hipersensibilitateaiii_2015
TRANSCRIPT
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 1/79
Hipersensibilitatea de tip
IIIMediata de complexe imune
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 2/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 3/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 4/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 5/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 6/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 7/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 8/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 9/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 10/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 11/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 12/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 13/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 14/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 15/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 16/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 17/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 18/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 19/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 20/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 21/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 22/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 23/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 24/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 25/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 26/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 27/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 28/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 29/79
• G. B. sex masculin, 10 ani
Este adus de catre parinti la spital→
de 2 zile:
• tuse,
• dispnee,
• temperatura > 39.50C
Debut brusc, in plina sanatate aparenta
Examen fizic:
• tegumente palide, desidratate
• ritm rapid al respiratiei, cu miscari ample, inclusi! la ni!elul aripil"r nazale
• ritm respirat"r #2$min %&' 20$min(
• puls: )20 batai$min %&' #0*+0$min(uscultatie: cracmente la ni!elul l"bului inferi"r al plamanului stang
-x: arie "paca la ni!elul intregului l"b inferi"r stang
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 30/79
• Diagnostic: Pneumonie Lobara
• euc"cite: )9 000$ l %& ' / 000 1 000$ l(
• &*& ' +14 %& ' #04(
• prezenta an"rmala a un"r f"rme imature de neutr"file
• naliza sputei: cultura p"ziti!a pentru c"cci ram 6
• Cultura din sputa si sange: Streptococcus pneumoniae
• 7nternare in spital
• 8ratament cu ampicilina i.! %)g$# "re(
• &u exista nici un ist"ric de alergie la penicilina → ampicilina a f"st aleasa pentru a
ac"peri atat bacteriile ram cat si cele ram 6
• Dupa a /*a zi de tratament → imbunatatire semnificati!a a starii generale:
• ritm respirat"r: /0$min• temperatura: 31.50C
• leuc"cite: 9 000$ l
• De"arece . pneum"niae era sensibil la penicilina → ampicilina este inl"cuita de
penicilina
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 31/79
Dupa a 9*a zi:
• absenta febrei
• leuc"cite: 1 000$
l
• -x: aspect apr"ape n"rmal
e decide externarea a 2*a zi
2*a zi dimineata:
• z"na peri"culara edematiata
• petesii %;elts( cu aspect asemanat"r eruptiei urticariene
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 32/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 33/79
enicilina este intrerupta imediat
e administreaza <enadr=l %idr"cl"rid de difenidramina( anti*istaminic
2 "re mai tarziu → senzatie de c"nstrictie in gat, edem facial, extinderea eruptiei,
;eezing pe ambele arii pulm"nare.impt"mat"l"gia pulm"nara raspunde la administrarea de agent adrenergic
%salbutam"l(
eara: febra 390C, glezne umflate si durer"ase, ras cu aspect de urticarie generalizat
de*a lungul trunciului, gatului, fatei si, in unele l"calizari, petele de!in c"nfluente
• angli"nii cer!icali, axilari, inginali de!in palpabili, cu dimensiuni intre )*2 cm
• plina: palpabila la 3 cm sub reb"rdul c"stal
• rticulatiile gleznel"r si genuncil"r edematiate si m"i la palpare senzatie de
durere care impiedica deplasarea.
• Examenul neur"l"gic n"rmal
• euc"cite: )9 +00$
l
• imf"cite: 124 %&' 304(
• ?r"tiu: prezenta plasm"citel"r %in m"d n"rmal, plasm"citele nu sunt prezente in
sange(
• @A: 30 mm$ %& B20 mm$(
• C"mplement t"tal si fractiile C3 si C) scazute
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 34/79
Diagnostic: boala serului
8ratament:
• anti*istaminic: <enadr=l
• anti*inflamat"r ne*ster"idic
2*a zi:
• ras*ul si edemul articulatiil"r mai se!ere
• apar, in plus, durerile abd"minale• apar leziuni purpurice pr"duse de em"ragia !asel"r mici de la ni!elul pielii.
• scaunele nu prezinta em"ragii
• 7n cursul zilei, pacientul de!ine agitat, are peri"ade de dez"rientare !"rbirea
de!ine ne*inteligibila si nu isi mai recun"aste parintii
• C"mputer t"m"grafie negati!a
• Examen al licidului cefal"*raidian: nu exista celule inflamat"rii, nu prezinta "c"ncentratie pr"teica crescuta, nu prezinta " descrestere a glucidel"r %semne de
infectie si inflamatie(
• E: circulatie diminuata la ni!elul partii p"steri"are a creierului
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 35/79
• euc"citele: 23 100 $ l
• @A: 5/ mm$
• Eritr"cite si pr"teine: prezente in urina
• <i"psie din una din ariile purpurice de pe pici"r: edem m"derat, in urulcapilarel"r, infiltrat peri!ascular cu limf"cite in dermul pr"fund
• 7mun"flu"rescenta: dep"zite de 7g si C3 in ariile peri!asculare
e instituie tratament cu prednis"n
• Edemul articular si splen"megalia se remit pe parcursul urmat"arel"r zile
• Este externat dupa 1 zile p"ate merge fara pr"bleme
• e rec"manda scaderea treptata a d"zei de rednis"n
-e*examinare dupa 2 saptamani:
• &u apar 7gE fata de penicilina sau ampicilina %test i.d si -8(
&u se !a mai administra nici"data penicilina, deri!ati de penicilina sau cefal"sp"rine
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 36/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 37/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 38/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 39/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 40/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 41/79
• Care este mecanismul cel mai probabil?
Simptome ca: artralgia, rash-ul, cefaleea – patognomonice pentru un raspuns alergic la
medicamente
Totusi: instalarea simptomelor s-a facut dupa ce medicamentul a fost intrerupt (ridica semne
de intrebare asupra relatiei cauzale dintre medicament si efect)
Sindromul “post-infectie”
nstalarea tardi!a a simptomelor reflecta necesitatea ca antigenul sa ramana in circulatie
pentru o perioada mai lunga de timp, astfel incat sa e"iste un inter!al suficient pentru
sinteza anticorpilor# $and s-a produs o cantitate suficienta de anticorp, se formeaza
comple"e imune circulante care “precipita” la ni!elul unor !ariate tinte tisulare#
%riunde se depun aceste comple"e, are loc acti!area (fi"area) complementului si lezarea
tesutului#
&'acientul a prezentat proteinurie→ afectarea membranei bazale glomerulare
dematierea articulatiilor si artralgii→ afectare articulara
'etesii→ afectare dermicaScaderea fractiilor complementului $* si $+ →complementul este consumat crestere a
produsilor de scindare: $*a, $a (anafilato"ine) → pot acti!a mastocitul in mod direct
→ eliberare de mediatori#
.ezulta un tablou comple", care poate fi confundat dpd! clinic cu socul anafilactic
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 42/79
Poate o alergie pre-existenta la un medicament sa faca pacientulrespectiv mai susceptibil sa reactioneze si la alte medicamente in
viitor?
• Daca un pacient a prezentat " reactie alergica la penicilina, exista de )0 "ri mai
multe sanse sa reacti"neze an"rmal si la alte antibi"tice.
• Daca un pacient a prezentat " reactie alergica la un agent antimicr"bian, exista
mult mai multe sanse sa dez!"lte " reactie an"rmala la penicilina.
Exista " serie de fact"ri de risc cun"scuti:• gen"tipul,
• statusul metab"lic,
• terapii c"nc"mitente cu alte medicamente,
• ciar r"lul b"lii in alterarea prelucrarii medicamentului %infectie cu A7@, b"li
aut"imune(.
Exemplu: pacienti astmatici prezentand " infectie !irala→
te"filina %amin"filina(:
!irusul reduce degradarea amin"filinei de catre sistemul enzimatic al cit"cr"mului
/50, creste peri"ada de inumatatire si pr"duce t"xicitate
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 43/79
Care este ratiunea de a cere un screening pentru autoanticorpi
acientul a prezentat un ras, articulatii durer"ase, leziuni renale → se impune un
diagn"stic diferential cu ED %printre altele(
*ar fi putut ca simpt"mele sa fi f"st induse de catre antic"rpi anti*nucleari.
F serie intreaga de medicamente: idralazina si pr"cainamida de ex. sunt capabile sa
induca antic"rpi antinucleari intr*" pr"p"rtie semnificati!a de pacienti %apr"x.
#04(. a ma"ritatea pacientil"r, antic"rpii se d"!edesc ne*pat"genici si p"t
ramane la titruri crescute ciar si dupa ce administrarea l"r a f"st st"pata timp de
ani de zile.
a un pr"cent mic de pacienti, se dez!"lta un sindr"m clinic asemanat"r cu ED.
impt"mele principale sunt pulm"nare si p"liser"zita, dar lipseste afectarea
rinicil"r si a sistemului ner!"s.
ecanismul exact prin care aceste medicamente pr"duc antic"rpi anti*nucleari este
necun"scut.
edicamentele inducand lupus p"t fi administrate la pacienti cu lupus pre*existent fara
ca afectiunea sa de!ina mai se!era.
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 44/79
Ce factori ne-imunologici pot conduce la reactii lamedicamente?
F multime de medicamente p"t pr"duce reactii ad!erse dat"rita acti!arii un"r caiefect"rii prin mil"ace ne*imun"l"gice.
• Fpiaceele → p"t induce eliberarea de mediat"ri din mast"cit prin actiune directa
asupra celulei, fara implicarea 7gE.
• ubstantele de c"ntrast din radi"l"gie %administrate i.!.( p"t acti!a direct calea
alternati!a a c"mplementului si genera anafilat"xine→
actiune asupramast"citului→ s"c anafilactic.
• spirina si &7D afecteaza caile de metab"lism ale acidului araid"nic →
p"t
c"nduce la s"c anafilactic.
Exista triada: astm, p"lipi nazali si sensibilitate la aspirina %@idal*amter(: daca unui
astfel de pacient i se administreaza aspirina sau alt &7D→
risc de GstatusastmaticusH
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 45/79
• uprad"za →
simpt"mele sunt predictibile si cauzate de actiunea principala a
medicamentului respecti!. De cele mai multe "ri, actiunea apare ca urmare a
excretiei intarziate, dificile sau ca urmare a metab"lizarii prea incete.
• Efecte secundare: actiuni ale medicamentel"r, altele decat cele pentru care este
administrat. De ex., medicamentele imun"supresi!e p"t da al"pecie, afectare
intestinala, t"xicitate la ni!elul madu!ei "s"ase.
• "cul de actiune al medicamentului: antibi"ticele cu spectru larg m"difica fl"ra
bacteriana intestinala→
dez!"ltarea infectiil"r cu Candida la ni!elul tractului
gastr"intestinal %!agin(.
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 46/79
• ). Irticaria si edemul de la ni!elul gurii si ple"apel"r au f"st primele simpt"me ale
b"lii serului. Ce a cauzat aceste simpt"me prec"ceJ
• 2. a un m"ment dat, pacientul a de!enit c"nfuz si dez"rientat si nu si*a mai
recun"scut parintii. icidul cefal"*raidian era n"rmal, la fel ca si t"m"grafiac"mputerizata a creierului. 8"tusi, electr"encefal"grama arata un pattern an"rmal
al undel"r. Ce a c"ndus la aceste manifestari clinice si paracliniceJ
• 3. Ce alte manifestari de !asculita au mai f"st "bser!ateJ
• /. acientul prezenta aden"patii generalizate si spen"megalie. Daca s*ar fi efectuat
" bi"psie gangli"nara ce s*ar fi gasitJ
• 5. acientul a prezentat un scurt epis"d de raspuns tip Gfaza acutaH. Ce este acestasi cine il cauzeazaJ
• #. enicilina p"ate cauza mai mult decat un singur tip de ipersensibilitate. Ce teste
paraclinice au furnizat cea mai buna d"!ada ca pacientul suferea de " afectiune
pr"dusa de c"mplexe imuneJ
• 1. Cand pacientul a re!enit la c"ntr"l, s*a efectuat un test cutanat pentru
ipersensibilitatea de tip imediat prin inectarea i.d de penicilina. -eactia a f"stnegati!a. ceasta inseamna ca a f"st pus un diagn"stic inc"rect si ca defapt nu a
suferit de " afectiune de tip b"ala serului ca raspuns la penicilinaJ
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 47/79
• M.F., sex masculin, fermier, 46 de ani
7n ultimele )+ luni:
• alterarea starii generale,
• incapacitatea de a efectua " serie de munci grele in ferma
• apetit pastrat
• tuse
• pierderea in greutate
&efumat"r c"n!ins %spre de"sebire de fratele sau, un pacet pe zi(
• dificultate la respiratie, pr"gresi!a
• a debutul prima!arii: sputa sanguin"lenta
&u a a!ut c"ncediu %parasirea fermei( de f"arte multi ani
De asti si*a !izitat niste rude s*a simtit mult mai bine
a reint"arcerea la ferma→
GgripaH
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 48/79
&ici un epis"d in antecedente de afectare pulm"nara sau cardiaca
ucreaza in aceeasi ferma de la !arsta de )0 ani
ntecedente ered"*c"laterale: nu exista nici un epis"d de alergie %febra fanului, astm,
eczema(
&ici unul dintre cei / c"pii nu este at"pic
Examen fizic:
Expansiune t"racica→ redusa simetric
Cracmente fine la sfarsitul expirului, la bazele ambil"r plamani
&u are ungii in ci"c de papagal
istem*limf"gangli"nar: nepalpabil
istem cardi"*!ascular: n"rmal
8estul ant"ux la tuberculina: negati!
-x pulm"nar: umbre retic"*n"dulare bilaterale in z"nele mil"cii si inferi"are.
8este functi"nale pulm"nare: ?E@) redusa defect restricti!
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 49/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 50/79
Diagn"stic preliminar de fibr"za pulm"nara → teste suplimentare
Diagn"stic de al!e"lita alergica extrinseca %E(
acientul a inalat ct=n"m=cetes gasita pe furaele din ferma
re!alent mai ales prima!ara, cand animalele primeau fanul st"cat peste
iarna
@arianta a b"lii numita Glamanul ?ermieruluiH
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 51/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 52/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 53/79
ntic"rpii precipitanti sunt caracteristici EJ
ntic"rpii precipitanti sunt c"nsiderati semnul distincti! al E. ugereaza un mecanism
de tipul Aipersensibilitate de tip 777, ca urmare a prezentei de c"mplexe imune l"cale
dupa inalarea de g.c precipitanti sunt insa gasiti la 504 din fermierii expusi dar asimpt"matici.
7n m"delele experimentale ale b"lii pe animale, transferul serului de la un animal afectat la
unul sanat"s nu determina aparitia b"lii atunci cand animalul recipient este expus la
antigenK
C"mplementul seric nu scade dupa expunerea br"nica la g → mecanismul
ipersensibilitatii 777 nu este principalul in declansarea b"lii.
@asculita nu este intalnita in bi"psiile pulm"nare din Hplamanul fermieruluiH, asa cum s*ar
fi asteptat daca depunerea c"mplexel"r imune ar fi f"st principalul e!eniment
imun"pat"l"gic.
Se pare caraspunsul imun celular reprezinta mecanismul principal dedistructie.
entru screening, este f"arte imp"rtanta determinarea antic"rpil"r precipitanti la un
pacient suspect de E. Daca precipitinele sunt prezente, atunci extractul de praf !ac"ntine si antigenul rele!ant la care fermierul este expus.
8estul dermic !a putea rele!a " reactie imediata %rtus(, dar si una intarziata, la 2/*12 de
"re %ca si in cazul prezentei precipitinel"r, reactia nu este diagn"stica → fermierii
asimpt"matici putand prezenta aceeasi reacti!itate dermica(
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 54/79
Care este mecanismul de afectare a tesutului?
Exista mai multe mecanisme de actiune incriminate pentru prafurile "rganice.
• sunt adu!anti puternici care p"t stimula macr"fagele al!e"lare in m"d direct.
• p"t acti!a sistemul c"mplement pe cale alternati!a→
pr"ducerea unei reactii l"cale
puternice, eliberarea de mediat"ri→
cresterea permeabilitatii !asculare, cresterea
cem"taxiei pentru neutr"file si alte celule in parencimul pulm"nar
• c"ntin substante t"xice care p"t acti"na l"cal
Exista d"!ezi experimentale pentru implicarea c"mp"nentei celulare a raspunsului
imunK
• nimalele imunizate cu antigenul p"t transfera aceasta ipersensibilitate prin
intermediul celulel"r.
• a!aul br"n"al!e"lar %<( al animalel"r sensibilizate c"ntine limf"Line si
macr"fage acti!ate.• 7n extrase de granul"ame pulm"nare se gasesc ni!ele crescute de 7*), sugerand ca
macr"fagele si limf"citele 8 din interi"rul leziunil"r sunt acti!e si pr"duc cit"Line.
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 55/79
• 7n < au f"st e!identiate ni!ele crescute de 7*#.
• tudii care implica m"delul animal de E al iepurelui au aratat ca administrareade cicl"sp"rina inaintea stimularii br"nice, iniba aparitia leziunil"r
pulm"nare.
• -ap"rtul dintre celulele CD/6 si CD+6 din < de la fermierii afectati este in!ersat
%in m"d persistent(. t"parea c"ntactului cu antigenul c"nduce la scaderea
numarului celulel"r CD+6 si re!enirea CD/6 la n"rmal.
• spectul ist"pat"l"gic: al!e"lita limf"citica
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 56/79
Instalarea fibrozei pulmonare va continua candpacientul nu mai ia contact cu antigenul?
rezentara clasica a E este a un"r simpt"me care apar la cate!a "re de la expunerea
la antigen %fan mucegait(. 8"tusi, unii fermieri p"t prezenta, dupa cati!a ani,fibr"za terminala. De*a lungul anil"r se p"ate sa fi prezentat cate!a epis"ade de
GfebraH as"ciate cu lucrul la ferma, fara sa le dea imp"rtanta.
8e"riile actuale despre al!e"lita fibr"zanta se bazeaza pe ideea ca afectarea celulei
end"teliale sau a celulei epiteliale este as"ciata cu acumularea de celule inflamat"rii
in interstitiul plamanului si in spatiile al!e"lare. ceasta c"nduce la eliberarea de
mediat"ri care !"r stimula pr"ductia de c"lagen de catre fibr"blaste.Depunerea de tesut fibr"s ar putea fi c"ntr"lata prin %re( epitelizarea br"niil"r si a
traeei. tunci cand re*epitelizarea este impiedicata %prin aparitia de epis"ade
inflamat"rii repetate(, tesutul fibr"s se depune %si se acumuleaza(.
Celulele pulm"nare epiteliale sunt de asemenea implicate in imun"reglare prin
suprimarea expansiunii cl"nale a limf"citel"r in spatiul al!e"lar. stfel, afectarea
celulel"r epiteliale m"difica micr"mediul imun"l"gic si !a permite pr"liferarea
limf"citel"r %aspect caracteristic pentru E si al!e"lita fibr"zanta(.
acr"fagele al!e"lare elibereaza in m"d sp"ntan fact"ri mit"tici pentru fibr"blast %in
!itr"( si reprezinta un alt p"tential stimul al fibr"zei.
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 57/79
• Fumatul influenteaza evolutia bolii?
• Exista d"!ezi clare ca antic"rpii precipitanti din lamanul ?ermierului si <"ala
crescat"ril"r de p"rumbei etc. sunt mai des intalniti la fumat"ri decat lanefumat"ri. r putea reflecta " afectare generalizata a fag"cit"zei si prezentarii
antigenului de catre macr"fagele al!e"lare.
• *a dem"nstrat ca fumatul are " actiune bifazica asupra ni!elului de 7gE. a ni!ele
scazute ale fumatului, 7gE este crescut, dar la ni!ele crescute este suprimat. Inii
pacienti reclama epis"ade de rinita alergica d"ar atunci cand se lasa de fumat.
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 58/79
• N.C., sex feminin, 16 ani
• acienta afirma ca s*a bucurat de " sanatate excelenta pana in luna
august.
• 7si petrece !acanta la mare si, dupa cate!a zile de expunere excesi!a la
s"are, dez!"lta un ras pe ambii "brai.
• arintii " duc la medic, care recun"aste imediat pattern*ul in GflutureH alras*ului de pe "brai si deasupra nasului ca fiind tipic pentru ED.
• Este internata la spital.
• namneza rele!a ca dimineata articulatiile degetel"r si s"lduril"r suntus"r intepenite, dar, pe masura ce face putina miscare, lucrurile re!in la
n"rmal. impt"mat"l"gia este GsimetricaH.
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 59/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 60/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 61/79
• e prescrie lauenil %idr"xicl"r"uine( antimalaric
• e rec"manda e!itarea expunerii directe la s"are.
• 7 se atrage atentia sa c"nsulte un "ftalm"l"g dupa # luni, dat"ritap"tentialel"r efecte secundare ale cl"r"uinei.
• acienta se simte bine dupa inceperea tratamentului, dar, dupa " luna,
durerile re!in la ni!elul articulatiil"r degetel"r si simpt"mele se
inrautatesc. a un m"ment dat, apare febra, 390
C, in fiecare seara,ins"tita de fris"ane.
• e palpeaza gangli"ni retr"*auriculari si later"*cer!icali. e parcursul
urmat"arel"r 2 luni, pierde in greutate /,# Lg.
• C"ntr"lul tensiunii arteriale.
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 62/79
• Este reinternata.
• e c"nstata disparitia ras*ului.
• rezinta tumefierea difuza a articulatiil"r pr"ximale ale degetel"r de la
maini si pici"are.• naliza sangelui rele!a ca ni!elul antic"rpil"r anti*D& este crescut
ni!elul C3 este in c"ntinuare scazut %0,/# g$l(.
• ?unctia renala: ni!el crescut de creatinina, ematurie, pr"teinurie →
bi"psie renala: nefrita lupica pr"liferati!a difuza.
• Desi nu este in m"d frec!ent as"ciat cu ED, este diagn"sticata cu
sindr"m antif"sf"lipidic.
• 8ratament:
• C"rtic"ster"izi "rali: )0 mg prednis"n de 2 "ri pe zi• &7D:
• 7mun"supres"are
• C"ntr"lul tensiunii arteriale.
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 63/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 64/79
• ED este afectiunea mediata de c"mplexe imune cu cea mai mare
pre!alenta.
• acientii cu ED prezinta antic"rpi fata de multe aut"antigene. Cel mai
c"mun astfel de antigen %la apr"x. #04 din pacienti( este dsD&. 7nfiecare zi, mili"ane de nuclei sunt expulzati din eritr"blasti la ni!elul
madu!ei "s"ase pe masura ce se transf"rma in celule mature %eritr"cite(.
cest e!eniment, printre altele, furnizeaza " sursa f"arte b"gata de D&
care se c"mp"rta ca un antigen la acei indi!izi predispusi sa pr"duca un
raspuns imun imp"tri!a D&.
• lti aut"*antic"rpi gasiti frec!ent sunt directi"nati imp"tri!a un"rrib"nucle"pr"teine mici. ut"antic"rpii anti*celule sanguine, cum ar fi
eritr"citele si tr"mb"citele, ca si imp"tri!a c"mplexului f"sf"lipidic care
este f"rmat din acti!area pr"teinel"r din sistemul de c"agulare %antic"rpi
anti*f"sf"lipidici(, sunt uzuali in ED, dar mai putin intalniti decat cei
anti*D&.
• a"ritatea pacientil"r prezinta " gama "arecare din acesti aut"antic"rpi.
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 65/79
• C"mplexe imune din ED sunt mici si tind sa fie capturate sau f"rmate
inauntrul tesuturil"r, mai ales la ni!elul rinicil"r si, intr*" masura mai
mica, la ni!elul sin"!ialel"r articulatiil"r. Din acest m"ti!,
gl"merul"nefrita si artrita sunt d"ua dintre cele mai intalnite simpt"meale ED.
• C"mplexele imune din ED fixeaza f"arte eficient c"mplementul.
eziunile tisulare sunt mediate prin intermediul acestui mecanism.
• Cu!antul GlupusH este termenul latin pentru lup si este aplicat ca urmare
a semnului cel mai caracteristic din ED : ras*ul facial in f"rma de
fluture. 7n sec"lul M7M, acest ras pr"ducea teama si a f"st numit asa
pentru ca ar fi semanat cu muscatura lupului.
• &u exista p"sibilitatea distinctiei intre ED si lupus !ulgaris, un ras
pr"dus de tubercul"za.
• Din m"ti!e inca necun"scute, declansarea acestui ras se face prin
expunerea la raze ultra!i"lete si exista " !ariatie sez"niera de declansare asimpt"mului, care este mai mare in emisfera n"rdica intre martie si
septembrie, cand cantitatea de raze I@ care patrunde este mai mare.
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 66/79
De ce credeti ca nivelul de C3 a fost masurat,atat la prima internare, cat si la a doua, dupa
inceperea tratamentului?
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 67/79
De ce este sfatuita pacienta sa evite expunereadirecta la soare?
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 68/79
Se efectueaza analize repetate ale urinii. Careeste motivatia?
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 69/79
Pacienta prezinta un nivel seric crescut de IgG,aspect frecvent la pacientii cu LED. Cum se
explica acesta? Daca s-ar efectua o biopsie aganglionilor, ce v-ati astepta sa gasiti?
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 70/79
Antigenul din componenta complexelor imuneformate in LED este adesea un antigencomplex, cum ar fi o portiune din nucleosomsau o particula de ribonucleoproteina, carecontine de fapt o serie de molecule diferite.
Pacientii produc adesea autoanticorpiimpotriva fiecaruia dintre componente. Careeste motivul producerii acestei varietati deautoanticorpi si ce tip de esec al tolerantei ar
putea fi raspunzator pentru productia deautoanticorpi?
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 71/79
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 72/79
Ce informatii pot fi
obtinute de la testareaautoanticorpilor lapacientii cu LED?
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 73/79
Care este mecanismul
imunopatologic care conducela glomerulonefrita?
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 74/79
Care sunt principalelecaracteristici ale sindromuluiantifosfolipidic (APS)?
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 75/79
Este LED o boala autoimuna
clasica?
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 76/79
/0/
anti-nuclear antibod1
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 77/79
• anti-nuclear factor - ANF
• /uto-/c directionati impotri!a unor structuri de la ni!elulnucleului
• 'rezenti in diferite autoimunitati la un titru crescut• Testele pt /0/ masoara nu doar cantitatea de /c ci si pattern-
ul acestora
• /uto/c anti-/0/: prezenti in populatia generala (titruscazut)
• Titrul normal este de ma"# +:23
• 4 prezinta un titru crescut
• 5 din acest procent sunt diagnosticati cu o autoimunitate
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 78/79
$lasificare
dentificarea unui titru de peste +:+63 conduce, in etapa urmatoare, laidentificarea subtipurilor
Se utilizeaza celule din linia 7p-8#
• /nti-0/ (e"tractable nuclear antigen)
– /nti-.o (SS-/) – /nti-9a (SS-)
– /nti-Sm (Smith)
– /nti-.0' (nuclear ribonucleoproteins) – /nti Scl-;3 (topoisomeraza )
– /nti-<o
• /nti-gp-8+3 (nuclear pore gp-8+3)• /nti-p68 ( 0ucleoporin 68)
• /nti-ds=0/ (double-stranded =0/)
• /nti-centromere
S ibili i il d /0/ di i l f i i
7/23/2019 HipersensibilitateaIII_2015
http://slidepdf.com/reader/full/hipersensibilitateaiii2015 79/79
Sensibilitatea tipurilor de /0/ pentru diagnosticul unor afectiuni
(procentul pacientilor poziti!i)# >nele /0/ apar in diferite tipuri de boala
? specificitate scazuta a testului#
ANA Antigen tinta
Sensibilitate
LEDLupus indus
medicamentos
Scleroza
difuza
sistemica
SclerodermaSindrom
Sjögren
Miopatie
inflamatorie
ANAs
(IF
indirecta
Various >95 >95 70-90 70-90 50-80 40-60
Anti!dsDNA DNA40-
60- - - - -
Anti!SmCore proteins of
snRNPs
20-
30- - - - -
Anti!"iston
e
Histones50-
70>95 - - - -
Anti!
#$ %N&An snRNP
30-
40- 5 0 - -
Anti Scl!' !"pe # topoiso$e
rase
- - 28-70 0-8 - -
Anti!centromere
Centro$eri% proteins - - 22-26 90 - -
SS!A (%o RNPs30-
50- - - 70-95 0
SS!) (La RNPs0-
5- - - 60-90 -
*o!$ Histi&ine-tRNA 'i - - - - - 25