-
1
TEZA DE DOCTORAT
-VASCULARE ALE
-METABOLICE
DIN OBEZITATE
- REZUMAT -
Prof. Univ. Dr. M ARIAN BISTRICE ANU
Doctorand:
Asist. Univ.
Dr. ADINA GLODEANU
2011
-
2
CUPRINS
A.
CAPITOLUL 1. OBEZITATEA .............................................................................................1
..................................3
2.1. ...................................................3
2.2. ORMONII SEXUALI .........................................................3
2.3. EF
HIPOTALAMO -HIPOFIZO -CORTICOSUPRARENALIAN ................................4
2. 4. II ............................................5
......................................6
3.1. SINDROMUL METABOLIC ...............................................................................6
3.2. I ....................................................................................6 3.3. O .............................................7
3.4. O .....................................................................7
3.5. OBEZITATE ..................................................................7
3.6. O .......................................................................7
CAPITOLUL 4. -VASCULARE ASOCIATE
DEZECHIL IBRELOR ENDOCRINO -METABOLICE DIN OBEZITATE .........................8
4.1. RISCUL CARDIOVASCULAR ASOCIAT CU DISLIPIDEMIILE ...............8
4.2. .....................................................8
4.3. LARE ASOCIATE
ENDOCRINOPATIILOR DIN OBEZITATE ...........................................................9
B.
...............................................11
CAPITOLUL 6. MATE ........................................................................12
6.1. PROTOCOLUL DE CERCETARE ...................................................................12 6.2. PROTOCOLUL DE EVALUARE AL CAZUISTICII .....................................12
6.2.1. ...................................................................................12
6.2.2. ..........................................................................13
le...................................................................13
6.2.2.2. Determinarea parametrilor metabolici
.................................................................13
6.2.3. E -vasculare ...........14
6.3. METODE DE PRELUCRARE
STATISTI CO ........................................................16
CAPITOLUL 7. .
ANALIZA LOTURILOR DE STUDIU ................................................................................17
CAPITOLUL 8. .......................................................................18
8.1. ......................18
8.1.1. Studiul valorilor TSH-ului seric pe loturi ...........................................18
8.1.2. FT4 .......................................................................18
8.1.3. Studiul valorilor cortizolul ui plasmatic...............................................19
8.1.4. ACTH -ul .................................................................19
-
3
8.2. D
LOTURILE DE STUDIU ...........................................................................................20
8.3 ...........................................................20
8.4.
......................................................................................21
8.5.
DE OBEZI STUDIATE ..............................................................................................22
..................................................................22
8.5.1.1. Caracteristicile metabolismului glucidic
de studiu..............................................................................22
8.5.1.2 ..........22
8.5.1.3. Insulinemia bazal ................................22
8.5.1.4. Insulinoreziste .................................23
8.5.2. ...........24
8.5.2.1. Colesterolul seric total............................................................24
8.5.2.2. LDL colesterolul.....................................................................24
8.5.2.3. HDL colesterolul.....................................................................25
8.5.2.4. Trigliceri dele...........................................................................26
8.5.3. Acidul uric..............................................................................................26
8
.....................................................................................26
..................................................26
8.6.2. Bo ....................27
8.6.3. E ........29
proteinei C reactive
high/sensitive (hs CRP), gradul de obezitate
.......................................................................29
8.6.3.2. Riscul cardiovascular conferit
de nivelul fibrinogenului .....................................................................30
8.6.4. Boala ................................31
8.6.5. .................................32
CAPITOLUL 9. ...................................................................................................33
9.1. C .........................33
9.2. E .....................................................................34
..................................................................................35
9.4. ..............................................................35
9.5. .....35
9.6. METABOLISMUL PURINIC
9.7. HIPERTENSIUNEA ARTERIAL ...................................................................36
..................................................................36
E STUDIU..................36
9.10.
STUDIATE ..................................................................................................................36
RISCUL CARDIOVASCULAR ................................................................................37
CAPITOLUL 10. CONCLUZII ....................................................................................38
Bibliografie selectiv
-
4
INTRODUCTIV
prin boli cronice, transfo
- lui s-
-un raport al OMS
din anul 2003 rezult cauza, la acea vreme, a 12.6% din
ndu-
.
i,
ional,
pe un singur
, lipidele sanguine sau diabetul zaharat. Pentru elaborarea
deja un
unui singur
obezitatea
-10 ani
-7% din totalul cheltuielilor
are probleme cu greutatea (34.6% din rom
,
cen
- hiperinsulinism- ?
-
5
- -endocrine asociate-
cardiovascular pacientului obez ?
Teza de doctorat s- istinsului Prof. Univ. Dr.
umesc d-nei Prof. Univ. Dr. Doina
- -
plan
didactic.
-
6
A.
CAPITOLUL 1
OBEZITATEA
metabolic.
La nivel global pre
Un semnal de alarm
-se cu un
[14,78].
adipos intraabdominal
visceral
- homeostazia
De aceea,
(
colesterolemiei)
diabetului zaharat.
dezechilibrelor ener -li - portamentali. Stilul
modern, caracterizat printr-
mod categoric la dezvoltarea acestui fenomen mare.
, prin
mecanism endocr , prin mecanism para-sau autocrin (tab. 1.3).
Tabelul 1.3
Substan e secretate la nivel adipocitar ( Internal
Medecine, 17th edition)
Categoria Proteine
Hormoni leptina, adiponectina, rezistina, visfatina, angiotensinogenul,
estrogenii
Citokine IL-6, TNF-
Proteine ale MEC colagenul, fibronectina, osteonectina, laminina
Factori ai complementului adipsina, factorul C3, factorul B
Enzime lipoprotein lipaza
-1 acid glicoproteina, haptoglobina
Altele hibitor-1, prostaciclina
1
-
7
etelui vascular.
R
(tab. 1.6).
Tabelul 1.6
Categoria de
greutate
IMC
(kg/m2)
Gradul
de tip II
Femei < 88 cm
Subponderal
-
8
CAPITOLUL 2
abordare ale
nivelul
2.1.
nu este -hipofizo-
[248]
est lucru nu a fost confirmat, fiind
crescut de alimente [35].
Studii recente au releva
hipotiroidismului, fie subclini
niveluri crescute ale T3, FT3, T4 ( tral
la un nivel mai ridicat) [154]. S- -ului seric se
[104]
F -hipofizo-
,
[192]. 2.2
ate s-a
dezvoltarea diferitelor tipuri de obezitate [241]
tru statusul
legare a hormonilor sexuali (SHBG -
normalului,
testosteronul biodisponibil (testosteronul total minus te
general
3
-
9
osteron liber la
lementar,
prin cele stimulatorii asupra testosteronului [83].
[176].
, sau anomalii ale
hipogonadism hipogonadotrop.
Este bine cunoscut
p -
[209, 216]. Acest fenomen se produce dator
bezitate
[69, 226].
hipotalamo-hipofizo-
2.3.
HIPOTALAMO -HIPOFIZO -CORTICOSUPRARENALIAN
cu si
us la
-hipofizo-corticosuprarenal, care ar
consta -un "hipercortizo
onsivitatea cortizolului la o varietate de stimuli, cum ar fi
stimularea prin CRH, [195]
pre
-hipofizo-
corticosuprarenalian (HHCSR), dromul metabolic
[176].
amplitudinilor acestora.
[195].
4
-
10
2. 4. II
nivelurilor de GHBP.
-
wth
hormone releasing peptides=GHRP).
or de GH observate,
-1 la obezi, comparativ cu normoponderalii.
criteriilor de
diagnostic pen -1, comparativ cu
-
Hiperinsulinemia
IGFBP-
-
acest caz, nivelurile crescute de IGF-
ul central prin care
Obezitatea este put tuie unul dintre
/
multiple sindroame clinice endocrine.
Hipotiroidismul este subdiagnosticat
-
l colesterolului circulant, diminu
pot avea din aceste motive niveluri crescute de cortizol liber urinar
pseudo-Cushing.
Hipogon
5
-
11
CAPITOLUL 3
- [25]. 3.1. SINDROMUL METABOLIC
sindromului metabolic, acesta fiind reprezentat de
fac parte persoane
euopene).
Nivel crescut de trigliceride >150 mg/dl, sau tratament specific pentru acest tip de dislipidemie;
-colesterolului
-
12
- niveluri e, care sunt intens aterogenice
- niveluri
cardiovasculare, iar agr IR
-
fibrinolizei.
-
pent 3.3. O
,
' jeun,
metabolismului glucidic.
. 3.4. O
crescut, LDL-colesterol crescut, VLDL- - [50].
rdio-vasculare, diabet sau sindrom
-obezi. HDL-
-
cardiovasculare [3]. 3.5. OBEZITATE
[29]. 3.6. O
rin care obezitatea,
[61].
P
stui marker.
7
-
13
CAPITOLUL 4
-VASCULARE ASOCIATE DEZECHILIBRELOR
ENDOCRINO-METABOLICE DIN OBEZITATE
4.1. RISCUL CARDIOVASCULAR ASOCIAT CU DISLIPIDEMIILE
Riscul ateroscler HDL, respectiv
LDL, a
- -B100 ar avea o
L (fig. 4.3)
-HDL- -B100.
Tot
-
LDL.
4.2
preponderent la nivelul arterelor coronare, la nivel cerebral
(fig. 4.2).
-4
mai mare de a dezvolta
[21].
farct miocardic -un procent mai mare la
[137].
2- [21]. Durata
[32].
[120]
studiul ARCS (Atherosclerosis Risk in Comunities Study),
-
e [79].
[244].
8
-
14
Fig. 4.2.
wald's Heart Disease 8
thedition, 2007).
4.3.
DIN OBEZITATE
,
,
celulare
Hipotiroidismul subclinic este caracterizat prin
-a
[41]. Spre deosebire de tinerii cu
hipotiroidism subclinic (la care femeile predom - ) mai
-
la valoarea de 5 mUI/ml. Un studiu efectuat pe un grup de paciente din Rotterdam (cu
hipotiroidism subclinic) 7 ori mai mare,
iar cel de IMA de 2.
.
limita inferioa
hipotiroidismul subclinic.
[47] ipotiroidism subclinic au timpul de relaxare
-
9
-
15
de factori endoteliali [222].
,
,
citokine proinflamatori
[73].
, precum [51, 221].
[70]
-
cortizolului.
-
(
normoponderale)
prin intermediul factorilor inflamatori. Astfel, IL-6
- -
care mare parte sunt cardiometab
te
generale.
10
-
16
B.
CAPITOLUL 5
stemelor anabolizante.
noi
Cr (ca urmare a abuzului alimentar)
Hipoglicemia (prin efe )
a
Hiperinsulinismul cronic (prin hipoglicemie)
stimulare hipotalamo- ndrom pseudo-cushingoid.
Hipercortizolismul moderat
constituindu-
zaharat tip 2, hiperuricemie.
i endocrino-metabolice
a patologiei cardio- -
evalua obezi indicilor antropometrici;
-vasculare; -
sculare.
11
-
17
CAPITOLUL 6
- -2010)
6.1. PROTOCOLUL DE CERCETARE
Studiul s-
-
Criteriile de includere in studiu au fost:
pre IMC 2;
abdominale (CFA CFA
6.2. PROTOCOLUL DE EVALUARE AL CAZUISTICII
Colectarea datelor s-a efectuat pentru fiecare pacient interna
-
EXCEL, care -am utilizat
cardiace.
- -
l -
-a calculat IMC.
IMC), 2)
ipant la studiu.
Pe baza criteri nternational Obesity Task Force sunt considerate
normoponderale persoanele cu IMC 9 kg/m2.
-un IMC 9 kg/m2. Obezitatea
-un IMC 9 kg/m2, obezitatea de gradul II
printr-un IMC 9 kg/m2, iar obezitatea de gradul III printr-un
IMC mai mare sau egal cu 40 kg/m2.
CFA) -un plan
orizontal,
ari sau egale cu 80 cm la
femei
Indicele abdomino-fesier (IAF)
antere. Acesta (caracterizat la
are sau egal cu 0.95, iar la femei mai mare sau egal cu 0,85) inoid
85 la femei).
12
-
18
Indicele abdominal (IA) este raportul din valoa
5.
Examenul clinic al aparatului cardio-
cordului, determinarea pulsului la nivelul arterelor radiale, tibiale poste pedioase.
Examenul clinic endocrin a constat :
a) examenul clinic al hipotalamusului:
- norexiei;
-
- poliurie/oligurie;
- hipertermie/hipotermie;
- obezitate/subponderabilitate;
- somnole
b) examenul clinic al tiroidei:
- descrirea glandei tiroide;
-
c) examenul clinic al corticosuprarenalei:
-
- pigmenta
-
d) examenul
6.2.2.
- TSH, FT4, cortizol seric, ACTH, insulinemi
glicemie a total, LDL colesterol, HDL colesterol, trigliceride, acid uric;
Dozarea markerilor inflamatori - Pentru eval -a efectuat EKG de repaus 12
-
Am folosit sistemul de dozare Elecsys 1010 produs de compania Roche Diagnostics,
TSH, FT4, ACTH,
cortizol seric, insulinemie (tab. 6.1). ca me
.
Valorile hormonale normale ale kit-urilor de dozare Elecsys tab.
6.1):
Tabelul 6.1.
Valorile hormonale normale ale kit-urilor de dozare Elecsys Parametru Media Interval normal
Insulinemia 13.25 mmol/l 2.6-24.9 mmol/ml
TSH 0.27-
FT4 17 pmol/l 12-22 pmol/l
ACTH 15 pg/mL 6 56.7 pg/mL (ora 8 a.m.)
Cortizol 254 nmol/l 171-536 nmol/l
6.2.2.2. Determinarea parametrilor met
inflamatori
Valorile glicemiei a' jeun, acidului uric, parametrilor profilului lipidic (colesterol total,
13
-
19
.
6.2.3. E -
Pulsul periferic s-a
TA
Valorile de
, corelate cu riscul CV
Tabelul 6.9
Valo pean
Society of Cardiology, 2009)
leziuni organice,
subclinice sau
Tas 120-129
sau Tad 80-84
TA normal
Tas 130-139
sau Tad 80-84
HTA grad I
Tas 140-159
sau Tad 90-99
HTA grad II
Tas 160-179
sau Tad 100-109
HTA grad III
sau Tad
Nici un alt factor
de risc
Risc mediu Risc mediu
moderat
1-2 factori de risc
moderat moderat
factori de risc, SM,
leziuni organice,
subclinice sau DZ
moderat
t
Am dete -
-
-
ilor li s-
aprecierii parametrilor cordului diastolice a VS a fost efectuat examenul
ecografic. Pentru aprecierea posibilelor mod
conducere etc.), determina au
avut -a efectuat testul ECG de efort.
- BCI Probabilitatea de BCI a fost la care s-a confirmat unul sau mai
a) pentru depistarea anginei pectorale de efort (chestionarul Rose).
b) ischemie, conform codului Minnesota.
Segmentul ST
-
descendent;
14
-
20
entul ST orizontal sau descendent;
subdenivelare ST mai mare sau egal cu 0.orizontal sau decendent;
5 mm dar cu segment ST descendent sa 5 mm sub ;
.
-
V1, V2, V3, V4, V5.
Unda T
-
cu 5 mm;
undei R ;
-
DII, DII
c) Testul de efort pozitiv S- folosind protocoalele
de diagnostic a bolii
coronariene s-
Interpretarea testului a inclus:
Determinarea capacit ); - , zgomote de
);
hemodinamic: - Comportarea TA poate reprezenta un criteriu de severitate a bolii coronariene
-140 mmHg
a de reducere a
- (FC) -
cu severitatea ischemiei, r criteriu de severitate a bolii;
(heart rate recovery-HRR)
-
probei poate fi considerat un marker al tonusului vagal.
:
15
-
21
C
-
-
Q
- Subdenivelarea lent- 0,08"de la punctul J;
- repaus;
- fort) la
- Negativarea undei U. Ecocardiografia
VINGMED CFM 800. S-
D
lediastolic),
raportul
E/A,
biplan.
kinetic (ISK). dului de ater examenul
arterial. 6.3. METODE DE PRELUCRARE STATISTICO MATEMATICE UTILIZATE
Pentru prelucrarea datelor s-au folosit programul SPSS
MICROSOFT
EXCEL cel. S-au utilizat:
Testul lui care
doi factor
Testul Cramer
pentru t ; mai precis,
celuilalt factor.
Testul t al lui Student de comparare a mediilor pentru 2 loturi; s-a folos
interpretare a valorilor lui p: p <
p < p 80
Varsta
Lot 1 Lot 2 Lot 3
Fig. 8.9. .
La un s-
-70 ani
3, .
8.3
fig. 8.10):
50
39
50
1118
4
0
10
20
30
40
50
Lot 1 Lot 2 Lot 3
Femei Barbati
Fig. 8.10. sexelor pe loturi.
20
-
26
40%)
turi, iar testul Cram
. 8.4.
gradelor de obezitate este prezentat n figura
8.12 i 8.13.
36
39
14
23 24
14 13
9
0
5
10
15
20
25
30
35
40
Lot 1 Lot 2 Lot 3
IMC 1 IMC 2 IMC 3
Fig. 8.12.
cele 3 loturi. La loturile
(40.45%-43.82% respectiv 37.70%-39.34 n schimb nici un pacient nu a avut
91% din
.
S-
spectiv peste 80 cm la femei fiind
asociate .
Fig. 8.13.
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Lot 1 Lot 2 Lot 3
IMC 1 IMC 2 IMC 3
21
-
27
ZI STUDIATE
8.5.1.1. Caracteristicile de studiu '
8.14):
20 22
47
11
7
43
5
10
7
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Lot 1 Lot 2 Lot 3
crescut f.crescut normal
Fig. 8.14. azale pe loturi.
mg/dl s-a efectuat TTGO cu
-a determinat glicemia la 2 ore.
pentru diabet. -200
la 2 ore de la efectuarea TTGO
alterarea glicemiei a' jeun.
8.5.1.2
(fig. 8.16).
Fig. 8.16. i
8.5.1.3. Insulinemia bazal
A rezultat u gradul de
obezitate (fig. 8.19).
8 8
43
16 16
44
12 15
10
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
IMC 1 IMC 2 IMC 3
MGB DZ Glic.normal
22
-
28
Fig. 8.19
8.5.1.4. I
hipercorticism r
-IR pe loturi ):
80
9
58
3
22
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Lot 1 Lot 2 Lot 3
crescut normal
Fig. 8.21 -IR pe loturi.
-CFA, respectiv IR-IMC, rezu -IR a fost
semnificativ mai mare la , comparativ cu cei cu grade
inferioare de obezitate (tab. 8.58).
Tabelul 8.58
-
IMC
Obezitate
HOMA -IR clase
10 2-5 5-10 Total
IMC 1 Grd. I 11 3 29 16 59
IMC 2 Grd. II 1 19 17 39 76
IMC 3 Grd. III - 17 4 16 37
Total 12 39 50 71 172
-IR
-IR mai
).
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90%
100%
IMC 1 IMC 2 IMC 3
Ins.crescut Ins.normala
23
-
29
52
8
46
66
0
20
40
60
80
BCId+ BCId-
crescut normal
Fig. 8.26 -
8.5.2. metabolismului lipidic la
Am analizat parametri
le studiate.
persoanele care prezentau valori crescute ale parametrilor profilului plasmatic lipidic,
conform NCEP-
pentru un anumit tip de dislipidemie.
8.5.2.1. Colesterolul seric total
abdominale) (fig. 8.28).
Fig. 8.28. IM C.
18.749 s- p