Slide 1

Rolul factorilor de transcripie n expresia genelorCUPRINSAROLUL FACTORILOR DE TRANSCRIPTIE IN EXPRESIA GENELORCREB ( PROTEINA DE LEGARE LA ELEMENTUL DE RASPUNS LA AMPc)SRFPROTEINELE STATC-JUNNF-ATROLUL FACTORILOR DE TRANSCRIPTIE IN EXPRESIA GENELOR Informatia necesara pentru sinteza unei anumite proteine este codificata in secventa de nucleotide din AND aceste informatii trebuie transcise in ARN, molecula mesager, care este tradusa in citoplasma enzimele specializate numite ARN polimeraze, catalizeaza rocesul de transciptie al AND-ului in ARN ARN polimeraza II transcie majoritatea genelor factorii de transciptie nucleari rolul lor estede a aactiva fie de a inhiba expresia genelor secventele scurte sunt situate in amonte de promotorul de baza, sunt specifice pentru un singur factor de transcriptie sau un membru al unei singure familii de factori de transcriptie

factorii de transcriptie se pot lega ca monomeri, homodimeri sau heterodimeri dupa legare de situsul lor specific de legare , factorii de transcriptie interactioneaza intre ei cu ARN polimeraza II si cu alti factori bazali, pentru reglarea expresiei genei in prezent au fost identificati mai mult de 300 de factori de transcriptie in genomul vertebratelor dintre factorii de transcriptie studiati mentionam: proteinele c-Jun si STAT situsurile de recunoastere a acestor factori de transcriptie sunt adesea folosite in promotori pentru realizarea de sisteme deteste care utilizeaza genele reporter pentru investigarea GPCRs CREB ( PROTEINA DE LEGARE LA ELEMENTUL DE RASPUNS LA AMPc) CREB este implicata in calea AMPc dupa activarea receptorilor cuplati cu proteina Gas, regleaza pozitiv AC, nivelul intracelular AMPc este crescut CREB fosforilata se leaga de elementul intensificator al elementului de raspuns la AMPc( CRE) transcrierea genelor linkate este activata dupa legarea proteinei de legare CREB( CBP) la CREB stimularea GPCRs cuplati cu Gai scade AMPc intracelular si determina o reducere a transcriptiei genei reporter CRE-linkataSRF- calea MAPK este o cale foarte importanta de semnalizare pentru receptori tirozin kinazici , necesara pentru fosforilarea SRFSRF se leaga de elementul de raspuns seric, la situsul de legare AND prezent ex in promotorul c- FOS care conduce la transcrierea c FOS un alt factor de transcriere doar in combinatie cu factorul complexului ternar (TCF/Elkl), SRF se poate lega la SRE si activeaza trancriptia genei ambii factori de transcriptie SRF si TCF sunt activati prin fosforilarea MAPK stimularea MAPK via receptori cuplati cu Gaq are in principal ca rezultat activarea protein kinazei C( PKC)PROTEINELE STAT- Proteinele care sunt factorii de transcriere STAT sunt activate dupa stimularea receptorilor de citokine si receptorilor tirozin kinazici in prezent sunt cunoscute 6 proteine STAT( STAT1-STAT6) dupa activare acesti receptori se asociaza cu tirozin kinaza JAK care este fosforilata ulterior JAK kinazele activate pot activa din nou proteinele STAT prin fosforilare , urmate de formarea dimerilor dimerii sunt translocati in nucleu si se leaga de situsurile de legare de AND C-JUN factorul de transcriptie c-Jun este fosforilat de o protein kinaza JNK este un membru nou al familiei MAPK aceasta kinaza fosforileaza factorul de transcriptie ATF2 si c-Jun un heterodimer care se leaga de situsul de legare ADN al elementului de raspuns TPA NF-AT este prezent ca factor de transcriptie in limfocite sieste indus de stimularea receptorului antigenic NF- AT este fosforilat si situat in citoplasma celulelor in repaus controlul transcriptiei mediata de NF-AT in limfocite este dependent de semnalizarea simultana prin Ca si MAPK, activate dupa stimularea receptorilor antigen calea Ca activeaza calcineurin fosfotaza izoforme distincte de NF-AT care se gasesc la oameni si soareci sunt exprimate in celule nonlimfoide