Principiile farmacodinamice i farmacocinetice de utilizare raional a preparatelor cu influen asupra metabolismului

Principiile farmacodinamice i farmacocinetice de utilizare raional a preparatelor cu influen asupra metabolismului

Principiile farmacodinamice i farmacocinetice de utilizare raional a preparatelor vitaminiceVitaminele sunt compui organici provenii din alimente sau sintetizai de ctre flora intestinal, care au rol de cofactori sau precursori de cofactori ale unor enzime specifice, eseniale pentru metabolismul normal.

Vitaminoidele sunt factori biochimici fr funcii enzimatice, inclui n trecut printre vitamine.

Clasificarea preparatelor cu aciune vitaminic

I. Preparatele vitaminelor

A. Hidrosolubile

Vitamina C - Acidul ascorbic

Vitamina B1 Tiamin, Fosfotiamin, Cocarboxilaz

Vitamina B2 Riboflavin, Flavinat

Vitamina B3 (PP) Acidul nicotinic, Nicotinamid

Vitamina B5 Acidul pantotenic, Pantotenatul de calciu

Vitamina B6 Piridoxin, Piridoxalfosfat

Vitamina B12 - Cianocobalamin, Oxicobalamin, Cobabamid

Vitamina BC - Acidul folic

Vitamina H - Biotin

Vitamina P - Rutozid, Cvercerutin, Venoruton

B. LiposolubileVitamina A - Retinol, Retinol acetat, Retinol palmitat, Untura de pete, Tretinoin, Etretinat , IzotretionoinVitamina D - Ergocalciferol, Colecalciferol, Calcidiol, Calcitriol, DihidrotahisterolVitamina K - Fitomenaion, Menadion, Menadiol sodiu sulfatVitamina E - Tocoferol acetat II. Preparatele vitaminoidelorV itaminaB4 ColinVitamina B8 InozitolVitamina B13 Acidul orotic, Orotatul de potasiuVitamina B15 - Pangamatul de calciuVitamina N - Acidul lipoic, LipamidVitamina U - Metilmetioninsulfoniu cloridVitamina H1 Acidul paraaminobenzoicIII. Preparatele vitaminice complexe1. preparate polivitaminice:

a) ce conin preparate vitaminice hidrosolubile: ascorutin, tetravit, vitergin, neuromultivit, votabex, covit, beviplex, activanad, betrivit-teva;

b) ce conin preparate vitaminice liposolubile: aevit, seven siz;

c) ce conin preparate vitaminice hidro- i liposolubile: vitacutrol, revit, multitabs E, vitanova, hepavit, lecovit, macrovit, multibionta, revivona, santevit, strestabs, iunicap Iu;2. preparate polivitaminice cu macroelemente (Ca, K,Mg,P): beviplex, beroca Ca+Mg, picovit, multibionta cu Ca i Mg, revitasport Mg;3. preparate polivitaminice cu microelemente: multitabs LJ i LK, plenil, fefol-vit, feniuls, triovit, vitrum laif, strestabs cu Fe,Zn, bebivit cu Fe, vitrum circus, vitrum superstres;4. preparate polivitaminice cu macro- i microelemente: vi-dialin, biovital, vitrum, vitrum plus, duovit, materna, megavite, meniravit, multifit, iunifit, nova vita, nutrisan, oligovit, ol-amin, pregnavit, centrum, iunicap M,T;

Clasificarea preparatelor vitaminice dup efectul profilactico-curativ1. Vitaminele ce influeneaz reactivitatea organismului (regleaz starea funcional a sistemului nervos central, metabolismului i trofica esuturilor) : - acidul ascorbic, tiamin, fosfotiamin, cocarboxilaz, riboflavin, flavinat, acidul nicotinic, nicotinamid, piridoxin, piridoxalfosfat, cianocobalamin, oxicobalamin, cobabamid, pangamatul de calciu, retinol, retinol acetat, retinol palmitat, untura de pete;

2. Vitaminele ce protejeaz mucoasele i esuturile cutanate (regleaz metabolismul i trofica, contribuie la regenerarea mucoaselor, amplific proprietile protectoare a epiteliului): riboflavin, flavinat, acidul nicotinic, nicotinamid, piridoxin, piridoxalfosfat, tocoferol, acetat, biotin;

3. Vitaminele cu aciune antitoxic i antiinfecioas (mresc rezistena organismului la infecii, stimuleaz sinteza de anticorpi, fagocitoza, detoxicaia toxinelor, nltur hipoxia): acidul ascorbic, tiamin, fosfotiamin, cocarboxilaz, riboflavin, flavinat, acidul nicotinic, nicotinamid, piridoxin, piridoxalfosfat, cianocobalamin, oxicobalamin, cobabamid, acidul folic, pangamatul de calciu, retinol, retinol acetat, retinol palmitat, untura de pete;

4. Vitaminele ce influeneaz hemopoeza i coagulabilitatea sngelui: piridoxin, piridoxalfosfat, cianocobalamin, oxicobalamin, cobabamid, acidul folic, acidul ascorbic, fitomenaion, menadion, menadiol sodiu sulfat, rutozid, cvercerutin, venoruton, acidul nicotinic, nicotinamid; 5. Vitaminele ce regleaz vzul (adaptarea n ntuneric, mrete acuitatea vzului, lrgete cmpul culorilor): retinol, retinol acetat, retinol palmitat, untura de pete acidul ascorbic, tocoferol acetate, riboflavin, flavinat;

6. Vitaminele ce influeneaz metabolismul n esutul osos i dentar (contribuie la formarea matricei proteice i depozitarea Ca n oase i esuturile dure ale dinilor): acidul ascorbic, ergocalciferol, colecalciferol, calcidiol, calcitriol, dihidrotahisterol, tocoferol acetat, tiamin, fosfotiamin, cocarboxilaz, acidul pantotenic, pantotenatul de calciu. Subdivizarea preparatelor vitaminelor dup influena preponderent asupra metabolismului1. Cu influen preponderent asupra metabolismului glucidic:

acidul ascorbic, tiamin, fosfotiamin, cocarboxilaz, riboflavin, flavinat, acidul pantotenic, pantotenatul de calciu, retinol, retinol acetat, retinol palmitat, acid lipoic; 2. Cu influen preponderent asupra metabolismului proteic:

piridoxin, piridoxalfosfat, cianocobalamin, oxicobalamin, cobabamid, acidul folic, acidul ascorbic, fitomenaion, menadion, menadiol sodiu sulfat retinol, retinol acetat, retinol palmitat, tocoferol acetat; 3. Cu influen preponderent asupra metabolismului lipidic:

piridoxin, piridoxalfosfat, cianocobalamin, oxicobalamin, cobabamid, acidul folic, colin, acidul pantotenic, pantotenatul de calciu acidul nicotinic, nicotinamid;4. Cu influen preponderent asupra metabolismului electrolitic:

acidul ascorbic, ergocalciferol, colecalciferol, calcidiol, calcitriol, dihidrotahisterol, tocoferol acetat, tiamin, fosfotiamin, cocarboxilaz,acidul pantotenic, pantotenatul de calciu. Insuficiena de vitamine (hipovitaminozele) sau carena de vitamine (avitaminozele) survin din cauza:

I. Micorarea aportului de vitamine: nivelul sczut de trai al populaiei (A, B1); nou-nscuii i sugarii din primele sptmni ce se afl la alimentarea artificial (C, B6); la sugari cu reducerea coninutului vitaminelor n laptele matern (B12, B6, ac.folic.); la copii cu diet nebalansat cu predominarea hidrocarburilor, deficitul sau surplusul de proteine; limitarea durabil a dietei n urma anorexiei, greurilor, vomei sau durerilor cauzate de administrarea hranei, dieta iatrogen (nejustificat).II. Necesitate sporit la un aport obinuit de vitamine (insuficien relativ): graviditate i lactaie; colita ulceroas nespecific, spru; febr durabil; stri urmate de scindarea excesiv a proteinelor; tumorile.

III. Dereglarea sintezei vitaminelor endogene: disbacterioz (antibioticoterapia); nou-nscuii prematuri (insuficiena sintezei Vit.K); creterea excesiv a bacteriilor n intestin (B12).

IV. Dereglarea farmacocineticii vitaminelor:

A. Dereglarea absorbiei: gastroectomie (B12); rezecia intestinului subire maladiile pancreasului, cilor biliare, ce se manifest prin steatoree i micorarea absorbiei vitaminelor liposolubile A, E, D, K; enteropatii, diaree cronic cu insuficien preponderent a vitaminelor hidrosolubile (B, C); tratamentul cu preparate ce deregleaz absorbia vitaminelor (de exemplu: uleiul de vazelin (A, D), anticoncepionalele orale, anticonvulsivantele (folailor);

B. Dereglarea distribuiei: dereglarea transportului vitaminelor n caz de hipoproteinemie (A) n maladiile hepatice;

C. Dereglarea sau insuficienei metabolismului: factorii genetici enzimopatii (Vit B12-anemii megaloblastice la copii); insuficiena de vrst a sistemelor enzimatice ce transform vitaminele n metabolii active (aceasta se poate ntlni la nou-nscuii, prematuri n primele luni de via i se mai agraveaz prin lipsa rezervelor d vitaminele B12, K, E, D, C, Bc n ficat); insuficiena sistemelor enzimatice n caz de insuficien renal grav, ciroz biliar primar (Vit.D), ciroz alcoolic (B); deficitul funciei de sinteze a proteinelor n ficat (K); interaciunea cu unele medicamente ce deregleaz metabolismul vitaminelor (anticoncepionale orale a B6; metotrexatul, cloridina, alcoolul, trimetoprinul a ai folailor; anticonvulsivantele a Vit.D).

D. Accelerarea eliminrii vitaminelor: n diabet (a vitaminelor hidrosolubile).

Evoluia hipo- i/sau avitaminozelor se caracterizeaz prin mai multe etape consecutive pn se vor constata manifestri clinice. n caz de asigurarea insuficient cu vitamine creterea necesitii, dereglrii sintezei endogene i/sau perturbrilor de ordin farmacocinetic organismul recurge la rezervele acestora. La epuizarea lor survin dereglri biochimice i funcionale (micorarea concentraiei n plasm i urin; micorarea concentraiei n esuturi i celule; hipofuncia enzimelor; defecte funcionale manifestate n stress), care pot cauza apariia dereglrilor morfologice. Ultimele deja pot provoca manifestri subclinice sau clinice (simptome de disfuncii a esuturilor i organelor, afeciuni patologice ale esuturilor i organelor, sindrom clinic manifest).Principiile de utilizare a preparatelor vitaminice

1. Cu scop profilactic: n caz de aport insuficient alimentar, utilizare excesiv, sindromul de malabsorbie.

2. Cu scop de tratament specific: n caz de caren vitaminica stabilit n baza examinrii clinice, anamnezei alimentare, cercetarea biochimic a sngelui, urinei i esuturilor Elecia dozelor se va face: A. Doze n limitele necesitilor nictemirale n caz de insuficiena aportului alimentar de vitamine.;B. Doze mai mari de 5-10 ori ca necesitatea nictemeral n caz de sindromul de malabsorbie, creterea necesitii sau a pierderilor;C. Dozele farmacologice, de regul, sunt mai mari de 20-60 ori ca necesitile nictemerale. Utilizarea lor depinde de farmacodinamia vitaminelor respective (de exemplu, folosirea acidului nicotinic ca vasodilatator sau hipolipemiant).

Principalele boli prin deficit vitaminic, la om sunt beri- beri (vit.B1), scorbutul (vit.C), pelagra (vit.PP), keratomalacia (vit.A) i rahitismul (vit.D) care impun tratamentul vitaminic specific cu doze mari. Exist i cazuri rare de dependen vitaminic, de natur genetic la unele vitamine din complcxul B i la vitamina D; la aceti bolnavi aportul alimentar este insuficient, fiind necesar administrarea de doze farmacologice de vitamine. Dozele recomandate pentru profilaxie i pentru tratamentul formelor uoare de hipovitaminoz sunt obinuit de 5-10 ori mai mari dect necesarul zilnic obinuit.

Necesarul zilnic de vitamine

VrstaB1(mg)B2(mg)B6

(mg)B12(mg)Bc(mg)PP

(mg)C

(mg)A

(mg)E

(mg)D

(UI)

Pn la o lun0,30,40,40,3404304005400

1-3 luni0,30,40,40,3405304005400

4-6 luni0,40,50,50,4406354005400

7-12 luni0,50,60,60,5607404006400

1-3 luni0,80,90,9110010454507400

4-6 ani11,31,31,5200125050010100

7-10 ani1,41,61,62200156070010100

11-13 ani biei1,61,91,932001870100012100

11-13 ani fetie1,51,71,732001660100010100

14-17 aniBiei1,72232001975100015100

Fetie1,61,81,832001765100012100

Gravide1,72246001975125015500

Formele ce alapteaz1,92,22,246002180150015500

Aduli1-1,41,5-1,71,75-21,5-250-20015-2030-7575010-30100-200

Unii specialiti folosesc doze mari de vitamine pentru profilaxia i tratamentul unui numr mare de boli, fr legtur cu strile careniale specifice. Aceste indicaii sunt n majoritate nefundamentate tiinific, eficacitatea fiind nul sau ndoielnic, deoarece disponibilul de cofactori necesari pentru desfurarea reaciilor biochimice specifice nu este afectat.

Vitaminele hidrosolubile se distribuie n lichidul extracelular, depozitele din organism sunt mici, eliminarea se face renal, cu uurin; de aceea strile careniale survin relativ repede. Supradozarea vitaminelor hidrosolubile nu are consecine toxice, cantitatea eliminat crescnd odat cu doza.

Preparatele vitaminelor hidrosolubileVitamina B1 - Tiamina bromid sau clorhidrat (thiamine, aneurine, benerva, betabion, brevilin) Farmacocinetica. Absorbia. Tiamina se absoarbe activ la nivelul intestinului subire circa 2-5 mg n 24 ore, maxim 8-15 mg din care considerente nu sunt raionale dozele mari peroral. n cazul dozelor mari se poate aduga un process de difuziune. n mucoasa intestinal este transformat enzimatic n forma sa activ - tiamin pirofosfat (TPP) sau cocarboxilaza, care are funcie de coenzim. Dereglrile structurale i funcionale ale tubului digestiv (inflamaie, ulcer, gastrite hipoacide etc) i micoreaz absorbia tiaminei. Peste 15 min, se determin n snge, iar peste 30 min n organe. Dup injectarea i/m se absoarbe rapid i complet. Distribuia. Tiamina se distribuie rapid n organe unde formeaz rezerve nensemnate. Cantiti mai mari se disting n creier, ficat, miocard, rinichi, splin, suprarenale. Metabolismul. Tiamina n esuturi, preponderent n ficat, se transform n metabolii activi (mo-; di- i tri- fosfai). Difosfatul intr n componena mai multor cofactori, inclusiv cocorboxilazei. Pentru aceasta este necesar de o asigurare adecvat cu oxygen. Zilnic se metabolizeaz circa 1 mg tiamin. Dozele mici se metabolizeaz n ntregime, dozele mai mari refac depozitele, restul fiind eliminat prin urin, sub form neschimbat.

Eliminarea. Tiamina dup metabolizarea n ficat se elimin sub form de pirimidina (i nc 9 metabolii) numai dup acoperirea depourilor. La doze mari sau dup acoperirea rezervelor se poate elimina sub form neschimbat. Eliminarea sub form neschimbat crete considerabil la administrarea i/v. T0,5=9-18 zile.

Farmacodinamia. Metabolii activi (mo-; di- i tri- fosfai) intervin n numeroase reacii biochimice importante pentru metabolismul glucidic: decarboxilarea oxidativ a piruvatului i alfacetoglutaratului, folosirea pentozei n ciclul pentozofosfailor, intervine n procesul de conducere axonal (este implicat n funcia canalelor sodiului).

Sindroamele clinice caracteristice carenei de vitamin B1 (beri-beri) pot aprea n cazul alcoolismului cronic, i se manifest clinic prin polinevrite periferice degenerative i atrofie muscular (beri-beri uscat), edeme i cardiomegalie (beri-beri umed), fenomene de encefalopatie (sindrom Wernicke, sindrom Korsakoff). Ameliorarea strii clinice se produce la 24-48 ore de la injecia unei doze terapeutice de tiamin. Tulburrile cardiace rspund la tratament mai rapid, iar polinevrita cedeaz mai lent, leziunile nervoase fiind uneori ireversibile.

Regimul de dozare. Tiamina clorhidrat se administreaz oral sau parenteral. Tratamentul curativ al strilor de avitaminoz se ncepe cu 25-50 mg zilnic (fracionat), pe cale oral, timp de dou sptmni, continund apoi cu 10 mg/zi. La nevoie, pentru tratamentul de atac se folosesc injectii intramusculare sau, n formele grave de beri-beri, injecii intravenoase cu aceleai doze. La alcoolici n stare grav se injecteaz zilnic 50-100 mg. Tratamentul vitaminic trebuie nceput naintea administrrii de glucoz, altfel pot aprea stri acute de avitaminoz.

Reaciile adverse. Tiamina este practic lipsit de aciuni toxice. Rareori pentru administrarea intravenoas poate survini "ocul tiaminic".

Vitamina B2 - Riboflavina (riboflavine, lactoflavine, beflavin) Farmacocinetica. Absorbia. Riboflavina pur i nucleotidele ei se absoarbe rapid din intestinul incipient prin intervenia unui mecanism transportor specific. Pentru absorbie este necesar eliberarea din esuturile alimentare. Achilia, gastritele, enteritele micoreaz biodisponibilitatea. la copii absorbia este mai lent. Distribuia. Distribuia este neuniform cu concentraii mai superioare n miocard, ficat, rinichi. Rezervele n organism sunt mici.

Metabolismul. Metabolizarea cu transformare n formele active (fosfai) are loc n peretele intestinal, ficat i eritrocite. n organism este transformat n riboflavinfosfat sau flavin mononucleotid (FMN), apoi n flavin adenin dinucleotid (FAD), forme active biologic, cu funcie de coenzime ale flavo-proteinelor importante pentru oxido-reducerile celulare (oxidaze, dehidrogenaze).

Eliminarea. Circa 9% se elimin prin urin sub form neschimbat, cealalt se reabsoarbe. La doze mari eliminarea prin urin crete i aceasta capt culoare galben. Eliminarea este mai intens n tirotoxicoz. La copii excreia se amplific n tratamentul hiperbilirubinemiilor.

Deficitul vitaminic se manifest prin: stomatit, cheilit, dermatit seboreic, vascularizaie corneean, anemie. Regimul de dozare. Se administreaz vitamina sub form de pirofosfat, obinuit oral, 5-10 mg zilnic. La nevoie se recomand doze mai mari, de 40-50 mg/zi, n injecii intramusculare sau intravenoase.

Vitamina B6- piridoxina (pyridoxine, becilan, bedoxin, benadon, hexabion) este reprezentat de un grup care cuprinde 3 compui cu nucleu piridinic: piridoxina, piridoxamina i piridoxalul.

Farmacocinetica. Absorbia. Piridoxina sub form de mediacment i cea sintetizat de microflora intestinal se absoarbe bine din intestin. Pentru absorbia vitaminei B6 din produsele alimentare e necesar eliberarea din starea cuplat n formele active (pioidoxin, piridoxal, piridoxamina) sub influena sucurilor digestive.

Distribuia. Coninutul piridoxinei i derivailor ei n snge este mic, dintre care o jumtate n ser, iar cealalt n elementele figurate ale sngelui. Difuzia este proporional, depourile principale sunt ficatul i miocardul. Coninutul mare n rinichi se datoreaz eliminrii preponderente prin urin.

Metabolismul. Toate cele 3 forme se transform n ficat i alte esuturi sub influena piridoxalkinazei n forma activ piridoxal fosfat. Piridoxalul se supune ulterior metabolizrii cu formarea de acid 4-piridoxalic i 5-fosfopiridoxalic.

Eliminarea. Produsele finale ale metabolizrii se elimin prin urin. n urin se mai disting deasemenea i piridoxina, piridoxalul, piridoxamina.

Farmacodinamia. Piridoxina, dar n principal piridoxal fosfatul, intervine n metabolismul aminoacizilor, avnd funcie de coenzim n peste 40 de reacii biochimice: reacii de decarboxilare, reacii interesnd triptofanul, diferii tioaminoacizi i hidroxiaminoacizi, reacii de formare a unor metabolii importani: acidul gama-aminobutiric, histamina, serotonina, dopamina, acidul delta-aminolevulinic.

Deficitul vitaminic la om este rar. Principalele simptome sunt: dermatit seboreic, convulsii (mai ales la sugari, din cauza diminurii cantitii de GABA n creier), anemie (prin deficit de acid beta-aminolevulinic, precursor al porfirinelor). Exist deficite genetice caracterizate printr-o afinitate sczut a unor enzime fa de piridoxal fosfat, ceea ce face ca aportul alimentar de vitamin B6 s fie insuficient i determin apariia unor sindroame de deficit vitaminic: cistationurie (nsoit de tulburri mintale), anemie hipocrom macrocitar cu hipersideremie i hemosideroz, convulsii generalizate la sugari.

Unele medicamente (cicloserina, penicilamina, contraceptivele hor-nionale) administrate timp ndelungat, antagonizeaz vitamina B6, provocnd simptome de hipovitaminoz.

Regimul de dozare. Ca medicament se folosete piridoxina clorhidrat, care se administreaz oral, intramuscular sau intravenos. Dozele terapeutice obinuite sunt cuprinse ntre 10 i 50 mg/zi, dar n anemiile prin deficit de vitamin B6, sunt necesare doze mari, de 200-500 mg/zi, intramuscular.

Reaciile adverse. Piridoxina este bine suportat. Ca reacii adverse la administrarea dozelor mari pot aprea tulburri neurologice, mai ales fenomene de nevrit senzorial i somnolen cu scderea nivelului plasmatic al folatului. Tratamentul ndelungat dezvolt uneori fenomene de dependen, iar oprirea brusc a administrrii vitaminei poate declana un sindrom de abstinen.

Preparatele de vitamina B6 trebuie evitate n timpul tratamentului cu L-dopa, deoarece piridoxina favorizeaz decarboxilarea periferic a dopei, micorndu-i eficacitatea n parkinsonism.

Vitamina PP - acidul nicotinic (nicotinic acid, niacin) i nicotinamida. n mod normal organismul i completeaz necesitile de vitamin PP folosind triptofanul ( 60 mg de aminoacid formeaz 1 mg acid nicotinic).

Farmacocinetica. Absorbia. Acidul nicotinic se absoarbe activ din intestin, preponderent la nivelul pilorusului, duodenului. Achilia, enteritele, colitele, ulcerul, lamblioz, ascaridoz deregleaz absorbia. La administrarea parenteral se absoarbe rapid. Distribuia. Acidul nicotinic se distribuie uniform cu unele concentraii mai mari n ficat, apoi creier, miocard, rinichi, muchi i eritrocite.

Metabolismul. Acidul nicotinic n ficat poate forma un ir de produse active consecutive: acidul nicotinic ( amida acidului nicotinic ( nicotinamid mononucleotid ( nicotinamid dinucleotic (NAD) ( nicotinamid dinucleotid fosfat (NADP). NAD i NADP se pot transforma reciproc unul n altul sau n amida acidului nicotinic. Inactivarea are loc preponderent prin metilarea nicotinamidei n metil nicotinamid, precum i n metil-piridoncarboxamid. Mai puin se poate supune conjugrii.

Eliminarea. Acidul nicotinic se elimin preponderent prin urin sau form de metabolii. Se poate elimina i sub form de acid nicotinic i nicotinuric, preponderent la utilizarea dozelor excesive.

Farmacodinamia. Formele active sunt nicotinamid dinucleotidul (NAD) i nicotinamid dinucleotidul fosfat (NADP), care au funcie de coenzime pentru numeroase dehidrogenaze, enzime eseniale pentru respiraia tisular.

Strile de deficit de vitamin PP pot aprea din cauza carenei alimentare de acid nicotinic i triptofan (pelagr primar), sau din cauza unor tulburri metabolice, care mpiedic formarea coenzimelor corespunztoare, sau a pierderii urinare excesive a acidului nicotinic (pelagr secundar). Avitaminoza se manifest printr-o erupie caracteristic pe pielea expus la lumin, care devine nchis la culoare, uscat, atrofic i fisurat; inflamaia cronic a mucoaselor, ndeosebi a mucoasei digestive (stomatit, glosit, enterit, proctit), cu diaree, uneori sanguinolent i tulburri ale sistemului nervos central (insomnie, confuzie, halucinaii, delir, com).

Regimul de dozare. n pelagra acut se recomand un tratament de atac cu 100 mg nicotinamid (sau acid nicotinic) intramuscular sau intravenos, de 3 ori/zi, pn la dispariia simptomelor acute, continund apoi pe cale oral cu 100 mg de 3 ori/zi. Este obligatorie asocierea de polivitamine i minerale echilibrate. Dac rspunsul nu este adecvat se recomand asocierea de tiamin, riboflavin i piridoxin n doze farmacologice.

Reaciile adverse. Acidul nicotinic provoac frecvent congestia pielii, tahicardie i fenomene de iritaie digestiv, chiar n doze relativ mici, necesare pentru corectarea deficitului vitaminic, iar nicotinamida este mai avantajoas deoarece este bine suportat.

Vitamina C - acidul ascorbic este o cetolacton asemntoare glucozei i se gsete n alimente sub form de acid ascorbic i acid dehidroascorbic. Majoritatea organismelor vegetale superioare i marea majoritate a animalelor sunt capabile s sintetizeze acidul ascorbic. Omul, primatele i cobaiul sunt deficitare genetic n gluconolactonoxidaz, enzim implicat n aceast sintez, de aceea sunt dependente de aportul exogen.

Farmacocinetica. Absorbia. Acidul ascorbic (i dehidroascorbic) se absoarbe pasiv n cantiti mici din cavitatea bucal, iar majoritatea activ preponderent din intestinul subire la o concentraie adecvat (normal) i nu excesiv de glucoz. Asorbia este proporional cu doza pn la 200 mg cnd se absorb circa 70%, iar la creterea ei se reduce pn la 50% sau chiar 20%. Patologiile tubului digestiv ca diareea, constipaie, lamblioz, helmitiazele, ulcerul peptic deregleaz absorbia.

Distribuia. Acidul ascorbic se determin n snge peste 30 min, iar concentraia maxim se atinge peste 4 ore. Se consider c pentru difuziunea n esuturi este necesar transformarea acidului ascorbic n acidul dihidroascorbic, care se transport pasiv. Concentraii superioare celor din ser se disting n leucocite i trombocite. Se acumuleaz selectiv n neurohipofiz, suprarenale, apoi n ordine descrescnd n epiteliul globilor oculari ( ficat ( creier ( splin ( pancreas ( rinichi ( cord ( plmni ( muchi scheletici ( testicule ( glanda tiroid. n esuturi dup penetrare din nou se transform n acid ascorbic, dar n acestea se pot distinge 3 forme acid ascorbic, acid dihidroascorbic, ascorbigen (25%). Ultimul este o form cuplat a acidului ascorbic ce nu se folosete. Se consider c acidul ascorbic se afl intracelular cuplat cu mitocondriile i aparatul goldji. La copii pn la 11 ani, de regul, coninutul n organe a acidului ascorbic este mai mare.

Metabolismul. Acidul ascorbic se metabolizeaz parial, preponderent n ficat, unde se formeaz acid dezoxiascorbic i dichetogulonic. La utilizarea de doze mari acidul ascorbic se transform n acidul oxalacetic. Se consider c se catabolizeaz circa 2,2-4,1% din cantitatea total din organism (1,5g). Alcoolul i fumatul accelereaz metabolismul acidului ascorbic n metabolii inactivi ce duce la micorarea rezervelor.

Eliminarea. Metaboliii acidului ascorbic se elimin prin urin. Vitamina C parial se elimin sub form neschimbat care crete considerabil la utilizarea de doze mari. Cantitile mai mari de 100 mg/zi realizeaz concentraii depind pragul de eliminare renal, care este de 1,5 mg/100 ml, ceea ce determin o cretere marcat a eliminrii urinare, acesta este un argument important mpotriva folosirii dozelor excesive. La utilizarea de doze mari crete eliminare i a acidului oxalacetic. La bolnavii cu insuficien renal administrarea de doze peste 100 mg/zi duce la creterea concentraiei n ser i urin a acidului oxalacetic. Acidul ascorbic parial se elimin i prin lapte. T0,5-12,8-29,5 zile.

Farmacodinamia. Acidul ascorbic se distribuie extra i intracelular. Acidul ascorbic i acidul dehidroascorbic formeaz un sistem redox, intervenind ntr-o serie de reacii de oxidare i n alte procese metabolice. Acidul ascorbic transfer electroni la enzime a cror activitate necesit ioni metalici n form redus. Consecutiv, sunt accelerate procese de hidroxilare de mare importan pentru organism: hidroxilarea prolinei (hidroxi-prolina este un constituent principal al colagenului, cruia i asigur stabilitatea), formarea carnitinei (aminoacid indispensabil pentru transportul acizilor grai din citosol n mitocondrii), transformarea dopaminei n noradrenalin i a triptofanului n hidroxitriptofan i altele.

Indicaii: tratamentul methemoglobinemiei (150 mg/zi sau mai mult), accelerarea vindecrii unor plgi, mai ales a ulceraiilor de decubit. Poate fi asociat preparatelor de fier pentru a le favoriza absorbia.

Aciunea de stimulare a procesului imun i beneficiile terapeutice obinute prin doze mari de vitamin C (1 g/zi sau mai mult) n unele infecii respiratorii superioare sunt discutabile.Reaciile adverse:Acidul ascorbic este de regul bine suportat. Dozele excesive, administrate ndelungat, pot favoriza formarea de calculi urinari prin mrirea excreiei de oxalat. Cnd tratamentul prelungit este suprimat brusc pot aprea simptome minore de scorbut (prin autoinducie enzimatic). Vitamina C poate fi duntoare n codiii de suprancarcare cu fier la bolnavii cu hemocromatoz, talasemie, anemie sideroblastic, la cei care frecvent se efectueaz transfuzii de snge i la alcoolicii cu deficit de folat.

Vitaminele liposolubile

Vitamina A. Sub denumirea de Vit.A sunt cunoscute cteva substane asemmntoare chimic, dar care se afl n diferite esuturi: retinol vitamina A1 (vitamina A-alcool); 3 dehidroretinol i esteri ai acestora: retinol palmitat, retinol (vitamina A-aldehid) i acid transretinoic (vitamina A acid, tretinoin). Precursorii vitaminei A sunt carotenoidele dintre care cel mai important este beta-carotenul. Produi de sinteza a vitaminei A sunt izotretinoinul, etretinatul i acitretina.

Farmacocinetica. Absorbia. Din alimente vitamina ajunge n organism sub form de retinol palmitat i -caroten.. Carotinoidele din produsele vegetale se absorb mai lent i necesit prezena bilei i lipidelor absorbabile. n peretele intestinal carotinoidele se tranform sub influena carotinazei n retinol. Retinolul se absoarbe rapid din tubul digestiv prin mecanism transportor activ specific pentru celulele intestinale, fiind legat de o protein citosolic specific CRPB II (celular retinol binding protein II(). n mucoasa intestinal retinolul este esterificat. Esterii sunt ncorporai n kilomicroni (pentru dozele mici) i LDL (lipoproteine de densitate joas) pentru doze mari, care fiind captate de ficat, realizeaz concentraii mari sub form de depozit, suficient pentru cteva luni de caren a vitaminei. Absorbia retinolului palmitant se micoreaz la diminuarea activitii lipazei pancreatice, obturaiei cilor biliare i maladiilor hepatice. Biodisponibilitatea vitaminei Aconstituie circa12%.

Distribuia. Concentraia maxim dup administrarea intern a retinolului se atinge peste 4 ore. Retinolul se transport n stare cuplat cu globuline sau prealbumine specifice ce l protejeaz de filtrarea n rinichi. n caz de hipoproteinemie se reduce transportul retinolului din intestin i cresc pierderile prin urin. O parte din carotin poate penetra n snge i depozita n ficat cu ieirea ulterioar i dezvoltarea carotinemiei cu colorarea n galben a pielii. Permebialitatea placentei n ultimul trimestru este reglat de un mecanism special, posibil al ftului. Partea secretat n intestin particip la circulaia enterohepatic.

Metabolismul. n ficat esterii retinolului sunt hidrolizai, dup ce trec n circulaie i se leag de o protein 1-globulin RPB (retinol binding protein).Retinolul se metabolizeaz n esuturi n CO2 i acizi grai, precum i n metabolii hidrosolubili. Carotinoidele sub influena carotinazei n peretele intestinal se transform n retinol. Acest proces este redus n primele luni de via la sugari din cauza activitii reduse a enzimei respective.

Eliminarea. n norma vitamina A n urin nu se depisteaz. Se poate elimina retinolul prin urin n caz de hipoproteinemie. Eliminarea este lent circa 34% timp de 21 zile, deci i posibilitatea de cumulare. O parte se poate elimina prin intestin. Farmacodinamia. n stare legat de RPB retinolul se fixeaz de receptori specifici de pe membrana celulelor int, de unde este transferat ctre o alt protein CRPB citosolic care servete drept depozit i transportor specific. Complexul retinol CRPB elibereaz retinolul, care este transformat n compui activi n funcie de esutul int: n retin se formeaz retinal i rodopsin, n esutul epitelial se formeaz acid retinoic.

Rodopsina este pigmentul fotosensibil din celule cu bastonae sensibile la iluminarea slab (vederea nocturn). Retinalul intr n compoziia pigmenilor fotosensibili din celulele cu conuri, care asigur vederea diurn i colorat.

Vitamina A are un rol important n diferenierea i creterea esuturilor epiteliale. Ea menine integritatea epiteliilor, favorizeaz inducia i deferenierea celulelor epiteliale bazale secretoare de mucus i inhib cheratinizarea. Efectul se datorete acidului retinoic, care se formeaz din retinol prin oxidare. Acidul retinoic fixndu-se de o protein celular specific CRABP (celular retinoic acid binding protein), formeaz un complex care acioneaz receptori nucleari specifici pentru steroizi (hormoni, vit.D) vit.A i hormonii tiroidieni. Acionarea acestor receptori determin modularea procesului de transcripie nuclear. Ca consecin are loc creterea sintezei unor proteine (fibronectina) i reducerea sintezei altora (colagenaza, unele tipuri de keratin).

Vitamina A are proprieti anticanceroase la nivelul esuturilor de origine epitelial sau mezenchimal. Mecanismul de aciune nu este clar, deoarece vitamina nu are proprieti citostatice. Ea favorizeaz transformarea celulelor maligne, prin difereniere, n celule normale probabil prin reglarea retinoizilor n sinteza proteinelor i glicoproteinelor i prin aciunea antioxidant a beta carotenului.

Vitamina A favorizeaz procesele imune i de aprare antiinfecioase i intervine n reproducere.

Hipovitaminoza A. Se manifest prin: dereglri din partea vzului: nictalopie (adoptare deficitar la ntuneric); xeroftalmie, ulceraii cornene, keratomalacie, xeroz cu hiperkeratoz folicular; tulburri ale procesului de fertilizare i ale dezvoltrii embrionare; frecvena crescut a infeciilor bacteriene, virotice i parazitare.

Supradozarea determin hipervitaminoza care se manifest prin: hipertensiune intracranian cu cefalee i edem papilar, exoftalmie, anorexie, pierdere n greutate, prurit i descuamarea pielii, cderea prului, conjuctivit, cheilit, stomatit, tumefacii dureroase la nivelul extremitilor i regiunea occipital, hepatosplenomegalie. Dozele mari admenistrate la gravide, pot fi cauze de malformaii congenitale. Hipervitaminoza se poate dezvolta la administrarea unui tip ndelungat a dozei zilnice de 100.000 UI. Indicaiile. Preparatele vitaminei A sunt indicate n: profilaxia i tratamentul hipovitaminozei; maladiile infecioase (n asociere cu vit.C); rahitism carenial (n asociere cu vit.D); hemeralopia (n asociere cu vit B2 i PP); conjunctivitate, xeroftalmie; tulburri digestive cronice; hipertiroidie; reten dezvoltrii la copii; dermatoze cu hiperkeratoze (etretinatul); psoriazis (etretinat); acnee forme severe (izotretinoin); neoplazice epiteliale i mezenchimale (etretinoin).

Regimul de dozare. Preparatele vitaminei A sunt:

Retinolul (Vit.A, axerol); retinolul acetat i retinolul palmitat (afortin, vogan). Se elibereaz n dispersii apoase (se absorb repede) i soluii uleioase.

n hipovitaminoz se recomand de obicei injectarea intramuscular a unei doze de 100.000 UI (30 mg) sau administrarea oral a cteva 200.000 UI/zi timp de 2 zile, repetat la nevoie la 1-2 sptmni.

n condiii de carena alimentar asociat cu malabsorbie, administrarea oral a 200.000 UI la fiecare 3-5 luni confer protecie.

Vitamina D. sub denumirea de vitamina D sunt cunoscui civa derivai steroidici: ergocalciferol, colecalciferol, calcifediol, calcitriol i un analog de sintez dehidrotahisterol.

Vitamina D sub form de colecalciferol, necesar pentru metabolism se formeaz n pielea expus la soare prin proces fotochimic din precursorul endogen 7-dehidrocolesterolul.

De obicei organismul are nevoie de 100-200 u.i./zi, vitamin exogen, uneori 400 u.i./zi n cazul expunerii insuficiente la soare.

Farmacocinetica. Absorbia. Absorbia vitaminei d are loc n segmentului distal al intestinului subire n prezena acizilor biliari. Biodisponibilitatea constituie 60-90%. Calciferolii se absorb bine din partea incipient a intestinului cu condiia prezenei bilei. Biodisponibilitatea este mai superioar pentru colecalciferol. Uleiurile minerale diminuite absorbia vitaminei d din produsele alimentare. Absorbia este diminuat la hepatici la bolnavii cu absorbie biliar i steatoree, sindromul de malabsorbie. Asimilarea vitaminei d2-sintetice nu depinde de prezena bilei i grsimilor n intestin. Distribuia. Vitamina absorbit este trasportat n ficat i inclus n chilomicroni. Calciferolii i metaboliii activi 25-hidroxi circul n snge sub form cuplat cu o alfa- globulin specific, gama- globulin sau albuminele. Se dipoziteaz n esutul adipos i ficat. Malabsorbia intestinal ntrerupe circulaia enterohepatic a derivailor hidroxilai. Vitamina D2 i calcitriolul slab penetreaz prin placent, calcediolul bine, concentraia constituie la ft 100%.

Metabolismul. Metabolizarea are loc n piele, ficat i rinichi. n piele sub influena razelor ultraviolete se formeaz vitamina D3 (colecolciferol). n ficat sub influena hidroxilazei microzomiale se transform n 25-hidroxi-calciferol sau calcifedid i 25-hidroxi-ergocalciferol. Formarea compuilor hidroxilai n ficat este reglat de un mecanism feedback negativ, ce evit acumularea de cantiti mari de produi activi. n rinichi derivaii 25 hidroxilai se transform n compui 24, 25- hidroxilai cu activitate similar i 1,25-hidroxilai dintre care 1,25-dihidroxi-calecalciferolul (calcitriolul) are o poten de 100-1000 ori mai mare. Metabolismul la nivelul rinichilor este reglat de vitamina d, calciu i fosfor-deficitul lor stimuleaz formarea metaboliilor activi, pe cnd parathormonul, prolactina i estrogenii diminuie acest proces. Preparatele sintetice nu necesit activarea n organism, moment mportant n insuficiena hepatic i/sau renal.

Eliminarea. Vitamina D se elimin preponderent prin bil. T0,5 constituie 19 zile (18-31 zile), iar la preparatele sintetice T0,5-(10-12 ore).

Farmacodinamia. Vitamina D influeneaz homeostazia calciului i a fosfailor prin favorizarea absorbiei intestinale, prin inhibarea eliminrii renale i prin mobilizarea lor din oase. Calcitriolul crete absorbia intestinal a calciului i a fosfatului. Calcifediolul mrete reabsorbia calciului din tubii renali. Vit.D este important pentru mineralizarea oaselor. Ea acioneaz n interrelaie cu hormonul paratiroidian, fa de care are rol permisiv.

Hipovitaminoza D se manifest prin rahitism la copii i osteomalacie (osteporoz) la aduli. Ea este datorit deficitului de vitamina D din cauza expunerii insuficiente la soare, aportului sczut sau absorbiei digestive necorespunztoare. Inhibarea formrii calcitriolului n rinichi este provocat de insuficiena renal cronic i acidoza hipocloremic. Exist bolnavi cu dependen la vitamina D, care dezvolt fenomene de hipovitaminoz n condiiile existenei unor cantiti fiziologice de vitamina D. aceasta se datorete unor deficiene genetice i n cursul administrrii prelungite de antiepileptice (fenitoine, fenobarbitalul).

Indicaiile. Preparatele vitaminei D sunt indicate n: profilaxia i tratamentul hipovitaminozei rahitismului carenial; sindromul fankoni (calcitriol, oxidevit); rahitism tip I i II vitamin D rezistent (oxidevit); boala Prader (calcidiol); osteomalacie, fracturi; tuberculoza pielii. Regimul de dozare. Tratamentul hipovitaminozei D se face folosind ergocalciferol i colecalciferolul oral sub form de capsule sau soluie. Se administreaz curativ 4000 u.i./zi la copii i 2000 u.i./zi la aduli. La forme severe se administreaz doze de atac: 50.000-2000.000 U/zi timp de 3-5 zile apoi 2.000-4.000 u.i./zi cteva luni pn la vindecare. n sindroame de malabsorbie intestinal se administreaz iniial 200.000 u.i./zi, cteva zile, apoi scznd din doz, se menine un tratament de intreinere cu 4.000-50.000 u.i./zi.

Dehidrotahisterolul se folosete pentru tratarea hipocaleiemiei la renali i n hipoparatiroidism (nu necesit hidroxilare n rinichi) n doze 250-750 g. Calcifediolul n dozaj de 50-100 g i calcitriolul 0.25-1 g/zi, se administreaz la pacieni cu insufucien rena.

Reaciile adverse. Toate preparatele de vitaminei D sunt toxice n doze mari. Dozele de 50.000 u.i./zi i mai mult administrate timp ndelungat pot provoca hipervitaminoza D, care se manifest prin: osteoporoz (mobilizarea calciului din oase) creterea calciemiei, calciurie, fosfaturie, nefrocalcinoz difuz sau nefrolitiaz. La copii se poate opri creterea.

Impune pruden tratamentul cu dihidrotahistrolul, calcifediolul i calcitriolul. Preparatele cresc periculos calcemia cu demineralizarea marcat a oaselor.

Vitamina E sau tocoferolii. Cel mai important preparat este alfa-tocoferolul. Farmacocinetica. Absorbia. Tocoferolul se absoarbe din segmentele superioare ale intestinului subire i nimerete n circuitul sanguin prin limf. Absorbia este activ cu particularea bilei i grsimilor. Preparatele vitaminei E sub form de eteri cu acidul acetic se hidrolizeaz n intestin sau n esuturi (dup administrarea i/m) dup ce absorb.

Distribuia. Tocoferolul iniial circul n snge n componena chilomicronilor, apoi lipoproteinelor cu densitate foarte mic. Alfa-tocoferolul penetreaz n toate esuturile i se include n membranele celulare. Cantiti superioare se desting n esutul adipos, ficat, muchi, retin. Permeabilitatea barierei placentare pentru alfa-tocoferol este mic.

Metabolismul. Tocoferolul se supune biotransformrii ntr-un ir de metabolii de structur chinonic, unii din ei avnd aciune vitaminic. Se formeaz de asemenea glucuronoconjugai (acidul tocoferonic) i gama-lactona) metaboliii hidrosolubili.

Eliminarea. Excreia tocoferolului este preponderent prin bil dup ce se poate supune circulaiei enterohepatice. Metaboliii hidrosolubili gluconoconjugai se elimin prin urin. Tocoferolul se elimin lent, ndeosebi la nou-nscui i cei nematuri, cu posibilitatea cumulrii.

Farmacodinamia. Vitamina E are proprieti antioxidante i de sistem redox. Ea protejeaz de oxidare acizii grai nesaturai, Vit. A i carotenoidele, grupele tiolice ale unor enzime; regleaz funcia unor coenzime mitocondriale importante pentru respiraia celular. Intervine n metabolismul acizilor nucleici.

Hipovitaminoza E se ntlnete rar i se manifest prin: fenomene de iritabilitate, edeme i anemie hemolitic (mai ales la copii hrnii artificial); tulburri a procesului de reproducere, distrofii musculare, leziuni hepatice, renale, miocardice.

Indicaiile. Tocoferolul se indic n : profilaxia i tratamentul hipovitaminozelor; avort halitual; sterilitate; distrofii musculare; anemie megaloblastic la copii cu caren proteic marcat; anemie hemolitic la prematuri; ateroscleroz i hipercalesterolemie); hiperbilirubinemie.

Regimul de dozare. Tratamentul se efectueaz cu doze de 100-300 mg/zi de tocoferol acetat, oral sau injecii intramusculare 1-2 mg/kg/zi.