An universitar 2010-2011

Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru, Şef lucr. Dr. Cristina Mihaela Ghiciuc 1 1

Efecte farmacodinamice ale parasimpaticoliticelor

Parasimpaticoliticele sunt substanţe cu acţiune inhibitoare asupra componentei

parasimpatice a sistemului nervos vegetativ. Clasificarea parasimpaticoliticelor:

1. Blocante (antagonişti competitivi) ale receptorilor muscarinici (antimuscarinice sau M-colinolitice)

2. Blocante ale receptorilor nicotinici: 2.1. blocante ale receptorilor nicotinici de la nivelul ganglionilor vegetativi (ganglioplegice

sau substanţe anti-Nn); 2.2. blocante ale receptorilor nicotinici de la nivelul joncţiunii neuromusculare

(miorelaxante cu acţiune sinaptică sau curarizante sau substanţe anti-Nm). I. Efecte farmacodinamice ale parasimpaticoliticelor la nivel neuromuscular şi al SNC: 1. efecte ale antimuscarinicelor:

1.1. miorelaxante (anticolinergice centrale – antagonişti competitivi ai receptorilor muscarinici ai neuronilor intercalari medulari): Clorzoxazona, Ciclobenzaprina, Carisoprodol, Clorfenezina, Metaxolona, Metocarbamol, Orfenadrina;

• indicaţii: spasm muscular localizat al musculaturii striate; 1.2. antiparkinsoniene:

• clasificare: � anticolinergice centrale şi periferice: Benztropina; � anticolinergice centrale (antagonişti competitivi ai receptorilor muscarinici

ai neuronilor intercalari medulari): Trihexifenidil, Orfenadrina, Biperiden, Prociclidina, Difenciclimin;

• indicaţii: în terapia bolii Parkinson şi a pseudoparkinsonismului; 1.3. antiemetice: Atropina, Scopolamina, Butilscopolamina (Butilscopolamina – este

medicaţie de elecţie în tratamentul răului de mişcare); 1.4. sedare şi amnezie retrogradă după administrarea de Scopolamină:

• indicaţii: în stări de agitaţie psihomotorie de diverse etiologii; • contraindicaţii: la persoanele care efectuează munci de precizie, conducători

auto; 1.5. agitaţie psihomotorie, stări confuzionale, delir, halucinaţii, psihoze: aceste efecte apar la

doze toxice de atropină; 1.6. antidot în intoxicaţia acută cu organofosforate sau cu muscarină;

2. efecte ale blocantelor totale sau parţiale ale receptorilor nicotinici Nm: 2.1. miorelaxante cu acţiune la nivelul sinapsei neuromusculare:

• clasificare: � curarizante nedepolarizante (de ordinul I; pahicurare):

� derivaţi isochinolinici: D-Tubocurarina, Atracurium, Cisatracurium, Doxacurium, Mivacurium, Metocurine;

� derivaţi steroidieni: Pipecuronium, Pancuronium, Rocuronium, Vecuronium;

� alte structuri: Gallamine; � curarizante depolarizante (de ordinul al II-lea; leptocurare):

� Succinilcolina.

An universitar 2010-2011

Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru, Şef lucr. Dr. Cristina Mihaela Ghiciuc 2 2

3. indicaţii: pentru producerea miorelaxării în intervenţii chirurgicale; laringoscopii, bronhoscopii; esofagoscopii; manevre ortopedice; profilaxia rupturilor musculare, a fracturilor etc, în terapia cu electroşoc a bolilor psihice;

4. efecte ale blocantelor receptorilor nicotinici Nn: 4.1. Camsilat de trimetafan (are utilizare clinică limitată):

• indicaţii: în crize acute de HTA, cu sau fără complicaţii (insuficienţă cardiacă acută, edem pulmonar acut), pentru realizarea unei hipotensiuni controlate, în vederea reducerii sângerării în chirurgia oftalmologică şi neurochirurgie.

II. Efecte farmacodinamice ale parasimpaticoliticelor la nivelul globilor oculari: 1. efecte ale antimuscarinicelor:

1.1. midriază: Homatropina, Ciclopentolat, Tropicamida • indicaţii: producerea midriazei în scop terapeutic în infecţii oculare (irite, irido-

ciclite), în tratamentul prolapsului irian etc; 1.2. ciloplegie: efect advers, deoarece blochează drenarea umorii apoase; de aceea, sunt

contraindicate în glaucom; 1.3. reducerea secreţiei lacrimale: efect advers; 1.4. fotofobie: efect advers; 1.5. tulburări de vedere (vedere neclară): efect advers;

2. efecte ale blocantelor totale sau parţiale ale receptorilor nicotinici Nm: 2.1. cresc presiunea intraoculară; de aceea, sunt contraindicate în glaucom;

3. efecte ale blocantelor receptorilor nicotinici Nn: 3.1. Camsilatul de trimetafan, prin parasimpatoplegie, determină vedere ”voalată” şi

precipitarea crizei de glaucom. III. Efecte farmacodinamice ale parasimpaticoliticelor la nivelul aparatului cardiovascular: 1. efecte ale antimuscarinicelor:

1.1. creşterea frecvenţei este precedată de o bradicardie însoţită de tulburări de ritm: • indicaţii: asistolie; • contraindicaţii: leziuni ateromatoase coronariene severe; tulburări de ritm;

tulburări de conducere; insuficienţă cardiacă; 1.2. vasodilataţie cutanată la doze mari (în special, în jumătatea superioară a corpului şi

hipotensiune arterială); 1.3. test în electrofiziologie pentru diagnosticul sindromului WPW (Atropină, Scopolamină);

2. efecte ale blocantelor totale sau parţiale ale receptorilor nicotinici Nm: 2.1. tahiaritmii prin efect de antagonist alosteric pe M2 cardiaci: Gallamina, Pancuronium,

Rocuronium; 2.2. hipotensiune arterială prin eliberare de histamină, prin efecte ganglioplegice şi de

blocare a medulosuprarenalei (D-Tubocurarina); 3. efecte ale blocantelor receptorilor nicotinici Nn:

3.1. Camsilatul de trimetafan, prin simpatoplegie, determină hipotensiune ortostatică marcată şi inhibarea ejaculării.

IV. Efecte farmacodinamice ale parasimpaticoliticelor la nivelul aparatului respirator: 1. efecte ale antimuscarinicelor:

1.1. bronhodilataţie (efect evident doar la persoanele cu astm bronşic): • indicaţii: tratamentul astmului bronşic cu debut recent (Atropina, Ipratropium,

Oxitropium, Tiotropium); • dezavantaj: determină o creştere a vâscozităţii secreţiei bronşice;

An universitar 2010-2011

Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru, Şef lucr. Dr. Cristina Mihaela Ghiciuc 3 3

1.2. reducerea secreţiei apoase a glandelor bronşice (determină creşterea vâscozităţii secreţiei bronşice):

• indicaţii: tratamentul astmului bronşic cu debut recent (Atropina, Ipratropium, Oxitropium, Tiotropium) şi premedicaţie în anestezie (Atropina, Scopolamina etc);

• dezavantaj: determină o creştere a vâscozităţii secreţiei bronşice. V. Efecte farmacodinamice ale parasimpaticoliticelor la nivelul aparatului digestiv şi genitourinar: 1. efecte ale antimuscarinicelor:

1.1. relaxarea musculaturii netede digestive sau genito-urinare: • indicaţii ca antispastice (dureri colicative digestive sau genito-urinare, sindromul

colonului iritabil etc): � alcaloizi naturali: Atropina, Scopolamina, � amine cuaternare: Butilscopolamina, Propantelina, Metantelina,

Metscopolamina, Clidinium, Isopropamida, Mepenzolat, Glicopirolat, Oxifenonium, Tridihexetil,

� amine terţiare: Pirenzepina (antimuscarinic selectiv anti-M1, anti-M3), Telenzepine (antimuscarinic selectiv anti-M1, anti-M3), Diciclomin (Dicicloverine), Oxifenciclimin.

• efect advers: constipaţie (efect cu durata de 3 zile); 1.2. inhibarea secreţiei apoase a glandelor digestive:

• contraindicaţii: boala ulceroasă cu hipersecreţie acidă; 1.3. creşterea tonusului sfincterului vezical:

• indicaţii: tratamentul incontinenţei urinare (din meningomielocel, din boli neurologice, după prostatectomie, enurezis); � amine cuaternare: Trospium, Emepronium, � amine terţiare:

� neselective: Oxibutinin, Tolterodin, Propiverin; � selective: Darifenacin (anti-M3), Solifenacin (anti-M1, anti-M3);

• efect advers: retenţie acută de urină; • contraindicaţii: hiperplazie benignă de prostată.

VI. Efecte farmacodinamice ale parasimpaticoliticelor la nivelul altor glande exocrine: 1. efecte ale antimuscarinicelor:

1.1. reducerea secreţiei apoase a glandelor salivare: • indicaţii: premedicaţie în anestezie sau intervenţii chirurgicale în regiunea buco-

faringiană (Atropina, Scopolamina); • efect advers: reducerea secreţiei salivare (senzaţie de gură uscată);

1.2. inhibarea secreţiei apoase a glandelor sudoripare: • indicaţii: alternativă în hiperhidrozis (Atropina, Scopolamina); • efect advers: reducerea secreţiei sudoripare (uscăciunea tegumentelor); • contraindicaţii: expunerea la soare.