A L E R G I AIstoricul: Medicul pediatru austriac Pirquet (1906) a observat o reacie grav neobinuit la administrarea repetat unuii copil a serului imun de cal cu scop de seroterapie i a numit fenomenul a l e r g i e (allos alta; ergon reacia) reacia neobinuit a organismului la un stimul obinuit.

Definiia recent: Alergia sensibilitatea i reactivitatea crescut a organismului la substanele de natur antigenic i haptenic care au la baz reacii imune asociate cu leziuni Alergia = imunitate + leziuni

Importana clinic a alergiei:Incidena n cretere a bolilor alergicenumrulu de substane cu capaciti alergogene n cretereptura de populaie predispus la alergie n creterealergia este incurabil deoarece are la baz fenomene fiziologice imune supresia alergiei = supresia imunitii

IMUNITATEReacia organismului la inocularea antigenului

2. Este efectuat de sistemul imun

3. Celuilele participante: celulele prezentatoare de antigen, limfocitele T, B

4. efectorii finali: IgG, IgM, IgA, limfocitele T

5. Mediatorii imunitii --- prezeni

6. Mediatorii inflamaiei: - prezeni n cantiti subpragale

7. Inflamaie subpragal (subclinic)

8. leziuni celulare - lipsa

9. manifestri clinice - lipsa

10. Consecinele finale: eliminarea antigenului, restabilirea homeostaziei antigenice - imunitate

ALERGIEReacia organismului la inocularea antigenului (alergenului)

Este efectuat de sistemul imun

Celuilele participante: celulele prezentatoare de antigen, limfocitele T,B 4. Efectorii finali: IgG,IgM, IgE, limfocitele T

5. Mediatorii imunitii prezeni

6. Mediatorii inflamaiei: prezeni n cantiti excesive

7. Inflamaie hiperergic (manifest) 8. Leziuni celulare grave 9. Manifestri clinice grave, fatale

10. Consecinele finale: leziuni celulare --- reacii generale --- moartea

ETIOLOGIA ALERGIEI

Substanele imunogene (alergogene) substanele apte de a declana reacii imune (sau alergice) - antigeneleAntigen substana care conine informaie genetic strin organismului dat Antigenele complete de sinestttor provoac sinteza anticorpilor sau sensibilizarea limfocitelor i reacioneaz cu acestea;Antigenele incomplete - provoac sinteza anticorpilor sau sensibilizarea limfocitelor doar n asociaie cu o protein, dar ulterior de sinesttor reacioneaz cu anticorpii sau limfocitele sensibilizate

Convenional: Substanele imunogene care provoac imunitate antigene;

Substanele imunogene care provoac alergia alergene

Clasificarea alergenelor:

Dup provenien: A) alergene exogene: alergene de menaj;alergene industriale;alergene medicamentoase;alergene vegetale;alergene infecioase;alergene parazitare.

B) alergene endogene antigene self native antigenele fr toleran imunologic antigene self denaturate de factori fizici, chimici i a.antigene self conjugate cu substane exogeneantigene self n asociaie cu microorganisme, toxine microbiene .a.

Conform compoziiei chimice:a) proteine b) nucleoproteide c) polizaharide; d) lipopolizaharide f) substane organice simple g) substane anorganice h) elemente chimice

n funcie de p o r i l e d e i n t r a r e: alergene inhalatorii alergene alimentare alergene de contact alergene injectate (parenterale, iatrogene)

CLASIFICAREA REACIILOR ALERGICE (Coombs i Gell (1963); Jille (1975)

Reacii alergice tip imediat au la baz imunitate umoral (Alergen + Anticorp + Complement)Tipul I reacii anafilactice (Alergen liber + Anticorpi fixai) Tipul II reacii citotoxice (citolitice) (Alergen fixat + Anticorpi liberi + Complement) Tipul III reacii cu imunocompleci circulani ) (Alergen liber + Anticorpi liberi + Complement) Tipul V reacii mediate prin receptori (receptori celulari + anticorpi liberi = efect stimulator sau blocant) Reacii alergice tip ntrziat au la baz imunitate celularTipul IV (alergen + limfocite T sensibilizate)

PATOGENIA GENERAL I ETAPELE REACIILOR ALERGICE

I. Stadiul imunologic (sensibilizarea) - de la ptrunderea primar a alergenului n organism i pn la contactul ulterior i interaciunea alergenului cu anticorpii sau cu limfocitele T sensibilizateII. Stadiul patochimic dup contactul ulterior cu alergenul - eliberarea, activarea sau sinteza de mediatori chimici III. Stadiul fiziopatologic (clinic) - aciunea mediatorilor asupra structurilor reactive

REACII ALERGICE TIP I (anafilactice)1) prototipul fiziologic - imunitatea natural antiparazitar umoral (populaia de limfocite B1 care se maturizeaz n esutul limfoid din intestine i care secret IgE n lumenul intestinului2) variantele patologice - ocul anafilactic; astmul bronic; rinita alergic (polinoza); dermatita atopic; alergia alimentar; alergia la medicamente3) antigenul substane heterogene ptrunse parenteral, peroral, inhalator, prin contact cu pielea i mucoasele4) anticorpii IgE (parial IgG4)

PATOGENIA

1) contactul primar cu alergenul2) sinteza de IgE 3) fixarea IgE pe mastocite 4) la ptrunderea repetat a aceluiai antigen (minim peste 14 zile): 5) interaciunea alergenului cu IgE de pe mastocite6) secreia din mastocite a mediatorilor anafilaxiei i inflamaiei7) aciunea mediatorilor mastocitari: efecte locale: hiperemie, hiperpermeabilizare, edem, mobilizarea celulelor inflamatoare (neutrofile, eozinofile, macrofagi) inflamie local efecte generale: hipotensiune arterial; constricia venulelor hepatice i circulaiei mici, sindrom astmatic - bronhospasm, hiperseceia bronhial, hiperperistaltism, diaree asfixie, colaps, oc, moarte

REACII ALERGICE TIP II - citotoxice (citolitice)

1) prototipul fiziologic - eliminarea din oganism a celulelor proprii infectate, mutante, tumorale 2) variantele patologice - ocul hemotransfuzional, anemia hemolitic dobndit, trombocitopenia, leucocitopenia medicamentoas 3) alergenele izoantigenele eritrocitare A,B,D, antigenele naturale n asociaie cu haptenele exogene (medicamente)

4) anticorpi specifici participani - IgG

PATOGENIA1) interaciunea alergen + Fab al anticorpului - pe membrana celulei purttoare de antigen2) fragmentul constant Fc al anticorpului opsonizeaz celula3) complexul imun antigen + anticorp de pe membrana celulei fixeaz complementul se formeaz complexul alergen + anticorp + C3b 4) Fragmentul C3b opsonizeaz dublu celula5) fagocitoza de ctre macofag a celulei opsonizate prin receptorii naturali anti-Fc i anti-C3b - citoliza6) formarea complexului C5-C9 membranatacant - citoliza7) efectele patologice finale: liza eritrocitelor - anemia hemolitic; liza leucocitelor leucocitopenia; liza trombocitelor - trombocitopenia.

REACII ALERGICE TIP III reacii cu compleci imuni

prototipul fiziologic eliminarea antigenelor heterogene circulante n snge: antigenul + anticorpul IgM,G,A + complementul; opsonizarea dubl a antigenului de Fc i C3b; fagocitoza de ctre macrofag i degradartea; complexul imun fixat pe eritrocit vehiculat spre ficat degradat n ficat

2) varianta patologic - bronita astmatic, artrita reumatoid, glomerulonefrita acut, Lupusul eritematos, boala serului

PATOGENIA

1) alergenul proteine heterogene n doze masive, mas molecular relativ mic, solubil n umori

2) complecii imuni nu activeaz complementul, nu sunt opsonizai i nu sunt fagocitai , circul n snge, infiltreaz pereii vasculari, membrana bazal, ptrund n interstiiu

3) n interstiiu complecii imuni activeaz complementul: formarea C3a, C5a activarea mastocitelor inflamaie acut local agregarea trombocitelor (trombogenez) 4) efectul final: inflamaia vaselor, distrucia membranei bazale, distrucia matricei intercelulare

REACII ALERGICE TIP V reacii stimulatoare / blocante

R eprezint o reacie alergic tip II fr efect citolitic2) antigenul receptorii celulari pentru hormoni 3) anticorpii IgG4) una din entitatile clinice boala Graves (tireotoxicoza) PATOGENIA (exemplu) receptorii pentru TSH de pe tirocite devin autoalergenecontra receptorilor sunt elaborai autoanticorpi efectul interaciunii activarea receptorului pentru TSHefectul final - sinteza excesiv necontrolat de hormoni - hipertiroidism

REACII ALERGICE TIP IV (TIP NTRZIAT)

Prototipul natural infecii intracelulare, bolile cronice bacteriene, virale, micozeleVarianta patologic - rejetul transplantului, boala serului 3) antigenul timusdependent, corpuscular, insolubil, stabil la scindare4) mecanismele efectoare imunitatea celular: limfocitele T sensibilizate

PATOGENIA

Ptrunderea antigenului n organism interaciunea cu celulele antigenprezantatoareInflamaia vaselor n locul inoculrii antigenuluiMigrarea celulelor care au incorporat anteigenul n ganglionul limfatic regional prezentarea complexului antigen + MCH II limfocitului Th1 i limfocitului T specificactivarea i proliferarea limfocitelor Tformarea clonului imunologic de limfocite T sensibilizateEmigrarea limfocitelor T sensibilizate n locul inoculrii antigenuluiinteraciunea limfocitelor T sensibilizate cu antigenul secreia de mediatori citokine, perforin i caspazecitoliza, apoptoza i fagocitoza celulei purttoare de antigen mobilizarea celulelor inflamatoare - inflamaia.

REACII ALERGICE NESPECIFICE (PSEUDOALERGICE)

ALERGENUL lipsete

2. ANTICORPII I LIMFOCITELE nu particip

3. REACIA IMUNOLOGIC - lipsete

4. PROCESUL INIIAZ CU STADIUL PATOCHIMIC eliberarea, activarea sau formarea de mediatori inflamatori 5. STADIUL FIZIOPATOLOGIC reaciile tipice la mediatorii inflamatori (imitarea alergiei)

PATOGENIA I variant: activarea nespecific a mastocitelor (factori mecanici, fizici, chimici) - eliberarea mediatorilor mastocitari

reaciile la mediatorii mastocitari: inflamaie local + efecte sistemice

II variant: activarea nespecific a complementului (defecte ereditar

formarea factorilor activi C3a, C5a etc. reaciile la factroii activi ai complementului: hiperemie, hiperpermeabilizare, chimiotactism, emigrarea celulelor inflamatoare degranularea mastocitelor inflamaie

III variant: dezechilibrul cilor metabolismului acidului arahidonic - predominarea cii lipooxigenazice formarea excesiv de leucotriene reaciile la leucotriene: urticarii pe piele, hiperpermeabilitate vascular cu edem, bronhospasm, oc anafilactoid.

REACII AUTOIMUNE (AUTOALERGICE)Autoimunitatea (autoalergia) - reacie imun de tip umoral sau celular, declanat contra antigenelor proprii ale organismului.Cauza - autoantigenele- tireoglobulina, receptorii pentru tireotropin, factorul antianemic intrinsec Kastle, antigenele celulelor suprarenalelor, antigenele celulelor secretoare de steroizi, antigenele spermatozoizilor, antigenele celulelor pancreatice beta, receptorii pentru insulin receptorii acetilcolinei muchilor striai, mielina, celulele spinoase ale pielii, antigenele ochiului, antigenele eritrocitare, trombocitare, leucocitare acidul dezoxiribonucleic

Patogenia transformarea antigenelor self n antigene non-self

1. Lipsa toleranei imunologice fa de antigenele organelor izolate 2. Apariia clonurilor mutante de limfocite cu receptori specifici pentru antigenele proprii 3. Imunodeficien - afectarea microbian a barierelor - demascarea antigenelor izolate. 4. Dereglarea procesului de recunoatere a autoantigenelor proprii 5. Reacia imun ncruciat: a antigenelor microbiene similare cu antigenele macroorganismului. 6. Modificarea structurii autoantigenelor (razele ionizante, temperatura ridicat, microbi) i acapararea proprietilor antigenice noi.