Forme farmaceutice lichide omogene

Bai medicamentoaste

Baile se fac cu apa mineral,marina sau cu apa ce contine substante medicamentoase,in general caldde (37-40 grade C ),timp de 10-20 de min.

-Pot fi urmate de bai reci (20gr C) timp de 2-3 min

-Se pot face bai totale sau de sezut,picioare,maini,cantitatea variind de la 5-10L la 100-200L.

-Apele minerale(natural sau artificiale) acu diverse compozitii:sulfuroase(de sodiu,de calciu),carbogazoase(bicarbonatul de sodium,dioxid de carbon),un complex de saruri(apele marine in care predomina clorura de sodium)sau termale; sunt utilizate in rheumatism, afectiuni ginecologice ,rahitism,tuberculoza osoasa,astenii,anemii etc.

Se mai folosesc bai cu plante medicinale, bai cu namol ,bai cu gudroane.

Biodisponibilitatea preparatelor pentru aplicatii cutanatePenetratia prin piele

Pasiv-transepidermic (transcelular si intercellular)

-substante volatine,nepolare.

-transfolicular-substante lipofile

-O cale secundara este prin porii glandelor sudoripare,pentru substantele hidrosolubile.

-Astfel pot ajunge in hypoderm apoi in vasele capilare.

1

-Trecerea pe aceasta cale a porilor sudoripari si transfolicularr este totusi limitata din cauza stratului coronos care imbraca porii de saturatie.

ACTIV -Formadea de perechi de ioni(interactiunea S.M. cu substratul);

-scaderea tensiunii superficiale de la interfata film hidolipidic-medicament;

-marirea energiei termice a apei de legatura din complexul lipoproteic al stratului cornos (de baraj) cu ajutorul promotorilor de absorbtie(prolilenglicol,DMSO,DMF,DMA,azone,acid caprilic,uree,acid oleic etc.)

Substanta medicamentoasa (sm) – Marimea molecule

-moleculele mici pot penetra pana la capilare,iar cele cu M>20.000 D ajung in vasele limfatice;limfa avand o circulatie lenta determina un effect remanent.

Proprietatile termodinamice ale substantei medicamentoase

-polaritatea molecule(substantele polare se absorb greu);

-solubilitatea in vehicul.

-marimea particulelor (micronizate)

-polimorfismul S.M.

2

Vehicul

-vascozitatea – relative scazuta

-sa contina substante ce modifica permeabilitatea celulara: formatori de perechi de ioni

-sa scada tensiunea superficiala a filmului hidrolipidic

-sa mareasca energia termica a apei din bariera cutanata(promotori de absorbtie)

-Sa contina hialuronidaza care lizeaza mucopolizaharidele

-pH0ul vehiculului,cel otpim absorbtiei este 7-7.5 cand S.M. devin neionizabile,liposolubile (anastezice locale,alcaloizi,histamina etc)

-toleranta cutanata

-sa asigure hidratarea stratului comos

Alti factori-Fizici –(presiunea,caldura,lumina,timpul de contact)duc la excitarea receptorilor celulari, cu depolarizarea membrane )potential de actiune)si la stimularea altor membrane pana la terminatiile nervoase care produc descarcari de adrenalina si ca urmare vasoconstrictie (substanta medicamentoasa se concentreaza in derm “feed back’’ pozitiv ) sau vasodilatatie (cand S.M. trece in circulatie)

-indepartarea stratului bariera-hidrolipidic prin degresarea tegumentelor cu eter,chloroform,acetone

-in stadiile acute ale afectiunilor cutanate se recomanda un tratament cu lotiuni, cu effect calmant,racoritor,ce determina drenarea,indepartarea crustelor si a impuritatilor.

3

=Faza subacuta beneficiaza de lotiuni- suspensii si emulsii L.H.

Exemple de preparate cu aplicare dermica

-Solutie alcoolica de iod 1-2%,Alcool iodat 1-2%

-contine : iod 1-2g.Alcool la 100g

-Se conserva in flacoane bine inchise,brune.

-Intrebuintari:dezinfectant al campului operator

-Solutie alcoolica de mentol 1%,Alcool mentolat 1% Contine :Mentol 1g,Alcool la 100g

-Intrebuintari:antiseptic,antipruriginos.

Frectia galenica

-Mentol 0.35g.Eter acetic 4.06g.Alcool 39.66g.Apa la 100ml.

-Actiune revulsive si analgezica locala,indicate in frictii locale(Nu se administreaza la copii sub 3 ani)

Clavusin

-Acid salicylic 19.3g Acid lactic 19.3g Acetona 50.2g Alcool la 100g.

4

-Actioneaza ca agent keratolitic foarte active,indicat in clavus(bataturi)prin pensulatie locala.

Clorhexidina-Spray

-diacetat de clorhexidina in alcool izopropilic.

-Actioneaza fata de germeni gram (+) si (-) c antiseptic (microbacteriile si sporii sunt rezistenti)

-Este indicate in dezinfectia plagilor si antisepsia pielii inainte de injectare sau interventii chirurgicale.

Clotrimazol sol 1%

-Actioneaza ca antimicotic cu spectru larg fata de dermatofiti,candida si alte levuri si diferiti germeni gram (+)

-Este indicat in dermatomicoze,candidoze,pitriazis verzicolor,se aplica de 2-3 ori/zi – 4 saptamani

Decaderm

-sol cu 0.5 % clorura de decualiniu cu actiune antibacteriana si antifungica,indicat in piodermite,dermatoze fungice,arsuri,plagi,ulcere varicoase infectate in aplicatii locale (badjonari)

-Atentie –poate da alergie la folozire indelungata si e incompatibil cu sapunurile.

Revulsin

-sol hidroalcoolica ce contine 3% nicotinat de benzyl.

5

-Actioneaza ca vasodilatator, activeaza circulatia si se foloseste in dureri articulare reumatice,mialgii,hematoame,panaritii in stadiul initial, in lotiuni capilare pentru alopecie.

Septozol

-iod 3 g , nonilfenolopolietoxilat 1.7g alcool izopopilic 19 apa 69g.XXXX

Lotiuni de portectie

-Protectoderm Li contine:alcool,glicerina,clorura de aluminiu si apa

-Se aplica pe pielea curate inainte de inceperea lucrului

-Indicatii contra noxelor:produse petroliere,antibiotic(penicilina,streptomicina),substante bazice,vopsele pentru par.

-Siloderm film tip 3 si tip 7 contin alcool polivinilic,glicerina,clorura de aluminiu,izoetilfenol-polietoxilat

-indicatii:se aplica inainte de lucru,contra produselor petroliere,iacuri,vopsele,rasini.

Bai medicamentoase

-Cu ihtiol 100g,ulei terebutina 100g care se disperseaza in 30l apa calda apoi se adduce la 150 l.

-cu ulei de cadi (ienupar)-50g tween 80.5g si apa la 250g,se trece acest amestec in apa calda (150-200l)

-Se utilizeaza pentru eczema,prurit.

PREPARATE BUCOFARINGIENE-Preparationes bucales )

I.DEFINITII

6

Preparate farmaceutice solide,semisolide sau lichide care contin una sau mai multe substante active,destinate administrarii in cavitatea orala si,sa in faringe pentru a obtine un effect local sau sistemic.

Forme farmaceutice bucofaringiene

-LICHIDE (Solutii,emulsii,suspensii).

-SEMISOLIDE (geluri bucoadezive,paste dentrifice)

-SOLIDE (pulberi granulate,pastille,gume,comprimate pentru supt),destinate igienei si tratamentului afectiunilor cavitatii bucale,gingiilor,dintilor,faringelui si chiar laringelui.

AVANTAJE

-terapie localizata la nivelul diferitelor zone ale cavitatii bucofaringiene,cu diverse substante medicamentoase (antiseptic,anestezice,antiinflamatoare,antimicotice,antibiotic,dezodirizante,anticare etc)

-gama variata de forme farmaceutice (lichide,semisolide,solide) care se aplica la locul de actiune

-aplicare usoare rapida,nedureroasa,prin diferite procedee:gargara,spalaturi,pensulatii,forme bioadeziv,pulverizaii,spray-uri comprimate

-actiune locala imediata sau cu effect prelungit (solutii vascoase,geluri si comprimate bucoadezive)

-actiune sistemica prin aplicare sublinguala,cu effect rapid si evitandu-se distrugerea substantelor medicamentoase de catre tractul gastro-intestinal si efectul I-ului pasaj hepatic.

7

DEZAVANTAJE

-solutiile apoase sunt diluate rapid cu saliva si se elimina repede prin faringe,in tractul digestive

Solutiile cu pH- acid sunt cariogene la intrebuintare indelungata (2saptamani)

-unele substante medicamentoase pot afecta gustul sau au effect irritant asupra mucosae bucale

-folosirea caii sublinguale impune administrarea de substante medicamentoase in doze mici datorita subrafetei mici de absorbtie.

III.CLASIFICARE PREPARATELOR BUCOFARINGIENE

-Formulare:preparate magistrale,preparate industrial

-Natura solventului:

a. preparate apoase

b.preparate hidroalcoolice

c.preparate alcoolice

d.preparate glycerinate

e.preparate propilenglicolice

f.preparate polietilenglicolice

-Grad de dispersie

a.forme lichide:solutii,emulsii,suspensii

b.forme semisolide:geluri,paste

c.forme solide:gume de mestecat,pastille,tablete,comprimate pentru supt,comprimate sublinguale

d.forme gazoase:inhalatii,pulverizatii,spray-uri,aerosoli.

-Conditionare

a. preparate multidoze,preparate unidoze

8

-Administrare

-spalaturi bucale,colutorii,gargarisme,pulverizatii,inhalatii,aerosoli,spray-uri.

Actiune

a.mecanica,de curatire –igieno-cosmetic.

b.terapeutica:antibacteriana,antifungica,antiinflamatorie,astringenta.

IV.DATE ANATO-FIZIOLOGICE DESPRE CALEA DE ADMINISTRARE

-cavitatea bucala,dinti,limba;

-faringe,laringe

Cavitatea bucala (gura) reprezinta prima parte a aparatului digestive,care comunica cu exteriorul prin orificiul bucal,iar cu interiorul prin faringe.

Cavitatea bucala e acoperita cu o mucoasa neteda,stralucitoare,bogat vascularizata si inervata.

Mucoasa orala este formata din tesut epithelial stratificat,scuamos,fixat pe un tesut conjunctiv.

Saliva are capacitatea de tamponare foarte mare,dupa cateva minute restabilind pH-ul la normal (6.35-6.85 sau dupa alti autoru 6.2- 7.4)

Saliva apara mucoasa bucofaringiana de agentii patogeni microbieni deoarece contine lizozim(enzima cu actiune bactericida),lizozimul in concentratie 1/300 intr-o ora,la 45 grade C distruge bacteriile.

Sarurile de calciu,solubile in mediu acid,precipita la cresterea pH-ului salivar,depunandu-se pe dinti in combinatie cu substantele organice,formand tartrul dentar.

Normal,cavitatea bucala este populate de o flora microbiana saprofita variata:streptococci,entrococi,stafilococi,pneumococci,bacil difteric,bacil

9

subtilis,amoebe,fungi,care devine patogena cand scade rezistenta antimicrobiana (lizozim).

V.Formularea preparatelor bucofaringiene

-locul de aplicare:mucoasa bucala,faringe,gingie,dinti;

-actiunea urmarita: igienico-profilactica,terapeutica (curative)

-natura substantelor active si auxiliare

-forma farmaceutica:lichida,semisolida,solida

-formele lichide sa aiba un pH = 6-8.5; sa nu distruga papilele gustative (pH-ul acid favorizeaza dezvoltarea fungilor si aparitia cariilor)

-sa asigure stabilitatea, folosind stabilizanti (antioxidanti),conservanti antimicrobieni.

-asigurarea unui gust si miros placut (desi nu se inghit),folosind educoranti,corectori de gust si miros,coloranti etc.

-sa permita un contact prelungit (prin marirea vascozitatii preparatelor lichide sau folosirea celor semisolide sau solide)

-in functie de starea mucoasei bucofaringiene si scopul therapeutic urmari se aleg materiile prime,forma farmaceutica adecvata,tehnologia de preparare/fabricare si modul de conditionare.

SUBSTANTE MEDICAMENTOASE

-Inflamatiile acestei zone pot fi de natura endogena,alergica sau mecanica si constau in infectiile cu bacterii,fungi,virusuri.

ANTISEPTICE

- IOD (Solutia Lugol),iodoform,polividon-iod (iodofori ce elibereaza trepta iod)

10

PEROXIZI

-Peroxid de hydrogen 3% (apa oxigenata diluata de 2-4 ori) ca gargara.nu se foloseste timp indelungat deoarece prouce o hipertrofie a papilelor linguale filiforme.-Peroxid de hydrogen-uree (perogen) – in solutii glycerinate se foloseste ca preparate anticandidoza chiar si la nou-nascuti;-Peroxidul de magneziu,folositca agent antiinfectios postextractional.

FENOLII

-Fenol,rezorcina,timol 0.1 – 1% bacteriostatic sau bactericid,colutorii,gargarisme,spalaturi bucale.

DIVERSE-BORAX (NATRII TETRABORAS)

-colutorii in glicerina (afte,candidoze,gingivite),ape de gura,gargarisme (asociere cu anestezice,edulcorante sintetice,aromatizante) pentru tratarea stomatitelor si aftelor bucale.

ACID SALICILIC SI SALICILATI

-solutii alcoolice,diluate cu apa(ape de gura)-salicilat de sodiiu si de fenil-ape de gura ,colutorii

COLORANTI

-actiune bacteriostatica si bactericida,prin effect direct sau dupa transfomrarea in metabolite active.-albastru de metilen,violet de gentian,lactat de etacidina-solutii apoase sau de hidro-glicero-alcoolice in diferite concentratii,

SARURI CUATERNARE DE AMONIU

-actiune antimicrobiana

11

-ape de gura,spalaturi,comprimate care se dizolva la administrare,comprimate pentru supt.

Clorura de cetilpiridiniu – 0.025% in solvent hidroalcoolic se foloseste in gargarisme,spalaturi bucale, se poate asocial cu mentol,tampon fosat,cloretona ,eugenol in colutorii.Clorura de decualiniu este activa fata de germeni gram (+) si (-), fungi (Candida, Tricophyton spp.) sub forma de colutoriu 0.5% in propilenglicol sau gargarisme in stomatite,gingivite,faringite.

COMPUSI DE ARGINT

-colargolul 0.05-0.6 % sau tioglicerino-sulfonat de argint 1.6% in solutii apoase,ca badijonaje sau masaje in gingiveite,stomatite.

COMPUSI DE MERCUR

-fenoseptrul si tiomersalul in solutii 1% ; 1-2 lingurite din aceste solutii se dilueaza cu 200-250 g apa ,folosite ca spalaturi bucale,pentru effect bactericid si fungicide.

ANTIBIOTICE SINGURE SAU ASOCIATE CU ANTISEPTICE,ANTIINFLAMATOARE

-sulfat de neomicina (0.5-2%),triotricina,bacitracina,framicetina(1-1.5%),rifampicina sare de sodium (1%)

Antifungice

-nistatin,clotrimazol,amfotericina,ketokonazol.

Analgezice-Anestezice

12

-se folosesc in caz de inflamatii dureroase ale mucoasei bucofaringiene,ale gingiei,faringelui si dureri de dinti-se folosesc preoperator sau postoperator(cauterizari),singure sau in asociere cu antiseptic,antiinflamatoare.-se utilizeaza cocaine 0.5-1 % tetracaina 0.5-2%,anestezina 1-2%,lidocaina (xilina) 2-4%,pantocaina 0.5-2%.

ANTIINFLAMATOARE

Derivatii cortizonici in solutii apoase sau glycerinate,sub forma de suspensie: acetat de hidrocortizon,dexametazona,triamcinolone acetonid,in concentratie de 0.5-1%

Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS):benzidamin,indomethacin,diclofenac sodic.

Acesti compusi se folosesc in ulceratii aftoase,faringite,laringire,herpes labial,stomatite aftoase.

ASTRINGENTE

-ACIDULTANIC in concentratie de 1.5% in solutie apoasa,ca apa de gura sau 15% in glicerina (colutoriu in gingivite).-COMPUSII ZINCULUI : clorura de zinc,sulfat de zinc,sarcozinat de zind,p-fenolsulfonat de zinc,cu proprietati antiseptic,astringent si dezodorizante.

COMPUSII FLORURATI

-FLORURA DE SODIU solutie apoasa 2% - pentru aplicare locala in profilaxia cariilor dentare-FLORURA STANOASA solutie apoasa 8% in pensulatii ale dintilor (Solutia se prepare exp tempore, deoarece hidrolizeaza la hidroxid sanatos (Sn(OH)2) : se aplica la interval de 6-12 luni:este eficienta la copii,in perioada eruptiei dentare

13

-FLORURI DE AMONIU CUATERNAR (florura de diciclohexilamoniu,tietanolamoniu s.a) au o serie de avantaje fata de florurile anorganice,afinitate pentru placa dentara,retentive mare,umectarea rapida a smaltului si distributie in spatiile interdentare (tensiune superficiala scazuta)

DIVERSE

Vitaminele A si B (B6 SI B12) d se prescriu in colutorii (in gingivite) sic a ape de gura sau in instilatii nazale.

SUBSTANTE AUXILIARE

-Vehicule: apa singura sau asociata cu glicelor,alcool,alti glicoli (propilenglicol,polietilenglicol lichid)-Alcoolul si glicerolul se utilizeaza in concentratie 30-40% in apa.-Unele solutii in gargara se prepara cu alcool sau amestec hidroalcoolic de 50-80% ,cu sau fara adaos de glicerina,sunt diluate la utilizare cu apa sau solutii extractive:macerat de alteea, infuzie de amusetel ,infuzie de salvie.-Aceste vehicule diluante au proprietati emoliente,contin uleiuri volatile cu actiune antiseptic,astingenta,dezodorizanta.-La formularea de colutorii in afara de glicerina se pot folosi solutii apoase de macromolecule (derivati de celuloza,APV,PVP) in concentratie 1-2 %.-Alte substante auxiliare:edulcoranti,aromatizanti,coloranti,conservanti,tenside, etc.

TEHNOLOGIA DE PREPARARE

In industrie si in farmacie prepararea formelor bucofaringiene lichide se face dupa normele clasice de preparare a solutiilor,suspensiilor,si emulsiilor.

CONDITIONAREA SI DEPOZITAREA PREPARATELOR BUCOFARINGIENE

14

-flacoane de capacitate corespunzatoare pline,bine inchise cand e cazul sunt colorate (substante fotosensibile).-Solutiile cu floruri se conditioneaza in flacoane din plastomeri.-Pe eticheta se mentioneaza modul de aplicare,termenul de valabilitate.-In industrie recipientele se ambaleaza in cutii de carton inscriptionate.-Se depoziteaza la loc racoros,ferit de lumina.

APE DE GURA(SPALATURI BUCALE)-F.R.X. SUPLIMENT 2004.

-Sunt solutii apoase utilizate pentru clatirea cavitatii bucale,care nu se inghit.-Pot fi formulate in scop therapeutic,pentru a preveni cariile si pentru a trata bolile periodontale.-Prin utilizarea lor se urmareste reducerea temporata a concentratiei bacteriene si a halenei.-Efectul acestor preparate este de scurta durata (aprox 30 de min)-Se prepara sub forma unor solutii concentrate care se dilueaza in momentul actiunii sau se pot utiliza ca atare.-Apele de gura se pot obtine si din pulberi sau din compirmate care se dizolva in apa inainte de utilizare-La formulare se pot folosi excipienti pentru ajustarea pH-ului , a carui valoare trebuie sa fie pe cat posibil neutru.-Ca si gargarismele,apele de gura au in general o reactive usor alcalina ( pH = 7-9).Pe eticheta preparatului se mentioneaza modul de diluare al solutiilor.Utilizarea apelor de gura nu este recomandata copiilor sub 6 ani.

PREPARATE INDUSTRIALE-APA DE GURA

-Plak out solutie 0.13% de clorhexidrina,bacteriostatic si bactericid fata de bacterii gram(+) si gram (-),Pseudomonas si Proteus spp:are actiune la Ph neutru si slab acid.Administrare:spalaturi bucale de 2-3 ori/zit imp de 4-10 saptamani dupa care pauza timp de minim 2-3 saptamani

15

-Tantum verde solutie cu benzidamin 0.15 %. Administrare: apa de gura in inflamatii ale mucoasei bucale si faringelui.

-Citrolin contine:Cetrimoniu 0.025g Lidocaina 0.003 si apa la 100g.Administrare :apa de gura sau gargara,nediluata, de 2-3 ori/zi in oro-faringite,stomatite,gingivite.

SOLUTII PENTRU GARGARISME (F.R.X. SUPLIMENT 2004)

Acestea sunt solutii apoase destinate tratamentului afectiunilor si spalarii cavitatii bucale si laringelui prin barbotarea cu aer,in vederea obtinerii unui effect local.-Solutiile pot fi concentrate (se dilueaza inainte de administrare),sau se pot utiliza ca atare-Solutiile pentru gargarisme se pot obtine si din pulberi sau din comprimate care se dizolva in apa inainte de utilizare-La formulare se pot folosi excipienti pentru ajustarea Ph-ului,a carui valoare trebuie sa fie pe cat posibil neutru.Ca substante active se folosesc compusi care pun in libertate oxigen cu effect bactericid (apa oxigenata etc) sau substante dezodorizante precum mentol,uleiuri volatile,etc.

-gargarismele sunt eficiente in afectiuni ale valului palatin,amigdalelor palatine si ale stalpilor amigdalieni (in faringite,laringite sunt ineficiente).-au actiune dezinfectanta si mecanica,inlaturand depozitele sau false membrane de umezire a mucoasei uscate.-produc hipersecretie prin miscarile contractile ale faringelui (in faringitele congestive,in angine nu sunt indicate pentru a nu accentua iritarea mucoasei).

SOLUTII PENTRUU GARGARISME-PREPARATE INDUSTRIALE

-Trachisan contine:Gluconat de clorhexidina 0.2g, Lidocain 0.1g, Arome,Coloranti,Glicerol,Alcool la 100g.

16

Administrare:gargara cu 10-15 ml solutie de maxim 3 ori/zi in inflamatii si infectii oro-faringiene.

-Tantum verde-clorhidrat de benzidamina,0.15g si excipienti:etanol 96%,glycerol 96%, p-hidroxibenzoat de metil,aroma de menta,zaharina sodica,polisorbat 20,Quinoline Yellow(E104),Patent Blue V (E 131),apa purificata pentru 100ml solutie pentru gargarisme.

Solutii gingivale (F.R.X supliment 2004)

-Sunt solutii apoase,hidroalcoolice,glycerinate sau amestecuri eutectice lichide folosite pentru tratarea gingiilor sau a cavitarilor dentare.-Se administreaza pe gingie cu ajutorul unui aplicato(dispozitiv port-vata,imbibat cu Solutia respectiva).-Industria de medicamente prepara colutorii care se aplica prin pulverizare.-Se cunosc si sub denumirile de colutorii,pensulatii sau badijonaje.-Contin substante antiseptic,antiinflamatoare,astrigente,anestezice locale,vitamin etc.-Vehiculele utilizate la preparare sunt lichide vascoase care asugura un timp de contact prelungit cu mucoasa (glicerina,siropul simplu,propilenglicolul,mierea de albine).

17