7/21/2019 Sartanii

http://slidepdf.com/reader/full/sartanii 1/4

20/05/15

Sartanii

Sistemul renina-angiotensina-aldosteron poate f intereratmedicamentos la 4 niveluri in prezent: inhibarea secretiei de renina-

prin beta blocare si alte simpatolitice- inhibarea enzimei deconversie blocarea receptorilor pentru angiotensina !! si prininhibarea receptorilor aldosteronului"

Sartanii sunt antaganisti ai receptorilor pentru Angiotensina II.

Receptorii AT ISunt responsabili de vasoconstric#ie$ eliberare de aldosteron %i decatecolamine$ secre#ie de vasopresin& %i corticosteroizi" 'cest tip dereceptori au o distribu#ie mare (n cele mai multe #esuturi )creier$rinichi$ miocard$ #esut vascular etc"*

Receptorii AT IISunt prezen#i (n #esutul etal$ uter$ (n unele zone ale creierului$ (n#esutul medulosuprarenal$ iar rolul lor este (nc& neprecizat" Seconsider& c& sunt implica#i (n unc#ia renal&$ cre%tere$ vindecarear&nilor"

+rima serie de compu%i sintetiza#i au ost deriva#i ai acidului 1-benzimidazol-5-acetic" +ornind de la acest compus s-a a,uns laprimul compus activ %i (n eperimentul clinic$ denumit losartan$introdus (n terapie (n 1..5"e%i au ost eectuate investiga#ii clinice pe un num&r mare decompu%i cu structuri variate$ pn& (n prezent au ost introdu%i (nterapie reprezentan#i"ecanism de ac#iune: '3' !! )'3 - angiotensn receptors bloc6ers*utiliza#i ca medicamente antihipertensive se leag& selectiv dereceptorii '71$ (mpiedicnd farea angiotensinei !! pe ace%tireceptori" +rin aceasta scade rezisten#a vascular& renal& %i sistemic&total&$ scade tensiunea arterial& %i volemia" ebitul cardiac %idebitul sanguin renal cresc" 8ste diminuat& presarcina %i rezisten#apulmonar& cu cre%terea diurezei %i natriurezei"

locarea receptorilor '71 este puternic&$ (n timp ce afnitatea pentrureceptorii '72 este mult mai mic&"

9n seria compu%ilor utiliza#i ca antihipertensive$ ordinea afnit&#ii delegare de receptorii '71 comparativ cu '72 este urm&toarea:valsartan olmesartan candesartan irbesartan telmisartan losartan eprosartan"'ceste substan#e nu au propriet&#i de tip agonist asupra receptorilor'71 %i nu au nici un eect asupra enzimei de conversie sau asupraaltor tipuri de receptori implica#i (n unc#iile aparatului

cardiovascular"

1

7/21/2019 Sartanii

http://slidepdf.com/reader/full/sartanii 2/4

20/05/15

+rimul antagonist al receptorilor a ost Saralazina$ care nu a ostutilizata in clinicapentru tratamentul ;7' deoarece este inefcace pecale orala sio are proprietati agoniste partial semnifcative"

in clasa sartanilor la acest moment ace parte:• losartan• valsartan• irbesartan• candesartan• telmisartan

1" <osartan ecanism de ac#iune: 8ste un antagonist specifc alreceptorilor angiotensinei !!$ blocnd selectiv legareaangiotensinei !! de receptorii '71" =u a ost eviden#iat& nici oac#iune agonist& par#ial& asupra receptorilor '71" 'fnitateaa#& de receptorii '71 este de 1000 de ori mai mare dectpentru '72" 9n cazul losartanului blocarea receptorilor este detip competitiv$ (n timp metabolitul s&u activ este necompetitiv"'cesta din urm& este un inhibitor reversibil care se leag& de

10 > 40 ori mai puternic$ dect losartanul"<osart anul nu are ac#iune inhibitoare asupra enzimei deconversie$ %i nu blocheaz& nici un canal cunoscut ca avndimportan#& (n reglarea cardiovascular&"

!ndica#ii: 8ste indicat (n tratamentul ;7'" +oate f utilizat (nmonoterapie sau (n asociere cu al#i agen#i antihipertensivi"

2" !rbesartanecanism de ac#iune: 8ste un antagonist al receptorilorangiotensinei !! %i realizeaz& o fare selectiv&$ puternic&

%i necompetitiv&"!ndica#ii: ;7' esen#ial&" 're o efcacitate superioar& dozei

2

7/21/2019 Sartanii

http://slidepdf.com/reader/full/sartanii 3/4

20/05/15

t erapeutice maime la losartan"

?" @andesartanecanism de ac#iune: @andesartan cileetil este un pro-medicament$ care se transorm& (n orma activ&

candesartan$ prin hidroliza grup&rii esterice"@andesartanul prezint& o afnitate mare pentru receptorii

'71 %i realizeaz& o fare de tip necompetitiv" atorit&acestor calit&#i asigur& un bloca, puternic %i prelungit alreceptorilor '71 %i un eect antihipertensiv bun" 8fcacitateaclinic& este comparabil& cu: losartan$ enalapril$ amlodipin"

!ndica#ii: hipertensiunea arterial& esen#ial&

4" Aalsartan ecanism de ac#iune: 8ste un antagonist activ %ispecifc al receptorilor '71" =u blocheaz& %i nici nu se leag& deal#i receptori hormonali sau canale ionice cunoscute (nreglarea cardiovascular&" <aten#a este de 2 ore$ eectul maimapare dup& 4 > B ore$ iar ac#iunea se men#ine 24 de ore"!ndica#ii: tratamentul hipertensiunii arteriale" up&

administrarea oral& al valsartanului are loc reducerii 7'$ &r&aectarea pulsului"

5" 8prosartan8ste un antagonist selectiv al receptorilor '71$ cu obiodisponibilitate oral& mai sc&zut&$ aproimativ 1? C$

comparativ cu a celorlal#i reprezentan#i" 'cest aptse datoreaz& lipofliei mai reduse a moleculei$ din structurac&ruia lipse%te att nucleul tetrazolic$ ct %i cel de al doileanucleu benzenic$ (n schimb apar dou& grup&ri carboilice"

B" Dlmesartan!ntrodus (n terapie (n anul 2002$ olmesartan medoomil

se administreaz& sub orma pro-medicamentului$ care esterapid %i complet dezesterifcat la compusul activ peparcursul absorb#iei de al nivel gastrointestinal"

8ste indicat (n terapia hipertensiunii arteriale$ ca ataresau asociat cu diuretice$ atunci cnd r&spunsul nu estesatis&c&tor"

Sartanii blocheaza receptorii '71 ai angiotensinei !!$ ara sa aibaeect asupra asupra metabolismului bradi6ininei$ find astel blocatimai selectivi decat !nhibitorii enzimei de conversie" !n acelasi timpavand capacitate mai mare decat !8@ in blocarea angiotensinei !!$independente de enzima de conversie"

?

7/21/2019 Sartanii

http://slidepdf.com/reader/full/sartanii 4/4

20/05/15

INDICATII: sunt utilizati ca si hipertensive $ si sunt din ce in ce maiutilizati in tratamentul insufcientei cardiace la bolnavii care nutolereaza !8@"

Reactii adverse

Sunt mai bine tolerati de cat !8@ deoarece ei nu dau tusesi edemangioneurotic" !n rest au urmatoarele 3' si @! care le putem gasi deasemenea si la !8@:1";ipotensiunea si hipotensiunea ortostatica )la bolnavii careasociaza insufcienta cardiaca* ;ipotensiunea este avorizata dehiponatremie si dieta hiposodata $ precum si de terapia diureticaconcomitenta"2" 'lterarea unctiiei renale mergand pana la insufcienta renalapoate f precipitata de hipotensiune" Eactorul predispozal estereprezentat de Fuul plasmatic renal scazut$ precum in insufcientacardiaca congestiva severa$ in hipovolemie si hiponatremie severesau in prezenta unei boli renale subiacente inclusiv in stenoza deartera renala" !n aceste situatii fltrarea este strict conditionata deconstrictiile arteriolei eerenta $ realizata prin angiotensina !!"'ccentuarea vasodilatatiei arteriolei aerente si lipsa vasoconstrictieiarteriolei eerente duc la scaderea presiunii de fltrare care maideparte duce la prabusirea fltrarii glomerural si insufcientacardiaca consecutiva"?";iper6alemia4 =eutropenia5" 7ulburari ale gustului

Contraindicatii1"Stricat contraindicat in sarcina pot provoca oligohidroamnios2"insufcienta renala severa?" stenoza bilaterala de artera renala4" hipotensiune preeistenta5"stenoza aortica severaB" cardiomiopatie hipertrofca obstructiva

4