curs lm studenti-2014
Post on 14-Sep-2015
85 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
-
LIMFOAMELE MALIGNE
-
Linia mieloida Linia
limfoida
plasticitate
-
SISTEMUL LIMFOID
ORGANELE LIMFOIDE
PRIMARE/CENTRALE
MADUVA OSOASA
- formare Lf B si T; instruire Lf B
TIMUS
- instruire Lf T
SECUNDARE/PERIFERICE
LIMFOGANGLIONII
SPLINA
CERCUL WALDAYER
Amigdalele palatine
Amigdale
nazofaringiene
Amigdala linguala
TESUTUL LIMFOID ASOCIAT MUCOASELOR (MALT)
suportul anatomic al raspunsului imun
formare si instruire Lf
LIMFOCITE
Recircularea limfocitelor
-
GANGLIONUL LIMFATIC
Limfocite B
(CD20)
Limfocite T
(CD3)
-
LIMFOCITUL B
-
IMUNOGLOBULINELE (Ig)
Ig=Ac: molecule sintetizate dupa patrunderea unui Ag, cu care se cupleaza specific si-l anihileaza.
Sinteza de Ig este functia definitorie a Lf B si a plasmocitelor
2 formeAc secretati in umorile organismului;
Receptor pt Ag, pe suprafata Lf B = BCR
STRUCTURA Ig molecula monomerica
-2 lanturi grele H
-2 lanturi usoare L (identice, k sau )fiecare cu
zona constanta (C) stabilitatea Ig
zona variabila (V) legare specifica cu Ag
zone hipervariabile (CDR1, CDR2, CDR3)
= situs combinare cu Ag
4 regiuni cadru variabilitate redusa.
-regiunea balama mijloc lanturi H flexibilitate;
-punti S-S (disulfhidrice) intre lanturile H molecule IgM si IgA2 - polimeri
BCR=Ig membranara asociata heterodimeriloe CD79a si CD79b
(transducere semnal);
Majoritatea Lf B coexprima BCR de tip IgM si IgD.
BCR = RECEPTORUL CELULEI B
-
LIMFOCITELE T
-
LIMFOCITELE T - SUBSETURI
Confuz impartire dupa expresie fenotipica (CD4+ sau CD8+) si dupa functie (in general, helper CD4+, citotoxic CD8+ dar uneori invers!!!);
-
T CD4+:
- Legare de MHC tip II
T CD8+:
- Legare de MHC tip I
T helper:
-de obicei CD4+;
-ajuta Lf B, Lf T.
T citotoxice:
-CD8+ si CD4+;
-Distrugerea celulelor infectate viral, rejet grefa.
T activate:
-CD25+; CD4+ sau CD8+;
-prolifereaza ca raspuns la Ag.
T cu memorie:
-Th1, Th2, T citotoxice (CD4+ sau CD8+);
-Imunitate la un Ag intalnit anterior.
T reglatoare (Treg):
-FOXP3+, CD25+;
- Toleranta transplant, control autoreactivitate
T supresoare (controversate):
-CD8+ (sau CD4+);
-Imunoreglare.
Celule NK:
-CD56+CD57+CD2+CD3+/-CD8+/-CD16+/-;
- Raspuns innascut (antiviral; antitumoral??), amplificare
Th1
Celule K:
-CD16+CD2+CD3+/-CD8+/-;
-Citotoxicitate celulara dependenta de Ac
Celule NKT:
-NK1.1+, CD4-/+;
-Amplificare raspunsului celulelor Th2???
Celule T :
- TCR tip ;
- Prezentare Ag inafara MHC.
Celule Th1:
-De obicei CD4+;
--activare efectori tip I (T citotoxice, Mfage, NK, K, PMN)
Celule Th2;
-De obicei CD4+, D30+;
-Activare efectori tip II (Lf B, eozinofile, mastocite)
Celule citotoxice tip 2 (Tc2):
-- CD8+, tip 2 citokine;
--distrugere celule infectate.
-
- molecula de pe suprafata Lf T;
- recunoastere Ag legat de MHC;
- heterodimer cu structura similara fragment Fab al
Ig, cu domeniu constant si domeniu variabil;
- 95% celule T lant si ; 5% celule T lamt si ;
TCR=molecula f mica Complexul TCR
(TCR + CD3 (lant , si ) + lantul )
creste transmiterea semnalului
Co-receptorii TCR (legarea TCR de MHC):
-CD4 (pt T helper) MHC II;
-CD8 (pt T suppressor) MHC I.
TCR = RECEPTORUL CELULEI T
-
CELULA NK
Limfocit cu granule mari citotoxice in citoplasma(perforina, Granzyme B);
TCR absent NU e celula T!
CD3 (panT) -/+;
CD2 pozitiv;
CD56 pozitiv!!!
CD16+;
-
LIMFOPROLIFERARI T/NK
W Morice, 2007
-
LIMFOAMELE MALIGNE
Definitie, epidemiologie;
Clasificare;
Patogenie;
Prezentare clinica;
Diagnostic;
Stadializare;
Subtipuri frecvente.
-
DEFINITIE, EPIDEMIOLOGIE
Grup heterogen de boli neoplazice cu originea in celulele sistemului imun expansiune clonala a acestor celule, aflate in diverse stadii de dezvoltare;
Limfoame maligne:
- nonHodgkin;
- Limfomul Hodgkin;
Al 5-lea tip de cancer ca si frecventa;
M>F;
Incidenta 2-3% cazuri noi/an:
- in crestere pentru LNH;
- stabila pentru LH.
-
OMS 2008 ~50 categorii!!!B T/NK
Limfoame cu celule B precursoare
LA/LM limfoblastic
Limfoame cu celule B periferice /matureB-CLL; B-SLL; B-Prolf LLM Lf-pl-citic/ Boala Waldenstrom LM cu celule de manta; LM folicular (gr 1,2, 3);LM folicular primitiv cutanat;LM de zona marginala:
- limfoggl;- splenic (+/- Lf viloase);- extraggl MALT.
LM/leucemie splenica, neclasificabila;Leucemie cu celule paroase;MM/plasmocitom;Boala lanturilor grele;LM difuz cu celule mari:
- NOS- TCRBCL- mediastinal;- primitiv efuzional;- DLBCL asociat cu inflamatie cronica;- granulomatoza limfomatoida;- DLBCL intravascular;- primitiv cutanat leg;- primitiv SNC;- EBV+ al varstnicului;- ALK+;- plasmoblastic;- dezvoltat pe Castleman PL
LM BurkittNeclasificabil, intermediar intre cHL si DLBCL;Neclasificabil, intermediar intre DLBCL si BL
Limfoame cu celule T precursoareLA/ LM limfoblastic
Limfoame cu celule T perifericeLeucemie T proLf;LGL-T;Boli limfoproliferative cronice cu celule NK;Boli limfoproliferative T EBV+ ale copilului;Leucemie NK agresivaATLL (HTLV1+);LM T/NK extraggl, tip nazal;LM T intestinal (+/- enteropatie)LM T hepatosplenic;LM T subcutanat paniculita-likeMycosis Fungoides/Sdr Sezary;Boli limfoproliferative T CD30+ primitiv cutanate;LM-T primitiv cutanate gamma/deltaLM anaplazic T/null sistemic, ALK neg;LM anaplazice T/null ALK+;LM-T periferic, NOS;LM T angioimunoblastic;
-
CLASIFICARE CLINICA
SUBTIP CATEGORIE SUPRAVIETUIRE
FARA TRATAMENT
CURABILITATE CU
TRATAMENTELE
UZUALE
LIMFOAME
nonHODGKIN
Indolent Ani Incurabile
Agresiv Luni Potential curabile
Inalt agresiv Saptamani Potential curabile
LIMFOMUL
HODGKIN
Toate tipurile Variabila (luni ani) Potential curabile
-
Clasificarea clinica
Limfoame cu celule B :
- LLC, LLP, LM limfocitic
-Imunocitom / LM imfoplasmocitic,Boala Waldenstrom
- LM folicular grad 1-2
- LM de zona marginala
-Leucemia cu celule paroase
Limfoame cu celule T :
- Leucemie limfatica cronica;
- LGL (leucemia cu limfocite mari granulare)
- Mycosis fungoides /sdr Sezary
LIMFOAME / LEUCEMII INDOLENTE
(supravietuire ANI in lipsa tratamentului)
- varstnici;
- frecv determinare medulara std IV;
- celula mica: limfocit, limfoplasmocit, centrocit;
- pattern: difuz / nodular / folicular.
- indice de proliferare < 10% (PCNA, Ki67).
-
LMNH-B limfocitic / LLC
CD20+
-
LMNH-B folicular Limadenita reactiva
bcl2
-
LMNH-B gastric de zona marginala de tip MALT
Leziune limfoepiteliala
-
Determinare medulara de LMNH cu celula mica B
-
Algoritm diagnostic fenotipic LM cu celula mica B
-
LM CU CELULE B
- LM cu celule de manta
- Plasmocitom / mielom
- LM folicular grad 3
- LM difuz cu celule mari
LM CU CELULE T
-Leucemia prolimfocitara
-LM cu celule T periferice, nespecific
-LM angioimunoblastic
-LM angiocentric
-LM de tip intestinal
- LM cu celule mari anaplazice
LIMFOAME/LEUCEMII AGRESIVE
(supravietuire de LUNI in absenta tratamentului)
Toate varstele ( tineri);
30% determinare medulara;
Celula mare;
Pattern frecv difuz (folicular);
Indice proliferare (PCNA, Ki67) mare 50-90%
-
LMNH-B difuz celula mare
CD20+
-
LMNH T (null) anaplazic
CD30+
EMA+ ALK+
-
LM CU CELULE B
-Leucemie / LM limfoblastic
- Limfom Burkitt
LM CU CELULE T
-Leucemii / LM limfoblastic
- LM / leucemie cu celula de tip adult ( HTLV +)
LIMFOAME FOARTE AGRESIVE
(supravietuire SAPTAMANI fara tratament)
-Frecv copii/tineri;->25% infiltrare medulara LAL;-Celula - tanara limfoblast;
- origine centru germinativ Burkitt;- cer instelat Burkitt.
-Indice de proliferare f mare >90%
-
LAL/LMNH limfoblastic BCD79a+
TdT+ PCNA+ 90%
-
LMNH-B Burkitt
-
LIMFOMAGENEZA
MECANISME INTRICATE:
- alteratii genetice;
- infectii;
- stimulare antigenica;
- imunosupresie.
-
LIMFOMUL TRANSLOCATII
CROMOZOMIALE
MUTATII GENE
SUPRESOARE
TUMORALE
INFECTII ALTI FACTORI
MANTA CCND1-IgH (95%) ATM (40%) - Del 13q14 (50-70%)
LLC-B - ATM (30%)
TP53 (15%)
- Del 13q14 (60%)
FOLICULAR BCL2-IgH (90%) - - -
DIFUZ CELULA MARE B BCL6 (35%),
BCL2-IgH (15-30%),
CD95 (10-20%), ATM
(15%), TP53 (25%)
- Hipermutatii aberante la
nivelul a multiple proto-
oncogene (50%)
B CELULA MARE PRIMITIV
MEDIASTINAL
- SOCS1 (40%) - Hipermutatii aberante la
nivelul a multiple proto-
oncogene (70%)
BURKITT MYC-IgH sau
MYC-IgL (100%)
TP53 (40%),
RB2 (20-80%)
EBV (endemic: 95%;
sporadic: 30%)
-
POST-TRANSPLANT - - EBV (90%) -
HODGKIN CLASIC - IKBA (10-20%); IKBE
(10%), CD95 (
-
FACTORI DE RISC
Imunosupresie/imunodeficienta;
Boli de colagen;
Istoric familial de limfom malign;
Agenti infectiosi;
Radiatii ionizante.
-
Limfoamele maligne tablou clinic
Foarte variabile:
- asimptomatici (ex: LNH indolente);
- stare generala profund alterata (ex: LNH agresive).
Semne generale (B):
- febra fara alta cauza
- pierdere in greutate
- transpiratii
Semne legate de infiltarea tumorala
- adenomegalie
- splenomegalie/hepatomegalie
- extraganglionara ( medulara, digestiv, respirator, cutanat, SNC, pleurezie/pericardita/ascita, etc))
-
Limfoamele maligne diagnostic
BIOPSIE ganglionara / tesut implicat INAINTE de tratament
- amprenta = Ex. Citologic
- sectiuni in parafina
= Ex. Histologic
- Fenotiparea celulei maligne:
- citometrie in flux
- imunohistochimie
- Analiza genetica si moleculara:
- PCR pentru rearanjare clonala IgH; TCR
- FISH pentru translocatii si mutatii genice
-
Ex: LIMFOM B FOLICULAR
IHC-BCL2
Citometrie in flux: CD19+ CD10+
FISH-BCL2 fusion
PCR rearanjare clonala IgH
-
Limfoamele maligne protocol stadializare
Anamneza / Ex. obiectiv
Rx. Torace / TAC Torace
Eco. Abd. / TAC Abdomen
Biopsie medulara
Analize laborator: Hemograma, VSH, Fbg, LDH, EF, 2 microglobulina
Cazuri speciale : Ex ORL, EDS, RMN, Scintigrafie osoasa,
-
Limfoamele maligne stadializare (Clasificarea Ann Arbor)
Stadiul I un singur grup ganglionar
Stadiul II doua grupe ggl. de aceeasi parte a diafragmului
Stadiul III grupe ggl. de ambele parti ale diafragmului
Stadiul IV interesare viscerala
Substadii: A = fara semne generale
B = cu semne generale
-
Limfoamele maligne - tratament Limfoamele indolente:
- Leukeran
- cura CVP: Ciclofosfamida 400mg/m2/ zi Z1->5
Vincristin 1,4 mg/ m2 /zi Z1
Prednison 100 mg / zi Z1->5
- Fludarabina
- splenectomia
- radioterapia
- INTERFERON / CLADRIBIN / PENTOSTATIN =>HCL
- Anticorpi Monoclonali anti CD 20 ( RITUXIMAB)
-
Limfoamele maligne - tratament
Limfoamele agresive :- Cura CHOP: Ciclofosfamida 750mg/m2/ zi Z1
Adriamicin 50 mg/m2/ zi Z1
Vincristin 1,4 mg/ m2 /zi Z1
Prednison 100 mg / zi Z1->5
- Anticorpi Monoclonali anti CD 20 ( RITUXIMAB) cure R-CHOP ;
- combinatii cu MTX, Cytosar- radioterapia
- transplant medular
-
Limfoamele maligne - tratament
Limfoamele foarte agresive :
- Cura citostatice similare cu cele din LAL
- profilaxia SNC
- transplant medular
-
DIAGNOSTICTINTE
MOLECULARE
TRATAMENT
INDIVIDUALIZAT
LLC-B
LNH-B
(DLBCL, FL)
ALCL
MM
LGC, LAL
CD52
Citometrie in flux CD20
RITUXIMAB
CAMPATH
IHC CD20
PCR, IHC BCL2
IHC CD30
Citogenetic crz PhFISH, PCR BCR/ABL
IMATINIB tirozin-kinaza
ANTI-CD30
proteozomi BORTEZOMIB
OBLIMERSON SODIC
MEDICINA TRANSLATIONALA
-
LNH DIFUZ CU CELULA MARE B (DLBCL)
Blood, 1997; OMS 2008
2006-2009
- cel mai frecv LNH (>35%) !!!
-
DLBCL variante, subgrupuri, subtipuri/entitati
DLBCL, NOS:- variante morfologice:
- centroblastic;
- imunoblastic;- anaplazic.
- variante morfologice rare;
- subgrupuri moleculare:- centru germinativ-like (GC);- celule activate-like (nonGC).
- subgrupuri imunofenotipice:- CD5+;- GC;
- nonGC.
OMS, 2008
Dan Jones, Neoplastic
Haematopathology, 2010
Variante histogenetice:- DLBCL mediastinal;- T/HCRBCL;
- DLBCL ALK+. DLBCL primitiv extraganglionare:
- DLBCL primitiv SNC;
- DLBCL primitiv cutanat tip leg;- DLBCL intravascular;
DLBCL asociate cu infectii virale:
- DLBCL al varstnicului EBV+;- granulomatoza limfomatoida;- DLBCL primitiv efuzional;
- DLBCL asociat cu inflamatie cronica- DLBCL plasmablastic;- DLBCL dezvoltat pe Castleman plasmocitar HHV8+;
-
DLBCL
Mai frecv varstnici, dar poate apare si la tineri;
Primitiv (de novo) sau secundar unui LNH-B indolent cu celula mica;
Determinari limfoggl si/sau extraggl (40%): stomac, ileo-cecal, os, testicul, slina, cerc Waldayer, rinichi, ficat, etc;
din cazuri stadiu I/II;
Adenopatii/mase tumorale cu crestere rapida;
Simptomatologie legata si de localizare.
-
CD20+
CLASIFICAREA HANS:
- cu origine in centrul germinativ (GC);
- de tip activat (nonGC).
-
DLBCL
Agresiv DAR potential curabil cu PCT;
R-CHOP.
-
DLBCL, MEDIASTINAL (PMBL)
Limfom B cu celula mare, agresiv;
Mai frecvent la tineri (medie 30-35 ani);
F >> M;
Origine: celule B intratimice (medulare), probabil cu origine post-centru germinativ / stadiul de preplasmocit;
Mase tumorale mediastinale mari, infiltrante sdr compresie mediastinala; rar determinari extramediastinale (suprarenala, etc).
-
HE HE Go
CD30CD79aCD20
HP cordoane de celule mari, citoplasma palida, +/- celule Reed-Sternberg-like; scleroza (Fig 1-3);
IHC LNH-B (CD20+ CD79a+) dar CD23+/-, CD30+/-; CD15-;
-
Profil genic mai asemanator cu Limfomul Hodgkin decat cu alte DLBCL
TRATAMENT:
- R-CHOP+/- RT
DLBCL, MEDIASTINAL (PMBL)
-
LNH-B DE MANTA (MCL)
LNH cu celula mica B, agresiv;
Origine: limfocite mici B nave din mantaua foliculara;
Varsta medie 60 ani;
M >> F;
Sedii: limfoganglioni, splina, MOs; tract gastro-intestinal (polipoza limfomatoasa), cerc Waldayer;
Frecv Std III/IV (poliadenopatii, hepatosplenomegalie, MOs+, sg periferic);
Polipoza limfomatoida
-
LNH-B de manta (MCL)
HP: proliferare nodulara / difuza cu celula mica;
Fenotip: LNH-B (CD20+); CD5+; CD10-; CD23-; Cyclin D1+;
Genetic: t(11;14) intre gena IgH si CyclinD1
CyclinD1+
-
LNH-B de manta (MCL)
Supravietuire mediana 3-5 ani;
Initial raspund la tratament, DAR recad si devin chimiorezistenti;
Tratament: NU e stabilita asocierea optima (trialuri in desfasurare) R-FC? (Rituximab + Fludarabin + Ciclofosfamida)
-
LNH-B FOLICULAR (FL)
20% dintre LNH in SUA si tarile vestice (
-
LNH-B FOLICULAR (FL)
Bcl2+ FISH BCL2 fusion
HP: nodular +/- zone difuze;
gradare: dupa nr. celule mari (centroblaste):
15/HPF = FL grad 3 (LNH agresiv: R-CHOP)
Fenotip: LNH-B (CD20+), CD10+, CD5-, CD23-;
Genetic: t(14;18) gena IgH si gena Bcl2.
-
LNH-B de zona marginala de tip MALT
7-8% dintre LNH; LNH-B indolent; Origine: limfocitele mici B din zona marginala a tesutului limfoid
extraganglionar asociat mucoaselor (MALT); Varsta medie 60 ani; O perioada lunga erau considerate pseudolimfoame; Etiopatogenie stimulare Ag cronica:
- boli autoimune (tiroidita Hashimoto, Sdr Sjogren);- infectii (Helicobacter pylori stomac; Borrelia burgdorferi piele);
Sedii extraganglionare: stomac (1/2 dintre LNH gastrice), glande salivare, tiroida, piele, plaman, anexe oculare);
Uneori determinari extraganglionare multiple; pot recade in alte sedii extraggl;
Manifestari clinice in functie de localizare; Frecv std I/II; f rar determinare medulare.
-
LNH-B MALT
CG
HP: proliferare limfoida cu celula mica la nivelul zonei marginale; uneori centri germinativi reactivi restanti;
Fenotip: LNH-B (CD20+), CD10-; CD5-: CD23-;
-indolente, evolutie lenta, recaderi in acelasi sediu/alte sedii MALT;
-Gastric: initial raspund la tratamentul anti H pylori;
-RT;
-CVP.
-
1666 Marcelle Malpighi De viscerum structuru exercitatio anatomica prima descriere
1832 1990
CELULA REED-STERNBERG
1892 Carl Sternberg;
1902 Dorothy Reed
Mendenhall
1832Thomas Hodgkin
Samuel Wilks1867
Boala Hodgkin e diferita de tuberculoza
-
LIMFOMUL HODGKIN(REAL 1994; OMS 2000: OMS 2008)
LIMFOMUL HODGKIN PREDOMINANTA LIMFOCITARA NODULARA (LH-PLN)
LIMFOMUL HODGKIN CLASIC (LHc)
-
LH-PLN
Limfom Poppema; 5% din LH; M, 30-50 ani; 80-90% stadiul I/II; Exceptional: mediastin, splina, MOs; Prognostic favorabil:
- 80% suprav la 10 ani; - tendinta la recadere
- biopsie + HP (excludere transformare DLBCL ~5%);- ramane sensibil la tratament;
Tratament??- Std I, copii biopsie excizionala + supraveghere;- 4xABVD;- RT;- Tratament de LHc (stadiile avansate); Rituximab?
-
LIMFOMUL HODGKIN CLASIC (LHc)
Incidenta 7500 cazuri noi / an (in USA)
1 % din cancere
Varsta:
- distributie bimodala 15- 35 ani; > 55 ani
Romania distributie unimodala 20-29 ani
M: F= 1,3 / 1,4 (usoara predominanta F pentru SN);
Frecv adenopatii cervicale; mediastin;
NU stomac, colon; f rar cavum (+ cervical);
-
LHc SUBTIPURI HP
Celularitate Mixta (CM);
Scleroza Nodulara (SN);
Depletie Limfocitara (DL);
Clasic Bogat in Limfocite (CBL).
-
1.- LHc - CM
Mai frecv la copii;
Frecv diagnostic de excludere;
Parafolicular (paragranulom Hogdkinian);
Celule RS + fond celular reactiv;
Uneori frecv epitelioide;
-
2.- LHc - SN
Celule RS lacunare (artefact fixare formol):
- tip I BNLI rare celule RS;
- tip II BNLI:
- aspect pseudosincitial;
- >25% arii anaplazice;
- arii DL.
Fond celular reactiv;
Scleroza nodularizanta (> 1 nodul).
Mediastin aproape exclusiv SN.
OMS 2008
-
3.- DL
Fibrohistiocitara:
- F rare celule RS;
- histiocite, fibroblasti, rare eozinofile si pl.
Reticulara:
- plaje celule RS (sarcom Hodgkin).
OMS 2008
-
4.- LHc Bogat in Limfocite
Pattern nodular;
Celule RS in mantaua foliculara;
Lf mici T in jurul celulelor RS (CD57 negative).CD30
OMS 2008
-
LH-PL-N
Celula B95% celula B centrofoliculara
5% celula T
Celula popcorn (L&H)Celula Reed-Sternberg
Markers B + 10-20%;
EMA+ < 10%;CD45-;
BCL6-/+;
CD15+;CD30+;
BOB1+; OCT2+ (30%)
PAX5+ (>90%)
Markeri B +;
EMA+; CD45+;
BCL6+;
CD15-;CD30-;
BOB 1+; OCT2+ (100%)
PAX5+.
CD20
LHc
CD30
Fond reactiv:
-polimorf;
-Lf T >>> B
- CD57+ variabil (fara rozetare)
Pattern nodular (CD21);
Frecv Lf mici B si T;
Frecv CD57+ (rozetare)
-
Factori de risc:
Sex masculin;
Varsta 15-40 si > 55 ani;
AHC de LH;
Infectie EBV/mononucleoza infectioasa (virusul detectat uneori in celulele RS);
Imunodepresie (HIV/SIDA)
Administrare prelungita hormoni de crestere
DAR
NU se poate preveni! Cauza necunoscuta!!
-
Limfomul Hodgkin tablou clinic
Semne generale (B):
- febra fara alta cauza
- pierdere in greutate
- transpiratii
alte manifestari; prurit, anorexie
Semne legate de infiltarea tumorala
- adenomegalie (80-90% cervical si supraclavicular), uneori dureroasa dupa alcool!
- hepatomegalie (5%) / splenomegalie (30%)
- extranodale (respirator, os)
-
Limfomul Hodgkin diagnostic
BIOPSIE ganglionara / tesut implicat
- amprenta = Ex. citologic
- sectiuni in parafina
= Ex. histologic
= Ex. Imunohistochimic (CD15+,
CD 30+, PAX5+, CD20-/+, CD3-)
-
Limfomul Hodgkin protocol stadializare
Anamneza / Ex. obiectiv
CT Torace
CT Abdomen
+/- PET/CT;
Biopsie medulara
Analize laborator: Hemograma, VSH,
Fbg, LDH, EF, 2 microglobulina
-
Limfoamele maligne stadializare (Clasificarea Ann Arbor)
Stadiul I un singur grup ganglionar
Stadiul II doua grupe ggl. de aceeasi parte a diafragmului
Stadiul III grupe ggl. de ambele parti ale diafragmului
Stadiul IV interesare viscerala
Substadii: A = fara semne generale
B = cu semne generale
-
Limfomul Hodgkin prognostic
In functie de subtipul histologic:
- LH PL N prognostic excelent
- LH DL prognostic nefavorabil
In functie de stadiu:
- stadii precoce (st.I, II A, III A)
curabilitate = 80%
- stadii avansate (st.II B, III B, IV )
curabilitate = 50- 60 %
-
Factori de prognostic advers:
Varsta > 45 ani;
Stadiul IV de boala;
Hb < 10,5 g/dl;
Limfocite < 600/l sau < 8%;
Leucocitoza > 15 000/l
Sex masculin;
SN II BNLI; DL.
-
Limfomul Hodgkin tratament Terapie combinata:
- CHIMIOTERAPIE:
cura ABVD: zilele 1 si 15 (cura se repeta la 28 zile):Adriamicin 25 mg/m2 iv;
Bleomicin 10 u/m2 iv;
Vinblastin 6 mg/m2 iv;
Dacarbazina 375 mg/m2 iv.
In general 6-8 cure (functie de stadiu, toleranta, rezultate, etc)
Se admite un PET scan dupa 3 cure pentru verificare rezultate
cura MOPP (Cariolizina, Oncovin, Procarbazina, Prednison)
cura Stanford V (Doxorubicin, Bleomicin, Vinblastin/Vincristin, Mecloretamin, Etoposid, Prednison) mai scurta, dar rezultate inferioare fata de ABVD;
cura BEACOPP (Doxorubicin, Bleomicin, Vincristin, Ciclofosfamid/Procarbazin, Etoposid, Prednison) rezultate superioare fata de ABVD in stadiile avansate.
- RADIOTERAPIE: doza = 36- 40 Gy
campuri de iradiere: zonele implicate, manta, Y inversat
-
ABVD efecte adverse PRECOCE (imediat dupa incepere tratament):
- alopecia;
- grata, varsaturi;
- mielosupresie;
- neuropatie;
- alergie la Bleomicin (rar);
TARDIVE (luni-ani):
- infertilitate;
- toxicitate pulmonara (Bleomicin + RT);
- cardiotoxicitate (Adriamicin);
- al 2-lea cancer: leucemii, neo pulmonar, mamar, etc
top related