IInsulina i antidiabeticele de sintez.

Diabetul zaharat este considerat o boal de metabolism cu evoluie cronic caracterizat din punct de vedere biochimic prin tulburri ale metabolismului glucidic cu hiperglicemie i glicozurie la care particip secundar i tulburri ale metabolismului lipidic i protidic.

Este datorat absentei relative sau absolute de insulin iar n unele cazuri se cunoate un determinism genetic.

Diabetul zaharat este caracterizat prin hiperglicemie.

Tulburrile metabolismului glucidic antreneaz i dereglrile ale metabolismului lipidic acestea nefiind degradate pn la CO 2 i ap.Clasificarea diabetului zaharat se face dup mai multe criteri

Dup criteriul etiopatogenic

DZ primar

DZ primar familial

Prediabet

DZ letal

DZ clinic manifestat

DZ dobndit

DZ secundar pancreatic

Endocrin

Para sau postterapeutic

Post stress acut sau cronic

Dup criteri clinice criteriul terapeutic-

Dz insulino dependent

DZ insulinoindependent.

Clasificarea medicamentelor antidiabetice dup origine structur chimic i mechanism de actiune-

Clasificareamedicamentelor antidiabetice dup origine , structur chimic i mechanism de aciune

Substante naturale insulina

Substante de sintez.

Insulia

Proprieti biochimice.Este un hormon polipeptidic secretat de celulele beta ale insulelor pancreatice Este format din 51 DE AMINOACIZI DISPUI N DOU LANURI POLIPEPTIDICE a I b , legate ntre ele prin dou puni disulfidice.

Insulina este inactivdup administrarea oral, n intestin.Adm injectabil s.c. trece n tesuturi unde este captat i degradat de insulinaz. Are T/2 scurt, 0,6 0re 1-2 ore forma cristalizat adm s.c.Excretia se face renal in cantiti mici.

Actiunile metabolice ale insulinei sunt metabolism glucidic

Asigur utilizarea tisular a glucozei orin stimularea ptrunderii acesteia n muchi i adipocide i prin stimularea fosforilrii oxidative n hepoatocite celule musculare i adipocide.

Creste depozitele de glicogen prin dou mecanisme induce sinteza glucokinaziei i glicogen sintezei stimulnd transformarea glucozei n glicogen i scade glicogenoliza hepatic.

Metabolismul protidic.

Favorizeaz snteza proteinelor n muchi datorit creterii disponibilului de aminoacizie.

Metabolismul lipidic crete anabolismul lipidic prin cresterea disponibilului de acizi grai

Stimuleaz Na + /K + ATPaza membran i creste influxul celular ai ionilor de potasiu

Mecanismul molecular de actiune

Insulina actioneaz pe receptorii membranei specifici care au atructur tetrameric

Insulina reprezint o meticatie de substitutie n diabetul juvenil i la adulti n formele severe diabet insulino dependent i n diabet cetozic.

Este contraindicat adm insulinei n :

Insuficienta hipofizei anterioare

Insuficienta corticosuprarenal

Miocardit

Precauti

Angin pectoral

Hipopotasiemie

Hiperaciditate gastric

Sulfamide si atitidiabeticeSulfamidele i antidiabeticele se absorb bine din tubul digestiv

Farmacodinamie

Mecanismele de acztiune hiperglicemiantecomune pentru toate sulfamidele antidiabetrice sunt:

Mecanism pancreatic.stimuleaz secreztia pancreatic de insulin avnd eficacitate mare n condiiile n care se pstreaz capacitatea secretorie a celulelor beta pancreatice.

Mecanismul molecular.detiune const n fixarea sulfamidelor pe receptorii membranari de la nivelul celulelor pancreatice i scderea conductantei pentru potasiu .

Mecanisme extrapancreatice.

La nivelul hepatic cresc numrul receptorilor insulinici crescnd reactivitate acestor celule la actiunea hormonului.

Farmatixicologie.Efecte secundare apare n cazul de supradozare sau n cazul insuficientei renale sau hepatice

Tulburri degestive manifestate prin great vom diaree.

Efecte toxice sau alergice cutanate

Interactiuni medicamentoase

Farmacocinetice apar n etapa de transport n snge metabolizare eliminare , astfel potenteaz efectul hipoglicemiant

Farmacodinamice potenteaz efectul hipoglicemiant al sulfamidelor antidiabetice propanololul , acid nicotinic n doze mari biguanide antidiabetice insulina Scad efectul sulfamidelor antidiabetice diuretice tiazidice i furosemid

Efect de tip disulfiram n cazul indigestiei de buturi alcoolice

Tolbutamida

Abs rapid i complet n tubul digestiv

Oral inaintea meselor comp de 0,5 g adm

n 2-3 prize zilnice.

Tolbutamida sodic se adm iv pt proba gipoglicemiei.

Clorpropamid abs bun din tubul digestiv , efect hipoglicemiaat este mai intens comparativ cu tolbutamida.

Are efect antidiuretic este mai intens comparativ cu tolbutamida

Are efect antidiuretic n diabet insipid prin stimularea secretiei de vasopresin i prin sensibilizarea rinichiului la act acesteia.

Glibenclamid abs medie din tubul digestiv cu diferente de biodisponibilitate ntre diverse preparate si diferente interindividuale mari.

Efect hipoglimemiant are potenta mare dozele echiactive fiind 5 mg glibenclamid 1000 mg tolbutamid 250 mg clorpropamid

Oral initial ,5 5 mg / zi una sau 2 prize.

Glipizid abs rapid din tubul digestiv diminuant n prezenta alimentelor eliminare renal are efect hipoglicemiant cu durat scurt de actiune6 12 ore , se adm oral cu 15- 20 minute nainte de mas initial 2,5 5 mg. Gliclazid hipoglicemiantcu prop asemntoare glicazidei .

Gliquidon , abs rapid din tubul digestiv metabolizare hepatic intens.

Inhibitori ai aldoreductazei.

Substantele mpiedic transformarea glucozei n sorbitol Sorbitolul produs n exces n conditiile hiperglicemice diabetice, contribuie la dezvoltarea complicatiilor tisulare ale diabetului nefropatie neuropatie retinopatie,Sunt indicati pentru tratamentul neuropatiei diabetice

Reprezentati: tolrestat, epalrestat.

Alte antidiabetice.

Repaglinid ABS DIGESTIVE RAIPD I COMPLET t /2 ESTE 30 MIN Eliminare prin bil, urin i fecale Metaboliti sunt activi.

Stimuleaz eliberarea insulinei din pancreas avnd efect hipoglicemiant

Produce hipoglicemie uoar tulburri vizuale tranzitorii diaree, great, creste transaminazele serice , produce erupti cutanate.

CI ; DZ tip 1

Cetoacidoz.Sarcin

Tulb renale i hepatice severe

Este indicat n diabet non- insulinodependent cu glicemie necontrolat prin diet.Se adm oral, nainte de mas Initial 0,5 mg, creste gradat n functie de efecte

Doza maxim pentru o dat este 4 mg i pentru 24 ore, 16 mg.