glucocorticoizi_2014.pdf

Glucocorticoizi

Chimie terapeutică

Prof. Dr. Mariana Palage

CORTICOSTEROIZII

• Acţiuni metabolice

– de tip glucocorticoid:

• PROCESE METABOLICE

– influenţează metabolismul glucidic→ hiperglicemie şi glucozurie,

– favorizează catabolismul proteic,

– redistribuirea depunerilor de ţesut adipos.

• FUNCŢIA UNOR SISTEME ŞI ORGANE

– cardiovascular, SNC, musculatura scheletală.

– de tip mineralocorticoid (influenţează echilibrul electrolitic şi volemia):

• retenţie de Na+ şi apă,

• eliminare de K+ şi hidroniu,

• Indicaţi ca medicaţie substitutivă în insuficienţa suprarenală

GLUCOCORTICOIZII

• Acţiuni farmacologice: (Hench- 1949, PR)

– Antiinflamatoare intensă,

– Antialergică,

– Imunosupresoare,

– stimulează secreţia gastrică, cresc apetitul,

– stimulează activitatea androgenă:

• efect anabolizant – creşterea de masă musculară

• la femei semne de virilizare

Biosinteza adrenocorticoizilor

11-Hidroxilaza

Hormoni

sexuali

O

HO OH

O

OH

11

Hidrocortison

3 45

(Cortisol)

HOColesterol

OPregnenolon

O

HO

OH

17--Hidroxipregnenolona

17--Hidroxiprogesterona

O

O

OH

OH

O

OH

O

O

11-Deoxicortisol

GLUCOCORTICOIZI

O

O

O

OHO

OH

HO

O

O

O

HO

OHOHC

OHO HO

O

O

O

Progesterona

21-Hidroxiprogesterona

Corticosterona

Aldosterona

Aldosteron - semiacetal

MINERALOCORTICOIZI

21-Hidroxilaza

21-Hidroxilaza

17-Hidroxilaza

Aldosteron

sintetaza

Aldosteron

sintetaza

Lipooxigenaze

O2

Fosfolipide

COOH1

23

4

56

7

89

10

11 12

13

14 1516

1718

19

20

ACID ARAHIDONIC

Fosfolopaza A2

15

13

11

8

6 5

O

O

COOH

/O/PGG2

OOH

Ciclooxigenaza

5-HPETE

2018

1716

1514

13

9 8 6

5

32

1

COOH

OOH

PG LT

AINS

GC

Hormoni secretaţi de corticosuprarenale Elemente structurale

Pregnan (C 21) Androstan (C 19) substituiţi în 17

1312

11

109

8

76

54

3

21

14 15

1617

18

19

A B

C DDC

BA

19

2120

18

1716

1514

12

34

56

7

89

10

1112

13

R

Corticosteroizi – elemente structurale

1312

11

109

8

76

54

3

21

14 15

1617

1820

21

19

A B

C D

H

HH

H

Conformaţie

semi-scaunConformaţie

scaun

A B

CD

• Anelarea ciclurilor: • All trans

Substituienţii poziţionaţi: - AXIAL ECUATORIAL

Glucocorticoizi – elemente structurale

• Introducerea de duble legături în nucleul A :

– Conformaţia nucleului A modificată :

• de la scaun în 5α-pregnan-3ona (A),

• la un jumătate scaun în pregn-4-en-3-ona (B),

• la una de tip barcă turtită în 1,4-dien-3-ona (C).

CH3

O

CH3

O

CH3O

A B C

Glucocorticoizi - reprezentanţi Derivaţi naturali

• 1948 – CORTIZONA (1)

• 1950 – HIDROCORTIZONA (Cortizol) (2)

11

O

O

C O

CH2 OH

OH

(1)

21

20

18

1716

1514

C O

CH2 OH

OH

O

HO

12

34

56

7

89

10

1112

1319

(2)

Biosinteza cortizolului - 20-25 mg pe zi, - între orele 0-10; maximă între orele 5-9

Metabolism hidrocortison

DCI Acţ. antinf. Acţ. topic Retenţie Na Durată acţ. Doze (mg)

Hidrocortisona (Cortizol)

1 1 1 8-12 h 20

Cortizona 0.8 0 0.8 8-12 h 25

H

O O

OHO OH

OOH

OH

OH

O

Cortisonmetabolit inactiv

11hidroxisteroid-

dehidrogenaza

OHO

OH

O

11

11

Hidrocortison

HO

5--Reductaza

H

5--Dihidrocortisol

HO

HO

11OH

OOH

3 45

(Cortisol)

Urocortisol

3hidroxisteroid-

dehidrogenaza

Corticosteroizi – legare de receptor

20

Rest de

treonina

Rest de

glutaminã

Rest de

argininã

Rest de glutaminã

O NH2C

R''

R1

CH3CH

OH

C

R'

CH2

H2N N H

HO

O

O

H3C

H3C C

CH2

6

9

3

11 1716

21

O

O

H

H

OC

CH2R

H2N

C

R''

NHO

H

!!

DCI Acţ. antinf. Acţ. topic Retenţie Na Durată acţ. Doze (mg)

Cortizol 1 1 1 8-12 h 20

Cortizona 0.8 0 0.8 8-12 h 25

Fludrocortizona 10 - 125 12-36 h -

Prednisona 3,5 0 0.6 12-36 h 5

Prednisolona 4 4 0.6 12-36 h 5

Metilprednisolona 5 5 0.5 12-36 h 4

Triamcinolona 5 5-100 0 12-36 h 4

Betametazona 35 5-100 0 36-72 h 0.6

Dexametazona 30 10-35 0 36-72h 0.75

Derivaţi de semisinteză

• Introducerea unui atom de fluor în poziţia 9-α

• Indicaţii:

– Insuficienţă renală cronică,

• Asociat cu hidrocortison sau prednison

– Sindrom adrenogenital,

– hTA (esenţială, ortostatică).

• Forme farmaceutice

– Comprimate a 0.1 mg

• Astonin -H

Glucocorticoidă 10 X

Mineralocorticoidă 5X

O

HO

F

C O

CH2 OH(R)

OH

Fludrocortizona

Glucocorticoizi – reprezentanţi Derivaţi de semisinteză

OH

O

OH

O

O

O

HOOH

O

OH

Prednisona Prednisolona

O

HOOH

O

OH

CH3

Metilprednisolona

Dubla legătură 1-2

α-Metil în 6

Metabolism prednison

BUDESONIDA

C3H7CH1116 O

OHO

OHO

O

CYP450

OO

OHO OH

OOH

O

HOOH

OH

O

Prednisonametabolit inactiv

PREDNISOLONA

OH

OHHO

11hidroxisteroid-dehidrogenaza

20hidroxisteroid-hidrogenaza

-Hidroxiprednisolon20

O

HO OH

OOH

HO

OH

HOOH

O

OHHO

O

11

6

16

11

11

-Hidroxiprednisolon616 -Hidroxiprednisolon

Glucocorticoizi – reprezentanţi Derivaţi de sinteză

Fluocinolona acetonid Fluocinonida

6,9α-Difluoro

Triamcinolona

16α- Hidroxi 9α-Fluor

F

F

O

O

OCOCH3HO

O

O

CH3

CH3

OH

F

OH

O

OHHO

O

1

2

3

4

9

11

16

17

6

F

F

O

O

OHHO

O

O

CH3

CH3


Desoximetasona

Dexametasona Betametasona

9α-Fluor 16α/β-Metil

CH3

F

OH

O

OHHO

O

CH3

H

OH

F

O

HO

O

F

OH

O

OHHO

O

CH3


OH

O

OH

OCl

HO

CH3

Beclometasona Aclometasona

Flumetasona

Diflorason diacetate

6,9α-Difluoro

7 sau 9 α-Cloro

F

CH3

OCOCH3

OCOCH3

F

O

HO

OO

HO

O

F

OH

OH

CH3

F

6

916

17

CH3

HO

ClO

OH

O

OH

7


Fluorometalon acetat Halobetazol propionat

Fluticazona Mometazona furoat

C21- modificat CH3

CH3

OCOCH3

F

O

HO

O

F

CH3

OCOC2H5

Cl

F

O

HO

O

O

Cl

CH3

OCO

O

ClHO

O

R = H

R = COC2H5

O

HO

H3C

H3CCO

6

9

3

11 1716

21

F

F

CH3

OR

SCH2F

R =

OCO

Modulări structurale Reducerea efectelor mineralocorticoide

1. Introducerea unei duble legături în poziţia 1-2

C O

CH2 OH

OH

O

HO

C O

CH2 OH

OH

O

O

Prednison Prednisolon

Metab.

Glucocorticoidă 3 - 4x

Mineralocorticoidă 2x

Inactiv ca atare Metabolit activ

O

HO O

OOH

O1611 CH C3H7

BUDESONID

Pulbere inhalatorie singur şi asociat (+ formoterol) Soluţie inhalatorie presurizată Granule gastrorezistente Spumă rectală Soluţie oftalmică

Comprimate a 5 mg Comprimate retard eliberare modificată a 1; 2; 5 mg


2. Introducerea unui atom de halogen în poziţia 9 α şi a unei grupe metil în 16 α sau 16 β

Glucocorticoidă 30 – 40 x Mineralocorticoidă aproape nulă

16

9

Dexametazona

C O

CH2 OR

OHCH3

O

F

HO

soluţie injectabilă picături oftalmice suspensie, + asocieri netilmicină, soluţie oftalmică + cloramfenicol implant oftalmic OZURDEX – edem macular


logP = dipropionat 4.23 4.59

acetat 2.61

valerat 3.98

O

Cl

HO

C O

CH2 OR

OR'CH3

BeclometazonaO

F

HO

C O

CH2 OR

OR'CH3

Betametazona

9 9

16 16

unguent, cremă, gel soluţie nazală, colir suspensie injectabilă - DIPROPHOS

soluţie inhalatorie, + asociere formoterol spray nazal

2. Introducerea unui atom de halogen în poziţia 9 α şi a unei grupe metil în 16 α sau 16 β


3. Introducerea unui atom de halogen în poziţia 9 α şi a unei grupe hidroxil în 16 α

Glucocorticoidă 7-10 x Mineralocorticoidă aproape nulă

Triamcinolon acetonid

CH3

CO

CH3

C O

CH2 OH

O

C O

CH2 OH

OH

OH

O

F

HO

Triamcinolon

O

F

HO

cremă asociat cu clorchinaldol


Optimizarea proprietăţilor farmacocinetice

4. Introducerea unei grupe metil în poziţia 6α

Glucocorticoidă 10 x Mineralocorticoidă aproape nulă

Creşterea lipofiliei

• îmbunătăţirea absorbţiei orale:

Biodisponibilitate 90% (prednisolon 82%)

comprimate 4 mg, 16 mg, 32 mg,

pulbere liofilizată injectabile,

unguente, cremă, emulsie

6

Metilprednisolon

C O

CH2 OR

OH

O

CH3

HO

Modulări structurale Optimizarea proprietăţilor farmacocinetice

• Esterificarea OH din 21 (şi/sau) OH din 17:

– propionat, pivalat, caproat, valerat, furoat, acepoat

• Obţinerea de cetali: acetonid, budesonid

Triamcinolon acetonid - unguent, cremă 0.1%

O

CH3

HO

C O

CH2 OCOCH3

OCOC2H5

6

Metilprednisolon acepoat – cremă, unguent gras, emulsi 0.1%

CH3

CH3

C

O

HOOH

O

O

F

O


• Înlocuirea grupei CH2-OH din 21

Fluorometolona (Flaex, Fluaton, Flumetol-S) - suspensie sau unguent ofta 0.1% Asocieri cu: - tetrahidrozolina (Flumetol-S).

CH3

CH3

OCOCH3

F

O

HO

O


Clobetazol propionat unguent , cremă, soluţie extern 0.05%

cremă, unguent (propionat) pulbere inhalatorie (propionat) + asociere Formoterol, Vilanterol, Salmeterol spray nazal suspensie (furoat) + asociere Azelastina

R = H

R = COC2H5

O

HO

H3C

H3CCO

6

9

3

11 1716

21

F

F

CH3

OR

SCH2F

R =

OCO

• Înlocuirea grupei CH2-OH din 21

COC2H5

Cl

F

CH3

O

HO

O

O

Fluticazona


• Esterificarea grupei OH din 21 cu săruri de sodiu ale acizilor:

• dicarboxilici:

• polibazici:

21CH2 O C CH2

O

CH2 COONa

CH2 O P

O

ONa

ONa21OH

O

OCO(CH2)2COONaHO

O

Hidrocortison hemisuccinat

21


• Esterificarea grupei OH din (21) cu acizi carboxilici:

– acetat, propionat – suspensii i.m.

CH3

F

OH

O

OCOCH3HO

O

Dexametason acetat


• Asociere de esteri: cu efect instalat rapid + acţiune lentă

O

O

CH3

HOO - P - ONa

O

OH

F F

O

HO

CH3

O O

OCOC2H5

OCOC2H5

Betametasona fosfat de sodiu Betametasona dipropionat

Corticosteroizi – relaţii structură activitate

Grupă funcţională Depositare glicogen Ativitate AI Retenţie salină

1-dehidro 3-4 3-4 -

9-alfa-Fluoro- 10 7-10 +++

9-alfa-Cloro- 3-5 3-4 ++

6-alfa-Metil- 2-3 1-2 - - -

16-alfa-Hidroxi- 0.4-0.5 0.1-0.2 - - - -

17-alfa-Hidroxi- 1-2 4 -

21-Hidroxi 4-7 25 ++

activitatea mineralocorticoidã

activitatea antiinflamatoareactivitatea antiinflamatoare

activitatea mineralocorticoidã

activitatea antiinflamatoare

(CH3)OH

(CH3)

X

OH

OH

21

161711

3

9

6

CH2

COH3C

H3C

HO

O

F

1

Relaţii structură - activitate 19 13

1211

109

8

76

54

3

21

O

HO

C O

CH2 OH

OH

14 15

1617

18

20

21

! Administrare topică

• Acţiune glucocorticoidă crescută:

– dublă legătură suplimentară 1-2,

– grupare metil în 6,

– atomi de fluor în poziţia 6 şi/sau 9 + metil sau hidroxil în 16

– atom de clor în 9 + metil în 16

– Substituţia în 9 α creşte capacitatea formării de legături de hidrogen (donoare) şi stabilitatea - HO (11),

• lipofilia creşte mult la cei cu:

– metil şi cu 2 atomi de halogen în moleculă

– grupe hidroxil vicinale – acetonid

– grupe hidroxil esterificate cu acizi monocarboxilici

– hidroxilul din 21 înlocuit cu clor; rest tioeter

– Atenţie: esterificare HO din 21 cu fosfat disodic sau succinat de sodiu – compuşi solubili - i.v.

!! Numai atom de fluor în 9 creşte efectul mineralocorticoid

Glucocorticoizi proprietăţi fizico-chimice

• Pulberi cristaline albe sau aproape albe

• Practic insolubile în apă, puţin solubilă în alcool, solubile în acetonă.

• Esterii, din poziţia 21, cu săruri de sodiu ale acidului fosforic sau succinic sunt solubili în apă.

• Prezintă atomi de carbon stereogenici, se pot identifica prin determinarea puterii rotatorii specifice

Betametasona - Proprietăţi fizico-chimice (FE)

DCI Aspect Solubilitate Putere rotatorie specifică

Betametasona logP = 2.06

Pulbere cristalină albă sau aproape albă

Practic insolubilă în apă, puţin solubilă în etanol , uşor solubilă în clorură de metilen

+118 la +126 în metanol

Betametason acetat logP = 2.61


Practic insolubilă în apă, solubilă în etanol şi clorură de metilen, foarte solubilă în acetonă

+ 120 la +128 în dioxan

Betametasona dipropionat logP = 4.23


Practic insolubilă în apă, puţin solubilă în etanol şi foarte solubilă în acetonă şi clorură de metilen

+ 63 la + 70 în dioxan

Betametasona valerat logP = 3.98


Practic insolubilă în apă, solubilă în etanol, foarte solubilă în acetonă şi clorură de metilen

+ 75 la + 82 în dioxan

Betametasona fosfat de sodiu

Pulbere cristalină albă sau aproape albă, foarte higroscopică

Foarte solubilă în apă, puţin solubilă în etanol, practic insolubilă în clorură de metilen.

+ 98 la + 104 în apă, pH = 7.5 - 9

Glucocorticoizi-Betametason 9α-Fluoro-11β,17 α -dihidroxi-16β-metil-3,20dioxopregnan-1,4-dien—21-il-acetil

O

HO

H

H3C

OHH3C

H

H

F

O

OHCH3

H

HO

H

H3C

OCOCH3H3C

H

H

F

O

OHCH3

H

O O

H

CH3

OCOC2H5

O

F

H

H

H3C OCOC2H5

H3C

H

HO

H

CH3

OH

O

F

H

H

H3C OP

H3C

H

HO

O

O

HO

H

H3C

OHH3C

H

H

F

O

OCOC4H9CH3

H

ONa

O

ONa

BETAMETASON

BETAMETASON ACETAT BETAMETASON DIPROPIONAT BETAMETASON VALERAT

BETAMETASON FOSFAT DE SODIU

Gluocorticoizi indicaţii Urgenţă

• Şoc anafilactic, stare de rău astmatic,

• Laringită obstruantă,

• Edem cerebral, encefalită,

• Edem pulmonar toxic,

• Mononucleoză infecţioasă cu complicaţii neurologice,

• Prevenirea detresei pulmonare

• Toxicoza sugarului,

• Dermatoze acute grave,

• Stări de colaps: septic, toxic, post-traumatic, post-chirurgical, după I.M.A, arsuri întinse, eroare de transfuzie sanguină - asociat medicaţiei caracteristice.

• Stări infecţioase grave: meningită, endocardită, hepatită virală, comă hepatică - susţinere cu medicaţie antiinfecţioasă specifică,

• Reject după transplant de organe,

• Boala Adison.

Glucorticosteroizi destinati administrarii parenterale i.v.

• Hidrocortizon hemisuccinat (Na)

• Prednisolon fosfat disodic

• Metil-prednisolon fosfat disodic

• Dexametazon fosfat disodic

• Betametazon fosfat disodic

CARACTERISTICI STRUCTURALE: DUBLĂ LEGĂTURĂ: 4-5 şi/sau 1-2 METIL în 6 sau FLUOR în 9 + METIL în 16 FLUOR în 9 + HIDROXI în 16 ESTERIFICARE HIDROXIL 21 – solubilizare în apă

O

O

HOO - P - ONa

O

OH

F

O

Dexametasona fosfat de sodiu

CH3

21

20

18

1716

1514

C O

CH2 OOC -CH2

OH

O

HO

12

34

56

7

89

10

1112

1319

CH2 COONa

Hidrocortizon hemisuccinat de sodiu

Indicaţiile glucocorticoizilor administraraţi oral sau local

Afecţiuni inflamatorii

• Boli reumatice: P.R., radiculalgii severe, lombosciatică - intra - şi peri-articular,

• Afecţiuni inflamatorii sau alergice grave la nivelul ochiului, urechii, sinusurilor – intralezional,

• Pleurezii, pericardite, ascită – intralezional,

• Sterilitate prin stenoză tubară - intrauterotubar,

• Colită ulcerativă – clismă, oral.

Glucorticosteroizi destinaţi administrării per-os

– Prednison comprimate 5 mg şi cu cedare controlată a 1; 2; şi 5 mg !!

– Prednisolon comprimate 5 mg, 20 mg (Decortin)

– Metilprednisolon comprimate 4 mg, 16 mg., 32 mg. (Medrol)

– Dexametazon comprimate 0,5 mg.

– Triamcinolon comprimate 4 mg.

CARACTERISTICI STRUCTURALE: DUBLĂ LEGĂTURĂ: 1-2 ŞI 4-5 METIL în 6 sau FLUOR în 9 + METIL în 16 FLUOR în 9 + HIDROXI în 16

21

20

18

1716

1514

C O

CH2 OH

OH

O

HO

12

34

56

7

89

10

1112

1319

6 9 16 17 21 DCI

H F OH TRIAMCINOLONA ACETONID

AZMACORT inhaler sol. pt. Inhalaţii

a 200 μg/doză

H Cl H3C O–CO-C2H5 O-CO – C2H5 BECLOMETAZONA DIPROPIONAT

BECLOFORT, BECOTIDE,

CLENILJET, ECOBEC aerosoli a 100 şi

250 μg/doză

ALDECIN INHALER spray a 50

μg/doză

H Cl OH CH3 Cl MOMETAZONA FUROAT

ASMANEX TWISTHALER pulbere pt.

inhalaţii a 200 şi 400 μg/doză

O

OC

CH3

CH3

21

161711

3

9

6

CH2

COH3C

H3C

HO

O

Glucorticosteroizi destinaţi administrarii inhalatorii

21

161711

3

9

6

CH2

COH3C

H3C

HO

O

O

OC

CH3

CH3

H

C3H7

CO

O

H

C6H11

CO

O

6 9 16 17 21 DCI

F H OH FLUNISOLIDA acetonid

BRONILIDE aerosoli

H H OH BUDESONIDA

PULMICORT pulbere pt. inhalaţii a 100,

200 şi 400 μg/doză sau aerosol nazal a 125,

250 sau 500 μg/ml

H H

O-CO-

CH(CH3)2

CICLESONIDA !!

ALVESCO pulbere pt. inhalaţii a 80 şi 160

μg/doză

Fluticazona

– aerosoli a 50, 125 μg/doză

– pulbere pt. inhalaţii a 50, 100 şi 250 μg/doză

– asociere cu formoterol, salmeterol, vilanterol

SCH2F

OR

CH3

F

F

21

161711

3

9

6

COH3C

H3C

HO

O R = H

R = COC2H5

4-{(1R)-2-[(6-{2[(2,6Diclorobenzil)oxi]etoxi}hexil)amino] -1-hidroxietil}-2-(hidroximetil)fenol

OH

CH2OH

CH OH

CH2

NH (CH2)6 O (CH2)2 O CH2

Cl

ClVilanterol

Glucocorticoizi administraţi inhalator

• Indicaţii:

– terapia de fond a formelor moderate şi severe de astm,

– pacienţi la care fenomenele astmatice nu sunt suficient controlate prin administrare de beta-2 adrenergice.

Indicaţiile glucocorticoizilor

Administrare locală

• ORL

– rinite alergice şi vasomotorii

– rino-sinuzite,

– rinite congestive acute şi cronice,

– polipoze,

– otite acute externe,

– otite medii acute

– otite supurate

• Ofta

– inflamaţii, alergii, pre şi post-operator

• Afecţiuni recto-anale

– hemoroizi,

– eczeme anale,

– proctite,

– papilite,

– tratament pre şi postoperator – hemoroidectomie.

Indicaţiile glucorticoterapiei Afecţiuni dermatologice

• Eczeme, dermatite atopice, alergice,

• Psoriazis,

• Lupus eritematos discoid,

• Neurodermite,

• Prurit intens localizat,

• Eritem solar,

• Arsuri de gradul I,

• Lichen plan şi verucos,

• Muşcături de insecte şi înţepături.

Glucocorticoizi utilizaţi local

• Absorbţia produşilor topici este influenţată de:

– Starea de sănătate a pielii sau mucoaselor,

– Baza utilizată la obţinerea preparatului:

• cremă sau unguent,

– Utilizarea de pansamente ocluzive,

– Suprafaţa pe care se foloseşte.

CARACTERISTICI STRUCTURALE: - DUBLĂ LEGĂTURĂ: 1-2 şi /sau 4-5 - METIL în 6 sau - FLUOR în 9 + METIL în 16 - FLUOR în 9 + HIDROXI în 16 - FLUOR în 6 şi 9 + METIL sau HIDROXIL în 16 - CLOR în 7 sau 9 + METIL în 16

19 1312

11

109

8

76

54

3

21

O

HO

C O

CH2 OH

OH

14 15

1617

18

20

21

Glucocorticoizi utilizaţi topic Clasificare în funcţie de potenţă

Potenţă DCI reprezentanţi

Foarte mare Betametason dipropionat (în concentraţie crescută), Clobetasol

propionat, Diflorason diacetat, Halobetason propionat

Crescută Amcinonid, Betametason dipropionat, Betametason valerat,

Desoximetson, Diflorason diacetat, Fluocinolon acetonid,

Fluocinonid, Halcinonid, Triamcinolon acetonid

Medie Betametason benzoat, Betametason dipropionat, Betametason

valerat, Clocortolon pivalat, Desoximetason, Fluocinolon

acetonid, Flurandrenolid, Fluticason propionat, Hidrocortison

butirat, Hidrocortison valerat, Mometason furoat, Triamcinolon

acetonid

Scăzută Aclometason dipropionat, Desonid, Dexametason,

Dexametason sodium fosfat, Prednicarbat

Hidrocortison, Hidrocortison acetat

Glucocorticoizi utilizaţi topic cu potenţă foarte mare

O

H

CH3

OCOC2H5

O

F

H

H

H3C OCOC2H5

H3C

H

HO

BETAMETASON DIPROPIONAT

COC2H5

Cl

F

CH3

O

HO

O

O

CLOBETASOL PROPIONAT

F

CH3

OCOCH3

OCOCH3

F

O

HO

O

DIFLUORASON DIACETAT

F

CH3

OCOC2H5

Cl

F

O

HO

O

HALOBETASON PROPIONAT

CH3

CH3

C

O

HOOH

O

O

F

O

TRIAMCINOLON ACETONID

Potenţă crescută sau medie

Glucocorticoizi utilizaţi topic

caracteristici farmacoterapice

• Corticosteroizii de uz topic cu potenţă scăzută prezintă un:

– efect antiinflamator modest, se pot administra pe perioade lungi,

– prezintă siguranţă la o administrare prelungită,

– se pot administa pe faţă; sub pansament oclusiv precum şi la tineri şi copii.

• Cei cu potenţă medie sunt indicaţi în :

– afecţiuni inflamatorii moderate pe durate de timp limitate:

• dermatoze (eczeme atopice, eczeme cronice de la nivelul mâini), pe faţă sau pe zonele cu piele subsţire.

Glucocorticoizi utilizaţi topic

caracteristici farmacoterapice

• Cei cu potenţă crescută sunt indicaţi în:

– dermatoze inflamatorii severe: eczeme severe, psoriazis,

Se administrează pe perioade scurte de timp.

• Cei cu acţiune foarte crescută sunt indicaţi :

– ca alternativă a administrării sistemice, când afecţiunea e la nivel local,

– în psoriazis, neurodermită (lichen simplex chronicus), lupus eritematos.

Nu se utilizează pansament oclusive.

Se administrează pe termen scurt şi pe o suprafaţă redusă.

Glucocorticoizi - reacţii adverse

• administrare prelungită şi/sau cu doze mari → insuficienţă cortico-suprarenală ( administrare de ACTH discontinuu),

- corticodependenţă (scăderea treptată a dozelor),

• apariţia sindromului Cushing,

• scăderea imunităţii → creşterea susceptibilităţii la infecţii microbiene, virale, fungice, parazitare,

• favorizează hiperglicemia → diabet zaharat,

• favorizează apariţia ulcerului gastric sau duodenal,

• favorizează osteoporoza, ateroscleroza,

• favorizează miopatiile,

Glucocorticoizi- reacţii adverse

• produc retenţie hidro-salină şi hipokaliemie → edeme, HTA (regim hiposodat),

• produc unele efecte neuro-psihice (euforie, agitaţie, delir, dezorientare)

• figurează pe lista substanţelor dopante !!!

• aplicaţiile pe piele → subţierea tegumentelor, favorizează infecţiile locale (aplicare < 4 săptămâni),

• colirele, la utilizare îndelungată → cataractă, creşterea PIO, perforarea corneei,

• utilizarea la copii poate declanşa convulsii (stimulare SNC),

• efecte teratogene, insuficienţă suprarenală la nou-născut.

Glucocorticoizi- reacţii adverse la administrarea inhalatorie

– candidoză orofaringiană (în deosebi la pacienţii vârstnici şi la care administrarea este repetată)

– disfonie (miopatie laringiană)

– atrofia mucoasei respiratorii

– tuse prin iritarea căilor aeriene superioare

Glucocorticoizi - contraindicaţii

• Ulcer peptic,

• Diabet zaharat,

• Hipertiroidism,

• Sarcină (trimestrul I),

• Infecţii.

Glucocorticoizi - asocieri

• În preparate de uz topic

– Unguente, creme

• Antiseptice, antibiotice

– Colire

• Vasoconstrictoare

• Antibiotice

– Picături auriculare, nasale

• Anestezice locale, AINS

– Supozitoare, unguente uz rectal

• Antibiotice, anestezice locale, hemostatice

glucocorticoizi_2014.pdf

Documents