins ntre 5-25 ml confecionate din sticl sau material plastic i prevzute cu dop picurtor. Soluii extractive din plante

Soluiile extractive din plante sunt preparate care conin componente extrase din produsele vegetale cu ajutorul solvenilor prin metode care s asigure o extracie corespunztoare.

Avantaje. Preparatele obinute prin extracie au urmtoarele avantaje:

- valorificarea florei naturale existente;

- obinerea unor variate forme farmaceutice (lichide, semisolide, solide);

- obinerea i a unor forme standardizate (tincturi, extracte preparate industrial);

- produsele obinute prin extracie pot fi o form intermediar utilizat la prepararea altor forme farmaceutice (siropuri, soluii, pilule, drajeuri, comprimate, granule etc.);

- preparatele extractive pot servi ca surs pentru obinerea compuilor chimici puri;

- aciune terapeutic complex.

Dezavantaje

- n afar de tincturi i extracte coninutul de principii active din soluiile extractive nu este exact dozat i de asemenea greu de analizat

- extracia este ndelungat.

- soluiile extractive apoase au stabilitate mic;

- datorit variaiei concentraiei n principii active pot aprea fluctuaii ale efectului terapeutic.

Tipuri de preparate obinute prin extracie

1. soluii extractive apoase macerate, infuzii, decocturi;

2. soluii extractive alcoolice sau hidroalcoolice (tincturi);

3. extracte vegetale care n funcie de consisten pot fi fluide, moi sau uscate;

4. specii medicinale sau ceaiuri sunt amestecuri de plante cu ap preparate ex tempore de ctre bolnav sau preparate conform prescripiilor magistrale;

5. preparate opoterapice sunt extracte din produse biologice (organe, glande, esuturi animale etc.)

6. digestii sunt soluii extractive uleioase obinute prin extracia la cald;

7. extracte cu alergene sunt produse obinute prin extracie din diferite plante i utilizate n urmtoarele scopuri: diagnosticul diferitelor forme de alergii, pentru desensibilizare n diferite manifestri alergice minore.Factorii care influeneaz procesul de extracie

1. Factori care depind de produsul vegetal:

a. Natura produsului vegetal. Calitatea substanelor active coninute n produsul vegetal depind de foarte muli factori i anume: de respectarea momentului optim al recoltrii, de modul n care are loc uscarea i de condiiile n care a fost stabilizat respectiv conservat produsul vegetal.

b. Umiditatea produsului vegetal. Chiar n urma uscrii produsele vegetale mai conin o anumit cantitatea de ap numit umiditate rezidual: Aceast umiditate este cuprins ntre 3-15%.c. Gradul de mrunire. Dup cum am artat extracia depinde de gradul de mrunire a produsului vegetal. Gradul de mrunire optim difer n funcie de: natura produsului vegetal, de compoziia produsului vegetal i de metoda de extracie.

F.R. X prevede pentru prepararea soluiilor extractive apoase urmtoarele grade de mrunire:

- flori, frunze, ierburi i rdcin de nalb mare (sita I);

- rdcini, rizomi, scoare (sita II);

- fructe, semine sita (IV);

- produse vegetale care conin alcaloizi i glicozide sita V.

Respectarea gradului de mrunire indicat pentru diferite categorii de produse vegetale este foarte important deoarece o mrunire foarte avansat determin distrugerea unui numr ridicat de celule i dizolvarea unor mari cantiti de substane balast (substane fr eficien terapeutic) care vin n contact cu solventul utilizat. d. Umectarea produsului vegetal. Umectarea n prealabil este utilizat la unele metode de extracie. Prin umectare produsul vegetal i mrete volumul, solventul ptrunznd uor prin pereii celulei favorizndu-se astfel osmoza. Solventul utilizat pentru umectare este apa pentru soluii extractive apoase sau amestecuri hidroalcoolice pentru tincturi.Factori care depind de solventa. Natura solventului. Solvenii cei mai utilizai pentru extracie sunt apa, soluii hidroalcoolice sau soluii eteroalcoolice. Alcoolul etilic Etanolul se utilizeaz ca solvent n concentraii de 20-960, concentraie dependent de natura produsului vegetal, de solubilitatea substanei active i de alte condiii. Alcoolul se folosete pentru obinerea tincturilor (F.R. X) i extractelor (F.R. X).b. pH-ul mediului. pH-ul Influeneaz randamentul extraciei. La soluiile apoase un pH acid este utilizat pentru extragerea alcaloizilor, iar un pH bazic este favorabil pentru extragerea saponinelor. c. Raportul produs vegetal/solvent. Acest raport variaz n funcie de produsul vegetal dar i de solventul utilizat. Factori care depind de tehnologia utilizat la extraciea. Agitare. Agitarea este utilizat att la obinerea soluiilor extractive apoase ct i a tincturilor obinute prin macerare. Se pot utiliza metode de agitare de la cele mai simple pn la cele care produc o agitare mecanic puternic (vibroextracia, turboextracia) cnd timpul de extracie scade foarte mult (5-10 minute).b. Durata de extracie. F.R. X prevede pentru soluiile extractive apoase o durat de extracie de 30 de minute la care se adaug 5 minute pentru umectare n cazul infuziilor i decocturilor. La prepararea tincturilor timpul de extracie este de 10 zile (extracia prin macerare) iar la percolare timpul extraciei este chiar mai mare (aceasta depinznd de metoda de percolare utilizat).c. Temperatura. La produsele vegetale a cror principii active sunt termostabile extracia are loc la cald n funcie de produsul vegetal supus extraciei i anume:- pentru flori, frunze, tulpini se aplic infuzarea care se realizeaz n urmtorul mod: se adaug ap fierbinte peste produsul vegetal umectat pstrndu-se n condiiile unor minime pierderi de cldur timp de 30 minute. Pentru infuzare se utilizeaz diferite recipiente (sticl, vase emailate, porelan);- pentru produse vegetale mai greu de epuizat (scoare, rdcini, rizomi, semine sau fructe de coriacee) i care conin principii active termostabile se aplic decocia. Decocia se realizeaz n urmtorul mod: peste produsul vegetal umectat se adaug ap fierbinte extracia continundu-se prin nclzirea pe baia de ap timp de 30 minute.Ridicarea temperaturii accelereaz extracia cnd solventul utilizat este apa. Cnd solventul utilizat este alcoolul sau eterul extracia are loc numai la temperatura camerei.Soluii extractive apoase.Solutiones Extractivae Aqouae F.R. XSoluiile extractive apoase sunt preparate farmaceutice lichide obinute prin macerarea, infuzarea sau decocia produselor vegetale cu ap obinndu-se: macerate, infuzii sau decocturi.Prepararea soluiilor extractive apoaseMacerarea. Aceast metod se aplic pentru extragerea substanelor vegetale termolabile i a mucilagiilor (rdcin de nalb, semine de in).Conform F.R. X macerarea se realizeaz n urmtorul mod: peste produsul vegetal mrunit i splat sub jet de ap, se adaug cantitatea de ap prevzut i se pstreaz la temperatura camerei timp de 30 minute agitnd de 5 -6 ori.Lichidul obinut se decanteaz i se filtreaz prin vat, filtratul completndu-se la masa prevzut prin splarea reziduului cu ap fr a-l presa. Pentru efectuarea acestei operaii se pot utiliza vase de sticl (pahar Berzelius), vase din porelan nchise cu capace potrivite sau vase din tabl smluite. Toate aceste vase trebuie sa aib gtul larg fiind acoperite n timpul operaiei de extracie.Infuzarea. Se utilizeaz la extragerea componentelor active din produsele vegetale care conin esuturi friabile (flori, frunze, ierburi).Conform F.R. X infuzarea se face n urmtorul mod: produsul vegetal mrunit se umecteaz n prealabil timp de 5 minute. Umectarea se face adugnd pentru fiecare gram de produs vegetal 3 g ap. La produsele vegetale care conin ulei volatil umectarea se face cu 0,5 ml alcool dilut pentru fiecare gram produs vegetal (excepie fcnd florile de tei unde umectarea se face cu ap).Florile de tei au pe lng uleiurile volatile i mucilagii care precipit n prezena alcoolului. Frunzele de digitala nu se vor umecta ci se vor trata direct cu apa fierbinte pentru a evita hidroliza glicozidelor cardiotonice. Dup umectare se completeaz cu ap la masa prevzut cu ap nclzit la fierbere pn la masa prevzut lsndu-se produsul vegetal n contact cu solventul timp de 30 de minute n condiiile n care pierderile termice s fie minime. Dup 30 de minute soluia extractiv se filtreaz prin vat completnd-se la masa prevzut prin splare cu ap sau stoarcerea reziduului. La fel ca i la macerate cnd soluia extractiv depete 100 de grame pentru fiecare 100 grame soluie extractiv se adaug 75 mg nipagin i 25 mg nipasol. Pentru prepararea infuziilor se utilizeaz infuzoare de porelan cu perei groi, gradate n interior i care asigur o rcire lent a soluiilor extractive.Decocia: Aceast metod de extracie se utilizeaz pentru substanele active din produsele vegetale conin esuturi lemnoase (rdcini, rizomi, scoare, fructe de coriacee). Decocia se realizeaz n urmtorul mod: peste produsul vegetal adus la gradul de mrunire corespunztor se adaug 3 ml ap distilat pentru fiecare 1g produs vegetal lsndu-se n contact 5 minute pentru umectare. Dup umectare se adaug restul apei nclzit pn la fierbere aducndu-se vasul pe baia de ap (de asemenea nclzit la fierbere) unde se menine timp de 30 de minute sub nclzire continu. Dup extracie soluia extractiv fierbinte se filtreaz prin vat completndu-se la cantitatea prevzut prin splarea cu ap i stoarcerea reziduului. Caractere i control. Conservare. Conform F.R. X soluiile extractive sunt lichide limpezi sau slab opalescente cu culoarea, mirosul i gustul caracteristic componentelor extrase din produsul vegetal.Soluiile extractive apoase se prepar n cantiti mici (doar la cerere) i se pstreaz la temperaturi ntre 80-150C.

Pe eticheta preparatului se va trece pe lng indicaiile de administrare, data preparrii, numele preparatorului i indicaiile: A se pstra la rece i A se agita nainte de utilizare.Soluii extractive alcoolice (tincturi).

Tincturae (F.R. X)

Tincturile sunt preparate farmaceutice lichide sub form de soluii alcoolice, hidroalcoolice sau eteroalcoolice obinute prin extracia produselor vegetale.

Formularea tincturilor

Tincturile sunt forme farmaceutice fabricate industrial cu o concentraie de substane active standard avnd o stabilitate cuprins ntre 1 i 3 ani. Pentru a obine tincturi se utilizeaz:

- produsul vegetal uscat;

- solventul care poate fi: alcool, amestec hidroalcoolic sau eteroalcoolic.

Cnd pentru extracie se utilizeaz produse vegetale proaspete soluiile extractive obinute se numesc alcoolaturi.

Prepararea tincturilor

Pentru prepararea tincturilor F.R. X prevede trei metode: macerare; macerare repetat; percolare.

Produsul vegetal adus la gradul de mrunire prevzut la monografia respectiv este degresat nainte de umectare (dac e cazul).

Solventul folosit la extracie este n general alcool dilut. n unele cazuri alcool dilut acidulat sau alcool de diferite concentraii n funcie de produsul vegetal supus extraciei.

Raportul dintre produsul vegetal i solvent este de 1/10 (m/m) pentru tincturile preparate din produsele vegetale care conin substane puternic active, i 1/5 (m/m) pentru tincturile preparate din alte produse vegetale. Tincturile cu stabilitate redus se prepar prin dizolvarea extractelor uscate sau prin diluarea extractelor fluide.

Macerarea simpl (F.R. X). Peste produsul vegetal adus la gradul de mrunire prevzut la monografia respectiv se adaug solventul sau amestecul de solveni ntr-un vas bine nchis. Amestecul produs vegetal-solvent se ine n contact la temperatura camerei timp de 10 zile agitndu-se de 3 pn la 4 ori pe zi. Lichidul extractiv obinut dup perioada respectiv este decantat iar reziduul se preseaz. Pentru presarea reziduului se utilizeaz n industrie diferite prese pentru tincturi. Dup terminarea extraciei lichidele reunite i omogenizate sunt lsate s sedimenteze la o temperatur de 5-100C timp de 6 zile, dup care se filtreaz evitndu-se pierderile prin evaporare. Macerarea repetat (F.R. X). Peste produsul vegetal adus la gradul de mrunire prevzut n monografia respectiv se adaug succesiv pri egale din volumul total de solvent prevzut i se menine la temperatura camerei ntr-un vas bine nchis. Lichidul extractiv se separ, produsul vegetal se preseaz i este adugat poriunea urmtoare de solvent.Lichidele extractive reunite i omogenizate se las s sedimenteze la temperatura de 5-100C timp de 6 zile. Apoi se filtreaz evitndu-se pierderile prin evaporare. Macerarea circulant. Produsul vegetal este introdus ntr-un scule de tifon care este suspendat n straturile superioare ale solventului extractiv. Percolarea. Este a III-a metod oficinal n F.R. X. Cuvntul percolare deriv din limba latin de la cuvintele per = prin; colare = a curge pictur cu pictur.Percolarea simpl. Metoda const n epuizarea progresiv a produsului vegetal prin scurgerea lent a solventului prin produs la presiune normal sub influena forei gravitaionale. n unele cazuri utiliznd metode modificate ale percolrii se poate utiliza suprapresiunea sau vidul.

Conform F.R. X percolarea se realizeaz n urmtorul mod:Produsul vegetal se aduce la gradul de mrunire prevzut n monografia respectiv. n continuare pentru fiecare gram de produs vegetal se folosesc pentru umectare 0,5 ml solvent. Dup amestecare se las la temperatura camerei timp de 3 ore ntr-un vas bine nchis pentru umectare, apoi se trece prin sita 1 i se introduce n percolator presnd uor produsul vegetal i adugnd solvent pn cnd ncepe s curg prin robinetul inferior care este n poziia deschis, iar deasupra amestecului aflndu-se un strat de solvent. Robinetul se nchide, se las 24 de ore dup care se ncepe percolarea. Viteza de percolare trebuie astfel reglat nct n 24 de ore s se obin 1,5 g soluie extractiv pentru fiecare gram produs vegetal. Pe ntreaga perioad a extraciei produsul vegetal trebuie s fie acoperit de solvent.

Caractere i control. ConservareConform F.R. X tincturile sunt lichide limpezi, colorate cu mirosul i gustul caracteristic componentelor produsului vegetal extras i a solventului utilizat. Prin diluarea cu ap, tincturile devin opalescente sau se tulbur. F.R. X indic conservarea tincturilor n recipiente de capacitate mic, bine nchise, ferite de lumin. Extracte vegetale. Extracta F.R. X

Extractele vegetale sunt preparate farmaceutice lichide, moi sau uscate obinute prin extracia produselor vegetale cu diferii solveni urmat de evaporarea parial sau total a solventului i aducerea masei reziduale sau a pulberii la concentraia sau la consistena prevzut.

Formularea extractelor vegetale

Extractele vegetale sunt forme farmaceutice industriale standardizate i cu stabilitate mare circa 2 ani. Ca i tincturile, extractele se utilizeaz dup prelucrare ntr-o form farmaceutic, ele intrnd n compoziia unor formule magistrale sau produse tipizate. Ca i la tincturi, pentru obinerea extractelor avem nevoie de: produsul vegetal i solveni.

n funcie de consisten se pot obine:

- extracte fluide;

- extracte moi care conin cel mult 20% materii volatile;

- extracte uscate care conin cel mult 5% materii volatile.

Prepararea extractelor vegetale

Pentru obinerea extractelor vegetale, F.R. X prevede urmtoarele: Produsul vegetal adus la gradul de mrunire prevzut n monografia respectiv este supus, dac este cazul unei prealabile degresri.

Solvenii utilizai pentru extracie sunt: ap acidulat; ap alcalinizat; alcool diluat (uneori alcool acidulat); eter etc.

Prepararea extractelor fluide. Extractele fluide se obin prin macerare, macerare repetat i percolare conform regulilor prevzute la monografia Tincturae.

Prepararea extractelor moi i uscate. Prepararea acestor tipuri de extracte se efectueaz prin supunerea soluiilor extractive, la diferite tratamente pentru ndeprtarea substanelor balast i concentrarea prin distilarea sub presiune sczut la temperaturi de cel mult 500C.

Caractere i control. Conservare

Extractele fluide sunt lichide limpezi, colorate, cu miros i gust caracteristic componentelor produsului vegetal din care s-au preparat. Extractele fluide sunt miscibile cu solventul utilizat la preparare i se tulbur la amestecarea cu apa.

Extractele moi sunt preparate vscoase, semisolide, colorate, cu aspect uniform (ntinse pe o plac nu trebuie s prezinte particule solide).

Extractele uscate se prezint sub form de pulberi, cu aspect uniform sub form de lamele sau mas spongioas care se pulverizeaz uor i sunt higroscopice.

Extractele moi i uscate sunt aproape complet solubile n solventul utilizat la preparare.

Extractele se conserv n recipiente de capacitate mic, bine nchise, ferite de lumin, la loc rcoros (8-150C).

Observaie. Extractele fluide se mai pot prepara i prin dizolvarea extractelor uscate i aducerea la concentraia de principii active prezentate n monografie.

Extractele fluide prin pstrare pot forma sedimente. FORME FARMACEUTICE STERILE

Preparate injectabile. Iniectabilia (F.R. X)Preparatele injectabile sunt soluii, suspensii, emulsii sterile sau pulberi sterile care se dizolv sau se suspend ntr-un solvent steril nainte de folosire; sunt repartizate n fiole sau flacoane i sunt administrate prin injectare.

Medicamentele injectabile fac parte din grupa medicamentelor parenterale (adic medicamente care ocolesc tractul digestiv).

Preparatele injectabile au urmtoarele avantaje:- efect rapid (calea i.v.);

- posibilitatea obinerii formelor cu activitate prelungit (calea i.m.);

- evitarea efectelor adverse pe tractul digestiv;

- dozaj exact;

- evitarea inactivrii unor substane de ctre sucul digestiv (penicilina G);

- administrarea unor substane medicamentoase care nu sunt absorbite n intestin (vitamina B12);

- posibilitatea administrrii medicamentelor pe pacieni n stare de incontien sau cnd pe tractul digestiv nu este posibil (vom, diaree).

Preparatele injectabile prezint i unele dezavantaje:- mod de administrare traumatizant;

- administrarea necesit personal calificat;

- administrarea presupune costuri suplimentare datorit recipientelor, proceselor tehnologice, sterilizare etc.;

- intoleran local.

Clasificare. Medicamentele injectabile se clasific dup mai multe criteriiDup locul administrrii: intradermic (i.d.) mai ales n scop diagnostic; subcutanat (s.c.) se administreaz soluii i suspensii izotonice, izohidrice care sunt preluate de sistemul limfatic i apoi ajung n torentul sanguin; intramuscular (i.m.) se pot administra soluii, suspensii apoase i uleioase; preparate vscoase apoase; intravenos (i.v.) se pot administra numai soluii i emulsii U/A. Pe aceast cale se obine cel mai rapid efect; intracardiac; intraocular; intrarahidian; intraarticular; intraarterial.

Dup gradul de dispersie: soluii; suspensii; pulberi; comprimate.

Dup durata de aciune: cu efect rapid; cu aciune prelungit.

Dup modul de condiionare: unidoz; multidoz.

Dup natura vehiculului: soluii apoase; soluii uleioase; cu vehicul vscos; amestec de solveni (cosolveni).

Formularea preparatelor injectabile

Pentru obinerea preparatelor injectabile este nevoie (n afar de condiii speciale de preparare care s asigure sterilitatea), de substane active, respectiv auxiliare de calitate deosebit care s se presteze la administrri parenterale.A. Substanele medicamentoase. Substanele medicamentoase fiind introduse direct sub diferite forme n circulaia general trebuie s fie foarte pure fizico-chimic i microbiologic. B. Solvenii:Apa distilat pentru preparatele injectabile (Aqua destillata ad iniectabilia F.R. X) trebuie s fie steril, lipsit de impuritile menionate i s nu conin pirogene. Pentru obinerea apei distilate utilizate la preparatele injectabile este foarte important ca distilarea s se fac cu aparatur de distilat corespunztoare, n boxe sterile iar colectarea ei s se fac n vase foarte curate nct s se previn orice contaminare. Chiar respectnd aceste condiii apa distilat poate fi utilizat un timp limitat. Farmacopeea precizeaz c pentru soluii parenterale s se utilizeze ap proaspt preparat (adic apa utilizat n aproximativ 4 ore de la colectare).Ulei de floarea soarelui neutralizat (Helianthi oleum neutralisatum F.R. X) cu un indice de aciditate cel mult 0,2. Conservarea acestui solvent se face n recipiente de capacitate mic, nchise etan i ferite de lumin.Solveni miscibili n ap: Alcoolul poate fi utilizat pentru anumite soluii injectabile ca i cosolvent n concentraii de aproximativ 10%; Glicerina; Propilenglicolul; Polietilenglicol (PEG, Macrogola F.R. X); Lactatul de etil Solveni nemiscibili cu apa: Uleiul de floarea soarelui; Ulei de Ricin; Uleiul de msline; Oleatul de etil; Miristat de izopropil .C. Ali auxiliari. Conform F.R. X pentru prepararea medicamentelor injectabile se mai pot utiliza urmtoarele substane auxiliare: Solubilizani (Tween-uri, propilenglicol, alcool, glicerin etc.); Ageni de suspensie (gelatin, metilceluloz, carboximetilceluloz etc.); Ageni de emulsionare (Tween-uri, polietileniglicoli etc.); Antioxidani (acid ascorbic, vitamia E etc.); Conservani antimicrobieni.F.R. X prevede ca la prepararea soluiilor injectabile care nu se pot steriliza s fie utilizat metoda de preparare aseptic i de asemenea pot conine un conservant antimicrobian potrivit. Nu se admite adugarea de conservani antimicrobieni n cazul preparatelor injectabile condiionate n volume mai mari de 10 ml indiferent de calea de administrare.

De asemenea, F.R. X nu admite utilizarea conservanilor la soluiile apoase injectabile care sunt administrate: intracardiac, intraocular, intrarahidian, intracisternal i peridural. Conservanii utilizai pentru aceast form sunt: nipagin, nipasol, fenol, alcool benzilic etc.

Prepararea medicamentelor injectabile

Pentru prepararea medicamentelor injectabile sunt necesare urmtoarele etape:

- amenajarea spaiului de lucru;

- sterilizarea spaiului de lucru;

- pregtirea recipientelor;

- prepararea propriu-zis a soluiilor, suspensiilor i emulsiilor injectabile;

- nfiolarea medicamentelor injectabile;

- nchiderea recipientelor;

- sterilizarea;

- signarea fiolelor i ambalarea lor n cutii de carton.

I. Amenajarea spaiului de lucru

Conform prevederilor F.R. X la prepararea soluiilor injectabile se iau toate msurile pentru a asigura stabilitatea fizico-chimic, microbiologic i biologic a acestor preparate. n farmacii n absena unor ncperi speciale pentru prepararea formelor farmaceutice sterile trebuie s existe dulapuri sau boxe sterile pentru obinerea acestui gen de preparate. n boxele sterile (sau dulap steril) se utilizeaz ustensile sterilizate, pereii interiori sunt splai cu un dezinfectant potrivit, atmosfera este sterilizat, utiliznd radiaii ultraviolete emise de o lamp iar farmacistul (operatorul) trebuie s lucreze cu mnui sterile i echipament steril.II. Sterilizarea spaiului de lucruPentru sterilizarea suprafeelor interne a ncperilor de lucru i a mobilierului se folosesc diferite soluii coninnd dezinfectante: soluii hipoclorit de sodiu 2-3%, formol, cloramin, fenosept (0,4-0,5%), bromocet (5-10%). Pentru sterilizarea aerului se utilizeaz: - lmpi cu raze ultraviolete; dispozitive moderne de filtrare i sterilizare a aerului.III. Pregtirea recipientelor1.Condiii care trebuie ndeplinite de recipientele utilizate pentru condiionarea formelor sterile:

Recipientele utilizate pentru ambalarea soluiilor trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:- s fie transparente, pentru a permite controlul organoleptic,- s fie inerte chimic;- s nu cedeze impuriti preparatelor coninute;- s asigure sterilitatea i stabilitatea preparatelor.2. Tipuri de recipiente. Pentru condiionarea formelor sterile se utilizeaz urmtoarele tipuri de recipiente: Recipiente din sticl: Fiole, Flacoane multidoz, Seringi. 3. Pregtirea fiolelor, recipientelor pentru condiionarea soluiilor sau pulberilor sterilePentru condiionarea formelor sterile recipientele se pregtesc n urmtorul mod: - tierea fiolelor;- splarea recipientelor;- uscarea recipientelor operaie care se realizeaz n etuve cu aer uscat la temperaturi cuprinse ntre 140-1600C.Signatura fiolelorSignatura este preferabil s se fac nainte de splare, uscare i sterilizarea fiolelor pentru a se evita eventualele erori n ceea ce privete coninutul fiolei.n funcie de modul de administrare se utilizeaz cerneal litografic de diferite culori:- pentru injectabile i.m.; subcutanate culoare albastr;- pentru injectabile i.v.; culoare verde;- pentru injectabile uz veterinar culoarea neagr.Fiolele se ambaleaz n cutii compartimentate corespunztor, i prevzute cu etichete.Caractere i control. ConservareAspect. Soluii injectabile trebuie s fie limpezi, practic lipsite de particule n suspensie. Suspensiile injectabile dup o agitare de 1-2 minute trebuie s fie omogene i fr reziduuri fixate pe fundul i pe gtul fiolei sau al flaconului. Emulsiile injectabile trebuie s aib aspect omogen dup agitare i s nu prezinte nici un semn de separare a fazelor.Pulberile pentru suspensii sau soluii injectabile trebuie s se disperseze uniform.Culoarea este dependent de substana activ sau de sau solvent. O eventual colorare nu trebuie s fie mai intens dect coloraia etalonului de culoare prevzut n monografia respectiv.Dozarea se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Pentru soluii, suspensii i emulsii injectabile coninutul n substan activ calculat procentual se admite o abatere de 5% fa de valoarea declarat dac monografia nu prevede altfel. Pentru pulberi injectabile dozarea se face conform prevederilor din monografia respectiv. Preparatele injectabile se condiioneaz n recipiente nchise etan.Observaie: (F.R. X): La prepararea soluiilor injectabile toate operaiile se efectueaz n flux continuu.Preparate perfuzabile. Infundibilia (F.R. X)

Preparatele perfuzabile sunt soluii apoase sau emulsii U/A, izotonice sterile i apirogene care se administreaz intravenos n volume de 100 ml sau mai mari cu ajutorul unui dispozitiv de perfuzare.

Avantaje. Administrarea perfuziilor prezint urmtoarele avantaje:

- au multiple utilizri (tratament medicamentos, alimentaie parenteral etc.);

- produc efect sistemic direct;

- reprezint un mijloc eficace de tratament pentru bolnavii n stri de incontien;

- efect rapid.

Dezavantaje

- administrarea presupune personal calificat;

- administrarea se poate face sub strict supraveghere medical;

- datorit volumului mare administrat pot produce tulburri cardiovasculare sau alte complicaii;

- pre de cost ridicat;

- risc de septicemie, hepatit etc. n cazul administrrii incorecte.

Formularea perfuziilor

Prepararea perfuziilor

La preparare se iau precauiile necesare pentru asigurarea stabilitii fizico-chimice, microbiologice i biologice. Substanele active se dizolv sau se emulsioneaz n ap pentru preparate injectabile i soluia respectiv emulsia se completeaz la volumul specificat (m/v).

Din punct de vedere tehnologic prepararea este asemntoare soluiilor injectabile.

Preparatele perfuzabile se sterilizeaz printr-o metod adecvat.Recipientele i dopurile folosite trebuie s ndeplineasc condiiile prevzute n normativele de calitate n vigoare.Pregtirea recipientelor se face n felul urmtor: flacoanele de sticl sunt pregtite n acelai mod ca i fiolele (splate, uscate, sterilizate). Dopurile de cauciuc se spal cu ap i detergeni utiliznd peria dup care se cltesc cu ap mult, apoi se fierb 30 de minute cu soluie de carbonat de sodiu 2% dup care se spal de mai multe ori cu ap i se fierb 30 minute n soluie de HCL 0,01 N.

Recipientele de sticl sunt neutralizate. Recipientele de material plastic utilizate sunt: saci, pungi, flacoane semi-rigide sau rigide de diferite capaciti (ca i cele din sticl) se spal i se sterilizeaz.Recipientele de material plastic nu sunt refolosibile.n continuare se vor prezenta perfuziile n funcie de utilizarea lor:

- Perfuzii pentru restabilirea echilibrului hidro-electrolitic;- Perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-bazic;- Perfuzii cu substane energetice;- Perfuzii folosite n metabolismul reconstituant;- Perfuzii nlocuitoare de plasm;- Soluii pentru dializ peritoneal i hemodializ.Caractere i control. ConservareAspectulSoluiile perfuzabile trebuie s fie limpezi, practic lipsite de particule n suspensie. Determinarea se face pe 10 recipiente (flacoane de sticl, flacoane din material plastic sau saci din material plasticEmulsiile perfuzabile dup agitare trebuie s aib aspect omogen i nu trebuie s prezinte mici un semn de separare a fazelor. Diametrul particulelor fazei dispersate, determinat la microscop trebuie s fie de cel mult 5(m.Culoarea soluiile perfuzabile trebuie s fie incolore. O eventual colorare s nu depeasc coloraia etalonului de culoare prevzut n monografia respectiv.Uniformitatea volumului. Volumul de lichid perfuzabil din recipiente trebuie s fie cel puin egal cu cel declarat pe etichet. Volumul de lichid se verific pen 10 recipiente prin transvazarea n cilindri gradai.Sterilitate. Preparatele perfuzabile trebuie s fie sterile. Dozarea. Determinarea cantitii de substan activ se face conform prevederilor din monografia respectiv. Fa de valorile declarate se admite o abatere de (5% dac monografia nu prevede altfel.Soluiile perfuzabile se conserv n recipiente nchise etan.Observaie. La preparatele perfuzabile toate operaiile se efectueaz ntr-un flux continuu.Vaccinuri i seruriVaccinuriSerurile i vaccinurile sunt biopreparate sterile care sunt utilizate cu scopul de a crete imunitatea organismului la anumite infecii cu microorganisme.Imunitatea este proprietatea organismului de a lupta mpotriva agenilor patogeni, factori declanatori de boli infecioase.Acest tip de biopreparate se utilizeaz profilactic dar i curativ (mai rar).Principiul de aciune a vaccinului se bazeaz pe observaia c unele substane introduse n organism (antigen) determin apariia unor substane (anticorpi) care acioneaz mpotriva antigenilor neutralizndu-i, formnd complexul antigen-anticorp.Imunitatea dobndit poate s aib efect toat viaa sau un timp limitat. n situaia cnd imunitatea este pe un timp limitat e nevoie de revaccinare la o anumit perioad de timp care difer n funcie de germenul patogen luat n discuie.Cile de administrare a vaccinurilorVaccinurile pot fi administrate pe diferite ci: oral: soluii, drajeuri, capsule (Broncho-Vaxon); intranazal inhalaii; parenteral injecii (intradermic, subcutanat, intramuscular).Tipuri de vaccinuri1. Vaccinuri antivirale: sunt mprite n trei grupe: (poliomielitic, rubeolic, rujeolic); (gripal, poliomielitic); (vaccin antihepatita B).2. Vaccinuri antibacteriene care sunt de urmtoarele tipuri:(holeric, tifoidic, febr tifoid);(difteric, tetanic); (pneumococ).3. Vaccinul mixt sau polivalent. Este un amestec de mai multe vaccinuri, de exemplu DT (antitetanic, antidifteric).4. Autovaccinuri. Se prepar cu germeni polivaleni de la bolnavul n cauz.Condiionare. DepozitareVaccinurile se condiioneaz n recipiente adecvate ca i medicamentele injectabile (fiole, flacoane de sticl sterile de capacitate mic ambalate i etichetate corespunztor).Conservarea se face la temperaturi cuprinse ntre 40C-80C.SeruriSerurile terapeutice sunt tot biopreparate sterile cu coninut ridicat de anticorpi obinut prin recoltarea sngelui de la animale (cal) care n prealabil au fost tratate cu doze crescnde de germeni vii.

Imunitatea produs prin administrarea de seruri difer de cea produs de administrarea de vaccin, prin faptul c, anticorpii sunt deja formai la introducerea n organism, avnd loc o imunizare pasiv. n cazul vaccinurilor, organismul trebuie s produc anticorpi.

Serul se obine din snge dup coagularea elementelor figurate i este un lichid limpede, glbui, vscos, semitransparent, coninnd electrolii, proteine plasmatice i alte componente.Serurile se condiioneaz steril n fiole de 10-20 ml i se conserv la temperaturi cuprinse ntre: +40C i +60C, ferite de lumin.Exemple de seruri utilizate n terapie: antibotulinic, anticrbunos; antidifteric; antigangrenos; antitetanic; antiveninos (mpotriva veninului de viper).Termenul de valabilitate, la conservare corespunztoare, este de civa ani.Forme radiofarmaceuticeFormele radiofarmaceutice sunt preparate standardizate care conin izotopi radioactivi i sunt utilizate n scop terapeutic sau cu scop diagnostic.Elementele cu proprieti radioactive mai poart denumirea de nuclizi. Nuclizii sunt elemente a cror nuclei au un anumit numr de protoni, neutroni i o anumit stare energetic.Avantaje ale utilizrii radiopreparatelor farmaceutice- utilizabile n doze mici ((Ci);- pot fi dirijate spre organe int;- utilizate n scop diagnostic sau curativ;- rezultate exacte;- se pot utiliza sub diferite forme (soluii, emulsii, suspensii etc.).Dezavantaje- obinerea preparatelor radiofarmaceutice necesit spaii speciale i personal specializat;- manipularea acestor preparate necesit protecie adecvat;- condiionarea presupune respectarea unor reguli speciale.ClasificarePreparatele radiofarmaceutice pot fi clasificate n funcie de utilizare n:1. Preparate radiofarmaceutice terapeutice ;2. Preparate radiofarmaceutice pentru diagnostic

Prepararea formelor radiofarmaceuticePrepararea acestor forme are loc n laboratoare de medicin nuclear.Att laboratoarele ct i farmaciile nucleare sunt amplasate n anumite centre, nfiinarea i amplasarea lor presupunnd investiii mari. Laboratorul este prevzut cu paravane de protecie din plumb (Plumbul are proprietatea de a absorbi radiaiile). Laboratorul are camere mari, bine aerisite, cu ventilaie corespunztoare. Personalul va purta echipament de protecie potrivit. Deeurile lichide se colecteaz n locuri special amenajate unde sunt pstrate mai mult timp (6-7 luni) pentru a se dezintegra.Majoritatea radiopreparatelor se administreaz parenteral ceea ce impune sterilitatea preparatelor.Prepararea se va face n boxe sterile, n condiii aseptice.Farmacia nuclear este unitatea prin care se manipuleaz aceste produse. Farmacistul angajat al acestei uniti trebuie s efectueze controale de calitate a acestor preparate, s manipuleze corect aceste produse i s ofere informaii necesare pacientului pentru a nu fi expui accidental la radiaii.Caractere. Control. ConservareProdusele radiofarmaceutice se condioneaz n fiole de sticl sau flacoane multidoz ambalate corespunztor n containere care la rndul lor sunt puse n containere de plumb. Pe etichetele recipientelor din containere se trec cteva date i anume:- numele produsului;- unitatea productoare;- numrul arjei;- concentraia radioactiv;- volumul soluiei;- termenul de valabilitate;- Atenie radiaii.Pentru containerul extern se vor trece i alte informaii:- meniunea uz medical pentru diagnostic sau uz terapeutic;- calea de administrare;- radioactivitatea produsului (n Bq i Ci);- termenul de valabilitate;- data expirrii;- condiii de pstrare.Conform F.R. X la aceste preparate se determin urmtorii parametrii:- puritatea radionuclidic;- puritatea radiochimic;- impuriti pirogene;- sterilitatea.Soluii oftalmice. Oculoguttae (F.R. X).

Picturile pentru ochi sunt preparate farmaceutice sterile, sub form de soluii sau suspensii folosite n tratamentul i diagnosticarea bolilor de ochi.

Preparatele oftalmice au urmtoarele avantaje:

- efect rapid;

- efect local direct,

- utilizarea unor concentraii mici de substane active;

- aplicare uoar, netraumatizant;

- i de asemenea posibilitatea obinerii diferitelor forme oftalmice i anume: soluii, suspensii, emulsii etc.

Dezavantaje

- uneori intoleran local;

- necesitatea unor exigene speciale similare preparatelor parenterale pentru preparare, condiionare i administrare;

- durata staionrii n ochi a soluiilor oftalmice este mic (4-5 minute).

Clasificare

1. Dup natura solventului avem:- colire apoase;- colire uleioase;- colire cu vehicul vscos;

2. Dup modul de condiionare:- colire unidoze;- colire multidoze.

3. Dup modul de formulare:- colire magistrale;- colire oficinale;- colire industriale;

4. Dup scopul urmrit:- preparate pentru tratament oftalmice;- preparate pentru diagnostic;- soluii pentru lentile de contact;- lacrimi artificiale;

5. Dup durata efectului terapeutic:- cu aciune imediat (apoase);- cu aciune prelungit: (suspensii apoase, uleioase i soluii vscoase);

6. Dup aciunea terapeutic:- colire antiinfecioase;- colire cu anesteyice locale;- colire miotice;- colire midriatrice;- colire antiinflamatoare;- colire antiglaucomatoase.Formularea soluiilor oftalmicePentru obinerea soluiilor oftalmice avem nevoie de:- substane active;- solveni;- auxiliari;- recipiente.Prepararea soluiilor oftalmiceConform F.R. X Picturile pentru ochi se prepar prin metoda care le asigur sterilitatea i care permit evitarea unei contaminri ulterioare cu microorganisme.Picturile pentru ochi se prepar aseptic iar sterilizarea se realizeaz dup condiionarea n recipiente sterile. Pentru picturile multidoz se admite adaosul de conservant antimicrobian.

La picturile unidoz nu este admis adugarea de conservani. Pentru picturile unidoz sterilizarea se va realiza printr-o metod adecvat, conform F.R. X monografia Sterilizarea i anume: Sterilizare cu vapori de ap sub presiune (autoclavare); Sterilizare la 98-1000C timp de 30 minute (metod folosit n farmacie); Sterilizare cu aer cald (n etuv) la 1800C timp de 60 minute pentru ustensile, recipiente de sticl i porelan iar pentru vehicule uleioase la 1400C timp de 3 ore sau 1600C timp de 2 ore; i Filtrarea sterilizant care se aplic substanelor termolabile utiliznd filtre bacteriologice.Substanele active utilizate pentru obinerea colirelor se dizolv sau se suspend ntr-un vehicul corespunztor i se completeaz apoi cu solvent la masa prevzut (m/m). Soluiile oftalmice se filtreaz printr-un material filtrant adecvat. Pentru filtrare se poate utiliza hrtie de filtru sau alte filtre speciale.Caractere i control. ConservareAspect. Picturile de ochi, soluii apoase sau uleioase trebuie s fie limpezi i practic lipsite de impuriti mecanice.Picturile de ochi, suspensii pot prezenta un uor sediment redispersabil prin agitare.Conservarea. Conservarea picturilor oftalmice se realizeaz n recipiente cu o capacitate de cel mult 10 ml, nchise etan, prevzute cu sistem de picurare.Colirele se pstreaz la loc uscat, ferit de lumin la temperatura camerei.FORME FARMACEUTICE MICROETEROGENE

Soluii coloidale

Soluiile coloidale sunt sisteme disperse formate din uniti cinetice mult mai mari dect moleculele fazei dispersante i anume de 10-7 10-9m. Soluiile coloidale sunt dispersii solide n lichide.

Acest tip de sisteme disperse sunt ntlnite n diferite forme farmaceutice, ca de exemplu: soluii perfuzabile, picturi pentru nas etc. Chiar efectul terapeutic al unor substane medicamentoase depinde de starea coloidal.

Proprieti ale coloizilor:

- coloizii au vitez de difuziune mic

- coloizii nu trec prin membrane semipermeabile;

- dispersiile coloidale sunt n funcie de gradul de diluie: limpezi, opalescente sau tulburi;

- coloizii sunt vizibili la microscopul electronic sub forma unor puncte luminoase care execut micri foarte rapide n toate sensurile (micri browniene);

- n ceea ce privete proprietile cinetic-moleculare la sistemele coloidale micarea termic este mai lent, pe cnd sedimentarea datorit gravitaiei este mai mare;

- n cele mai multe cazuri coloizii au sarcin electric

- vscozitatea difer n funcie de natura coloizilor i anume: la coloizii liofobi vscozitatea i tensiunea superficial difer puin de cea a mediului de dispersie; iar la coloizii liofili vscozitatea i tensiunea superficial este mult diferit de a mediului de dispersie;

- la coloizi dizolvarea este lent.

Clasificarea coloizilor

Coloizii se clasific n funcie de afinitatea fa de mediul de dispersie i anume:

- coloizi liofobi;

- coloizi liofili.

1. Coloizi liofobi. La sistemele coloidale liofobe particulele dispersate nu au afinitate fa de dispersant (nu se dizolv) ci sunt meninute dispersate n anumite condiii.

2. Coloizi liofili. a. coloizi micelari (sau de asociaie);b. coloizi macromoleculari.

De interes pentru practica farmaceutic sunt soluiile coloidale formate din macromolecule filiforme oficializate sub denumirea de Mucilagii:

Mucilagiile sunt preparate farmaceutice lichide, vscoase i pot fi utilizate n practica farmaceutic sau n scop terapeutic n urmtoarele situaii:

- ca preparate antidiareice;

- cu aciune emolient (uz extern);

- corectori de gust;

- ageni de vscozitate;

- aglutinani;

- baze de unguente, geluri.

Mucilagiile pot fi invadate de microorganisme, ceea ce impune adugarea de conservani, pe lng o ambalare corespunztoare (n vase bine nchise i la loc rcoros).

Conservanii utilizai sunt: acid sorbic 0,1%, acid benzoic 0,1% etc.

Aerosoli

Aerosolii farmaceutici sunt sisteme disperse eterogene la care faza intern este un lichid sub form de picturi fine dispersate n faza extern gazoas cu ajutorul unor dispozitive speciale. n terapie aerosolii sunt utilizai pentru tratamentul diferitelor afeciuni ca: astm, traheite, laringite, bronite, pneumonii ct i n complicaii pulmonare pre i postoperatorii. Substanele active administrate sub aceast form sunt din cele mai diferite clase farmacodinamice ca simpatomimetice, parasimpatolitice, anestezice locale, antituberculoase, antibiotice, antihistaminice, hormoni, vitamine etc. Aerosolii sunt utilizai i n dermatologie sub form de spray-uri pentru tratarea diferitelor micoze, dermatite bacteriene ct i cu efect sicativ, emolient etc.

Aerosolii prezint urmtoarele avantaje:- aciune rapid comparabil cu medicamentele administrate parenteral;

- se pot administra n acest mod medicamente neabsorbabile digestiv (adrenalina);

- substanele active nu sunt supuse aciunii sucurilor digestive;

- aerosolii sunt o form elegant i eficace pentru tratamente ale cilor respiratorii;

- prin asigurarea unui anumit grad de dispersie al fazei disperse, se poate dirija punctul de atac al medicamentului.

Dezavantaje

- pentru administrare e nevoie de aparatur special i costisitoare;

- uneori apare fenomenul de intoleran local.

Clasificare. Aerosolii se pot clasifica dup urmtoarele criterii:

a. Dup modul de administrare:- extern;- intern;

b. Dup modul de preparare:- aerosoli obinui prin dispersie;- aerosoli obinui prin condensare.

c. Dup diametrul particulelor

Formularea aerosolilor

Pentru obinerea aerosolilor farmaceutici este nevoie de:

A. substane active (soluii medicamentoase);

B. propulsor;

C. recipient.

A. Substanele active sunt utilizate sub form de soluii, emulsii sau suspensii. Ca solveni pot fi utilizai: apa, serul fiziologic, glicerina, alcoolul, propilenglicolul, uleiuri vegetale sau alte soluii lipofile cnd substana activ este prelucrat sub form de emulsii U/A.

B. Propulsorii constituie faza gazoas elastic format dintr-un amestec de gaze comprimate sau lichefiate care exercit asupra coninutului o presiune superioar presiunii atmosferice. Propulsorii realizeaz fora necesar pentru pulverizarea soluiei medicamentoase n momentul deschiderii valvei.

Propulsorii trebuie s fie: inodori, incolori, ineri din punct de vedere chimic i fiziologic, netoxici, neinflamabili etc.

Ca propulsori se pot utiliza:

B1. gaze comprimate. Aceste gaze sunt insolubile sau parial solubile n produsul dispersat (de exemplu dioxidul de carbon sau oxidul de azot). n domeniul farmaceutic mai frecvent utilizat este azotul.

B1. gaze lichefiate. n cazul utilizrii gazelor lichefiate presiunea din recipient este realizat de presiunea de vapori a propulsorului, nu de cantitatea acestuia. Cnd se deschide valva se evacueaz o cantitate de soluie medicamentoas i propulsor presiunea intern rmnnd aceeai.

Gazele lichefiate pot fi hidrocarburi alifatice simple sau derivai cloroflorurai de metan sau etan.

Aceti propulsori sunt numii FREONI. Aceast denumire este urmat de un numr format din 3 cifre.

Iniial freonii au fost considerai netoxici. Totui n timp s-au constatat i fenomene toxice aprute n urma administrrii ndelungate a aerosolilor.C. Recipiente. Un recipient pentru aerosol poate fi confecionat din metal, sticl sau plastic. Recipientele sunt prevzute cu o valv cu deschidere calibrat. Valva asigur o nchidere etan a recipientului i permite dispersarea coninutului prin simpla aciune de apsare pe capul valvei. Prepararea aerosolilorPrepararea se poate realiza prin dou metode:A. Metoda de condensare a fost utilizat mult n trecut, dar de importan mai sczut n prezent. Cea mai simpl metod este realizarea aerosolului prin aducerea soluiei volatile la suprafaa apei fierbini i inhalarea componentelor volatile care n contact cu cile respiratorii se condenseaz.B. Metoda de dispersare. Dispersarea fazei lichide poate fi realizat mecanic utiliznd un curent de aer sau alt gaz care sub presiune oblig faza lichid s strbat o duz fin sau un orificiu capilar.Controlul aerosolilorLa controlul aerosolilor se urmrete calitatea urmtoarelor componente:- substane active;- propulsori;- recipienteLa produsele finite se verific: etaneitatea, funcionarea, corectitudinea dozrii, mrimea particulelor i viteza de emisie etc.Tipuri de aerosoliA. Aerosoli utilizai n afeciuni respiratorii (aerosoli de inhalaie)Utilizarea aerosolilor pe tractul respirator urmrete att efecte sistemice (la unele substane medicamentoase) ct i efecte topice.

Pentru o bun penetrare n tractul respirator este nevoie de o respiraie lent i profund.

Pentru tratamentul sistemic se utilizeaz aerosoli cu: substane cardiotonice, vasodilatatoare, hormoni, antibiotice etc.

Tratamentul local utilizat mai ales n terapia astmului bronic utilizeaz diferite substane medicamentoase ca: ( adrenergice, corticosteroizi, antihistaminice etc.B. Aerosoli uz extern. Aerosolii sunt utilizai din ce n ce mai mult topic n dermatologie prezentnd o serie de avantaje dintre care amintim:- eliminarea contactului manual cu suprafaa tratat;- produsul este izolat de atmosfera exterioar- administrarea este comod.n dermatologie aerosolii sunt utilizai n diferite afeciuni ale pielii i mucoaselor. Aerosolii pentru uz dermatologic sunt cunoscui sub denumirea curent de spray-uri.Emulsii. Emulsiones (F.R. X)Definiie. Emulsiile sunt preparate farmaceutice lichide, mai mult sau mai puin vscoase, constituite dintr-un sistem dispers, format din dou faze lichide nemiscibile, realizat cu ajutorul unor emulgatori i sunt destinate administrrii interne sau externe (F.R. X).Avantaje- permit administrarea concomitent a dou lichide nemiscibile;- permit mascarea gustului neplcut a unor substane medicamentoase prin introducerea acestora n faza intern;- permit dirijarea absorbiei medicamentelor.Dezavantaje- forme farmaceutice cu stabilitate mai mic dect soluiile apoase;- i necesit o atenie deosebit la preparare deoarece diametrul fazei interne influeneaz stabilitatea formei etc.Clasificare. Emulsiile pot fi clasificate dup urmtoarele criterii:1. Dup numrul de pri componente:- emulsii propriu-zise (faz intern, faz extern i emulgator);- pseudoemulsii (faz intern i faz extern lipsind emulgatorul);2. Dup compoziie:- emulsii U/A;- emulsii A/U;3. Dup modul de administrare: uz intern; uz extern; uz parenteral.4. Dup provenien: emulsii naturale (lapte, latex din plante); emulsii preparate.Formularea emulsiilorEmulsiile sunt compuse din urmtoarele pri:- faza dispersat (faza intern, discontinu) compus dintr-un anumit lichid sau substane dizolvate ntr-un lichid sau amestec de lichide miscibile;- faza dispersant (mediul de dispersie sau faza continu) care poate fi de asemenea un anumit lichid sau amestec de lichide n care pot fi diferite substane dizolvate;- emulgatorul (sau amestecul de emulgatori).n afar de cele trei componente principale emulsiile mai pot conine i auxiliari ca de exemplulu: conservani, edulcorani, aromatizani etc.EmulgatoriiPentru a amesteca dou lichide nemiscibile (ulei cu ap sau alte lichide) este necesar, pentru realizarea emulsiei o cantitate mare de energie. Chiar cnd se obine un grad de dispersie ridicat emulsia prezint stabilitate mic. Pentru a mri stabilitatea, a facilita dispersarea este nevoie de emulgatori care acioneaz n diferite moduri mrind stabilitatea sistemului.Emulgatori utilizai n practica farmaceuticEmulgatori naturaliEmulgatori tip U/A uz intern: Guma arabic - este solubil n ap dizolvarea realizndu-se n timp; Guma Tragacanta; Gelatina; Cazeina; Pectinele; Acidul alginic i alginaii; Agar-Agarul; Lecitina.Emulgatori tip U/A uz extern: Saponinele (utilizai sub form de tincturi); Acizi biliari (acid taurocolic, acid glicocolic) Emulgatori tip A/U uz extern: Colesterolul; Lanolina. Aparate de emulsionat, ustensile utilizate la prepararea emulsiilorAparatura utilizat n farmacie. Pentru obinerea emulsiilor n farmacie se utilizeaz mojare prevzute cu asperiti (volumul mojarului s fie de 2-3 ori mai mare dect volumul emulsiei) i pistil sau diferite aparate acionate electric de tip mixer care realizeaz un grad de dispersie avansat. Exi