Neurofibromatoza (uzual NF; neurofibromatoza de tip 1 este, de asemenea, cunoscut sub numele de von Recklinghausen boala) este o tulburare genetica, mostenita in care tesutul nervos se dezvolt tumori (neurofibromas), care pot fi benigne i poate provoca daune grave de comprimare nervi i a altor esuturi. Tulburare afecteaz toate celulele neuronale creasta (celule Schwann, melanocite i fibroblaste endoneurale). Elemente celulare de la aceste tipuri de celule prolifera excesiv pe tot corpul, formarea de tumori, melanocite, de asemenea, funcioneaz anormal n aceast boal, rezultnd n pigmentarea pielii dezordonat i caf au lait pete. Tumorile pot provoca umflaturi sub piele, pete colorate, probleme osoase, presiune pe radacinile nervoase spinarii, si alte probleme neurologice. [1] [2]

Neurofibromatoz este o tulburare autosomal dominant, ceea ce nseamn o singur copie a genei afectate este necesar pentru a dezvolta tulburare. Prin urmare, n cazul n care doar unul dintre prini are neurofibromatoza, copiii lui sau a ei au o sansa de 50% de a dezvolta conditie, de asemenea.Severitatea la persoanele afectate pot varia; aceasta se poate datora expresivitate variabil. Aproximativ jumtate din cazuri sunt cauzate de mutatii de novo i nici ali membri ai familiei afectate sunt vzute. Aceasta afecteaz brbai i femei n egal msur.]\ClassificationNeurofibromatoza de tip 1 (NF 1)

Articol principal: neurofibromatoza de tip I

Neurofibromatoza de tip 1 (de asemenea, cunoscut sub numele de "von Recklinghausen bolii" [1]) este cea mai comuna forma de NF, reprezentnd pn la 90% din toate cazurile. NF 1 are o frecventa tulburare de 1 din 4.000, facandu-l mai frecvente decat neurofibromatoza de tip 2, cu o frecven de 1 din 45.000 de oameni [3] Aceasta are loc ca urmare a mutatie a neurofibromin 1 pe cromozomul 17q11.2;. Dimensiunea mare a gena NF1 (286kbp) [1] i prezena a numeroase regiuni omoloage poate predispune la mutatii. 100.000 de americani au neurofibromatoza. Neurofibromin este o gena supresoare tumorale a crui funcie este de a inhiba ras oncoprotein p21. [3] n absena unui control al acestui supresoare tumorale lui inhibitor asupra oncoprotein ras, proliferarea celular este inegal i necontrolate, care rezult n proliferarea celular dezechilibrat i dezvoltarea tumorii. Diagnosticul de NF1 se face dac sunt ndeplinite oricare dou din urmtoarele nou criterii:

Dou sau mai multe neurofibromas pe sau sub piele, sau un Plexiform neurofibrom (un grup mare de tumori la nivelul mai multor nervi), neurofibroame sunt umflaturi subcutanat caracteristice bolii, i creterea numrului de vrst.

freckling din zona inghinala sau axila (groapa brat).

cafe au lait pete (macule pigmentare maro, situate pe nervi, cu buna tivita, "coasta de California" [4] semne din nastere). ase sau mai multe de msurare 5 mm n diametru mai mare la persoanele nainte de pubertate i peste 15 mm n diametru mai mare la persoanele dup pubertate.

anomalii ale scheletului, cum ar fi displazia sfenoid sau subtierea cortexului a oaselor lungi ale corpului (de exemplu, oase ale piciorului, ar putea duce la arcuirea picioare) [1]

noduli Lisch (hamartomas a irisului), freckling n iris

Tumorile de pe nervul optic, de asemenea, cunoscut ca un gliom optic

O rud de gradul nti (printe, frate sau copil) cu NF-1 conform criteriilor anterioare.

Alte caracteristici care pot fi observate la persoanele cu NF-1 sunt:

Scolioza cu sau fr cifoza

macrocefalie n 30-50% din copii i adolesceni, fr nici o hidrocefalie [5]

epilepsie (convulsii)

juvenil posterior lenticular opacitate [1]

NF 1 asemenea, creste riscul de dezvoltare a tumorii, n special, Gliomul si feocromocitomului. Spre deosebire de NF 2, NF 1 nu este asociata cu un risc crescut pentru meningioame. [6]

hydrocoele

pubertate precoce

Neurofibromatoza de tip 2 (NF 2)

Articol principal: neurofibromatoza de tip II

Neurofibromatoza tip 2 (de asemenea, numit "central neurofibromatoza" [1]) este rezultatul mutaie a proteinei oimuleul (de asemenea, cunoscut sub numele de "neurofibromin 2" sau "schwannomin" [1]) n 22q12 cromozomiale. Aceasta reprezint doar 10% din toate cazurile de NF, iar frecvena este mai mic dect NF1. De asemenea, este cauzata de o mutatie intr-o tumora NF2 gena supresoare (al crui produs gena este schwannomin sau Merlin). Funcia normal a Merlin nu este bine neleas [3] Bolile se manifest n felul urmtor.:

neuromas acustice bilaterale (tumori ale nervului vestibulocochlear sau nervilor cranieni 8 (CN VIII), de asemenea, cunoscut sub numele de schwannoma), de multe ori duce la pierderea auzului. De fapt, semnul distinctiv al NF 2 pierdute ishearing cauza neuromas acustice n jurul vrstei de douzeci de ani.

Tumorile pot provoca:

dureri de cap

probleme de echilibru, vertij i periferice de multe ori din cauza schwannoma i implicare a urechii interne

slbiciune facial / paralizie din cauza implicrii sau compresie a nervului facial (nervilor cranieni 7 sau CN VII)

pacieni cu NF2 pot dezvolta, de asemenea, alte tumori cerebrale, precum i tumori spinale.

surditate i tinitus

NF 2 creste riscul de Meningioamele i ependimoma. [3]

Schwannomatosis

Articol principal: Schwannomatosis

Schwannomatosis - mutatie in ambele cromozomi 17 i 22

1. Schwannomas multiple apar.

2. Cele schwannomas dezvolta pe nervii cranieni, coloanei vertebrale i periferice.

3. Durere cronica, i, uneori, amoreal, furnicturi i slbiciune

4. Aproximativ 1/3 din pacieni au segmentare schwannomatosis, ceea ce nseamn c schwannomas se limiteaz la o singur parte a corpului, cum ar fi un bra, un picior sau coloanei vertebrale.

5. Spre deosebire de alte forme de NF, cele schwannomas nu se dezvolta pe nervi vestibular, i, ca urmare, nici o pierdere de auz este asociat cu schwannomatosis.

6. Pacientii cu schwannomatosis nu au dizabiliti de nvare legate de tulburare.

Unul trebuie s pstreze n minte, totui, c neurofibromatoza poate aprea n sau afecta oricare dintre sistemele de organe, fie c presupune pur i simplu le comprimare (de cresterea tumorii), sau, de fapt, modificarea organele ntr-un fel fundamental. Aceast disparitate n tulburare este unul dintre numeroii factori care face dificil de diagnosticat, i n cele din urm gsi un prognostic pentru.

Alte variante

tip neurofibromatoza 3

tip neurofibromatoza 4

tip neurofibromatoza 5 [necesit citare]

Tulburari conexe

Neurofibromatoza este considerat un membru al sindroamelor neurocutanate (phakomatoses) [2] n plus fa de tipurile de neurofibromatoza, a phakomatoses includ, de asemenea, scleroza tuberoasa, sindromul Sturge-Weber i boala von Hippel-Lindau.. Aceast grupare este un artefact de o or anterioar n medicin, nainte baza genetice distincte din fiecare din aceste boli a fost neleas.

Semne si simptome [edit]

Pacienii cu neurofibromatoza poate fi afectat n mai multe moduri diferite.Morbiditatea este adesea un rezultat al neuroame plexiforme, Gliomul optic sau neuromas acustice, dar mortalitatea poate fi, de asemenea, asociat cu transformarea malign a neuroame, cum ar fi neurofibrosarcomas [1] (adesea exist o transformare malign n mai puin de 3% din cazuride NF1 [3]).Exist o inciden mare de dificultati de invatare sau deficite cognitive [1] [5] la pacientii cu NF, n special NF-1, retard sever cu toate acestea nu este parte a sindromului.Din cauza naturii generatoare tumora de tulburare i implicarea sa a sistemului nervos i, de asemenea, din cauza debut precoce macrocephaly la copii i adolesceni, nu este de multe ori un risc crescut de dezvoltare a epilepsiei n cei afectai.Neurofibromatoz asemenea, crete riscul de leucemie n special la copii; copii cu NF-1 au la 200 la 500 de ori riscul de a dezvolta leucemie normal n comparaie cu populaia general [1] Deoarece tumorile cresc n cazul n care exist nervi, ele pot crete, de asemenea, n.zone care sunt vizibile, cauznd suferine sociale considerabile pentru cei afectai.Tumorile pot crete, de asemenea, n locuri n care pot provoca alte probleme medicale care le poate solicita s fie eliminate pentru sigurana pacientului. [7] Persoanele afectate ar putea avea nevoie de mai multe interventii chirurgicale (cum ar fi chirurgia de reducere, sau interventii chirurgicale cutit Gamma), n funcie de locul n careTumorile sunt situate.De exemplu, cei afectai cu NF 2 ar putea beneficia de o decompresie chirurgical a tumorilor vestibulare pentru a preveni surditate. [2]DiagnosticTestarea prenatalaEmbrionPentru embrionii produi prin fertilizare in vitro, este posibil prin diagnosticul genetic preimplantare (PGD) la ecran pentru NF-1. [8]"PGD are o precizie de 95-98%, dar cere ca partener cu NF2 au o mutatie genetica recognizeable, care este numai cazul pentru aproximativ 60% din persoanele cu un diagnostic clinic de NF2. Avnd n testarea genetica iniial pentru a determina daca mutatiaeste recognizeable dureaz aproximativ 6 luni, iar apoi pregtirea sonde de testare PDG dureaz aproximativ nc 6 luni. "[9]PGD nu pot fi folosite pentru a detecta Schwannomatosis, deoarece gena pentru aceasta nu a fost nc identificat. [10]FtBiopsia vilozitatilor corionice sau amniocenteza pot fi utilizate: [11] Pentru a detecta neurofibromatoza de tip I. Pentru a detecta neurofibromatoza de tip II, cu o precizie de 95%. Nu poate fi utilizat pentru a detecta Schwannomatosis, deoarece gena pentru aceasta nu a fost nc identificat.

Genetica [edit]

Neurofibromatoza tip 1 este cauzat de mutaie pe cromozomul 17q11.2, produsul genei fiind neurofibromin 1 (un regulator al enzimei GTPaseactivating (GAP)) [1] [12] neurofibromatoza tip 2 este datorat mutaiei pe 22q cromozomiale, gena.Produsul este merlin, un cytoskeletalprotein. [1]Ambele NF-1 si NF-2 sunt afectiuni autozomal dominanta, ceea ce nseamn doar o singura copie a genei mutante trebuie s fie motenit pentru a trece tulburare.Un copil de un parinte cu NF-1 sau NF-2 i un parinte afectat va avea o ans de 50-100% din mostenirea tulburare, n funcie de parinte afectat este heterozigot (Aa) sau homozigota (AA) pentru trasatura ("A" descrie alela dominanta afectate, n timp ce "o" depics recessiveallele).Complicnd problema ereditatea este distincia ntre genotip i fenotip, care este, ntre genetic i manifestarea real de tulburare.n caz de NF1, nu au legturi clare ntre genotip i fenotip au fost gsite, i gravitatea i natura specific a simptomelor poate varia foarte mult n rndul membrilor de familie cu tulburare.Acesta este un bun exemplu al fenomenului de expresivitate variabil: asprimile diferite ale bolii la persoane diferite cu acelai genotip [13] n cazul NF-2, cu toate acestea, manifestrile sunt similare ntre membrii familiei, un puternic genotip-fenotip.corelaie se crede ca exista. [13] Att NF-1 si NF-2 poate aprea, de asemenea, s fie spontane mutatii de novo, cu nici un istoric familial.Aceste cazuri reprezint aproximativ o jumtate din cazuri neurofibromatoza [13].Similar cu polidactilie, NF este, de asemenea, o mutatie autosomally dominant, care nu este rspndit n societate.Neurofibromatoza-1 se gsete la aproximativ 1 din 2,500-3,000 [3] nscui vii (inciden de transport 0,0004, gena frecventa 0,0002) si este mai frecventa decat NF-2.\

Fiziopatologia [edit]

Gena afectat n NF-1, este situat pe braul lung al cromozomului 17 (q11.2). Aceasta codifica pentru o proteina numita neurofibromin, altfel cunoscut ca un "supresoare tumorale" protein. Aceasta proteina este un regulator negativ al kinazei calea Ras (P21 oncoprotein). [14] neurofibromatoza modifica sau slabeste aceasta proteina (datorit tergerii, mutatie missense, sau mutatii prostii, [1]) care permite o cretere rapid, radical de celule peste totcorp, n special n jurul sistemului nervos.Problema esenial este incapacitatea de a inactiva GTP datorit unui defect GTP-azei (neurofibromin). Acest lucru duce la simptome comune pentru neurofibromatoza - clumpings ale tumorilor, numit neurofibromas i schwannomas. Mai putin se stie despre genei NF-2 legate i a produsului su, Merlin. Cu toate acestea, este de pe braul lung al cromozomului 22q (11.1-13.1 [1]) i codurile pentru proteine.

Tratamentul [edit]Deoarece nu exist nici un leac pentru starea n sine, singura terapie pentru pacientii cu neurofibromatoza este un program de tratament de ctre o echip de specialiti pentru a gestiona simptome sau complicatii. Chirurgia poate fi necesar atunci cnd tumorile comprima organele sau alte structuri. Mai puin de 10% din persoanele cu neurofibromatoza dezvolta tumorile canceroase, n aceste cazuri, chimioterapia poate fi de succes [15].

Pentru familiile cu NF, de screening genetic i consiliere este disponibil. [16]

Istorie [edit]

Neurofibromatoza (sau boala von Recklinghausen [2]) a fost descris pentru prima dat n 1882 de ctre patolog german, Friedrich Daniel von Recklinghausen. Ca un om de stiinta tineri, Recklinghausen fost elev al renumitului Rudolf Virchow din Berlin. Recklinghausen a avut succes n generarea unele dintre observaiile medicale cele mai descriptive ale timpului su, fcndu-l prima persoana pentru a descrie i monede termenul "hemocromatoz" (Hmochromatose, Tageblatt der Naturforschenden Versammlung). Recklinghausen este acum cunoscut pentru contribuiile sale la metode de colorare, si cel mai important pentru lucrarea sa important la neurofibromatoza publicat n 1881, pentru a onora Rudolf Virchow 25 ani jubileu, n care el descrie neurofibromatoza. Astzi, el este recunoscut ca un histopathologist distins, i un mare om de tiin, el d numele su la sindromul, pe care el nsui elucidat. [17]

Cazuri notabile [edit]

n mai 2011, un caz a fost raportat n Regatul Unit, n care un copil de 15 luni, care sa dovedit a avea de tip neurofibromatoza am fost diagnosticat greit ca fiind abuzat n ipoteza c mama a avut sindromul Munchausen prin proxy, deoarece copilul a ctigat greutate n timp ce n spital i a pierdut in greutate in timp ce la domiciliu. [18] Copilul a fost plasat n asisten maternal timp de 6 luni i apoi a revenit la prinii si dup ce a fost diagnosticat corect.

n ianuarie 2008, 32 de ani, Huang Chuncai din China a suferit oa doua operatie pentru a elimina un alt 4.5 kg (9.9 lb) de tumori de pe fata lui. O operaiune anterior eliminat 15 kg (33 lb) de la ceea ce a fost iniial un 23 kg (55,7 lb) tumora [19] [20].

n martie 2007, tratamentul de 30 de ani, neurofibromatoza pacient Pascal Coler a Franei sa ncheiat dup ce a primit ceea ce doctorii numesc primul succes din lume transplant facial complet. [21] [22]

n noiembrie 2006, a existat un documentar de o or pe britanic reea canal de televiziune 4 despre care se confrunt lumea, o organizaie care i ajut pe copiii cu malformaii faciale severe n rile n curs de dezvoltare. Unul dintre copii prezentate pe Documentarul a fost Arianto, un biat indonezian care a suferit de o form sever de neurofibrom duce la giganticism hemifacial.

De asemenea, n acel an, un alt documentar pe BBC2 (marginea de via) a prezentat un caz neurofibromatoza. Pe care documentar a fost un adolescent, Amit Ghose, care a decis pentru sine de a avea interventii chirurgicale de corectie, la vrsta de 14 ani. n acest caz, a avut loc neurofibrom pe fata, ca rezultat pierderea vederii la un ochi i avnd, pentru evacuarea lor. Acesta a fost un caz de NF-2, rezultnd n desfigurare de o parte a feei, lsnd cealalt parte complet normal.

n 2012, chirurgii scos o tumoare de 200 de kilograme cauzate de neurofibromatoza de la piciorul unui om vietnamez,. Tumora cntrit de dou ori la fel de mult ca restul corpului su [23]

Joseph Merrick, Omul Elefant, a fost o dat considerat a fi fost afectate cu neurofibromatoza de tip I. Este posibil, totui, c Merrick a suferit de sindromul Proteus foarte rare. Acest lucru a produs o concepie greit comun c neurofibromatoza i "boala Elephant Man" sunt unul i acelai. [24]