1. BOLI RARE.ANALIZE RARE? Dr.Vasilica Plaiasu Medic specialistgenetica medicala IOMC Prof.dr.Alfred Rusescu

2. Date generale

Exista intre 6000 8000 deboli rarediferite:

75%din bolile rare afecteazacopiii

80%din bolile rare auorigine genetica

La nivel European triesc peste 25.000.000 de pacieni cu boli rare

In Romania exista >1 milion de pacienti cu boli rare

3. Analiza genetica = o analiza care ajuta la diagnosticul unei boli genetice

Cand se recomanda?

• • • Postnatal

• • • Neonatal

• • • Prenatal

• • • Preconceptional

4. CLASIFICARE

I. Teste de screening

II.Teste de diagnostic

5. I. TESTE DE SCREENING

1. Teste de screening prenatal

Screening ecografic

Screeningul serului matern

2. Teste de screening neonatal

Screening pentru fenilcetonurie

Screening pentru hipotiroidism congenital

= permit depistarea presimptomatica si prevenirea bolilor genetice

6. II. TESTE DE DIAGNOSTIC

II.A.PRENATAL

Biopsia din vilozitatile coriale (la 10-12 sapt.de sarcina)

Amniocenteza (in trim.II de sarcina,17-20sapt.)

Cordocenteza (la 18-21 sapt.de sarcina)

7. II.BPOSTNATAL

Test Barr (cromatina sexuala)

Cariotip

Analiza FISH

Analize biochimice

Analiza ADN

8. Testul Barr (cromatina sexuala)

=evidentierea cromozomului X inactiv, care formeaza un corpuscul de heterocromatina vizibil la microscop pe fata internamembranei nucleare

Indicatii:

nou nascuti cu stare intersexuala pentru stabilirea rapida a sexului genetic

Anomalii de dezvoltare a caracterelor sexuale secundare la pubertate

9. 10. Cariotip

= aranjamentul standard al cromozomilor unei celule realizat cu scopul de a detecta anomaliile cromozomiale:

numerice sau structurale

autozomale sau gonozomale

omogene sau in mozaic

Se poate realiza dindiferite tipuri de celule :

limfocite sangvine,celule din maduva osoasa, celule tumorale, fibroblasti din piele, celule germinale, celule amniotice sau trofoblast

11. Exemple de cariotip 12. FISH(hibridizare fluorescenta in situ)

= tehnica de citogenetica moleculara care permite localizara unei secvente specifice de ADN intr-un cromozom

13. Sdr.velocardiofacial Sdr.Williams 14. Analize ADN

ADN nuclear

ADN mitocondrial

Scop:

Stabilirea diagnosticului in boli genetice

Aprecierea predispozitiei genetice

Identificarea persoanelor

15. Analize biochimice

Dozari serice si urinare de aminoacizi, acizi organici (erori innascute de metabolism)

Determinarea produsilor metabolici urinari (ex.: mucopolizaharidoze)

Analize uzuale

16. Evaluare pacient cu boala rara

Anamneza

Arborele genealogic

Ex.clinic

Analize de laborator

17. Hemograma

Nr. eritocite, h emoglobinaAnemie

Electroforeza hemoglobinei

hemoglobinopatie

Nr.limfocitelimfopenie (+Ig scazute+ac.uric scazut+lipsa timus/splina)

imunodeficienta congenitala

Nr.trombocitetrombocitopenie

sindrom TAR(+agenezie de radius)

18. Glicemie

Hipoglicemie neonatala (+macroglosie+hemihiperplazie+hernie ombilicala)

Sdr.Beckwith-Wiedemann

19. Bilirubina

Hiperbilirubinemie

G6PD

Galactozemie

Astrup

Acidoza metabolica (+hipoglicemie severa,citoliza hepatica, dislipidemie importanta)

Boala metabolica

20. Transaminaze

Valori crescute (+CK marita+istoric familial sugestiv)

Distrofie musculara Duchenne/Becker

Lipide

Hiperlipidemie

Hipercolesterolemie , hipertrigliceridemie

Dislipidemiifamilial e

Hipocolesterolemie (+dismorfism+ambiguitate sexuala)Sdr.Smith-Lemli-Opitz

21. Acid uric

Hiperuricemie (+autoagresivitate+RM+retard de crestere)

Sdr.Lesch-Nyhan

22. Interrelatia clinica-laborator

ESTEO CERTITUDINE!

Comunicarea interdisciplinara

INDISPENSABILA!