FIZIOLOGIA TROMBOCITELOR

FIZIOLOGIA TROMBOCITELOR

= cele mai mici elemente figurate ale sngelui

= fragmente citoplasmatice anucleate de megacariocite cu origine n mduva osoas hematogen.

- au capacitatea de a adera la pereii vaselor sanguine lezate i de a forma agregate celulare => rol n hemostaz.

TROMBOCITOPOIEZA = 4-5 zile

- n mduva osoas hematogen.

CSP

Compartiment

Celula stem mieloid

de proliferare

CFU-Meg

(uniti formatoare de colonii megacariocitare)

Megacarioblastul

Megacariocitul bazofil (promegacariocitul)

Compartiment

Megacariocitul granular

de megacariocite

Megacariocitul trombocitogen

Citoplasma megacariocitului trombocitogen se fragmenteaz => Trombocitele adulte.

Un megacariocit trombocitogen elibereaz ntre 2000-7000 de fragmente citoplasmatice.

Producia zilnic de trombocite fiind de 2,5 x 109/kg corp (40000/l/zi).

Trombopoieza

Reglarea trombocitopoiezei

- este dependent de masa i numrul de trombocite circulante.

- Scderea numrului de trombocite circulante =>

reglare rapid - mobilizarea depozitului splenic de trombocite ce conine 1/3 din numrul total de trombocite circulante;

reglare ntrziat - cu durata de 3-5 zile; = stimularea formrii de trombocite ca urmare a eliberrii unor factori stimulatori ai trombocitopoiezei:

1. Trombopoietina (Tpo)

- este produs de ficat, rinichi, muchi neted, splin, mduv osoas i chiar din unele celule endoteliale i fibroblati.

- n circulaie se fixeaz pe receptorii specifici de la nivelul trombocitelor circulante, dup care este rapid inactivat.

- scderea numrului de trombocite => Tpo libera => activarea trombopoiezei.

- creterea numrului de trombocite circulante => fixarea excesiv a Tpo, cu reducerea efectelor sale asupra trombocitopoiezei.

- aciunea Tpo asupra celulelor stem necesit prezena unor citokine (interleukinele Il-1 i IL-6), iar efectul Tpo asupra celulelor progenitoare este potenat de IL-11.

2. Citokine

Citokine cu efect de stimulare a trombocitopoiezei:

- IL-3, GM-CSF cu efect de stimulare asupra cel. progenitoare;

- IL-3 i IL-6, mpreun cu IL-1, IL-7 i IL-11, poteneaz efectul Tpo de orientare a celulelor stem spre linia megacariocitar.

Citokine cu efect de inhibare a trombocitopoiezei:

- factorul de cretere i transformare (TGF),

- IL-2

- factorul de necroz tumoral (TNF)

- interferon (IFN) .

CINETICA TROMBOCITAR

- Numrul trombocitelor circulante = 150.000-400.000/mm3

- Durata de via = 8-10 zile

- La subiectul normal:

2/3 din trombocite se gsesc n circulaia general

1/3 sunt sechestrate n splin = rezervor de trombocite

Numrul de trombocite este influenat i de schimburile continue dintre aceste dou compartimente.

La nivelul splinei:

- trombocitele cu volum, densitate i funcii trombocitare diminuate, sunt degradate de ctre macrofagele splenice, din ficat i plmn.

- fiziologic, sunt distruse doar trombocitele mbtrnite

- patologic: n caz de splenomegalie - intensificarea distruciei plachetare splenice => splenectomia = manevr terapeutic

STRUCTURA MORFOFUNCIONAL

- Trombocitele = fragmente citoplasmatice anucleate

- = 2 - 5 m, grosimea = 0.5 - 1 m, volumul mediu = 5.8 m3 .

La microscopul optic

- zon central - cromomerul/granulomerul, cu granulaii azurofile

- zon periferic - hialomerul, clar, aparent omogen.

La microscopul electronic - 3 zone

1. Zona periferic este alctuit din:

glicocalix = strat amorf de glicoproteine care au proprieti antigenice i rol de receptori (pentru ADP, trombin, serotonin, adrenalin, PG, factori plasmatici ai coagulrii (V i X ).

- Glicoproteinele plachetare au rol n procesele de activare i agregare plachetar

atmosfera periplachetar - deasupra glicocalixului

= strat de factori plasmatici ai coagulrii adsorbii pe suprafaa membranei plachetare + serotonin, catecolamine, albumin plasmatic.

membrana celular

zona submembranoas - conine microfilamente de actin

sistemul de membrane

- Sistemul canalicular deschis = invaginaii tubulare ale membranei plachetare care se rspndesc n citoplasm; are rolul de a permite ptrunderea intracelular a unor constitueni plasmatici i eliminarea factorilor trombocitari secretai.

- Sistemul tubular dens - este asociat celui canalicular deschis i are rolul unui reticol endoplasmatic, de stocare a calciului intracelular.

________________________________________________________________________

2. Zona citoplasmatic = zona contractil

Reea de microtubuli submembranari- din alfa i beta tubulin

- contribuie la meninerea formei de disc a trombocitelor neactivate

Reeaua de microfilamente contractile

- Actina = principala protein contractil; filamentele de actin ncorporeaz troponin i tropomiozin

- Miozina are situsuri de fosforilare sub aciunea MLCK (miozin-light C kinaza) la nivelul lanurilor uoare.

- Rol: intervin n modificarea formei trombocitelor activate dintr-o form discoidal ntr-una sferic cu multiple prelungiri,

rol n secreia plachetar i retracia cheagului

3. Zona organitelor = zona cu funcia predominant secretorie Sistemul granulaiilor plachetare - cuprinde:

Granulele dense = organite de stocare a factorilor agregani trombocitari (Ca2+, ADP, ATP, serotonin, catecolamine, Mg2+)

Granule alfa - conin proteine biologic active :

- proteine adezive (fibrinogen, fibronectin, f. von Willebrand);

- modulatori de cretere i factori procoagulani (fibrinogen, factori V i XI, PAF, PAI-1) .

Granule cu glicogen.

Lizozomii - conin enzime (hidrolaze acide, catepsin, elastin, colagenaz); coninutul lizozomal este deversat n mediu numai n urma unei stimulri intense.

Alte organite - peroxizomi ce conin peroxidaze,

- mitocondrii;

- ribozomi.

5. FUNCIILE TROMBOCITULUI

1. Rol n hemostaza primar - oprirea iniial a sngerrii i formarea dopului hemostatic plachetar.

- are la baz procesele de activare, aderare, agregare i metamorfoz vscoas trombocitar

2. Rol n hemostaza secundar (coagulare) - activitatea procoagulant - prin

adsorbia la nivelul atmosferei periplachetare a factorilor plasmatici activai ce aparin mecanismului intrinsec al coagulrii (XII, XI, X, VIII, V) cu protejarea acestor factori de inactivarea lor de ctre proteazele plasmatice.

eliberarea factorilor trombocitari coninui n compartimentul granular n cadrul procesului de secreie plachetar .n funcie de intensitatea stimulrii (primele care se elimin sunt granulaiile dense, apoi granulaiile i n final lizozomii).

Prin factorii trombocitari,trombocitele intervin n :

consolidarea dopului hemostatic plachetar i favorizarea interaciunii trombocitelor cu structurile subendoteliale (trombospondina)

susinerea mecanismul intrinsec al coagulrii (Fp1, Fp2, Fp3, fibrinogenul)

retracia cheagului (Fp7-trombostenina )

repararea leziunii vasculare (PDGF, TGF-)

Factori

trombocitariFUNCII

Fp 1globulin acceleratoare a conversiei protrombinei n trombin

Fp2factor cu aciune de trombin care accelereaz

transformarea fibrinogenului n fibrin

Fp3 Tromboplastina trombocitarintervine n formarea mai rapid a protrombinazei active

Fp4 Factor antiheparinic neutralizeaz la nivel local aciunea anticoagulant a

heparinei fiziologice

efect chemotactic pentru neutrofile i monocite

Fp5 Serotonina efect vasoconstrictor

Fp6 Fibrinogenul plachetareste mai puin sensibil la aciunea trombinei, dar datorit lui

cheagul trombocitar devine stabil

Fp7 Trombostenina este o protein contractil cu are proprieti ATP-azice

intr n structura citoscheletului

particip la modificarea formei trombocitelor activate,

secreia plachetar i retracia cheagului

Fp8 2 antiplasmina factor antifibrinolitic

Fp9 factor stabilizator al fibrinei identic cu F XIII plasmatic

rol n stabilizarea cheagului de fibrin

- tromboglobulina efect procoagulant prin inhibiia prostaciclinei

are semnificaia de marker al activrii trombocitare

3. Rol n reglarea fibrinolizei

- pe suprafaa plcuelor are loc interaciunea dintre plasminogen i activatorii acestuia

- prin retracia cheagului de fibrina ncrcat cu plasminogen i factor activator tisular este ndeprtat de mediul fluid, bogat n inhibitori ai fibrinolizei

- n cursul secreiei plachetare se elibereaz PAI-1

4. Rol n meninerea integritii peretelui vascular

Trombocitul aprovizioneaz endoteliul cu metabolii ai acidului arahidonic i furnizeaz factori de cretere (PDGF, TGF- ) care cresc viabilitatea celulelor endoteliale.

MODIFICRILE PATOLOGICE ALE TROMBOCITELOR

1. MODIFICRI CANTITATIVE

Trombocitopeniile - sub 100.000/mm3.

=> tendin crescut de sngerri spontane, mai ales hemoragii cutanate (peteii, echimoze) i mucoase (epistaxis, gingivoragii)

hipoplazie/aplazie medular: radiaii, medicamente, toxice

deficit de trombopoietin

distrucie accelerat mediat imun sau prin consum exagerat de trombocite

splenomegalia congestiv, neoplazic, infiltrativ, infecioas

1.2. Trombocitozele - peste 400.000/mm3

=> risc crescut de fenomene trombotice, poate fi:

- fiziologic: n efortul fizic, la femei n perioada ovulaiei i luziei;

- patologic: dup intervenii chirurgicale majore, n procese inflamatorii i neoplazice, n anemii hemolitice, n splenectomie

2. MODIFICRI CALITATIVE (TROMBOPATIILE)

Trombopatiile pot fi ereditare sau ctigate (boli mieloproliferative cronice, renale, hepatice, dup administrarea unor medicamente - aspirin, antiinflamatoare, antibiotice).

defecte de activare

defecte de aderare - boala von Willebrand

defecte de agregare - trombastenia Glanzmann

defecte de secreie - a corpusculilor deni sau a granulailor .

Megakarioblast

Promegakariocit

Megakariocit

Trombocite

Metamegakariocit

EMBED Bitmap Image

EMBED Bitmap Image