prezentare dr caprat spasticitate

8/10/2019 Prezentare Dr Caprat Spasticitate

1/20


2/20

Spasticitatea Se manifest clinic prin:

Hipertemie muscular . Spasm muscular Redoare articular Dureri musculare

Afecteazn principal: Micarea voluntar Vorbirea Locomoia

Spasticitatea afecteaz peste 12 milioane de persoane pe glob i estecauzat cel mai frecvent de: Accidentele musculare cerebrale Scleroza multipl Ence Infecii cerebrale (encefatite/meningite) Traumatisme cranio-spinale

Aprecierea spasticitiise face dup scala ASWORTH (valori 0-4)

Spasticitatea este de cele mai multe ori un obstacol n faa recuperrii


3/20

Mecanismul spaticitii

Spasticitatea rezult n urma excitrii de exces a motoneuronului central

sau cilor . Nervoase cu absena inhibiiei ..alfa i gamma n general spasticitatea este neleas ca o patologie ce implica stretch

reflexul Pentru micare normal creierul trebuie s inhibe selectiv stretch

reflexul prin semnale de la mduva spinrii i tracturile cortico-spinale Distruciipe aceste circuite duc la dezinhibarea stretch reflexului ce

conduce la contracie muscular excesiv cu imposibilitatea micriimembrului respectiv Cauze specifice spasticitii:

Hiperexcitabilitate motoneuronilor alfa Hiperactivitate motoneuronilor gammacu hiperactivitate fusului neuro-

motor

Afectarea tracturilor nervoase descendente cortico-spinale Inhibiie presinaptictip I Pierderea inhibiiei reciproce (pierdere inhibiiei normale a musculaturii

antogoniste) Scderea inhibiiei recurente prin celulele RENSHAW


4/20

Exist terapii medicamentose i limiteale acestora

Dei exist numeroase medicamente ce trateazspasticitatea, niciunul nu este fr efecte adverese

A) Cele mai utilizateDIAZEPMUL i BACLOFENUL crescinhibiia presinaptica motoneuronilor alfa prin activarea

receptorilor la acidul aminobutynic (GABA), dar cu efectesecundare: sedarea, oboseala, febr fr a exista focar deinfecie, creterea enzimelor hepatice

B) Ageni ce acioneaz prin modularea fluxului de ioni lanivelul musculaturii scheletale (DANDROLENE,

LAMOTRIGINE, RILUZOLE) au i ei efecte secundare cum arfi oboseala muscular, sedare i reacii de hepaticeC) Ageni ce acioneaz prin monoamine, cum este

TIZIANIDINAau acelai profil de efecte secundar


5/20

Medicaie de tip nou-utilizat nspasticitate

A) TETRAHYDROCANABINOL-ul cu doi receptori sensibilipe sistemul nervos CB1 i CB2

B) GLYCINAunul dintre cei mai importani inhibitori lanivelul mduvei spinrii

C) AGENI ALFA-ADRENERGICINOREPINEFRINA,CLONIDINA

D) 4-AMINOPYRIDINE (ameliorri n scelrozmultipl)

E) GABAPENTINF) MEDICAIE ALTERNATIV PIRACETAMUL (agent

nootropic)


6/20

SPASTICITII TERAPIA VIITORULUI N

SPASTICITATE Utilizarea de vectori virali cu efect evident pe contracie

muscular prin transfer genetic, deoarece s-a demonstratc anumite gene identificate pot modula activitateaneuronal, prin administrri repetate

Neuronul motorcomunic cu fibra muscular prinproducerea de acetilcolinla nivelul jonciunii neuro-musculare

Creetereaacetilcolinei - cauzeaz potenial excitatorpostsinapticn fibra muscular genernd potenial de

aciune pentru contracia fibrei musculare Inhibiia transgeneticindus acioneaz la acest nivel prinmediatori chimici inducnd inhibiia rspunsului excitator alneuronului motor


7/20

DANDROLENE SODIUM (DS)

Este cunoscut pentru utilizarea n spasticitateamuscular i hiperterinmalign

Mecanism de aciune primar la nivelul canalelor decalciu (flux de Ca) WARD i .

Aciune specific la nivelul reticolului sarcoplosmic prininhibiia activitii calciului

Pe un studiu cu 23 hemiplegici spastici STEINBERG i.. au artat c DS reduce sau , scade rezistena la

stretching i scade reflexele de .. . Au artat c administrarea de 100 mg/zi.. pedurat lung este mult mai bine tolerat dect alte maimari


8/20

Administrarea DS la cei cu spasticitate de originespinal are utilitate limitat (nu se mai ..) fiind foarteutil la cei cu spasticitate de origine cerebral

(traumatism cranio cerebral) Doza 25-50 mg/zi cu reterede 25 mg la 4-5 zile pn

la doza maxim de 400 mg/zi. La copii 12 mg/kg/zi DS interacioneaz la nivelul cognitiv

Efecte secundare: .. (monitorizarea funciei hepatice), efectele

secundare sunt crescute la persoane peste 40 de ani idoze peste 300 mg/zi

Inhib activitatea .. Efuziuni pleurale .. pleurezic .. acneiforme


9/20

BACLOFEN (B)

Aciune pe receptorii GABA pre i post sinaptici

Efect bun n spasticitatea din leziuni medularespinale, scleroz multipl, .

Studii secundare au artat c baclofenulamelioreaz spasmul pe flexori, mbunteteADL-urile i capacitatea de ambulaie

Efecte secundare: sedare, astenie, depresie,halucinaii, greuri i deficit de atenie i memorie

Doze individualizate (25-50-100 mg/zi)


10/20

CYPROHEPTADINA (C)

C este un medicament vechi, utilizat n simptomelealergice

Acioneaz pe siturile mai multor tipuri deneurotransmitori: seratomina, histamina, acetilcolin

Cel mai eficient este pe sindromul ..

mbuntete mersul celor cu .. (studii BARBEN icolab) la cei cu spasticitate de origine spinal

Efect secundar - sedarea Doze: 4 mgse ncepe cu doze de sear i se crete cu

cte 5 mg pn la doze max 16 mg


11/20

BENZODIAZEPINE (B)

Cea mai veche doz de utilizat ca antispastic DIAZEPAMpotenieazsistemul GABA cu creterea inhibiiei

presinaptice Administrarea B au un efect negativ asupra neurorecuperrii

(neuroreabilitrii) Limit major a diazepamuluisedare, mai poate induce: anixetate,

insomnie, dureri retroorbitale, tahicardie pn la deces Doza se ncepe cu 5 mg seara pn la maxim 60 mg/zi Peak-ul n nivelul sanguin este de 1 or dup administrarea oral i

timpul de .. T = 20-80 ore fiind legat de albuminele serice

(hipoalbuminemiaefecte secundare severe) CLONAZEPAM (agent parial benzodiazepimic)utilizat n spasmele

nocturne


12/20

TETRAHYDROCANABIOL (din CANABIS)

La om exist 2 receptori canabionoizi CB1 i CB2 CB1e prezent n sistemul nervos central i periferic CB2e prezent n celulele imune Canabisul este un antagonist al N-methyl-D-..

Dexabinolul (canabinoid sintetic)este un agent neuroprotectorfoarte bun n tratamentul traumatismelor cranio-cerebral Canabisul s-a dovedit c scade spasticitatea i tremurul pe modulele

animale cu scleroz multipl Cei care au inhalat marijuana au avut efecte bune pe spasticitatea

spinal i cea din scleroz multipl .n terapie este DRONABINOL (canabinoid sintetic) n doze de

2,5-5 mg/doz pn la maxim 20 mg/zi


13/20

GLYCINA (G)

Este unul dintre cei mai importani inhibitori deneurotransmitorila nivelul mduvei spinrii

Este implicat n mecanismul de OC SPINAL

Studii pe animale (HOFFMAN i ..) au artatrezultate de scdere a tonusului muscular THREONINA (precursor de G) a fost studiat ca

agent antispasticstudii n spasticitate de originegenetic i scleroz n plci doze 6-7,5 g/zi

Un medicament de perspectiv n tratamentulspasticitiiide origine spinal i la cei cu sclerozmultipl mai ales c nu are efecte adverse!


14/20

AGENI ALFA ADRENERGICI

Fibrele adrenergice se gsesc n sistemul nervos central, mduva spinrii cu localizare n dorsale, centrale i laterale

NOREPINEFRINAinhib direct sinapsele interneuronale spinale CLONIDINAcunoscut ca anithipertensivare o aciune antispastic

fiind un antagonist alfa 2 i inhib eliberarea glutamatului

Administrarea Clonidinei la 6 persoane cu traumatism vertebro-medular aredus n mod semnificativ indexul de inhibiie la vibraii Studii comparative cu Baclofenul i CYPROHEPTADINA au evideniat un

index n favoarea acesteia SANDFORD i colab. Au artat o scdere a spasticitiiicu rezultate foarte

bune la cei cu .. medular

Efecte secundareimportanthipotensiune ortostatic Peak-ul nivelului al clonidinei este de 3-5 ore dup administrare oral

i T = 5-19 ore. Doza de nceput este de 0,1 mg/zi Formele . Cu clonidin- spasticitatea cu minime efecte

secundare


15/20

TIZANIDINAT (T)

Mecanism de aciune similar cu CLONIDINA

Efecte secundaresomnolene, astenie,ameeli, hipertensiune, uscciunea gurii

Studii comparative cu Baclofenul iDiazepamul, care au artat c T este mai binetolerat dect acestea

Dozese ncepe cu 2-4 mg (de culoare) i secrete pn la maxim 36 mg/zi


16/20

4-AMINOPIRIDINA

Este un agent, n primul rnd, recunoscut pentru ameliorarea simptomelordin scleroza multipl

Mecanism de aciune: faciliteaz transmiterea potenialului de aciunepeste zone de prin blocarea ..de potasiu, mbuntetetransmiterea sinaptic

La persoanele cu traumatism vertebro-medularmbunteteconducere nervoas la nivel central-motor i crete excitabilitatea

cortical Utilitaten spasticitatea spinal Doze: 1 doz de 18-35,5 mg administrat intravenos la o persoan cu

leziune medular incomplet mbuntete controlul motor,sensibilitatea, scade spasticitatea i durerile cu durata efectului de 48ore

Aceste efecte nu au putut fi confirmate i EMG Scade ASWORTH, este mbuntit prin administrarea oral (forme SR) n

doz de 20-30 mg/zi Au efect benefic adiional mbuntete funcia pulmonar


17/20

GABAPENTIN

Utilizat n doze de 1200 mg/zi n crampelemusculare dureroase din scleroza multipl

n doze de 300400 mg/ziamelioreazspasticitatea i .. mai ales spasticitateaspinal

Nu are efecte secundare importante

Dozese ncepe cu 300 mg/zi pn la 3600mg/zi maxim


18/20

PIRACETAMUL

Agent .. utilizat . Vascular - a fostevaluat i ca agent antispastic

Are structur similar cu GABA

Nu are efecte secundare

ntr-un studiu pe 16 copii cu paraliziecerebral s-au nregistrat ameliorrisemnificative la 50% dintre copii


19/20

INHIBITORI POTENIALI TRANSGENICI

a) Unul dintre cei mai studiai inhibitori transgenici este. (GAD), limitarea enzimei duce la inhibareaneurotransmitoruluiGABA

- n viro i vitro s-au utilizat vectori retrovirali i adenoviruiasociai acestorvectori

- Modelul Parkinsonian pe obolan a fost studiat prin aceast metod

b) Alte studii s-au concentrat pe gena pentru . Uor al lanului din..

- Expresia acestei gene n neuroni produce inhibiiafunciei sinaptice cu supresia reversibil a neurotransmitorilorglutamatergici

c) Se anticipeaz c aplicarea inhibiiei neuronale bazat pe induciegenetic va controla hiperactivitatea nucleilor .n Parkinson,n epilepsie, spasticitate, durere i alte disfuncii ale sistemuluinervos


20/20

CONCLUZII

1. Numeroi ageni enterali au fost aprobai sau sunt nproces de evaluare pentru tratamentul spasticitii

2. Dei mbuntesc scala clinic de msurare a spasticitii,cteva dintre medicamentele expuse mai sus reuesc saduc beneficii funcionale semnificative

3. n viitor, un medicament antispastic ideal este acela careare efecte secundare limitate, interaciuni limitate iacioneaz prin scderea tonusului muscular numai lagrupele musculare afectate, spastice

4. Continuarea cercetrilor n tehnologia de transfer geneticva reui n viitor transferul materialului genetic dorit n astfel terapia genetic pentru spasticitate va fi dedurat, controlabil i specific.

prezentare dr caprat spasticitate

Documents