hemograma cu form

7/23/2019 Hemograma Cu Form

http://slidepdf.com/reader/full/hemograma-cu-form 1/43

Hemograma cu form. leucocitara, Hb,Ht,indici si reticulocite

31 Lei

Hemoleucograma completa consta din masurarea urmatorilor parametri:• numar de leucocite;• numar de eritrocite;• concentratia de hemoglobina;• hematocrit;• indici eritrocitari: volumul eritrocitar mediu (VEM), hemoglobina

eritrocitara medie (HEM), concentratia medie de hemoglobina (CHEM) silargimea distributiei eritrocitare (RD);

• numar de trombocite si indici trombocitari: volumul trombocitar mediu(V!M) si largimea distributiei trombocitare ("D);

•

#ormula leucocitara;• $%& numar de reticulocite'

Hemograma este un test screening de baa, #iind unul din cele mai #recventcerute teste de laborator, repreentand adesea primul pas in stabilireastatusului hematologic si diagnosticul diverselor a#ectiuni hematologice sinehematologice' Cuanti#icarea parametrilor hematologici asociata uneori cueaminarea #rotiului de sange aduce in#ormatii pretioase, orientand incontinuare spre e#ectuarea altor teste speci#ice*'Pregatire pacient Hemograma se poate recolta + eun (pe nemancate) sau postprandial (trebuie

totusi evitate mesele bogate in lipide care pot inter#era cu anumiti parametri aihemogramei)'-eul, varsta pacientului, precum si anumite conditii cum ar #i: starea de soc,varsaturi incoercibile, administrarea masiva de lichide i'v' etc', care pot ducela deshidratarea, respectiv hiperhidratarea pacientului, precum si anumitetratamente urmate de pacient trebuie comunicate laboratorului'Este de pre#erat evitarea pe cat posibil a stresului in momentul recoltarii'.n caul monitoriarii regulate (ilnic sau la doua ile) a anumitor parametri,proba de sange pentru e#ectuarea hemogramei trebuie obtinuta in acelasimoment al ilei (datorita #luctuatiilor #iiologice circadiene ale unor

parametri) /;0;*;1*'Specimen recoltat, recipient si cantitate recoltata 2 sange venos recoltatpe anticoagulant: ED!3 tripotassium%dipotasium%disodium (vacutainer cucapac mov%ro 2 45 ED!3); la copii mici se poate recolta sange capilar dindeget%calcai pe heparina (microtainer)'-e amesteca continutul prin inversiunea usoara a tubului de cca' 16 ori'



!ubul trebuie sa #ie umplut cel putin trei s#erturi pentru ca raportulsange%anticoagulant sa #ie optim (concentratia recomandata de ED!3 este de1'7 2 7'6 mg%m8 de sange)/;0;*;1*'Cauze de respingere a probei

• tub incorect;• specimen coagulat;• specimen hemoliat;• cantitate insu#icienta*'

Prelucrare necesara dupa recoltare 2 daca proba nu este trimisa imediat lalaborator trebuie re#rigerata*'Stabilitate proba – 36-48 ore la temperatura camerei (19&70C) sau la#rigider (729C) 2 pentru determinarea hemoglobinei si numaratorile de celule'Este recomandat ca probele sa #ie analiate in primele 0 ore de la recoltare'u se recomanda depasirea acestui interval pentru determinarea indicilor

eritrocitari si hematocritului' Daca proba a #ost re#rigerata, trebuie echilibratala temperatura camerei inainte de a #i analiata*'Metoda de determinare 2 analior automat pe principiul citometriei in #lu cu#luorescenta utiliand 83-ER semiconductor si #ocusare hidrodinamica*' NUMARUL DE ERIR!"IE #NUMARUL DE "ELULE R!$II%umarul de eritrocite repreinta testul de baa pentru evaluarea eritropoieei'Eritrocitele sunt investigate in continuare prin masurarea concentratiei dehemoglobina si a hematocritului, iar pe baa lor analiorul calculeaa indiciieritrocitari: VEM, HEM, CHEM si RD, care caracterieaa din punct de

vedere calitativ populatia eritrocitara'Eritrocitele sunt cele mai numeroase celule din sange, sunt anucleate, #iindnecesare pentru respiratia tisulara' Eritrocitele sunt cele mai specialiatecelule ale organismului, principala #unctie constand in transportul 67 de laplaman la tesuturi si trans#erul C<7 de la tesuturi la plaman' 3cest lucru serealieaa prin intermediul hemoglobinei continute in eritrocite' =ormaeritrocitelor de disc biconcav con#era raportul volum%supra#ata optim pentruschimbul de gae si le asigura acestora de#ormabilitatea in timpul traversariimicrocirculatiei'Indicatii 2 in combinatie cu hematocritul si concentratia de hemoglobina,

numarul de eritrocite este util in detectarea si monitoriarea anemiei sieritrocitoei%policitemiei'Metoda de determinare 2 eritrocitele sunt numarate de analiorul automat intimpul trecerii acestora printr&un ori#iciu prin care sunt diriate intr&un singurrand prin metoda de #ocusare hidrodinamica/;0&9;*;1/;10;1*'



Valori de referinta 2 valori di#erite in #unctie de varsta si se (vezi anexa7.1.1); se eprima in numar de eritrocite 160%>8 (mm5) sau numar de eritrocite1617%8*'Semnificatie clinicaumarul de eritrocite ca singur parametru are valoare diagnostica mica; oevaluare corecta a masei de eritrocite a organismului poate #i obtinuta doar incorelatie cu hematocritul' umarul de eritrocite este in#luentat de modi#icarilevolumului plasmatic, ca de eemplu in sarcina sau in tulburari ale echilibruluihidro&electrolitic/;0;1/'1' -caderea numarului de eritrocite: determina anemie' 3nemia este de#initadin punct de vedere #unctional printr&o masa eritrocitara insu#icienta pentruasigurarea unei cantitati adecvate de oigen tesuturilor peri#erice' .n practica,se considera anemie atunci cand concentratia de hemoglobina, hematocritulsi%sau numarul de eritrocite sunt sub valorile de re#erinta?' Diagnosticul estedi#icil daca doar unul din parametri este sub valorile limita; in acest cahemograma trebuie monitoriata in continuare pentru stabilirea unuidiagnostic corect'.n anemia acuta datorata hemoragiei, numarul de eritrocite si concentratia dehemoglobina raman nemodi#icate in primele ore datorita pierderiiconcomitente de plasma; ele incep sa scada pe masura ce se producecorectia de#icitului volemic'.n anemiile cronice volumul sanguin este aproape normal prin crestereacompensatorie a volumului plasmatic, iar numarul de eritrocite si hematocritulsunt de obicei scaute' !otusi, in conditiile asociate cu microcitoa marcata

(anemie #eripriva severa, talasemie), numarul de eritrocite poate ramane inlimite normale sau poate #i chiar crescut' 3nemia relativa este o conditie caracteriata prin masa normala de eritrocite,dar cu volum sanguin crescut prin cresterea volumului plasmatic, ca deeemplu in sarcina, splenomegalie masiva' .n aceasta situatie proteineletotale plasmatice sunt la limita in#erioara a normalului, spre deosebire deanemia cronica in care proteinele totale sunt in limite normale1*'"entru a identi#ica caua anemiei, in#ormatiile privind istoricul bolii sieaminarea #iica trebuie integrate cu cateva teste de laborator cheie, cum ar#i determinarea numarului de reticulocite, indicilor eritrocitari, eaminarea

#rotiului de sange colorat si eventual a maduvei osoase' "reenta altoranomalii hematologice (trombocitopenie, anomalii ale leucocitelor) orienteaadiagnosticul spre o posibila insu#icienta medulara datorata anemiei aplastice,unei boli hematologice maligne sau dislocarii maduvei osoase prin procesepatologice de caua etrahematologica' "ancitopenia poate aparea si caurmare a distructiei peri#erice sau sechestrarii celulare prin hipersplenism'



7' Cresterea numarului de eritrocite (concentratiei de hemoglobina si%sauhematocritului) determina eritrocitoa' Eritrocitoa poate #i reultatul cresteriimasei eritrocitare totale (policitemie%eritrocitoa absoluta) ori poate #iconsecinta reducerii volumului plasmatic (eritrocitoa relativa%#alsa)1/'Clasificarea eritrocitozei 14

3' Eritrocitoa%policitemie relativa (peudoeritrocitoa): hemoconcentratie;sindromul @aisbAcB'' "olicitemie (eritrocitoa absoluta)

1' "olicitemie primara: policitemia vera; policitemia primara #amiliala'7' "olicitemie secundara:• -ecundara scaderii oigenarii tisulare (eritrocitoa #iiologica%hipoica):• eritrocitoa de altitudine;• boli pulmonare: cord pulmonar cronic; hipertensiune pulmonara

primara;•

boli congenitale de cord cianogene;• sindroame de hipoventilatie: hipoventilatie alveolara primara;

sindromul "icBicB; apneea de somn;• hemoglobine anormale: ereditare%dobandite (medicamente,

substante chimice, #umat: carboihemoglobina);• policitemia #amiliala'• -ecundara productiei aberante de eritropoietina (eritrocitoa

ne#iiologica):• boli renale: carcinomul renal si alte tumori renale; rinichiul

polichistic; rinichiul in potcoava; hidrone#roa; stenoa de artera renala;

• carcinomul hepatocelular si alte tumori hepatice;• tumori vasculare cerebeloase;• leiomiomul si tumori #ibroide uterine;• boli endocrine: sindrom Cushing, hiperaldosteronism primar,

tumori ovariene viriliante, sindrom arter, #eocromocitom;• medicamente: androgeni, abu de eritropoietina;• policitemia #amiliala'

5' "olicitemie idiopatica'Interferente /;0;9;10;1*

1' Recoltarea cu pacientul in pozitie culcata determina scaderea numarului de

eritrocite (si hematocritului) cu 2 16F (prin redistribuirea lichidului din spatiulinterstitial spre circulatie datorita modi#icarii presiunii hidrostatice la nivelulmembrelor in#erioare)'7' Stresul poate determina cresterea numarului de eritrocite'5' Staza venoasa prelungita G7 minute in timpul venopunctiei determinacresterea numarului de eritrocite cu 16F (si cresterea semni#icativa ahematocritului)' De asemenea, recoltarea dupa efort fizic intens determina



cresterea numarului de eritrocite cu pana la 16F (ca si cresterea concentratieide hemoglobina)' !oate acestea se datoreaa hemoconcentratiei'/' es!i"ratarea cu hemoconcentratie consecutiva (soc, arsuri severe,obstructie intestinala, varsaturi%diaree persistente, abu de diuretice) poatemasca preenta anemiei' De asemenea, !iper!i"ratarea pacientului(administrarea masiva de lichide i'v') poate determina niveluri #als scaute alenumarului de eritrocite'' "reenta aglutininelor la rece in titru mare determina, daca sangele estepastrat la temperatura camerei, niveluri #als scaute ale numarului deeritrocite si un VEM #als crescut; in consecinta hematocritul este #als scaut,iar HEM si CHEM sunt crescute'0' "reenta de crioglo#uline in concentratie mare poate inter#era cudeterminarea numarului de eritrocite'?' $ro%#ocitele %ari&%acrotro%#ocitele (e': din trombocitemia esentiala) pot#i numarate ca eritrocite'9' umeroase %e"ica%ente pot determina cresterea sau scaderea numaruluide eritrocite:

• pot scadea numarul de eritrocite aproape toate clasele demedicamente;

• pot determina cresteri ale numarului de eritrocite: corticotropina,glucocorticoiii, danaolul, eritropoietina, antitiroidienele, hidroclorotiaida,pilocarpina, mIcophenolatul0' HEMA!"RIUL #&!LUMUL 'A"HEULUI DE "ELULE%

Hematocritul masoara raportul dintre volumul ocupat de eritrocite si volumulsanguin total'Indicatii 2 detectarea si monitoriarea anemiei si policitemiei'Metoda de determinare 2 analiorul automat calculeaa hematocritul prindeterminarea numarului de eritrocite%8 de sange si masurarea amplitudiniiimpulsurilor in eritrocite prin metoda luminii dispersate*'Valori de referinta 2 di#erite in #unctie de varsta si se (vezi anexa 7.1.1)'Hematocritul se eprima ca #ractie decimala%ca procent*'Semnificatie clinicaHematocritul depinde de masa eritrocitara, volumul eritrocitar mediu si

volumul plasmatic'De obicei, atunci cand hematiile sunt de marime normala, modi#icarilehematocritului le urmeaa pe cele ale numarului de eritrocite' !otusi in anemiamicro&%macrocitara relatia poate sa nu se pastree' De eemplu, in talasemiehematocritul scade deoarece hematiile microcitare ocupa un volum mai mic,in timp ce numarul de eritrocite poate #i normal%crescut9;10'1'-caderea hematocritului:



2 anemie; la un Hct J56F (6'56) un pacient este moderat 2 sever anemic; 2 cresterea volumului plasmatic (sarcina)'7' Cresterea hematocritului:eritrocitoa%policitemie;hemoconcentratie (e': soc; aport insu#icient de lichide: copii mici, varstnici;poliurie etc')9'Valori critice 2 un Hct ()*+ poate determina insu#icienta cardiaca si deces;

2 Hct -*+ se asociaa cu coagularea spontana a sangelui0'Interferente1' 'xcesul "e anticoagulant (cantitate insu#icienta de sange) determinascaderea volumului eritrocitar si in consecinta scaderea Hct determinatmanual (e#ect mai pronuntat pentru 45&ED!3 decat pentru 47&ED!3)'7' .n sangele arterial Hct este cu 7F mai mare decat in sangele venos'5' .n reticulocitoza, leucocitoza marcata, preentade crioglo#uline sau %acrotro%#ociteanaliorul automat poate determinavalori #als crescute ale Hct (volumele mai mari ale reticulocitelor si leucocitelor intra in calculul Hct)'/' Valori #als scaute ale Hct pot aparea in cauri de !e%oliza in vitroautoaglutinare %icrocitoza/;0;9;10;1*' HEM!L!/INAHemoglobina repreinta componentul principal al eritrocitelor (*F dinproteinele citoplasmatice eritrocitare) si serveste ca vehicul pentru transportul<7 si C<7' Hemoglobina este o proteina conugata constand dintr&un tetramer

#ormat din 7 perechi de lanturi polipeptidice (globine), #iecare dintre acestea#iind conugat cu un grup hem, un comple al unui ion de #ier cu pigmentulrosu, por#irina, care con#era sangelui culoarea rosie' =iecare gram dehemoglobina poate transporta 1'5/ m8 <7 per 166 m8 de sange'Hemoglobina serveste de asemenea ca tampon in lichidul etracelular' .ntesuturi, la pH scaut, <7 se disociaa de Hb; Hb deoigenata se leaga deionii de hidrogen; in eritrocite anhidraa carbonica converteste C<7 inbicarbonat si ioni de hidrogen' "e masura ce ionii de hidrogen se leaga dehemoglobina, ionii bicarbonat parasesc celula; pentru #iecare ion bicarbonatcare paraseste celula intra un ion de clor 0'

=ormele de hemoglobina preente in mod normal in circulatie includ:deoihemoglobina (HHb), oihemoglobina (<7Hb), carboihemoglobina(C<Hb) si methemoglobina (MetHb), toate acestea #iind determinateimpreuna in sangele total' .n anumite situatii clinice di#eritele #orme de Hb pot#i determinate individual1*'Indicatii – impreuna cu Hct si numarul de eritrocite, este utila pentrudetectarea si monitoriarea anemiei si policitemiei'



Metoda de determinare 2 Hb este determinata automat prin metoda#otometrica in urma conversiei in -8-&Hb cu autorul unui sur#actant -odium8aurIl -ul#ate*'Valori de referinta 2 di#erite in #unctie de varsta si se (vei anea ?'1'1)' Hbse eprima in g%8 sau g%d8' .n caul eprimarii ca si concentratie in mmol%8 seutilieaa urmatorii #actori de conversie1*:mmol%8 K g%8 6'6071mmol%8 K g%d8 6'071g%d8K mmol%8 1'01g%8K mmol%8 10'1umarul de eritrocite, Hb si Hct pot #i analiate aplicand Lregula lui trei/: dacaeritrocitele sunt normocitare%normocrome: nr' Er 5 valoarea Hb'Hematocritul poate #i estimat din hemoglobina utiliand urmatoarea #ormula:Hct K Hb (g%d8) 7'9 $ 6'9 sau Hct K Hb 5Daca eista o deviere semni#icativa de la aceasta regula trebuie veri#icataeistenta de anomalii ale indicilor eritrocitari si aspectul #rotiului de sange*'Semnificatie clinica1'-caderea hemoglobinei sub nivelurile de re#erinta determina aparitiaanemiei' Hb trebuie evaluata impreuna cu Hct, numarul de eritrocite, indiciieritrocitari si mor#ologia celulara pe #rotiu pentru clasi#icarea anemiei' <valoare normala a concentratiei de Hb nu eclude anemia datoratahemoragiei acute'.n sarcina concentratia de hemoglobina scade cu 725 g%d8 datorita uneicresteri disproportionate a volumului plasmatic #ata de masa eritrocitara1*'

8a nou&nascut masa eritrocitara este mai mare la nastere decat la adult siscade continuu in prima saptamana de viata, Hb putand aunge pana la * g%d8in saptamanile 11217 de viata (anemie #iiologica)' -caderea apare maiprecoce si este mai pronuntata la prematuri' ivelurile de la adult sunt atinsein urul varstei de 1/ ani; la varstnici apare o scadere graduala a concentratieide hemoglobina'7' Cresterea hemoglobinei apare in eritrocitoa%policitemie' Dupa convietuireaun timp indelungat la altitudine survine o crestere a Hb corespunatoare la 1g%d8 pentru 7666 m'Valori critice 2 la Hb (0gdL apare insu#icienta cardiaca si poate surveni

decesul; 2 o concentratie de Hb )* gdL poate duce la blocarea capilarelor ca urmarea hemoconcentratiei0'Interferente1' !urbiditatea seruluidatorata !iperlipe%iei (hipertrigliceridemiei), leucocitozei G6666%>8, tro%#oci



tozei G?66666%>8 sau !iperproteine%iei determina valori #als crescute alehemoglobinei'7' "reenta de crioglo#uline in concentratie mare poate a#ecta determinareaHb (prin #enomenul de #loculare)'5' 'fortul fizic intens poate determina cresterea Hb'/' .nter#erente medicamentoase0

&numeroase medicamente pot scadea Hb;&pot creste Hb: gentamicina, methIldopa/;0;9;10;1*' INDI"II ERIR!"IARIEvaluarea eritrocitelor din punct de vedere al volumului si continutului inhemoglobina se realieaa prin masurarea sau calcularea urmatorilorparametri:&olumul eritrocitar mediu (VEM) 2 repreinta volumul ocupat de un singureritrocit'Metoda de determinare 2 VEM este calculat dupa urmatoarea #ormula: Hct (F) 16VEM K 2222222 r'Er'(160%>8)"rin metoda automata VEM este determinat prin impartirea sumei volumeloreritrocitare la numarul de eritrocite*'Valori de referinta 2 VEM se eprima in micrometri cubi sau #emtolitri (#8)' 8aadult este cuprins intre 96 2 166 #8 (valori mai mari la nou&nascuti, precum sila varstnici; valori mai mici la copii pana la 19 ani 2 vezi anexa 7.1.1)*'

Semnificatie clinicaVEM este un indice util pentru clasi#icarea anemiilor si poate sugeramecanismul #iiopatologic al a#ectarii eritrocitare' .mpreuna cu ceilalti indicieritrocitari, poate permite detectarea precoce a unor procese care vor cauaanemie' VEM depinde de osmolaritatea plasmatica si numarul diviiuniloreritrocitare'1' VEM normal anemie normocitara (daca se asociaa cu RD J1)'"lasificarea anemiilor normocitare .' 3nemie asociata cu raspuns eritropoietic adecvat:

• 3nemie posthemoragica'

• 3nemie hemolitica (poate #i si usor macrocitara)'..' 3nemie asociata cu secretie scauta de eritropoietina:

• 3#ectarea sursei de eritropoietina:• Renala: anemia din insu#icienta renala'• Hepatica: anemia din bolile hepatice'• Reducerea stimulului (scaderea nevoilor tisulare de oigen):• 3nemia din insu#icientele endocrine'



• Malnutritia protein&calorica'• 3nemia din bolile cronice (poate #i si microcitara)?'

...' 3nemie asociata cu raspuns medular inadecvat:• 3plaia eritroida pura, anemia aplastica (pancitopenie)'• oli medulare in#iltrative: primare hematologice sau secundare (anemia

mielo#tiica)'• 3nemii mielodisplaice'• 3nemii diseritropoietice (anemia diseritropoietica congenitala tip ..)'• De#icit de #ier precoce'

7' VEM scaut (*8+ f,) anemie microcitara' Maoritatea anemiilor microcitarese datoreaa sinteei de#icitare de hemoglobina, adesea asociata cu de#icitulde #ier sau cu alterarea utiliarii #ierului, precum si cu unele conditii ereditare'Datorita acestei de#iciente precursorii eritroii parcurg mai multe diviiunidecat in mod normal, ducand la #ormarea de eritrocite mature de dimensiuni

mai mici' RD este G1?;1*

'"lasificarea anemiilor microcitare.' 3#ectiuni ale metabolismului #ierului:

• 3nemia #eripriva'• 3nemia din bolile cornice'• 3trans#erinemia congenitala'• 3nemia microcitara hipocroma congenitala cu supraincarcare cu #ier

(sindromul -hahidi&athan&Diamond)'..' oli ale sinteei moleculelor de globina:

• 3l#a 2 si beta&talasemia'

• -indroamele de hemoglobina E (3E, EE, E&beta&talasemia)'• -indroamele de hemoglobina C (3C, CC)'• Hemoglobinele instabile'

...' oli ale sinteei de hem si por#irina:• 3nemia sideroblastica ereditara (N&linBata, autosomala)'• 3nemia sideroblastica dobandita (anemia sideroblastica idiopatica cu

sideroblasti inelari, anemia sideroblastica asociata cu boli mieloproli#erativesau alte boli maligne)'

• 3nemia sideroblastica dobandita reversibila (din alcoolism, indusa demedicamente: ioniaida, cloram#enicol, din intoicatia cu plumb 2 de obicei

normocitara)'Cea mai #recventa caua este de#icitul de #ier, anemia #eripriva #iind cea maiintalnita #orma de anemie de pe glob?'5' VEM crescut (1++ f,) anemia macrocitara' "e baa criteriilor biochimicesi mor#ologice anemiile macrocitare se pot imparti in doua grupuri: anemiimegaloblastice si non&megaloblastice5'



.n anemiile megaloblastice5 marca mor#ologica este repreentata de preentaprecursorilor eritroii anormali in maduva osoasa, caracteriati prin dimensiunicrescute si alterari speci#ice in aspectul cromatinei nucleare' 3ceste celuledistincte repreinta epresia mor#ologica a unei anomalii biochimice, respectivintarierea sinteei de 3D' Rata sinteei hemoglobinei, respectiv sintea

3R, nu este a#ectata in timp ce rata diviiunilor celulare este redusa, inconsecinta componentele citoplasmatice, in special Hb sunt sintetiate ineces in timpul intarierii intre diviiunile celulare, ducand la #ormarea unoreritrocite de dimensiuni crescute' Cele doua modi#icari caracteristice de pe#rotiul de sange care permit di#erentierea anemiilor megaloblastice suntpreenta macroovalocitelor si a neutro#ilelor cu nucleu hipersegmentat' .nanemia megaloblastica VEM este de obicei G116 #8 (116 2 156 #8, chiar panala 106 #8)'"lasificarea 2atogenica a anemiilor megaloblastice. eficitul "e vita%ina /10

3' Dieta de#icitara (rara: vegetarianismul strict, de lunga durata, #ara oua siproduse lactate; mai #recventa la copiii nascuti din mame strict vegetarienesau la cei cu diete restrictive in #enilcetonurie)'' Malabsorbtie de vitamina 17:

• 3nemia pernicioasa (boala autoimuna caracteriata prin atro#ie gastricasi pierderea #actorului intrinsec)'

• De#icienta ereditara de #actor intrinsec (anemia pernicioasa ereditara)'• Malabsorbtia vitaminei 17 din alimente (chirurgia gastrica, pacienti cu

gastrita si aclorhidrie, in#ectia cu Helicobacter pIlori)'•

.nsu#icienta pancreatica'• -indromul Oollinger&Ellison'• Competitia biologica pentru vitamina 17: proli#erarea bacteriana a

intestinului subtire (anomalii structurale: diverticuli, stricturi, #istule, ansa oarbasau ale motilitatii: dis#unctia autonoma din diabet); in#estarea cuDiphIllobothrium latum'

• oli ileale: sprue tropical, boli intestinale in#lamatorii, boala celiaca,reectii ileale, bI&pass euno&ileal pentru obeitate, radioterapia cu a#ectareaileonului, boli ileale in#iltrative (lim#om, sclerodermie)'

• Malabsorbtia #amiliala selectiva a vitaminei 17 (-indromul .merslund&

@rPsbecB)'• Malabsorbtia vitaminei 17 indusa de toice si medicamente: alcool,

colchicina, met#ormin, neomicina, colestiramina, acid paraaminosalicilic'C' De#ecte in tranportul si metabolismul intracelular al vitaminei 17:

• oli genetice: mutatii genetice care a#ecteaa metabolismul intracelularal cobalaminei (aciduria metilmalonica si hiperhomocisteinemia); de#icienta detranscobalamina ..'



• !oicitatea oidului nitros5;?'. eficitul "e folati

3' Dieta de#icitara (prematuri, dieta eclusiv lactata la sugari #ara suplimentarecu #olati, dieta restrictiva din #enilcetonurie, abuul de alcool)'' evoi crescute: sarcina, alaptare, copii in perioada de crestere, anemiahemolitica cronica, boli neoplaice, hipertiroidism'C' "ierderi crescute: dialia cronica'D' Malabsorbtie de #olati:

• oli intestinale: sprue tropical, boala celiaca, boli intestinale in#lamatorii,reectii eunale'

• Dermatita herpeti#orma'• 3clorhidria endogena sau iatrogenica'• .nsu#icienta pancreatica in care se administreaa terapie de substitutie

orala'

E' De#icit de #olati indus toic%medicamentos: abuul de alcool, sul#asalaina,anticonvulsivante (in special hidantoinele; acidul valproic), anti#olati(metotreat, trimetoprim&sul#ametoaol, pirimetamina), contraceptivele orale'=' De#ecte mostenite ale transportului si metabolismului:

• De#icitul de tetradidro#olat reductaa'• Malabsorbtia ereditara de #olat'

. /oli %ostenite ale sintezei "e 2 aciduria orotica, sindromul 8esch&Ihan, anemia megaloblastica responsiva la tiamina'. efecte ale sintezei 2 in"use toxic&%e"ica%entos

• 3ntagonisti purinici (0&mercaptopurina, 0&tioguanina, aatioprina)'•

3ntagonisti pirimidinici (citoinarabinoida)'• Hidroiuree'• 3genti alchilanti (ciclo#os#amida)'• Oidovudina (3O!)'• 3rsenic'

. Cauze "iverse eritroleucemie, leucemie acuta mieloida, sindrommielodisplaic5;?'

3nemiile macrocitare non&megaloblastice? nu au un mecanism patogeniccomun; ele repreinta anemiile macrocitare in care precursorii eritroiimedulari sunt normali; sintea 3D nu este a#ectata; VEM este de obicei,

usor crescut (166 2 116 #8)'"lasificarea anemiilor macrocitare nonmegaloblastice?

.' 3sociate cu eritropoiea accelerata: anemia hemolitica si posthemoragica'

..' 3lcoolism (cresterea medie este #8, adica &16F peste valoarea medie asubiectilor de control; normaliarea VEM se produce dupa 5&/ saptamani deabstinenta); VEM repreinta un test screening util pentru depistareaalcoolismului ocult'



...' oli hepatice'

.V'-indroame mielodisplaice'V' 3nemia mielo#tiica'V.' 3nemia aplastica'V..' 3nemia sideroblastica dobandita'V...' 3nemia diseritropoietica ereditara (tipurile . si ...)'.N' 3nemia Diamond&lacB#an'N' Hipotiroidism'Interferente1' "reenta de "u#la populatie eritrocitara (micro& si macrocitara, cand seasociaa anemia #eripriva cu anemia megaloblastica) poate determina unVEM normal' .n aceasta situatie RD este G1, pe histograma e#ectuata deanaliorul automat se observa aspectul caracteristic de Lcurba cu douacocoase, iar con#irmarea preentei dublei populatii eritrocitare se #ace prineaminarea #rotiului de sange' Dubla populatie este caracteristica pentruanemiile sideroblastice (o populatie microcitara hipocroma si una relativnormocitara) si anemiei #eriprive dupa inceperea terapiei de substitutie cu #ier'7' VEM #als crescut: reticulocitoza marcata (G6F), leucocitoza marcata(G6666%Q8)!iperglice%ie marcata (G066 mg%dl), preenta de aglutinine larece, intoicatia cu %etanol (si, in consecinta creste Hct, iar CHEM scade)'5' VEM #als scaut: !e%oliza in vitro, preenta de eritrocitefrag%entate, excesul "e '$'/' Daca pragul in#erior al analiorului este #iat prea sus, este calculat un VEMmai mare deoarece eritrocitele mai mici nu sunt masurate, iar daca pragul

superior este prea mare sunt masurate si leucocitele, iar VEM estecrescut/;0;9;1;19'Hemoglobina eritrocitara medie (HEM) 2 este o masura a continutuluimediu de hemoglobina pe eritrocit'Metoda de determinare 2 HEM este calculat de analiorul automat con#orm#ormulei: Hb(g%d8) 16HEM K 2222222 r'Er'(160%>8)Valori de referinta 2 HEM se eprima in picograme (pg%16&17g)' Valorile

normale la adult sunt 7025/ pg sau 6'/&6'5 #mol (valori mai mari la nou&nascut; vezi anexa 7.1.1)'Semnificatie clinica 2 in maoritatea anemiilor HEM se coreleaa cu VEM,ast#el anemiile microcitare sunt de obicei hipocrome (uneori hipocromia poatepreceda microcitoa), cele normocitare sunt de obicei normocrome, iarconditiile care cresc HEM determina in general, daca nu intotdeauna, VEMcrescut, deoarece continutul eritrocitar normal de Hb este *F din



concentratia de Hb maim posibila (anemiile macrocitare, anemiaregenerativa observata de eemplu in timpul substitutiei cu #ier a anemiei#eriprive, la nou&nascut)'Interferente1' iperlipi"e%ia, leucocitoza G6666%>8 determina HEM #als crescut (Hb #alscrescuta)'7' Concentratie crescuta de !eparina determina HEM #als crescut'5' "reenta aglutininelor la rece determina HEM #als crescut/;0;9;1;19'"oncentratia eritrocitara medie de 4emoglobina (CHEM) 2 masoaraconcentratia medie de Hb dintr&un volum dat de eritrocite (sau raportul dintremasa de Hb si volumul de eritrocite)'Metoda de determinare 2 CHEM este calculat de analiorul automat con#orm#ormulei*: Hb (g%d8) 166CHEM K 2222222 Hct (F)Valori de referinta 2 CHEM se eprima in g%d8' Valorile normale la adult sunt57&50 g%d8 (576&506 g%8) (vezi anexa 7.1.1)*.Semnificatie clinica 2 VEM este un indice etrem de valoros in clasi#icareaanemiilor, dar HEM si CHEM, de obicei, nu aduc in plus in#ormatii relevanteclinic' !otusi, au un rol important in controlul de calitate al laboratorului,deoarece acesti indici variaa #oarte putin de la o i la alta pentru unspecimen dat, daca pacientul nu este trans#uat'Datorita comportamentului similar al volumului eritrocitar si continutului in Hb

al #iecarui eritrocit in parte, CHEM ramane constant in multe a#ectiunihematopoietice/;0;9;10;1*'1' CHEM scaut (*3+g&",) apare in anemiile hipocrome (anemia #eripriva,unele talasemii)'7' CHEM crescut: cu eceptia s#erocitoei ereditare si a unor caurihomoigote de siclemie si hemoglobina C, CHEM nu depaseste valoarea de5? g%d8; aceasta valoare este aproape de nivelul de solubilitate a Hb sicresterea in continuare a concentratiei de Hb poate duce la cristaliarea ei'

3curatetea determinarii CHEM depinde de #actorii care a#ecteaa masurarea#ie a Hct, #ie a Hb'

Interferente1' CHEM poate #i #als crescut in !iperlipe%ie, preenta de aglutinine la rece intitru mare, preenta de rulouri '7' .n !iperglice%ia marcata (G066 mg%d8) CHEM poate #i #als scaut (VEM siHct #als crescute) /;0;9;10;1*'Largimea distributiei eritrocitare (RD) 2 este un indice eritrocitar carecuanti#ica heterogenitatea volumului celular (gradului de aniocitoa)'



Metoda de determinare 2 RD este calculat de analiorul automat in #unctiede preenta de anomalii ale #recventei relative la anumite niveluri dediscriminare, eistenta a doua sau a mai multor LpeaB&uri si largime dedistributie anormala' Distributia VEM intr&o proba este preentata sub #ormaunui gra#ic in care pe abscisa se proiecteaa volumul eritrocitar, iar peordonata #recventa relativa*' Deviatia standard a marimii eritrocitelor 166RD (CVF) K 22222222222222222222& VEMValori de referinta 2 11'0&1/'9 coe#icient de variatie (CV) a volumuluieritrocitar *'Semnificatie clinicaRD este util in caracteriarea initiala a anemiilor, in particular a anemieimicrocitare, desi alte teste sunt de obicei necesare pentru con#irmareadiagnosticului' 3st#el RD este util in di#erentierea beta&talasemiei minorenecomplicate, in care VEM este scaut, iar RD normal de anemia #eripriva,in care VEM este scaut, iar RD crescut (cresterea RD este un semnprecoce in de#icitul de #ier)?' RD este usor crescut in beta&talasemia minoracu anemie usoara/ ' nele studii au aratat ca RD nu di#erentiaa beta&talasemia minora de anemia #eripriva decat daca este utiliat un cut&o## maimare (1?F)/' De asemenea permite di#erentierea intre anemia din bolilecronice (VEM normal%scaut, RD normal) si anemia #eripriva incipienta(VEM normal%scaut, RD crescut)?;10'RD crescut anemia #eripriva, anemia megaloblastica, di#erite

hemoglobinopatii (-, -&C, -&S&talasemia), anemia hemolitica imuna,reticulocitoa marcata, preenta de #ragmente eritrocitare, aglutinare,dimor#ism eritrocitar (inclusiv pacientii trans#uati sau cei tratati recent pentrude#iciente nutritionale)'RD normal: anemia din bolile cronice, beta&talasemia heteroigota, anemiahemoragica acuta, anemia aplastica, s#erocitoa ereditara, boala cu Hb E,siclemia'u eista o caua cunoscuta pentru RD scaut/;0;9;10;1*'Interferente:1' lcoolis%ul creste RD'

7' "reenta aglutininelor la rece/;0;9;10

REI"UL!"IELEReticulocitele sunt eritrocite anucleate tinere, imature, care contin aciinucleici reiduali (3R)' Dupa epularea nucleului eritrocitele raman inmaduva pana la / ile, timp in care are loc o scadere continua a numarului depoliriboomi (care contin 3R) si a sinteei de hemoglobina' 3ceste eritrocite



tinere se maturieaa complet in circulatia peri#erica in cca' 1&7 ile dupa ceparasesc maduva osoasa, timp in care pierd complet capacitatea de sinteaproteica (respectiv poliriboomii care contin 3R), iar sintea de Hbinceteaa' Reticulocitele apar pe #rotiul colorat right&@iemsa ca celulepolicromato#ile (materialul nucleic reticular se coloreaa in albastru&gri) devolum mai mare decat cel al eritrocitelor mature' Materialul reticular secoloreaa cu coloranti supravitali ca albastru cresil briliant%albastru de metilen'.n mod normal, in absenta anemiei, un numar mic de reticulocite este preentin circulatie (in #iecare i 1F din eritrocite sunt inlocuite cu eritrocite tinereeliberate din maduva)' Determinarea numarului de reticulocite o#era in#ormatiidespre capacitatea medulara de a sintetia celule rosii ca raspuns la osuprasolicitare #iiologica, cum este anemia/;0&9;10;1*'Indicatii :1' Di#erentierea tipurilor de anemii in: neregenerative si regenerative%hiper&regenerative'7' Monitoriarea raspunsului la tratamentul de sustitutie cu #ier, acid #olic %vitamina 17'5' Evaluarea eritropoieei dupa transplant medular, in anemia aplasticaindusa de medicamente citotoice%sau in tratamentul cu eritropoietina'Metoda de determinare1' Metoda manuala 2 numarare microscopica'7' umararea automata 2 analior automat pe principiul citometriei in #lu cu#luorescenta si 83-ER semiconductor'Valori de referinta

3dult: 6'&7F din nr' total de Er'ou&nascut: 7'&0'F din nr' total de Er (scade la nivelul de la adult din adoua saptamana de viata)'r' absolut K 56&176 165%>8 sau 16*%8'.n preenta anemiei nr' de Rt trebuie corectat deoarece este #als crescut candse raporteaa la nr' scaut de Er al pacientului anemic ;?:T FRt Hct pacientuluiF Rt corectat K 2222222222222& /.n continuare trebuie #acuta o corectie suplimentara deoarece Rt eliberate sub

stimularea intensa a eritropoietinei raman in circulatie un timp aproimativdublu #ata de timpul de supravietuire al Rt normale (aproimativ o i)' -ecalculeaa ast#el in"icele "e pro"uctie reticulocitara (5) din FRt corectat siun #actor de corectie care depinde de Hct pacientului:Hct (F) =actor de corectie/6&/ 1'65&5* 1'



7&5/ 7'61&7/ 7'J1 5'65 K F Rt corectat % #actorul de corectien ."R J7 indica un raspuns medular inadecvat, in timp ce un ."R G7sugereaa ca maduva osoasa raspunde adecvat gradului de anemie'Semnificatie clinica 2 determinarea nr' relativ sau absolut de Rt repreintaun indicator important al activitatii eritropoietice medulare, #urniand oapreciere initiala daca anemia se datoreaa alterarii productiei eritrocitare saupierderii de eritrocite in circulatie (prin sangerare sau hemolia) 1;/;'1' umar crescut de reticulocite (reticulocitoa): este indicator de eritropoiearegenerativa (cresterea productiei eritrocitare medulare sub actiuneaeritropoietinei; sub stimulare maima maduva poate produce eritrocite de 0&9ori mai mult #ata de rata normala)'

• Hemoragia acuta: debutul si gradul reticulocitoei depind de cantitateade sange pierduta; de obicei, reticulocitoa apare in a 7a 2 a 5a i si aungepana la &1F'

• 3nemia hemolitica: anemia hemolitica imuna (test Coombs $) idiopaticasau secundara, trans#uii de sange incompatibil, boli hemolitice ereditare(de#ecte membranare eritrocitare: s#erocitoa ereditara, eliptocitoa ereditaraetc'; de#ecte enimatice: de#icit de glucoo&0&#os#at dehidrogenaa, de#icit depiruvat Binaa etc'), hemoglobinopatii (siclemie, sindroame talasemice etc'),anemii hemolitice dobandite (anemia hemolitica microangiopatica; in#ectii:malarie, clostridii; agenti chimici si medicamente oidante%neoidante;

hemodialia; veninuri; hemoglobinuria paroistica nocturna; anemia hemoliticacu acantocite din bolile hepatice)'-indroamele hemolitice usoare se pot asocia cu concentratii normale de Hb sireticulocitoa de 7&F'

3nemiile hemolitice acute se pot asocia cu reticulocitoa de G6F'.n hipersplenism este preenta o anemie hemolitica usoara cu numar de Rtusor crescut'

• !ratamentul de substitutie cu #ier, acid #olic%vitamina 17 al anemiilorde#icitare in acesti #actori: regenerarea eritropoieei este marcata intr&osaptamana de tratament de cresterea numarului de Rt, iar o reticulocitoa

maima de 16&76F apare dupa 7&/ saptamani de tratament'• !ratamentul cu eritropoietina: o crestere usoara a nr' de Rt apare dupa

7/ ore (cu eliberarea din maduva de Rt imature, mari, cu continut mare de 3R), nivelul maim este atins dupa /&0 ile, iar normaliarea survine dupa 9&16 ile'

• 3plaia medulara indusa de medicamente citotoice: o crestere a nr' deRt poate precede alti parametri hematologici cu cateva ile'



7' umar scaut de reticulocite (reticulocitopenia): apare in anemii non&regenerative, cum ar #i de#icitul de #ier%#olat%vitamina 17, aplaia medulara(de#icitul persistent de Rt sugereaa un prognostic prost), anemia din bolilecronice, insu#icienta medulara (anemia mielo#tiica)'Determinarea numarului de Rt are importanta in special in anemianormocitara' 3nemia microcitara cu #eritina si saturatie a trans#erinei normalesi nr' de Rt crescut sugereaa o hemoglobinopatie' Reticulocitoa incombinatie cu anemia macrocitara sugereaa de#icit de #olat%vitamina 17partial tratat, iar anemia hemolitica poate #i usor macrocitara/;'nele analioare #urnieaa un parametru suplimentar: fractia reticulocitelor imature #IR5%' -tabilirea indeului de maturitate a reticulocitelor #urnieaain#ormatii complementare numarului de reticulocite in evaluarea activitatiieritropoietice'.=R repreinta procentul de reticulocite care au un continut crescut sauintermediar de 3R' Valorile de referinta speci#ice metodei de lucru alaboratorului nostru sunt di#erite in #unctie de se:barbati: 7'5&15'/F#emei: 5'6&1'*F'-tudiile e#ectuate au aratat #aptul ca .R= constituie un indicator mai sensibil simai speci#ic decat numarul de reticulocite determinat iolat, in urmatoarelesituatii clinice:

• monitoriarea regenerarii medulare post transplant sau chimioterapie(e' .R= scade la 7&5 ile dupa incheierea chimioterapiei si creste inainte de onoua cura);

•

monitoriarea succesului transplantului renal (instalarea productiei deeritropoietina);• monitoriarea tratamentului anemiilor cu #ier, vitamina 17 si #olati;• monitoriarea tratamentului cu eritropoietina la copii, pacienti cu

insu#icienta renala cronica, sindrom mielodisplaic, -.D3;• monitoriarea e#ectelor toice medulare induse de 3O!;• evaluarea anemiilor normocrome de diverse etiologii;• diagnosticul si monitoriarea anemiilor aplastice;• detectia criei aplastice in anemiile hemolitice;• stabilirea momentului prelevarii de celule stem dupa tratamentul cu

#actori de crestere sau chimioterapie;• detectia hemoragiilor oculte sau a anemiilor hemolitice compensate;• estimarea hipoiei cronice in a#ectiuni pulmonare sau cardiopatii

cianogene (este indusa o activitate eritropoietica crescuta);• clasi#icarea anemiilor'



Re#eritor la clasi#icarea anemiilor, in tabelul de mai os sunt preentatemodi#icarile numarului absolut de reticulocite si al =R. in diverse tipuri deanemie:

"onditii clinice Numar reticulocite 5ractia reticulocitelor

imature

3plaie medulara,cria aplastica inanemii hemolitice

U U

3nemii hipoplaice U U

Regenerare medulara U sau

oli cronice U sau U

De#icit de #ier U sau

De#icit de #olat sau vit'17

U sau

!alasemii sau sau

Mielodisplaii Variabil sau

3nemii hemolitice

Hemoragie sau anoie sau .n concluie, .R= corelat cu numarul de reticulocite constituie un indicator utilal activitatii eritropoietice, #urniand in#ormatii similare cu indicele productieireticulocitare (."R), care #iind insa un parametru calculat si nu un reultat almasurarii directe poate #i inlocuit de acestea*' NUMARUL DE R!M/!"IE (M3R8 DE "83CHE!E)!rombocitele sunt #ragmente citoplasmatice anucleate bogate in granule,rotund&ovalare, plate, in #orma de disc, cu diametrul de 7&/>' !rombopoieaare loc in maduva osoasa incepand cu celula progenitoare multipotenta,continua cu megaBariocitopoiea care include proli#erarea megaBariocitara simaturarea megaBariocitelor cu #ormarea de trombocite' .n mod normal, douatreimi din trombocite se gasesc in circulatie, iar o treime sunt stocate in splina'!rombocitele sunt implicate in hemostaa si in initierea proceselor de repararetisulara si vasoconstrictie dupa inuria vasculara si in timpul proceselorin#lamatorii, aderarea si agregarea plachetara avand ca reultat #ormareatrombusului plachetar care astupa rupturile din peretii vaselor mici'



Indicatii • investigarea unei sangerari neeplicate, unei boli hemoragice sau a

unei boli trombotice;• in cadrul unui pro#il de coagulare;• monitoriarea bolilor asociate cu insu#icienta medulara;• monitoriarea in timpul tratamentelor care pot induce supresie medulara

(iradiere, chimioterapie etc') /;0;9;16;17&1/;10;1?;1*'Metoda de determinare 2 trombocitele sunt numarate de analiorul automatprin aceeasi metoda ca eritrocitele, in timpul directionarii lor intr&un singurrand printr&un ori#iciu, prin metoda de #ocusare hidrodinamica*'< estimare a numarului de trombocite pe un #rotiu de sange bine e#ectuatconstituie un control valoros al numarului de trombocite determinat prinmetoda automata' .n general, cand #rotiul este eaminat cu obiectivul de 166#iecare trombocit observat%camp repreinta 16666 !r 160%8' .n consecinta,

un #rotiu normal trebuie sa preinte in medie cel putin 1/ !r%camp1

'Valori de referinta* 2 16&/6 165%>8'Semnificatie clinica1' Cresterea numarului de trombocite (trombocitoa%trombocitemie)

3' !rombocitoa tranitorie 2 se datoreaa mobiliarii trombocitelor din pool&uletravascular: e#ort #iic, nastere, administrare de epine#rina'' !rombocitoa primara:

• !rombocitemia ereditara (rara; autosomal dominanta; mutatie a geneitrombopoietinei de pe cromoomul 5)'

• -indroame mieloproli#erative (hematopoiea clonala): trombocitemia

esentiala, policitemia vera, leucemia mieloida cronica, metaplaia mieloida cumielo#ibroa'C' !rombocitoa secundara%reactiva (productia persistenta a unuia sau maimultor #actori trombopoietici, in special interleuBina 0, care actioneaa asupramegaBariocitelor):

• boli in#ectioase;• boli in#lamatorii;• boli maligne;• regenerarea rapida dupa hemoragie%anemie hemolitica;• rebound dupa re#acerea post&trombocitopenie;

• asplenia anatomica (splenectomie)%#unctionala (de eemplu dinsiclemie);

• de#icitul de #ier;• postchirurgical15'

.n sindroamele mieloproli#erative cronice trombocitoa este #recventa si poateconstitui un mecanism #iiopatologic important in producerea hemoragiei sitromboei' !rombocitele circulante sunt mari, dismor#ice si anormale



#unctional' "acientii cu trombocitoa reactiva pot avea valori ale trombocitelorla #el de mari ca in bolile mieloproli#erative (de ordinul milioanelor), darhemoragia si tromboa sunt neobisnuite' !rombocitele circulante sunt mari,rotunde, normale #unctional/;15'7' -caderea numarului de trombocite (trombocitopenia): este cea mai#recventa caua de sangerare' !rombocitopenia poate aparea prinmecanisme di#erite:

3' Distructie accelerata a trombocitelor: este cea mai #recventa caua detrombocitopenie; aceasta determina stimularea trombopoieei ducand lacresterea numarului, marimii si maturatiei megaBariocitelor medulare'

• Datorata unor procese imunologice:• autoimune: idiopatica%secundara (in#ectii, sarcina, boli vasculare

de colagen, boli lim#oproli#erative, tumori solide, medicamente etc');mecanismul este repreentat de preenta de autoanticorpi anti&trombocitari de

tip .g@ si%sau .g3, mai rar .gM, care activeaa complementul si determinascurtarea duratei de viata a trombocitelor prin indepartarea din circulatie decatre sistemul #agocitic mononuclear splenic;

• aloimune: trombocitopenie neonatala; purpura posttrans#uionala'• Datorata unor procese non&imunologice:• microangiopatii trombotice: coagulare intravasculara diseminata,

purpura trombotica trombocitopenica, sindrom hemolitic uremic, sindromulHE88" din sarcina (hemolia%eclampsie, cresterea enimelor hepatice siscaderea trombocitelor);

• alterarea trombocitelor prin supra#ete vasculare anormale

(valvulopatii, ateroscleroa etensiva, protee vasculare, catetere, circulatieetracorporeala etc');

• in#ectii: virusuri (rubeola%oreion neonatal, citomegalovirus,parvovirus 1*, vaccinuri), bacterii (septicemie, meningococemie, boala8Ime), MIcoplasma pneumoniae, protooare (malarie)'' "roductie scauta de trombocite:

• Hipoplaie megaBariocitara: medicamente mielosupresive (agentialchilanti, antimetaboliti, medicamente citotoice), radiatii ioniante, anemieaplastica, boli medulare in#iltrative, medicamente care produc hipoplaiemedulara prin mecanism idiosincraic (cloram#enicol), substante care

supreseaa selectiv megaBariocitele (clorotiaide, estrogeni, etanol)'• !rombopoiea ine#icienta: anemia megaloblastica'• 3lterarea mecanismului de reglare a trombopoieei: de#icit de

trombopoietina; trombocitopenia ciclica'• !rombocitopenii ereditare: trombocitopenia amegaBariocitara

congenitala, trombocitopenia cu absenta radiusului, anomalia MaI&Hegglin,sindromul isBott&3ldrich (microtrombocitopenia N&linBata),



macrotrombocitopenia N&linBata cu diseritropoiea, sindromul ernard&-oulier,sindromul plachetelor gri etc'

• "urpura trombocitopenica amegaBariocitara pura dobandita (rara)'C' Distributie anormala a trombocitelor:

• oli ale splinei (neoplaice, congestive, in#iltrative, in#ectioase); deobicei trombocitopenie usoara K 6&166W165%>8'

• Hipotermia'• Dilutia trombocitelor prin trans#uii masive'

umeroase medicamente au #ost asociate cu trombocitopenia imuna' Celemai comune medicamente incriminate sunt: heparina (1F din pacienti),Xuinidina, Xuinina, ri#ampicina, trimetoprim&sul#ametoaol, danaol,metildopa, acetamino#en, digoin, inter#eron&al#a etc'!rombocitopenia se asociaa clinic cu sangerari cutaneo&mucoase: petesii,purpura, gingivoragii, epistais, pana la sangerari gastrointestinale, pulmonare

si genitourinare' -angerarile spontane sunt rare la G06W165

!r%>8 (pot apareasangerari posttraumatice, postoperatorii) 17;1?'Valori critice1' !rombocitoa 1.061*7 8L, precum si trombocitoa la pacienti varstnicisi%sau cu boli cardiovasculare preinta risc de tromboa, mai rar dehemoragie0'7' !rombocitopenia ()*61*3 8L se asociaa cu risc de sangerari spontaneinterne%eterne (risc 1F de hemoragii intracraniene)0'Interferente1' !rombocitele cresc la altitudine, in timpul iernii, dupa e#ort #iic intens,

traume'7' !rombocitele scad inaintea menstruatiei si in sarcina'5' < falsa tro%#ocitopenie poate #i indicata de analiorul automat si sedatoreaa unei erori de numarare:

• #ormarea de agregate%aglutinate trombocitare ( pseu"otro%#ocitopenie)induse de anticoagulantul ED!3 2 se datoreaa preentei de aglutinine(autoanticorpi), care sunt imunoglobuline de tip .g@, .g3%.gM si care inducaglutinarea in vitro a trombocitelor dependente de anticoagulant (care induceepunerea unor situsuri antigenice la care se vor lega anticorpii); nu eistanici o asociere cunoscuta cu vreo boala%medicament; este cea mai #recventa

caua de #alsa trombocitopenie' =rotiul de sange peri#eric evidentiaaagregatele trombocitare; pentru o numaratoare eacta a trombocitelor serecomanda recoltarea unei picaturi de sange din pulpa degetului si #olosireamodulului capilar al analiorului'

• preenta de trombocite gigante;• satelitismul plachetar (adsorbtia trombocitelor pe supra#ata neutro#ilelor

segmentate);



• preenta aglutininelor la rece care poate determina aglutinareindependenta de ED!3'/' "reenta de #ragmente eritrocitare, micros#erocite, #ragmente leucocitare(#ragmente nucleare si citoplasmatice lim#ocitare in leucemia lim#oida cronica)poate determina niveluri #als crescute ale trombocitelor /;0;9;10;1?;1*'. nterferente %e"ica%entoase

• "resc trombocitele: ce#aolin, ce#triaon, clindamicin, danaol,diltiaem, dipiridamol, epoetin al#a, eritropoietina, #ludarabina, gem#ibroil,glucocorticoii, imipenem, imunoglobuline, inter#eron al#a&7a, isotretinoin,lansopraol, litiu, lome#loacin, megestrol, meropenem, metilprednisolon,metoprolol, miconaol, moalactam, netilmicina, o#loacina, contraceptiveorale, penicilamina, propranolol, steroii, ticlopidina, alcitabina, idovudina0'

• $cad trombocitele: abciimab, acetamino#en, acetaolamida,albendaol, albuterol, alemtuumab, alopurinol, acid aminocaproic,

aminoglutetimid, amiodarona, amitriptilina, amoicilina, am#otericina ,ampicilina, amrinona, anagrelid, anticonvulsivante, antineoplaice, trioid dearseniu, asparaginaa, aspirina, aur, aatioprina, aitromicina, barbiturice,vaccin C@, benaepril, betaolol, subsalicilat de bismut, bleomicina,candesartan, capecitabina, captopril, carbamaepin, carbenicilin, carmustina,carvedilol, ce#aclor, ce#amandol, ce#aolin, ce#oitin, ce#triaon, ce#uroim,clorambucil, cloram#enicol, clordiaepoid, clorochina, clorotiaida,clor#eniramin, clorpromaina, clorpropamid, cimetidina, cladribina,clindamicina, clo#ibrat, clonaepam, clopidogrel, cotrimoaol, codeina,colchicina, ciclo#os#amida, citarabina, dacarbaina, dalteparin, danaol,

diaoid, diclo#enac, didanoina, dietilstilbestrol, digitala, digoin, diltiaem,di#enhidramina, disopiramida, docetael, doepin, doorubicin, doiciclina,enalapril, epirubicin, eprosartan, eritromicina, esomepraol, etanercept, acidetacrinic, etosuimid, etidronat, etopoid, etretinat, #actor V..a, #amotidina,#enopro#en, #lecainida, #luconaol, #lucitoin, #ludarabina, &#luorouracil,#lu#enain, #luvastatin, #ondaparinu, #urosemid, gabapentin, ganciclovir,gemcitabina, gentamicina, glimepirid, gliburid, granisetron, vaccin antihepatita, hidralaina, hidroclorotiaida, hidroiclorochina, hidroiuree, ibupro#en,idarubicina, i#os#amida, imatinib, imipenem, imipramina, imunoglobulina,indinavir, indometacin, in#liimab, inter#eron al#a&7a, interleuBina&7, irinotecan,

isoniaida, isosorbid, isotretinoin, itroconaol, Betopro#en, lamivudina,lansopraol, lepirudin, levamiol, levodopa, lisinopril, lome#loacin, lomustin,lovastatin, loapin, vaccin antirubeolic, vaccin antirueolic, mecloretamina,acid me#enamic, meloicam, mel#alan, meprobamat, 0&mercaptopurina,meropenem, mesalamina, met#ormin, metaolamida, meticilina, metotreat,metsuimid, metildopa, metisergid, metoprolol, metronidaol, milrinona,mitoantrona, moriciina, mor#ina, moalactam, mico#enolat, acid nalidiic,



naproen, netilmicina, nicardipina, nitro#urantoin, nitroglicerina, niatidina,nor#loacin, nortriptilina, nistatin, o#loacin, paclitael, pamidronat,penicilamina, penicilina, pentamidina, pentostatin, pentoi#ilina, #enobarbital,#enotiaine, indolol, piroicam, vaccin antipolio, pravastatin, prednison,probenecid, procainamida, procarbaina, promaina, prometaina,propa#enona, propranolol, protriptilina, pirainamida, pirimetamina, raloi#en,ramipril, reerpina, ri#ampicina, vaccin antirubeolic, sargramostin,spironolactona, stavudin, streptomicin, sul#ametoaol, sul#asalaina,sul#oniluree, sulindac, tacrolimus, tamoi#en, tetraciclina, tiabendaol, tiaide,tioguanina, tioridaina, tiotepa, ticarcilina, ticlopidina, timolol, tinaparin,tobramicina, tocainida, tolbutamid, tolmentin, topotecan, trimetoprim, vaccinantiurlian, acid valproic, vancomicina, vinblastina, vincristina, vinorelbina,idovudina0'&!LUMUL R!M/!"IAR MEDIU (V!M)/;0;10;1? 2 indica uni#ormitatea demarime a populatiei trombocitare' Este util in diagnosticul di#erential altrombocitopeniei/;0;10;1?'Metoda de determinare: este calculat de analiorul automat dupaurmatoarea #ormula: "C! ("lachetocrit) (F)V!M (#8) K 222222222222& 1666 r' trombocite (165%>8)De asemenea, analiorul automat calculeaa largimea distributieitrombocitare ("D) asemanator cu calcularea largimii distributieieritrocitare*'

Valori de referinta 2 V!M K ?'/&15 #8 sau >m5

'"D K 9&10' coe#icient de variatie (CV) a volumului trombocitar *'Semnificatie clinica 2 V!M poate #i utiliat impreuna cu "D pentrudistingerea conditiilor asociate cu productie scauta de trombocite de celeasociate cu distructie plachetara crescuta'1' V!M crescut:.n general V!M variaa invers proportional cu numarul de trombocite, cuvolume plachetare mai mari observate la pacientii trombocitopenici la caretrombocitele sunt scaute datorita "istructiei periferice si unui turn&overplachetar crescut (ca in purpura trombocitopenica idiopatica)10'

V!M este caracteristic crescut in !ipertiroi"is% si in #olile %ieloproliferative /;10

'.n trombocitopoiea ine#icienta asociata cu hematopoiea megaloblasticadin "eficitul "e vita%ina /10 si&sau aci" folic trombocitele circulante suntanormal de mari'V!M poate #i crescut dupa splenecto%ie; este crescut in pre-ecla%psie,la fu%atorii aterosclerotici (cresterea V!M la #umatori a #ost propusa ca #actorde risc pentru ateroscleroa)/'



"lachete mari sunt preente in #aa de recuperare dupa trombocitopeniaindusa dealcool 4' Eista cateva #orme de trombocitopenie ereditaracaracteriate prin preenta de trombocite gigante (V!M K 10&56 #8): sin"ro%ul /ernar"-Soulier si %acrotro%#ocitopeniile ere"itare cu trans%itere autoso%al "o%inanata (sindroamele =echtner, -ebastian, MaI&Hegglin si Epstein)10;1*'.n trombocitoa, V!M este de obicei crescut in bolile mieloproli#erative(asociat cu mor#ologie anormala) si normal in trombocitoele reactive (in#ectii,tumori, boli in#lamatorii etc')15'7' V!M scaut:umarul de trombocite si V!M sunt de obicei scaute in conditiile asociatecu alterarea pro"uctiei "e tro%#ocite: hipoplaia megaBariocitara, anemiaaplastica, chimioterapie, de asemenea in trombocitopenia septica/;10;1?' <datacu ameliorarea tabloului clinic si re#acerea dupa chimioterapie, V!M cresteinaintea cresterii numarului de trombocite'"acientii cu !ipersplenis% au trombocite mai mici decat cei cu "!., ast#elmarimea trombocitelor poate servi ca miloc pentru di#erentierea intretrombocitopenia cauata de distructia imunologica a plachetelor #ata desindroamele cu splenomegalie/;10'"reenta de frag%ente tro%#ocitare (de e' in leucemie) se poate asocia cuV!M scaut/'Dintre trombocitopeniile ereditare sin"ro%ul is9ott-

l"ric! si tro%#ocitopenia :-lin9atase asociaa cu microcitoa trombocitara(V!M umatate #ata de valorile normale)16;1*'Eista dovei ca V!M se coreleaa cu tendinta de sangerare la pacientii

trombocitopenici: la V!M G0'/ #8 scade semni#icativ #recventa sangerarilor;ast#el V!M ar putea #i util in aprecierea oportunitatii administrarii de trans#uiide trombocite/'Interferente"lachetele tind sa se mareasca in primele doua ore in ED!3, micsorandu&sedin nou o data cu prelungirea stocarii probei, #acand di#icila standardiareamasuratorilor' De aceea interpretarea V!M si "D trebuie #acuta cuprecautie10' V!M si "D pot avea valori #alse daca numarul de !r esteJ16666%Q8/'

NUMARUL DE LEU"!"IE #NUMARUL DE "ELULE AL/E% $I 5!RMULALEU"!"IARA8eucocitele se impart in doua grupe principale: granulocite si a&%non&granulocite' @ranulocitele sunt denumite ast#el datorita preentei incitoplasma de granulatii distincte si se identi#ica trei tipuri de granulocite in#unctie de a#initatile de colorare pe #rotiul de sange colorat right: neutro#ile,eoino#ile si bao#ile' De asemenea, aceste celule sunt denumite si leucocite



polimor#onucleare datorita nucleului multilobulat' ongranulocitele careconstau din lim#ocite si monocite nu contin in general granulatii citoplasmaticedistincte si au nucleul nonlobulat, #iind denumite si leucocitemononucleare7;/;0;9;17;10;19&76'Indicatii 2 evaluarea in#ectiilor, in#lamatiilor, necroelor tisulare, intoicatiilor,alergiilor, bolilor mieloproli#erative si lim#oproli#erative acute si cronice,tumorilor maligne, depresiei medulare (iradiere, medicamente citotoice,imunosupresoare, antitiroidiene etc')0;9;17'Metoda de determinare 2 leucocitele sunt determinate de analiorul automat(dupa ce hematiile sunt liate, iar leucocitele sunt colorate cu o substanta#luorescenta cu a#initate pentru aciii nucleici) prin metoda de citometrie in #lucu #luorescenta utiliand 83-ER semiconductor' De asemenea, sunt e#ectuatedoua scatergrame bidimensionale' .n scatergrama / D.== aa repreintaintensitatea luminii dispersate lateral (respectiv compleitatea interna acelulelor), iar aa I intensitatea #luorescentei laterale (respectiv continutul deacii nucleici), sunt proiectate cele cinci clase leucocitare si grupul de umbreeritrocitare, precum si anumite semnale de avertiare' .n scatergramaC%3-< aa repreinta intensitatea luminii dispersate lateral, iar aa Iintensitatea luminii dispersate #rontal (respectiv marimea celulelor) si suntproiectate trei grupuri, respectiv grupul de umbre eritrocitare, grupul debao#ile si grupul de alte leucocite*'Valori de referinta 2 la adult K /666&16666%Q8 sau /&16W16*%8;

2 la copii valori mai mari, di#erite in #unctie de varsta (vezi anexa7.1.1)'Semnificatie clinica

1'Variatii #iiologice ale leucocitelor • cresterea si devoltarea: la nou&nascuti si copii numarul de leucocite

este crescut, cu scaderea treptata a valorilor, cu atingerea valorilor de la adultintre 19&71 ani;

• variatii rasiale: la negrii din 3#rica numarul de neutro#ile si monocite estemai mic, iar numarul de eoino#ile mai mare;

• #luctuatii diurne si de la o i la alta: in#luentate de lumina; de asemeneaactivitatea obisnuita determina valori mai mari ale leucocitelor dupa&amiaa,dar care tind sa ramana in limite normale;

• variatii climatice si seoniere: caldura si radiatiile solare intense ar

determina leucocitoa, iar reidenta prelungita in 3ntarctica determinaleucopenie; lumina arti#iciala si ultravioleta determina lim#ocitoa;

• anoia acuta determina neutro#ilie;• in primele ile de reidenta la altitudine crescuta apare leucocitoa

asociata cu lim#openie si eoinopenie, urmate de lim#ocitoa si eoino#ilieusoare;



• eercitiile #iice intense determina leucocitoa marcata, de obicei peseama neutro#ilelor segmentate (se datoreaa trecerii neutro#ilelor marginatein circulatie), dar poate #i preenta si lim#ocitoa; normaliarea survine in maiputin de o ora; gradul leucocitoei se coreleaa cu intensitatea e#ortului #iic sinu cu durata sa;

• criele convulsive determina cresterea numarului de leucocite;• inectiile cu epine#rina determina leucocitoa, in special neutro#ilie;• atacurile de tahicardie paroistica pot determina leucocitoa;• durerea, greata, varsaturile, anietatea pot determina leucocitoa in

absenta in#ectiei, prin redistribuirea celulelor marginate spre circulatie;• anesteia cu eter determina leucocitoa, iar narcoa cu compusi

barbiturici de obicei scade numarul de leucocite;• in perioada ovulatorie poate aparea leucocitoa usoara si eoinopenie;• in sarcina apare leucocitoa usoara, iar neutro#ilia se accentueaa

odata cu apropierea termenului; de asemenea, in timpul travaliului apareneutro#ilie uneori pronuntata, cu normaliarea valorilor dupa /& ile siasociata cu eoinopenie'Maoritatea variatiilor #iiologice se eplica prin stimularea corteului adrenal'

3dministrarea de cortion si hidrocortion se asociaa cu neutro#ilie (datorataprobabil scaderii e#luului din sange si cresterii eliberarii medulare), urmata deeoinopenie si lim#openie19'7' 8eucocitoa: L >10000/L sau >10!10 " /L – se datoreaa de obicei uneicresteri a numarului de neutro#ile sau lim#ocite; mai rar celelalte clase deleucocite determina cresterea numarului absolut de leucocite' < crestere

proportionala a tuturor tipurilor de leucocite se datoreaa hemoconcentratiei'• a' nfectiile repreinta caua maora de leucocitoa' < in#ectie acuta

tipica se caracterieaa printr&o #aa de atac neutro#ilica, o #aa reactivamonocitica si o #aa de recuperare lim#ocitico&eoino#ilica' .n in#ectiile cronicepoate persista oricare din aceste trei #ae' .n#ectiile virale si unele in#ectiibacteriene (#ebra ti#oida) nu urmeaa in mod normal acest curs' @radulleucocitoei depinde de severitatea in#ectiei, varsta si reistenta pacientului,precum si de reerva medulara'

• b' lte cauze "e leucocitoza• hemopatii maligne;

• traumatisme%inurii tisulare, de eemplu interventii chirurgicale,necroe tisulare;

• tumori maligne (in special carcinomul bronsic);• toine, uremie, eclampsie, coma, tireotoicoa;• medicamente: cloro#orm, chinina, #actori de crestere etc';• hemolia acuta;• hemoragie acuta;



• postsplenectomie19'5' 8eucopenie: #$000/L sau #$!10 " /L (valorile cuprinse intre 766&/666%Q8sunt considerate borderline, in timp ce valorile J766%Q8 sunt cert anormale)se poate datora urmatoarelor caue:

• in#ectii virale, unele in#ectii bacteriene, in#ectii bacteriene severe;• hipersplenism;• depresie medulara produsa de intoicatie cu metale grele, benen,

radiatii ioniante, medicamente: chimioterapice, barbiturice, antibiotice,antihistaminice, anticonvulsivante, antitiroidiene, arsenic, diuretice, analgeicesi antiin#lamatorii;

• boli medulare primitive: leucemie (aleucemica), anemie megaloblastica,sindroame mielodisplaice, anemie aplastica, boli congenitale (anemia=anconi, discheratoa congenitala);

• boli medulare secundare: granuloame, metastae19'

Interferente1' umar #als crescut de leucocite: preenta de eritrocite rezistente la liza (lanou&nascuti, reticulocitoa), preenta de eritro#lasti circulanti in numarmare, tro%#ocitele gigante (pot #i numarate ca leucocite), preentade crioglo#uline (la temperatura camerei se #ormeaa cristale proteice caresunt numarate ca leucocite; dispar dupa incalirea probei la5?C), paraproteine%ia, preenta de aglutinine la rece'7' umar #als scaut de leucocite: preenta de leucocitealterate (chimioterapie, sepsis) 2 nu sunt incluse in numaratoare/;0;9;1*'Valori critice 2 numar de leucocite (0**9L, respectiv 3****9L0'

5ormula leucocitara consta in di#erentierea numarului total de leucocitecirculante in cele cinci tipuri de leucocite, eprimate procentual si respectiv innumar absolut, #iecare dintre acestea indeplinind o #unctie speci#ica'

3ctualmente este de pre#erat raportarea #iecarui tip de leucocite in valoriabsolute' =ormula leucocitara este e#ectuata automat de catre analior' Eistaanumite situatii insa in care este necesara e#ectuarea manuala a #ormuleileucocitare: numar de leucocite prea mic%prea mare, preenta de celuleanormale semnaliata de analior prin anumite mesae de avertiare%chiaresecul analiorului de a indica #ormula leucocitara' .n aceste cauri see#ectueaa numaratoarea microscopica: #rotiu de sange venos (recoltat pe

ED!3; heparina poate produce de#ormari ale leucocitelor) sau #rotiu de sangecapilar *' Neutrofilele #granulocitele 2olimorfonucleare neutrofile% 2 cel mainumeros tip de leucocite, oaca un rol maor in apararea antiin#ectioasaprimara a organismului prin #agocitarea si digestia microorganismelor, iaractivarea lor necorespunatoare poate duce la learea tesuturilor normale ale



organismului prin eliberarea de enime si agenti piogeni' .n momentul aparitieiin#ectiei sunt produsi agenti chemotactici care determina migrarea neutro#ilelor la locul in#ectiei si activarea #unctiilor de#ensive ale acestora, cu #agocitareaagentului respectiv, urmata de eliberarea granulelor in veicula de #agocitoasi distrugerea agentului in#ectios' 3cest e#ect este adesea asociat cucresterea productiei si eliberarii neutro#ilelor din maduva osoasa'@ranulopoiea are loc la nivelul maduvei osoase, considerandu&se cagranulocitele neutro#ile, eoino#ile si bao#ile urmeaa acelasi model deproli#erare, di#erentiere, maturare si eliberare in sange' Mieloblastii,promielocitele si mielocitele repreinta compartimentul mitotic, celulele #iindcapabile de replicare, iar metamielocitele, neutro#ilele nesegmentate sineutro#ilele segmentate repreinta compartimentul postmitotic%de di#erentiere'.n a#ara maduvei osoase, granulocitele neutro#ile se gasesc in tesuturi,circulante la nivelul vaselor de sange si marginate care adera la endoteliulvascular' Cresterea neutro#ilelor circulante se datoreaa #ie eliberarii dinmaduva osoasa, #ie mobiliarii neutro#ilelor marginate' .n caul unei stimulariputernice metamielocitele si mielocitele pot aunge in sangele peri#eric19'Valori de referinta: 2 la adult K 7666&9666%Q8 sau 7&9W16*%8; /&96F dinleucocite;

2 la copii valori mai mici in #unctie de varsta* (vezi anexa 7.1.1)'Semnificatie clinica1' eutro#ilia: >%000/L sau %!10 " /L&

• 5seu"oneutrofilia (cresterea numarului de neutro#ile circulante peseama neutro#ilelor marginate): e#ort #iic intens, stres (plansul la copii),

travaliu, menstruatie'• .n#ectii bacteriene acute localiate si generaliate: neutro#ilie pana la

1666&76666%Q8, #oarte rar chiar pana la 6666%Q8; pot aparea granulatiitoice si devierea la stanga a #ormulei leucocitare, cu cresterea procentului deneutro#ile nesegmentate (normal 1&/F din neutro#ile), iar in caul unui stimulputernic cu eliberarea de precursori medulari (metamielocite, mielocite)' .nin#ectii #oarte severe poate aparea deviere la stanga degenerativa cucresterea #ormelor imature #ara leucocitoa (prognostic ne#avorabil) saureactie leucemoida (leucocite G7666%Q8, devierea #ormulei leucocitare,uneori pana la mieloblast)'

• .n#ectii virale, #ungice si paraitare: de obicei, neutro#ilia este usoara sieste preenta doar in #aa initiala'

• -epsis neonatal'• oli in#lamatorii cronice: vasculite, artrita reumatoida, bronsita, colita,

dermatita, pielone#rita, pancreatita'• oli metabolice: coma diabetica, coma uremica, coma hepatica, atacul

acut de guta, eclampsia, tireotoicoa'



• ecroa tisulara: arsuri, in#arct miocardic'• !oice si medicamente: corticosteroii, plumb, mercur, monoid de

carbon, digitala, veninuri'• Hemoragia acuta (neutro#ilie pana la 7666%Q8 in a 5a&a a i), proceduri

chirurgicale maore, anemia hemolitica, postsplenectomie'• !umori maligne, in special carcinoame (gastrointestinal, pulmonar):

neutro#ilia apare ca urmare a reactiei in#lamatorii, necroei tumorale,producerii de #actori de crestere granulopoietici de catre tumora'

• oli mieloproli#erative cronice (leucemia mieloida cronica, policitemiavera, trombocitemia esentiala, metaplaia mieloida cu mielo#ibroa)4,0;9;19;1*'7' eutropenia: se clasi#ica in usoara (1666&166%Q8), moderata (66&1666%Q8) si severa (J66%Q8); agranulocitoa repreinta o #orma severa deneutropenie cu absenta totala a neutro#ilelor circulante' eutropenia severase asociaa cu risc crescut de in#ectii cu localiare orala (ulcere, periodontita),

cutaneo&mucoasa (piele, perirectal, genital), iar in neutropenia prelungitain#ectii sistemice (pulmonare, gastrointestinale, hematogene)' Caue deneutropenie: . 5seu"oneutropenia: e#ectuarea hemogramei dupa un timp indelungat dela recoltare, preenta paraproteinemiei care produce aglutinarea neutro#ilelor,marginarea neutro#ilelor' /. 2eutropenia "o#an"ita:

• .n#ectii bacteriene severe, septicemie in special cu bacterii @ramnegative; in#ectii virale: neutropenia survine in primele 1&7 ile si persista 5&?ile, de obicei #ara semni#icatie clinica; neutropenie prelungita poate aparea in

in#ectii cu virusul hepatitic , virusul Epstein&arr, H.V; in#ectii cu protooare(malarie), #ungi, ricBettsii'

• -ubstante chimice, toice si medicamente:• eutropenie indusa imun: aminopirina, penicilina, antitiroidiene,

aur, Xuinidina'• .nhibitia granulopoieei dependenta de doa: antibiotice S&

lactamice, carbamaepina, acid valproic'• 8earea directa a micromediului medular sau a precursorilor

mieloii de catre medicament sau metabolitii acestuia'• Medicamente care pot produce neutropenie:

• Metale grele: aur, arseniu, mercur'• 3nalgeice si antiin#lamatorii: aminopirina, #enilbutaona,

indometacin, ibupro#en, acid acetilsalicilic, barbiturice, mesalaina, Xuinina'• 3ntipsihotice si antidepresive: #enotiaine, imipramin, desipramin,

diaepam, clordiaepoid, meprobamat, haloperidol'• 3nticonvulsivante: acid valproic, #enitoin, etosuimid,

carbamaepin, lamotrigin'



• 3ntitiroidiene: tiouracil, propiltiouracil, metimaol, carbimaol,perclorat de potasiu, tiocianat'

• Medicamente cardiovasculare: procainamida, captopril,propranolol, hidralaina, metildopa, diaoid, ni#edipin, propa#enona,ticlopidina, enalapril, amiodarona, Xuinidina'

• 3ntihistaminice: cimetidina, ranitidina, #amotidina'• 3ntimicrobiene: peniciline, ce#alosporine, vancomicina,

cloram#enicol, gentamicina, clindamicina, doiciclina, #lucitoina,nitro#urantoin, griseo#ulvin, metronidaol, ri#ampicina, ioniaida,streptomicina, mebendaol, pirimetamina, levamisol, sul#onamide, etambutol,cipro#loacin, trimetoprim, imipenem'

• 3ntimalarice: clorochin, hidroiclorochin, Xuinacrin, dapsona'• 3ntivirale: idovudina, aciclovir, ganciclovir, terbina#in'• 3ntidiabetice: clorpropamid, tolbutamid'•

Diuretice: acid etacrinic, acetaolamida, tiaide, spironolactona'• Diverse: alopurinol, colchicina, bea#ibrat, tamoi#en,

penicilamina, acid retinoic, metoclopramid, Rauol#ia, etanol, imunoglobulineintravenoase, omepraol, levodopa'

• eutropenia nutritionala: caseie, stari debilitante, anoreie nervoasa,de#icit de vitamina 17 si #olat, de#icit de cupru'

• eutropenia imuna (preenta de anticorpi anti&neutro#ile):• neutropenia autoimuna primara (96F din cauri apar la copii J1an;

neutropenia autoimuna cronica idiopatica) sau secundara (lupus eritematossistemic, granulomatoa egener, artrita reumatoida, hepatita cronica,

lim#ocitoa !&Y, transplant medular, trans#uii);• neutropenia isoimuna neonatala'• -indromul =eltI: artrita reumatoida, splenomegalie si neutropenie'• eutropenia asociata cu activarea complementului: epunerea sangelui

la membrane arti#iciale (dialia, a#erea, bI&pass cardiopulmonar), ana#ilaie' 3re loc agregarea si aderarea neutro#ilelor la endoteliul vascular, in specialpulmonar'

• Hipersplenism'• Chimioterapia in cancer, tratamentul cu metotreat in artrita reumatoida'• Radiatii ioniante'• oli hematopoietice: leucemia (aleucemica), anemia aplastica'

C. 2eutropenia congenitala si cronica• eutropenia congenitala severa (sindromul 4ostmann)'• eutropenia ciclica (oscilatii periodice ale numarului de neutro#ile de la

neutropenie severa J766%Q8 la niveluri aproape normale): ereditara saudobandita'

• eutropenia benigna cronica: #amiliala si non#amiliala'



• eutropenia idiopatica cronica severa'• eutropenia asociata cu de#ecte imune congenitale: agamaglobulinemia

N&linBata, sindromul de hiper&.gM, dis&gamaglobulinemia tip ., de#icienta de.g3, hipo&gamaglobulinemia #amiliala'

• Disgenea reticulara (neutropenie severa, lim#openie,agamaglobulinemie si absenta imunitatii mediate celular)'

• eutropenia asociata cu anomalii #enotipice: sindromul -hachman,hipoplaia cartila&par, disBeratoa congenitala, sindromul arth, sindromulChZdiaB&Higashi'

• MieloBatheis'• -indromul leucocitelor Llenese'• oli metabolice: glicogenoa tip .b, metilmalonic acidemia1'

Interferente 2 vei variatii #iiologice ale leucocitelor, pseudoneutro#ilia sipseudoneutropenia'

Valori critice 2 numar de neutro#ile ()**9L sau agranulocitoa 2 risc dein#ectii sistemice #atale' Limfocitele 2 repreinta o populatie celulara heterogena care di#era in #unctiede origine, durata de viata, localiare la nivelul organelor lim#oide si #unctie'Desi unele caracteristici mor#ologice ca: marimea, granularitatea, raportulnucleo&citoplasmatic di#erentiaa populatiile lim#ocitare una de cealalta, ele nuo#era indicii privind tipul si #unctia lor' Maoritatea lim#ocitelor din sange suntmici, desi sunt comune si #orme mai mari, cum ar #i lim#ocitele mari granularecare contin granulatii auro#ile in citoplasma'

0&96F din lim#ocite sunt celule !, 9&1F sunt celule , iar 16F sunt celulenatural Biller (4) (celulele 4 sunt mor#ologic distincte, unele dintre acestea#iind identice cu lim#ocitele mari granulare)' umai 7F din lim#ocite suntpreente in sange' 8im#opoiea are loc la nivelul organelor lim#oide' <rganelelim#oide primare sunt maduva osoasa si timusul, unde are loc di#erentiereaantigen&independenta a lim#ocitelor din precursorii imaturi (lim#ocitele sematureaa in maduva, iar lim#ocitele ! in timus unde migreaa de la nivelmedular)' Dupa acest stadiu precoce de di#erentiere, lim#ociteleimunocompetente sunt eliberate si se localieaa in arii speci#ice din organelelim#oide secundare: splina, ganglionii lim#atici, placile "eIer de la nivelul

intestinului si inelul aldeIer, unde are loc stadiul #inal, antigen&dependent aldi#erentierii lim#ocitare si distribuirea de celule e#ectoare complet di#erentiate aprodusilor acestora spre alte one ale organismului'"lasmocitele repreinta celule complet di#erentiate, cu citoplasmaabundenta, intens bao#ila, uneori granulara si nucleu ecentric, rotund&ovalar, cu cromatina densa cu aspect de Lspite de roata' "lasmocitele nusunt preente in mod normal in sange' =recvent sunt intalnite celule



intermediare (lim#oplasmocite), ca in in#ectiile virale, inclusiv mononucleoain#ectioasa sau in bolile imunologice cu hipergamaglobulinemie'Celulele controleaa raspunsul imun umoral mediat de anticorpi speci#iciantigenului o#ensator' Celulele cu memorie au durata lunga de viata si nuproduc anticorpi pana in momentul restimularii antigenice, cand raspund ladoe mult mai mici de antigen, proli#ereaa clonal si produc o cantitate deanticorpi de ?&16 ori mai mare decat celule neeperimentate antigenic'Celulele ! sunt implicate in raspunsul imun mediat celular si includ celulele !helper CD/$, celulele ! supresor CD9$ si celulele ! citotoice0;1;1*'Valori de referinta 2 adult: 1666&/666%Q8 sau 1&/W16*%8; 76&F dinleucocite;

2 la copii valori mai mari in #unctie de varsta* (vezi anexa7.1.1)'Semnificatie clinica1' 8im#ocitoa: >$000/L& . Cauze #enigne

• .n#ectii virale:• 8im#ocitoa in#ectioasa (apare in special la copii)'• Mononucleoa in#ectioasa: produsa de virusul Epstein&arr, a#ecteaa

in special adolescentii si adultii tineri, produce un tablou hematologiccaracteristic cu lim#o&monocitoa si preenta pe #rotiul de sange de lim#ociteatipice, activate (celulele DoneI)'

• 3lte in#ecti virale: in#ectii virale ale tractului respirator superior, in#ectii cucitomegalovirus, rueola, oreion, varicela, hepatita acuta virala, in#ectie acutacu H.V'

•

3lte in#ectii: in#ectii cronice (tuberculoa, si#ilis), tuse convulsiva,tooplasmoa, #ebra ti#oida, bruceloa'

• umarul de lim#ocite poate depasi 1666%Q8 in lim#ocitoa in#ectioasa,mononucleoa in#ectioasa, tusea convulsiva'

• oala Crohn, colita ulcerativa'• oala 3ddison'• oala serului, hipersensibitate medicamentoasa'• Vasculite'• 8im#ocitoa policlonala persistenta (conditie benigna rara, care

a#ecteaa tipic #emei #umatoare de varsta milocie, cu tendinta #amiliala, cu

preenta de lim#ocite binucleate cu citoplasma abundenta)'• -indromul de splenomegalie hiperreactiva din malarie'

/. Cauze %aligne• Cu celula : leucemia lim#ocitara cronica, leucemia prolim#ocitara cu

celula , leucemia cu celule paroase, #aa leucemica din lim#oamelenonhodgBin, macroglobulinemia aldenstr[m'



• Cu celula !: leucemia prolim#ocitara cu celula !, leucemia%lim#omul cucelula ! al adultului, sindromul -ZarI, leucemia cu lim#ocite mari granulare'7' 8im#openie: #1000/L&

• .munode#iciente congenitale: sindroame de imunode#icienta combinata'• .n#ectia H.V (scaderea selectiva a celulelor CD/$)'• Chimioterapia (in special analogii nucleoidici: #ludarabina, cladribina 2

produc scaderea marcata a celulelor CD/$, care poate persista ani de ile),radioterapia, medicatia imunosupresoare'

• 8upus eritematos sistemic (sunt preenti anticorpi anti&lim#ocitari careproduc lia complement mediata a lim#ocitelor); boala mita de tesut conuctiv;dermatomioita'

• !uberculoa avansata (miliara): scaderea marcata a celulelor CD/$'• Virusul gripal (lim#openia apare tipic dupa reolvarea in#ectiei)'• oala HodgBin si alte malignitati'•

3nemia aplastica'• 3dministrarea de 3C!H%corticosteroii; tumori hipo#iare secretoare de

3C!H; boala Cushing'• "ierderi crescute la nivelul tractului intestinal prin obstructia drenaului

lim#atic: tumori, boala hipple, lim#angiectaie intestinala; boli in#lamatoriiintestinale'

• remia'• Diverse: sarcoidoa, insu#icienta cardiaca congestiva, boli debilitante

severe, muscaturi de sarpe, arsuri, anesteie, proceduri chirurgicale, bI&passcardiopulmonar'

5' "lasmocitele: nu sunt preente in mod normal in sange; sunt crescute in:• Mielom multiplu, leucemia cu plasmocite'• Cancer: #icat, san, prostata'• Ciroa'• 3rtrita reumatoida, lupusul eritematos sistemic'• oala serului'• nele in#ectii bacteriene, virale, paraitare/;0;9;1;1*'

Interferente 2 vei variatii #iiologice ale leucocitelor; e#ortul #iic, stresul,menstruatia pot produce lim#ocitoa'nterferente %e"ica%entoase6

• "resc limfocitele: acid aminosalicilic, ce#aclor, ce#taidim, clorambucil,clorpropamid, deametaona, gabapentin, @&C-=, griseo#ulvin, haloperidol,levodopa, narcotice, o#loacin, propiltiouracil, Xuaepam, spironolactona,triaolam, acid valproic'

• $cad limfocitele: alpraolam, asparaginaa, benodiaepine,ce#triaon, clorambucil, ciclosporina, deametaona, eprosartan, #ludarabina,acid #olic, #urosemid, hidrocortion, ibupro#en, irinotecan, levo#loacin, litiu,



mecloretamina, mirtaepina, muromonab&CD5, nel#inavir, o#loacin,olsalaina, pamidronat, pentostatin, #enitoin, Xuaepam, terbina#ina, tiamina,trastuumab, triaolam'Valori critice 2 numar de lim#ocite (0**9L creste riscul de in#ectii, in specialvirale0'umar de celule CD/$ sever scaut este cel mai bun indicator unic de in#ectiioportuniste19' Monocitele 2 sunt cele mai mari celule din sange; #ac parte din sistemul#agocitic mononuclear%reticuloendotelial compus din monocite, macro#age siprecursorii lor medulari' Monocitele sunt eliberate in sange si, dupa un scurttimp in circulatie, migreaa in di#erite tesuturi, intamplator sau speci#ic, caraspuns la di#eriti #actori chemotactici' .n tesuturi, ca raspuns la di#eriti stimulisolubili, ele se di#erentiaa in macro#age tisulare, cu calitati mor#ologice si#unctionale caracteristice, proces care a #ost denumit activare si care estereversibil (Ldeactivare)' Celulele sistemului #agocitic mononuclear sunt #oarteprimitive #ilogenetic, nici un animal neputand trai #ara ele' .ndeplinesc ovarietate larga de #unctii importante in organism, incluand indepartareaparticulelor straine si celulelor senescente, moarte sau alterate, reglarea#unctiilor altor celule, procesarea si preentarea de antigene in reactiile imune,participarea in di#erite reactii in#lamatorii, distrugerea bacteriilor si celulelortumorale' Monocitele si macro#agele produc numerosi #actori bioactivi:enime, #actori ai complementului, #actori de coagulare, specii reactive deoigen si aot, #actori angiogenetici, proteine de legare (trans#erina,

transcobalamina .., #ibronectina, apolipoproteina E), lipide bioactive (derivati aiacidului arahidonic), #actori chemotactici, citoBine si #actori de crestere (.= \si Y, .8 1,5,0,9,16,17, =@=, "D@=, !=, M&C-=) 1;0;10'Valori de referinta 2 6&1666%Q8 sau 6&1W16*%8; 6&1F din leucocite*'Semnificatie clinica1' Monocitoa: >1000/L&

• Cele mai #recvente caue sunt in#ectiile bacteriene, tuberculoa,endocardita bacteriana subacuta, si#ilisul, bruceloa'

• 8eucemia mielomonocitara cronica, leucemia monoblastica acuta, bolimieloproli#erative cronice'

• Carcinoame: stomac, san, ovar'• oala HodgBin, lim#oame'• Recuperarea dupa neutropenie, chimioterapie, transplant medular

(semn #avorabil)'• !eaurismoe (boala @aucher)'• oli paraitare (malarie, 4ala&aar, tripanosomiaa), ricBettsioe, in#ectii

micotice'



• oli gastrointestinale: colita ulcerativa, enterita regionala, sprue, ciroahepatica'

• oli de colagen, sarcoidoa'• "ostchirurgical, postsplenectomie'• Reactii medicamentoase'• .ntoicatie cu tetracloretan'• !ratament cu #actori de crestere granulo&monocitari'

7' Monocitopenie: #100/L (conditie etrem de rara)&• !ratament cu prednison (tranitoriu)'• 8eucemia cu celule paroase'• .n#ectii severe care determina si neutropenie'• .n#ectie H.V'• 3nemie aplastica1;/;9;1*'

Interferente 2 vei variatii #iiologice ale leucocitelor'

nterferente %e"ica%entoase"resc monocitele: alpraolam, ampicilina, carbenicilina, clorpromaina,griseo#ulvin, haloperidol, lome#loacin, metsuimid, penicilamina, piperacilina,prednison, propiltiouracil, Xuaepam'$cad monocitele: alpraolam, triaolam0' Eo;inofilele #granulocitele eo;inofile%0;*;19 2 au #ost initial descrise pentrugranulatiile lor intracitoplasmatice caracteristice care mani#esta a#initatecrescuta pentru colorantii acii, cum ar #i eoina, si care apar colorate rosu&stralucitor in microscopia optica' Eoino#ilele sunt celule mobile, cu originea in

maduva osoasa, urmand acelasi model de proli#erare, di#erentiere, maturaresi eliberare in sange ca si granulocitele neutro#ile; nucleul lor este de obiceibilobat, dar sunt adesea observati si trei sau mai multi lobi'8a indiviii sanatosi se gasesc in numar mic in sange, dar devin predominantein sange si tesuturi in asociere cu di#erite boli alergice, paraitare sau bolimaligne' "reenta eoino#ilelor in caile respiratorii si mucoasa intestinala,numarul cat si starea lor de activare, a #ost asociata atat cu mai#estarile .gE&dependente cat si .gE&independente ale bolilor alergice' !otusi, rolulimunologic si importanta eoino#ilului in patogenea astmului nu sunt pedeplin clari#icate' Eoino#ilele contin cel putin cinci tipuri di#erite de granulatii

intracitoplasmatice; granulatiile cristaloide contin cea mai mare parte aproteinelor cationice cu incarcatura mare, incluand proteina baica maora,peroidaa, proteina cationica eoino#ilica si neurotoina derivata dineoino#il, implicate in alterarile tisulare observate in astm si alte boli alergice'Eoino#ilia indusa de alergeni sau paraiti este dependenta de celula ! si estemediata de citoBine eliberate de lim#ocitele sensibiliate' Eoino#ilul produce sistocheaa pana la 7* de mediatori cunoscuti, citoBine, chemoBine si #actori de



crestere, importante in reactiile in#lamatorii in care este implicata aceastacelula (produsi ai acidului arahidonic, interleuBine 1\&0, 9, *&15, 10, .=Y,!=, !@=\, !@=S1, @=, "D@=&,-C=, @M&C-=, eotaina, M."&1\,R3!E-)'Valori de referinta: 6&?66%Q8 sau 6&6'?W16*%8 (6&?F din leucocite); valori maimici la copiii pana la 1 an (vezi anexa 1).Semnificatie clinica /;0;9;*;19

1' (ozinofilia >)00/L&• oli alergice:• 3stmul bronsic: eista o corelatie intre hiperreactivitatea bronsica

si gradul eoino#iliei; biopsia bronsica identi#ica preenta eoino#ilelor in cailerespiratorii; in astmul intrinsec%nonatopic in care lipseste dependenta de unraspuns imun dependent de .gE, eista o crestere similara a eoino#ilelor incaile aeriene'

•

Dermatita atopica, urticaria, edemul angioneurotic, sensibiliareala aspirina, alergii medicamentoase (trimetoprim&sul#ametoaol, penicilina,tetraciclina, nitro#urantoin), #ebra #anului'

• Eso#agita eoino#ilica (posibil asociata cu alergie la alimente),gastroenterita eoino#ilica, proctocolita eoino#ilica (asociata cu alergia lalaptele de vaca, desi poate aparea si la copii hraniti cu #ormule de soia saualimentati la san)'

• 3socierea dintre in#iltrate pulmonare si eoino#ilie apare in:• -indromul 8[##ler (in#iltrat eoino#ilic pulmonar tranitoriu) 2 se

poate asocia cu in#estarea cu specii de 3scaris'•

3ngeita alergica si granulomatoasa (sindromul Churg&-trauss 2tablou astmati#orm, eoino#ilie si vasculita sistemica)'

• Vasculita de hipersensibiliare'• 3spergiloa bronho&pulmonara alergica (se caracterieaa printr&

un tablou de astm, test cutanat poitiv la aspergilus si preenta de anticorpiprecipitanti anti&aspergilus)'

• Eoino#ilia tropicala (in#estare paraitara pulmonara: #ilariaa)'.n plus, reactiile medicamentoase, sindromul hipereoino#ilic si in#estatiileparaitare se pot asocia cu eoino#ilie si in#iltrate pulmonare'

• oli neoplaice:

• -indromul hipereoino#ilic idiopatic: rar, mai #recvent la barbati(:=K*:1), eoino#ilie pana la 6666%Q8, di#erentiat de leucemia eoino#ilicaprin absenta blastilor, determina a#ectare organica multipla, alterare nervoasacentrala si deces de obicei prin dis#unctie cardiaca'

• 8eucemia eoino#ilica'• oala HodgBin si lim#oamele maligne'• olile mieloproli#erative cronice'



• Carcinomul bronsic (prin productie ecesiva de .8)'• oli gastrointestinale: boala Crohn, colita ulcerativa'• .n#ectia H.V: se poate datora in#estatiilor paraitare intercurente, reactiei

la trimetoprim&sul#ametoaol utiliat pentru tratamentul in#ectiei cu"neumocIstis carinii'

• .n#estari paraitare in special helmintice (trichineloa, chist hidatic,schistosomiaa, #ascioloa, toocaroa 2 Llarva migrans viscerala,cisticercoa, scabie), in special in timpul #aei de migrare tisulara'

• oli cutanate: pem#igus vulgaris, dermatita herpeti#orma, eritemesudativ multi#orm'

• oli in#ectioase (#ebra rosie), in convalescenta dupa alte in#ectii'• Eoino#ilia #amiliala (rara)'• Eoino#ilie iatrogena: tratamentul bolilor maligne cu .8&7, administrarea

de @M&C-=, reetul alogre#ei'•

-indromul eoino#ilie&mialgie: produs de ingestia de 8&tripto#an, potential#atal (polineuropatie ascendenta @uillain&arrZ&liBe)'• Rinita eoino#ilica nonalergica'

;Cele %ai %ari valori ale nu%arului "e eozinofile (1++&<,) apar in sin"ro%ul !ipereozinofilic i"iopatic leuce%ia cu eozinofile tric!ineloza si "er%atita!erpetifor%a6=18 .*' (ozinopenia se datoreaa in general unei productii crescute de steroii,care acompaniaa maoritatea conditiilor de stres si se asociaa cu:

• -indromul Cushing'• Medicamente: 3C!H, corticosteroii, epine#rina, tiroina,

prostaglandine'• .n#ectii acute'

Interferente 4=6=8 : vei variatii #iiologice ale leucocitelor'1' Ritmul circadian: numarul de eoino#ile este minim dimineata si creste de lapran pana dupa mieul noptii'7' Conditiile de stres scad numarul de eoino#ile'3. nterferente %e"ica%entoase

• "resc eo;inofilele: alopurinol, alpraolam, acid aminosalicilic,amoicilina, am#otericina , ampicilina, atreonam, benaepril, captopril,carbamaepin, carbenicilina, ce#operaon, ce#otaim, ce#taidim, ce#triaon,

ce#alein, cloram#enicol, clorpromaina, cipro#loacin, clindamicina, clo#ibrat,clonaepam, danaol, dapsona, desipramina, diaoid, diclo#enac, doepin,doorubicina, doiciclina, enalapril, etosuimid, #lucitoina, #luorouracil,#lu#enaina, #uraolidon, #amciclovir, gem#ibroil, gentamicina, haloperidol,vaccin anti&hepatita 3, ibupro#en, imipenem, isoniaida, lamotrigin,lansopraol, levodopa, acid me#enamic, me#enitoin, metsuimid, metisergid,moalactam, naproen, nitro#urantoin, niatidina, nor#loacina, o#loacina,



penicilinamina, pentaocin, per#enaina, piperacilina, piroicam, procarbaina,propa#enona, ramipril, ranitidina, ri#ampicina spironolactona, streptomicina,sul#ametoaol, sul#asalaina, tetraciclina, tioridaina, ticarcilina, ticlopidina,tobramicina, triaolam, tri#luoperaina, trimipramina, trova#loacin, acidvalproic, alcitabina0'

• $cad eo;inofilele: amitriptilina, aspirina, captopril, cloapin,corticotropin, desipramina, etosuimid, indometacin, nortriptilina, olsalaina,procainamida, ri#ampicina, sul#ametoaol, triaolam0'

/a;ofilele #granulocitele ba;ofile% si mastocitele 2 sunt doua populatii deleucocite bao#ile care preinta multe asemanari, dar si unele di#erente'

3mbele tipuri de celule contin granulatii intracitoplasmatice care se coloreaametacromatic cu coloranti baici' De asemenea, ambele eprima pe supra#atalor o iso#orma tetramerica (\SY7) a receptorului cu a#initate mare pentru .gE'

Cand acest receptor cu a#initate mare este legat de alergenul sensibiliantsau de anticorpii anti&.gE, atat bao#ilele, cat si mastocitele sunt activate, #iindindusa sintea si secretia de mediatori' "rin aceste mecanisme bao#ilele simastocitele sunt #actori importanti in in#lamatiile alergice si alte #enomeneimune si in#lamatorii'ao#ilele sunt celule avand Binetica si istoria naturala a granulocitelor, carese matureaa in maduva, circula in sange si retin anumite trasaturiultrastructurale caracteristice dupa migrarea in tesuturi in timpul proceselorin#lamatorii si imunologice (hipersensibilitate cutanata bao#ilica, astm)' ueista evidente convingatoare ca bao#ilele se metamor#oeaa in mastocitedupa migrarea in tesuturi'Mastocitele se matureaa in mod obisnuit in a#ara maduvei osoase saucirculatiei 2 in general in tesutul conunctiv si cavitatile seroase' Eistaanumite conditii in care numarul de progenitori mastocitari din circulatie poate#i crescut'ao#ilele si mastocitele di#era semni#icativ in ceea ce priveste #enotipul desupra#ata, #orma si structura nucleului; bao#ilele au in general mai putinegranule si o mor#ologie mai omogena decat mastocitele' Eista, deasemenea, di#erente in ceea ce priveste mediatorii stocati si cei nou sintetiati

dupa activare' 3mbele celule contin histamina, "3= si metaboliti ai aciduluiarahidonic, considerate importante in patogenea bolilor in#lamatorii, cum ar #iastmul' < distinctie maora consta in proteinaele care sunt continute incantitate abundenta in mastocite' 3mbele celule produc citoBine, spreeemplu bao#ilele produc cantitati mari de .8&/ si .8&15, in timp ce repertoriulmastocitelor include un spectru larg de citoBine, asociate cu #enotipurile !h1 si!h7 (cum ar #i !=)'



De asemenea, rolul bao#ilelor si mastocitelor in in#lamatiile alergice di#era in#unctie de stimulii care activeaa #iecare celula' Cateva populatii mastocitareraspund la unele neuropeptide, iar asocierea anatomica stransa dintremastocite si nervi constituie evidenta componentei neurogenice&dependentede mastocite a reactiilor alergice'Degranularea ana#ilactica survine dupa stimularea receptorului pentru .gE sauprin alti stimuli cum ar #i componente ale complementului' Degranulareaana#ilactica poate #i etensiva implicand maoritatea granulelor' Dar innumeroase reactii in#lamatorii in care apare in#iltrare mastocitara si bao#ilica,cum ar #i hipersensibilitatea cutanata intariata, poate aparea o degranulare sisecretie de mediatori mult mai putin eploiva (Lpiecemeal degranulation)'Dupa degranulare, celule sunt capabile sa se re#aca si sa #unctionee dinnou7'Valori de referinta 2 bao#ile K 6&766%Q8 sau 6&6'7W16*%8 (6&7F dinleucocite)*'Semnificatie clinica1' ao#ilia: >*00/L&

• umarul de bao#ile si precursori mastocitari este crescut in bolialergice: rinita alergica, polipoa naala, sinuita cronica, astm, dermatitaatopica, alergii medicamentoase'

• .n leucemia megaBarioblastica din sindromul Don (trisomia 71) eistadi#erentiere bao#ilica (care poate include mastocitele) din progenitoriileucemici'

• 8eucemia mieloida cronica si alte sindroame mieloproli#erative cronice

(policitemia vera, metaplaia mieloida cu mielo#ibroa)' ivelul bao#iliei arevaloare prognostica, iar cria bao#ilica anunta #aa blastica terminala dinleucemia mieloida cronica' Hiperhistaminemia din leucemia mieloida cronicasi celelalte sindroame mieloproli#erative se coreleaa cu numarul si turn&overul bao#ilelor (si posibil si al mastocitelor)'

• Mastocitoa sistemica, urticaria pigmentosa (o #orma pediatrica deproli#erare mastocitara limitata, cu localiare cutanata) 2 numar crescut debao#ile si precursori mastocitari in sange'

• 8eucemie bao#ilica'• oala HodgBin'

• 3nemie hemolitica cronica, postsplenectomie'• "ostradiatii ioniante'• .n#ectii: tuberculoa, varicela, gripa'• .nectarea de particule straine'• Hipotiroidism'

7' aopenia: #*0/L&• .n#ectii in #aa acuta'



• Reactii de stres (sarcina, in#arct miocardic)'• Dupa tratament prelungit cu steroii, chimioterapie, iradiere'• 3bsenta ereditara a bao#ilelor'• =ebra reumatica acuta la copii'• Hipertiroidism'

5' "reenta de precursori mastocitari in sange:• rticarie, astm'• -oc ana#ilactic'• Mastocitoa sistemica, urticaria pigmentosa, leucemia cu mastocite'• Macroglobulinemie, lim#oame cu invaie medulara'• .nsu#icienta corticosuprarenaliana• oli hepatice si renale cronice'• <steoporoa /;0;9;1*'

nterferente %e"ica%entoase:•

"resteri ale ba;ofilelor : desipramina, paroetin, tretinoin, triaolam'• $caderi ale ba;ofilelor: procainamida, tiopental0'

V]rst^r'eritrocite(160%Q8)

Hb(g%d8)

Ht(F)

VEM(#8)

HEM(pg)

CHEM(g%d8)

r'leucocite&(165%Q8)

r' neutro#ile8im#ociteF

!otalF

esegm'F -egm'F cite

_ _ _ _

J1 luna 5'*&'* 15'/&1*'9 /1&0 9&176 56&5? 79&5 '6&76'6 76&/6 6& 76&5 5&0

1'6&*'

6&6' 1'6&*'6 7'6&1?'6

1 luna 5'5&'516'?&1?'1

55&

9&116

7*&50

79&5 '6&76'676&/6

6& 76&5 /6&?6

1'6&*'

6&6' 1'6&*'6 7'6&1?'6

7&5 luni 5'5&'5*'/&15'6

79&/7

9/&160

7?&5/

79&5 0'6&1?'1&6

6&16 1&/6 /6&?6

1'6&9'

6&1'6 1'6&?' /'6&15'

/& luni 5'&'116'5&1/'1

57&//

?0&*?

7&57

7*&5? 0'6&1?'1&6

6&16 1&/6 /6&?6

1'6&9'

6&1'6 1'6&?' /'6&15'



0&9 luni 5'*&'11'/&1/'6

55&/1

?6&9*

7&56

57&5? 0'6&1?'1&6

6&16 1&/6 /6&?6

1'6&9'

6&1'6 1'&?' /'6&15'

*&11luni

/'6&'5 11'/&1/'6

55&/1

?6&9*

7&56

57&5? 0'6&1?' 1&6

6&16 1&/6 /6&0

1'6&9'

6&1'6 1'&?' /'6&16'

1 an /'1&'511'5&1/'1

57&/6

?6&9*

77&56

57&59 0'6&1?'76&0

6&16 76& /6&0

1'&9'

6&1'6 1'&?' /'6&16'

7&5 ani 5'?&/'*11'6&1/'6

57&/7

?5&9*

7&51

57&5? 0'6&1?'656&?

6&16 56&0 56&

1'&9'

6&1'6 1'&?' 5'6&*'

/& ani 5'?&/'*11'6&1/'6

57&/7

?5&9*

7&51

57&5? '&1'56&?

6&16 56&0 7&

1'&9'

6&1'6 1'&?' 7'6&9'6

0&9 ani 5'9&/'*11'&1/'

55&/1

?&9*

7&51

57&5? '6&1/'56&?

6&16 56&0 76&

1'&9'6 6&1'6 1'&?'6 1'&?'6

*&11ani

5'*&'117'6&1'6

5/&/5

?0&*6

70&57

57&5? /'&15'5&?

6&16 5&0 76&

1'9&9'6

6&1'6 1'9&?'6 1'&0'

17&1/ani

/'1&'717'6&10'6

5&/

??&*/

70&57

57&5? /'&15'/6&?

6&16 /6&0 76&

= 5'9&'611'&

1'6

5/&

//

?0&

*

70&

5757&50

1'9&

9'66&1'6 1'9&?'6 1'&0'

1&1?ani

/'7&'011'?&10'0

5?&/9

?*&*

7?&57

57&50 /'&15'6/6&?

6&16 /6&0 76&

= 5'*&'111'?&1'5

5/&//

?9&*9

70&5/

57&501'9&9'6

6&1'6 1'9&?'6 1'&0'



19&//ani

/'5&'?15'7&1?'5

5*&/*

96&**

7?&5/

57&5? /'6&16'6/&96

6&/ /&?0 76&

= 5'9&'111'?&1'

5&/

91&166

7?&5/

57&507'6&9'6

6&6'/ 7'6&?'0 1'6&/'6

/&0/ani

/'7&'015'1&1?'7

5*&6

91&161

7?&5

57&50 /'6&16'6/&96

6&/ /&?0 76&

= 5'9&'511'?&10'6

5&/?

91&161

7?&5/

51&507'6&9'6

6&6'/ 7'6&?'0 1'6&/'6

0&?/ani

5'9&'917'0&1?'/

5?&1

91&165

7?&5/

51&50 /'6&16'6/&96

6&/ /&?0 76&

= 5'9&'711'?&10'1

5&/?

91&167

7?&5

57&507'6&9'6

6&6'/ 7'6&?'0 1'6&/'6

ibliogra#ie1' einberg' Monunuclear "hagocItes' .n introbe`s Clinical HematologI'"hiladelphia ed' 766/, 5/*&5??'7' e#us D, Denburg ' asophilic 8euBocItes: Mast Cells and asophils' .n introbe`sClinical HematologI' 8ippincott, illiams, and ilBins, "hiladelphia, 11 ed' ed' 766/,550&5/'5' Carmel 8' Megaloblastic 3nemias: Disorders o# .mpaired D3 -Inthesis' .nintrobe`s Clinical HematologI' 8ippincott, illiams, and ilBins, "hiladelphia, 11 ed'766/, 150?&1/15'/' DeMott , !iler 8' HematologI' .n 8aboratorI !est HandbooB' Hudson (Cleveland)

ed' 1**/, 1?&01?'' Desai -' Complete lood Count' .n Clinicians`s @uide to 8aboratorI Medicine'Hudson (Cleveland) ed' 766/, 15&19'0' =ischbach =' lood -tudies: HematologI and Coagulation; 3ppendi : E##ects o# theMost CommonlI sed Drugs on =reXuentlI <rdered 8aboratorI !ests' .n 3 Manual o#8aboratorI and Diagnostic !ests' 8ippincott illiams ilBins, "hiladelphia, 9 ed'766*, 0?&116, 177?&17/?'?' @lader ' 3nemia: @eneral Considerations' .n introbe`s Clinical HematologI,"hiladelphia' 766/, */9&*?'9' allach' Hematologic Diseases' .n .nterpretation o# Diagnostic !ests' "hiladelphiaed' 1**0, 7*5&510'

*' 8aborator -Inevo' Re#erintele speci#ice tehnologiei de lucru utiliate' 7616' Re# !Ipe:Catalog16' 8acI ", ecBer 3, MoXbel R' !he Human Eosinophil' .n introbe`s ClinicalHematologI' "hiladelphia, ed' 766/, 511&57*'11' 8evine -' Miscellaneous Causes o# !hrombocItopenia' .n introbe`s ClinicalHematologI, "hiladelphia' "hiladelphia ed' 766/, 10&1?6'17' 8evine -' !hrombocItopenia: "athophIsiologI and Classi#ication' .n introbe`sClinical HematologI' "hiladelphia ed' 766/, 17*&151'



15' 8evine -' !hrombocItosis' .n introbe`s Clinical HematologI' "hiladelphia ed'766/, 1*1&1*?'1/' Means R' ErIthrocItosis' .n introbe`s Clinical HematologI' "hiladelphia ed' 766/,1/*&16'1' "arasBevas =' 8ImphocItes and 8Imphatic <rgans' .n introbe`s Clinical

HematologI' "hiladelphia, ed' 766/, /6*&/55'10' "erBins -' Eamination o# the lood and one Marro' .n introbe`s ClinicalHematologI' "hiladelphia, ed' 766/, 5&71'1?' Rodgers @' Diagnostic 3pproach o# the leeding Disorders' .n introbe`s ClinicalHematologI' "hiladelphia ed' 766/, 111&170'19' -Bubit 4' eutro#ilic 8euBocItes' .n introbe`s Clinical HematologI' "hiladelphiaed' 766/, 709&565'1*' !homas 8, artl R' HematologI' .n Clinical 8aboratorI Diagnostics' 1**9, /05&/?'76' atts R' eutropenia' .n introbe`s Clinical HematologI

hemograma cu form

Documents