farmaco 2011 - 2012 - mg an iii curs 08

Coordonator de activitate didactic, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Autacoizii

1. Amine biologic active2. Polipeptide biologic active

3. Lipide biologic active i peptidolipide (eicosanoizi)


Definiie

Autacoizii (denumii impropriu i hormoni locali) sunt substane care se elibereaz local, n numeroase esuturi, asigurnd homeostazia sau reacia esutului i organului respectiv. Sunt sintetizai i / sau prezint receptori i la nivelul SNC.

Autacoizii fac parte din sistemul mesagerilor primari.

Clasificarea autacoizilor:1. Amine biologic active2. Polipeptide biologic active 3. Lipide biologic active i peptidolipide (eicosanoizi):


Clasificarea autacoizilor

1. Amine biologic active: Histamina; Serotonina (5-hidroxitriptamina).

2. Polipeptide biologic active: Angiotensina i sistemul renin-

angiotensin-aldosteron; Kininele i sistemul kallikrein-kinin; Peptidele natriuretice (ANP, BNP, CNP); Peptidul intestinal vasoactiv (VIP); Substana P; Neurotensina; Endotelinele; Peptid nrudit genetic cu calcitonina

(CGRP); Neuropeptidul Y; Sistemul opiopeptidelor endogene

(sistemul enkefaline-endorfine).

3. Lipide biologic active i peptidolipide (eicosanoizi): Metabolii ai acidului arahidonic obinui

pe calea ciclooxigenazei: Prostaglandine: PGA PGJ; Tromboxani: TXA, TXB.

Metabolii ai acidului arahidonic obinui pe calea lipooxigenazei:

Leucotriene: LTA LTE; Lipoxine; Hepoxiline.

Metabolii ai acidului arahidonic obinui pe calea epoxigenazei:

Epoxiprostaglandine; Dioli.

Metabolii ai acidului arahidonic obinui sub aciunea radicalilor liberi:

Izoprostani.


1. Amine biologic active1.1. Histamina i receptorii histaminergici

Influenare farmacologic 1.1.1. Eliberatori de histamin: opiacee; chinin; Hidralazin; peniciline naturale i de semisintez, cefalosporinele, aminoglicozide; bradikinin, kalidin; d-Tubocurarina, Atracurium, Pipecuronium, Pancuronium, Rocuronium, Vecuronium, Galamina; barbiturice; dextrani;

1.1.2. Agoniti ai receptorilor histaminici: Betahistidina, Betazole, Impromidine;

1.1.3. Inhibitori ai eliberrii de histamin: Cromoglicat de sodiu (Cromoglicat disodic sau Cromolyn sodium); Nedocromil; Amlexanox; Lodoxamid; Pemirolast; Reprinast; Metilxantine; Flavonoizi;

1.1.4. Antagoniti ai histaminei:antagoniti fiziologici ai histaminei: adrenalina, NA.antagoniti competitivi ai receptorilor pentru histamin:

antagoniti competitivi ai receptorilor H1 (antihistaminice de tip anti-H1 sau blocante ale receptorilor H1)

antagoniti competitivi ai receptorilor H2 (antihistaminice de tip anti-H2 sau blocante ale receptorilor H2).


1.1.4. Antagoniti ai histamineiClasificare

Antagoniti fiziologici ai histaminei: adrenalina, NA. Antagoniti competitivi ai receptorilor pentru histamin:Antagoniti competitivi ai receptorilor H1 (antihistaminice de tip

anti-H1): Generaia I:

Etanolamine: Carbinoxamina, Difenhidramina, Doxylamina, Dimenhydrinate;

Imidazoline: Antazoline; Etilamindiamine: Tripelenamine, Pyrilamina; Etilendiamine: Cloropiramina; Derivai piperazinici: Hidroxizin, Cyclizine, Meclizin; Alchilamine: Clorfeniramin, Brompheniramine; Derivati fenotiazinici: Prometazina, Proclorperazina,

Tietilperazina, Alimemazina;


Antagoniti ai histamineiClasificare (continuare)

Alte antihistaminice de tip anti-H1: Ciproheptadina, Phenindamine, Clemastina, Clorfenoxamina, Dimetinden, Bamipine, Ketotifen.

Generaia a II-a: Derivai piperidinici:

Loratadina i metabolitul su, Desloratadina; Terfenadina i metabolitul su, Fexofenadina; Astemizol;

Derivai piperazinici: Cetirizina i enantiomerul su, Levocetirizina;

Derivai fenotiazinici: Mequitazina; Alte structuri: Azelastin, Mizolastina.

Antagoniti competitivi ai receptorilor H2 (antihistaminice de tip anti-H2): Cimetidina, Ranitidina, Nizatidina, Famotidina.


1.2. Serotonina (5-hidroxitriptamina) i receptorii serotoninergici - influenare farmacologic

1.2.1. Agoniti ai receptorilor pentru serotonin:Agoniti neselectivi ai 5-HT1D i 5-HT1B: Sumatriptan, Naratriptan,

Rizatriptan, Zolmitriptan;Agoniti selectivi ai R5HT4: Cisaprid, Norcisaprid;Agoniti pariali ai R5HT4: Tegaserod;Agoniti selectivi ai R5HT1A: Buspirona, Ipsapirona, Gepirona,

Tandospirona;Agoniti pariali ai R5HT1 i 5HT2: alcaloizii din ergot.

1.2.2. Antagoniti ai receptorilor pentru serotonin:Antagoniti ai receptorilor 5-HT2A/5-HT2C: Trazodone, Nefazodone,

Mirtazapine.Antagoniti ai receptorilor 5-HT3:

cu efect antiemetic: Ondansetron, Granisetron, Dolansetron, Tropisetron, Cilansetron;

cu efect prokinetic: Alosetron, Cilansetron.


Serotonina (5-hidroxitriptamina) i receptorii serotoninergici -influenare farmacologic (continuare)

Antagoniti ai receptorilor 5-HT2: indicat ca antiagregant: Ritanserine; indicat n profilaxia migrenei: Metisergid; indicai n schizofrenie:

neuroleptice cu lan secundar piperazinic: Flufenazina, Trifluoperazina, Perfenazina;

neuroleptice cu lan secundar alifatic: Clorpromazina, Levomepromazina;

neuroleptice cu lan secundar piperidinic: Tioridazina; neuroleptice butirofenone: Haloperidol, Droperidol; neuroleptice atipice: Risperidone, Clozapine, Quetiapine,

Olanzapine, Sertindole. Antagoniti ai receptorilor 5-HT1C i 5HT2: Ketanserina.

Antagonist al receptorilor 5-HT2 i antagonist al receptorilor H1: Ciproheptadina.


Serotonina (5-hidroxitriptamina) i receptorii serotoninergici -influenare farmacologic (continuare)

1.2.3. Inhibitori ai recaptrii sau stimulatori ai eliberrii de serotonin:Inhibitori selectivi ai recaptrii serotoninei (SSRI): Fluoxetine,

Sertraline, Paroxetine, Fluvoxamine, Citalopram, Escitalopram.Inhibitori ai recaptrii serotoninei i noradrenalinei: Venlafaxine,

Bupropion.Stimulatori ai eliberrii de serotonin: Dexfenfluramina,

Fenfluramina.


2. Polipeptide biologic active

2.1. Angiotensina i sistemul renin-angiotensin-aldosteron; 2.2. Kininele i sistemul kallikrein-kinin; 2.3. Peptidele natriuretice; 2.4. Peptidul intestinal vasoactiv (VIP); 2.5. Substana P; 2.6. Neurotensina; 2.7. Endotelinele; 2.8. Peptid nrudit genetic cu calcitonina (CGRP); 2.9. Neuropeptidul Y; 2.10. Sistemul opiopeptidelor endogene (sistemul enkefaline-

endorfine).


2.1. Influenarea farmacologic a sistemului renin-angiotensin-aldosteron

2.1.1. Stimularea producerii de:aldosteron: angiotensin sintetic, hormoni (glucocorticoizi,

estrogeni, hormoni tiroidieni);renin: Minoxidil, Hidralazin, Diazoxid, diuretice tiazidice,

diuretice de ans. 2.1.2. Inhibarea sistemului RAA:inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei(IECA): Captopril,

Enalapril, Ramipril, Quinapril, Perindopril, Lisinopril, Benazepril;Fosinopril; Moexipril, Spirapril, Trandolapril, Cilazapril, Alacepril, Altiopril, Fentiapril, Pivalopril, Zofenopril, Delapril, Imidapril;antagoniti competitivi ai receptorilor angiotensinei II (antagoniti

AT-R): neselectivi Saralazin; selectivi Valsartan, Losartan, Candesartan, Telmisartan, Irbesartan, Eprosartan;inhibitori ai activitii reninei: Enalkiren, Remikiren, Aliskiren;medicamente care blocheaz secreia de renin: Clonidina,

Metildopa, Guanfacina, Guanabenz, Rilmenidina, Moxonidina, betablocante.


2.2. Influenarea farmacologic a sistemului kalikrein-kininClasificare

2.2.1. Inhibarea sistemului kalikrein-kinin:Inhibitori ai sintezei kininelor: Aprotinina:Antagonitii competitivi ai B1R i B2R:

Neselectivi. Selectivi pe B2R:

Icatibant. WIN 64338, FR 173 657.

Aciunile kininelor mediate prin generarea de PG pot fi blocate nespecific cu inhibitori ai PG sintetazei, cum ar fi acidul acetilsalicilic (Aspirin).

2.2.2. Stimularea sistemului kalikrein-kinin:IECA (care blocheaz degradarea peptidelor).Preparat de kalikrein cu resorbie lent (Padutin - Depot).


Alte polipeptide endogene - efecte biologice

2.3. Peptidele natriuretice: Nesiritide (analog sintetic al BNP) 2.4. Peptidul intestinal vasoactiv (VIP) 2.5. Substana P 2.6. Neurotensina 2.7. Endotelinele:n terapie se folosesc antagonitii receptorilor pentru endotelin

Bosentan: - Antagonist al receptorilor ETA i ETB. 2.8. Peptid nrudit genetic cu calcitonina (CGRP). 2.9. Neuropeptid Y 2.10. Sistemul opiopeptidelor endogene (tratat la capitolul

Opiacee).


3. Lipide biologic active i peptidolipide (eicosanoizi)

Metabolii ai acidului arahidonic obinui pe calea ciclooxigenazei:prostaglandine: PGA PGJ;tromboxani: TXA, TXB.

Metabolii ai acidului arahidonic obinui pe calea lipoxigenazei: leucotriene: LTA LTE;lipoxine;hepoxiline.

Metabolii ai acidului arahidonic obinui pe calea epoxigenazei:epoxiprostaglandine;dioli.

Metabolii ai acidului arahidonic obinui sub aciunea radicalilor liberi: izoprostani.


Lipide biologic active i peptidolipide folosite n terapie

3.1. Analogi de prostaglandineindicai n obstetric-ginecologie:

Derivai de PGE1: Gemeprost; Derivai de PGE2: Dinoprostone, Sulprostone; Derivai de PGF2alfa: Carboprost, Dinoprost.

indicai n ulcer peptic: Derivai de PGE1: Misoprostol; Derivai de PGE2: Enprostil, Arbaprostil, Rioprostil.

indicai n afeciuni cardiovasculare: Derivai de PGE1: Alprostadil, Prostin; Derivai de PGI2: Epoprostenol, Iloprost.

3.2. Antagoniti de leucotriene Inhibitori ai 5-lipoxigenazei: Zileuton;Antagoniti ai receptorilor pentru leucotriene LTD4: Montelukast,

Zafirlukast, Pranlukast.

farmaco 2011 - 2012 - mg an iii curs 08

Documents