c2 digestiv antivomitive farmaumf
Post on 16-Dec-2015
20 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
-
Farmacologia aparatului
digestiv
Aspecte terapeutice
-
Greata si varsaturile
Greata = senzatie subiectiva la nivel digestiv,
combinata cu necesitatea imperioasa de voma
Voma = act reflex complex n care intervine
musculatura striat respiratorie i abdominal i
musculatura neted a tractului gastro intestinal
-
Cauzele reflexului de voma
1) leziuni la nivelul tubului digestiv (faringe rect )
de tip inflamatie, obstructie mecanica, iritatie
toxica
2) leziuni cerebrale (voma centrala) - stimularea
chemoreceptorilor din TV (cresterea TIC, toxica -
apomorfina, citostatice, intoxicatia digitalica, hipoxie
hemoragie cerebrala)
3) stimulare vestibulara (kinetoze)
4) sarcina
-
Reglarea nervoas a vomei - sub controlul a doi centri
nervoi
Centrul vomei - n. tractului solitar bulbar -
controleaz activitatea coordonat a musculaturii
striate i netede gastrointestinale.
Zona trigger a vomei area postrema pe planeul
ventriculului IV, n vecintatea nucleilor vagali.
-
Stimuli
substane chimice din snge (medicamente, toxine)
aferene nervoase de la nivelul tractului gastro intestinal, al
labirintului vestibular i al SNC
mediatorii: serotonina (5-HT), dopamina, HIS, Ach.
Receptori: 5-HT3, mai mic msur 5-HT4, D2, H1, M.
serotonina mediaz reflexul de vom indus de chimioterapia
anticanceroas dar nu intervine n vrsturile din sarcin sau
cele produse de stimularea vestibular - receptorii
histaminergici i muscarinici
-
Tratamentul varsaturilor
In conditii ac. (exces de alcool, sarcina) - nu este necesar
Daca apar tulb. hidroelectrolitice si este afectata calitatea vietii - antiemetice
Esentiala - tratarea cauzei; daca nu este posibil tratamentul simptomatic
Tratamentul nefarmacologic: hidratare, sistarea alimentatiei cateva ore, ceai, apoi mese usoare si reduse cantitativ
Tratamentul medicamentos: intreruperea reflexului de voma la orice nivel.
-
Antivomitivele - medicamente care combat simptomatic
voma, acionnd la nivelul formaiunilor centrale implicate
n reflexul de vom: CV, TV i nucleii vestibulari.
n tratamentul i profilaxia vrsturilor asociate cu chimio
i radioterapia, frecvent antiemeticele se asociaz ntre
ele pentru amplificarea efectului terapeutic.
-
Utilizri clinice ale antivomitivelor
Tratament adjuvant - chimioterapie i radioterapie, pentru a
combate greaa i voma produse de medicamentele
citotoxice.
Kinetoze
Greaa i voma din disgravidia precoce (atenie la posibilul
efect teratogen asupra ftului )
Alte situaii nsoite de vom (diskinezii biliare, enterocolite,
dispepsii etc)
-
Clase
n funcie de receptorii asupra crora acioneaz:
1. Antagoniti ai receptorilor 5HT3
2. Antagoniti ai receptorilor D2
3. Antihistaminice H1
4. M-colinolitice
5. Canabinoizi
-
Antagonistii receptorilor 5-HT3
eficace caracteristic - voma intens produs de unele
citostatice i post radioterapie,
mpiedica activarea sistemului serotoninergic emetogen prin
blocarea receptorilor 5HT3 la nivelul aferenelor vagale de la
nivelul tubului digestiv, nucleului tractului solitar, area
postrema i CV
cele mai eficiente antivomitive
-
Antagonistii receptorilor 5-HT3
ONDANSETRONUL (Zofran, Osetron, Emeset) cpr. 4 mg i 8 mg, f. 2 ml cu 4 mg
prototipul clasei de medicamente.
- eficace n voma produs de citostatice si post-radioterapie;
- vrsturile din sarcin
- n mai mic msur n vrsturile postoperatorii.
- nu influneaz rul de micare.
- are i proprieti antipsihotice i anxiolitice.
se poate asocia cu glucocorticoizi sau cu fenotiazine antivomitive
-
Farmacocinetic
efecte de durat lung
o singur doz zilnic.
absorbie bun
eliminare urinar
n tratamentul oncologic - i.v. perfuzabil cu 30 de minute naintea administrrii chimioterapicelor.
se poate administra si oral sau i.m. mprit n 2-3 subdoze
-
Antagonistii receptorilor 5-HT3
Ondansetron (Zofran) 2-4 mg oral, cazuri severe 8-16
mg la 12 ore.
Granisetron (Kytril) - 1 mg la 12 ore
Tropisetron (Navoban) mai multe ef. sec
Dolasetron (Amzemet) 200 mg oral
Pentru potentarea actiunii antivomitive se pot asocia
cu dexametazona 8-20 mg/zi
-
R. adverse:
cefalee,
ameteli,
dureri musculare,
sedare,
anxietate,
hipotensiune
Contraindicatii:
copii sub 4 ani
-
Antihistaminicele H1
eficace mai ales in kinetoze, adm. cu 1 h inainte
sedare in grade diferite
daca voma este deja prezenta supozitoare
ef. adverse: sedare, xerostomie, mictiuni dificile, tulburari de vedere
CI: glaucom, adenom de prostata, disfunctii ale VU
Interactiuni medic:
tranchilizante, alcool, cresc sedarea;
IMAO prelungesc si cresc ef. M-colinolitice
Prometazina (Romergan), Difenhidramina
-
Fenotiazine si butirofenone
1)Fenotiazine: blocheaza rec. D2 in area postrema
Eficace mai ales in kinetoze
R. adv: tulburari extrapiramidale, sedare, r. alergice cutanate, agranulocitoza
C. ind: asociere cu alcool
Tietilperazina (Torecan) 15 mg de 2-3 ori/zi, p.o., s.c.,
i.m.
Proclorperazina (Emetiral) 15-30 mg/zi,
Clorpromazina 25-50 mg
2) Butirofenone: Haloperidol 2 mg/doza, Droperidol
-
Metoclopramida
benzamid substituit, derivat de PABA.
are efect antivomitiv marcat i efect prokinetic.
Mecanismul de aciune - complex:
antagonist al receptorilor D2 de la nivelul TV
in doze mari blocheaz i receptorii 5 HT3.
agonist al receptorilor 5-HT4
are i aciune periferic prokinetic - la nivelul poriunii
superioare a tractului digestiv (stimuleaz musculatura
gastric, relaxeaz esofagul, i sfincterul piloric)
-
Indicaii boala de iradiere,
uremie,
gastrit, ulcer,
boala de reflux gastroesofagian,
tulburri de motilitate digestiv cu greuri i vrsturi
cancer gastric sau intestinal,
voma postanestezic sau postmedicamentoas
voma din chimio i radioterapie
-
Blocanti ai receptorilor D2
Metoclopramida 5-10 mg de 3 ori/zi oral, 10 mg rectal.
cazuri severe 10 mg i.v sau i.m. de 3-4 ori/zi.
Domperidon (Motilium) 10 20 mg de 2-3 ori/zi
Cleboprid
R. adv: anxietate, sedare, hipotensiune, ataxie (la doze mari)
C. ind: feocromocitom, obstructii mecanice intestinale, epilepsie, B. Parkinson, epilepsie, administrare IMAO
-
M COLINOLITICE. SCOPOLAMINA
eficace n voma i greaa din rul de micare (kinetoze), mai ales profilactic.
cea mai eficient medicaie n kinetoze
proprieti M-colinolitice, sedativ psihomotor intens.
p.o. sau sub form de dispozitive transdermice retroauricular (ScopodermTTS)
Reacii adverse - uscciunea gurii, sedare
Contraindicaii - glaucom, adenom de prostat
-
Alte antivomitive
a) Canabinoizii
DRONABINOLUL (-9-tetrahidrocanabinolul)
substan nrudit cu tetrahidrocanabinolul (obinut prin
sintez sau extras din cnepa indian - Cannabis
sativa).
eficace n voma produs de citostatice.
stimuleaz apetitul.
-
Indicaii
profilactic n vrsturile din chimioterapie
anorexie la pacienii cu SIDA
NABILONA
substan de sintez asemntoare cu dronabinolul.
efectul - antagonizat de naloxon
Ind: n profilaxia vomei produs de citostatice p.o
-
STEROIZII
doze mari - efect antivomitiv mediu
Mecanismul - necunoscut (scade sinteza PG ?, scad
inflamaia peritumoral?)
Dexametazona sodiu fosfat 20 mg i.v.
Metilprednisolonul sodiu succinat 125375 mg i.v. - voma
produs de citostatice.
Prednisonul crete eficacitatea altor antivomitive
-
c) Benzodiazepinele
fara efect antiemetic propriu-zis
contribuie la efectul antivomitiv al altor clase de
medicamente.
Eficacitatea - mai bun n voma anticipatorie unde
contribuie efectul lor anxiolitic, sedativ i amnezic.
Se folosesc n voma din chimioterapie - lorazepamul i
alprazolamul care au i proprieti antidepresive
-
Mesaje cheie
Stimulii care produc voma: substane toxice din snge,
impulsuri nervoase de la nuvelul tractului gastro-intestinal,
aparatul vestibular i SNC
Impulsurile de la nivelul TV ajung la centrul vomei de unde
se declaneaz reflexul de vom
Mediatorii chimici implicai n reflexul de vom: 5-HT,
dopamina, HIS, Ach
-
Medicamente antiemetice: antagonitii receptorilor 5-HT3
(setroni), blocanii receptorilor D2, antihistaminice H1,
scopolamina
Principalele reacii adverse:
sedare,
efecte M-colinolitice (scopolamina, antihistaminice H1),
tulburri extrapiramidale (metoclopramid),
cefalee tulburri gastrointestinale (ondansetron)
-
MEDICAMENTELE PROKINETICE
-
Medicamente care cresc peristaltismul i motilitatea GI
scurtarea timpului de tranzit gastrointestinal.
acioneaz prin mecanism antidopaminergic i/sau colinergic
Indicatii:
combaterea hipomotilitii gastrice - gastropareza
neplcere epigastric postprandial, pirozis, greuri,
vrsturi, reflux esofagian
-
Mecanisme de actiune prokinetice
a) Antagonitii receptorilor dopaminergici
b) M- colinomimetice
c) Modulatorii receptorilor pentru serotonin
d) Agonitii receptorilor pentru motilin
e) Prokinetice care acioneaz prin alte
mecanisme
-
Antagonitii receptorilor dopaminergici
DOMPERIDONUL (Motilium) cpr. 10 mg
Compus de sintez utilizat i ca antiemetic.
Crete motilitatea gastro-intestinal
Efect redus la nivelul intestinului gros
presiunea SEI, mpiedic refluxul gastroesofagian.
Grbete golirea stomacului i peristaltismul duodenal.
Nu trece prin BHE, nu produce tulburri extrapiramidale.
-
Indicaii
Tulburri de motilitate
gastro- intestinal,
Boala de reflux gastro -
esofagian,
Staz gastric i
duodenal,
Diskinezii biliare.
Reacii adverse
hiperprolactinemie
-
METROCLOPRAMIDA (Metoclopramid,
Cerucal) cpr. si f. 10 mg
efectul antiemetic si efect local de stimulare a motilitii
gastrice
fr creterea secreiei gastrice acide.
Nu are efect asupra musculaturii colice.
-
Indicaii
reflux gastro-esofagian,
gastroparez diabetic
adjuvant n pregtirea pentru radiografia de
contrast a tractului gastro-intestinal
diskinezii i tulburri de motilitate gastro-
intestinale
-
Prokinetice colinomimetice
NEOSTIGMINA (Miostin) cpr. 15 mg, f. 1 ml cu 0,5 mg
stimuleaz motilitatea digestiv,
tratamentul ileusului paralitic postoperator / postpartum
Mecanism de aciune - blocarea reversibil a AchE
Alte indicaii - miastenia gravis
Reacii adverse hipersalivaie, colici intestinale, bronhospasm
-
Agonitii receptorilor pentru motilin. Macrolidele i eritromicina
Motilina - hormon peptidic secretat de celulele
enterocromafine
determin contracia puternic a musculaturii netede de la
nivelul tractului gastro-intestinal superior.
Receptorii pentru motilin - neuronii enterici, cel musculare
netede.
Macrolidele - agoniti ai acestor R
Ef. motilin-like al eritromicinei - la doze mari 250-500 mg.
-
crete presiunea SEI,
efectul asupra colonului minim.
la doze mari - contractur spastic a intestinului
subire cu crampe intestinale, diaree i vrsturi
Indicaii
Gastropareza diabetic
bezoare
-
Tratamentul antidiareic
-
Diareea Def = cresterea anormala a frecventei, volumului sau a
lichiditatii scaunelor
esentiala - tratarea cauzei
4 mecanisme de producere principale
- cresterea osmolaritatii continutului intestinal,
- scaderea absorbtiei lichidelor,
- cresterea secretiei de apa si electroliti in lumen,
- hipermotilitate intestinala
-
Obiectivele tratamentului n boala
diareic
n bolile diareice severe acute
meninerea echilibrului hidroelectrolitic
tratamentul antiinfecios
tratament antidiareic simptomatic.
prima prioritate: reechilibrarea hidroelectrolitic (msur salvatoare de via la copii).
n multe cazuri - nu este necesar alt tratament! Reechilibrarea - oral (soluii pentru rehidratare oral)
- prin perfuzie endovenoas.
-
Tratamentul antiinfecios
nu este necesar n gastroenteritele virale i n majoritatea celor bacteriene.
chimioterapia - indicat n unele tipuri de enterocolite
(salmonella tiphyi, bacil dizenteric, holer, amoebiaz).
-
Tratamentul simptomatic antidiareic:
a) medicamente care scad tranzitul intestinal
- opioide i similare
- anticolinergice
b) substane care cresc vscozitatea coninutului intestinal
cu proprieti absorbante i protectoare
n diareea cronic, dup precizarea cauzei se face tratament
patogenetic i simptomatic.
-
Medicamente care scad persiatltismul
Opioidele
produc scaderea miscarilor de propulsie la nivelul
intregului intestin si cresterea miscarilor segmentare
tonusul sfincterului anal intern
-
Loperamida (Imodium)
structura asemanatoare petidinei
volumul bolului fecal si pierderea de apa si electroliti
inhiba rapid motilitatea intestinala si are efect antisecretor
Ind: d. calatorilor, d. cr. (colita ulceroasa si b. Crohn)
doza initiala: 4 mg (2 caps.) apoi cate 2 mg dupa fiecare scaun (nu mai mult de 16 mg)
-
Difenoxilatul se combina cu doze mici de atropina pt a
impiedica abuzul. Doza 2.5 mg de 3-4 ori/zi
C. ind: ileus, copii
-
Adsorbantele
Caolinul
Pectinele
Sarurile de Al
Subcitratul de Bi
Diosmectita
-
Diareea cltorilor
E.coli enteropatogen
Tratament :
Ciprofloxacin 2x500 mg/zi,
Co-trimoxazol (Biseptol) 2x2
cpr/zi, de elecie
Loperamid
msuri generale, rehidratare
Profilaxie
consum numai de alimente bine prgtite
buturi mbuteliate
cook it, peel it or leave it
profilaxie pe termen scurt (n vizite scurte) ciprofloxacin,
doxiciclin, co-trimoxazol
-
Diareea acut sever temperatura peste 38,5 C
deshidratare
scaune cu snge, puroi
coprocultur se ateapt rezultatele antibiogramei
uneori - necesara spitalizarea
rehidratare parenteral cu monitorizare Ht, electrolii, echilibrul acido-bazic.
cantitatea ajustata functie de pierderi; aportul oral
Antibiotice
- chinolone: ciprofloxacina, ofloxacina
- co - trimoxazol
-
Diareea cronica (> 2 sapt.)
simptom care apare in multe boli
importanta - tratarea cauzei!
tratamentul simptomatic: dieta, lichide si electroliti
adsorbante: Smecta 3 plicuri/zi
Loperamid: 2 mg de 3 ori/zi
antispastice
-
Alte medicamente utilizate n tratamentul diareei
Agonitii 2 adrenergici - CLONIDINA (Clonidina) eficace mai ales n diareea secretorie. Indicaii diareea cronic la diabetici cu neuropatie diabetic.
diareea cronic in sindromul de abstinen la opioide
diareea din sindromul colonului iritabil
Reacii adverse: hipotensiune
depresie
oboseal
-
OCTREOTIDUL
analog sintetic al somatostatinei Indicaii diareea la bolnavii cu tumori secretante ale pancreasului i
tractului GI (VIP-om, sindrom carcinoid)
sindromul de dumping dup gastrectomie sau piloroplastie
diareea dup chimioterapie
diareea la bolnavii diabetici
diareea la bolnavii cu SIDA
Reacii adverse durere la locul injectrii
grea
-
Rinile schimbtoare de ioni
COLESTIRAMINA i COLESTIPOLUL
leag acizii biliari i toxinele bacteriene,
utile n unele cazuri de diaree datorat srurilor biliare,
de exemplu la pacienii cu rezecii ileale distale
-
TRATAMENTUL CONSTIPATIEI
-
CONSTIPAIA
scaun la 3 zile sau mai mult, cu efort (prea rar, prea greu,
prea puin, prea dificil)
cel mai frecvent: cauza funcional (rar organic)
poate fi component a sindromului de colon iritabil
mai frecvent la brbai
Tratament:
regim, urmat cel puin 2 sptmni
ntreruperea cercului vicios: laxative scaun constipaie
laxative
-
Laxative - clasificare
1) Laxative/purgative care acioneaz n lumenul
intestinal:
a) Laxativele de volum ( volumul reziduului solid
neabsorbabil)
b) Purgativele osmotice ( coninutul de ap n intestin)
c) Surfactanii
-
2) Purgative care stimuleaz motilitatea intestinal i secreia de ap i electrolii (iritante, stimulante, de contact)
a) Oleul de ricin
b) Purgative antrachinonice
c) Derivaii de difenilmetan
3) Prokinetice
a) Agonitiii receptorilor 5-HT4
b) Antagonitii receptorilor opioizi
-
1. Prokineticele
Domperidon (Motilium) 10 mg de 4x/zi, cu 15 minute nainte de mese i la culcare
Metoclopramida 10 mg de 4x/zi
Clebopride, Prucaloprid: similare cu Cisaprida 0,5 1 mg
repetat
DEXLOXIGLUMIDUL -antagonist al receptorilor pentru
colecistokinin (CCK1), - utilizat in tratamentul constipaiei
din cadrul sindromului intestinului iritabil.
LINACLOTIDUL- agonist al guanilat cicalzei C colice;
constipatia din IBS
-
Laxativele
medicamente care grbesc tranzitul intestinal i/sau cresc coninutul de ap al scaunului.
acioneaz prin mai multe mecanisme:
cresc volumul reziduului solid neabsorbabil
coninutul de ap n intestin : purgativele osmotice.
nmuierea direct a scaunului.
motilitatea intestinala i secreia de ap i electrolii.
laxativ : substan care nmoaie scaunul
purgativ: eliminare de scaune lichide
efectele - (funcie de substan i doz), de la 1 3 ore pn la cteva zile.
-
1. Laxative de volum
cresc volumul coninutului intestinal prin higrofilie i stimuleaz peristaltismul.
Alimente: pine integral, mlai, fructe: prune, smochine, legume.
lipsite de toxicitate sistemic (nu se absorb).
scad lipidele serice totale (leaga colesterolul din bila)
R.a: flatulen
necesita consum crescut de lichide (atentie la CI)!
CI: stricturi ale tractului gi precipita obstructia
-
Metilceluloza i Carboximetilceluloza
2 g de 3 ori / zi cu mult ap
Triticum (tre) - Diom-Fibra: 2 4 linguri / zi.
Seminele de plantago, psyllum (MucoFalk), in
Agarul polizaharid din algele marine 4 16 g / zi.
(Galcorin)
-
2. Laxative emoliente
uureaz progresia coninutului intestinal prin nmuierea scaunului
indicate la btrni, imobilizai n pat, afeciuni anale acute, cnd este util combaterea efortului de defecaie
Docusatul sodic
efectul apare dup 1 3 zile
surfactant anionic (uureaza ptrunderea apei i a grsimilor n bolul fecal).
R. adv: ef. toxice hepatice prin cresterea abs. altor subst din intestin (fenolftaleina, antrachinone)
rol minor in tratamentul de durata
-
Laxative emoliente
Uleiul de parafina (Paragel): 1-4 linguri/zi
R. adv: interfereaza cu absorbtia vit liposolubile
Risc de bronhopneumonie de aspiratie (nu se adm la
debilitati , tulb de deglutitie)
Iritatie perianala cu risc aparitie a pruritului
Se recomanda evitarea acestui tip de laxativ
-
Purgativele osmotice efect purgativ sau laxativ n funcie de doz.
rein apa n intestin prin osmoz i stimuleaz peristaltismul.
Purgativele saline:- indicate cnd este necesar evacuarea
rapid a intestinului.
debutul efect: 30-3 h dupa administrarea orala
R.a.:
- greuri, vrsturi, (au aciune iritant), crampe
- deshidratare
- intoxicaie cu Mg manifestat prin deprimare central
marcat la copii mici, n caz de IR, BAV
-
Sulfatul de magneziu sarea amar
10 15 g purgativ; 5 g laxativ
administrat pe nemncate, dizolvat cu mult ap (cu
lmie)
oxidul de magenziu i hidroxidul de magneziu 2- 4 g
laxative i antiacide.
-
Lactuloza
dizaharid format din galactoz i fructoz
scindat de flora microbian n cele 2 zaharuri componente,
puin absorbite.
prin fermentarea acestora acid acetic i lactic
(laxative osmotice)
acioneaz dup 2 3 zile (efect lent)
Ra: flatulen, colici, diaree,
tulburri hidroelectrice, toleran.
Administrare 1 lingur de sirop seara.
-
Purgativele stimulante ale motilitii
intestinale (iritante)
secreia de ap i electrolii i peristaltismul (stimularea nervilor enterici ?)
ulitizate n pregtirea intestinului pentru intervenii chirurgicale i radiodiagnostice, endoscopie
Oleul de ricin: conine acid ricinoleic care stimuleaza
peristaltismul i scade absorbia apei i electroliilor
15 30 ml aduli; 5 15 ml la copii mai mari de 2 ani pe stomacul gol
Ra: colici, declanarea travaliului la gravide
-
Purgativele iritante
Purgativele antrachinonice: - frangula sau cruinul, rubarba (revent), aloesul (sucul de aloe) -
senna (Cassia acutifolia), cascara sagrada
ajung nemodificate n colon,
hidrolizate de flora microbian, elibereaz derivai antrachinonici - absorbii, efect stimulant direct
asupra plexului mienteric.
efectul - dup 8 ore.
purgaia - urmat de 2 3 zile constipaie
-
Ra: colici, colorarea bruna a mucoasei (melanosis coli)
Produc obinuin i dependen, leziuni intestinale la
folosirea mai ndelungat - colit, cu pierdere de proteine,
Ca++, vitamine, diaree grav la sugari
Asocierea cu docusatul - determina hepatotoxicitate ac
-
Plante care contin antrachinone: Aloes
vera, Cascara sagrada, Rubarba, Cassia
acutifolia (Senna)
-
Melanosis coli
-
Purgative iritante. Derivatii de difenilmetan
Bisacodylul (Dulcolax) - derivat de difenilmetan,
asemntor antrachinonelor
oral determin scaun moale la 6 8 ore, supozitoare
30
Ra. - colorarea urinii n rou, erupii
S. Stevens Johnson sau sindrom lupoid (rar)
Sodiu picosulfat : similar
R.adv: lezarea plexurilor mienterice, crampe severe, atonie
colica
-
Contraindicatiile tratamentului cu laxative
constipaie cronic
ileus mecanic
suspiciune de perforaie sau abces abdominal
colit ulcerativ
abdomen acut de etiologie necunoscut
-
KEY messages
top related