ANTIPROTOZOARICE

Protozoarele înglobează numeroase organisme unicelulare formate din: masă protoplasmatică, un nucleu, membrană de înveliș; unele posedă flageli sau cili pentru locomoție.D.p.d.v. patologic sunt importante 4 clase de protozoare:•Clasa sporozoarelor (de ex. genul Plasmodium)•Clasa flagelatelor, de ex. Lamblia intestinalis•Clasa rhizopodelor, de ex Antaemoba dysenteriae•Clasa ciliatelor, de ex. Balatidium coli

Antimalarice

Sunt chimioterapice cu acțiune electivă asupra protozoarelor parazite din genul Plasmodium, care, inoculați la om de către femela de țânțar din genul Anofeles, provoacă Malaria (paludism, „frigurile de baltă”)Speciile de Plasmodium implicate sunt: Pl. vivax, Pl. falciparum, Pl. ovale, Pl. malariae

Derivați de 4-aminochinolină

Clorochina Hidroxiclorochina

Amodiachina

Clorochina, 7-cloro-4-(4-dietil amino-1-metilbutilamino)-chinolina

4,7-diclorochinolina 4-dietilamino-1-metilbutilamina

1800C

4,7-diclorochinolina

4-dietilamino-1-metilbutilamina

1-dietilamino-4-pentanona

a)

b)

Amodiachina, 4-[(7-cloro-4-chinilil)amino]--dietilamino-o-crezol

7-cloro-4-(4-hidroxifenilamino)-chinolinaAmodiachina

Hidroxiclorochina, 7-cloro-4-[4-[etil(2-hidroxietil)amino]--metilbutilamino]chinolina

Derivați de 8-aminochinolina

Primachina, 8-[(4-amino-1-metilbutiril) amino]-6-metoxichinolina

4-metoxi-2-nitroanilina

Skraup

6-metoxi-8-nitrochinolina

Primachina

Diaminopirimidine

Pirimetamina, 2,4-diamino-5-(4’-clorofenil)-6-etilpirimidina

Chinolincarbinoli

Meflochina, D,L-eritro-a-2-piperidil-2,8-bis-(trifluorometil)-4-chinolin-metanol

Chinina, (5-vinil-2-chinuclidinil)-(6-metoxi-4-chinolil) metanol

Chimioterapice active în tricomonază, giardioză și amebiază

TricomonazaSunt 3 specii din genul Trichomonas (clasa flagelate) Trichomonas elongata (buccalis), obișnuit nu dă tulburări grave (carii dentare, cripte amigdaliene)Trichomonas intestinalis, posibil enterocolite mai ales la copii mici Trichomonas vaginalisGiardioza (lambliaza)Ag. patogen este protozoarul Giardia intestinalis care se localizează în duoden, tubul digestivAmebiaza (Dizenteria amebiana)Ag. patogen este protozoarul Entamoeba histolytica (genul Entamoeba, clasa rhizopode)

Clasificare d.p.d.v. structural:Derivați de 5-nitroimidazoli: metronidazol, tinidazol, nimorazol, ornidazolChinoline: clorochina, clorchinaldol

Derivați de 5-nitroimidazoli

Metronidazol tinidazol

Metronidazol, 2-metil-5-nitroimidazol-1-etanol

MetronidazolEste un chimioterapic cu spectru larg (protozoare, bacili gram negativi, coci gram poztiv:Protozoare anaerobe: Entamoeba histolyca, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalisBacili gram negativi: Helicobacter pyloriCoci gram pozitiv: Peptostreptoccocus

Tinidazol, 1-2-(etilsulfonil) etil-2-metil-5-nitroimidazol

2-etoxisulfonil-p-toluensulfonat

Tinidazol

N NCl Cl

HN

OH

CH3

ClCH

CH3(CH2)3 N

C2H5

C2H5

Clorochina Clorchinaldol

Chinoline

Sunt active față de chisturile amebiene și indicate la purtătorii asimptomatici de chisturi, pot fi utile în dizenteria bacilară, enterite și enterocolite acute

Are proprietăți asemănătoare metronidazolului;

Chimioterapice active în Tripanosomiază

Tripanosomiaza este o boală dererminată de protozoare flagelate din genul Trypanosoma

Tripanosomiaza africană; 2 variante :Tr. Gambiană; insecta aparține genului Glossina cu speciile G. palpalis și G. tachinoides (musca tse-tse)Tr. Rhodesiană (insecta aparține tot genului GlossinaTripanosomiaza americană; boala Chagas, boala somnului americana ; este dată de specii de ploșnițe din familia Reduvidae

Pentamidina, 4,4-(pentametilendioxi)dibenzamidina

4-hidroxibenzonitril

1,5-bis-(4-cianofenoxi) pentan

Pentamidina

Nifurtimox, 1,1-dioxid-4-[(5-nitrofuriliden) amino]-3-metiltiomorfolina

Suramina

ANTIHELMITICE

Helminții (viermi parazitari) pătrund în organism prin contact cu apa, alimentele sau animalele infectate cu acesti paraziți -ei consumă hrana și slăbesc organismul, produc leziuni ale căilor digestive, ale mușchilor, splină -dintre helminți mai cunoscuți: tenia(Taenia solium),ascaride,limbrici (Ascaris lumbricoides),oxiuri (Enterobius vermicularis), filaria (Trichinella spiralis)

Derivaţi de benzimidazol

N

NR1

H

R2R1= NHCOOCH3

R2= SCH2CH2CH3

R1= NHCOOCH3

R2= CO

FAlbenzadol(Zentel)

Flubenzadol(Flumoxal)

R1=

NS

R2 = H

Tiabendazol

Mebenzadol (Vermox, Telmin, Ovitelmin), metil-[5-(benzoil)-1H-benzoimidazol]- carbamat-este un antihelmitic cu spectru larg (oxiuriază, ascaridioză,trichocefaloză)

N

NNHCOOCH3

H

C6H5CO

C6H5CO

NHAc

C6H5CO

NHAc

NO2HNO3

H2SO4

C6H5CO

NH2

NH2H2O,HO-

Fe,H2O1.2.

N

NNH2

H

C6H5CO

Mebenzadol

EtOHH2N C NH

S CH3

ClCOOCH3

-inhibă ireversibil procesul de captare a glucozei, consecutiv scade cantitatea de glicogen , nu se mai formează ATP și se produce degenerarea microtubulară citotoxică

Tiabendazol, 2-(4-tiazol) benzimidazolare proprietăti viermicide cu spectru larg (Ascaris, Enterobius, Trichinella)-intoxicarea este atribuită inhibării unei enzime (fumarat reductaza ) necerara producerii de energie la viermi

Piperazina este activă față de oxiuri și limbrici

Produce paralizia viermilor și aceștia sunt eliminati din intestin (se produce hiperpolarizarea membranei celulelor musculare, care nu mai răspund la acțiunea acetilcolinei)

Dietilcarbamazina, N,N-dietil-4-matil-1-piperazincarboxamida

Niclosamida

Cl

OH

C

O

Cl

Cl

NO2H2N HO-

Cl

OH

C

O

Cl

NO2NH

Niclosamida

OH

COOH

NHAc

Cl2PCl5

1.2.

Cl

OH

C

O

Cl +

NHAcO2N NHAcO2N

Cl

HNO3H2SO4

Cl2,Fe H2O,H+

Cl

NO2 NH2

Niclosamida, 2’,5 –dicloro-4’-nitrosalicilanilida

Cl

OH

C

O

Cl

Cl

NO2H2N HO-

Cl

OH

C

O

Cl

NO2NH

Niclosamida

OH

COOH

NHAc

Cl2PCl5

1.2.

Cl

OH

C

O

Cl +

NHAcO2N NHAcO2N

Cl

HNO3H2SO4

Cl2,Fe H2O,H+

Cl

NO2 NH2

ANTIMICOTICEMicozele sunt infecții produse de catre ciupercile patogene pe piele și mucoase (Aspergillus fumigatus, Blastomyces dermatidis, Candida albicans )

Derivați de N-alchilați ai imidazolului

KetoconazolMiconazolEconazol

Sulconazol Butoconazol

Ketoconazol (Nizoral)Are activitate antimicotică cu spectru larg; este activ în histoplasmoză, blastomicoză, candidoza (cutaneo-mucoasă, orală, vaginală), în micoze ale părului-este utilizat în formele cronice deoarece răspunsul lui este lent

COCH3

Cl

Cl

CH2

OH

CH CH2

OH OH

TsOH

Cl

Cl

C

O

O CH3

HOCH2

Cl

Cl

C

O

O CH3

C6H5COOCH2

C6H5COCl Br2

CCl4

Cl

Cl

C

O

O CH2Br

C6H5COOCH2

NNH

NaHCO3

Cl

Cl

C

O

O CH2

C6H5COOCH2

NN

Na

HO N NAc

H2O/HO-

CH3SO2ClCl

Cl

C

O

O CH2

CH3SO2OCH2

NN

NN

Cl

Cl

C

O

O CH2

OCH2AcN N

Ketoconazol

(C6H5)2C

O

MgCl

Cl

(C6H5)2C

OH

MgCl

Cl

HCl (C6H5)2C MgCl

Cl

Cl

NNH

NaHCO3

N

N

CC6H5

C6H5

Cl

HO NH2ClCH2CH2NH2

NaOHHO N

CH2CH2NH2

CH2CH2NH2

HCl

1700C

HO N NH

CH3COCl

HO N NAc

Clotrimazol, 1-(o-cloro--difenilbenzil) imidazol

-acțiunea antimicotică se datorește impiedicării transformării lanosterolului în ergosterol, acesta fiind o componentă esențială a membranei celulelor fungice; inhibă lanosterol demetilaza enzima care catalizează transformarea

Alilamine tertiare

sunt active contra dermatofiților, a levurilor; intervin în biosinteza ergosterolului

Naftifina, (E)-N-metil-N-(3-fenil-2-propenil)-1-naftalinmetanamina

Naftifina Terbinafina

N

CH3

N

CH3 CH3

CH3

CH3

CH2NHCH3

(H3C)3C C C CH CH CH2 BrNaOH

CH2 N

CH3

CH2 CH CH C CC(CH3)3

Terbinafina

CH2Cl

CH2O,HClZnCl2

CH3NH2

Naftalina

C

O

H3C

H3CC

H3C

H3COH

C

OH

CH3

CH3

(H3C)3C C

O

CH3 (H3C)3C C

Cl

CH3

Cl

(H3C)3C C CH

(H3C)3C C CH (H3C)3C C C

CH2 CH CH2

Mg,C6H6

HgCl2

H2SO4 PCl5 KOH

NaClCH2CH CH2

sau NaNH21.2.

transp.(H3C)3C C C

CH CH CH3

NBSCCl4

(H3C)3C C C

CH CH CH2 Br

Terbinafina, Lamisil