FIZIOLOGIA LEUCOCITELOR

VARIAII ALE NUMRULUI DE LEUCOCITE Leucocitoz (>10000/mm3) fiziologic: la sugari, gravidepatologic: boli infecioase i inflamatoriileucemie, tumori

Leucopenie (

CLASIFICARE

granulocite: neutrofile, eozinofile, bazofileagranulocite : monocitelimfociteFormula leucocitarAdult Copil - 1 anSegmentate neutrofile 52 - 74% 25 40% eozinofile 0 - 4% 1 4% bazofile 0 1% 0 - 1%Limfocite 25 35% 50 70%Monocite 1 8% 1 - 8%

FIZIOLOGIA SERIEI GRANULOCITARE

Seria granulocitar:precursori + celule adulte granulocitare N, Eo i B

existente n: MOsnge esuturi.

Granulocitopoieza - EtapeCSPCS mieloid CFUEoB Mieloblast (celula "cap de serie)

Promielocit

Mielocit

Metamielocit (N, Eo, B)

Nesegmentat (N, Eo, B)

Segmentat (N, Eo, B)

Celule cu capacitate de proliferare i difereniere

micorarea diametrului celularmodificare forma, structura nucleu apariia de granulaii specifice

IL-4

1. Factorul de stimulare a coloniilor granulo-monocitare (GM-CSF)= pp. produs de limfocite T, macrofage, celule endoteliale, fibroblatistimuleaz creterea + diferenierea progenitorilor N, Eo i Mo2. Factorul de stimulare a coloniilor de granulocite (G-CSF)= polipeptid produs de macrofage, celule endoteliale, fibroblatistimuleaz formarea de colonii de granulocite (N) 3. Interleukine

4. Hormoni: STH, TSH, h. tiroidieni, androgeni ef. stimulatorACTH, glucocorticosteroizii ef.inhibitor (Eo)

Reglarea granulocitopoiezei

ILSurseEfecteIL-3Ly Tstimuleaz producia de N i EoIL-4LyTstimuleaz producia de BIL-5Ly Tstimuleaz producia de EoIL-6Mo, NLf TStimuleaz granulopoieza

GRANULOCITELE NEUTROFILE = 52-74%

=10-15 m nucleu polilobatcitoplasm roz pal granulaii N.

1. Etapa medular= 12-14 zile

2. Etapa sanguin = cteva oreNeutrofile circulante = 1/2Neutrofile marginale = celulele care ader la endoteliul venular

3. Etapa tisular = 4-5 zile- ncepe dup traversarea peretelui vascular prin diapedez migreaz n zone de maxim expunere a organismului cu mediul extern - mucoase :tract respirator tract digestiv tract urinar piele

Cinetica granulocitelor neutrofile

Dezordini leucocitare nonleucemice

Dezordini leucocitare nonleucemiceModificri ale concentraiei sau morfologiei leucocitelor; frecvent afeciuni infecioase i toxice.Tipul de leucocit afectat depinde de funcia sa:Neutrofilie infecii bacterieneLimfocitoz infecii viraleEozinofilie boli parazitare i alergice.

Dezordini leucocitare nonleucemiceNeutrofilul - Nr. de PMN n sngele periferic depinde Producia i eliberarea din MOProporia de PMN marginalizate i migrate n esuturiAnomaliile cantitative de PMN apar n context fiziologic sau patologicNeutrofilia PMN crescuteImediate dup distrucii tisulare sau stimuli patologici(efort fizic intens, adrenalin, anestezie, anxietate) = redistribuirea PMN marginalizate. Acute la 4-5 ore dup stimulul patologic = eliberare crescut din MO (apar PMN nesegmentate)Cronice MO eliberareaz cantiti mari de PMN, imature deviere la stnga a formulei leucocitare.

Dezordini leucocitare nonleucemiceNeutrofilia - cauze:Infecii bacteriene (cel mai frecvent) (10-19 x109/L)In infecii severe, MO sectuit - neutropenia (tipic in febra tifoid i bruceloz)Distrucii tisulare sau intoxicaii (infarcte tisulare, arsuri,neoplazii, uremie, gut).

Dezordini leucocitare nonleucemiceReacia leucemoid neutrofilie cu WBC > 30 x 109/LPMN nesegmentate, mielocite i metamielocite, rar promielocite i mieloblati (deviere la stnga).Preteaz la diagnostic diferenial cu LGC dar:Nu are crs. PhiladelphiaEste tranzitorieFAL (fosfataza alcalin leucocitar) este crescutPoate aprea i n Tbc, infecii cronice, tumori maligne.

Reacie leucemoid

Reacie leucemoid

Dezordini leucocitare nonleucemiceReacia leucoeritroblastic precursori medulari eritrocitari i granulocitari n periferieNr. De leucocite normal, sczut sau crescutSe asociaz cu mieloftizie proliferare de elemente anormale n MOStare reactiv asociat cu hemoragie sa hemoliza RBC crete producia medular de RBC i uneori de WBC cu eliberare de precursoriBeneficiaz de corticoterapie.

Reacia leucoeritroblastic

Dezordini leucocitare nonleucemiceNeutropenia determinat de:Scderea produciei medulare:Hipoplazie medular, scderea depozitelor MOEliberarea unor forme celulare tinere, incompetente pt. fagocitozAfectarea celulei stem, radioterapie sau alte iradieri, chimioterapieProduciei medulare ineficient: MO hiperplasticAnomalii de maturare (A. Megaloblastic), forme abortive, distruse intramedular (sdr. Mielodisplzice). Pierderi periferice: infecii la debut, Ac-anti-leucocitari, hipersplenism, pseudoneutropenie (infecii virale, endotoxine bacteriene, reacii de hipersensibilizare).Granulopenii dobndite

Dezordini leucocitare nonleucemiceAnomalii morfologice ale leucocitului

Reactive, tranzitorii, nsoesc stri infecioaseGranulaii toxiceCorpusculii DohleVacuole citoplasmatice

Corpusculi Dohle

Anomalii morfologice ale leucocituluiVacuole citoplasmatice

Anomalii morfologice ale leucocituluigranulaii toxice

Dezordini leucocitare nonleucemiceAnomalia Pelger-Huet congenital transmitere DA, benign, nucleul PMN nesegmentat- aspect tnr dar cromatina condensat (aspect matur); n sindroamele mieloproliferative i mielodisplazice aspect pseudo Pelger-HuetAnomalii morfo-funcionale leucocitare

Pseudo Anomalia Pelger- Huet Nucleu matur nesegmentat

Dezordini leucocitare nonleucemiceAnomalia Alder Reilly leucocitele prezint granulaii mari purpurii (provenite din degradarea proteinelor) dar funcionale. Aspectul apare n sdr. Hunter i sdr. HurlerHurlers Syndromegranulaii

Dezordini leucocitare nonleucemiceTransmitere congenital, RA, rar caracterizat prin a lizozomi anormali, vizualizai ca incluzii gri-verzui leucocite incapabile de uciderea microorganismelor deces precoce prin infecii.Boala Chediak-Higashi

Dezordini leucocitare nonleucemiceBoal congenital rar, transmitere DA, leucocitele conin incluzii mari bazofile - ARN (asemntoare c. Dohle) + trombocite gigante cu durat de via sczut (+ sngerri).Boala May-Hegglin

May-Hegglin AnomalyBasophilic inclusions

Dezordini leucocitare nonleucemiceBoala granulomatoas cronic-congenital, X-linkat, defect n lanul oxidativ, incapacitatea leucocitelor de a distruge microorganismele, infecii cu oprtunitiDeficitul de mieloperoxidaze RA, benignDeficite ale moleculelor de adeziune leucocitar deficite de chemotaxie, fagocitoz, degranulare

Alte defecte funcionale leucocitare

GRANULOCITELE EOZINOFILE = 0-4%= 10-15 m, nucleu bilobat, granulaii Eo n toat citoplasma

Dezordini leucocitare nonleucemiceEozinofilia Infecii parazitare (toxoplasmoz, lambliaz)Boli alergice (Eozinofilele au afinitate pt IgE Fc) urticarie, rinit alergic, astm bronicBoli dermatologice (eczeme, psoriazis)Leucemia cu eozinofileNeoplazii Boli inflamatorii croniceDezordini ale eozinofilului

GRANULOCITELE BAZOFILE = 0-1% = 10-15mnucleu reniformgranulaii mari metacromatice, care acoper citoplasma i nucleul.BazofiliaSdr. MieloproliferativeBoli inflamatorii cronice intestinaleReacii alergice (urticarie)Expunere la radiaii

= celule specializate n aprarea organismului

- include:precursorii din MHmonocitele din snge = 3-8%macrofagele din esuturi

SERIA MONOCITO-MACROFAGIC

Variaii ale numrului de monocite

Monocitoza boli infecioase (ex. endocardita bacterian, tbc, febr tifoid),convalescen dup boli infecioase acuteNeoplaziiAnomalii ale PMN (origine comun),Chediak Higashi, Alder Reilly, boala granulomatoas cronic

Monocitopenie dup corticoterapie, aplazia medular

= componenta celular major din esuturile limfatice= celule mici/mijlocii/ mari, n funcie de gradul lor de maturare;nucleul mare, rotundcitoplasm redus, culoare albastru deschis.

! recircul ntre snge i organele limfatice

SERIA LIMFOCITAR = 25-35%

Dezordini leucocitare nonleucemiceLimfocitozeReactive, banale, n infecii virale intercurenteAfectate att LyB ct i LyTPoa aprea forme mari, reactiveProliferrile intense se nsoesc de adenopatie i/sau splenomegalieMononucleoza infecioas Leucocitoz cu limfocitoz V. Epstein-Barr infecteaz LyB, unele sunt distruse de LyT citotoxice, altele rmn infectate latent (virocite), vizibile pe frotiu

Dezordini ale limfocitului. Anomalii cantitative.

Virocite n MNI

Dezordini leucocitare nonleucemiceInfecia cu Citomegalvirus - Limfocitoze infecioase Unknown etiologyLeukocytosis with absolute lymphocytosis 60-97% normal appearing lymphocytesThe increased lymphocytes are mainly T lymphsInfecia cu Bordetella pertussis Reacia leucemoid limfocitic (limfocite mari, tinere n periferie) tbc, infeci viraleLimfocitopeniaStress, medicamente, iradiere

Dezordini ale limfocitului. Anomalii cantitative.

Lymphocytosis with B. pertussis infection

Dezordini leucocitare nonleucemiceSdr. Wiskott-AldrichEczeme, trombopenie, anomalii ale LyB, afectarea imunitii dependente de timus, infecii i sngerri la copii, transplant de MOSdr. DiGeorgeAplazia timusului i gl. Paratiroide, deces precoce n lipsa transplantului de timusAgammaglobulinemia X linkatTulburri n maturarea LyB, deficit de Ig A, M, G, gamaglobuline injectabile lunarSdr. Ataxie telangectazie displazia sau hipoplazia timusului + tulb. neurologiceSIDAHIV - Depleia selectiv a LyT helper infecii cu oportuniti, neoplazii

Dezordini ale limfocitului. Anomalii calitative. Imunodeficiene