Enzime plasmatice

Enzima Activitate catabolica

Localizare Clearance Semnificatie clinica

1. Fosfataza alcalina -enzima ce face parte din clasa hidrolazelor, avand proprietatea de a hidroliza monoesteri organici ai fosfatului la pH alcalin (pH=10); necesita Mg2+ ca activator, este inhibata de Ca2+ si de fosfatii anorganici.

- se gaseste in orice tesut, dar tesuturile bogate in fofataza alcalina sunt: osul (osteoblastele), ficatul (tractul hepatobiliar), placenta si intestinul;- este situata pe suprafata membranei celulare.

- hepatic. - cresteri fiziologice ale activitatii fosfatazei alcaline se inregistreaza in copilarie si pubertate, cand exista o crestere osoasa rapida, in saptamanile 16-20 ale unei sarcini normale, crescand pana la nivelul maxim (x2 valoarea normala) la debutul travaliului si dupa varsta de 60 ani (boala Paget subclinica);- cresteri patologice ale activitatii fosfatazei alcaline pot avea origine:

hepatobiliara: cele mai marcate cresteri se intalnesc in obstructia mecanica a cailor biliare extrahepatice sau in colestaza intrahepatica:

- o crestere de 10 ori – in cancer de cap de pancreas, litiaza coledociana, hepatita colestatica medicamentoasa; in acest caz, originea biliara a fosfatazei alcaline (sarurile biliare au rol de inductori enzimatici) este sustinuta de valorile crescute ale γ-glutamiltranspeptidazei si 5’nucleotidazei (enzime ale sindromului de colestaza).- o crestere de 5-20 ori – in ciroza biliara primitiva, carcinoame hepatice primare sau metastatice;- cresteri usoare/moderate (de 2 ori normalul) se inregistreaza in hepatita virala si ciroza;- in mononucleoza infectioasa si in infectia cu citomegalovirus pot aparea cresteri de pana la 5 ori normalul;- in ingestia cronica de alcool fosfataza alcalina poate avea valoare normala sau crescuta, sunt insa constant crescute GGT, AST si eventual bilirubina;- valori crescute mai pot aparea in bolile hepatice de cauza infiltrativa (sarcoidoza, tuberculoza, amiloidoza, abcese).

osoasa: hiperparatiroidism; hipertiroidism; boala Paget; metastaze osoase; tumori osoase; osteomalacie, rahitism; in evolutia fracturilor multiple.

intestinala: in diverse afectiuni ulcerative ale tractului gastrointestinal, malabsorbtie severa, infarct intestinal.

neoplazica: ocazional tumorile (in special hipernefromul, tumorile pulmonare si ale aparatului genital feminin) pot produce o fosfataza alcalina identica sau similara cu forma placentara (izoenzima Reagan); de asemenea, in tumorile de diverse etiologii fosfataza alcalina are valoare de marker tumoral (depistarea metastazelor hepatice sau osoase).

2. Fosfataza acida prostatica -fosfatazele acide sunt enzime larg raspandite in tesuturi, fiind intalnite la nivel osos, hepatic, splenic, renal, in eritrocite si trombocite; cu toate acestea, au importanta diagnostica in special cele provenite de la nivelul prostatei, unde activitatea fosfatazei acide este de 100 ori mai mare decat in celelalte tesuturi.

- niveluri crescute de fosfataza acida sunt intalnite in tumorile de prostata cu metastaze (in special osoase); pe masura ce tumora se extinde dincolo de capsula prostatica, celulele glandulare incep sa secrete fosfataza acida care se descarca in sange;- niveluri moderat crescute de fosfataza acida mai pot aparea in metastazele osoase (de origine non-prostatica), leucemia granulocitara, boala Paget avansata, hiperparatiroidism, boala Gaucher si boala Nieman-Pick;- prostatitele, hipertrofia benigna de prostata, tuseul rectal, masajul prostatic, biopsia prostatica, rezectia transuretrala de prostata si cateterismul vezical pot produce cresteri ale fosfatazei acide;- deoarece fosfataza acida prostatica nu prezinta valori crescute in stadiile precoce ale cancerului de prostata, acest test nu se recomanda in scop de screening; aplicatia sa majora este in urmarirea evolutiei bolii si in monitorizarea tratamentului cancerului de prostata metastatic.

3. Colinesteraza serica -enzime ce catalizeaza hidroliza esterilor colinei cu diversi acizi organici – acetilcolina, butirilcolina, benzoilcolina, succinilcolina.

- un grup ale acestor enzime este localizat predominant in eritrocite, avand activitate specifica asupra acetilcolinei (acetilcolinesteraza eritrocitara - colinesteraza ”adevarata”, colinesteraza I);- celalalt grup de enzime este sintetizat de ficat, apoi secretat in plasma si are specificitate larga, hidrolizand esteri variati ai colinei (pseudocolinesteraza, colinesteraza a II-a).

-din punct de vedere clinic, constituie un indicator al unei posibile intoxicatii cu insecticide organofosforice; se determina de asemenea pentru a evalua functia hepatica;- valori scazute ale activitatii enzimatice se pot intalni in cazurile de intoxicatie cu insecticide organofosforice, in hepatita cronica, ciroza, infarct miocardic, infectii acute, in prezenta fenotipurilor atipice ale acestei enzime (cu activitate biologica scazuta);- valori crescute ale activitatii enzimatice se intalnesc in perioada de vindecare a unei hepatite acute, in sindromul nefrotic (datorita exagerarii functiei proteosintetice hepatice).

4. Amilaza serica - face parte din categoria hidrolazelor, fiind o α-endoamilaza ce catalizeaza

-enzima se gaseste in pancreas, glande salivare, ficat, intestin subtire, rinichi, trompe uterine si

- renal. - cresteri patologice ale activitatii amilazei serice se intalnesc in: afectiuni pancreatice (>3x valoarea normala): pancreatita acuta

(crestere marcata, apare dupa 3-6 ore de la debut); puseul acut survenit in cursul evolutiei unei pancreatite cronice; pancreatita indusa medicamentos; obstructia ductului pancreatic (prin: calcul

degradarea hidrolitica a amidonului, glicogenului, poli- si oligozaharidelor; actioneaza asupra legaturilor α 1,4 glicozidice cu formare de dextrine, maltoza, glucoza.

tumori (carcinom pulmonar, esofagian, ovarian, de san).

sau carcinom, spasmul sfincterului Oddi indus de opiacee); traumatism pancreatic (leziune abdominala, CPRE); complicatii ale pancreatitei (pseudochist, ascita, abces);

afectiuni non-pancreatice (<3x valoarea normala): boli acute abdominale – ulcer perforat sau penetrant, colecistita acuta, apendicita acuta, disectia de aorta, traumatismele abdominale, postoperator dupa o interventie chirurgicala la nivel abdominal superior, sarcina extrauterina rupta, abces tubo-ovarian; afectiuni ale glandelor salivare - parotidita epidemica, inflamatie cu caracter supurativ, obstructie ductala litiazica; tumori metastatice cu secretie ectopica de amilaza (valori mai mari decat in pancreatita); traumatisme cerebrale; macroamilazemie; cetoacidoza diabetica; insuficienta renala.

- o forma moleculara rara este macroamilaza care, datorita dimensiunii sale mari (greutate moleculara >200kDa), nu se elimina la nivel renal; aceasta forma rara este, probabil, un complex intre amilaza (de obicei, de tip S) si IgA, IgG, sau alte proteine plasmatice cu masa moleculara mare; aceste macroamilaze nu pot fi filtrate la nivel glomerular si sunt astfel retinute in plasma unde prezenta lor determina cresterea amilazei serice de 6-8 ori fata de nivelul normal; nici un simptom clinic nu este asociat direct cu aceasta modificare paraclinica, desi multe dintre aceste cazuri au fost detectate in urma investigarii unei dureri abdominale;- in pancreatita acuta, nivelul izoenzimei pancreatice incepe sa creasca la 2-8 ore de la debutul durerii, atinge un varf la 12-72 ore si revine la normal in aproximativ 5 zile avand, de obicei, valori ce depasesc de 4-6 ori limita superioara a intervalului de referinta; amilaza pancreatica este mai utila decat amilaza totala atunci cand se evalueaza pacientii cu pancreatita acuta, iar determinarea lipazei poate fi un test util pentru a confirma sau infirma originea pancreatica ca sursa de amilaze crescute.- valori plasmatice crescute ale izoformei salivare se pot intalni in: afectiuni ale glandelor salivare (parotidita epidemica, inflamatie cu caracter supurativ, obstructie ductala litiazica, iradiere), alcoolism, carcinoame extrapancreatice (in special la nivelul esofagului, pulmonar, ovarian, prostatic, colonic, tiroidian), boli ale tractului biliar si afectiuni hepatice.- cresteri moderate (≤4 x valoarea normala) pot aparea in insuficienta renala (ambele izoenzime), fara semnificatie diagnostica; in cetoacidoza diabetica se inregistreaza valori crescute in principal datorita izoenzimei salivare.

5. Lipaza serica -hidrolizeaza - pancreasul -renal. - cresteri patologice ale activitatii enzimatice se intalnesc in pancreatita

esteri ai glicerolului, cu formare de acizi grasi si glicerol, in prezenta colipazei si sarurilor biliare in concentratie mica (altfel devin inhibitoare).

reprezinta sursa majora a acestei enzime; dupa o leziune pancreatica, lipaza apare in circulatie aproximativ in acelasi moment cu amilaza, dar ramane crescuta o perioada mai indelungata decat aceasta (7-10 zile);- se mai poate gasi in mucoasa gastrica si intestinala, leucocite, adipocite.

acuta, in puseele acute ale unei pancreatite cronice, in cancerul pancreatic;- lipaza serica este de obicei normala la pacientii fara afectare pancreatica, care insa prezinta valori crescute ale amilazei asociate cu afectiuni extrapancreatice: leziuni ale glandelor salivare, sarcina extrauterina, cetoacidoza diabetica, etc (vezi amilaza serica); coexistenta unei lipaze normale cu o amilaza crescuta poate fi un indicator util pentru prezenta macroamilazemiei;- raportul lipaza/amilaza serica poate fi util in diferentierea pancreatitei de etiologie alcoolica de cea non-alcoolica; astfel, un raport >2 este sugestiv pentru etiologia alcoolica;- lipaza este crescuta la pacientii care efectueaza hemodializa si la aproximativ 50% din pacientii cu insuficienta renala cronica.

6. Transminazele (ALT/ALAT/TGP/GPT, AST/ASAT/TGO/GOT)

6.1. Alaninaminotransferaza (ALT/ALAT) / Transaminaza glutampiruvica (TGP/GPT)

6.2.Aspartataminotransferaza (AST/ASAT)/ Transaminaza glutamoxalacetica (TGO/GOT)

7.γ-Glutamiltranspeptidaza (γ-GT)

8. Lactatdehidrogenaza (LDH)9. Creatinkinaza/ Creatinfosfokinaza (CK)