FARMACOLOGIA APARATULUI DIGESTIV

Medicamentele antiulceroase

= medicamente ce scad actiunea factorilor agresivi asupra mucoasei gastrice (HCl, pepsina, reflux biliar) si imbunatatesc actiunea factorilor protectori;- grabesc vindecarea ulcerelor;- scad frecventa recurentelor episoadelor active;- scad incidenta complicatiilor (sangerari, perforatii);

Clasificare:I. ANTIACIDELE:= baze slabe care neutralizeaza HCl din sucul gastric si cresc pH-ul gastric;a) sistemice (alcalinizante):- medicamente care sunt solubile in apa;- se pot absorbi, producand alcaloza metabolica (doze mari);b) nesistemice (neutralizante):- se absorb mai putin;- nu produc dezechilibre acido-bazice;

Mecanism de actiune:HCl + antiacide --neutralizare--> H2O + sare =>cresterea pH-ului gastric;scade act. proteolitica a pepsinei;

Efecte:simptomatic: scade durerea in ulcer;

favoriezeaza vindecarea ulcerelor;

unele preparate pot influenta tranzitul intestinal datorita ionilor pe care ii contin;

Indicatii:in tratarea ulcerului duodenal, in asociere cu alte medicamente antiulceroase- capacitatea de neutralizare a medicamentelor este diferita iar efectul poate fi prelungit de prezenta alimentelor in stomac;

Posologie:administrarea se recomanda la 1h dupa mese, apoi la 3h dupa masa;

ultima doza: inainte de ora somnului;

se recomanda administrarea pe perioade limitate in fazele acute ale bolii ulceroase!iar dupa remisia fazei acute se intrerupe administrarea (cresterea pH-ului poate determina aparitia unei hipersecretie de rebound);

Reactii nedorite si adverse:creste secretia acida la utilizari indelungate;

alcaloza metabolica (produsa de antiacidele sistemice);

sindrom Calciu-alcalin (in cazul ut.antiacidelor sistemice in asociere cu preparate sau alimente bogate in Ca); se manifesta prin: - alcaloza;- hipercalcemie;- creste creatinina;

modificari ale tranzitului intestinal;

preparatele cu Na produc: - precipitarea crizelor de HTA;- edeme la pacientii cu insuficienta renala;

preparatele cu Ca produc: - stimuleaza secretia pancreatica;- stimuleaza contractia veziculei biliare;- nu se recomanda la pacientii litiaza renala;

intoleranta digestiva: greturi, varsaturi;

Contraindicatii:HTA;

Insuficienta cardiaca;

Insuficienta renala;

Pancreatita acuta;

Colici biliare;

Alcaloza;

Hipercalcemie (prin calculoza renala);

Preparate:1) Antiacide sistemice:a) Bicarbonatul de Sodiu:este un antiacid sistemic natural;

este indicat in dezechilibre metabolice;

2) Antiacide nesistemice:a) Hidroxid de Aluminiu;b) Oxid de Magneziu;c) Hidroxid de Magneziu;d) Carbonat de Calciu;e) Carbonat de Magneziu;f) Trisilicat de Magneziu;g) Fosfat de Aluminiu;h) Caolin (Bolus alba, Argila alba);

II. ANTISECRETOARE:= medicamente ce inhiba actiunea actiunea acida gastrica, controland excito-secretia prin impiedicarea secretiei de protoni si prin inhibarea activitatii secretorii a celulelor parietale gastrice;

Clasificare:a) Parasimpatolitice:sunt antagonisti pe receptorii M, impiedicand actiunea secretoare a Ach;

Pirenzepina (Gastrozepin) vezi antagonisti colinergici;

b) Antihistaminice H2 (blocante ale receptorilor H2):sunt antagonisti pe receptorii H2 ai celulelor parietale, impiedicand actiunea histaminei cu rol excito-secretor gastric;

sunt medicamente care scad secretia acida bazala si cea stimulata de alimente;

scad durerea din ulcer;

favorizeaza vindecarea si previne recidivele;

diferentele dintre preparate constau in reactiile adverse si durata efectului;

Cimetidina (Tagamet):inhiba secretia indusa de histamina dar stimuleaza secretia gastrinica;

- ++ reactii adverse;- efect mai slab;- este folosita rar;

Ranitidina (Zanatac, Ulcoran);Nizatidina (Axid);Famotidina (Famodin);

Reactii adverse:tulburari de tranzit;

inapetenta;

ginecomastie;

alergii;

somnolenta;

Contraindicatii:Alergii;

Sarcina;

Insuficienta hepatica;

Insuficienta renala;

c) Antrigastrinice:sunt antagonisti pe receptorii gastrinei;

Proglumida (Milid):- se foloseste rar in asociere cu alte medicamente pentru a imbunatati efectul acidosecretor;

Anestezicele locale:- scade eliberarea gastrinei;

d) Inhibitori ai anhidrazei carbonice:scad secretia acida prin scaderea secretiei de acid carbonic si a eliberarii de protoni;

pot favoriza vindecarea ulcerului;

Efecte:efect antiulceros;

scad presiunea intraoculara;

efect antidiuretic;

efect antiepileptic;

Acetazolamida

e) Inhibitori de pompa de protoni:pompa de protoni = ATP-aza de H-K din celulele parietale si intervine in secretia H si sinteza HCl;

sunt medicamente foarte active;

efect antisecretor intens si de durata;

se foloseste in ulcer gastric pe perioada limitata;

Omeprazol (Losec):- are efecte intense si de durata;

Indicatii:Ulcer gastric;

Ulcer duodenal;

Sindrom Zollinger-Elison;

Pantoprazol (Controloc);Lansoprazol (Lanzul);Esomeprazol (Nexium);Reactii adverse:tulburari de tranzit (diaree, flatulenta);

candidoze, suprainfectii;

tulburari de glicoreglare;

cefalee;

insomnie;

Contraindicatii:Sarcina;

Lactatie;

Alergie;

la copii mici;

f) Analogi ai PG:PGE si PGI inhiba secretia de HCl,protejeaza mucoasa gastro-intestinala;

medicamentele sunt analogi ai PGE ce au efect mai indelungat decat cele naturale;

Misoprostol (Cytotec);Enprostil (Gardrine);

Reactii adverse:tulburari de tranzit;

cefalee;

Contraindicatii:Sarcina;

g) Analogi ai somatostatinei:

Octreotid (Sandostatin):- este un analog de sinteza a somatostatinei (=hormon secret de hipotalamus si celulele D pancreatice)- inhiba secretia de peptide din sistemul endocrin gastro-entero-pancreatic (gastrina, V.I.P, glucagon, insulina);- inhiba secretia STH si SRH;

Indicatii:Sindrom Zollinger-Elison;

Tumori endocrine;

III. MEDICAMENTE TROFICE SI PROTECTOARE ALE MUCOASEI GASTRICE SI DUODENALE:- sunt medicamente care actioneaza la nivelul ulcerului formand o pelicula protectoare si ajuta la stimularea secretiei de mucus care scad retrodifuziunea H;

Saruri de bismut:- produc o pelicula protectoare prin coagularea proteinelor de suprafata;- au capacitatea de a lega pepsina;- efect antiacid slab;- efect constipant (colorarea scaunului in negru la adm unei doze normale);- in doze toxice produc: efect laxativ;

greturi, varsaturi;

encefalopatie mioclonica;

- se recomanda inainte de mese;

Subcitrat de bismut coloidal;Carbonat de bismut;Fosfat de bismut;

Sucralfat (Venter, Ulcogant):- creeaza o pelicula protectoare;- stimuleaza secretia de PG;- stimuleaza secretia de mucus;- are efect absorbant al pepsinei;- este un preparat bine tolerat, administrat inainte de mese;

Acid Alginic:- este un preparat din alge care la nivelul stomacului formeaza un gel viscos care se ridica deasupra continutului gastric, protejand mucoasa gastrica si esofagiana;- se foloseste in boala ulceroasa si in esofagitele de reflux;

IV. ANTIBACTERIENE ACTIVE FATA DE HELICOBACTER PYLORIHelicobacter Pylori = bacil G- , in mucoasa gastrica, incriminat in patogenia ulcerului gastro-duodenal, limfom gastric, adenocarcinom gastric;

utilizarea de antibiotice duce la eradicarea bacilului; se folosesc asocieri intre antibiotice cu alte antiulceroase (saruri de bismut);

Claritromicina;Amoxicilina;Metronidazol;Tetraciclina;Doxicilina;Medicamentele antivomitive

= medicamente ce pot combate sau sa scada greata si varsaturile aparute din diferite cauze: alimentare, medicamente, stimuli fizici, rau de miscare, etc.)

Clasificare:I. Neurolepticele (fenotiazine, butirofenone);II. Antihistaminicele H1;III. Antiserotoninergice;IV. Anticolinergice;V. Prokinetice;VI. Alte antivomitive;

Mecanism de actiune:a) central:- antagonizeaza receptorii implicati in producerea varsaturilor (receptorii D, S, H, M de la nivelul centrului vomei din bulb, zonei chemoreceptoare din bulb si de la nivelul nucleilor vestibulari);

b) periferic:- actioneaza la nivelul tubului digestiv prin:stimularea evacuarii stomacului si prin scaderea stazei (medicamentele prokinetice prin mecanisme facilitatoare colinergice);

prin scaderea peristaltismului si a miscarilor antiperistaltice (prin blocarea receptorilor M);

c) mixt (central + periferic);

I. NEUROLEPTICELE:sunt medicamente care antagonizeaza receptorii D2 de la nivelul centrului vomei din bulb;

Indicatii:Varsaturi in uremie;

Boala de iradiere;

Varsaturi produse de medicamente opioide si citostatice;

Proclorperazina (Emetiral);Tietilperazina (Torecan);Haloperidol (Haldol);Droperidol;

II. ANTIHISTAMINICE R H1:blocheaza receptorii H1 din nucleii vestibulari si trigger-ul vomei;

Indicatii:Varsaturi din raul de miscare;

Sindromul Meniere;

Sarcina;

Prometazina (Romergan);Feniramina (Avil);

III. ANTISEROTONINERGICE:blocheaza receptorii S3 la nivel central, avand actiune antivomitiva intensa;

Indicatii:Varsaturile produse de citostatice;

Reactii adverse:tulburari de tip extrapiramidal;

tulburari de tranzit intestinal;

Ondansetron (Zofran);Granisetron (Kytril);

IV. ANTICOLINERGICELE:blocheaza receptorii M din nucleii vestibulari;

au efecte sedative si antispastice;

Scopolamina

V. PROKINETICELE:sunt medicamente cu proprietati antivomitive centrale prin blocarea receptorilor D din trigger-ul vomei si au efecte periferice prokinetice prin mecanism facilitator colinergic;

cresc tonusul cardiei;

stimuleaza peristaltismul stomacului;

relaxeaza pilorul;

favorizeaza evacuarea gastrica;

Indicatii:Varsaturi prin mecanism central sau periferic;

Rau de miscare (putin active);

Reflux gastro-esofagian;

Staza gastrica;

Meteorism;

Reactii adverse:tulburari extrapiramidale;

stimuleaza secretia de prolactina cu aparitia ginecomastiei si galactoree;

tulburari de tranzit (diaree);

Contraindicatii:Hemoragii digestive;

Cancer mamar;

Boala Parkinson;

Convulsii;

este contraindicata asocierea cu antispastice;

Metoclopramid (Reglan);Domperidon (Motilium);

VI. ALTE ANTIVOMITIVE:a) Canabinoide de sinteza:utilizare rar, in varsaturile produse de citostatice;

Nabilona (Marijuana);Dronabinol;

b) Glucocorticosteroizii:utilizate rar in cazul varsaturilor produse de citostatice;

Dexametazona;Prednison;

Medicamente antidiareice

= medicamente ce scad frecventa scaunelor diareice si cresc consistenta lor.

Trarament.Medicatie etiologica:1) Medicatie etiotropa:antibiotice;

antifungice;

antiprotozoare;

antivirusale;

2) Medicatie patogenica:glucocorticosteroizi;

antiinflamatoare intestinale;

3) Medicatie simptomatica:antispastice;

adsorbante si protectoare;

a) Medicamente ce scad tranzitul:Parasimpatolitice: Butilscopolamina, Propantelina;

Opioide: Loperamid, Codeina;

b) Antispastice musculotrope (scad influxul de Ca, scad peristaltismul):Papaverina (administrat in colici);

Drotaverina (No-Spa);

Mebeverina;

c) Medicamente care regleaza tranzitul intestinal:Trimebutina;

d) Medicamente adsorbante si protectoare:Carbunele medicinal;

Caolin;

Diosemectita (Smecta);

Pectinele;

Medicamente antiflatulente

= sunt medicamente care favorizeaza eliberarea gazelor din tubul digestiv.

Efecte:efect adsorbant;

scad tensiunea superficiala a bulelor de gaz, facilitandu-le eliminarea;

Indicatii:Meteorism

Dimeticona;Carbunele medicinal;Carminativele (extracte din menta, marar, scortisoara, anason);

Laxative si purgative

= sunt medicamente ce actioneaza local, facilitand eliminarea materiilor fecale.- sunt utilizate frecvent in constipatii;Laxativele = determina eliminarea unui scaun format;

Purgativele = determina eliminarea mai multor scaune neformate, de consistenta redusa;

Indicatii:Constipatii cronice habituale, functionale, etc;

la bolnavii la care este contraindicat efortul de defecatie;

Boli ano-rectale (fisuri anale, hemoroizi, etc.);

inainte de investigatii endoscopice, radiologice;

inainte de interventii chirurgicale;

dupa medicamente antihemintice (antiparazitare);

in intoxicatii cu substante care se elimina prin scaun;

Clasificare:I. LAXATIVELE DE VOLUM:sunt medicamente cu structura polizaharidica (legume, fructe), care la nivelul tubului intestinal absorb apa, isi maresc volumul si stimuleaza peristaltismul intestinal prin stimularea baroreceptorilor;

au efect dupa mai multe zile;

nu prezinta toxicitate;

Reactii adverse:meteorism;

balonari;

flatulenta;

obstructie;

Alimente:- paine integrala;- legume, fructe;- taratele din cereale;

Agarul (celuloza);Mucilagii de carrageen;Extracte din seminte de in;Tarata de grau;

II. LAXATIVELE EMOLIENTE:inmoaie bolul fecal si creeaza o pelicula intre bolul fecal si mucoasa intestinala, facilitand eliminarea scaunului;

Docusat sodic (Sintolax);Ulei de parafina;

III. LAXATIVE DE UZ RECTAL:stimuleaza reflexul de defecatie;

administrare: pe cale anala;

efect: 4-5 minute dupa administrare;

Glicerina;Fosfat de sodiu;

IV. PURGATIVE OSMOTICE:stimuleaza reflexul de defecatie;

se administreaza oral;

se absorb foarte putin la nivelul lumenului;

atrag apa prin osmoza, cresc volumul bolului fecal, stimuleaza peristaltismul si produc inmuierea scaunului;

efect: dupa 1-3 h;

Reactii adverse:intoleranta digestiva;

greturi, varsaturi;

prin aport de ioni metalici;

Sulfat de Mg (sare amara);Sulfat de Na (sare galbena);Lactuloza (Duphalac);Macrogoli (Fortrans);

V. PURGATIVE IRITANTE:irita mucoasa intestinala, determinand o secretie activa de apa si electroliti in lumen;

stimuleaza direct peristaltismul;

efectul: dupa 3-9 h;

Reactii adverse:colici abdominale;

boala laxativelor = pierdere de apa, vitamine;

pot declansa travaliul;

Contraindicatii:Apendicita acuta;

Abdomen acut;

Sarcina, alaptare;

Uleiul de ricin;Purgativele Antrachinonice (crusinul, rubarba, aloe, senna);Bisacodil (Dulcolax);Picosulfat de sodiu (Dulcopic);VI. STIMULATOARELE TRANZITULUI INTESTINAL:sunt medicamente care faciliteaza tranzitul intestinal, favorizand eliminarea bolului fecal;

a) Prokinetice: Metoclopramid;b) Agonisti colinergici (receptor M): Pilocarpina, Neostigmina;c) Agonisti ai receptorului pentru serotonina: Cisaprid;d) Agonisti ai receptorului pentru motilina (=hormon gastrointestinal secretat de celulele M gastro-intestinale si celulele enterocromafine): Atb macrolide;

Medicamente si substante cu actiune modificatoare asupra secretiei biliare

= medicamente care influenteaza secretia biliara si sau compozitia bilei.

Clasificare:I. ANTILITIAZICE COLESTEROLITICE:sunt medicamente care scad eliminarea colesterolului in bila si favorizeaza dizolvarea calculilor biliari de colesterol necalcificati;

Acid chenodeoxicolic (Chenofalk):scade transformarea precursorilor in colesterol;

scade sinteza colesterolului;

scade eliminarea colesterolului in bila;

dizolva calculii;

Acid ursodeoxicolic (Ursofalk):scade reabsorbtia colesterolului din intestin si deplasarea colesterolului din calculi;

Indicatii:Litiaza biliara colesterolotica (in care calculii sunt necalcificati);

Contraindicatii:Litiaza calcificata;

Afectare hepato-biliara acuta;

Obstructii de coledoc;

Sarcina;

Tratament:6-12 luni;

II. COLERETICE:cresc secretia de bila prin stimularea hepatocitului;

se absorb, se elimina biliar la nivelul canaliculelor biliare, unde atrag apa osmotic si maresc fluxul biliar;

unele sunt hidrocoleretice (cresc cantitatea de apa din bila);

pot emulsiona grasimile si favorizeaza digestia;

favorizeaza absorbtia vitaminelor liposolubile;

Indicatii:Tulburari dispeptice produse prin deficit de bila;

Constipatie cronica datorata insuficientei secretiei biliare;

Angiocolite recurente;

dupa interventii chirurgicale pe coledaoc;

Diskinezii biliare;

Contraindicatii:Obstructia biliara;

Insuficienta hepatica;

Saruri biliare continute in bila de bou uscata (Colebil);Acid dehidrocolic (Fiobilin);Extracte vegetale (extract de anghinare, uleiuri volatile);

III. COLAGOGE (COLECISTOKINETICE):favorizeaza eliberarea bilei in duoden prin stimularea contractiei vezicii biliare;

mecanism de actiune: prin SNV asupra veziculei biliare sau prin stimularea secretiei de colecistokinina (CCK);

administare: inainte de mese;

Indicatii:Diskinezii hipotone biliare;

Atonia veziculei biliare;

Contraindicatii:Colici biliare;

Alimente:- galbenusul de ou;- ciocolata;- uleiurile;

Sulfat de Mg Substituenti ai secretiei digestive

= sunt medicamente care se administreaza in sindroame dispeptice cu scaderea secretiei digestive.

Clasificare:I. STIMULATOARE SI SUBSTITUENTI AI SECRETIEI GASTRICE:medicamente care se administreaza in hiposecretia gastrica;

cresc pofta de mancare;

Indicatii:Hiposecretiile gastrice;

Substantele amare (tinctura gentiana, cola, coji de portocale);HCl diluat oficinal;Ciproheptadina (Peritol):are efect orexihen;

blocheaza receptorii H1 si receptorii serotoninergici;

II. ENZIMELE PANCREATICE:

Indicatii:Insuficienta pancreatica

- administrare prudenta si limitanta;

Pancreatina din pancreas bovin sau porcin;Lipaza pancreatica din pancreas bovin sau porcin;TrifermentDigestinMezymfortePanzcebilZymogen