Ramur a farmacologiei ce se ocup cu studiul reaciilor adverse patologia iatrogen i a intoxicaiilor medicamentoase acute i cronice

reacii nocive, nedorite care apar la dozele terapeutice obinuite

riscul creste progresiv cu numarul medicamentelor administrate unui singur bolnavDozele mari, vrsta naintat i tratamentul cronic favorizeaz apariia lor

1. Efecte secundare2. Efecte toxice3. IntoleranaCongenital (idiosincrazia)Dobndit (de natura alergica)4. ToleranaInnscutDobndit5. Farmacodependena6. Efecte asupra reproducerii7. Efecte cancerigene8. Efecte mutagene

efecte nedorite (de obicei), de ordin farmacodinamic, consecinte directe sau indirecte ale actiunii farmacodinamice.

Ex. uscaciunea mucoaselor dupa atropinasomnolenta dupa fenobarbital

tulburari functionale sau morfologice diferite de efectele farmacodinamice, intotdeauna nedorite

Factori care tin de medicamentToxicitate mare si indice terapeutic micBiodisponibilitate Folosirea unei cai de administrare nepotriviteScheme de dozareInteractiunile medicamentoaseMecanism farmacocineticMecanism farmacodinamic sinergism (potentare)

Factori care tin de organism

Reactivitatea individualaUnele stari patologiceInsuficienta hepaticaInsuficienta renalahipopotasemia

Efectele adverse toxice:

apar la o parte din pacientii tratati in conditii similare de administrare pot avea intensitate diferita, cu manifestari de la usoare la foarte grave, uneori fatalese pot manifesta la nivelul oricarui tesut, aparat, sistempot avea aspecte variate

Reacie advers medicamentoas manifestat prin raspuns anormal (cantitativ sau calitativ) la medicament

Tipuri de intoleran:3.1. Congenital 3.2. Dobandit

reacie advers care const ntr-un rspuns neobinuit, diferit calitativ (anormal) fa de efectul produs de medicament la populaia obinuit

Fenomenul este independent de doz

Idiosincrazia

tip de intoleranta congenitala aparitia unui raspuns neobisnuit, diferit calitativ, dupa administrarea unei substante, apare la prima administrare a medicamentului sau la scurt timp de la inceputul tratamentuluise datoreaz unor particularitati genetice innascute

Exemple:

Existenta unei colinesteraze plasmatice atipice explica sensibilitatea crescuta la suxametoniu (curarizant), la unele persoane (fenomenul consta in apnee)Intoleranta la alcool (deficit de alcool dehidrogenaza)

Reacie advers datorat interveniei unor mecanisme imune (alergia la medicamente) ce implic contactul prealabil, sensibilizant al medicamentului cu organismul afectat.Antigenii - macromolecule proteice sau polizaharidice (antigeni completi)devin antigenice numai dupa legarea de proteine, astfel de substante numindu-se haptene (antigeni incompleti)ex. peniciline, acid acetilsalicilic, sulfamide, procaina

Antigenul activeaza sistemul imun, in a carei componenta intra macrofage, limfocite T si B, iau nastere imunoglobuline care functioneaza ca anticorpi, precum si limfocite sensibilizate.

reacii imediatefrecvente la persoanele cu atopieapar prin cuplarea antigenului cu IgE de pe suprafata unor celule (mastocite, bazofile)se elibereaza mediatori umorali: histamina, kinine, prostaglandine, leucotrieneocul anafilactic manifestarea acuta cu caracter general a reactiilor de tip I:dispnee acuta (risc de sufocare prin edem laringean si bronhospasm), hipotensiune accentuata, colaps, urticarieevolutie letala

apar prin formarea de anticorpi IgM, IgG directionati specific impotriva unor constituienti tisulari, care ca urmare a interactiunii cu anumite medicamente devin antigeniciAnticorpii -> liza celulelor purtatoare ale hapteneiEx anemii hemolitice imune, trombocitopenii produse de: fenilbutazona, aminofenazona, Reacii citotoxice autoimune:Ex. anemia hemolitic dupa metildopa, hepatita cronic dup fenibutazon, sulfamide

apar n urma formrii de complexe ntre antigeni i anticorpi circulanti IgGcomplexele imune solubile se fixeaz n vasele mici i n membranele bazale activnd complementul i declannd fenomene inflamatoriimanifestarile clinice mai frecvente : boala serului, urticarie i edem Quincke, vascularite:peniciline, nitrofurantoin

reacii ntrziate se datoreaz interveniei limfocitelor sensibilizate (anticorpii circulani lipsesc), care elibereaz limfokine, genernd infiltrate monocelulare, perivenulare, producnd fenomene inflamatoriimanifestraile cutanate (de obicei): dermatita de contact ex. gentamicina, neomicina

sensibilitate redus sau absena sensibilitatii unui individ (unei specii), la unele aciuni ale medicamentelor

Tipuri de toleran:

4.1. INNSCUT4.2. DOBNDIT

4.1.1.DE SPECIE: ex. iepurele tolereaza atropina deoarece dispune de o atropinesteraza capabila sa metabolizeze alcaloidul4.1.2. DE GRUPIndivizii hidroxilatori rapizi - rezistenta la anticoagulanteIndivizii acetilatori rapizi - rezistenta la medicamente metabolizate prin acetilare

4.2.1 Tolerana acut (tahifilaxia)diminuare progresiv a intensitii efectului prin administrri repetate la intervale scurte de timpCaracteristici:se instaleaz repedepoate fi completeste reversibileste de scurt durat dup ntreruperea tratamentului

tolerana aprut oricnd n timpul vieiipoate fi diferit de la o substan la alta, un individ la altul

Const n:Scaderea absorbtiei substantei Accelerarea metabolizarii sau eliminariiDiminuarea sensibilitatii celulelor

Ex. mitridatismul capacitatea unui organism de a suporta fara simptome deosebite, cantitati progresiv crescande dintr-o substanta, doze care la prima administrare produc efecte toxice

4.3. Tolerana ncruciat

Apare intre doua sau mai multe medicamente metabolizate de acelasi sistem enzimatic sau care actioneaza pe acelasi substrat reactiv

*