ACTIUNILE INSULINEI

1. Generalitati

-Insulinaeste unhormon, secretat deinsulele Langerhans ale pancreasului, ce particip la metabolismul glucidelor. E secretat de celulele B (60-75% din totalul celulelor endocrine, situate central in insula; ele secreta si amilina-rol inca necunoscut)-E secretat doar de celulele pancreatice, in timp ce glucagonul, somatostatina si posibil si polipeptidul pancreatic sunt secretate si de celule din mucoasa tractului gastrointestinal.-Insulina contribuie n primul rnd la micorarea concentraiei glucozei n snge (GLICEMIE NORMALA= 60-110 mg/dl)-Este principalul hormone anabolic si anticatabolic.- Insulina are o aciunea antagonistglucagonului.Structura

Imagine computerizat a moleculei de insulin-Insulina este unhormon, ce este compus din 2lanturi de aminoacizi :1 lan A (cu 21 resturi aminoacidice) i unul B (cu 30 resturi aminoacidice) legate prin dou puni disulfurice (A7-B7i A20-B19); o a treia legtur disulfuric leag restul Cys-A6cu Cys-A11. Se inactiveaza cand puntile disulfurice sunt rupte.-are o valoare ce postprandialInsulina formeaz cu ionii Zn2+ agregate, dimeri, tetrameri, hexameri. n pancreas insulina se afl sub form de hexameri. Forma activ circulant este probabil monomerul.

-Gena responsabila de sinteza insulinei e situata la om, pe bratul scurt al cromozomului 11 si are 2 introni si 3 exoni.- Insulinele altor specii difer de cea uman. Bolnavi de diabet sunt tratai cu insulin extras de la porci (difera doar natura restului C-terminal al lanului B; om-Treonina, porc-Alanina). Aceste molecule tind s formeze dimeri n soluie.-In plasma gasim si alte substante cu actiuni similare insulinei, dar mult mai redusa-IGF1 si IGF2. -Activitatea lor persista, in cea mai mare parte dupa PANCREATECTOMIE si nu e suprimata de anticorpii antiinsulinici -> se numeste NSILA=activitate similar insulinei nesupresibile.

Efecte clasificiare din punct de vedere al duratei de actiune. Rapide (secunde) Creste transportul glucozei, aa si K+ in celulele insulino-dependente Intermediare (minute) + sinteza proteica - degradarea proteinelor Activeaza enzimele glicolitice si glicogen sintetaza - fozforilaza si enzimele gluconeogenezei Tardive (ore): Creste ARN M pentru enzimele lipogenetice.

Tipuri de esuturi dup dependena de insulin esuturi insulino-independente glucoza trece n celul i n absena insulinei: --->esutul nervos esuturi insulino-dependente utilizarea glucozei se face doar n prezena insulinei : -> esutul muscular ->esutul adipos esuturi insulino-independente dar n care insulina metabolizarea glucozei: ---- ->esutul hepatic-Este un hormon anabolizant, denumit hormon al abundenei. Este singurul hormon hipoglicemiant. Ajuns ncirculaie, insulina favorizeaz fixareaglucozei, la nivelul celulelor sensibile la insulin, i apoi ptrunderea lor n interiorul celulelor. n esuturile sensibile la insulin, graie acestui hormon, este controlat convertirea glucozei n coenzima A i intrarea ei n ciclul lui Krebs n final catabolii anorganici (ap, dioxid de carbon) i energie (4,1kcalpentru fiecare gram de glucoz oxidat).LA NIVEL HEPATIC: Scade cetogeneza + sinteza proteica + sinteza de lipide -> tesutul adipos - eliberarea de glucoza din ficat prin si accelereaza consumul periferic al acesteia prin : - gluconeogenezei + sintezei de glicogen -> forma de depozit a glucozei in ficat si muschi + glicolizei => producer de energie excesul de glucoza->transformat in lipide->adipocite

-n celula hepatic, n prima faz, insulina stimuleaza glucokinaza, care produce fosforilarea glucozei si astfel concentratia intracelulara a glucozei ramane scazuta, astfel glucoza patrunde usor in celule. -Dar mai apoi blocheaz activitateaenzimeiglucozo-6-fosfataza, astfel nct, glucoza fosforilat (glucozo-6-fosfat) este mpiedicat s prseasc celula. In the liver, glucokinase transcription is absolutely dependent on the presence of insulin.--In tesuturile insulin-sensibile, STH si cortizolul regleaza viteza de fosforilare a glucozei.--Insulina stimuleaza ATP-aza Na-K, scotand in permanenta Na din celula, mentine astfel un nivel scuzat al acestuia , ceea ce face ca intrarea permanenta a sodiului prin cotransport cu glucoza sa aiba ca efect patrunderea glucozei in celule si mentinerea in limite normale a glicemiei.

The adipocyte-secreted protein Acrp30 enhances hepatic insulin actionAnders H. Berg1,4, Terry P. Combs1,4, Xueliang Du2, Michael Brownlee2,3& Philipp E. Scherer1,3AbstractAcrp30 is a circulating protein synthesized in adipose tissue. A single injection in mice of purified recombinant Acrp30 leads to a 23-fold elevation in circulating Acrp30 levels, which triggers a transient decrease in basal glucose levels. Similar treatment inob/ob, NOD (non-obese diabetic) or streptozotocin-treated mice transiently abolishes hyperglycemia. This effect on glucose is not associated with an increase in insulin levels. Moreover, in isolated hepatocytes, Acrp30 increases the ability of sub-physiological levels of insulin to suppress glucose production. We thus propose that Acrp30 is a potent insulin enhancer linking adipose tissue and whole-body glucose metabolism.Go to: