CE SUNT MEDICAMENTELE?

DEFINITII

Orice substanta sau produs care e folosit sau se intentioneaza a fifolosit pentru a modifica un sistem fiziologic sau o starepatologica in beneficiul destinatarului.(WHO)

Orice substanta sau combinatie de substante :1. Prezentate ca avand proprietati de a trata sau a preveni boli laom sau animale;sau2.Orice substanta sau combinatie de substante care care pot fiadministrate la om pentru a restabili,corecta sau modifica ofunctie fiziologica prin exercitarea unei actiuni farmaceutice ,imunologice sau metabolice,sau pentru a stabili undiagnostic(EMEA)

MEDICAMENTELE

– Principiul activ (API): substanta folosita pentru fabricareamedicamentului avand ca scop producerea unui efectfarmaceutic,imunologic sau metabolic pentru a restabili ,corecta sau modifica o functie fiziologica.– Excipienti: orice substanta folosita ca adjuvant infabricarea medicamentului dar care e inerta din punct devedere farmaceutic. Ofera medicamentului stabilitatechimica si ajuta la transferul substantei active la locul undetrebuie sa ajunga pentru a-si exercita rolul.

COMPONENTELE MEDICAMENTELOR

• Numele comercial: numele dat de companieproducatoare de medicamente.• Nume Comun International (INN): nume recomandatde WHO pentru a facilita identificarea medicamentelorsau a substantelor active ce le contin. ( fiecare INN esteun nume unic recunoscut la nivel global).

NUMELE MEDICAMENTELOR

• Produsul care a fost autorizat mondial pentru a fi vandut ,ca un produs brevetat pe baza documentatiei asupraeficatitatii, sigurantei si calitatii ,in conformitate cu cerintelede la momentul autorizarii este medicamentul original sau‘medicamentul de referinta’. Atunci cand produsul estecomercializat sub un nume protejat de o marca devine unmedicament cu nume de brand.• Un medicament generic este creat sa fie la fel cu celoriginal dupa ce acestuia ii expira brevetul. Contin aceeasisubstanta activa ca si produsul original, fiind echivalente dinpunct de vedere al dozei, concentratiei, caii de administrare,sigurantei, eficacitatii si indicatiilor terapeutice.

MEDICAMENTE ORIGINALE SAUGENERICE?

Produsele medicamentoase clasificate ca avand echivalent terapeutic pot fi inlocuiteavand asteptare deplina ca produsul subtituit va produce acelasi efect clinic dorit caprodusul prescris.

Produsele medicamentoase pot fi considerate echivalente farmaceutic dacaindeplinesc urmatoarele criterii :• contin aceleasi substante active• sunt in aceeasi doza si se administreaza in acelasi mod• au concentratie identica

Produse medicamentoase cu echivalent farmaceutic pot sa aiba caracteristici diferiteca :• Mecanisme de eliberare a principiului activ• Forma• Etichetare• Excipienti( incluzand coloranti,arome,conservanti)• Scop

ECHIVALENTA FARMACEUTICA

ORIGINEA,ADMINISTRAREA,

FARMCOCINETICA

• Animala: insulina (porc), celule stem

• Plante: digitalina (digitalis purpurea), morfina(papaverum somniferum)

• Anorganica: litiu

• Sintetica:• chimica (propranol)

• biological (penicillina)

• biotechnological (insulina umana)

ORIGINEA

• Orala (tablete, capsule, solutii)• Inhalare (aerosol)• Parenterala:

– intramuscular, IM– Intravenos, IV (etc.)

• Topica (creme, unguente,plasturi …)• Supozitoare (vaginal, rectal, …)

ADMINISTRARE

• Substanta activa si excipientii sunt presati intr-o doza solida

TABLETA

• Injectia intramusculara (IM) este injectia administraradirect intr-un muschi. In medicina, este o metodafoarte des folosita pentru aplicarea tratamentelor.Estefolosita pentru o forma aparte de medicamentatie caree administrata in doze mici. In functie de proprietatiilechimice ale substantei medicamentoase ,aceasta poatefi absorbita intr-un timp scurt sau sa aiba o eliberaretreptata.In functie de locul de administare , o injectieare o limita de volum intre 3 si 5 ml fluid.

INJECTIA INTRAMUSCULARA

• Terapia intravenoasa(IV therapy) este introducere delichid direct in vasul de sange. Este folosita pentru aechilibra nivelul de electroloti, pentru a transportasubstante medicamentoase,pentru transfuzii de sange saupentru a corecta de exemplu o dehidratere. De asemenea,poate fi folosita in chimioterapie.• In comparatie cu alte cai de administrare , caleaintravenoasa este cea mai rapida in a transporta fluide simedicamentatii prin corp.

TERAPIA INTRAVENOASA

• Este o medicamentatie ce se aplica pesuprafata pielii pentru a trata boli dintr-o gamalarga , inclusiv creme , spume, geluri,lotiuni,unguente, plasturi si altele. Majoritateasunt disponibile fara prescriptie medicala.

ADMINISTAREA TOPICA

• Un supozitor e un sistem ce livreaza substantamedicamentoasa in organism fiind introdus inrect (supozitoare rectale), vagin (supozitoarevaginale) sau uretra (supozitoare uretrale), undese topeste si e absorbit in circulatia sanguina darputand sa actioneze si la nivel local.

SUPOZITOARELE

• Modul in care este afectat organismul nostru de unmedicament anume dupa administarea , absorbtia sidistributia lui , precum si reactiile chimice ale substantei inorganism este studiad de farmacocinetica.• Efectele biochimice si fiziologice ale medicamentului inorganism sau asupra organismului si mecanismul de actiunea substantei medicamentoase precum si relatia dintreconcentratie si efect sunt studiate de farmacodimanica.

MEDICAMENTELE IN ORGANISMULNOSTRU

Farmacocinetica poate varia in functie de• Sex• Varsta (oamenii in varsta si copii)• Obezitate• Insuficienta renala sau hepatica• Sarcina

POPULATII SPECIALE

ASPECTENORMATIVE

• Medicamente disponibile doar cu prescriptiemedicala: acest medicament este disponibildoar pentru cei care au instructiuni primite dela un medic pentru folosirea acestuia.

• Medicamente fara prescriptie medicala :o Medicamente care au nevoie totusi de

recomandarea farmacistuluio Medicamente care sunt vandute direct clientului

fara a fi nevoie de prescriptie sau recomandare.

CATEGORII DE MEDICAMENTE

EXISTA 3 ETAPE IN FABRICAREA UNUI MEDICAMENT: Cercetare si dezvoltare

Fabricare

Comercializare

Fiecare din aceste 3 etape sunt reglementate periodic.

VIATA UNUI MEDICAMENT

CERCETAREA

Dezvoltarea unei noi substante farmaceuticeeste un drum lung si complex.

DRUMUL CERCETARII

• Ideea

• Experimentul preclinic;

o in vitro

o in vivo (pe animale)

• Cererea autorizarii pentru a experimenta pe oameni

• Studiul clinic

o Stadiul I

o Stadiul II

o Stadiul III

• Cererea autorizarii pentru comercializarea produsul.

• Supraveghere efecte dupa administrare.

DEZVOLTAREA UNUI MEDICAMENT

• Dezvoltarea preclinica ( efect terapeutic, teste toxicitate )• Dezvoltarea clinica ( 4 stadii)

o Stadiul 1: administrare la pacienti sanatosi (20-80 pacienti)o Stadiul 2: administrare la pacienti susceptibili bolilor care urmeaza sa

fie tratate cu medicamentul care se testeaza (100 pacienti )o Stadiul3: confirmarea eficacitatii se face testand efectul placebo : doua

grupuri similare de pacienti sunt tratati cu medicamentul in studiu si cuun alt medicament fara efect ( 500-5000 pacienti )

POST-MARKETINGo Stadiul 4: studii clinice pe termen lung pentru a se analiza efectele

secundare.

DEZVOLTAREA UNUI MEDICAMENT

Studiul clinic pe oameni

Cereri pentru autorizatia testarii pe om

STADIUL IVoluntari sanatosi

STADIUL III

STADIUL II

CERCETAREA CLINICA

• Experimente rationale• Comitetul de Etica• Buna practica in studiul clinic (GCP)• Informarea buna a pacientilor• Confidentialitatea datelor personale• Transparenta rezultatelor.

GARANTII ETICE

MEDICAMENTE OPRITE IN TIMPUL STUDIULCLINIC (INAINTE DE VANZARE)

Decizia aprobarii unui medicament bazandu-se pe o balanta echilibrata intre beneficiile si

riscurile administrarii lui,specificate in eticheta produsului.

Decizia este luata in functie de informatiile disponibile in momentul aprobabrii

Cunostiintele despre siguranta produsului pot varia in timp in functie de caracteristicile fiecarui

pacient dar si de numarul oamenilor care au incercat produsul.

In timpul primei perioade de post-marketing produsul poate fi folosit in conditii diferite fata de

studiul clinic si de asemenea,o populatie mult mai mareeste supusa tratamentului intr-un

interval scurt de timp.

(International Conference of Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for

Human Use. ICH E2E: Pharmacovigilance Planning. 2004; http://www.ich.org (accessed 1/12/2009)

AUTORIZAREA PENTRU VANZARE

• Profilul medicamentului nu este in totalitatecunoscut .• Studiul clinic evidentiaza doar cele maifrecvente reactii adverse.• Un medicament de abia iesit pe piata poatecauza reactii adverse sau posibile reactiinegative cu alte medicamente.

LA MOMENTUL VANZARII

Odata ce produsul este pe piata vor aparea noi informatii in legatura cu avantajele sau riscurileprodusului;evaluarea acestor informatii trebuie sa se desfasoare intr-un proces continuu, inconsultare cu autoritatile de reglementare .In ceea ce priveste farmacovigilenta, este esential sa se includa date despre ciclu de viata alprodusului si siguranta lui , disponibile in surse internationale .

Fruijtier A. Pharmaceutical postmarketing and compliance with the marketing authorisation. InFundamentals of EU Regulatory Affairs Michor S, Rowl K (eds). RAPS Regulatory AffairsProfessionals Society: Rockville (MA), 2006; 137–144.

EMEA/CHMP/BMWP/42832/05. Committee for medicinal productsfor human use. Guideline onSimilar Biological Medicinal Products containing Biotechnology-Derived Proteins as ActiveSubstance: Non-Clinical and Clinical Issues. 2006; http://www.emea.europa.eu [accessed1/12/2009].

CHMP/437/04. Committee for medicinal products for human use. Guideline on Similar BiologicalMedicinal Products. 2005; http:// www.emea.europa.eu [accessed 1 /12/2009].

DUPA VANZARE

AUTORIZATIE VANZARI

STADIUL IV

STADIUL III

VANZARI

STUDII POST-MARKETING(SUPRAVEGHERE)

STUDII POST-MARKETING

• Prin lege,un medicament generic trebuie sa contina aceleasisubstante active cu produsul de referinta.• Inainte de aprobarea unui medicament generic, se cer multe testesi proceduri riguroase pentru a se asigura ca medicamentul genericpoate sa-l substituie pe cel de brand .• Fabricantii trebuie sa se asigure ca efectele produsuluibioechivaleaza cu corespondentul sau original.

Bioechivalare se refera la faptul ca,atunci cand un medicamentgeneric se compara cu cel original, prezinta aceiasi disponibiliate sirata de absorbtie in organism,in aceiasi doza precum produsuloriginal.• Pe scurt, medicamentul generic si cel de referinta trebuie sa fie lafel de eficiente.

DEZVOLTAREA UNUI MEDICAMENTGENERIC

Dezvoltarea unui medicament:• 1-1.5 sau mai mult billion USD pentru

medicamente de referinta• 1–10 sau mai mult million USD pentru

medicamente generice

COSTURI

PRODUCTIA SIDISTRIBUTIA

MEDICAMENTELOR

• Bunele practici de fabricare sunt un set de principii si orientaripentru fabricarea medicamentelor si a substantelormedicamentoase,• GMP-urile sunt promulgate de Autoritati (EMA, FDA, TGA,Japan, AIFA…) si au putere de lege.• Autoritatile se asteapta ca organizatiile sa ia masurile adecvatepentru a asigura identitatea,puterea,calitatea si puritatea unuiprodus medicamentos este pastrata.• Acestea nu descriu cum trebuie sa se efectueaze procesul cidefinesc produsul finit al procesului.

GMP

• Actualul Ghid de Bune Practici pentru farmacia de uz uman areinfluenta asupra populatiei mondiale.• Respectand acest ghid ne asiguram ca produsele suntcontrolate constant si respecta standardele.• Totodata, acest sistem de control intr-o companieproducatoare de medicamente previne eventuale contaminari ,combinari cu alte substante sau erori.• Medicamentele de joasa calitate nu sunt doar un risc pentrusanatate ci si o risipa de bani pentru guvern, companii siconsumatori.

IMPORTANTA GMP

• Stabilirea unui sistem managerial de buna calitate

• Obtinerea de materii prime de calitate

• Stabilirea procesului tehnologic

• Mentinerea laboratoarelor de testare in curateniepentru a oferi incredere

• Detectia si investigarea abaterilor de la calitateaprodusului

PROBLEME

Cladiri care se afla intr-o stare foarte buna din punct devedere al sanitatie si curatenie;echipament care estementinut adecvat,calibrat si verificat;angajati experti siun proces tehnologic validat si reproductibil, suntcateva exemple despre cerintele GMP si despre cumajuta la obtinerea unui produs sigur .

EXEMPLE

• De la prima editie in UE din 1989.... pana laintroducerea Managamentului calitatii inDomendiul Farmaceutic.• Toata lumea trebuie sa stie cum a aparut GMP.Cele mai multe cerinte au fost stabilite in urmaunui tragic incident pentru a preveni tragediiviitoare.

EVOLUTIA GMP

EudraLex reprezinta colectia de reguli si reglementari care guverneazaproducerea medicamentelor in Uniunea Europeana.• EudraLex - Volumul 4 Good manufacturing practice (GMP)

Guidelines. http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/_VOL.4o Introducereo Partea I – Cerinte de Baza pentru produse medicinale de uz

uman si veterinaro Partea a-II-a – Cerinte de Baza pentru substante active folosite

ca materii prime.o Partea a-III-a - GMP documentatie.o Anexe (18 total)

REGLEMENTARI ACTUALE GMP IN UE

1 Managementul calitatii in domeniul farmaceutic(new rev. Jan 2013)2 Personalul (new rev. Feb 2014)3 Sediu si echipamentul (in revizie)4 Documentatia5 Productia (in revizie)6 Controlul Calitatii (in revizie)7 Activitati externalizate (new rev. Jan 2013)8 Reclamatii si retragerea produsului (in revizie)9 Propria Inspectie

PARTEA ICERINTE DE BAZA PENTRU PRODUSE MEDICINALE

• Toata lumea este responsabila pentru pentrumentinerea GMP.• Mentinerea GMP este un proces continuu careimplica antrenare si monitorizare.• Industria farmaceutica din Uniunea Europeanamentine standarde inalte ale ManagementuluiCalitatii in dezvoltarea,fabricarea si controlulproduselor farmaceutice asigurand calitate,eficacitate si siguranta.

RESPONSABILITATI

CLIENT= PACIENT

Furnizori API

Companie Farmaceutica

Distributie

FarmacieMedic

SpitalAsistent

Excipienti,materiisuplimentare

LANTUL INCREDERII

Bunele practici pentru distributie (GDP) este ocomponenta vitala pentru Asigurarea Calitatii.• Compania trebuie sa stabileasca un sistem al asigurariicalitatii pentru ca produsele sa fie manipulate sidepozitate corespunzator autorizatiei de marketing sauspecificatiilor produsului ,astfel se mentine calitateaprodusului in timpul depozitarii,transportului sidistributiei.

BUNELE PRACTICI PENTRUDISTRIBUTIE

In Europa, noile orientari GDP 2013/C 343/01 au intratin vigoare in Noiembrie 2013, (fiind actualizate inSeptembrie in publicatia 2013/C 68/01) iar pentru celemai multe companii farmaceutice, de distributie silogistica ,acestea inseamna schimbari semnificative inmodul de conducere al acestor afaceri.

REGLEMENTARILE ACTUALE GDP

46

Structura documentului final a fost aliniata cu structuraGMP UE, si include acum 10 capitole.1. Managementul Calitatii2. Personal3. Sedii si Echipamente4. Documentatie5. Procedee6. Reclamatii , Returnari , Produse medicinale suspecte falsificate,

Retragerea Produsului.7. Activitati externalizate8. Inspectii proprii9. Transport10. Prevederi specifice pentru Brokeri.

STRUCTURA REGLEMENTARILOR GDP

• 1970's:o Piata localao Predomina moleculele mici sintetizate chimic.

• 1980’so Activitati asociate externalizarii

• De lao Noi modele de afaceri – inovatoare,biotehnologice,

produse generice/bio-similareo Sensibilitatile la timp si temperaturao Pietele au fost globalizate Markets have globalised into

new territorieso Numarul si locatiile furnizorilor de servicii au crescut.

SCHIMBARI

Trasabilitatea este reflectata in Capitolul 5 din GMP, care cere«Un record de producere,propagare,procesare si manipulare afiecarei substanta activa folosita la fabricarea unui produsmedicinal»

• Caracteristicile ce tin de siguranta produsul impotrivacontrafacerii. (ex. serializare/autentificare).

• Acordurile dintre calitate / tehnologie sunt cerute intre totiactorii lantului de aprovizionare,titularul autorizatiei deintroducere pe piata avand cea mai mare responsabilitate.

• Un nou ghid de la EMA in GDP pentru substante active.

REZUMATUL REGLEMENTARILORGMP/GDP

VALOAREAMEDICAMENTELOR

• Valoarea medicamentelor este relationata cuefectul lor real si simbolic, inca din antichitate.• Din secolul 20 noi medicamente au fostdescoperite, unele din greseala, precumpenicilina in 1928 de catre Alexander Flemmingcare a observat moartea unor bacterii in placileunde cresteau mucegaiuri.

ISTORIC

Obiective:• Cresterea sperantei de viata• Imbunatatirea calitatii vietiiI• Reducerea operatiilor• Tratarea si vindecarea bolilor

CERCETAREA FARMACOLOGICA

• Salvarea vietilor (ex. Antibiotice, vaccinuri, etc.)• Ele ne permit sa traim (ex. Imunosupresor in

transplant de organe,insulina la diabetici, inhibitori aiproteazelor pentru HIV, etc.).

• Cresterea sperantei de viata (ex.anticoagulanti,antihipertensivi, reduceri ai colesterolului, etc.).

• Ajuta la imbunatatirea calitatii vietii (ex.Antidepresivi, medicamente pentru disfunctieerectila, etc.).

VALOAREA MEDICAMENTELOR

• Proprietati• Caracteristici (calitate…)• Efectul placebo and nocebo atribuit.

VARIABILE CARE INFLUENTEAZAVALOAREA MEDICAMENTELOR

• Pacientul trebuie sa inteleagao Ce sa foloseascao De ceo Cum

• Doctorul care prescrie un medicament trebuie sa expliceo Ce foloseste (proprietatiile terapeutice)o De ceo Cum

In plus,doctorul trebuie sa isi dedice timpul pentru a evaluapacientul care a primit prescriptia daca a inteles exact cetrebuie sa faca .

• Farmacistul care vinde medicamentul trebuie sa evaluezegradul de constientizare a pacientului.

ACTORII

• Pentru medicamente, aderarea necesita o prescriptieeliberata periodic in care sunt mentionate clar doza,intervalul de timp la care se administreaza, duratatratamentului si orice alta indicatie (ex, inainte demasa,etc).• Pacientii sa fie informati de faptul ca trebuie sa isianunte medicul daca intrerup tratamentul sau nu l-auadministrat cum trebuie.

ADERAREA LA UN TRATAMENT

NU DOARMEDICAMENTE

• Produsele alimentare tind sa suplimenteze dieta comuna .• Ele reprezinta o sursa concentrata si masurata de nutrienti,precum vitamine si minerale sau alte substante cu rol nutritional ,in particular aminoacizi, uleiuri esentiale,fibre, probiotice,microorganisme care atunci cand sunt ingerate au functiibenefice asupra organismului,stimuland microflora intestinala.• Pot avea un singur component sau mai multe.In Europa, exista doua tipuri de agentii care reglementeaza , unapentru medicamente (European Medicines Agency) una pentrualimente / suplimente (European Food Safety Authority).

SUPLIMENTE ALIMENTARE

• Prin efectele fiziologice ale suplimentelor se intelegeoptimizarea functiilor fiziologice insa nu vorbimdespre o corectie, modificare,altfel ele ar fi incadratein categoria medicamente.

• Pe eticheta trebuie mentionate proprietatiileterapeutice.

• Publicitatea acestor produse care contin plante sauderivati ai plantelor ,nu trebuie sa transmita faptul cafolosirea lor nu produce efecte secundare.

DIFERENTE INTRE SUPLIMENTESIMEDICAMENTE

SUPLIMENTE:

Nu necesita autorizareContine mai multe principii active

Eficacitate bazata pe istoric.Fara GMP implementatMetode analitice dificile

Fara prescrierePublicitate

MEDICAMENTE:

Necesita autorizareContine un singur principiu activ bine

caracterizatUn bine definit GMP

Metode analitice bine defniteCu prescriere

Informare

SUPLIMENTE VS MEDICAMNTE

• Un produs izolat si purificat dintr-un aliment care e in generalvandut sub forma medicinala si care nu este asociat in modnormal cu alimentul care ofera beneficii terapeutice, incluzandprevenirea sau tratarea unor boli.

• Aceste produse acopera promovarea sanatatii “ o nutritieoptima” si conceptul de performanta imbunatatita- atat psihiccat si mental- plus reduc factorii de risc a bolilor.

• Daca substanta contribuie la mentinerea tesuturilor siorganelor sanatoase poate fi considerat un ingredient inaliment. Totusi, daca se demonstreaza ca ar avea un efectmodificator asupra unei stari fiziologice din organism va fiprobabil considerata o substanta medicamentoasa.

• Example sunt beta-caroten si licopen

NUTRACEUTICE

Se situeaza intre medicamente si alimente

O.P. Gulati, P. Berry Ottaway. Toxicology 2006; 221: 75–87

NUTRACEUTICE

Dezvoltarea industriei alimentare si acompomentelor alimentelor care ofera avantajeorganismului pe langa traditionala lor valoareanutritiva a starnit un mare interes academic,public si comercial.

ASPECTE NORMATIVE ALENUTRACEUTICELOR

Pot fi impartite in 2 categorii:• Suplimente alimentare (remedii pe baza de plante)• Medicamente reale (produs pe baza de plante). Sunt aprobate

de agentii care verifica calitatea,eficacitatea si sunt vanduteexclusiv in farmacii , unele necesitand si prescriptie medicala.

• In Europa,EMA (European Medicines Agency) are catevacomitete (Comitetul pentru medicamente de uz uman,Comitetul pentru medicamente de uz veterinar, Comitetulpentru medicamente pe baza de plante, Comitetul pentrumedicamente orfane)

PLANTE MEDICINALE

Privind plantele:• Contaminari contamination (metale pesticide, microbi)• Prezenta unor substante toxice (alcaloizi, aflatoxine, etc.)• Variabilitatea substantelor active (cultivare,recoltare)Privind produsul:• alterare• Variabilitate la titrarePrivind pacientul:• Efecte secundare• Interactiuni intre medicamente• Administrare in timpul sarcinii use – alaptarii

CAPCANELE NATURII