IMUNOTERAPIA ŞI IMUNOTERAPIA ŞI IMUNOPROFILAXIA IMUNOPROFILAXIA

BOLILOR INFECŢIOASEBOLILOR INFECŢIOASE

IMUNIZAREA ARTIFICIALĂIMUNIZAREA ARTIFICIALĂ Prevenirea maladiilor infecţioase Prevenirea maladiilor infecţioase

depinde de depinde de controlulcontrolul (sau eliminarea) (sau eliminarea) sursei de infecţiesursei de infecţie (aceasta prevede (aceasta prevede întreruperea lanţului de transmitere) întreruperea lanţului de transmitere) şi şi ridicarea rezistenţeiridicarea rezistenţei individuale individuale (utilizarea apei potabile, alimentaţie (utilizarea apei potabile, alimentaţie ssănătoasă, respectarea igienei ănătoasă, respectarea igienei personale, etc.). personale, etc.).

Cea mai eficace strategie – Cea mai eficace strategie – imunizarea artificialăimunizarea artificială..

Formele imunizării artificiale:Formele imunizării artificiale:- Imunizare activăImunizare activă – prin administrarea în – prin administrarea în

organism a unor Ag microbiene (vaccinuri)organism a unor Ag microbiene (vaccinuri)- Imunizare pasivăImunizare pasivă – bazată pe întroducerea în – bazată pe întroducerea în

organism a unor preparate ce conţin Ac organism a unor preparate ce conţin Ac specifici specifici

Imunoprofilaxia Imunoprofilaxia – o metodă specifică de – o metodă specifică de prevenire colectivă sau individuală a prevenire colectivă sau individuală a maladiilor infecţioase, ce are la bază crearea maladiilor infecţioase, ce are la bază crearea imunităţii artificiale specifice.imunităţii artificiale specifice.

ImunoterapiaImunoterapia – metode specifice de – metode specifice de tratament prin intermediul vaccinurilor, tratament prin intermediul vaccinurilor, serurilor imune,serurilor imune, etc etc..

VaccinurileVaccinurile sunt produse biologice cu sunt produse biologice cu proprietăţi de imunogen, constituite proprietăţi de imunogen, constituite din microorganisme vii sau omorâte, din microorganisme vii sau omorâte, din componentele lor sau din toxine din componentele lor sau din toxine modificate. Fiind administrate la om modificate. Fiind administrate la om sau animale induc o imunitate sau animale induc o imunitate artificială activă – artificială activă – IAAIAA - (umorală, - (umorală, celulară, mixtă) fără să celulară, mixtă) fără să provoaceprovoace efecte nocive.efecte nocive.

Imunitatea postvaccinală (IAA) se Imunitatea postvaccinală (IAA) se instainstaureurează relativ lent, la 15-20 zile ază relativ lent, la 15-20 zile de la ultima inoculare, şi durează timp de la ultima inoculare, şi durează timp variabil (luni-ani-toată viaţa).variabil (luni-ani-toată viaţa).

Primul vaccin – 1885 (contra rabiei, Primul vaccin – 1885 (contra rabiei, Louis Pasteur)Louis Pasteur)

In prezent – milioane de vieti salvate In prezent – milioane de vieti salvate anual gratie vaccinarii contra 6 anual gratie vaccinarii contra 6 maladii ale copiilor (difterie, tetanos maladii ale copiilor (difterie, tetanos neonatal, tuse convulsiva, neonatal, tuse convulsiva, tuberculoza, rujeola, poliomielita). tuberculoza, rujeola, poliomielita). Aceste vaccinuri sunt administrate la Aceste vaccinuri sunt administrate la 80% copii din toata lumea.80% copii din toata lumea.

Variola – maladie eradicata in 1970, Variola – maladie eradicata in 1970, dupa 10 ani de la lansarea de OMS a dupa 10 ani de la lansarea de OMS a campaniei mondiale de vaccinare.campaniei mondiale de vaccinare.

Urmatoarea maladie – poliomielitaUrmatoarea maladie – poliomielita

Dar… maladiile infectioase raman un Dar… maladiile infectioase raman un mare pericol – anual 13 mln de mare pericol – anual 13 mln de decesuri. decesuri.

Nu exista (este imposibil de obNu exista (este imposibil de obţinutţinut) ) vaccinuri contra tuturor agentilor vaccinuri contra tuturor agentilor patogenipatogeni

Aparitia mi/o noi, modificarea Aparitia mi/o noi, modificarea continua a mi/o (HIV, HCV, virusul continua a mi/o (HIV, HCV, virusul gripal…) gripal…)

O directie noua – elaborarea O directie noua – elaborarea vaccinurilor contra cancerului.vaccinurilor contra cancerului.

Vaccinarea primarăVaccinarea primară (de bază) conferă (de bază) conferă organismului memorie imunologică. organismului memorie imunologică. Vaccinările de rapel (revaccinarea)Vaccinările de rapel (revaccinarea) se se utilizează pentru stimularea unui răspuns utilizează pentru stimularea unui răspuns imun secundarimun secundar, mai rapid si mai intens, mai rapid si mai intens

Calităţile unui vaccin ideal:Calităţile unui vaccin ideal:- Imunogenitate înaltă Imunogenitate înaltă - Lipsit deLipsit de efecte secundare efecte secundare- Uşor disponibilUşor disponibil- Stabil Stabil - Ieftin Ieftin - Simplu la administrare şi eficace (să creeze Simplu la administrare şi eficace (să creeze

imunitate stabilă de lungă durată)imunitate stabilă de lungă durată)

Eficienţa vaccinării depinde de:Eficienţa vaccinării depinde de:- Calităţile imunogene ale vaccinuluiCalităţile imunogene ale vaccinului- Durata persistenţei vaccinului în Durata persistenţei vaccinului în

organismorganism- Capacitatea organismului vaccinat de Capacitatea organismului vaccinat de

a elabora răspuns imun eficienta elabora răspuns imun eficient

Clasificarea vaccinurilorClasificarea vaccinurilor T R A D I Ţ I O N A L E (clasice)T R A D I Ţ I O N A L E (clasice)

1.1. Corpusculare (vii atenuate, inactivate)Corpusculare (vii atenuate, inactivate)

2.2. Subunitare (vaccinuri chimice, anatoxinele)Subunitare (vaccinuri chimice, anatoxinele) D E P E R S P E C T I V ĂD E P E R S P E C T I V Ă

1.1. SinteticeSintetice

2.2. RibosomaleRibosomale

3.3. Anti-adeziveAnti-adezive

4.4. Recombinante Recombinante

5.5. Vaccinuri hibrideVaccinuri hibride

6.6. Vaccinuri nucleotidice Vaccinuri nucleotidice

Vaccinurile vii atenuateVaccinurile vii atenuate reprezintă reprezintă tulpini de bacterii sau virusuri vii cu tulpini de bacterii sau virusuri vii cu virulenţa redusă, dar cu capacitate virulenţa redusă, dar cu capacitate imunogenă păstrată.imunogenă păstrată.

Căile de obţinereCăile de obţinereA. Selecţia tulpinilor naturale cu virulenţa A. Selecţia tulpinilor naturale cu virulenţa

redusăredusă- Vaccinul E (contra tifosului exantematic)Vaccinul E (contra tifosului exantematic)- Vaccinul EV (antipestos)Vaccinul EV (antipestos)- Vaccinul Brucella N19 (antibrucelos)Vaccinul Brucella N19 (antibrucelos)B. Utilizarea mi/o înrudite genetic, avirulente B. Utilizarea mi/o înrudite genetic, avirulente

pentru specia umanăpentru specia umană (ex.: virusul vacciniei utilizat în profilaxia (ex.: virusul vacciniei utilizat în profilaxia

variolei)variolei)

C. Atenuarea dirijată a virulenţei prin:C. Atenuarea dirijată a virulenţei prin: - Factori fiziciFactori fizici (cultivarea la t (cultivarea la t°° neadecvate – neadecvate –

vaccinul anti-antrax (42vaccinul anti-antrax (42°° C), vaccinul anti- C), vaccinul anti-pestos (16pestos (16°° C) C)))

- Cultivarea în prezenţa unor Cultivarea în prezenţa unor compuşi chimicicompuşi chimici nefavorabili (ex.: BCG – obţinut de Calmette şi nefavorabili (ex.: BCG – obţinut de Calmette şi Guerin prin cultivarea tulpinGuerin prin cultivarea tulpiniii de i de Mycobacterium Mycobacterium bovisbovis timp de 13 ani pe medii cu bilă) timp de 13 ani pe medii cu bilă)

- Prin Prin factori biologicifactori biologici – pasaje multiple pe – pasaje multiple pe animaleanimale sau pe culturi celulare sau pe culturi celulare (Pasteur a (Pasteur a efectuat 133 pasaje a suspensiei de creier de la efectuat 133 pasaje a suspensiei de creier de la câine turbat intracerebral iepurilor, obţinând un câine turbat intracerebral iepurilor, obţinând un virus atenuat)virus atenuat)

- - Prin Prin inginerieinginerie geneticagenetica ( (inactivarea genelor de inactivarea genelor de patogenitate - patogenitate - mutaţii mutaţii la nivelul genelor de la nivelul genelor de patogenitate) patogenitate)

Alte vaccinuri vii atenuate: Alte vaccinuri vii atenuate: anti-anti-tularemic, anti-poliomielitic, anti-tularemic, anti-poliomielitic, anti-gripal, anti-rujeolos, anti-rubeolic, gripal, anti-rujeolos, anti-rubeolic, anti-parotidită epidemică, etc.anti-parotidită epidemică, etc.

Avantajele vaccinurilor viiAvantajele vaccinurilor vii::- Imunogenitate înaltă, o inoculare Imunogenitate înaltă, o inoculare

unică induce imunitate solidă şi de unică induce imunitate solidă şi de lungă duratălungă durată

- Se administrează pe cale naturală Se administrează pe cale naturală (intranazal, per os, percutan, etc)(intranazal, per os, percutan, etc)

- Induce imunitate locală şi Induce imunitate locală şi generalgeneralăă

Dezavantaje:Dezavantaje:- Pot provoca complicaţii postvaccinale Pot provoca complicaţii postvaccinale

(accidente alergice, efect teratogen(accidente alergice, efect teratogen))- RRevenirea la forma virulentă cu riscul evenirea la forma virulentă cu riscul

bolii infecţioase induse (ex.: bolii infecţioase induse (ex.: poliomielită paralitică, etc)poliomielită paralitică, etc)

- Pericol de inducere a maladiei la Pericol de inducere a maladiei la persoane cu imunodeficienţe persoane cu imunodeficienţe (BCG-(BCG-ita, etc)ita, etc)

- Multiple contraindicaţiiMultiple contraindicaţii- Durată de păstrare limitatăDurată de păstrare limitată

Vaccinurile inactivate (omorâte)Vaccinurile inactivate (omorâte) constau din constau din culturculturi bacteriene sau i bacteriene sau virale înalt virulente inactivate prin virale înalt virulente inactivate prin căldură (60căldură (60°° C – 1 oră), prin agenţi C – 1 oră), prin agenţi chimici (formaldehidă, fenol, acetonă), chimici (formaldehidă, fenol, acetonă), radiaţii, ultrasunet, etc.radiaţii, ultrasunet, etc.

Exemple de vaccinuri inactivate: anti-Exemple de vaccinuri inactivate: anti-tifoidic, anti-dizenteric, anti-choleric, tifoidic, anti-dizenteric, anti-choleric, anti-pertusic, anti-stafilococic, anti-pertusic, anti-stafilococic, anti-anti-gripal, anti-poliomielitic, gripal, anti-poliomielitic, etc.etc.

AutovaccinulAutovaccinul este un vaccin inactivat este un vaccin inactivat preparat din tulpina microbiană preparat din tulpina microbiană izolată de la un bolnav şi inoculat izolată de la un bolnav şi inoculat aceluiaşi bolnav pentru stimularea aceluiaşi bolnav pentru stimularea imunităţii specifice.imunităţii specifice.

Autovaccinul este indicat pacienţilor Autovaccinul este indicat pacienţilor care suferă de procese cronice: care suferă de procese cronice: stafilodermii, streptodermii, stafilodermii, streptodermii, candidoze, candidoze, dizenterie cronica, dizenterie cronica, etcetc

Obţinerea vaccinurilor inactivate şi a Obţinerea vaccinurilor inactivate şi a autovaccinului – în autovaccinului – în Ghidul practicGhidul practic

Avantajele vaccinurilor inactivate:Avantajele vaccinurilor inactivate: - Exclud riscul infecţiei post-vaccinaleExclud riscul infecţiei post-vaccinale- Stabile la păstrareStabile la păstrare Dezavantaje:Dezavantaje:- Imunogenitate redusă (sunt necesare Imunogenitate redusă (sunt necesare

inoculări repetate)inoculări repetate)- Durată Durată limitatlimitatăă a a imunităţii 6 – 12 luniimunităţii 6 – 12 luni- Eficacitate variabilăEficacitate variabilă- Necesitatea unei concentraţii mari de AgNecesitatea unei concentraţii mari de Ag- Administrarea prin injecţii (stimulează slab Administrarea prin injecţii (stimulează slab

sau deloc imunitatea locală)sau deloc imunitatea locală)

Vaccinurile subunitare Vaccinurile subunitare (acelulare, chimice)(acelulare, chimice) constau din constau din componente antigenice majore, componente antigenice majore, capabile să inducă un răspuns imun capabile să inducă un răspuns imun protector, extrase prin diferite protector, extrase prin diferite metode din celulele bacteriene metode din celulele bacteriene (digestie enzimatică, hidroliză cu (digestie enzimatică, hidroliză cu acidul tricloracetic, etc)acidul tricloracetic, etc)

Ex.: vaccinul anti-pneumococic, anti-Ex.: vaccinul anti-pneumococic, anti-meningococic, anti-hemofilmeningococic, anti-hemofilusus (conţin (conţin polizaharide capsulare), etc. polizaharide capsulare), etc.

Anatoxinele Anatoxinele sunt vaccinuri subunitare sunt vaccinuri subunitare obţinute din exotoxine bacteriene.obţinute din exotoxine bacteriene.

Etapele de obţinere a anatoxinelorEtapele de obţinere a anatoxinelor1.1. Cultivarea tulpinii toxigene în mediu lichidCultivarea tulpinii toxigene în mediu lichid2.2. Separarea exotoxinei prin filtrareSepararea exotoxinei prin filtrare3.3. Tratarea cu formol 0,3-0,4 % timp de 3-4 Tratarea cu formol 0,3-0,4 % timp de 3-4

săptămâni la 39-40săptămâni la 39-40°° C. Toxinele pierd C. Toxinele pierd toxicitatea, dar îşi păstrează capacitatea toxicitatea, dar îşi păstrează capacitatea imunogenăimunogenă

4.4. Purificarea anatoxinei (salinizare cu săruri Purificarea anatoxinei (salinizare cu săruri de amoniu, precipitare cu alcool...)de amoniu, precipitare cu alcool...)

5.5. ConcentrareaConcentrarea6.6. Determinarea puterii anatoxinei în RN Determinarea puterii anatoxinei în RN

(floculare) cu seruri antitoxice specifice(floculare) cu seruri antitoxice specifice

Anatoxinele se utilizează în profilaxia Anatoxinele se utilizează în profilaxia specifică a infecţiilor cauzate de mi/o specifică a infecţiilor cauzate de mi/o toxigene stimulând producerea toxigene stimulând producerea antitoxinelor.antitoxinelor.

Exemple de anatoxine: difterică, Exemple de anatoxine: difterică, tetanică, gangrenoasă, botulinică, tetanică, gangrenoasă, botulinică, holerică, stafilococică, etc.holerică, stafilococică, etc.

Avantajele vaccinurilor subunitare:Avantajele vaccinurilor subunitare:– – sunt lipsite de efecte secundare sunt lipsite de efecte secundare - stabilitate la păstrare- stabilitate la păstrareDezavantaje Dezavantaje – imunogenitate redusă, – imunogenitate redusă,

necesitatea inoculărilor repetate necesitatea inoculărilor repetate

Pentru sporirea imunogenităţii vaccinurilor Pentru sporirea imunogenităţii vaccinurilor inactivate şi subunitare se utilizează inactivate şi subunitare se utilizează substanţe speciale - substanţe speciale - adjuvanţi.adjuvanţi.

I.I. Adjuvanţii mineraliAdjuvanţii minerali (hidroxidul de Al, (hidroxidul de Al, fosfatul de Ca, emulsii uleioase) generează fosfatul de Ca, emulsii uleioase) generează o reacţie inflamatoare care reţine o reacţie inflamatoare care reţine eliminarea Ag şi favorizează prezentarea eliminarea Ag şi favorizează prezentarea lui limfocitelorlui limfocitelor T T

II.II. Adjuvanţii biologiciAdjuvanţii biologici (unele bacterii: (unele bacterii: BBordetellaordetella pertussis, C pertussis, Corynebacteriumorynebacterium parvum, Mparvum, Mycobacteriumycobacterium tuberculosis tuberculosis, sau , sau componente bacteriene – ex. ribosomi componente bacteriene – ex. ribosomi bacterieni bacterieni ) ) induc expresia moleculelor de induc expresia moleculelor de co-stimulare pe suprafata CPA, stimuland co-stimulare pe suprafata CPA, stimuland aceste celule sa secrete citokine care vor aceste celule sa secrete citokine care vor activa limfocitele T. activa limfocitele T.

Strategii vaccinale Strategii vaccinale noi noi (vaccinuri de perspectivă)(vaccinuri de perspectivă)

I.I. Vaccinuri sinteticeVaccinuri sintetice: se obţin prin sinteza : se obţin prin sinteza polipeptidelor ce reprezintă epitopii linpolipeptidelor ce reprezintă epitopii liniiari ari ((ex.: toxina cholerică, virusul poliomielitic).ex.: toxina cholerică, virusul poliomielitic). Sunt lipsite de efecte secundare. Sunt lipsite de efecte secundare. Dezavantaje: dificil de identificat epitopii, Dezavantaje: dificil de identificat epitopii, imunogenitate foarte redusă.imunogenitate foarte redusă.

II.II. Vaccinuri ribosomaleVaccinuri ribosomale (Ag a (Ag addsorbite pe sorbite pe ribosomi din tulpina de ribosomi din tulpina de MMycobacterium ycobacterium bovisbovis din vaccinul BCG)din vaccinul BCG)

III.III. Vaccinuri anti-adeziveVaccinuri anti-adezive (din fimbrii sau (din fimbrii sau mucopolmucopoliizaharide de adeziune). Administrate zaharide de adeziune). Administrate pe mucoase stimulează imunitatea locală pe mucoase stimulează imunitatea locală (sIg A) (sIg A)

Ex.: vaccinul antidizenteric, antipertusicEx.: vaccinul antidizenteric, antipertusic

IV. Vaccinuri recombinanteIV. Vaccinuri recombinante (vaccinuri (vaccinuri moleculare, sub-unitare)moleculare, sub-unitare): gene ce codifică : gene ce codifică polipeptide imunogene sunt integrate prin polipeptide imunogene sunt integrate prin intermediul unor vectori (plasmide, fagi intermediul unor vectori (plasmide, fagi moderaţi) în cromosomul unor levurimoderaţi) în cromosomul unor levuri, bacterii , bacterii sau celule animale, caresau celule animale, care vor produce vor produce polipeptidul vaccinant polipeptidul vaccinant (ex.: vaccinul anti(ex.: vaccinul anti--hepatită B, anti-gripal)hepatită B, anti-gripal)

V. Vaccinuri constituite din vectori infecţioşi V. Vaccinuri constituite din vectori infecţioşi recombinanţi (vaccinuri hibride).recombinanţi (vaccinuri hibride). Se obţin Se obţin prin inserţia unor gene ce codifică Ag prin inserţia unor gene ce codifică Ag vaccinante vaccinante (epitopi) (epitopi) în genomul unui vector în genomul unui vector viral sau bacterian, care ulterior se viral sau bacterian, care ulterior se inoculează la persoanele imunizate.inoculează la persoanele imunizate.

Vectorii nu sunt patogeni, dar sunt capabili să se Vectorii nu sunt patogeni, dar sunt capabili să se multiplice un timp îndelungat în organism, multiplice un timp îndelungat în organism, inducând un răspuns imun inducând un răspuns imun mixt (umoral si mixt (umoral si celular) celular) contra produsului genei inserate şi contra produsului genei inserate şi contra vectorului.contra vectorului.

Ex.: vaccinuri contra hepatitei B, rujeolei, Ex.: vaccinuri contra hepatitei B, rujeolei, infecţiei herpetice tip1infecţiei herpetice tip1 ( (vectorivectori – virusul – virusul vacciniei, adenovirusuri).vacciniei, adenovirusuri).

Sunt în studiu vaccinurile contra hepatitei B şi Sunt în studiu vaccinurile contra hepatitei B şi tetanosului, în calitate de vectori servind tetanosului, în calitate de vectori servind salmonele (S.Typhimurium, S.Typhi)salmonele (S.Typhimurium, S.Typhi), vaccinul , vaccinul recombinant HIV-rujeola, HIV-BCG, vaccinuri recombinant HIV-rujeola, HIV-BCG, vaccinuri anticancer.anticancer.

O varianta a vaccinurilor hibride O varianta a vaccinurilor hibride reprezintreprezintăă utilizarea anvelopelor virale utilizarea anvelopelor virale vide (goale) sau a anatoxinelor pentru vide (goale) sau a anatoxinelor pentru delivrarea Ag straine si prezentarea delivrarea Ag straine si prezentarea lor celulelor imunocompetente lor celulelor imunocompetente ((sisteme de delivrare si prezentare a sisteme de delivrare si prezentare a antigenelorantigenelor). Aceste sisteme nu se ). Aceste sisteme nu se multiplica in organism (vectori ne-multiplica in organism (vectori ne-replicativi), fiind inofensivi si in acelasi replicativi), fiind inofensivi si in acelasi timp foarte imunogeni.timp foarte imunogeni.

VI. Imunizarea geneticăVI. Imunizarea genetică, bazată pe utilizarea ADN, bazată pe utilizarea ADN microbianmicrobian (vaccinuri nucleotidice).(vaccinuri nucleotidice).

Consta in imunizarea persoanelor cu ADN ce Consta in imunizarea persoanelor cu ADN ce codeaza un Ag microbian inserat intr-o plasmida codeaza un Ag microbian inserat intr-o plasmida bacteriana. Plasmida este captata de CPA ale bacteriana. Plasmida este captata de CPA ale gazdei si Ag este produs in interiorul CPA cu gazdei si Ag este produs in interiorul CPA cu stimularea ulterioara a limf T si inducerea stimularea ulterioara a limf T si inducerea imunitatii celulare. imunitatii celulare.

GenGenaa ce codifică Ag vaccinant este intr ce codifică Ag vaccinant este introdusa odusa în în unele celule ale organismului (ex.: celule unele celule ale organismului (ex.: celule musculare)musculare). . Administrarea se face i/m sau prin Administrarea se face i/m sau prin “bombardarea” cu particule a tegumentului. ADN “bombardarea” cu particule a tegumentului. ADN patrunde in celula musculara care va sintetiza patrunde in celula musculara care va sintetiza ulterior Ag. Sulterior Ag. Se induce un răspuns imun umoral şi e induce un răspuns imun umoral şi celular puterniccelular puternic si de lunga durata si de lunga durata. .

Se află în testare vaccinuri contra HIV şi gripeiSe află în testare vaccinuri contra HIV şi gripei, , contra hepatitei Bcontra hepatitei B..

Avantaje: ieftine, eficace, lipsite de riscuri post-Avantaje: ieftine, eficace, lipsite de riscuri post-vaccinalevaccinale

TemeriTemeri: mutaţii oncogene, răspuns imun anti-ADN : mutaţii oncogene, răspuns imun anti-ADN

În funcţie de nr Ag din componenţa În funcţie de nr Ag din componenţa unui vaccin se disting:unui vaccin se disting:

- Vaccinuri monovalenteVaccinuri monovalente (anatoxina (anatoxina botulinică A, sau B, sau C...)botulinică A, sau B, sau C...)

- Vaccinuri polivalenteVaccinuri polivalente (anatoxina (anatoxina botulinică polivalentă ABCDEF)botulinică polivalentă ABCDEF)

- Vaccinuri complexeVaccinuri complexe, compuse din Ag , compuse din Ag provenite din specii microbiene diferite provenite din specii microbiene diferite (DT, DTP, TABTe)(DT, DTP, TABTe)

- Vaccinuri adsorbiteVaccinuri adsorbite (deponente (deponente, , conjugateconjugate) – au Ag fixate pe adjuvanţi ) – au Ag fixate pe adjuvanţi (AD, ADT, ADTP, etc)(AD, ADT, ADTP, etc)

Indicaţiile vaccinărilorIndicaţiile vaccinărilor Vaccinări generale, Vaccinări generale, conform conform

calendarului de vaccinăricalendarului de vaccinări (in (in Caietul pentru lucrari de laborator)Caietul pentru lucrari de laborator). . Sunt specifice pentru fiecare ţară şi Sunt specifice pentru fiecare ţară şi sunt obligatorii.sunt obligatorii.

Vaccinări selectiveVaccinări selective (contingente de (contingente de risc, situaţie epidemică, etc)risc, situaţie epidemică, etc)

Vaccinurile sunt utilizate cu scop de Vaccinurile sunt utilizate cu scop de imunoprofilaxie, uneori pentru terapia imunoprofilaxie, uneori pentru terapia infecţiilor cronice (bruceloză, infecţiilor cronice (bruceloză, dizenterie, gonoree, stafilo-, dizenterie, gonoree, stafilo-, streptodermii)streptodermii)

Imunizarea artificială pasivăImunizarea artificială pasivă se se realizează cu preparate biologice ce realizează cu preparate biologice ce conţin Ac (seruri imune, Ig, gamma-conţin Ac (seruri imune, Ig, gamma-globuline, etc), utilizate cu scop de globuline, etc), utilizate cu scop de seroterapie sau seroprofilaxie.seroterapie sau seroprofilaxie.

Imunitatea artificială pasivă se Imunitatea artificială pasivă se instalează imediat după instalează imediat după administrarea preparatului, fiind administrarea preparatului, fiind limitată în timp (limitată în timp (max. max. 3 săptămâni). 3 săptămâni).

Din momentul în care Ac exogeni Din momentul în care Ac exogeni sunt eliminaţi, organismul redevine sunt eliminaţi, organismul redevine receptiv la infecţie.receptiv la infecţie.

Serurile imuneSerurile imune sunt preparate sunt preparate biologice ce conţin Ac specifici faţă biologice ce conţin Ac specifici faţă de diferiţi agenţi patogeni şi produse de diferiţi agenţi patogeni şi produse ale acestora.ale acestora.

După După provenienţăprovenienţă există: există:1. 1. Seruri imune omologeSeruri imune omologe- De la convalescenţi De la convalescenţi - De la voluntari imunizaţi activ (seruri De la voluntari imunizaţi activ (seruri

hiperimune, specifice) hiperimune, specifice) - Din sângele donatorilor şi sânge Din sângele donatorilor şi sânge

placentar (seruri standarde, placentar (seruri standarde, normale)normale)

Avantajele Avantajele serurilor omologe:serurilor omologe:- Nu provoacă sensibilizarea Nu provoacă sensibilizarea

organismuluiorganismului- Asigură o protecţie de durată maximă Asigură o protecţie de durată maximă

(aprox. 30 zile)(aprox. 30 zile)

DezavantajeDezavantaje::- Pericolul transmiterii virusurilor Pericolul transmiterii virusurilor

hepatice, HIV, etchepatice, HIV, etc- Titruri variabile de AcTitruri variabile de Ac- Volum limitatVolum limitat

2. 2. Seruri imune heterologeSeruri imune heterologe, , obţinute prin hiperimunizarea obţinute prin hiperimunizarea animalelor (cai, cămile, lame)animalelor (cai, cămile, lame)

AvantajeAvantaje: titru dozat de Ac, : titru dozat de Ac, lipsa lipsa pericolului de infectare cu HIV, pericolului de infectare cu HIV, virusuri hepatice, etcvirusuri hepatice, etc

DezavantajeDezavantaje: : - Sunt eliminate mai rapid (aprox. 7 Sunt eliminate mai rapid (aprox. 7

zile)zile)- Conţinând proteine străine, produc Conţinând proteine străine, produc

sensibilizarea organismului sensibilizarea organismului

După După modul de acţiunemodul de acţiune se disting: se disting:

1. 1. Seruri antibacterieneSeruri antibacteriene (anti-meningococic, (anti-meningococic, anti-antrax), ridică sensibilitatea bacteriilor la anti-antrax), ridică sensibilitatea bacteriilor la acţiunea fagocitelor şi complementului. Se acţiunea fagocitelor şi complementului. Se dozează în ml (dozează în ml (seruri netitrateseruri netitrate))

2. 2. Seruri antiviraleSeruri antivirale (ex.: ser anti-rabic). (ex.: ser anti-rabic). Neutralizează infecţiozitatea virusurilor.Neutralizează infecţiozitatea virusurilor.

3. 3. Seruri antitoxiceSeruri antitoxice (anti-difteric, anti-tetanic, (anti-difteric, anti-tetanic, anti-botulinic, etc). Neutralizează exotoxinele anti-botulinic, etc). Neutralizează exotoxinele bacteriene (blochează fixarea de receptorii bacteriene (blochează fixarea de receptorii celulari). Activitatea lor este apreciată prin celulari). Activitatea lor este apreciată prin titrare şi măsurată în UA (UI).titrare şi măsurată în UA (UI).

4. 4. Seruri mixteSeruri mixte (ex.: antigangrenos) (ex.: antigangrenos)

Serurile imune nativeSerurile imune native conţin pe lângă conţin pe lângă Ig şi alte proteine ale sângelui Ig şi alte proteine ale sângelui (albumine) responsabile de reacţii (albumine) responsabile de reacţii alergice. alergice.

Serurile imune purificate şi Serurile imune purificate şi concentrateconcentrate sunt lipsite de albumine, sunt lipsite de albumine, care sunt eliminate prin procedee care sunt eliminate prin procedee speciale (precipitare cu sulfat de speciale (precipitare cu sulfat de amoniu, prin digestie enzimatică, amoniu, prin digestie enzimatică, electroforeză)electroforeză)

Imunoglobulinele (gamma-globulinele).Imunoglobulinele (gamma-globulinele). Se Se obţin din seruri omologe rafinate prin obţin din seruri omologe rafinate prin procedee care extrag numai gamma-procedee care extrag numai gamma-globulinele şi realizează o concentraţie globulinele şi realizează o concentraţie a Ig a Ig de 15-20 ori faţă de serul nativ.de 15-20 ori faţă de serul nativ.

- Ig normaleIg normale sunt extrase din amestecuri de sunt extrase din amestecuri de plasmă de la sute-mii de donatori sau sânge plasmă de la sute-mii de donatori sau sânge placentar. Se utilizează în seroprofilaxia placentar. Se utilizează în seroprofilaxia rujeolei, hepatitei A şi în terapia pacienţilor rujeolei, hepatitei A şi în terapia pacienţilor cu deficit umoral primar.cu deficit umoral primar.

- Ig hiperimune (specifice)Ig hiperimune (specifice) se obţin din seruri se obţin din seruri de convalescenţi sau ale persoanelor de convalescenţi sau ale persoanelor imunizate (Ig anti-antrax, Ig anti-imunizate (Ig anti-antrax, Ig anti-leptospirozică) leptospirozică)

Căile de administrareCăile de administrare – – intramuscular, intravenos.intramuscular, intravenos.

Modul de administrareModul de administrare- Serurile imune omologe, IgSerurile imune omologe, Ig se se

administrează în doză unică fără administrează în doză unică fără precauţiiprecauţii

- Serurile heterologeSerurile heterologe, administrate , administrate parenteral, pot provoca reacţii parenteral, pot provoca reacţii adverse (reacţii anafilactice, boala adverse (reacţii anafilactice, boala serului, febră). serului, febră). Cauza:Cauza: albuminele se albuminele se comportă ca un alergen. comportă ca un alergen.

Combaterea reacţiilor serice:Combaterea reacţiilor serice:1.1. Utilizarea serurilor imune purificate Utilizarea serurilor imune purificate

şi concentrateşi concentrate2.2. Utilizarea Ig (gamma-globulinelor)Utilizarea Ig (gamma-globulinelor)3.3. AnamnezaAnamneza pentru recunoaşterea pentru recunoaşterea

unei eventuale stări de sensibilizareunei eventuale stări de sensibilizare4.4. Efectuarea testăriiEfectuarea testării pentru pentru

depistarea sensibilităţii la serul depistarea sensibilităţii la serul heterolog. În acest scop se heterolog. În acest scop se utilizează utilizează testul intradermic cu 0,1 testul intradermic cu 0,1 ml din diluţia 1:100 a serului ml din diluţia 1:100 a serului prescris. prescris.

Dacă testul este negativDacă testul este negativ (peste 20- (peste 20-30 minute reacţie locală până la 9 30 minute reacţie locală până la 9 mm) se întroduce subcutan a doua mm) se întroduce subcutan a doua doză de 0,1-0,5 ml de ser nediluat. doză de 0,1-0,5 ml de ser nediluat. Peste 30-60 minute în lipsa reacţiei Peste 30-60 minute în lipsa reacţiei se recurge la întroducerea întregii se recurge la întroducerea întregii doze curative. doze curative.

Dacă testul este pozitivDacă testul este pozitiv (reacţie (reacţie locală peste 10 mm) există pericolul locală peste 10 mm) există pericolul reacţiilor alergice.reacţiilor alergice.

În acest caz se recurge la În acest caz se recurge la metoda de metoda de desensibilizare acută,desensibilizare acută, propusă de propusă de BesredcaBesredca. Ea constă în administrarea . Ea constă în administrarea repetată, la interval de 20 min., a repetată, la interval de 20 min., a dozelor crescânde din serul respectiv, dozelor crescânde din serul respectiv, la început diluat 1:100 subcutan, la început diluat 1:100 subcutan, trecându-se treptat la ser nediluat trecându-se treptat la ser nediluat intramuscular.intramuscular.

Mecanismul:Mecanismul: la întroducerea dozelor mici la întroducerea dozelor mici de ser se evită acumularea cantităţilor de ser se evită acumularea cantităţilor mari de substanţe biologic-active mari de substanţe biologic-active (histamină, serotonină, bradikinină, (histamină, serotonină, bradikinină, etc), responsabile de declanşarea etc), responsabile de declanşarea anafilaxiei.anafilaxiei.

În caz de necesitate administrarea serului În caz de necesitate administrarea serului va fi însoţită de administrarea preparatelor va fi însoţită de administrarea preparatelor anti-histaminice sau serul va fi administrat anti-histaminice sau serul va fi administrat sub narcoză (ssub narcoză (sccoaterea din funcţie a oaterea din funcţie a scoarţei cerebrale).scoarţei cerebrale).

Cerinţele faţă de preparatele Cerinţele faţă de preparatele biologice ce conţin Ac:biologice ce conţin Ac:

- SterilitateSterilitate- InofensivitateInofensivitate- Apirogenitate Apirogenitate - Aviditate înaltăAviditate înaltă- Activitate de lungă duratăActivitate de lungă durată