177566348 forme farmaceutice in oftalmologie (1)

8/12/2019 177566348 Forme Farmaceutice in Oftalmologie (1)

1/48

I.1. ISTORIC

Medicamentele pentru ochi sunt folosite din timpuri strvechi. Se cunosc formule de

colire din antichitate, n papirusul lui EERS !i mai apoi din lucrrile lui "I#OCR$TE si

%$&E'(S.

&a rom)ni, cele mai frecvente colire erau su* forma unor turte mici, formate din finuri,

care se aplicau calde, pe +lo*ul ocular. $ltele se preentau su* forma unor solu-ii macerate,

ceaiuri, decocturi !i infuii din plante /petale de trandafir, rdcin de revent, coa0 de ste0ar sau

ca un+uente, pe *a de +rsimi animale.

2echea denumire de colir, care este frecvent folosit !i asti poate avea urmtoarele

ori+ini 3 lim*a +reac veche kollao4 a+lutinare, ntruc)t n antichitate preparatele oftalmice

aveau consisten-a unei paste sau a unui un+uent5

3 cuv)ntul +rec kollirion, care provine de la kolla 4 clei, tot datorit formei de paste

turtite, umectate cu ap !i aplicate pe +lo*ul ocular5

3 lim*a ara* kohl 4 sti*in, minereu numit !i 67hol el "ha+ar8 , utiliat pentru colorarea+enelor n ne+ru !i pentru a da ochilor strlucire mai mare, cuv)ntul lu)nd apoi sensul +eneral, de

preparate pentru ochi.

&a prepararea medicamentelor oftalmice, nc din vechime se pstra o deose*it +ri0, n

ceea ce prive!te acurate-ea cu care se lucra.

Ca form farmaceutic distinct, Coll9ria apare prima dat n :armacopea Rom)n, edi-ia

a III3 a /1;emple de colire cu

atropin, nitrat de ar+int !i opiaceu.

Medicamentele oculare locale au fost administrate numai su* dou forme +alenice solu-ii

si un+uente, am*ele multidoe, p)n n anul 1


2/48

Colirele in do unitar au fost devoltate a*ia n 1


3/48


4/48

comprimate oftalmice preparate solide su* form de mici discuri, su*-iri, care se aplic pe

mucoasa ocular5

solu-ii pentru lentile de contact solu-ii de ntre-inere, umectare !i aplicare, care previn

complica-iile folosirii lentilelor de contact /nlocuitoare de ochelari5

un+uente pentru +ene se aplic pe mar+inea pleoapelor /n *lefarite5

inserte oftalmice/denumirea provine de la cuv)ntul france inser 4 a introduce sunt preparate

solide su* form de lamele ovale, su*-iri, transparente, discuri sau cilindri, dar pot fi !i

semisolide, +el, film.

#rimele lamele oftalmice au fost preparate pe *a de +elatin, alcool polivinilic, n care

era diolvat sau dispersat su*stan-a medicamentoas. Se pot folosi !i alte materiale plastice

poroase, impre+nate cu su*stan-e active. Ele sunt destinate a fi inserate n sacul con0unctival, n

scopul unei ac-iuni locale sau +enerale.

Medicamentele oftalmice ofer urmtoarele avanta0e

permit s localiee efectele su*stan-elor medicamentoase n ochi, evit)ndu3se astfel efectele

sistemice nedorite. Tratamentul se adresea n special aparatului lacrimal, con0unctival !i tunicii

e>terne a +lo*ului ocular, care pot fi sediul unor infec-ii sau pot suferi leri, n care aplicarealocal a diferitelor su*stan-e active este o*li+atorie.

terapia local a onei oculare are avanta0ul unei ac-iuni rapide !i directe, cu concentra-ii mici de

medicamente .

Marele avanta0 al cii de administrare local, ocular, n compara-ie cu administrarea

sistemic, const n realiarea unor concentra-ii terapeutice mult mai ridicate n -esuturile

respective, mai ales n umoarea apoas. #rin s)n+e /administrarea pe cale +eneral acestea nusunt posi*ile datorit e>isten-ei +eneral hemato3oculare, care se opune n mare msur

a*sor*-iei medicamentului, ceea ce 0ustific preferen-a medicilor pentru tratamentul local n

oftalmolo+ie. Terapia local este favoriat de sistemul lar+ de spa-ii limfatice, care comunic

ntre ele !i permit o a*sor*-ie rapid a su*stan-elor medicamentoase.


5/48

Gn terapia local oftalmic se utiliea o +am lar+ de forme farmaceutice solu-ii,

suspensii, emulsii, solu-ii v)scoase, un+uente, pul*eri, comprimate, aerosoli, inserte, sisteme

terapeutice.

Calea oftalmic permite o aplicare u!oar, rapid, nedureroas netraumatiant, cua0utorul pictorului, direct sacul con0unctival, n locul inflamat, traumatiat sau infectat. #rin

mi!crile pleoapelor, medicamentul lichid se rsp)ndeste pe toat suprafa-a ochiului. $ceast

administrare +arantea consin-m)ntul pacientului, n particular, n timpul tratamentului cronic.

e!i picturile pentru ochi sunt destul de u!or de administrat, pacien-ii tind nc s le

evite. Ca urmare, cercetrile actuale studia devoltarea unui sistem de eli*erare

medicamentoas ndelun+at prin utiliarea de diferite procedee care s creasc permea*ilitatea

ocular !i s prelun+easc durata de ac-iune.

B. Mult folosit, n mod curent, este !i terapia local cu un+uente oftalmice, datorit

aplicrii simple !i mena0ate, n special a un+uentelor cu anti*iotice.

A. e asemenea, prin aplicarea de *i oculare, care se practic u!or, se realiea rapid

efecte antiinflamatoare, astrin+ente, antiseptice, calmante.

;. (n colir ac-ionea, n +eneral, asupra corneei, con0unctivei !i n profunime n -esutul

ocular, dar poate avea !i un efect sistemic.

intre deavanta0e enumerm

1. Specificul strict local al leiunilor oculare, sensi*ilitatea deose*it a mucoasei oculare,

care se accentuea n perioada de tratament /c)nd aceasta este inflamat, c)t !i importan-a

or+anului vului impun o serie de e>i+en-e specifice, privind prepararea, condi-ionarea c)t !i

administrarea colirelor, ca !i pentru medicamentele in0ecta*ile.

=. $dministrarea la nivelul onei oculare a unor medicamente care au ac-iune +eneral nu

d reultate, deoarece corneea este pu-in vasculariat !i ma0oritatea su*stan-elor

medicamentoase folosite n terapia oftalmic nu ac-ionea dec)t dac sunt a*sor*ite la nivelul

camerei anterioare a ochiului.


6/48

K. Solu-iile oftalmice, n special, sunt medii prielnice pentru devoltarea

microor+anismelor !i pot produce suprainfec-ii.

L. $dministrarea unei solu-ii oftalmice cauea uneori microtraumatisme !i declan!ea

mecanismul de aprare a ochiului. atorit *o+atei inerva-ii a corneei, apar refle>ul de lcrimare,sena-ia de durere !i fotofo*ie, irita-ie local, uneori hiperemie, edem al con0unctivitei !i

hipersecre-ie lacrimal. O dat cu lacrimile, se elimin !i solu-ia oftalmic, deci su*stan-a activ

se pierde !i respectiv efectul terapeutic este diminuat.

?. urata sta-ionrii solu-iilor oftalmice n ochi este scurt de L3? minu3te /dup al-i

autori ?3B minute.

B.(n alt deavanta0 este determinat de intoleran-a local a unor colire care produc irita-ii5

aceasta are ca urmare eliminarea mai rapid a colirului, deci !i a su*stan-ei active de ctre

lichidul lacrimal, prin septul naal.

I.K. C&$SI:IC$RE

$v)nd n vedere +ama variat de medicamente oftalmice, clasificarea acestora se poate

preenta n func-ie de

I. 'atura solventului

3 colire apoase 5

3 colire uleioase 5

3 colire cu vehicul vscoifiant.

II. %radul de dispersie

:orme lichide


7/48


8/48


9/48

#ompe porta*ile pentru administrarea local a medicamentelor oculare, cu mecanism

electronic, care permit iri+area ochilor cu o solu-ie de clorur de sodiu @,


10/48

3 protee oculare e>terne, cu rol n men-inerea fundului de sac con0unctival !i de a

resta*ili estetica /1


11/48

3 suspensii apoase !i uleioase 5

3 spra93uri oftalmice 5

3 un+uente oftalmice 5

:orme oftalmice cu eli*erare controlat

3 inserte insolu*ile 5

3 inserte solu*ile 5

3 mini pompe oftalmice 5

:orme oftalmice de transport !i eli*erare la -int

3 lipoomi 5

3 late>uri 5

3sisteme ncapsulate 3 microsfere, microcapsule 5

3 nanosfere, nanocapsule 5

2III. $c-iunea terapeutic antiinfec-ioase, antiinflamatoare, cicatriante, anesteice

locale, midriatice, miotice !i anti+laucomatoase, tratamentul cataractei sedative, de dia+nostic,

ad0uvante n chirur+ia ocular etc.

II. C$&E$ E $MI'ISTR$RE

:orma farmaceutic de colir este indicat a fi aplicat a fi aplicat local, pe mucoasa

con0unctival ocular, cornee, pleoape, +ene, fiind esen-ial destinat a realia o concentra-ie


12/48

tisular crescut. Efectul terapeutic urmrit este n +eneral localiat la teritoriul mucoasei

oftalmice, dar se poate vor*i !i de o ac-iune sistemic.

ac aceste preparate sunt considerate ca destinate uului e>tern, ele pot da local o

a*sor*-ie suficient, pentru a produce uneori !i o ac-iune +eneral. #e de alt parte este importantde cunoscut c eventualele leiuni locale, strile inflamatorii permit o a*sor*-ie +eneral, rapid.

Intensitatea !i durata ac-iunii unui medicament aplicat la nivelul onei oculare depinde,

pe l)n+ al-i factori, de e>i+en-ele ci oftalmice caracteristicile or+anului vului.

II.1. $'$TOMI$ OC"I(&(I

Ochiul este un or+an pre-ios !i delicat, ceea ce impune ca preparatele aplicate n contact

direct cu acesta, s se prepare dup acelea!i re+uli !i e>i+en-e ca !i preparatele parenterale.

#lasat n partea anterioar a cavit-i osoase craniene /or*it, ochiul este prote0at prindou pliuri ale pielii pleoapele, mr+inite de cili.

ou dintre ele ne interesea n mod deose*it, deoarece vin n contact cu colirele

con0unctiva !i corneea. Gn sec-iune, +lo*ul ocular preint succesiv

#leoapele, tapisate n interior de o mucoas du*l con0unctiva, aceasta formea

0onc-iunea ntre pleoape !i cornee. Ea comport dou pr-i una acoper fa-a intern a ploapelor

!i alta, corespunde suprafe-ei numit al*ul ochiului. Nona de 0onc-iune a celor dou one

constitue fundul de sac con0unctival. Con0unctiva este *o+at vasculariat. Infec-iile micro*iene

sau corpurile strine care ptrund n ochi produc irita-ie sau inflama-ie, ceea ce conduce la o

dilata-ie a vaselor san+uine !i are loc o nro!ire a con0unctivei.


13/48

Inflama-iile -esutului con0unctival sunt denumite con0unctivite. Nona con0uctivei este

locul principal unde are loc a*sor*-ia medicamentelor.

Corneea este un -esut fin, transparent !i nevasculariat, dar *o+at n termina-ii nervoase,

ceea ce face s fie -esutul cel mai sensi*il din tot or+anismul. Ea este format din cinci forma-ii

tisulare la e>terior se afl filmul precorneean, epiteliul anterior lipofil, foarte fra+il, care permite

penetrarea su*stan-elor lipofile5 o lam elastic numit mem*rana lui omann, care lea+

epiteliul de -esutul cornean propriu3is5 stroma cornean, ce repreint aproape


14/48

face perfect transperent fiind permea*il numai pentru su*stan-ele hidrofile !i electroli-i !i nu

permite trecerea produselor lipofile urmea mem*rana *aal escement !i ultimul strat,

endoteliul, foarte *o+at n fosfolipide, care permite trecerea numai a su*stan-elor lipofile. eci

pentru a traversa corneea, un medicament tre*uie s preinte propriet-i amfifile. $fec-iunile

corneei se numesc 7eratite.

fi+. = structura corneei /httpPP.Lshared.comPphotoPTiM9f1CMPShemaQ3QStructuraQcorneei.html

Sclerotica, o mem*ran fi*roas, opac, vasculariat, are !i termina-ii nervoase5 ea este

plasat su* con0unctiv, iar n partea anterioar este ntrerupt !i continuat de cornee5

Coroida racordat, n partea sensi*il, constituit din termina-iile nervului optic.

Cristalinul este fi>at prin li+amente suspensoare, ata!ate la mu!chi ciliari. in corpul ciliar se

deta!ea o mem*ran, irisul, care 0oac rolul unei diafra+me, determin)nd deschiderea circular

a pupilei.

Irisul separ +lo*ul ocular n dou camere partea anterioar nchide umoarea apoas, secretat

prin procesul ciliar, care este o solu-ie foarte pu-in v)scoas sau corpul sticlos, mas de

consisten- v)scoas, semilichid.
http://dc615.4shared.com/img/TiMyf1CM/s7/Shema_-_Structura_corneei.JPG


15/48

:i+. K coroida, irisul, sclerotica /.optica3vista.ro

II.=. &IC"I(& &$CRIM$&

Suprafa-a +lo*ului ocular este permanent acoperit de lichidul lacrimal /secretat de

+landa lacrimal, pe care pleoapele l etalea continuu, mpiedic)nd uscarea por-iuni e>puse la

aer !i facilit)nd nchiderea pleoapelor. &ichidul lacrimal este recoltat prin intermediul canalelorlacrimale n sacul lacrimal, de unde este apoi evacuat prin canalul naal, n fosele naale.

:ilmul su*-ire de lichid etalat pe suprafa-a +lo*ului ocular ce acoper cornea c)t !i

con0unctiva, la nivelul fantei palpe*rale, are rolul de a asi+ura condi-iile optime de viiune !i

func-ionare normal a ochiului. El nu are numai un rol optic, dioptrie 3aer 3cornee, ci !i
http://www.google.ro/url?sa=i&rct=j&q=structura+corneei&source=images&cd=&cad=rja&docid=Cv4ahGRpPZpIiM&tbnid=cA-EQcF7U39nSM:&ved=0CAUQjRw&url=http%3A%2F%2Fwww.optica-vista.ro%2Fafectiunile-ochiului%2F&ei=8J5cUejuBcSG4gS-joHQAw&bvm=bv.44697112,d.ZWU&psig=AFQjCNG62_PWGs3OsHgOjEjY5B5n6KuNHQ&ust=1365110880055023


16/48

meta*olic, nutri-ia -esutului cornean, dar asi+u3r totodat !i aprarea imunolo+ic, protec-ia

*arier fiiolo+ic !i cur-irea mecanic a suprafe-ei corneene, prin eliminarea corpilor strini.

:ilmul lacrimal se compune din trei straturi principale suprapuse

3 stratul interior cu celulele epiteliale ale stratului cornean, n stare de repaus cu +rosimeade @,@=3@,@? micrometrii !i format n special din mucin, un mucopoliaharid, care prin +rupele

sale hidrofile se lea+ de celelalte straturi 5

3 stratul intermediar, de circa A micrometrii, o solu-ie mucinic, care con-ine


17/48

cu un nivel de concentra-ie de 1,LK m. moliP7+Ph. Tensiunea superficial a stratului lipidic pre3

cornean are valorile cuprinse ntre LB3A1 d9nPcm.

Gn mare, lichidul lacrimal con-ine cantit-i mici de proteine, clorur de sodiu circa @,A;

!i *icar*onat de sodiu, circa @.=. El con-ine !i acid car*onic !i este tamponat la p" n 0ur de A,asemntor cu cel al plasmei san+uine.

II.K. CIRC(&$DI$ S$'%(I'F OC(&$RF

Ochiul este hrnit cu s)n+e care vine de la dou artere ma0ore vasele retinale !i vasele

ciliare /sau uveale. $rterele retinale intr n +lo*ul ocular mpreun cu nervul optic !i apoi se

ramific n discul optic !i hrnesc pr-ile interioare ale retinei. 2ena retinal drenea s)n+ele !i

prse!te +lo*ul ocular prin acela!i loc prin care intr artera retinal, apoi se scur+e prin sinusul

cavernos sau n vasele or*itale. $rterele ciliare intr n +lo*ul ocular prin mai multe locuri.

$ceste artere includ dou artere ciliare posterioare lun+i, c)teva artere ciliare anterioare !i unnumr varia*il de artere ciliare posterioare scurte.

Gn corpul ciliar, la *aa irisului, artera ciliar posterioar lun+ !i artera ciliar anterioar

se unesc, pentru a forma cercul arterial al irisului. S)n+ele din coroid !i din ona anterioar este

drenat prin venele vorte> n vena or*ital. S)n+ele din sclerotica posterioar este drenat n venele

ciliare posterioare. E>ist ple>uri venoase n epliscler !i intrascler, care comunic cu venele

su*con0unctivale !i con0unctivale !i primesc umoare apoas drenat de ctre canalele colectoare

de la canalul SC"&EM'.

Medicamentul administrat n partea anterioar a ochiului este nlturat eficient prin

difuia n circula-ie !iPsau cur+erea prin canalul Schlemn.#rin urmare, medicamentul instilat

topic nu atin+e concentra-ii eficiente n partea posterioar a ochiului. Gn alte cauri, sin+ura


18/48

metod utiliat o constituie in0ec-iile su*con0unctivale, retro*ul*are, intraoculare, intravitrale

!.a

III. :ORM(&$RE$ CO&IRE&OR

Cele mai multe preparate oftalmice sunt formulate su* form de solu-ii sterile, iotonice

!i tamponate, deoarece ma0oritatea su*stan-elor active sunt solu*ile n ap. :orma farmaceuticde solu-ie este preferat, deoarece se administrea mai u!or, su* form de picturi. Cu toate

acestea, n situa-iile n care e>ist o solu*ilitate limitatsau c)nd este necesar o prelun+ire a

ac-iunii terapeutice, sunt indicate sistemele disperse ca suspensii, +eluri, un+uente, inserte,

sisteme terapeutice.

Colirele, ca forme farmaceutice sterile tre*uie s rspund la acelea!i condi-ii cerute

pentru solu-iile in0ecta*ile. &a aplicarea unui colir n ochi, acesta se comport ca un corp strin,

put)nd declan!a, dup ca nchiderea pleoapelor, lacrimare, o reac-ie dureroas, o nro!ire acon0unctivei. e aceea, pentru ca aceste dou reac-ii s fie minime sau s nu ai* loc, c)t !i

pentru a se opune tendin-ei de eliminare a colirului din ochi, n formularea preparatelor oftalmice

se va -ine seama de urmtorii factorii sterilitate, iotonie, iohidrie, sta*ilitate, toleran-, lipsa

particulelor insolu*ile /pentru solu-ii, to>icitate, timpul de contact cu mucoasa ocular !i

penetra-ie.

$ceste condi-ii specifice implic ale+erea su*stan-ei medicamentoase, selectarea de

solven-i, vehicule, e>cipien-i !i ad0uvan-i, sta*ilirea metodei de preparare, ale+erea recipientelor

de condi-ionare primar !i am*ala0ul, c)t !i a condi-iilor optime de depoitare. e asemenea, n

ale+erea formei farmaceutice, se va avea n vedere locul de ac-iune a colirului, dac se urmre!te

o terapie local sau sistemic, n fiecare ca intervin o serie de factori, ce influen-ea efectul

terapeutic.


19/48

III.1. STERI&IT$TE

#rin defini-ie, colirele sunt forme sterile, pe toat durata de vala*ilitate !i administrare.

Ochiul sntos preint o mare capacitate de aprare fa- de ac-iunea microor+anismelor,

epiteliul cornean constituind o *arier fa- de infec-ii. C)nd corneea este leat, ea este mai

sensi*il dec)t alte -esuturi la infec-ii, datorit a*sen-ei vascularia-iei. Gn caul distru+erii

corneei, *acteriile pot ptrunde p)n n stroma !i, prin devoltarea lor, provoac ulcera-ii +rave

put)nd duce la pirderea ochiului.

%ermenul cel mai periculos, la acest nivel, este #seudomonos aeru+inosa,care secret o

enim ce leea cola+enul !i deci fi*rele -esutului cornean. O ran superficial /care nu

totdeauna este u!or vii*il, nici dureroas, poate fi periculoas pentru penetra-ia *acterian, pe

care o permite. O u!oar eroiune poate aprea accidental din caua unei utiliri

necorespuntoare a lentilelor de contact. ac epiteliul cornean este intact, riscurile sunt mai

mici, deoarece eventualele *acterii preente sunt rapid antrenate !i eliminate prin lichidul

lacrimal, care de altfel con-ine lioim, enim cu ac-iune anti*acterian. $l-i contaminan-i ai

solu-iilor oftalmice sunt #s. fluorescens, #s. p9oceanea, Staphilococcus aureus Escherichia coli,

#roteus vu+aris, acillus su*tilis.

Sterilitatea colirelor este asi+urat prin urmtoarele procedee

3 steriliare 5

3 preparare pe cale aseptic 5

3 filtrare steriliant 5

3 adu+are de su*stan-e conservante antimicro*iene 5


20/48

3 com*inarea procedeelor men-ionate, -in)ndu3se seama de propriet-ile fiico3chimice

ale su*stan-elor medicamentoase.

#entru ma0oritatea solu-iilor oftalmice se prevd procedeele de steriliare n recipientul

de condi-ionare definitiv

3 autoclavarea /cu vapori su* presiune, la autoclavla 1=1 +rade C, timp de 1?3=@ minute

sau la 11? +rade C, timp de =?3K@minute /n industria de medicamente

3 steriliarea la id de etilen.

Opera-ia de steriliare este o*li+atorie pentru colirele unidoe care sunt destinate ochiului

traumatiat sau folosirii n urma unei interven-ii chirur+icale 5 la aceste colire adu+area de

conservan-i nu este permis, preparatele put)nd devenii iritante.

Steriliarea solu-iei oftalmice se realiea dup diviarea n recipiente sterile, respect)nd

condi-iile de prelucrare aseptic. #rocesul de *a pentru realiarea de medicamente oftalmice

sterile l preint prepararea pe cale aseptic.

:iltrarea steriliant se aplic solu-iilor oftalmice cu su*stan-e termola*ile 5 se utiliea

filtre speciale, *acteriolo+ice, din materiale poroase sau mem*rane filtrante care re-in

microor+anismele !i sporii, toate opera-iile efectu)ndu3se pe cale aseptic, cu ustensile,

recipiente !i vehicule steriliate n preala*il.

Gn farmacie, pentru cantit-i mici de solu-ie, se utiliea filtre care se pot adapta la o

serin+ hipodermic. Cele mai moderne sunt filtrele Millipore, Sartorius, mem*rane filtrante,

constituite din esteri de celulo, cu dimensiuni !i poroitate varia*ile, fi>ate pe un suport poros,


21/48

ri+id, care se adaptea la serin+. :iltrele sunt splate, steriliate !i pstrate n condi-ii aseptice.

Este de preferat ca aceste filtre /condi-ionate n am*ala0 steril s se utiliee o sin+ur dat.

Eficacitatea filtrului depinde !i de al-i factori ca p"3ul solu-iei, a*sor*-ia de su*stan-

medicamentoas pe filtru, sarcinile electrice ale filtrului !i *acteriilor, de tipul de filtrare,presiunea folosit /poitiv sau ne+ativ3vid. Splarea !i steriliarea filtrelor sunt dificile 5 e>ist

riscul de a se devolta *acterii n interiorul filtrului 5 de asemenea, unele su*stan-e re-inute pe

filtru pot impurifica solu-ia care se va filtra ulterior prin acesta.

$du+area de a+en-i antimicro*ieni este indicat pentru solu-iile apoase oftal3

mice multidoe. Gn formularea colrelor se vor evita eventualele interac-iuni ntre

su*stan-a medicamentoas !i conservant !i se va realia totodat o corela-ie cu p"3ul optim de

activitate a conservan-ilor.

O pro*lem particular a colirelor este aceea a men-inerii sterilit-ii n cursul utilirii lor.

#entru colirele administrate n picturi, n cursul fiecrei prelevri preparatul poate fi contaminat,

cu consecin-e posi*ile ca devoltarea de culturi micro*iene, modificarea p"3lui, de+radarea

su*stan-elor active !i infec-ia ulterioar a ochiului.

#osi*ilitatea de a evita aceast contaminare o constituie adu+area de conservan-i

antimicro*ieni, dar !i realiarea de recipiente de condi-ionare adecvate. Conservan-ii utilia-itre*uie s fie *acteriolo+ic activi n concentra-ii compati*ile, cu o *un toleran- local. Ei vor fi

selec-iona-i -in)nd seama de compati*ilitatea cu componentele asociate n formula de colir. Gn

unele cauri, ns!i su*stan-a activ este antiseptic.

$si+urarea sterilit-ii, factor o*li+atoriu pentru preparatele oftalmice, n caul colirelor

multidoe, se realiea prin adu+area de *orat fenilmercuric, clorur de *enalconiu, diacetat

de clorhe>idin /:.R. H, n concentra-ia care s confere autosterilitatea produsului ncep)nd din

prima or dup preparare.

(tiliarea conservan-ilor este interis pentru un +rup de produse oftalmice cum sunt

mioticele, solu-iile iri+atoare din chirur+ia ocular !i produsele enimatice care se folosesc

intraocular, n timpul oper-iilor pe ochi. Gn acest ca, e>ist un risc de to>icitate c)nd colirele

con-in conservan-i. $ceste produse vor fi condi-ionate n recipiente uni3do, sterile.


22/48

&a colirele fa*ricate industrial, steriliarea solu-iei se poate realia fie nainte de diviarea

ei n recipiente sterile n condi-ii aseptice, fie n final, dup condi-ionarea primar.

Gn nici un ca, un colir nu se va utilia mult timp dup prima deschidere a recipientului

/ma>imum 1? ile. #entru studiile de sterilitate sunt preciate condi-iile de prelevare a solu-iiloroftalmice, n :.R.

III.=. INOTO'IE

&acrimile lu*rifia continuu suprafa-a ochiului, datorit mi!crii ploapelor. Ele sunt

iotonice !i men-inute la un p" vecin cu A,L. Gn mod ideal solu-iile oftalmice tre*uie s fie

iotone cu lichidul lacrimal, dar tonicitatea solu-iilor are importan- numai n momentul

administrrii. up instilare n ochi colirele sunt imediat diluate n filmul lacrimal care

impre+nea suprafa-a corneei !i este de dorit ca, n msura posi*ilit-ilor s nu se modifice acest

echili*ru.

#resiunea osmotic nu influen-ea pasa0ul medicamentelor, dec)t n msura n care

hipotonicitatea sau hipertonicitatea alterea sau deteriorea stratul epitelial provoc)nd irita-ii.

istinc-ia ntre iotonicitate !i ioosmo nu are ns o valoare practic semnificativ la solu-iile

oftalmice.

ac se administrea cantit-i mici de lichid /13= picturi, instilarea nu are nici o

influen-. in punct de vedere osmotic, solu-iile a cror concentra-ie corespund la o solu-ie @,B3

= clorur de sodiu nu par a provoca intoleran-. in contr n caul aplicrii de volume mari

/*i oftalmice, iotonia tre*uie s fie ri+uroas.


23/48

(n colir hipertonic provoac imediat o secre-ie de lacrimi, care diluea lichidul instilat.

$ceasta se e>plic prin faptul c de am*ele pr-i ale epiteliului corneean se e>ercit o presiune

osmotic. ac pictura oftalmic are o presiune os3

motic diferit de cea a lichidului lacrimal, se produce transportul prin mem*ran

ctre concentra-ia mai mare. &a varia-ii mai mari de concentra-ii pot apare dureri !i

irita-ie. e aceea este necesar ca solu-iile oftalmice s preinte o presiune osmotic n limitele

fiiolo+ice. Gn mod ideal, ele tre*uie s ai* aceea!i presiune osmotic cu lichidul lacrimal, care

este aceea!i cu a s)n+elui.

Gn mod corect nu este vor*a de iotonia solu-iilor oftalmice ci de ioosmo, deoarece

lichidul transportor nu este intravaal. Gn domeniul clinic, s3a o*i!nuit s se foloseasc termenul

de iotonie de!i nu este sinonim. omeniul de tonicitate, care nu d dureri, se incadrea ntre

sla* hipotonic !i puternic hipertonic, co3respuntor unei concetra-ii de clorur de sodiu cuprins

ntre @,A31,L.

Tonicitatea picturilor pentru ochi este cuprins ntre =?@3K@@ mosmoliP7+31. Solu-iile

hipertonice sunt mai *ine tolerate dec)t cele hipotonice 5 aceasta are o mare importan-, deoarece

concentra-iile eficiente ale unor su*stan-e /sulfamidele, conduc la solu-ii hipertonice.

Solu-iile hipotonice pot caua temporar edem al corneei, care are ca reultat o mic!orarea vederii, iar solu-iile hipertonice pot produce un disconfort, datorit ina*ilit-ii rapide a

lacrimilor de a dilua solu-ia. e aici apare necesitatea de a a0usta tonicitatea colirelor hipotone cu

clorur de sodiu.

Gn ca de deficien- a filmului lacrimal, pacientul nu tolere solu-ii neiotonice5 astfel,

lacrimile artificiale care se utiliea tre*uie s fie iotonice. Ioosmoa colirelor este necesar

atunci c)nd ele se aplic pe ochiul operat, n caul *ilor oftalmice c)t !i n caul colirelor

indicate pentru tratamente de lun+ durat.

:.R. H prevede ca solu-iile hipotonice s se iotoniee 5 c)nd masa su*stan-ei active este

su* 1 /m.Pm., calculul se va efectua conform formulei de la In0eta*ilia.


24/48

Solu-iile oftalmice coloidale nu se iotoniea. atorit naturii comple>e a preparatelor

oftalmice, este mult mai u!or s se prepare la nceput colire fr a+en-i de a0ustare a

osmolarit-ii, dup care se cre!te osmolaritatea p)n la valoarea ioosmotic, prin adu+area

unor cantit-i necesare de a+en-i iotonian-i. C)teodat, colirele pot fi hipertonice, chiar fr a

adu+a nici un a+ent de a0ustare a osmolarit-ii, fapt datorat concentra-iei mari de su*stan-

activ, din ra-iuni terapeutice. Gn acest ca, pentru s mic!ora posi*ilitatea apari-iei de irita-ii

oculare !i disconfort, se utiliea cantit-i minime din alte componente, asociate n formul.

Ca solu-ii iotonice se utiliea clorura de sodiu @,< 5 aotat de sodiu /potasiu 1.L?

/concentra-ia iotonic 1,B= pentru sruri de ar+int !i solu-ia deacid *oric 1,; pentru

sruri de alcaloii /concentra-ia iotonic 1,< .

#entru calculul iotoniei se pot utilia, de asemenea, ta*ele cu scderea puncte3 lor decon+elare, cu echivalen-i n clorur n clorur de sodiu sau diferite mono+rame.

III.K. INO"IRIE

(n rol important n asi+urarea sta*ilit-ii fiico3chimice a su*stan-elor medicamentoase,

a toleran-ei, penetra-iei prin cornee, deci a eficacit-ii terapeutice, l are realiarea unui p"

adecvat. Capacitatea tampon a lichidului lacrimal este mai sla* dec)t cea a sistemului

hemo+lo*inPpero>ihemo+lo*in din s)n+e. #"3ul lichidului lacrimal este de A,L /A,K?3A,


25/48

solu*ilitate, de permea*ilitatea celular a medicamentului /caul alcaloiilor, n +eneral mai

difui*ili n starea de *a neioniat c)t !i de toleran-a oftalmic.

2aloarea de p" la care sta*ilitatea su*stan-ei este optim este denumit valoarea

euhidric a p"3lui. $le+erea valorii p"3lui colirului este n func-ie de asi+urarea sta*ilit-iisu*stan-ei !i n al doilea r)nd de asi+urarea toleran-ei la nivelul onei oculare. :armacistul

tre*uie s realiee colire cu un p" c)t mai apropiat de cel fiiolo+ic, numai dac su*stan-ele

medicamentoase sunt sta*ile la acest p", deci se acord prioritate p"3ului de sta*ilitate fiico3

chimic a su*stan-elor active 4 p" euhidric. &a valori mici de p" /e>emplu picturile pentru

ochi cu sulfat de atropin p"4L3?,?, tetracain p" 4L3B, sensi*ilitatea ochiului este

considera*il. (n domeniu de p" cuprins ntre A3< nu este dureros 5 valori de p" su* K,? !i peste

1@,? dau durere dup aplicarea unui colir. #ro*lema solu*ilit-ii se pune pentru sulfamide, mai

u!or solu*ile n mediu alcalin, c)t !i pentru alcaloii, mai solu*ili n mediu u!or acid.

#ermea*ilitatea celular are de asemenea importan-,. Se !tie c mem*rana celular este

n +eneral mai permea*il pentru o molecul neioniat, *ariera lipofil celular fiind mai

accesi*il pentru acestea. $cest concept este aplica*il !i n caul epiteliului corneean, la nivelul

cruia resor*-ia are loc printr3un mecanism de difuiune pasiv. $stfel, o solu-ie de pilocarpin,

va fi mai pu-in rapid activ la p" L dec)t la p" A. $ceea!i remarc se impune pentru un anesteic

local cocaina.

E>perimentarea clinic arat, c)teodat, c e>ist n unele cauri un p" optimal pentru

*una toleran- oftalmic. $stfel, un colir pe *a de *romhidrat de scopolamin este *ine tolerat

la p" B,? dar devine dureros la p" A,?. (n colir cu cocain va fi *ine acceptat la p" 4 B,1, dar

devine dureros la p" 4 B,;.

Studiile de toleran- pot fi utiliate pentru a aprecia p"3ul optimal al unui colir. Ele

tre*uie s -in seama de reac-iile su*iective lcrimare, fotofo*ie, sena-ie dureroas dar, !i de

date o*iective, ca hipertermia con0unctivei. Gn studiul unei noi formulri de colir, este util s

testm solu-iile la p"3uri diferite, pentru a +si ona de p" optimal.

&ichidul lacrimal are o anumit capacitate tampon asupra colirului 5 imediat dup aplicare

are loc o intensificare a secre-iei lacrimale !i prin tamponare se nltur declan!area durerii,

datorit apropierii de p"3ul fiiolo+ic.


26/48


27/48

Gn +eneral, valoarea concentra-iilor sistemelor tampon este cuprins ntre ?@@3=@@

milimoli, dar cel mai frecvent su* 1@@ milimoli. Gn caul su*stan-elor sla* acide sau sla* *aice,

capacitatea intrinsec a tamponului este adecvat, fr adu+area de alte sisteme tampon.

III.L. ST$I&IT$TE

Gn +eneral, sta*ilitatea unui medicament oftalmic difer de la o form farmaceutic la

alta. Cele mai pu-in sta*ile sunt formele lichide J solu-iile apoase, care sunt e>puse alterrilor.

:actorii care influen-ea reac-iile de de+radare sunt +rupa-i n

factori e>terni aerul lumina, temperatura 5 ei pot fi mai u!or controla-i printr3o

condi-ionare !i o depoitare adecvate ale colirelor. Sta*ilitatea su*stan-elor

medicamentoase din solu-iile oftalmice este asi+urat prin utiliarea de ap fiart,

pentru deaerare, nainte de preparare sau prin nlocuirea aerului din flacon cu un

+a inert, aot n caul fa*ricrii n industrie. e asemenea , se indic repartiarea

n recipiente de condi-ionare primar, de culoare *run /pentru foto3protec-ie !i

depoitarea colirelor la loc rcoros, ferit de lumin.

factori interni natura su*stan-elor active !i au>iliare /solven-i, ad0uvan-i, p"3ulsolu-iei. Multe su*stan-e utiliate n colire sunt o>idate la aer !i3!i scad activitatea.

$pa, solventul lar+ folosit la prepararea colirelor, favoriea cele mai multe

reac-ii de descompunere, din care, de+radarea hidrolitic este cea mai frecvent.

Mai pot avea loc reac-ii de o>idare, reducere, decar*o>ilare, apari-ia de precipitate sau

colorarea solu-iei. #entru a evita alterrile, se adau+ ad0uvan-i ca antio>idan-i, chelatan-i !i

fotoprotectori. Gnlocuirea apei cu un solvent anhidru, hidromisci*il, de tipul propilen+licolului

sau polietilen+licolilor lichii nu este posi*il deoarece ace!ti solven-i sunt iritan-i pentru ochi. Gn

locul apei se poate folosi uleiul de floarea soarelui neutraliat !i steriliat. ac nu se poate

realia sta*ilitatea su*stan-elor n solu-ie apoas, atunci se prepar solu-ii cu a+en-i vscoifian-i,

care ncetinesc vitea de hidroli, sau se recur+e la forma de suspensie. O alt posi*ilitate

const n liofiliarea su*stan-elor !i diolvarea e> tempore8 n solventul adecvat, pentru a o*-ine

un colir lichid.


28/48


29/48

$stfel, prima reac-ie care apare la aplicarea unui colir este sena-ia de durere, ca urmare a

e>citrii nervilor oculari, urmat de declan!area lacrimilor 5 fenomenele sunt de lun+ durat, dar

ele influen-ea efectul terapeutic.

Toleran-a colirelor depinde de natura su*stan-ei active, de concentra-ie, de iotonomie, de

vehicul, iohidre, ad0uvan-i /sistem tompon, a+en-i de sta*iliare conservan-i etc.. #entru a

traversa corneea !i a produce un efect terapeutic optic, su*stan-ele medicamentoase tre*uie s

preinte propriet-i amfifile /s fie solu*ile at)t n lichidele apoase c)t !i n lipide. $ceast

caracteristic este inpus de structura corneei, care la suprafa- este format din celulele

epiteliale *o+ate n su*stan-e lipoide, fiind un o*stacol pentru trecerea electroli-ilor J

comport)ndu3se ca o mem*ran semipermea*il /permite doar trecerea apei. Straturile imediat

urmtoare, stroma sunt permea*ile pentru su*stan-ele hidrofile /su*stan-ele lipofile nu

penetrea. $stfel se e>plic penetra-ia prin cornee a alcaloiilor !i anesteicelor de *a 5 pe dealt parte, su*stan-ele ionia*ile pot traversa corneea pe calea lichidului e>tracelular, n cantit-i

direct propor-ionale cu mrimea moleculelor !i respectiv a ionilor.

atorit propriet-ilor fiico3chimice unele su*stan-e medicamentoase sunt iritante !i

produc durere la administrare anesteicele locale su* form de clorhidra-i, ionii metalelor +rele

/incul, produ!i cuaternari de amoniu n concentra-ii mari 5 mai *ine tolerate sunt nitratul de

pilocarpin dec)t clorhidratul, sulfatul de inc dec)t clorura, clorhidratul de epinefrin dec)t

tartratul etc. $ceste su*stan-e, care n solu-ie disocia n ioni, se a*sor* pe mem*rana corneei,crend concentra-ii mari n anumite puncte, provoc)nd leiuni dureroase la interfa-a -esut3lichid

n mod asemntor solu-iilor hipertonice.

#oten-ialul de iritare ocular este dependent de natura !i p"3ul su*stan-ei, tipul /sla* sau

tare !i concentra-ia sistemului tampon ales, de vehicule !i ad0uvan-i care pot caua reac-ii de

sensi*iliare. Reac-ii aler+iante pot fi date mai ales de anesteice locale, sulfamide, anti*iotice,

corticosteroii, ionii metalelor +rele /incul, compu!ii de amoniu cuaternar n concentra-ii mari.

Solven-ii anhidri /propilen+licolul, polietilen+licolul L@@ nu sunt indica-i pentru

prepararea colirelor, datorit sena-iei de arsur !i hi+roscopicit-ii mari.

Su*stan-ele tensioactive pot prelun+i durerea, prin nt)rierea eliminrii su*stan-ei

medicamentoase a*sor*ite de ctre lacrimi, iar n concentra-ii mari, pot provoca leiuni

superficiale, datorit denaturrii proteinelor corneei.


30/48

Solu-iile oftalmice uleioase nu au ac-iune iritant, ele sunt emoliente !i mai *ine tolerate

!i au totodat un efect prelun+it.

Toleran-a se realiea printr3o tonicitate corespuntoare, o valoare adecvat de p" !i

prin prevenirea impurificrii micro*iolo+ice.

Sta*ilitatea, eficacitatea !i toleran-a care asi+ur o *iodisponi*ilitate optim

medicamentelor oftalmice depind de o serie de factori /interni J natura !i concentra-ia

su*stan-elor medicamentoase, natura solventului, natura su*stan-elor au>iliare folosite, iotonie,

p" !i e>terni J lumin, temperatur,aer care concur la realiarea de preparate neiritante !i

sterile pe toat durata de administrare. #roducerea unei irita-ii /care este de o*icei cumulativ

cre!te *rusc secre-ia lacrimal !i ca urmare are loc diluarea principiului activ !i antrenarea sa n

fosa naal, cu piederea eficacit-ii terapeutice.

Efectul terapeutic al unui colir depinde n mare parte de timpul de contact al su*stan-eiactive cu mucoasa ocular, c)t !i de sta*ilitatea su*stan-ei medicamentoase care poate suferi

reac-ii de hidroli, o>ido3reducere, racemiare etc., ce impun studii aprofundate n vederea

realirii unor formulri potime ale medicamentelor oftalmice.

$precierea poten-ialului iritativ al colirelor este un parametru important n cercetarea

unei noi formule. Cercetrile se ndreapt !i spre alte preparate chimice, cosmetice, recipiente

oftalmice !i alte materiale care n mod accidental sau inten-ionat pot veni n contact cu ochiul, n

timpul utilirii lor.Cercetrile recente asupra evalurii tonicit-ii preparatelor oftalmice utiliea o sin+ur

aplicare sau aplica-ii multiple de colir. $plica-iile multiple pot fi e>tinse p)n la =1 ile !i

implic at)t studii asupra fenomenului de iritare c)t !i studii asupra +radului de to>icitate

sistemic. Se efectuea e>amene oculare !i *iomicroscopice, care sunt nso-ite de o*serva-ii

asupra con+estiei con0unctivei, inflamrii acesteia, mririi cantit-ii de ap, complica-ii ale

irisului, opacifierea sau nce-o!area corneei. $ceste studii au dus la descoperirea a numeroase

metode in vitro !i in vivo.

O aten-ie deose*it a fost acordat evalurii efectelor conservan-ilor asupra penetra-iei

corneene, studiilor de citoto>icitate !i efectelor n ceea ce prive!te vindecarea rnilor oculare.

I2.1. S#$DII E #RO(CDIE


31/48

Gn farmacie, prepararea colirelor se efectuea n condi-ii asemntoare preparrii

volumelor mici de perfuii, n spa-ii special amena0ate, delimitate strict, cu 13= compartimente,

echipate cu mo*ilierul necesar. Gn spa-iul farmaciei se pot amena0a *o>e sterile, su* forma unor

dulapuri /cutii cu pere-ii de sticl sau ple>i+las, prevute cu dou deschideri, pentru

introducerea m)inilor operatorului, prin intermediul unor mnu!i sterile5 n aceste *o>e se

efectuea diolvarea, filtrarea !i condi-ionarea !i ane>e pentru pre+tirea !i steriliarea

ustensilelor, recipientelor de condi-ionare primar, steriliarea vehiculelor.

o>a este echipat cu ustensile speciale preparrii !i recipiente sterile pentru

condi-ionarea colirelor. $si+urarea sterilit-ii *o>ei sterile se realiea prin cur-enia perfect a

spa-iului, splarea ilnic cu solu-ii antiseptice a suprafe-elor /*romocet, fenosept, clorurmercuric, iradierea cu rae ultraviolete timp de o or naintea nceperii lucrului5 preparatorul va

purta echipament steril, mnu!i de cauciuc. Gn etuv vor fi steriliate ustensilele de lucru,

vehiculele uleioase, su*stan-ele active termosta*ile etc. , iar la autoclav dopurile !i pictoarele

din material plastic !i unele preparate finite.

Gn industria de medicamente, pentru fa*ricarea unor cantit-i mari de solu-ii oftalmice,

spa-iile de produc-ie sunt acelea!i ca !i pentru solu-iile in0ecta*ile. Se pot utilia !i vitrine /*o>e

sterile, ele fiind prevute cu flu> de aer laminar, filtre "E#$ /vei medicamente in0ecta*ile,care tre*uie s corespund clasei 1@@ /%.M.#..

Intrrile pentru personal sunt separate prin filtre /sas3uri speciale, men-inute la presiune

ne+ativ,ca !i n ona de preparare aseptic !i la presiune poitiv n onele nesterile.

#ersonalul care lucrea este echipat cu m*rcminte steril !i instruit pentru tehnica de

filtrare aseptic. #entru confortul ma>im al personalului !i pentru a reduce la minim de+radarea

celulelor epidermice !i prului operatorului, temperatura tre*uie men-inut ntre =@3=A,A +rade C

!i L?3B@ umiditate relativ.


32/48

I2.=. EC"I#$ME'T E #RO(CDIE

#roiectarea instala-iilor utiliate n ariile de lucru, controlate micro*iolo+ic, este aceea!i,

indiferent dac sunt pentru fa*ricarea de produse in0ecta*ile sau oftalmice 5 ea este aleas n

func-ie de opera-iile procesului tehnolo+ic. Toate aparatele, ustensilele, tu*urile, reervoarele,

pompele !i conductele tre*uie s fie realiate din o-el reistent la cel mai nalt +rad de coroiune,

cu suprafe-e netede, fr +)rieturi sau defecte care ar putea servi ca puncte pentru nceperea

coroiunii. e asemenea, n proiectarea acestor instala-ii se va evita orice mecanism +enerator de

particule /se prefer mecanismul hidraulic. Tot echipamentul tre*uie s fie *ine cur-at, splat !i

deinfectat, de fiecare dat, c)nd se ncepe fa*ricarea unei !ar0e de colir, la fel ca la

medicamentele in0ecta*ile.

einfectan-ii potrivi-i sunt apa o>i+enat, solu-ii de fenol !i deriva-i, acidul peracetic,*romocetul, solu-ia de clorur mercuric, n special pentru suprafe-e !i spa-iul de lucru.

Echipamentul liniei de fa*rica-ie, dup ca, se va sterilia cu alcool, ap fiart, vapori fluen-i,

autoclavare sau cldur uscat. :recvent, se utiliea vapori fluen-i, filtra-i prin circularea

aerului, filtre de aer n teflon 5 circuite lichide .

Steriliarea se va efectua la 1=1 +rade C, timp de o or . Steriliarea aerului din ncperi

se efectuea cu vapori de formol, timp de B ore, dup care vaporii sunt elimina-i !i nlocui-i cu

aer steril. Gnainte de nceperea lucrului, aerul !i suprafe-ele *o>ei sterile se iradia cu rae ultraviolete timp de o or. e asemenea, n compartimentele ane>e, la etuv, se steriliea ustensile3

le de lucru, su*stan-ele termosta*ile, vehicule uleioase. &a autoclav se steriliea recipientele de

sticl, capacele !i su*capacele, pictoarele de sticl 5 cele din plastomeri sunt supuse la o>id de

etilen.

I2. K. RECI#IE'TE E CO'IDIO'$RE

#entru condi-ionarea colirelor se utiliea la fa*ricare un material u!or sterilia*il, facil

de manipulat !i fr pericol pentru *olnav. Se folosesc sticla, plasmerii !i elastomerii.


33/48

:.R. H nu prevede nici o specificare n ceea ce prive!te calitatea sticlei pentru colire, dar

se prefer s se utiliee sticla neutr, pentru a nu modifica p"3ul colirelor. Se utiliea sticla de

culoare *run sau plastomeri opaci, pentru protec-ia fa- de lumin. intre plastomeri, cel mai

mult se indic polietilena, din care se fa*ric capace !i su*capace, pictoare pentru flacoane de

sticl c)t !i din plastomeri. #lastomerii preint urmtoarele inconveniente sunt destul de dificil

de steriliat prin cldur, sunt mai pu-ini transparen-i dec)t sticla, nu sunt suficient de etan!i, n

particular pentru o>i+en, aer, n caul su*stan-elor sensi*ile la o>idare 5 se pretea foarte pu-in

la opera-iile de liofiliare.

Elastomerii se folosesc pentru dopuri 5 ei tre*uie verifica-i dac nu cedea componente

n solu-ie, dar nici nu tre*uie s a*soar* su*stan-ele active sau au>iliare din colir /conservantul

mai ales .

:recvent, la ora actual, capacitatea flacoanelor pentru colirele multidoe este de K3? ml ,suficient pentru un tratament de c)teva ile 5 n +eneral, nu se dep!e!te volumul de 1@ ml . Gn

ca de opera-ii sau leiuni accidentale importante ale ochiului, se vor utilia doe unitare de

colir3oftadoe /care nu con-in conservant.

Colirele unidoe se fa*ric industrial 5 ini-ial ele au fost condi-ionate n fiole de sticl de

13= ml 5 mai nou ele se fa*ric din polietilen !i au o capacitate unitar de @,L31 ml 5 dup

deschiderea capilarului, con-inutul este eli*erat prin apsare.

Industria de medicamente utiliea asti pentru colire, recipiente de condi-ionareprimar, foarte diferite ca form, dimensiune, compoi-ie a materialului de fa*ricare

flacoane din sticl, nso-ite de pictor /instilator steriliat la 1=1 +rade C, timp

de 1? minute, am*alat separat, n plic de polietilen termosudat / forma clasic 5

pictorul preint o e>tremitate cu cauciuc, care prin apsare eli*erea picturile

de colir 5 pictorul este plasat n interiorul flaconului5

flacon din sticl, prevut cu dop pictor din plastic, e>tern, care prin rsturnare

permite o*-inerea de picturi, printr3o apsare u!oar, el este prote0at de un capac

5 pot fi !i alte dispoitive de picurare 5

fiole de sticl cu unul sau dou capilare, nchise, steriliate prin autoclavare. Gn

momentul utilirii, se spar+e la un capt !i se aplic un pictor de plastic 5

tipurile mai vechi cu dou capilare se spar+ la am*ele capete la unul se fi>ea


34/48

o tetin de cauciuc, cellalt servind pentru instilare /riscul de particule de sticl

este mare 5

flacon de sticl standard J tip anti*iotic nchis cu un *uton de cauciuc !i capsul

de aluminiu . Gn momentul utilirii se aplic un dop pictor din material plastic,

condi-ionat n sa!et steriliat.

flacon din material plastic /polietilen multidoe cu dop pictor sau flacon

plastic mono*loc nchis, necesit)nd perforarea em*oului vrstor de un

perforator plasat n capac sau prin sec-ionarea em*oului vrstor cu un foarfece

steril.

Tipul cel mai nou de recipient pentru condi-ionarea coli3 relor l repreint

flacoanele din plastomer mono*loc, care se deschid prin rsucirea capilarului 5

pot avea dimensiuni de la 131@ ml.

:lacon din material plastic pentru o sin+ur administrare J oftadoe, o*-inute prin

procedeul modern de suflare3umplere3si+ilare automat de @,L3@,? ml.ac

su*stan-a este insta*il ea poate fi condi-ionat su* form de pul*ere steril sau

comprimate sterile, n flacon tip anti*iotic sau fiol de sticl, am*alat mpreun

cu o a doua fiol, care con-ine solventul steril, pentru prepararea colirului 6e>

tempore .

Colir presuriat, preentat n 6*om* de aerosol :lacoanele de sticl se spal,

se usuc !i se steriliea prin fier*ere cu ap distilat sau n etuv la 1;@ +rade

Celsius, o or. Capacele, su*capacele, dopurile pictoare din plastomeri

termosta*ili se pot sterilia n casolete la autoclav, la 1=1 +rade Celsius, 1?3=@

minute 5 cele din plastomeri termola*ili se steriliea cu o>id de etilen.

Recipientele tip oftadoe se fa*ric steril prin procedeul automat de suflare3umplere3

si+ilare /la 1B? +rade Celsius .

I2.L. :$NE&E #RE#$RFRII MEIC$ME'TE&OR O:T$&MICE


35/48

Medicamentele oftalmice se pot preenta su* diferite forme farmaceutice, care se prepar

dup re+ulile specifice fiecreia, n parte, ca !i medicamentele in0ecta*ile.

Gn caul colirelor, deose*im dou direc-ii

prepararea n farmacie 5

fa*ricarea n industria de medicamente.

#reentarea acestora va fi efectuat n func-ie de vitea de eli*erare a su*stan-ei

medicamentoase din forma farmaceutic .

:orme oftalmice cu eli*erare conven-ional

$cestea sunt repreentate de formele oftalmice clasice, tradi-ionale solu-ii apoase, *i

oculare, comprimate !i pul*eri pentru solu-ii oftalmice, solu-ii pentru lentile de contact .

Solu-ii oftalmice apoase

Colirele apoase sunt forme oftalmice cu ac-iune local, imediat, dup aplicare, la nivelul

onei oculare /Oculo+uttae, :.R. H Gn farmacie, prepararea picturilor pentru ochi const n

urmtoarele fae

3 c)ntrirea su*stan-elor medicamentoase !i auiliare 5

3 diolvare 53 clarificarea solu-iei 5

3 umplerea !i nchiderea recipientelor 5

3 steriliare 5

3 aplicarea etichetei .

&a preparare se respect acelea!i re+uli +enerale descrise pentru solu-ii, urm)nd calea

aseptic /prin metode care s asi+ure sterilitatea !i s evite contaminarea ulterioar cu

microor+anisme .

C)ntrire !i diolvare

Su*stan-ele medicamentoase !i au>iliare se c)ntresc, se diolv n solventul indicat 5 ca

su*stan-e au>iliare se pot folosi a+en-i de a0ustare a p"3lui, conservan-i !i se completea cu

solvent la masa prescris /m.Pm..


36/48

Clarificarea solu-iei se efectuea prin filtrare, pentru a se o*-ine solu-ii limpei, lipsite

de particule. Se utiliea ca material filtrant, h)rtia de filtru, filtru din sticl sinteriat, filtre cu

mem*ran, care au mrimea porilor de @,L?31,= micrometrii .Clarificarea solu-iei poate fi

efectuat direct n recipientul final, dac solu-ia este steriliat prin filtrare .

Opera-ia are drept scop eliminarea total a particulelor !i particulelor mai mari de ?@

micrometrii, n special de form acicular, care pot provoca irita-ii, durere, la nivelul onei

oculare .

(mplerea, nchiderea recipientelor. Steriliarea.

Solu-ia este filtrat n recipientul de condi-ionare primar final !i acesta este nchis cu dop

pictor sau alt dispoitiv de nchidere adecvat, care asi+ur etan!eitatea flaconului .Gn farmacie,

se utiliea recipiente de sticl incolore sau colorate n *run, care se nchid cu dop pictor,

e>terior, prote0at de un capac.#entru steriliare se utiliea metodele indicate la solu-iile in0ecta*ile prepararea pe

cale aseptic, steriliarea prin cldur, filtrare steriliant, adu+area de conservan-i !i

com*inarea procedeelor men-ionate, -in)ndu3se seama de propriet-ile fiico3chimice ale

su*stan-elor.

3 Steriliarea la autoclav se aplic su*stan-elor termosta*ile prelucrate n colire apoase 5

metoda se utiliea n farmaciile de spital, care posed aparatura necesar. Solu-ia este

transferat n recipientul final, care este nchis, pentru a evita e>punerea la microor+anisme 5steriliarea are loc la vapori su* presiune, n autoclav, la 1=1 +rade Celsius, 1? minute sau 11?

+rade Celsius,K@ de minute. Opera-ia de steriliare este o*li+atorie pentru colirele unido.

Metoda de steriliare prin autoclavare este o metod frecvent utiliat n caul fa*ricrii colirelor

n industrie.

3 Steriliarea la cald !i asocierea de conservant. Solu-ia apoas con-in)nd !i un conservant

este adus n recipientul final, care este nchis !i e>pus la plic frecvent in farmacie.

3 :iltrarea steriliant se aplic colirelor cu su*stan-e termola*ile. Se utiliea filtre

speciale, din materiale poroase sau mem*rane, filtrante, care re-in microor+anismele !i sporii.

Toate opera-iile se efectuea, pe cale aseptic, cu ustensile, vehicule !i recipiente steriliate n

preala*il. Se lucrea n *o>esterile, su* flu> de aer laminar. Solu-ia apoas este steriliat prin

filtrare !i transferat, prin tehnica aseptic, ntr3un recipient steril, care se ntinde imediat. Se


37/48

utiliea filtre *acteriene cu mrimea porilor de @,== micrometri. $cest tip de filtru poate fi

plasat ntr3un suport Sinne>, sau o serin+ hipodermic /autoclavate nainte de folosire. Mult

utiliate la ora actual sunt mem*ranele filtrante tip Millipore, %elmer.

Gn farmacie, picturile pentru ochi se eli*erea n flacoane prevute cu dop pictor. #e

flacon se aplic eticheta de u e>tern, pe care se notea denumirea colirului, numrul re-etei,

modul de administrare, condi-iile de pstrare la rece8, ferit de lumin8, cu specifica-ia, dup

ca, 6con-ine conservant8 !i termenul de vala*ilitate.

&a eli*erare, se controlea solu-ia, dac este limpede sau dac nu s3au propus modificri

n aspectul acesteia.

:aele procesului tehnolo+ic de fa*ricare a colirelor n industria farmaceutic, faele

procesului tehnolo+ic de fa*ricare a solu-iei oftalmice sunt acelea!i ca !i pentru solu-iile

in0ecta*ile 3 livrarea materiilor prime 5

3 c)ntrire 5

3 steriliarea materiilor prime termosta*ile /su*stan-e, vehicul 5

3 diolvare 5

3 completare la masa prevut 5

3 filtrarea solu-iei 5

3 condi-ionarea primar 53 steriliare 5

3 marcare, +rupare, am*alare 5

3 depoitare 5

3 controlul n cursul fa*ricrii .

:a*ricarea industrial a colirelor se efectuea n instala-ii automatiate de preparare !i

condi-ionare, n flu> continuu, respect)ndu3se condi-iile ri+uroase de asi+urare a sterilit-i .

Gn industrie, ca !i n caul preparri n farmacie, pentru colire se respect re+ulile

+enerale descrise la mono+rafia de +eneralit-i Oculo+uttae8 , urmrindu3se, dup ca,

tehnolo+ia de preparare aseptic J filtrare steriliat, conservan-i3filtrare prin mem*rane

microporoase sau steriliare prin autoclavare.

ac su*stan-ele sunt insta*ile, n timpul procesului de repartiare n recipientele de

condi-ionare primar, aerul nlocuit de aot sau +a inert, steriliat /trece prin filtru *acterian .


38/48

Gn ultimi ani a evoluat considera*il fa*ricarea colirelor n recipiente unitare, pe *a de

polietilen, numite oftadoe, care nu preint riscul de spar+ere ca sticl. $cest avanta0 a condus

uni creatori de ma!ini industriale s produc ma!ina numit OTT&E3#$C, care realiea

automat prepararea !i condi-ionarea.

Schema de fa*ricare este urmtoarea realiarea continu, pe o sin+ur ma!in compact,

plec)nd de la +radul de polietilen de densitate 0oas prin

3 e>truime3suflare de plachete cu recipient unido +ranule de plastomer sunt

supuse n e>trudor la o presiune de =@@3=?@ 7+Pcm. ptra-ii !i la o temperatur

de 1B@31;@ +rade Celsius, materialul fiind deci steril8 n timp ce capt

form 5

3 umplere aseptic a doelor de plastomer cu solu-ie oftalmic steril 5

3 nchiderea la cald, si+narea recipientelor 53 rcire, eliminarea !i diviarea n plachete cu ? sau 1@ doe 5

3 am*alarea !i depoitarea.

%ranulele de polietilen trec astfel, n c)teva secunde, la starea pseudoplastic Includ

solu-ia steril !i a0un+ din nou n starea solid, su* form de plachete ri+ide.

Ma!ina func-ionea n spa-iu aseptic /*o> steril , 1= ore continuu !i necesit o

pre+tire de mai pu-in de o or, pentru splare !i steriliare /la 1=1 +rade Celsius , 1 or . #entru

colire realiea oftadoe de @,Lsau @,? ml , cu o !ar0 de ; litri solu-ie.Gn func-ie de matri- se pot realia !i colire multidoe cu volum mai mare de ? sau 1@

ml ,cu o !ar0 =? litri .ar n flacoane de polietilen nu pot fi condi-ionate toate colirele. $stfel

este caul produselor o>ida*ile de tipul adrenalinei, vitaminei C, unii deriva-i minerali, produse

volatile !.a.

I2.?. $M$&$RE$

Gn industrie, recipientele unido !i multido se am*alea n cutii de carton. #e eticheta

recipientului !i am*ala0ului sunt inscrip-ionate

3 denumirea !i formula produsului industrial 5


39/48

3 concentra-ia solu-iei oftalmice 5

3 marca !i denumirea fa*ricii 5

3 termenul de vala*ilitate /data e>pirrii 5

3 modul administrrii 5

3 condi-ii de pstrare.

Recipientele se am*alea n cutii de carton repreentative fiecrei specialit-i

farmaceutice. ac recipientul nu are sistem pictor, n cutie se introduce un pictor n am*ala0

steril, o fi! de control, care prevede data fa*ricrii, numr de !ar0e de fa*rica-ie, numrul

verificatorului, date necesare n vederea identificrii lotului n ca de erori !i prospect cu date

fiico3chimice !i farmacolo+ice ale colirului /mod de ntre*uin-are, posolo+ie, eventuale

contraindica-ii sau efecte secundare.

Cutiile sunt +rupate n pachet, care se stochea n depoitul fa*ricii, p)n la o*-inereaaviului de calitate *uletinul de anali, de la la*oratorul de control, !i fi!a verde de men-iunea

Corespunde8 /dac lotul este necorespuntor se aplic fi!a ro!ie. Gn timpul c)t este n

carantin, pentru anali, lotul are eticheta portocalie.

I2.B. E#ONIT$RE$

Colirele se pstrea la loc uscat, ferit de lumin, la temperatura camerei. Termenul de

vala*ilitate a colirelor este diferit !i depinde de sta*ilitatea fiico3chimic a su*stan-elor active,

de preen-a sau a*sen-a conservantului.

:.R. H nu men-ionea un termen de vala*ilitate anumit pentru colire, dar recomand s

fie preparate la nevoie !i s se specifice pe etichet termenul de vala*ilitate.

Colirele preparate n farmacie se pstrea timp scurt, ma>imum = luni c)nd con-in

conservant, !i se utiliea n termen de 1? ile de la deschiderea flaconului.

Colirele preparate de industrie tre*uie s ai* n +eneral un termen de vala*i3

litate de apro>imativ 13? ani.


40/48

Colirele multidoe /steriliate prin adaos de conservan-i nu se vor folosi mai mult de 1?

ile de la deschiderea flaconului, dac este asi+urat sta*ilitatea su*stan-ei medicamentoase.

Colirele unidoe se utiliea o sin+ur dat. #entru *ile oculare se recomand folosirea

timp de =L ore de la deschiderea flaconului.

I2.A. :ORME O:T$&MICE C( $CDI('E #RE&('%ITF

&a aceste forme oftalmice, efectul terapeutic se produce ntr3o perioad de timp mai

lun+. Eli*erarea su*stan-ei medicamentoase este modificat prin acelea!i metode preentate la

medicamentele in0ecta*ile.

Solu-ii oftalmice apoase cu vehicul vscoifiant

(tiliarea su*stan-elor macromoleculare hidrofile, n solu-ii apoase, ca vehicule pentru

medicamentele oftalmice, conduce la prelun+irea efectului terapeutic, influen-)nd eficacitatea,

toleran-a !i sta*ilitatea n timp, a colirului. #rin mrirea vscoit-ii mediului, colirele devin

emoliente, *ine tolerate !i determin un contact prelun+it al su*stan-ei cu mucoasa ocular, ceeace mre!te durata de ac-iune. #reparatele v)scoase mic!orea producerea refle> a lacrimilor,

ceea ce evit ndeprtarea colirului din ochi, reali)nd !i a*sor*-ia unei cantit-i mai mari de

su*stan- activ. Totodat, asi+ur o sta*ilitate optim a su*stan-ei n timp, ncetinind

eventualele reac-ii de de+radare. ar, v)scoitatea nu poate dep!i limita de L@3?@ m#a J s,

deoarece apare riscul o*strurii canalelor lacrimale.

e asemenea s3a constatat c a+en-ii vscoifian-i au !i rolul de a mic!ora to3

>icitatea medicamentului. Se utiliea deriva-i de metilcelulo, alcool polivinilic,

polividon, de>trani, +elatin, car*opoli. Solu-ia vscoifiant se prepar prin umectarea,

n*i*area !i diolvarea la rece sau la cald, n func-ie de natura su*stan-ei macromoleculare.

Solu-ii oftalmice uleioase


41/48

Colirele uleioase sunt forme oftalmice mai pu-in utiliate ca cele apoase.:olosirea lor este

0ustificat dac se urmre!te un contact prelun+it cu mucoasa ocular, deoarece prin efectul

depot, prelun+esc activitatea medicamentului. Ca solvent se utiliea vehicule lipofile, n

principal uleiul de floarea soarelui neutraliat !i steriliat /:.R.H 5 pentru prepararea colirelor cu

su*stan-e liposolu*ile se mai pot folosi uleiul de ricin, de arahide, sau de soia. Gn colire este

necesar asocierea de a+en-i antio>idan-i ca tocoferol @,@1 .

Se pot adu+a !i alte su*stan-e au>iliare ca acidul oleic, alcoolul *enilic, @,@? , cu rol

de mrire a solu*ilit-ii. Se lucrea aseptic, cu vehiculul steriliat n preala*il, la 1?@ +rade C, o

or.

Colirele uleioase sunt mai sta*ile la contaminarea cu microor+anisme 5 de asemenea, nu

necesit iotonian-i !i nici a0ustarea de p". Colirele uleioase au o utiliare mai limitat, ele nu

ader de mucoasa ocular, hidrofil, dar sunt transparente. Gn locul lor se prefer un+uenteleoftalmice. Su* form de colire lipofile se prepar su*stan-ele liposolu*ile alcaloiii

*a, pilocarpina, atropina, cocaina, fiosti+mina.

Suspensii oftalmice

Suspensiile oftalmice sunt forme oftalmice lichide, sterile, formate dintr3o fa solid, fin

dispersat ntr3o fa lichid, destinate tratamentului afec-iunilor oculare. $ceste sistemedisperse *ifaice sunt indicate n caul n care su*stan-ele medicamentoase preint o solu*ilitate

limitat n ap, sau c)nd este necesar o prelun+ire a ac-iunii terapeutice.

Condi-iile de fa*ricare !i necesarul de echipament sunt asemntoare cu cele pentru

medicamentele parenterale. materiile prime, su*stan-ele medicamentoase !i au>iliare /vehicule !i

ad0uvan-i tre*uie s fie de cea mai nalt puritate fiic, chimic !i micro*iolo+ic. Se utiliea

acelea!i vehicule !i ad0uvan-i ca !i pentru solu-iile oftalmice.

(n+uente oftalmice

(n+uentele oftalmice /Oculentasunt forme sterile, de consisten- semisolid, o*-inute

prin dispersarea su*sran-elor medicamentoase n e>cipien-i !i destinate tratamentului afec-iunilor


42/48

oculare sau n scop dia+nostic. Ele tre*uie s corespund prevederilor mono+rafiei de +eneralit-i

(n+uenta ophtalmica /:.R. H.

(n+uentele oftalmice pot fi considerate ca o e>tindere lo+ic a picturilor oftalmice

v)scoase. Mai *une dec)t solu-iile oftalmice, ele sunt indicate mai ales pentru prelun+irea

ac-iunii unui medicament secre-ia lacrimal va dilua mai dificil un+uentul !i remanen-a sa va

permite o ac-iune prelun+it.

Se prefer aplicarea lor seara, deoarece unele un+uente oftalmice formea cu lacrimile o

emulsie, care mpiedic vederea /voalare.Se aplic n sacul con0unctival, pentru tratamentul

afec-iunii pleoapelor sau pe +ene.

I2.;. :ORME O:T$&MICE E TR$'S#ORT I E&IER$RE &$ DI'TF

Gn aceast cate+orie de forme oftalmice noi intr lipoomii !i formele ncapsulate

microcapsule !i nanoparticule.

&ipoomii oftalmici /sisteme vectoriate, veiculare se o*-in n acela!i mod ca cei

in0ecta*ili. S3au preparat lipoomi oftalmici cu anti*iotice /+entamicin, cu iodo>uridin /pentru

tratamentul 7eratitei herpetice.#reparatele astfel aplicate se men-in la concentra-ii terapeutice o perioad de timp mai

lun+, dec)t formele cu administrare conven-ional. iferitele sisteme terapeutice oftalmice

descrise nu pot fi considerate ideale. Costul ridicat, sena-ia de corp strin n ochi, toleran-a

insuficient !i nc lipsa de o*i!nuin- e>plic succesul mic al produsului Occusert.

Insertele solu*ile nu asi+ur un control real al eli*errii. Ele produc adesea o sena-ie de

0en, disconfort, mai ales n perioada ini-ial ce precede hidratarea lor. ispoitivele inplanta*ile

sunt interesante pentru tratamentul re+ulat, de lun+ durat, la animal 5 la om se pune pro*lema

actului chirur+ical de plasare.

Sistemele polimerice ultradispersate lipoomi, sistemele incapsulate, late>urile constitue

o solu-ie de studiat pentru viitor.


43/48

I2.


44/48

Rp.P $tropinii Sulfas 1 +

$cidum *oricum 1,? +

'atrii Tetra*oras @,1? +

Solu-io phen9lh9drar+9ri *oratis @,= 1 +

$ua destillata .s. ad. 1@@ +

M.f. solu-io

.S e>tern. Colir

#reparare $cidul *oric !i tetra*oratul de 'a, se diolv n ea mu!chii ciliari,

determin)nd o*struc-ia canalelor de drena0 din ona ciliar !i cre!terea tensiunii intraoculare.

Mod de administrare su* form de picturi

#icturi pentru ochi cu nitrat de pilocarpin =

Rp.P #ilocarpinii nitras = +

$cidum *oricum 1,? +

'atrii tetra*oras @,1? +

Solu-io phen9lhidrar+9ri *oratis @,= 1 +

$ua destillata .s ad. 1@@ +

M.f. solu-io

.S e>tern. Colir

#reparare $cidul *oric !i tetra*oratul de sodiu, se diolv prin nclire, lafier*ere n


45/48

OTR$2F.

$c-iune terapeutic stimulea contrac-ia musculaturii netede a +lo*ului ocular.

Mod de administrare se instilea de L3B oriPi, c)te o pictur.

#icturi pentru ochi cu reorcinol 1

Rp.P Resorcinolum 1 +

$cidum *oricum 1,K +

Solu-io phen9lhidrar+9ri *oratis @,= @,? +

$ua destillata ,s ad. 1@@ +

M.f solu-io

.S. e>tern. Colir#reparare acidul *oric se diolv la fier*ere n ;@+ ap. up rcire se adau+

reorcinolul !i solu-ia de *orat3 fenil3mercur @,= 5 se completea cu ap p)n la 1@@ + !i se

filtrea.

Conservare n recipiente colorate, deoarece reorcinolul su* ac-iunea luminii se

de+radea, la SE#$R$'$.

$c-iune terapeutic antiseptic sla*.

Mod de administrare instilare de picturi sau su* form de splturi oculare.

Oculo+uttae $r+enti 'itras 1

Rp.P $r+enti nitras 1 +

'atrii nitras 1 +


M.f. solu-io

.S. e>tern. Colir

#reparare aotatul de ar+int !i aotatul de sodiu se diolv n


46/48

Mod de administrare su* form de picturi.

Solu-ie #rotar+ol 1

Rp.P #rotar+ol 1 +


M.f. solu-io5

.S. e>tern.Colir

#reparare Solu-ia oftalmic de protar+ol se prepar n concentra-ie de ? . $pa distilat

fiart !i apoi rcit se aduce ntr3o capsul !i la suprafa-a lichidului se presar protar+olul fr a

amesteca. Se las K@ de minute apoi solu-ia se traversea ntr3o sticl neutr), *run !i steriliat.

Se folose!te apa fiart !i rcit deoarece varia-iile de temperatur mic!orea sta*ilitateasolu-iilor coloidale cu apari-ia de tul*ureli sau de precipitate. Solu-ia nu se a+it, deoarece

spumific puternic antren)nd su*stan-a activ nediolvat n spum. $stfel protar+olul se

a+lomerea !i se dispersea +reu. #entru ioniare acestui colir se recomand +luco L,L sau

aotat de sodiu 1,K; .

Solu-ia de protar+ol nu se filtrea deoarece coloidul poate fi re-inut n porii filtrului prin

fenomene de a*sor*-ie !i capilaritate. Se poate filtra dac este nevoie prin tifon steril.

Se eli*erea n flacoane colorate !i neutre. Su* ac-iunea luminii comple>ul coloidal dear+int se poate descompune cu separarea de ar+int metalic. Se recomand s se prepare la nevoie.

Se ntre*uin-ea n tratamentul con0unctivitelor, oftalmii purulente, *lefarite. Gn

concentra-ii 13? se folose!te pentru prevenirea oftalmiei +onococice la nou3nscu-i.

2.=. #RE#$R$TE I' IM#ORT

I. Su*stan-a activ eta>olol clorhidrat echivalent cu *eta>olol *a

ETO#TIC Jsolu-ie steril oftalmic /@,?

ETO#TIC S 3 suspensie steril oftalmic /@,=?


47/48

I'IC$DII tratamentul +laucomului cronic cu un+hi deschis !i a hipertensiunii

intraoculare.

II. Su*stan-a activ etametaon !i cloramfenicol

ET$IO#T$& J solu-ie oftalmic

I'IC$DII n infec-iile oftalmice nepurulente cu +ermeni sensi*ili la cloranfenicol

atunci este util asocierea ac-iunii antiinflamatorii a *etametaonei.

III. Su*stan-a activ etametaon sodiu fosfat !i +entamicin sulfat

%$R$SO'E J solu-ie pentru u oftalmicPotic !i un+uent oftalmic

I'IC$DII ameliorea edemul, ro!ea-a !i pruritul asociate unor afec-iuni oculare,

inclusiv cele asociate aler+iilor sau infec-iilor *acteriene suspectate sau dovedite !i cele

consecutive traumatismelor sau interven-iilor chirur+icale.

I2. Su*stan-a activ CloramfenicolCO&IOCI' J solu-ie oftalmic

SI:ICETI'F J solu-ie oftalmic !i un+uent oftalmic

S#ERS$EH J picturi pentru ochi

I'IC$DII toate infec-iile oculare e>terne produse de +ermenii sensi*ili la

Cloramfenicol con0unctivite, 7eratite, traumatisme mecanice sau termice, infec-ii pre3 !i post3

operatorii.

2. Su*stan-a activ Ciproflo>acinCI&OH$' J solu-ie steril oftalmic !i auricular

CI#&OH J solu-ie oftalmic !i un+uent oftalmic

I'IC$DII tratamentul infec-iilor superficiale oculare date de +ermeni sensi*ili la

ciproflo>acin con0unctivite, 7eratite, 7eratocon0unctivite, ulcere corneene, *lefarite.

2I. Su*stan-a activ e>ametaon

ET$ IOCORTI&E' 2C J solu-ie oftalmic

M$HITRO& J suspensie steril oftalmic

M$HIEH J suspensie steril oftalmic

TOR$ EH J suspensie steril oftalmic !i un+uent oftalmic

I'IC$DII inflama-iile oculare care rspund la tratamentul cu corticosteroii, asociate

cu infec-iile oculare *acteriene superficiale precum !i atunci c)nd e>ist riscul apari-iei infec-iilor

oculare.


48/48

177566348 forme farmaceutice in oftalmologie (1)

Documents