1

TEZA DE DOCTORAT

-VASCULARE ALE

-METABOLICE

DIN OBEZITATE

- REZUMAT -

Prof. Univ. Dr. M ARIAN BISTRICE ANU

Doctorand:

Asist. Univ.

Dr. ADINA GLODEANU

2011

2

CUPRINS

A.

CAPITOLUL 1. OBEZITATEA .............................................................................................1

..................................3

2.1. ...................................................3

2.2. ORMONII SEXUALI .........................................................3

2.3. EF

HIPOTALAMO -HIPOFIZO -CORTICOSUPRARENALIAN ................................4

2. 4. II ............................................5

......................................6

3.1. SINDROMUL METABOLIC ...............................................................................6

3.2. I ....................................................................................6 3.3. O .............................................7

3.4. O .....................................................................7

3.5. OBEZITATE ..................................................................7

3.6. O .......................................................................7

CAPITOLUL 4. -VASCULARE ASOCIATE

DEZECHIL IBRELOR ENDOCRINO -METABOLICE DIN OBEZITATE .........................8

4.1. RISCUL CARDIOVASCULAR ASOCIAT CU DISLIPIDEMIILE ...............8

4.2. .....................................................8

4.3. LARE ASOCIATE

ENDOCRINOPATIILOR DIN OBEZITATE ...........................................................9

B.

...............................................11

CAPITOLUL 6. MATE ........................................................................12

6.1. PROTOCOLUL DE CERCETARE ...................................................................12 6.2. PROTOCOLUL DE EVALUARE AL CAZUISTICII .....................................12

6.2.1. ...................................................................................12

6.2.2. ..........................................................................13

le...................................................................13

6.2.2.2. Determinarea parametrilor metabolici

.................................................................13

6.2.3. E -vasculare ...........14

6.3. METODE DE PRELUCRARE

STATISTI CO ........................................................16

CAPITOLUL 7. .

ANALIZA LOTURILOR DE STUDIU ................................................................................17

CAPITOLUL 8. .......................................................................18

8.1. ......................18

8.1.1. Studiul valorilor TSH-ului seric pe loturi ...........................................18

8.1.2. FT4 .......................................................................18

8.1.3. Studiul valorilor cortizolul ui plasmatic...............................................19

8.1.4. ACTH -ul .................................................................19

3

8.2. D

LOTURILE DE STUDIU ...........................................................................................20

8.3 ...........................................................20

8.4.

......................................................................................21

8.5.

DE OBEZI STUDIATE ..............................................................................................22

..................................................................22

8.5.1.1. Caracteristicile metabolismului glucidic

de studiu..............................................................................22

8.5.1.2 ..........22

8.5.1.3. Insulinemia bazal ................................22

8.5.1.4. Insulinoreziste .................................23

8.5.2. ...........24

8.5.2.1. Colesterolul seric total............................................................24

8.5.2.2. LDL colesterolul.....................................................................24

8.5.2.3. HDL colesterolul.....................................................................25

8.5.2.4. Trigliceri dele...........................................................................26

8.5.3. Acidul uric..............................................................................................26

8

.....................................................................................26

..................................................26

8.6.2. Bo ....................27

8.6.3. E ........29

proteinei C reactive

high/sensitive (hs CRP), gradul de obezitate

.......................................................................29

8.6.3.2. Riscul cardiovascular conferit

de nivelul fibrinogenului .....................................................................30

8.6.4. Boala ................................31

8.6.5. .................................32

CAPITOLUL 9. ...................................................................................................33

9.1. C .........................33

9.2. E .....................................................................34

..................................................................................35

9.4. ..............................................................35

9.5. .....35

9.6. METABOLISMUL PURINIC

9.7. HIPERTENSIUNEA ARTERIAL ...................................................................36

..................................................................36

E STUDIU..................36

9.10.

STUDIATE ..................................................................................................................36

RISCUL CARDIOVASCULAR ................................................................................37

CAPITOLUL 10. CONCLUZII ....................................................................................38

Bibliografie selectiv

4

INTRODUCTIV

prin boli cronice, transfo

- lui s-

-un raport al OMS

din anul 2003 rezult cauza, la acea vreme, a 12.6% din

ndu-

.

i,

ional,

pe un singur

, lipidele sanguine sau diabetul zaharat. Pentru elaborarea

deja un

unui singur

obezitatea

-10 ani

-7% din totalul cheltuielilor

are probleme cu greutatea (34.6% din rom

,

cen

- hiperinsulinism- ?

5

- -endocrine asociate-

cardiovascular pacientului obez ?

Teza de doctorat s- istinsului Prof. Univ. Dr.

umesc d-nei Prof. Univ. Dr. Doina

- -

plan

didactic.

6

A.

CAPITOLUL 1

OBEZITATEA

metabolic.

La nivel global pre

Un semnal de alarm

-se cu un

[14,78].

adipos intraabdominal

visceral

- homeostazia

De aceea,

(

colesterolemiei)

diabetului zaharat.

dezechilibrelor ener -li - portamentali. Stilul

modern, caracterizat printr-

mod categoric la dezvoltarea acestui fenomen mare.

, prin

mecanism endocr , prin mecanism para-sau autocrin (tab. 1.3).

Tabelul 1.3

Substan e secretate la nivel adipocitar ( Internal

Medecine, 17th edition)

Categoria Proteine

Hormoni leptina, adiponectina, rezistina, visfatina, angiotensinogenul,

estrogenii

Citokine IL-6, TNF-

Proteine ale MEC colagenul, fibronectina, osteonectina, laminina

Factori ai complementului adipsina, factorul C3, factorul B

Enzime lipoprotein lipaza

-1 acid glicoproteina, haptoglobina

Altele hibitor-1, prostaciclina

1

7

etelui vascular.

R

(tab. 1.6).

Tabelul 1.6

Categoria de

greutate

IMC

(kg/m2)

Gradul

de tip II

Femei < 88 cm

Subponderal

8

CAPITOLUL 2

abordare ale

nivelul

2.1.

nu este -hipofizo-

[248]

est lucru nu a fost confirmat, fiind

crescut de alimente [35].

Studii recente au releva

hipotiroidismului, fie subclini

niveluri crescute ale T3, FT3, T4 ( tral

la un nivel mai ridicat) [154]. S- -ului seric se

[104]

F -hipofizo-

,

[192]. 2.2

ate s-a

dezvoltarea diferitelor tipuri de obezitate [241]

tru statusul

legare a hormonilor sexuali (SHBG -

normalului,

testosteronul biodisponibil (testosteronul total minus te

general

3

9

osteron liber la

lementar,

prin cele stimulatorii asupra testosteronului [83].

[176].

, sau anomalii ale

hipogonadism hipogonadotrop.

Este bine cunoscut

p -

[209, 216]. Acest fenomen se produce dator

bezitate

[69, 226].

hipotalamo-hipofizo-

2.3.

HIPOTALAMO -HIPOFIZO -CORTICOSUPRARENALIAN

cu si

us la

-hipofizo-corticosuprarenal, care ar

consta -un "hipercortizo

onsivitatea cortizolului la o varietate de stimuli, cum ar fi

stimularea prin CRH, [195]

pre

-hipofizo-

corticosuprarenalian (HHCSR), dromul metabolic

[176].

amplitudinilor acestora.

[195].

4

10

2. 4. II

nivelurilor de GHBP.

-

wth

hormone releasing peptides=GHRP).

or de GH observate,

-1 la obezi, comparativ cu normoponderalii.

criteriilor de

diagnostic pen -1, comparativ cu

-

Hiperinsulinemia

IGFBP-

-

acest caz, nivelurile crescute de IGF-

ul central prin care

Obezitatea este put tuie unul dintre

/

multiple sindroame clinice endocrine.

Hipotiroidismul este subdiagnosticat

-

l colesterolului circulant, diminu

pot avea din aceste motive niveluri crescute de cortizol liber urinar

pseudo-Cushing.

Hipogon

5

11

CAPITOLUL 3

- [25]. 3.1. SINDROMUL METABOLIC

sindromului metabolic, acesta fiind reprezentat de

fac parte persoane

euopene).

Nivel crescut de trigliceride >150 mg/dl, sau tratament specific pentru acest tip de dislipidemie;

-colesterolului

12

- niveluri e, care sunt intens aterogenice

- niveluri

cardiovasculare, iar agr IR

-

fibrinolizei.

-

pent 3.3. O

,

' jeun,

metabolismului glucidic.

. 3.4. O

crescut, LDL-colesterol crescut, VLDL- - [50].

rdio-vasculare, diabet sau sindrom

-obezi. HDL-

-

cardiovasculare [3]. 3.5. OBEZITATE

[29]. 3.6. O

rin care obezitatea,

[61].

P

stui marker.

7

13

CAPITOLUL 4

-VASCULARE ASOCIATE DEZECHILIBRELOR

ENDOCRINO-METABOLICE DIN OBEZITATE

4.1. RISCUL CARDIOVASCULAR ASOCIAT CU DISLIPIDEMIILE

Riscul ateroscler HDL, respectiv

LDL, a

- -B100 ar avea o

L (fig. 4.3)

-HDL- -B100.

Tot

-

LDL.

4.2

preponderent la nivelul arterelor coronare, la nivel cerebral

(fig. 4.2).

-4

mai mare de a dezvolta

[21].

farct miocardic -un procent mai mare la

[137].

2- [21]. Durata

[32].

[120]

studiul ARCS (Atherosclerosis Risk in Comunities Study),

-

e [79].

[244].

8

14

Fig. 4.2.

wald's Heart Disease 8

thedition, 2007).

4.3.

DIN OBEZITATE

,

,

celulare

Hipotiroidismul subclinic este caracterizat prin

-a

[41]. Spre deosebire de tinerii cu

hipotiroidism subclinic (la care femeile predom - ) mai

-

la valoarea de 5 mUI/ml. Un studiu efectuat pe un grup de paciente din Rotterdam (cu

hipotiroidism subclinic) 7 ori mai mare,

iar cel de IMA de 2.

.

limita inferioa

hipotiroidismul subclinic.

[47] ipotiroidism subclinic au timpul de relaxare

-

9

15

de factori endoteliali [222].

,

,

citokine proinflamatori

[73].

, precum [51, 221].

[70]

-

cortizolului.

-

(

normoponderale)

prin intermediul factorilor inflamatori. Astfel, IL-6

- -

care mare parte sunt cardiometab

te

generale.

10

16

B.

CAPITOLUL 5

stemelor anabolizante.

noi

Cr (ca urmare a abuzului alimentar)

Hipoglicemia (prin efe )

a

Hiperinsulinismul cronic (prin hipoglicemie)

stimulare hipotalamo- ndrom pseudo-cushingoid.

Hipercortizolismul moderat

constituindu-

zaharat tip 2, hiperuricemie.

i endocrino-metabolice

a patologiei cardio- -

evalua obezi indicilor antropometrici;

-vasculare; -

sculare.

11

17

CAPITOLUL 6

- -2010)

6.1. PROTOCOLUL DE CERCETARE

Studiul s-

-

Criteriile de includere in studiu au fost:

pre IMC 2;

abdominale (CFA CFA

6.2. PROTOCOLUL DE EVALUARE AL CAZUISTICII

Colectarea datelor s-a efectuat pentru fiecare pacient interna

-

EXCEL, care -am utilizat

cardiace.

- -

l -

-a calculat IMC.

IMC), 2)

ipant la studiu.

Pe baza criteri nternational Obesity Task Force sunt considerate

normoponderale persoanele cu IMC 9 kg/m2.

-un IMC 9 kg/m2. Obezitatea

-un IMC 9 kg/m2, obezitatea de gradul II

printr-un IMC 9 kg/m2, iar obezitatea de gradul III printr-un

IMC mai mare sau egal cu 40 kg/m2.

CFA) -un plan

orizontal,

ari sau egale cu 80 cm la

femei

Indicele abdomino-fesier (IAF)

antere. Acesta (caracterizat la

are sau egal cu 0.95, iar la femei mai mare sau egal cu 0,85) inoid

85 la femei).

12

18

Indicele abdominal (IA) este raportul din valoa

5.

Examenul clinic al aparatului cardio-

cordului, determinarea pulsului la nivelul arterelor radiale, tibiale poste pedioase.

Examenul clinic endocrin a constat :

a) examenul clinic al hipotalamusului:

- norexiei;

-

- poliurie/oligurie;

- hipertermie/hipotermie;

- obezitate/subponderabilitate;

- somnole

b) examenul clinic al tiroidei:

- descrirea glandei tiroide;

-

c) examenul clinic al corticosuprarenalei:

-

- pigmenta

-

d) examenul

6.2.2.

- TSH, FT4, cortizol seric, ACTH, insulinemi

glicemie a total, LDL colesterol, HDL colesterol, trigliceride, acid uric;

Dozarea markerilor inflamatori - Pentru eval -a efectuat EKG de repaus 12

-

Am folosit sistemul de dozare Elecsys 1010 produs de compania Roche Diagnostics,

TSH, FT4, ACTH,

cortizol seric, insulinemie (tab. 6.1). ca me

.

Valorile hormonale normale ale kit-urilor de dozare Elecsys tab.

6.1):

Tabelul 6.1.

Valorile hormonale normale ale kit-urilor de dozare Elecsys Parametru Media Interval normal

Insulinemia 13.25 mmol/l 2.6-24.9 mmol/ml

TSH 0.27-

FT4 17 pmol/l 12-22 pmol/l

ACTH 15 pg/mL 6 56.7 pg/mL (ora 8 a.m.)

Cortizol 254 nmol/l 171-536 nmol/l

6.2.2.2. Determinarea parametrilor met

inflamatori

Valorile glicemiei a' jeun, acidului uric, parametrilor profilului lipidic (colesterol total,

13

19

.

6.2.3. E -

Pulsul periferic s-a

TA

Valorile de

, corelate cu riscul CV

Tabelul 6.9

Valo pean

Society of Cardiology, 2009)

leziuni organice,

subclinice sau

Tas 120-129

sau Tad 80-84

TA normal

Tas 130-139

sau Tad 80-84

HTA grad I

Tas 140-159

sau Tad 90-99

HTA grad II

Tas 160-179

sau Tad 100-109

HTA grad III

sau Tad

Nici un alt factor

de risc

Risc mediu Risc mediu

moderat

1-2 factori de risc

moderat moderat

factori de risc, SM,

leziuni organice,

subclinice sau DZ

moderat

t

Am dete -

-

-

ilor li s-

aprecierii parametrilor cordului diastolice a VS a fost efectuat examenul

ecografic. Pentru aprecierea posibilelor mod

conducere etc.), determina au

avut -a efectuat testul ECG de efort.

- BCI Probabilitatea de BCI a fost la care s-a confirmat unul sau mai

a) pentru depistarea anginei pectorale de efort (chestionarul Rose).

b) ischemie, conform codului Minnesota.

Segmentul ST

-

descendent;

14

20

entul ST orizontal sau descendent;

subdenivelare ST mai mare sau egal cu 0.orizontal sau decendent;

5 mm dar cu segment ST descendent sa 5 mm sub ;

.

-

V1, V2, V3, V4, V5.

Unda T

-

cu 5 mm;

undei R ;

-

DII, DII

c) Testul de efort pozitiv S- folosind protocoalele

de diagnostic a bolii

coronariene s-

Interpretarea testului a inclus:

Determinarea capacit ); - , zgomote de

);

hemodinamic: - Comportarea TA poate reprezenta un criteriu de severitate a bolii coronariene

-140 mmHg

a de reducere a

- (FC) -

cu severitatea ischemiei, r criteriu de severitate a bolii;

(heart rate recovery-HRR)

-

probei poate fi considerat un marker al tonusului vagal.

:

15

21

C

-

-

Q

- Subdenivelarea lent- 0,08"de la punctul J;

- repaus;

- fort) la

- Negativarea undei U. Ecocardiografia

VINGMED CFM 800. S-

D

lediastolic),

raportul

E/A,

biplan.

kinetic (ISK). dului de ater examenul

arterial. 6.3. METODE DE PRELUCRARE STATISTICO MATEMATICE UTILIZATE

Pentru prelucrarea datelor s-au folosit programul SPSS

MICROSOFT

EXCEL cel. S-au utilizat:

Testul lui care

doi factor

Testul Cramer

pentru t ; mai precis,

celuilalt factor.

Testul t al lui Student de comparare a mediilor pentru 2 loturi; s-a folos

interpretare a valorilor lui p: p <

p < p 80

Varsta

Lot 1 Lot 2 Lot 3

Fig. 8.9. .

La un s-

-70 ani

3, .

8.3

fig. 8.10):

50

39

50

1118

4

0

10

20

30

40

50

Lot 1 Lot 2 Lot 3

Femei Barbati

Fig. 8.10. sexelor pe loturi.

20

26

40%)

turi, iar testul Cram

. 8.4.

gradelor de obezitate este prezentat n figura

8.12 i 8.13.

36

39

14

23 24

14 13

9

0

5

10

15

20

25

30

35

40

Lot 1 Lot 2 Lot 3

IMC 1 IMC 2 IMC 3

Fig. 8.12.

cele 3 loturi. La loturile

(40.45%-43.82% respectiv 37.70%-39.34 n schimb nici un pacient nu a avut

91% din

.

S-

spectiv peste 80 cm la femei fiind

asociate .

Fig. 8.13.

0%

20%

40%

60%

80%

100%

Lot 1 Lot 2 Lot 3

IMC 1 IMC 2 IMC 3

21

27

ZI STUDIATE

8.5.1.1. Caracteristicile de studiu '

8.14):

20 22

47

11

7

43

5

10

7

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

Lot 1 Lot 2 Lot 3

crescut f.crescut normal

Fig. 8.14. azale pe loturi.

mg/dl s-a efectuat TTGO cu

-a determinat glicemia la 2 ore.

pentru diabet. -200

la 2 ore de la efectuarea TTGO

alterarea glicemiei a' jeun.

8.5.1.2

(fig. 8.16).

Fig. 8.16. i

8.5.1.3. Insulinemia bazal

A rezultat u gradul de

obezitate (fig. 8.19).

8 8

43

16 16

44

12 15

10

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

IMC 1 IMC 2 IMC 3

MGB DZ Glic.normal

22

28

Fig. 8.19

8.5.1.4. I

hipercorticism r

-IR pe loturi ):

80

9

58

3

22

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Lot 1 Lot 2 Lot 3

crescut normal

Fig. 8.21 -IR pe loturi.

-CFA, respectiv IR-IMC, rezu -IR a fost

semnificativ mai mare la , comparativ cu cei cu grade

inferioare de obezitate (tab. 8.58).

Tabelul 8.58

-

IMC

Obezitate

HOMA -IR clase

10 2-5 5-10 Total

IMC 1 Grd. I 11 3 29 16 59

IMC 2 Grd. II 1 19 17 39 76

IMC 3 Grd. III - 17 4 16 37

Total 12 39 50 71 172

-IR

-IR mai

).

0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90%

100%

IMC 1 IMC 2 IMC 3

Ins.crescut Ins.normala

23

29

52

8

46

66

0

20

40

60

80

BCId+ BCId-

crescut normal

Fig. 8.26 -

8.5.2. metabolismului lipidic la

Am analizat parametri

le studiate.

persoanele care prezentau valori crescute ale parametrilor profilului plasmatic lipidic,

conform NCEP-

pentru un anumit tip de dislipidemie.

8.5.2.1. Colesterolul seric total

abdominale) (fig. 8.28).

Fig. 8.28. IM C.

18.749 s- p