Lupus eritematos sistemic

Sclerodermie sistemica

Syndrom Sjgren

Polimiozita si dermatomiozita

LES lupus eritematos sistemic

LES Neta predominanta feminina - indeosebi in perioada reproductiva (12:1 inainte de menopauza, mai apoi, pana la 2:1) Varf de incidenta intre 15 si 45 ani Incidenta variabila: 2,2 - 21,9/100 000 locuitori (in functie de rasa si regiuni geografice) FR: hormonali, de mediu (UV), virali (EBV), stress psihologic

Anticorpi antinucleari Prezenti la 95 - 98% dintre pacientiMai multe tipuri (pattern-uri) Titru minimal: 1/160 la 1/320 (3% dintre sanatosi) Prezenti cu pana la 10 ani inainte de diagnosticul de LES ENA (extractable nuclear antigen): anti Sm, anti SSA (anti-Ro), anti SSB (anti-La), anti ribosomi, anti RNP (boala mixta de tesut conjunctiv), anti dsDNA

Markeri biologici de LES Scaderea complementului (C3, C4,CH50)Prezenta complexelor imune circulante VSH >> CRPAnaliza de urina: hematurie, proteinurie, leucociturie, prezenta de cilindri

Manifestari clinice

Manifestari generale Astenie/oboseala

Febra (vezi diagnosticul diferential al febrei: lupus vs alte cauze)

Fenomen Raynaud (fara modificari capilaroscopice)

Sindrom Sjgren secundar

Manifestari cutanate

Manifestari musculoscheletale Mai degraba artralgii inflamatorii decat artrite adevarate (non-erozive) Miozita ON (osteonecroza) Fibromialgie

Manifestari hematologice Anemie: inflamatorie cronica, prin deficit de Fe sau autoimuna Leucopenie: moderata de obicei, insotita sau nu de neutro- sau limfopenie Trombopenie: izolata sau in cursul unui puseu sever

Manifestari neurologice Sistem nervos central:Cefalee refractara EpilepsieStatus confuzional acut Tulburari cognitive Psihoza Anxietate Tulburari de dispozitie Accidente vasculare cerebro-vasculare Miscari involuntare/anormale Mielopatie Meningita aseptica

Sistem nervos periferic:Atingere de nervi cranieni Polineuropatie Mono- sau polinevrita Plexopatii Sindrom Guillain BarrMiastenie

Manifestari gastro-intestinaleVase mezenterice: ulceratii, perforatii, sangerari digestive Vasculita Tromboza in cadrul unui sindrom antifosfolipidic Pancreatita Atingere hepatica: ciroza, hepatita cronica activa, hepatita granulomatoasa, steatoza, tromboza de vase hepatice Peritonita (serozita)Rar: esofag, enteropatie exudativa

Manifestari pulmonarePleural (serozita) - 30 pana la 60 % dintre pacienti: durere >> expresie RxPneumonita lupica: Acuta: adesea intr-un puseu multi-sistemic de boala - tuse, dispnee, hipertermie, hemoptizie uneori. Evolutie extrem de rapida Hemoragie alveolara (vasculita) Hipertensiune arteriala pulmonara

Manifestari cardiacePericardita (serozita sau in cadrul unei afectari renale severe)Miocardita (adesea a-/paucisimptomatica)Endocardita cu evolutie variabila - cel mai adesea ingrosare mitrala sau aortica - endocardita verucoasa Libman-SacksAtingere coronariana: rar vasculita - tromboza in cadrul SAPL - dar, mai ales, ateroscleroza (secundara corticoterapiei)

Manifestari renale Una dintre cele mai severe manifestari lupice Manifestari clinice variabile: de la forme silentioase pana la sindroame nefrotice severe sau insuficienta renala terminala (10 %)Glomerulonefrita lupica (cea mai frecventa)Biopsia indispensabila

Sindromul antifosfolipidicAtingere multisistemica auto-imuna ce asociaza tromboze venoase sau arteriale si/sau pierderi fetale legate de prezenta anticorpilor anti-fosfolipidici Asociata sau nu unei alte boli autoimune (forme pimare sau secundare)

Sindromul antifosfolipidicAvorturi recurente, nasteri premature, eclampsie, intarziere de crestere IU Trombopenie

Diagnostic Prezenta anticorpilor anticardiolipina, anticoagulant lupic si antibeta2GP1

Tratament AINS: simptome osteo-articulare, cefalee, serozita Corticosteroizi: Doze mici/moderate (5-25 mg/zi) in artrite, serozite, atingeri cutanate Doze mari (1-2 mg/kg/zi) sau pulse de 1 g/zi timp de 3 zile, in atingeri renale, de SN, vasculite, pneumonita acuta Scadere progresiva - pana la doza minima eficienta

Tratament imunomodulator Plaquenil (hidroxiclorochina)Imuran (azathioprina)Cell cept (mycophenolat mofetil)Endoxan (cyclophosphamida)

Arava (leflunomide)Methotrexat Alte Atentie in cursul sarcinii: www.lecrat.org

Tratament Antimalarice: hidroxiclorochina (Plaquenil) 4 pana la 6 mg/kg/zi In formele usoare/moderate de boala (terapie adjuvanta in formele severe)Urmarire oftalmologica Efecte secundare: tulburari digestive, eruptii cutanate, anemie hemolitica (deficit de G6PD), retinopatie Se poate administra in timpul sarcinii

Imunosupresoare Azathioprina (Imuran): 2 - 2,5mg/kg/zi Agent sparing in formele usoare/moderate - tratament de intretinere/mentinere dupa ciclofosfamida - in formele severe Efecte secundare: tulburari digestive, medulotoxicitate (pancitopenie in caz de deficit de tiopurin-metiltransferaza), pancreatita, cancer Se poate administra in timpul sarcinii

Imunosupresoare Mycophenolate mofetil (Cell Cept): 1 - 3 g/zi in doua doze Eficacitate similara ciclofosfamidei in inductie/eficacitate similara azatioprinei in intretinere - in nefrita lupica Alternativa probabila a azatioprinei in lupusul non-renal Efecte secundare: tulburari digestive, alterari ale hemogramei Teratogen

Imunosupresoare Methotrexate: 5 - 25 mg/saptamana In formele cutanate, articulare, sparing Efecte secundare: toxicitate hematologica si hepatica - reducere a dozelor in caz de insuficienta renala Teratogen

Leflunomide (Arava): 10 - 20 (40) mg/zi In forme usoare/moderate Efecte secundare: tulburari digestive, HTA, hepatotoxicitate, PNP Teratogena

Imunosupresoare Cyclophosphamida (endoxan): forme severe600 - 1 g/m2 lunar, timp de 6 luni - protocol NYH 500 mg/doza la fiecare 2 saptamani - 6 cure (protocol Eurolupus pentru nefrita lupica) + bolus de steroizi Continuata cu azatioprina sau MPMEfecte secundare: infectii, hematotoxicitate, sterilitate, cistita hemoragica

Lupusul si sarcina Anomalii de dezvoltare ale arterelor spirale placentare (saptamana 12 - 16 de sarcina) Productie placentara de estrogeni (estrogeni placentari) indeosebi in cea de-a doua parte a sarcinii Tulburari de coagulare si SAPL

Avorturi repetate (3), risc matern, risc fetal

Lupusul si sarcina Complicatii la mama: preeclampsie, HTA, puseu de lupus

Complicatii fetale: moarte IU, intarziere de crestere IU, prematuritate, bloc congenital (depistare intre saptamanile 22 - 30 de sarcina)

Preeclampsie Nefrita lupica Sediment - proteinurieSediment pozitiv Complement - normal Scadere a CNu raspunde la corticosteroizi Raspunde la corticosteroizi

Lupusul medicamentos (indus) Mecanisme variabile (in special reducerea metilarii ADN)Administrarea medicamentului: 3 saptamani pana la 2 ani inainte de aparitia lupusului Ameliorarea clinica rapida dupa intreruperea tratamentului Reaparitia simptomelor la reintroducerea medicamentului Frecvent artralgii, mialgii, eruptii cutanate, AAN, anti-histone, anti-ADNss