Farmacologie curs 717.11.20101. noradrenalina se utilizeaza in tratamentul asmului bronsic, deoarece stimuleaza neselectiv toti receptorii adrenergici.2. propanololul are actiune vasodilatatoare coronariana, de aceea este eficace ca antianginos.3. propanololul este un beta-blocant cardio-selectiv, de aceea poate fi administrat in prezenta astmului bronsic4. clonidina se foloseste ca substanta antihTA, deoarece blocheaza

Antagonisti adrenergici(simpatolitice)1. Inhibitori ai simpaticului cu actiune centrala:alfametildopa,clonidina,guanfacina2. Blocanti ai ganglionilor vegetativi(ganglioplegice):trimetafan3. Blocanti ai eliberarii si depozitarii catecolaminelor:guanetidina, rezerpina, bretilium

ClonidinaMecanism de actiune La nivel central=>stimulare receptorii alfa 2 postsinaptici(la nivel bulbar)->impulsuri inhibitori la periferie La nivel periferic=> stimularea receptorilor alfa 2 presinaptici -> inhibarea eliberarii de NA->inhibare a simpaticului->scaderea TACaracteristici farmacologice Nu reduce fluxul sangvin renal Se absoarbe usorIndicatii HTA medie sau gravaEfecte secundare Retentie de Na, se asociaza cu diuretic Bradicardie Scade forta de contractie si debitul cardiacReactii adverse Usoare: sedare, somnolenta, uscaciunea gurii, constipatie Grave:rebound la intreruperea tratamentului(rebound-creste TA mai mult decat inainte de tratament, exista risc de AVC)-fenomen de sensibilizare, clonidica impiedica eliberarea de noradrenalina, apare ca o adaptare a sinapsei Preparate comerciale: Clonidina, HaemitonDoze: 0,1-0,2 mg de 2-3 ori pe zi.

Alfametildopa=analog DOPA=>sinteza de alfametilnoradrenalinaMecanism de actiune: Stimularea receptorilor de lanivelul bulbului care duc la periferie impulssuri inhibitoriiCaracteristici: Nu scade fluxul sangvin Scade debitul cardiac Tendinta de retentie a NaIndicatii: forme moderate si grave de HTAReactii adverse: Asemanatoare cy cele ale Clonidinei Rar produce hT osmotica Nu determina reboundPreparate: Aldomet Dopegyt Se administreaza de 2-3 ori pe zi

Rezerpina Este un alcaloid din planteMecanism de actiune: Blocheaza captarea de NA, DA si 5-HT in veziculele de depozitEfectele farmacologice: hTA bradicardie linistire(actiune tranchilizanta si neuroleptica)Indicatii: HTA La administrarea i.v. actiunea este mai rapidaReactii adverse: Sedare si somnolenta Pirozis si congestie nazala La doze mari tulburari extrapiramidale si depresieContraindicatii: Depresia Insuficienta cardiaca Insuficienta renala severa UlcerPrezentare: Hipazin Neocristepin Hiposerpil

GuanetidinaMecanism de actiune Blocheaza eliberarea noradrenalinei in fanta sinapticaEfectele farmacologice: Scade TA(are caracter ortostatic) Scade frecventa cardiaca Scade fluxul sangvin renalIndicatii: HTA-cazuri severe care nu raspund la alte tratamenteReactii adverse: hTA ortostatica->colaps impotenta sexuala la barbati retentie salina

BretiliumIndicat in fibrilatia ventriculara.

4. Blocanti ai receptorilor adrenergici:a. Blocanti alfa adrenergicib. Blocanti beta adrenergicic. Blocanti alfa si beta adrenergici

Blocanti alfa-adrenergici neselectiviFenoxibenzaminaMecanism de actiune: Se leaga covalent de receptorii alfa 1 popstsinaptici si alfa 2 presinaptici Actiune:24 de oreEfecte farmacologice: Se impiedica vc produsa de adrenalina=>scaderea rvp=>tahicardie reflexaIndicatii: Se administreaza in fenocromocitom(preoperator)

Fentolamina la fel ca fenixibenzamina;

Caracteristici generaleEfecte farmacologice Scad vc arteriala si venoasa-=> scad rvp si TA Favorizeaza mictiunea prin reducerea tonusului sfincterului vezicii urinare Scad agregarea plachetara Sunt utilizate in afectiuni vasculare sau urologiceReactii adverse la blocante alfa adrenergice La prima doza-hTA ortostatica soc=>primele doze=mai mici Tahicardie reflexa Retentie de Na=> asocierea cu diuretic Efect de sedativ-traverseaza bariera hematoencefalica Cefalee si congestie nazala Vertij Disfunctie sexuala

Prazosin(Minipress)

Mecanism de actiune: Blocant alfa 1 selectiv Are durata de actiune scurtaEfecte farmacologice: Scade TA si rvp Nu modifica DC FG si FSRIndicatii: HTA Insuficienta cardiaca, pentru reducerea postsarcinii Fenomene Raynaud

UrapidilulMecanism de actiune Blocant alfa 1 Efect pe centrii cardiovasomotori

Dihidroergotoxina=alcaloid extras din secara cornuta care contine: Dihidroergocorina Dihidroergocristina DihidroergotoxinaMecanism de actiune: Antagonist alfa 1 Agonist serotoninergic Agonist dopaminergicIndicatii Ischemia cerebrala

Sermionul=extrasa din secara cornutaMecanism de actiune: Antagonist alfa 1Indicatii: Ischemia cerebrala Tulburari cerebrale la batrani In artrita

TamsulosinMecanism de actiune: Blocant selectiv al receptorilor alfa 1 A prostaticiIndicatii: Hipertrofia benigna de prostataReactii adverse: Hipotensiune ortostatica Tahicardie Vertij Disfunctie sexuala

Blocante beta adrenergice

Caracteristici generale: Pot fi selective si neselective Unele beta blocante au activitate simpatica intrinseca Nu determina hipotensiune arteriala ortostattica Intreruperea brusca a tratamentului determina efect de rebound Toate medicamentele au terminatia -olol

Caracteristici ae structurii chimice: Se aseamana cu medicamentele simpatomimetice pentru ca au un nucleu benzenic si o catena laterala Gruparea amino la catena laterala cu substituient voluminos(izopropil, butil)=>determina fixare predominant beta Deosebirea de simpatomimetice-substituentul de la nucleul aromatic Potenta medicamentului este crescuta prin prezenta unui atom de oxigen intre nucleul benzenic

Caracteristici farmacologice: Lipofile(propanolol,metoprolol,oxprenolol)-nu se administreaza in insuficienta hepatica

Indicatii generale: Afectiuni cardiocasculare: antihipertensive, antiaritmice, antiischemice Glaucom Migrena Hipertensiune portala Tratamentul simptomatic al hipertiroidiei Tremor esential In insuficienta cardiaca

Propranololul

Efecte farmacologice: Cardiovascular: Cord: Creste frecventa Conducerea, Forta de contractie, Creste excitabilitatea Vase: Vasoconstrictie(musculatura scheletica) Pulmonar- bronhodilatatie Renal-retentie de Na-datorita scaderii TA si fluxului plasmatic renal Metabolice-scadere a glicogenolizei si secretiei de glucagon

Indicatii: Antihipertensiv-mecanisme multiple Antianginos- scaderea cosnumului de oxigen Antiaritmic-aritmii postinfarct si hipertiroidie Glaucom-scaderea secretiei umorii apoase de corpul ciliar Antimigrenos-in tratamentul de fond-impiedica vasodilatatia determinata de catecolamine in vasele cerebrale Hipertensiunne portala-blocarea beta 2 splanhnici Tremor esential

Reactii adverse si contraindicatii:1. bronhoconstrictie=>nu dam in astm bronsic si BPOC2. Rebound-crize de angina, aritmii3. Tulburari metabolice=>C.I. in DZ insulinodependent4. Blocuri sinoatriale sau de ramura5. Tulburari ale functiei sexuale, sedare,somnolenta6. Racirea extremitatilor-prin predominanta alfa ce determina vasoconstrictie=> contraindicat in asteropatia obliteranta

Interactiuni: Cimetidina, furosemidul, clopromazina-maresc efectul prin competitie pentru citocromul P450 Barbiturice,fenitoina,rifampicina-scad efectul prin inductie enzimaticaEfecte adverse Bronhoconstrictie Impotenta sexualaNadololul-difera numai prin timpul de injumatatire