LIMFOAMELE MALIGNE

Linia mieloida Linia

limfoida

plasticitate

SISTEMUL LIMFOID

ORGANELE LIMFOIDE

PRIMARE/CENTRALE

MADUVA OSOASA

- formare Lf B si T; instruire Lf B

TIMUS

- instruire Lf T

SECUNDARE/PERIFERICE

LIMFOGANGLIONII

SPLINA

CERCUL WALDAYER

Amigdalele palatine

Amigdale

nazofaringiene

Amigdala linguala

TESUTUL LIMFOID ASOCIAT MUCOASELOR (MALT)

suportul anatomic al raspunsului imun

formare si instruire Lf

LIMFOCITE

Recircularea limfocitelor

GANGLIONUL LIMFATIC

Limfocite B

(CD20)

Limfocite T

(CD3)

LIMFOCITUL B

IMUNOGLOBULINELE (Ig)

Ig=Ac: molecule sintetizate dupa patrunderea unui Ag, cu care se cupleaza specific si-l anihileaza.

Sinteza de Ig este functia definitorie a Lf B si a plasmocitelor

2 formeAc secretati in umorile organismului;

Receptor pt Ag, pe suprafata Lf B = BCR

STRUCTURA Ig molecula monomerica

-2 lanturi grele H

-2 lanturi usoare L (identice, k sau )fiecare cu

zona constanta (C) stabilitatea Ig

zona variabila (V) legare specifica cu Ag

zone hipervariabile (CDR1, CDR2, CDR3)

= situs combinare cu Ag

4 regiuni cadru variabilitate redusa.

-regiunea balama mijloc lanturi H flexibilitate;

-punti S-S (disulfhidrice) intre lanturile H molecule IgM si IgA2 - polimeri

BCR=Ig membranara asociata heterodimeriloe CD79a si CD79b

(transducere semnal);

Majoritatea Lf B coexprima BCR de tip IgM si IgD.

BCR = RECEPTORUL CELULEI B

LIMFOCITELE T

LIMFOCITELE T - SUBSETURI

Confuz impartire dupa expresie fenotipica (CD4+ sau CD8+) si dupa functie (in general, helper CD4+, citotoxic CD8+ dar uneori invers!!!);

T CD4+:

- Legare de MHC tip II

T CD8+:

- Legare de MHC tip I

T helper:

-de obicei CD4+;

-ajuta Lf B, Lf T.

T citotoxice:

-CD8+ si CD4+;

-Distrugerea celulelor infectate viral, rejet grefa.

T activate:

-CD25+; CD4+ sau CD8+;

-prolifereaza ca raspuns la Ag.

T cu memorie:

-Th1, Th2, T citotoxice (CD4+ sau CD8+);

-Imunitate la un Ag intalnit anterior.

T reglatoare (Treg):

-FOXP3+, CD25+;

- Toleranta transplant, control autoreactivitate

T supresoare (controversate):

-CD8+ (sau CD4+);

-Imunoreglare.

Celule NK:

-CD56+CD57+CD2+CD3+/-CD8+/-CD16+/-;

- Raspuns innascut (antiviral; antitumoral??), amplificare

Th1

Celule K:

-CD16+CD2+CD3+/-CD8+/-;

-Citotoxicitate celulara dependenta de Ac

Celule NKT:

-NK1.1+, CD4-/+;

-Amplificare raspunsului celulelor Th2???

Celule T :

- TCR tip ;

- Prezentare Ag inafara MHC.

Celule Th1:

-De obicei CD4+;

--activare efectori tip I (T citotoxice, Mfage, NK, K, PMN)

Celule Th2;

-De obicei CD4+, D30+;

-Activare efectori tip II (Lf B, eozinofile, mastocite)

Celule citotoxice tip 2 (Tc2):

-- CD8+, tip 2 citokine;

--distrugere celule infectate.

- molecula de pe suprafata Lf T;

- recunoastere Ag legat de MHC;

- heterodimer cu structura similara fragment Fab al

Ig, cu domeniu constant si domeniu variabil;

- 95% celule T lant si ; 5% celule T lamt si ;

TCR=molecula f mica Complexul TCR

(TCR + CD3 (lant , si ) + lantul )

creste transmiterea semnalului

Co-receptorii TCR (legarea TCR de MHC):

-CD4 (pt T helper) MHC II;

-CD8 (pt T suppressor) MHC I.

TCR = RECEPTORUL CELULEI T

CELULA NK

Limfocit cu granule mari citotoxice in citoplasma(perforina, Granzyme B);

TCR absent NU e celula T!

CD3 (panT) -/+;

CD2 pozitiv;

CD56 pozitiv!!!

CD16+;

LIMFOPROLIFERARI T/NK

W Morice, 2007

LIMFOAMELE MALIGNE

Definitie, epidemiologie;

Clasificare;

Patogenie;

Prezentare clinica;

Diagnostic;

Stadializare;

Subtipuri frecvente.

DEFINITIE, EPIDEMIOLOGIE

Grup heterogen de boli neoplazice cu originea in celulele sistemului imun expansiune clonala a acestor celule, aflate in diverse stadii de dezvoltare;

Limfoame maligne:

- nonHodgkin;

- Limfomul Hodgkin;

Al 5-lea tip de cancer ca si frecventa;

M>F;

Incidenta 2-3% cazuri noi/an:

- in crestere pentru LNH;

- stabila pentru LH.

OMS 2008 ~50 categorii!!!B T/NK

Limfoame cu celule B precursoare

LA/LM limfoblastic

Limfoame cu celule B periferice /matureB-CLL; B-SLL; B-Prolf LLM Lf-pl-citic/ Boala Waldenstrom LM cu celule de manta; LM folicular (gr 1,2, 3);LM folicular primitiv cutanat;LM de zona marginala:

- limfoggl;- splenic (+/- Lf viloase);- extraggl MALT.

LM/leucemie splenica, neclasificabila;Leucemie cu celule paroase;MM/plasmocitom;Boala lanturilor grele;LM difuz cu celule mari:

- NOS- TCRBCL- mediastinal;- primitiv efuzional;- DLBCL asociat cu inflamatie cronica;- granulomatoza limfomatoida;- DLBCL intravascular;- primitiv cutanat leg;- primitiv SNC;- EBV+ al varstnicului;- ALK+;- plasmoblastic;- dezvoltat pe Castleman PL

LM BurkittNeclasificabil, intermediar intre cHL si DLBCL;Neclasificabil, intermediar intre DLBCL si BL

Limfoame cu celule T precursoareLA/ LM limfoblastic

Limfoame cu celule T perifericeLeucemie T proLf;LGL-T;Boli limfoproliferative cronice cu celule NK;Boli limfoproliferative T EBV+ ale copilului;Leucemie NK agresivaATLL (HTLV1+);LM T/NK extraggl, tip nazal;LM T intestinal (+/- enteropatie)LM T hepatosplenic;LM T subcutanat paniculita-likeMycosis Fungoides/Sdr Sezary;Boli limfoproliferative T CD30+ primitiv cutanate;LM-T primitiv cutanate gamma/deltaLM anaplazic T/null sistemic, ALK neg;LM anaplazice T/null ALK+;LM-T periferic, NOS;LM T angioimunoblastic;

CLASIFICARE CLINICA

SUBTIP CATEGORIE SUPRAVIETUIRE

FARA TRATAMENT

CURABILITATE CU

TRATAMENTELE

UZUALE

LIMFOAME

nonHODGKIN

Indolent Ani Incurabile

Agresiv Luni Potential curabile

Inalt agresiv Saptamani Potential curabile

LIMFOMUL

HODGKIN

Toate tipurile Variabila (luni ani) Potential curabile

Clasificarea clinica

Limfoame cu celule B :

- LLC, LLP, LM limfocitic

-Imunocitom / LM imfoplasmocitic,Boala Waldenstrom

- LM folicular grad 1-2

- LM de zona marginala

-Leucemia cu celule paroase

Limfoame cu celule T :

- Leucemie limfatica cronica;

- LGL (leucemia cu limfocite mari granulare)

- Mycosis fungoides /sdr Sezary

LIMFOAME / LEUCEMII INDOLENTE

(supravietuire ANI in lipsa tratamentului)

- varstnici;

- frecv determinare medulara std IV;

- celula mica: limfocit, limfoplasmocit, centrocit;

- pattern: difuz / nodular / folicular.

- indice de proliferare < 10% (PCNA, Ki67).

LMNH-B limfocitic / LLC

CD20+

LMNH-B folicular Limadenita reactiva

bcl2

LMNH-B gastric de zona marginala de tip MALT

Leziune limfoepiteliala

Determinare medulara de LMNH cu celula mica B

Algoritm diagnostic fenotipic LM cu celula mica B

LM CU CELULE B

- LM cu celule de manta

- Plasmocitom / mielom

- LM folicular grad 3

- LM difuz cu celule mari

LM CU CELULE T

-Leucemia prolimfocitara

-LM cu celule T periferice, nespecific

-LM angioimunoblastic

-LM angiocentric

-LM de tip intestinal

- LM cu celule mari anaplazice

LIMFOAME/LEUCEMII AGRESIVE

(supravietuire de LUNI in absenta tratamentului)

Toate varstele ( tineri);

30% determinare medulara;

Celula mare;

Pattern frecv difuz (folicular);

Indice proliferare (PCNA, Ki67) mare 50-90%

LMNH-B difuz celula mare

CD20+

LMNH T (null) anaplazic

CD30+

EMA+ ALK+

LM CU CELULE B

-Leucemie / LM limfoblastic

- Limfom Burkitt

LM CU CELULE T

-Leucemii / LM limfoblastic

- LM / leucemie cu celula de tip adult ( HTLV +)

LIMFOAME FOARTE AGRESIVE

(supravietuire SAPTAMANI fara tratament)

-Frecv copii/tineri;->25% infiltrare medulara LAL;-Celula - tanara limfoblast;

- origine centru germinativ Burkitt;- cer instelat Burkitt.

-Indice de proliferare f mare >90%

LAL/LMNH limfoblastic BCD79a+

TdT+ PCNA+ 90%

LMNH-B Burkitt

LIMFOMAGENEZA

MECANISME INTRICATE:

- alteratii genetice;

- infectii;

- stimulare antigenica;

- imunosupresie.

LIMFOMUL TRANSLOCATII

CROMOZOMIALE

MUTATII GENE

SUPRESOARE

TUMORALE

INFECTII ALTI FACTORI

MANTA CCND1-IgH (95%) ATM (40%) - Del 13q14 (50-70%)

LLC-B - ATM (30%)

TP53 (15%)

- Del 13q14 (60%)

FOLICULAR BCL2-IgH (90%) - - -

DIFUZ CELULA MARE B BCL6 (35%),

BCL2-IgH (15-30%),

CD95 (10-20%), ATM

(15%), TP53 (25%)

- Hipermutatii aberante la

nivelul a multiple proto-

oncogene (50%)

B CELULA MARE PRIMITIV

MEDIASTINAL

- SOCS1 (40%) - Hipermutatii aberante la

nivelul a multiple proto-

oncogene (70%)

BURKITT MYC-IgH sau

MYC-IgL (100%)

TP53 (40%),

RB2 (20-80%)

EBV (endemic: 95%;

sporadic: 30%)

-

POST-TRANSPLANT - - EBV (90%) -

HODGKIN CLASIC - IKBA (10-20%); IKBE

(10%), CD95 (

FACTORI DE RISC

Imunosupresie/imunodeficienta;

Boli de colagen;

Istoric familial de limfom malign;

Agenti infectiosi;

Radiatii ionizante.

Limfoamele maligne tablou clinic

Foarte variabile:

- asimptomatici (ex: LNH indolente);

- stare generala profund alterata (ex: LNH agresive).

Semne generale (B):

- febra fara alta cauza

- pierdere in greutate

- transpiratii

Semne legate de infiltarea tumorala

- adenomegalie

- splenomegalie/hepatomegalie

- extraganglionara ( medulara, digestiv, respirator, cutanat, SNC, pleurezie/pericardita/ascita, etc))

Limfoamele maligne diagnostic

BIOPSIE ganglionara / tesut implicat INAINTE de tratament

- amprenta = Ex. Citologic

- sectiuni in parafina

= Ex. Histologic

- Fenotiparea celulei maligne:

- citometrie in flux

- imunohistochimie

- Analiza genetica si moleculara:

- PCR pentru rearanjare clonala IgH; TCR

- FISH pentru translocatii si mutatii genice

Ex: LIMFOM B FOLICULAR

IHC-BCL2

Citometrie in flux: CD19+ CD10+

FISH-BCL2 fusion

PCR rearanjare clonala IgH

Limfoamele maligne protocol stadializare

Anamneza / Ex. obiectiv

Rx. Torace / TAC Torace

Eco. Abd. / TAC Abdomen

Biopsie medulara

Analize laborator: Hemograma, VSH, Fbg, LDH, EF, 2 microglobulina

Cazuri speciale : Ex ORL, EDS, RMN, Scintigrafie osoasa,

Limfoamele maligne stadializare (Clasificarea Ann Arbor)

Stadiul I un singur grup ganglionar

Stadiul II doua grupe ggl. de aceeasi parte a diafragmului

Stadiul III grupe ggl. de ambele parti ale diafragmului

Stadiul IV interesare viscerala

Substadii: A = fara semne generale

B = cu semne generale

Limfoamele maligne - tratament Limfoamele indolente:

- Leukeran

- cura CVP: Ciclofosfamida 400mg/m2/ zi Z1->5

Vincristin 1,4 mg/ m2 /zi Z1

Prednison 100 mg / zi Z1->5

- Fludarabina

- splenectomia

- radioterapia

- INTERFERON / CLADRIBIN / PENTOSTATIN =>HCL

- Anticorpi Monoclonali anti CD 20 ( RITUXIMAB)

Limfoamele maligne - tratament

Limfoamele agresive :- Cura CHOP: Ciclofosfamida 750mg/m2/ zi Z1

Adriamicin 50 mg/m2/ zi Z1

Vincristin 1,4 mg/ m2 /zi Z1

Prednison 100 mg / zi Z1->5

- Anticorpi Monoclonali anti CD 20 ( RITUXIMAB) cure R-CHOP ;

- combinatii cu MTX, Cytosar- radioterapia

- transplant medular

Limfoamele maligne - tratament

Limfoamele foarte agresive :

- Cura citostatice similare cu cele din LAL

- profilaxia SNC

- transplant medular

DIAGNOSTICTINTE

MOLECULARE

TRATAMENT

INDIVIDUALIZAT

LLC-B

LNH-B

(DLBCL, FL)

ALCL

MM

LGC, LAL

CD52

Citometrie in flux CD20

RITUXIMAB

CAMPATH

IHC CD20

PCR, IHC BCL2

IHC CD30

Citogenetic crz PhFISH, PCR BCR/ABL

IMATINIB tirozin-kinaza

ANTI-CD30

proteozomi BORTEZOMIB

OBLIMERSON SODIC

MEDICINA TRANSLATIONALA

LNH DIFUZ CU CELULA MARE B (DLBCL)

Blood, 1997; OMS 2008

2006-2009

- cel mai frecv LNH (>35%) !!!

DLBCL variante, subgrupuri, subtipuri/entitati

DLBCL, NOS:- variante morfologice:

- centroblastic;

- imunoblastic;- anaplazic.

- variante morfologice rare;

- subgrupuri moleculare:- centru germinativ-like (GC);- celule activate-like (nonGC).

- subgrupuri imunofenotipice:- CD5+;- GC;

- nonGC.

OMS, 2008

Dan Jones, Neoplastic

Haematopathology, 2010

Variante histogenetice:- DLBCL mediastinal;- T/HCRBCL;

- DLBCL ALK+. DLBCL primitiv extraganglionare:

- DLBCL primitiv SNC;

- DLBCL primitiv cutanat tip leg;- DLBCL intravascular;

DLBCL asociate cu infectii virale:

- DLBCL al varstnicului EBV+;- granulomatoza limfomatoida;- DLBCL primitiv efuzional;

- DLBCL asociat cu inflamatie cronica- DLBCL plasmablastic;- DLBCL dezvoltat pe Castleman plasmocitar HHV8+;

DLBCL

Mai frecv varstnici, dar poate apare si la tineri;

Primitiv (de novo) sau secundar unui LNH-B indolent cu celula mica;

Determinari limfoggl si/sau extraggl (40%): stomac, ileo-cecal, os, testicul, slina, cerc Waldayer, rinichi, ficat, etc;

din cazuri stadiu I/II;

Adenopatii/mase tumorale cu crestere rapida;

Simptomatologie legata si de localizare.

CD20+

CLASIFICAREA HANS:

- cu origine in centrul germinativ (GC);

- de tip activat (nonGC).

DLBCL

Agresiv DAR potential curabil cu PCT;

R-CHOP.

DLBCL, MEDIASTINAL (PMBL)

Limfom B cu celula mare, agresiv;

Mai frecvent la tineri (medie 30-35 ani);

F >> M;

Origine: celule B intratimice (medulare), probabil cu origine post-centru germinativ / stadiul de preplasmocit;

Mase tumorale mediastinale mari, infiltrante sdr compresie mediastinala; rar determinari extramediastinale (suprarenala, etc).

HE HE Go

CD30CD79aCD20

HP cordoane de celule mari, citoplasma palida, +/- celule Reed-Sternberg-like; scleroza (Fig 1-3);

IHC LNH-B (CD20+ CD79a+) dar CD23+/-, CD30+/-; CD15-;

Profil genic mai asemanator cu Limfomul Hodgkin decat cu alte DLBCL

TRATAMENT:

- R-CHOP+/- RT

DLBCL, MEDIASTINAL (PMBL)

LNH-B DE MANTA (MCL)

LNH cu celula mica B, agresiv;

Origine: limfocite mici B nave din mantaua foliculara;

Varsta medie 60 ani;

M >> F;

Sedii: limfoganglioni, splina, MOs; tract gastro-intestinal (polipoza limfomatoasa), cerc Waldayer;

Frecv Std III/IV (poliadenopatii, hepatosplenomegalie, MOs+, sg periferic);

Polipoza limfomatoida

LNH-B de manta (MCL)

HP: proliferare nodulara / difuza cu celula mica;

Fenotip: LNH-B (CD20+); CD5+; CD10-; CD23-; Cyclin D1+;

Genetic: t(11;14) intre gena IgH si CyclinD1

CyclinD1+

LNH-B de manta (MCL)

Supravietuire mediana 3-5 ani;

Initial raspund la tratament, DAR recad si devin chimiorezistenti;

Tratament: NU e stabilita asocierea optima (trialuri in desfasurare) R-FC? (Rituximab + Fludarabin + Ciclofosfamida)

LNH-B FOLICULAR (FL)

20% dintre LNH in SUA si tarile vestice (

LNH-B FOLICULAR (FL)

Bcl2+ FISH BCL2 fusion

HP: nodular +/- zone difuze;

gradare: dupa nr. celule mari (centroblaste):

15/HPF = FL grad 3 (LNH agresiv: R-CHOP)

Fenotip: LNH-B (CD20+), CD10+, CD5-, CD23-;

Genetic: t(14;18) gena IgH si gena Bcl2.

LNH-B de zona marginala de tip MALT

7-8% dintre LNH; LNH-B indolent; Origine: limfocitele mici B din zona marginala a tesutului limfoid

extraganglionar asociat mucoaselor (MALT); Varsta medie 60 ani; O perioada lunga erau considerate pseudolimfoame; Etiopatogenie stimulare Ag cronica:

- boli autoimune (tiroidita Hashimoto, Sdr Sjogren);- infectii (Helicobacter pylori stomac; Borrelia burgdorferi piele);

Sedii extraganglionare: stomac (1/2 dintre LNH gastrice), glande salivare, tiroida, piele, plaman, anexe oculare);

Uneori determinari extraganglionare multiple; pot recade in alte sedii extraggl;

Manifestari clinice in functie de localizare; Frecv std I/II; f rar determinare medulare.

LNH-B MALT

CG

HP: proliferare limfoida cu celula mica la nivelul zonei marginale; uneori centri germinativi reactivi restanti;

Fenotip: LNH-B (CD20+), CD10-; CD5-: CD23-;

-indolente, evolutie lenta, recaderi in acelasi sediu/alte sedii MALT;

-Gastric: initial raspund la tratamentul anti H pylori;

-RT;

-CVP.

1666 Marcelle Malpighi De viscerum structuru exercitatio anatomica prima descriere

1832 1990

CELULA REED-STERNBERG

1892 Carl Sternberg;

1902 Dorothy Reed

Mendenhall

1832Thomas Hodgkin

Samuel Wilks1867

Boala Hodgkin e diferita de tuberculoza

LIMFOMUL HODGKIN(REAL 1994; OMS 2000: OMS 2008)

LIMFOMUL HODGKIN PREDOMINANTA LIMFOCITARA NODULARA (LH-PLN)

LIMFOMUL HODGKIN CLASIC (LHc)

LH-PLN

Limfom Poppema; 5% din LH; M, 30-50 ani; 80-90% stadiul I/II; Exceptional: mediastin, splina, MOs; Prognostic favorabil:

- 80% suprav la 10 ani; - tendinta la recadere

- biopsie + HP (excludere transformare DLBCL ~5%);- ramane sensibil la tratament;

Tratament??- Std I, copii biopsie excizionala + supraveghere;- 4xABVD;- RT;- Tratament de LHc (stadiile avansate); Rituximab?

LIMFOMUL HODGKIN CLASIC (LHc)

Incidenta 7500 cazuri noi / an (in USA)

1 % din cancere

Varsta:

- distributie bimodala 15- 35 ani; > 55 ani

Romania distributie unimodala 20-29 ani

M: F= 1,3 / 1,4 (usoara predominanta F pentru SN);

Frecv adenopatii cervicale; mediastin;

NU stomac, colon; f rar cavum (+ cervical);

LHc SUBTIPURI HP

Celularitate Mixta (CM);

Scleroza Nodulara (SN);

Depletie Limfocitara (DL);

Clasic Bogat in Limfocite (CBL).

1.- LHc - CM

Mai frecv la copii;

Frecv diagnostic de excludere;

Parafolicular (paragranulom Hogdkinian);

Celule RS + fond celular reactiv;

Uneori frecv epitelioide;

2.- LHc - SN

Celule RS lacunare (artefact fixare formol):

- tip I BNLI rare celule RS;

- tip II BNLI:

- aspect pseudosincitial;

- >25% arii anaplazice;

- arii DL.

Fond celular reactiv;

Scleroza nodularizanta (> 1 nodul).

Mediastin aproape exclusiv SN.

OMS 2008

3.- DL

Fibrohistiocitara:

- F rare celule RS;

- histiocite, fibroblasti, rare eozinofile si pl.

Reticulara:

- plaje celule RS (sarcom Hodgkin).

OMS 2008

4.- LHc Bogat in Limfocite

Pattern nodular;

Celule RS in mantaua foliculara;

Lf mici T in jurul celulelor RS (CD57 negative).CD30

OMS 2008

LH-PL-N

Celula B95% celula B centrofoliculara

5% celula T

Celula popcorn (L&H)Celula Reed-Sternberg

Markers B + 10-20%;

EMA+ < 10%;CD45-;

BCL6-/+;

CD15+;CD30+;

BOB1+; OCT2+ (30%)

PAX5+ (>90%)

Markeri B +;

EMA+; CD45+;

BCL6+;

CD15-;CD30-;

BOB 1+; OCT2+ (100%)

PAX5+.

CD20

LHc

CD30

Fond reactiv:

-polimorf;

-Lf T >>> B

- CD57+ variabil (fara rozetare)

Pattern nodular (CD21);

Frecv Lf mici B si T;

Frecv CD57+ (rozetare)

Factori de risc:

Sex masculin;

Varsta 15-40 si > 55 ani;

AHC de LH;

Infectie EBV/mononucleoza infectioasa (virusul detectat uneori in celulele RS);

Imunodepresie (HIV/SIDA)

Administrare prelungita hormoni de crestere

DAR

NU se poate preveni! Cauza necunoscuta!!

Limfomul Hodgkin tablou clinic

Semne generale (B):

- febra fara alta cauza

- pierdere in greutate

- transpiratii

alte manifestari; prurit, anorexie

Semne legate de infiltarea tumorala

- adenomegalie (80-90% cervical si supraclavicular), uneori dureroasa dupa alcool!

- hepatomegalie (5%) / splenomegalie (30%)

- extranodale (respirator, os)

Limfomul Hodgkin diagnostic

BIOPSIE ganglionara / tesut implicat

- amprenta = Ex. citologic

- sectiuni in parafina

= Ex. histologic

= Ex. Imunohistochimic (CD15+,

CD 30+, PAX5+, CD20-/+, CD3-)

Limfomul Hodgkin protocol stadializare

Anamneza / Ex. obiectiv

CT Torace

CT Abdomen

+/- PET/CT;

Biopsie medulara

Analize laborator: Hemograma, VSH,

Fbg, LDH, EF, 2 microglobulina

Limfoamele maligne stadializare (Clasificarea Ann Arbor)

Stadiul I un singur grup ganglionar

Stadiul II doua grupe ggl. de aceeasi parte a diafragmului

Stadiul III grupe ggl. de ambele parti ale diafragmului

Stadiul IV interesare viscerala

Substadii: A = fara semne generale

B = cu semne generale

Limfomul Hodgkin prognostic

In functie de subtipul histologic:

- LH PL N prognostic excelent

- LH DL prognostic nefavorabil

In functie de stadiu:

- stadii precoce (st.I, II A, III A)

curabilitate = 80%

- stadii avansate (st.II B, III B, IV )

curabilitate = 50- 60 %

Factori de prognostic advers:

Varsta > 45 ani;

Stadiul IV de boala;

Hb < 10,5 g/dl;

Limfocite < 600/l sau < 8%;

Leucocitoza > 15 000/l

Sex masculin;

SN II BNLI; DL.

Limfomul Hodgkin tratament Terapie combinata:

- CHIMIOTERAPIE:

cura ABVD: zilele 1 si 15 (cura se repeta la 28 zile):Adriamicin 25 mg/m2 iv;

Bleomicin 10 u/m2 iv;

Vinblastin 6 mg/m2 iv;

Dacarbazina 375 mg/m2 iv.

In general 6-8 cure (functie de stadiu, toleranta, rezultate, etc)

Se admite un PET scan dupa 3 cure pentru verificare rezultate

cura MOPP (Cariolizina, Oncovin, Procarbazina, Prednison)

cura Stanford V (Doxorubicin, Bleomicin, Vinblastin/Vincristin, Mecloretamin, Etoposid, Prednison) mai scurta, dar rezultate inferioare fata de ABVD;

cura BEACOPP (Doxorubicin, Bleomicin, Vincristin, Ciclofosfamid/Procarbazin, Etoposid, Prednison) rezultate superioare fata de ABVD in stadiile avansate.

- RADIOTERAPIE: doza = 36- 40 Gy

campuri de iradiere: zonele implicate, manta, Y inversat

ABVD efecte adverse PRECOCE (imediat dupa incepere tratament):

- alopecia;

- grata, varsaturi;

- mielosupresie;

- neuropatie;

- alergie la Bleomicin (rar);

TARDIVE (luni-ani):

- infertilitate;

- toxicitate pulmonara (Bleomicin + RT);

- cardiotoxicitate (Adriamicin);

- al 2-lea cancer: leucemii, neo pulmonar, mamar, etc