anexa i lista cu denumiri, forme farmaceutice, dozele

42
1 ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE MEDICAMENTELOR, CĂILE DE ADMINISTRARE, DEŢINĂTORII AUTORIZAŢIILOR DE PUNERE PE PIAŢĂ ÎN STATELE MEMBRE

Upload: doanquynh

Post on 28-Jan-2017

244 views

Category:

Documents


3 download

TRANSCRIPT

Page 1: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

1

ANEXA I

LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE MEDICAMENTELOR, CĂILE DE ADMINISTRARE, DEŢINĂTORII AUTORIZAŢIILOR DE PUNERE PE PIAŢĂ ÎN STATELE MEMBRE

Page 2: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

2

Artiss şi denumirile asociate; Tisseel şi denumirile asociate; Tissucol şi denumirile asociate Statul membru (în Spaţiul Economic European)

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Numele inventat Nume Doză Forma farmaceutică

Calea de administrare

Austria Baxter AG Industriestraße 67 1221 Vienna Austria

ARTISS – Lösungen für einen Gewebekleber

Fibrinogen: 91 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină: 4 UI/ml Clorură de calciu: 40 μmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Austria Baxter AG Industriestraße 67 1221 Vienna Austria

ARTISS LYO – Pulver und Lösungsmittel für einen Gewebekleber

Fibrinogen: 91 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină: 4 UI/ml Clorură de calciu: 40 μmol/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Austria Baxter AG Industriestraße 67 1221 Vienna Austria

Tisseel - Lösungen für einen Gewebekleber

Fibrinogen: 91 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină: 500 UI/ml Clorură de calciu: 40 μmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Austria Baxter AG Industriestraße 67 1221 Vienna Austria

Tisseel Lyo - Pulver und Lösungsmittel für einen Gewebekleber

Fibrinogen: 91 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină: 500 UI/ml Clorură de calciu: 40 μmol/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Belgia Baxter SA Boulevard René Branquart 80 7860 Lessines Belgium

Artiss Fibrinogen: 91 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină: 4 UI/ml Clorură de calciu: 40 μmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Belgia Baxter AG Industriestraße 67 1221 Vienna Austria

Tissucol Duo 500 Seringă TISSUCOL-APROTININĂ: Proteine totale 100-130 mg/ml; proteine coagulabile 75-115 mg/ml, din care fibrinogen 70-110 mg/ml şi fibronectină plasmatică 2-9 mg/ml; Factor XIII 10-50 UI/ml; Plasminogen 0,04-0,12 mg/ml; Aprotinină 3000 UIK/ml (1,67 EPU/ml); Seringă TROMBINĂ-CLORURĂ DE CALCIU: Proteine 50 mg/ml; Trombină 500 UI/ml; clorură de calciu 40 µmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Page 3: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

3

Statul membru (în Spaţiul Economic European)

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Numele inventat Nume Doză Forma farmaceutică

Calea de administrare

Belgia Baxter AG Industriestraße 67 1221 Vienna Austria

Tissucol Kit Flacon 1: Proteine totale 100-130 mg/ml; proteină necoagulabilă 75-115 mg/ml; Factor XIII 10-50 UI/ml; Plasminogen 0,04-0,12 mg/ml; Flacon 2: Aprotinină bovină 3000 UIK/ml (1,67 EPU/ml); Flacon 3: Trombină umană 500 UI/ml; Proteine 50mg/ml; Flacon 4: Trombină umană 4 UI/ml; Proteine 50 mg/ml; Flacon 5: clorură de calciu 40 µmol/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Belgia Baxter AG Industriestraße 67 1221 Vienna Austria

Tissucol S/D Fibrinogen uman (proteină coagulabilă): 72-110 mg/ml Factor XIII ≤ 10 UI/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină umană: 500 UI/ml Clorură de calciu: 40 μmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Belgia Baxter AG Industriestraße 67 1221 Vienna Austria

Tissucol S/D Kit Fibrinogen uman (proteină coagulabilă): 72-110 mg/ml Factor XIII ≤ 10 UI/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină umană: 500 UI/ml Clorură de calciu: 40 μmol/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Bulgaria Baxter d.o.o. Zelezna cesta 18 1000 Ljubljana Slovenia

Artiss solution for sealant frozen Fibrinogen uman 91 mg/ml Aprotinină 3000 UIK/ml Trombină umană 4 UI/ml Clorură de calciu 40 µmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Bulgaria Baxter d.o.o. Zelezna cesta 18 1000 Ljubljana Slovenia

Tisseel Lyo powders and solvents for sealant

Fibrinogen uman 91 mg/ml Aprotinină 3000 UIK/ml Trombină umană 4 UI/ml Clorură de calciu 40 µmol/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Bulgaria Baxter d.o.o. Zelezna cesta 18 1000 Ljubljana Slovenia

Tisseel solutions for sealant Fibrinogen uman 72-110 mg/ml Aprotinină 3000 UIK/ml Trombină umană 500 UI/ml Clorură de calciu 40 µmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Page 4: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

4

Statul membru (în Spaţiul Economic European)

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Numele inventat Nume Doză Forma farmaceutică

Calea de administrare

Republica Cehă

Baxter Czech spol. s.r.o. Karla Engliše 3201/6 150 00 Praha 5 Czech Republic

Artiss Fibrinogen: 91 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină: 4 UI/ml Clorură de calciu: 40 μmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Republica Cehă

Baxter Czech spol. s.r.o. Karla Engliše 3201/6 150 00 Praha 5 Czech Republic

Tisseel Fibrinogen: 91 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină: 500 UI/ml Clorură de calciu: 40 μmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Republica Cehă

Baxter Czech spol. s.r.o. Karla Engliše 3201/6 150 00 Praha 5 Czech Republic

Tisseel Lyo Fibrinogen: 91 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină: 500 UI/ml Clorură de calciu: 40 μmol/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Danemarca Baxter A/S Gydevang 43 DK-3450 Allerød Denmark

Artiss Fibrinogen: 91 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină: 4 UI/ml Clorură de calciu: 40 μmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare intralezională

Danemarca Baxter AG Industriestraße 67 1221 Vienna Austria

Tisseel Duo Quick Fibrinogen 90 mg/ml Fibronectină 6 mg/ml Aprotinină 3000 UIK/ml Factor coagulare XIII 30 UI/ml Plasminogen 80 μg/ml Trombină umană 500 UI/ml Clorură de calciu dihidrat 40 μg/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare intralezională

Danemarca Baxter A/S Gydevang 43 DK-3450 Allerød Denmark

Tisseel Fibrinogen: 91 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină: 500 UI/ml Clorură de calciu: 40 μmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare intralezională

Finlanda Baxter Oy, PL 119, 00181 Helsinki Finland

Artiss Fibrinogen: 91 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină: 4 UI/ml Clorură de calciu: 40 μmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Topic

Page 5: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

5

Statul membru (în Spaţiul Economic European)

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Numele inventat Nume Doză Forma farmaceutică

Calea de administrare

Finlanda Baxter AG Industriestraße 67 1221 Vienna Austria

Tisseel Fibrinogen 72-110 mg/ml Factor coagulare XIII uman 10 UI/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină: 500 UI/ml Clorură de calciu: 40 μmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Topic

Finlanda Baxter AG Industriestraße 67 1221 Vienna Austria

Tisseel duo quick Proteină plasmatică umană 100-130 mg/ml: Fibrinogen 90 mg/ml Fibronectină plasmatică 5,5 mg/ml Factor coagulare XIII uman 30 UI/ml Aprotinină 1,67 Ph.Eur.U./ml Factor coagulare XIII 30 UI/ml Plasminogen 80 μg/ml Trombină umană 500 UI/ml Proteină plasmatică umană 50 mg/ml Clorură de calciu dihidrat 40 μg/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Topic

Franţa BAXTER SAS 6 Avenue Louis Pasteur 78310 MAUREPAS FRANCE

ARTISS solution for sealant Fibrinogen 91 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină: 4 UI/ml Clorură de calciu: 40 μmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Franţa BAXTER SAS 6 Avenue Louis Pasteur 78310 MAUREPAS FRANCE

TISSUCOL KIT Prima componentă: Fibrinogen uman 90,00 mg/ml Factor XIII: 10,00 UI/ml Fibronectină: 5,50 mg/ml Plasminogen: 0,08 mg/ml Aprotinină 3000,0 UIK***/ml A doua componentă: Trombină 500 UI/ml

Pulbere, soluţie şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Germania Baxter Deutschland GmbH Edisonstr. 4 D-85716 Unterschleißheim Germany

Artiss Fibrinogen: 91 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină: 4 UI/ml Clorură de calciu: 40 μmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Page 6: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

6

Statul membru (în Spaţiul Economic European)

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Numele inventat Nume Doză Forma farmaceutică

Calea de administrare

Germania Baxter Deutschland GmbH Edisonstr. 4 D-85716 Unterschleißheim Germany

Tissucol-Duo S 0,5 ml/1ml/2 ml Immuno

Componenta 1 Fibrinogen: 70-110 mg/ml Factor de coagulare XIII: 10-50 UI/ml Fibronectină plasmatică: 2-9 mg/ml Aprotinină (bovină): 3000 UIK/ml Componenta 2 Trombină (umană) 500 UI/ml Clorură de calciu: 5,88 mg/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Germania Baxter Deutschland GmbH Edisonstr. 4 D-85716 Unterschleißheim Germany

Tissucol-Kit 1,0/2,0/5,0 Immuno

Componenta 1: Fibrinogen: 70 - 110 mg/ml Fibronectină plasmatică: 2 - 9 mg/ml Factor de coagulare XIII: 10 - 50 UI/ml Soluţie aprotinină: 3000 UIK/ml Componenta 2: Trombină S liofilizată: 500 UI/ml Trombină L liofilizată: 4 UI/ml Clorură de calciu: 5,88 mg/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Grecia BAXTER HELLAS LTD 3 Metsovou str, 14121-N Irakleio, Athens Greece

ARTISS Fibrinogen: 91 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină: 4 UI/ml Clorură de calciu: 40 µmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Grecia BAXTER HELLAS LTD 3 Metsovou str, 14121-N Irakleio, Athens Greece

TISSEEL Fibrinogen: 91 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină: 500 UI/ml Clorură de calciu: 40 µmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Grecia BAXTER HELLAS LTD 3 Metsovou str, 14121-N Irakleio, Athens Greece

TISSEEL LYO Fibrinogen: 91 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină: 500 UI/ml Clorură de calciu: 40 µmol/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Page 7: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

7

Statul membru (în Spaţiul Economic European)

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Numele inventat Nume Doză Forma farmaceutică

Calea de administrare

Ungaria Baxter Hungary Kft. Népfürdő u. 22. IX. em. 1138 Budapest Hungary

TISSEEL LYO por és oldószer szövetragasztóhoz

Fibrinogen: 91 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină: 500 UI/ml Clorură de calciu: 40 μmol/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Ungaria Baxter AG Industriestraße 67 1221 Vienna Austria

TISSUCOL Kit 1,0 kétkomponensű fibrinragasztó

Prima componentă: Proteine totale 100-130 mg; Proteine coagulabile: 75-115 mg, din care Fibrinogen 70-110 mg; Fibronectină plasmatică 2-9 mg; Factor XIII 10-50 UI; Plasminogen 0,04-0,12 mg; Aprotinină 3000 UIK; A doua componentă: Trombină 500 UI sau Trombină 4 UI; Clorură de calciu dihidrat 5,88 mg

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Ungaria Baxter AG Industriestraße 67 1221 Vienna Austria

TISSUCOL Kit 2,0 kétkomponensű fibrinragasztó

Prima componentă: Proteine totale 200-260 mg; Proteine coagulabile: 150-230 mg, din care Fibrinogen 140-220 mg; Fibronectină plasmatică 4-18 mg; Factor XIII 20-100 UI; Plasminogen 0,08-0,24 mg; Aprotinină 6000 UIK; A doua componentă: Trombină 1000 UI sau Trombină 8 UI; Clorură de calciu dihidrat 11,76 mg

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Page 8: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

8

Statul membru (în Spaţiul Economic European)

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Numele inventat Nume Doză Forma farmaceutică

Calea de administrare

Ungaria Baxter AG Industriestraße 67 1221 Vienna Austria

TISSUCOL Kit 5,0 kétkomponensű fibrinragasztó

Prima componentă: Proteine totale 500-650 mg; Proteine coagulabile: 375-575 mg, din care Fibrinogen 350-550 mg; Fibronectină plasmatică 10-45 mg; Factor XIII 50-250 UI; Plasminogen 0,2-0,6 mg; Aprotinină 15000 UIK; A doua componentă: Trombină 2500 UI sau Trombină 20 UI; Clorură de calciu dihidrat 29,4 mg

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Islanda Baxter Medical AB, Isafjordsgatan 30B P.O. Box 63 164 94 Kista, Sweden

Artiss Fibrinogen uman 91 mg/ml Aprotinină 3000 UIK/ml (bovină) Trombină umană 4 UI^3/ml Clorură de calciu 40 micromol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Islanda Baxter AG Industriestraße 67 1221 Vienna Austria

TISSEEL Fibrinogen uman 91 mg/ml Factor uman XIII 10 UI/ml Aprotinină bovină 3000 UIK/ml Trombină umană 500 UI/ml Clorură de calciu 40 micromol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Islanda Baxter AG Industriestraße 67 1221 Vienna Austria

Tisseel Duo Quick Soluţie Tisseel pe ml - Fibrinogen 90 mg Fibronectină 5,5 mg Factor XIII 30 UI Aprotinină (bovină) 3000 UIK Plasminogen 80 micrograme Soluţie trombină pe ml Trombină umană 500 UI Clorură de calciu 40 micromol

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Page 9: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

9

Statul membru (în Spaţiul Economic European)

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Numele inventat Nume Doză Forma farmaceutică

Calea de administrare

Irlanda Baxter Healthcare Limited, Caxton Way, Thetford, Norfolk IP24 3SE, United Kingdom

Artiss solutions for sealant, deep frozen

Fibrinogen uman: 72-110 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină umană: 4 UI/ml Clorură de calciu: 40 μmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Irlanda Baxter Healthcare Limited, Caxton Way, Thetford, Norfolk IP24 3SE, United Kingdom

Tiseel Ready to use Solutions for Sealant

Fibrinogen uman: 72-110 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină umană: 500 UI/ml Clorură de calciu: 40 μmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Irlanda Baxter Healthcare Limited, Caxton Way, Thetford, Norfolk IP24 3SE, United Kingdom

TISSEEL Lyo Fibrinogen uman: 72-110 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină umană: 500 UI/ml Clorură de calciu: 40 μmol/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Italia Baxter S.p.A. Piazzale dell'Industria, 20 00144 Roma Italy

ARTISS Fibrinogen: 91 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină: 4 UI/ml Clorură de calciu: 40 μmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Italia Baxter AG Industriestraße 67 1221 Vienna Austria

TISSEEL Fibrinogen: 91 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK Trombină: 500 UI/ml Clorură de calciu: 40 μmol/ml Factor XIII ≤ 10 UI/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Luxemburg Baxter SA Boulevard René Branquart 80 7860 Lessines Belgium

Artiss Fibrinogen: 91 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină: 4 UI/ml Clorură de calciu: 40 μmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Page 10: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

10

Statul membru (în Spaţiul Economic European)

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Numele inventat Nume Doză Forma farmaceutică

Calea de administrare

Luxemburg Baxter AG Industriestraße 67 1221 Vienna Austria

Tissucol S/D Kit Fibrinogen uman (proteine ale coagulării) 72-110 mg/ml Factor XIII ≤ 10 UI/ml Aprotinină 3000 UIK/ml Trombină umană 500 UI/ml Clorură de calciu 40 µmol/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Malta Baxter Healthcare Limited, Caxton Way, Thetford, Norfolk IP24 3SE, United Kingdom

TISSEEL KIT 2,0 ml, Two-Component Fibrin Sealant

Fibrinogen: 70-110 mg/ml Fibronectină plasmatică (CIG): 2-9 mg/ml Factor XIII: 10-50 U/ml Plasminogen: 0,04 – 0,12 mg/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Uz cutanat

Malta Baxter Healthcare Limited, Caxton Way, Thetford, Norfolk IP24 3SE, United Kingdom

TISSEEL Lyo, Two-Component Fibrin Sealant

Fibrinogen: 72-110 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină: 500 UI/ml în 45-55 mg proteine totale Clorură de calciu: 40 µmol/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Uz cutanat

Norvegia Baxter AS, Gjerdrumsvei 11, 0484 Oslo, Norway

Artiss Fibrinogen uman: 91 mg1/ ml Aprotinină: 3000 UIK2/ml Trombină umană: 4 UI3/ml Clorură de calciu: 40 μmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Norvegia Baxter AS, Gjerdrumsvei 11, 0484 Oslo, Norway

Tisseel Fibrinogen uman: 91 mg1/ml Aprotinină: 3000 UIK2/ml Trombină umană: 500 UI3/ml Clorură de calciu: 40 µmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Norvegia Baxter AS, Gjerdrumsvei 11, 0484 Oslo, Norway

Tisseel Fibrinogen uman: 91 mg1/ml Aprotinină: 3000 UIK2/ml Trombină umană: 500 UI3/ml Clorură de calciu: 40 µmol/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Polonia Baxter Polska Sp. z o.o. ul. Kruczkowskiego 8 00-380 Warszawa Poland

Artiss Fibrinogen: 91 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină: 4 UI/ml Clorură de calciu: 40 µmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Page 11: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

11

Statul membru (în Spaţiul Economic European)

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Numele inventat Nume Doză Forma farmaceutică

Calea de administrare

Polonia Baxter Polska Sp. z o.o. ul. Kruczkowskiego 8 00-380 Warszawa Poland

Tisseel Fibrinogen: 91 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină: 500 UI/ml Clorură de calciu: 40 µmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Polonia Baxter Polska Sp. z o.o. ul. Kruczkowskiego 8 00-380 Warszawa Poland

Tisseel Lyo Fibrinogen: 91 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină: 500 UI/ml Clorură de calciu: 40 µmol/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Portugalia Baxter Médico-Farmacêutica, Lda. Zona Industrial da Abrunheira - Edifício 10 - Sintra Business Park 2710-089 Sintra Portugal

Artiss Fibrinogen uman: 91 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK2/ml Trombină umană: 4 UI3/ml Clorură de calciu: 40 micromol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Portugalia Baxter Médico-Farmacêutica, Lda. Zona Industrial da Abrunheira - Edifício 10 - Sintra Business Park 2710-089 Sintra Portugal

Tisseel Fibrinogen uman: 72-110 mg/ml Factor xiii: ≤10 UI Aprotinină: 3000 UIK2/ml Trombină umană: 500 UI3/ml Clorură de calciu: 40 micromol/ml

Adeziv tisular Administrare epilezională

Portugalia Baxter Médico-Farmacêutica, Lda. Zona Industrial da Abrunheira - Edifício 10 - Sintra Business Park 2710-089 Sintra Portugal

Tisseellyo Fibrinogen uman (72-110 mg/ml) Factor xiii (≤10 UI) Aprotinină (3000 UIK2/ml Trombină umană (500 UI3/ml) Clorură de calciu (40 micromol/ml)

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Page 12: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

12

Statul membru (în Spaţiul Economic European)

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Numele inventat Nume Doză Forma farmaceutică

Calea de administrare

Spania BAXTER, S.L. Polígono Industrial Sector 14 Pouet de Camilo, 2 46394 Ribarroja del Turia Valencia Spain

ARTISS soluciones para adhesivo tisular Ultracongeladas

Fibrinogen: 91 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină: 4 UI/ml Clorură de calciu: 40 μmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare intralezională

Spania BAXTER, S.L. Polígono Industrial Sector 14 Pouet de Camilo, 2 46394 Ribarroja del Turia Valencia Spain

TISSUCOL DUO 2,0 ml Seringă TISSUCOL-APROTININĂ: Proteine totale 100-130 mg/ml; proteine coagulabile 75-115 mg/ml, din care fibrinogen 70-110 mg/ml şi fibronectină plasmatică 2-9 mg/ml; Factor XIII 10-50 UI/ml; Plasminogen 0,04-0,12 mg/ml; Aprotinină 3000 UIK/ml (1,67 EPU/ml); Seringă TROMBINĂ-CLORURĂ DE CALCIU: Proteine 50 mg/ml; Trombină 500 UI/ml; clorură de calciu 40 µmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Spania BAXTER, S.L. Polígono Industrial Sector 14 Pouet de Camilo, 2 46394 Ribarroja del Turia Valencia Spain

TISSUCOL DUO 5,0 ml Seringă TISSUCOL-APROTININĂ: Proteine totale 100-130 mg/ml; proteine coagulabile 75-115 mg/ml, din care fibrinogen 70-110 mg/ml şi fibronectină plasmatică 2-9 mg/ml; Factor XIII 10-50 UI/ml; Plasminogen 0,04-0,12 mg/ml; Aprotinină 3000 UIK/ml (1,67 EPU/ml); Seringă TROMBINĂ-CLORURĂ DE CALCIU: Proteine 50 mg/ml; Trombină 500 UI/ml; clorură de calciu 40 µmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Suedia Baxter Medical AB, Isafjordsgatan 30B P.O. Box 63 164 94 Kista, Sweden

Artiss Fibrinogen: 91 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină: 4 UI/ml Clorură de calciu: 40 μmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Page 13: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

13

Statul membru (în Spaţiul Economic European)

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Numele inventat Nume Doză Forma farmaceutică

Calea de administrare

Suedia Baxter AG Industriestraße 67 A- 1221 Vienna Austria

Tisseel Fibrinogen: 91 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină: 500 UI/ml Clorură de calciu: 40 µmol/ml Factor XIII: 10 UI/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Suedia Baxter AG Industriestraße 67 A- 1221 Vienna Austria

Tisseel Duo Quick Fibrinogen: 90 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină: 500 UI/ml Clorură de calciu: 40 µmol/ml Factor XIII: 30 UI/ml Plasminogen: 0,08 mg/ml Fibronectină: 5,5 mg/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Baxter B.V. Kobaltweg 49, 3542 CE Utrecht The Netherlands

ARTISS, oplossingen voor weefsellijm (RVG 100631)

Fibrinogen: 91 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină: 4 UI/ml Clorură de calciu: 40 μmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Olanda Baxter AG Industriestraße 67 A- 1221 Vienna Austria

Tisseel (RVG 35050/1/2) Fibrinogen: 91 mg/ml Aprotinină (sintetică): 3000 UIK/ml Trombină: 500 UI/ml Clorură de calciu: 40 µmol/ml Factor XIII: ≤ 10 UI/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Olanda Baxter AG Industriestraße 67 A- 1221 Vienna Austria

Tissucol Duo (RVG 17099) Fibrinogen: 70 - 110 mg/ml Fibronectină: 2 - 9 mg/ml Trombină: 500 UI/ml Clorură de calciu: 40 µmol/ml Factor XIII: 10-50 UI/ml Aprotinină (bovină): 3000 UIK/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Olanda Baxter AG Industriestraße 67 A- 1221 Vienna Austria

Tissucol, Kit (RVG 17100/1/2/3) Fibrinogen: 70 - 110 mg/ml Fibronectină: 2 - 9 mg/ml Trombină: 500 UI/ml Clorură de calciu: 40 µmol/ml Factor XIII: 10 - 50 UI/ml Aprotinină (bovină): 3000 UIK/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Page 14: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

14

Statul membru (în Spaţiul Economic European)

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Numele inventat Nume Doză Forma farmaceutică

Calea de administrare

Regatul Unit Baxter Healthcare Limited, Caxton Way, Thetford, Norfolk IP24 3SE, United Kingdom

Artiss, solution for sealant deep frozen

Fibrinogen uman: 110 mg/ml Aprotinină: 3750 UIK/ml Trombină umană: 5 UI/ml Clorură de calciu: 44 µmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Regatul Unit Baxter Healthcare Limited, Caxton Way, Thetford, Norfolk IP24 3SE, United Kingdom

Tisseel Lyo Two-component Fibrin Sealant

Fibrinogen: 75 mg/ml Trombină umană: 500 UI/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Clorură de calciu: 40 µmol/ml

Pulbere pentru adeziv tisular şi soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Regatul Unit Baxter Healthcare Limited, Caxton Way, Thetford, Norfolk IP24 3SE, United Kingdom

Tisseel Ready to use Solutions for Sealant

Fibrinogen uman: 110 mg/ml Aprotinină: 3000 UIK/ml Trombină umană: 500 UI/ml Clorură de calciu: 40 µmol/ml

Soluţie pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Beriplast şi denumirile asociate

Statul membru (în Spaţiul Economic European)

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Numele inventat Nume Doză Forma farmaceutică

Calea de administrare

Austria CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Straße 76 D-35041 Marburg Germany

Beriplast P Combi-Set Pulver und Lösungsmittel für einen Gewebekleber

Fibrinogen: 90 mg/ml Factor de coagulare XIII: 60 U/ml Aprotinină: 1000 KIU = 0,56 EPU Trombină: 500 IU /ml Clorură de calciu dihidrat: 5,9 mg/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Franţa CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Straße 76 D-35041 Marburg Germany

BERIPLAST P 0,5 ml, 1 ml, 3 ml, powders and solvents for sealant Combi-Set

Fibrinogen: 90 mg/ml Factor de coagulare XIII: 60 U/ml Aprotinină: 1000 KIU = 0,56 EPU Trombină: 500 IU /ml Clorură de calciu dihidrat: 5,9 mg/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Page 15: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

15

Statul membru (în Spaţiul Economic European)

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Numele inventat Nume Doză Forma farmaceutică

Calea de administrare

Germania CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Straße 76 D-35041 Marburg Germany

Beriplast P Combi-Set 0,5ml/1ml/3ml

Combi-Set 1: Fibrinogen: 90 mg/ml Factor de coagulare XIII: 60 U/ml Aprotinină: 1000 KIU/ml=0,56 PEU/ml Combi-Set 2: Trombină: 500 IU/ml Clorură de calciu: 5,9 mg/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Grecia CSL BEHRING 5 Hadjiyianni Mexi str, 11528-Athens Greece

BERIPLAST P Fibrinogen: 90 mg/ml Factor de coagulare XIII: 60 U/ml Aprotinină: 1000 UIC/ml Trombină: 500 UI/ml Clorură de calciu dihidrat: 5,9 mg/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Grecia CSL BEHRING 5 Hadjiyianni Mexi str, 11528-Athens Greece

BERIPLAST P Fibrinogen: 90 mg/ml Factor de coagulare XIII: 60 U/ml Aprotinină: 1000 UIC/ml Trombină: 500 UI/ml Clorură de calciu dihidrat: 5,9 mg/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Grecia CSL BEHRING 5 Hadjiyianni Mexi str, 11528-Athens Greece

BERIPLAST P Fibrinogen: 90 mg/ml Factor de coagulare XIII: 60 U/ml Aprotinină: 1000 UIC/ml Trombină: 500 UI/ml Clorură de calciu dihidrat: 5,9 mg/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Ungaria CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Straße 76 D-35041 Marburg Germany

BERIPLAST P COMBI-SET 1 ml szövetragasztó készlet

Combi-Set 1: fibrinogen: 90 mg/ml Factor de coagulare XIII: 60 U/ml Aprotinină: 1000 KIU/ml=0,56 PEU/ml Combi-Set 2: Trombină: 500 IU/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Page 16: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

16

Statul membru (în Spaţiul Economic European)

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Numele inventat Nume Doză Forma farmaceutică

Calea de administrare

Ungaria CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Straße 76 D-35041 Marburg Germany

BERIPLAST P COMBI-SET 3 ml szövetragasztó készlet

Combi-Set 1: fibrinogen: 90 mg/ml Factor de coagulare XIII: 60 U/ml Aprotinină: 1000 KIU/ml=0,56 PEU/ml Combi-Set 2: Trombină: 500 IU/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Italia CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Straße 76 D-35041 Marburg Germany

BERIPLAST P Fibrinogen: 90 mg/ml Factor de coagulare XIII: 60 U/ml Aprotinină: 1000 KIU/ml Trombină: 500 IU/ml Clorură de calciu: 5,9 mg/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Olanda CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Germany

Beriplast P Combi-Set, weefsellijm - 26655/6/7

Fibrinogen: 90 mg/ml Aprotinină (bovină): 1000 KIU/ml Trombină: 500 IU/ml Clorură de calciu: 5,9 mg/ml Factor de coagulare XIII: 60 U/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Republica Slovacia

CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Germany

Beriplast P Combi-Set 0,5 ml, Beriplast P Combi-Set 1 ml, Beriplast P Combi-Set 3 ml

Fibrinogen uman: 90 mg Factor de coagulare XIII: 60 UI Aprotinină: 1000 KUI Trombin: 7,6 mg Clorură de calciu: 5,9 mg

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Slovenia CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Germany

Beriplast P Combi-Set 1 ml prašek in vehikel za lepilo za tkiva

Fibrinogen uman: 90 mg/ml Factor de coagulare XIII: 60 e/ml Aprotinină: 1000 EIK/ml Trombină: 7,6 mg/ml Clorură de calciu: 5,9 mg/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Slovenia CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Germany

Beriplast P Combi-Set 3 ml prašek in vehikel za lepilo za tkiva

Fibrinogen uman: 90 mg/ml Factor de coagulare XIII: 60 e/ml Aprotinină: 1000 EIK/ml Trombină: 7,6 mg/ml Clorură de calciu: 5,9 mg/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Page 17: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

17

Statul membru (în Spaţiul Economic European)

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Numele inventat Nume Doză Forma farmaceutică

Calea de administrare

Spania CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Germany

BERIPLAST P COMBI-SET 0,5 ml

Fibrinogen: 90 mg/ml Factor de coagulare XIII: 60 U/ml Aprotinină: 1000 KIU = 0,56 EPU Trombină: 500 IU /ml Clorură de calciu dihidrat: 5,9 mg/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Spania CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Germany

BERIPLAST P COMBI-SET 1 ml

Fibrinogen: 90 mg/ml Factor de coagulare XIII: 60 U/ml Aprotinină: 1000 KIU = 0,56 EPU Trombină: 500 IU /ml Clorură de calciu dihidrat: 5,9 mg/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Spania CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Germany

BERIPLAST P COMBI-SET 3 ml

Fibrinogen: 90 mg/ml Factor de coagulare XIII: 60 U/ml Aprotinină: 1000 KIU = 0,56 EPU Trombină: 500 IU /ml Clorură de calciu dihidrat: 5,9 mg/ml

Pulbere şi solvent pentru adeziv tisular

Administrare epilezională

Page 18: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

18

Anexa II

Concluzii ştiinţifice şi motive pentru modificarea condiţiilor autorizaţiilor de punere pe piaţă

Page 19: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

19

Concluzii ştiinţifice Rezumat general al evaluării ştiinţifice Informaţii generale

Din 2008 până în mai 2012, un total de opt cazuri de embolie aeriană care punea viaţa în pericol au fost asociate cu aplicarea prin pulverizare a produselor de etanşare pe bază de fibrină Quixil sau Evicel (trei dintre acestea au fost letale, iar în unul dintre cazuri nu a fost administrat niciun produs).

În ciuda activităţilor de reducere a riscurilor întreprinse între august 2010 şi începutul anului 2011 pentru Quixil şi Evicel, care au inclus: 1) o comunicare directă către profesioniştii din domeniul sănătăţii referitoare la o modificare a etichetării produsului, 2) o notificare de siguranţă pentru regulatorul de presiune, inclusiv modificarea instrucţiunilor de utilizare, şi 3) programe actualizate de instruire a utilizatorilor, ca urmare a utilizării aplicării Evicel prin pulverizare, au fost raportate două cazuri noi de embolie aeriană – un caz neletal în august 2011 şi un caz letal în ianuarie 2012 (iar un al treilea caz a fost confirmat în cursul procedurii de sesizare).

Pe baza celor de mai sus, Comisia Europeană a iniţiat, la 21 mai 2012, o procedură în temeiul articolului 20 din Regulamentul (CE) nr. 726/2004, solicitând CHMP să evalueze motivele de îngrijorare de mai sus şi impactul acestora asupra raportului beneficiu-risc pentru Evicel şi să emită un aviz prin care să indice dacă sunt necesare măsuri pentru a se garanta utilizarea sigură şi eficace a Evicel şi dacă autorizaţia de punere pe piaţă pentru acest produs ar trebui menţinută, modificată, suspendată sau retrasă. În urma acesteia, la 24 mai 2012, Agenţia de reglementare pentru medicamente şi produse de îngrijire a sănătăţii (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) din Regatul Unit a iniţiat o procedură în temeiul articolului 31, solicitând CHMP să realizeze aceeaşi evaluare pentru celelalte produse de etanşare pe bază de fibrină disponibile în Uniunea Europeană (UE), şi anume Quixil, Tissucol, Tisseel, Artiss, Beriplast P şi denumirile asociate (vezi Anexa I).

Ingredientele active din aceste produse variază, principala diferenţă fiind reprezentată de componentul antifibrinolitic. Beriplast P, Tisseel, Tissucol şi Artiss conţin aprotinină, în timp ce Quixil conţine acid tranexamic. Tisseel şi Tissucol diferă în ceea ce priveşte conţinutul de factor XIII.

Indicaţiile autorizate pentru Tisseel/Tissucol şi Beriplast P sunt „tratamentul adjuvant în cazul în care tehnicile chirurgicale standard nu sunt suficiente pentru îmbunătăţirea hemostazei” şi „accelerarea aderenţei/etanşării sau ca adjuvant al suturii”. Artiss este indicat ca adeziv pentru ţesuturi pentru aderarea/etanşarea ţesuturilor subcutanate în chirurgia plastică, reconstructivă şi a arsurilor, ca înlocuitor sau adjuvant pentru suturi sau cleme. În plus, ARTISS este indicat ca adjuvant pentru hemostază pe suprafeţele ţesuturilor subcutanate.

Produsele de etanşare pe bază de fibrină pot fi aplicate prin picurare sau prin pulverizare, alegerea metodei fiind lăsată la latitudinea chirurgului în funcţie de gradul şi suprafaţa de sângerare, preconizate sau întâlnite, şi de cât de departe este localizată suprafaţa care sângerează. Când se aplică prin pulverizare şi pentru a se obţine o pulverizare suficient de fină şi uniformă, seringa care conţine componentele de fibrină şi trombină este conectată, de obicei, la o sursă de gaz prin intermediul unui regulator de presiune.

Deşi etichetarea actuală a produsului conţine instrucţiuni de utilizare cu privire la presiunea care trebuie fixată şi distanţa care trebuie menţinută faţă de ţesutul care sângerează în timpul aplicării prin pulverizare pentru a preveni pătrunderea gazului în reţeaua sanguină şi riscul de embolie aeriană, există motive de îngrijorare cu privire la faptul că aceste instrucţiuni nu sunt respectate întotdeauna, ceea ce conduce la risc de embolie aeriană.

Page 20: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

20

La 15 noiembrie 2012, CHMP a finalizat evaluarea Quixil (pentru care au fost raportate patru cazuri de embolie aeriană care au pus viaţa în pericol) şi a fost de acord cu faptul că raportul beneficiu-risc pentru Quixil ca tratament adjuvant în chirurgie, în cazul în care tehnicile chirurgicale standard nu sunt suficiente pentru îmbunătăţirea hemostazei, este pozitiv în condiţii normale de utilizare, sub rezerva modificărilor Informaţiilor referitoare la produs şi a punerii în aplicare a măsurilor de reducere la minim a riscurilor, inclusiv furnizarea de materiale educaţionale şi instruire pentru utilizatorii produsului.

De asemenea, CHMP a finalizat evaluarea Evicel în temeiul articolului 20. Comitetul a fost de acord că raportul beneficiu-risc pentru Evicel a fost pozitiv în condiţii normale de utilizare, sub rezerva unor măsuri similare de reducere la minim a riscurilor (inclusiv modificări ale Informaţiilor referitoare la produs) ca şi în cazul Quixil.

Acest raport reflectă numai evaluarea pentru Tisseel/Tissucol, Artiss şi Beriplast P.

Dezbatere ştiinţifică

În ceea ce priveşte eficacitatea produselor de etanşare pulverizabile pe bază de fibrină, CHMP a evaluat informaţiile disponibile, inclusiv datele prezentate de deţinătorii autorizaţiilor de punere pe piaţă. De asemenea, CHMP a reţinut faptul că par să existe dovezi privind necesitatea utilizării combinaţiei de produse de etanşare pulverizabile în situaţii în care se produce o pierdere importantă de sânge de pe o suprafaţă mare, iar supravieţuirea pacientului este ameninţată. Prin urmare, CHMP a concluzionat că dovezile disponibile susţin eficacitatea şi utilizarea produselor de etanşare care conţin fibrinogen în indicaţiile aprobate.

Riscul de embolie aeriană asociat cu aplicarea prin pulverizare a produselor de etanşare pe bază de fibrină

În ceea ce priveşte siguranţa, CHMP a reţinut faptul că riscul principal asociat cu produsele de etanşare pulverizabile pe bază de fibrină este riscul de embolie aeriană, datorită pătrunderii aerului în reţeaua sanguină. Prin urmare, CHMP a considerat că administrarea corectă a produselor de etanşare pulverizabile pe bază de fibrină este esenţială pentru a reduce acest risc şi şi-a concentrat evaluarea asupra identificării măsurilor care ar fi necesare şi adecvate pentru reducerea la minim a acestui risc.

CHMP a evaluat toate cazurile de embolie gazoasă raportate în asociere cu utilizarea produselor de etanşare pulverizabile pe bază de fibrină (inclusiv cazurile raportate în asociere cu Quixil şi Evicel). Analiza rapoartelor de caz a indicat că embolia aeriană/gazoasă simptomatică a apărut numai când nu au fost respectate instrucţiunile de utilizare; în fiecare din celelalte cazuri, a existat cel puţin o nerespectare a orientărilor actuale privind administrarea aplicării prin pulverizare a produselor de etanşare pe bază de fibrină folosind gaz sub presiune:

1. distanţă inadecvată faţă de suprafaţa ţesutului

2. presiune excesivă

3. utilizarea pe vase deschise sau într-o cavitate puternic vascularizată, de exemplu măduva osoasă.

Într-unul dintre cazurile asociate cu Quixil, embolia aeriană a fost cauzată de utilizarea aerului comprimat pentru a usca zona plăgii, rezultatul fiind letal, deşi nu fusese administrat niciun produs. CHMP a evidenţiat faptul că chirurgii şi personalul secţiilor de chirurgie trebuie informaţi cu privire la metodele adecvate pentru obţinerea unei suprafeţe a ţesutului cât mai uscate cu putinţă (de exemplu, aplicarea intermitentă de comprese, tampoane, utilizarea dispozitivelor de aspirare).

Page 21: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

21

În cursul procedurii derulate în temeiul articolului 31, CHMP a reţinut, de asemenea, un nou caz de embolie gazoasă raportat la utilizarea Evicel în timpul prostatectomiei cu laser. Evicel a fost pulverizat antero-lateral cu ajutorul unu regulator de presiune cu N2 (azot) printr-o suflare unică cu durata de două secunde la aproximativ 2½-3 centimetri, cu o presiune redusă de 8 (opt) psi. Acest caz pune în evidenţă problemele la aplicarea produselor de etanşare pulverizabile pe bază de fibrină în timpul procedurilor endoscopice, când nu este întotdeauna posibil să se determine cu precizie distanţa de la ţesutul ţintă în timp ce se pulverizează. Drept rezultat, embolia gazoasă poate apărea chiar şi la utilizarea unei presiuni reduse.

În 2009, a fost raportat un caz unic, neletal, care nu este foarte bine documentat, al unei embolii aeriene potenţiale în asociere cu Tisseel. Pacientul a fost supus unei intervenţii chirurgicale pentru un motiv necunoscut, iar raportul menţionează că Tisseel a fost pulverizat folosindu-se regulatorul de presiune Easyspray pe „orificiul de închidere”, conducând la o embolie aeriană. Nu au fost furnizate alte detalii.

În octombrie 2012, a fost convocată o reuniune ad-hoc a grupului consultativ de experţi, la solicitarea CHMP, în cursul căreia experţii au discutat despre beneficiile produselor de etanşare pulverizabile pe bază de fibrină, precum şi despre măsuri de reducere la minim a riscurilor potenţiale, în special cu privire la riscul de embolie aeriană. Experţii au fost de acord asupra faptului că produsele de etanşare pulverizabile pe bază de fibrină sunt recomandate în cazul în care există o suprafaţă mare cu hemoragie chirurgicală, în general supurări, şi că neutilizarea produselor de etanşare pulverizabile pe bază de fibrină în aceste cazuri ar conduce la o utilizare crescută a altor produse pe bază de sânge, ceea ce ar conduce la un risc mai mare de complicaţii. Experţii au fost unanim de acord cu faptul că riscul de embolie aeriană nu este asociat cu medicamentul în sine, ci cu concepţia dispozitivului şi utilizarea greşită a acestuia în practică. Aceştia au considerat că, în locul aerului, ca măsură de precauţie, ar trebui folosit CO2, ca urmare a riscului cu mult mai scăzut de embolie gazoasă datorat solubilităţii mari a CO2 în sânge. În plus, dispozitivul ar trebui să aibă un regulator specific de presiune a gazului care să fie utilizat împreună cu pulverizatorul şi cu o limită care să nu depăşească presiunea optimă maximă recomandată. De asemenea, experţii au recomandat ca fiind necesare materiale educaţionale şi instruire adecvate pentru profesioniştii din domeniul sănătăţii pentru administrarea corectă a produsului (la distanţa şi presiunea de pulverizare recomandate).

Tisseel/Tissucol şi Artiss

Deţinătorii autorizaţiilor de punere pe piaţă au prezentat răspunsuri la o solicitare a CHMP pentru discutarea beneficiilor şi fezabilităţii tuturor măsurilor de reducere la minim a riscurilor care ar putea fi introduse în scopul îmbunătăţirii raportului beneficiu-risc pentru aplicarea prin pulverizare a Tisseel, Tissucol şi Artiss. După analizarea tuturor datelor disponibile, a răspunsurilor deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă şi a recomandărilor reuniunii ad-hoc a grupului consultativ, CHMP a identificat şi a fost de acord cu privire la un număr de măsuri de reducere la minim a riscurilor care să fie puse în aplicare de deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă pentru a reduce riscul de embolie aeriană/gazoasă asociat cu utilizarea prin pulverizare a Tisseel, Tissucol şi Artiss. Totuşi, CHMP a reţinut faptul că, până în prezent, nu a fost raportat decât un singur caz, neletal, de embolie aeriană pentru aceste produse, comparativ cu cele 8 cazuri de embolie aeriană (inclusiv 3 cazuri cu rezultat letal) raportate pentru Quixil şi Evicel. Deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă i s-a solicitat, în special, să se asigure că tuturor utilizatorilor aplicării prin pulverizare li se pun la dispoziţie materiale educaţionale adecvate cu privire la utilizarea corectă a produsului şi li se oferă un program educaţional în care să se predea conţinutul materialului educaţional menţionat. În plus, deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă trebuie să se asigure că tuturor utilizatorilor acestor produse cu aplicare prin pulverizare li se pun la dispoziţie etichete

Page 22: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

22

pentru regulatorul de presiune cu un simbol care informează cu privire la presiunea şi distanţa corecte în chirurgia deschisă. Pentru Tisseel şi Tissucol, care sunt recomandate, de asemenea, pentru utilizarea în procedurile laparoscopice, trebuie furnizată şi o etichetă pentru regulatorul de presiune cu un simbol care informează cu privire la presiunea şi distanţa corecte în procedurile laparoscopice.

Artiss este indicat numai pentru uz subcutanat. Nu se recomandă pentru utilizarea în chirurgia laparoscopică.

În final, Tisseel/Tissucol şi Artiss trebuie pulverizate numai cu folosirea unui regulator de presiune care limitează presiunea maximă la 2,0 bari în chirurgia cu plagă deschisă şi cu folosirea unui dispozitiv de reglare a presiunii care să livreze o presiune maximă de 1,5 bari şi dioxid de carbon numai în procedurile minim invazive/laparoscopice.

În ceea ce priveşte utilizarea clinică a produselor, CHMP a considerat, pe baza ultimului caz de embolie aeriană raportat în cursul unei proceduri endoscopice cu Evicel, când chirurgul a avut vizibilitate limitată a suprafeţei ţesutului, că utilizarea produselor de etanşare pe bază de fibrină cu gaz comprimat trebuie luată în considerare numai dacă este posibil să se determine cu precizie distanţa de pulverizare.

Chirurgilor trebuie să le fie furnizate instrucţiuni clare cu privire la distanţele şi presiunile recomandate şi cu privire la utilizarea gazului comprimat, iar utilizarea trebuie limitată la chirurgii cu experienţă care au fost instruiţi pentru utilizarea acestor produse. Trebuie utilizate metode adecvate pentru obţinerea unei suprafeţe a ţesutului cât mai uscate cu putinţă, iar modificările tensiunii arteriale, pulsului, saturaţiei oxigenului şi presiunii parţiale a CO2 în aerul terminal-expirator trebuie monitorizate în timpul aplicării acestor produse prin pulverizare, din cauza posibilităţii de apariţie a emboliei aeriene sau gazoase.

Tisseel/Tissucol utilizează regulatoare de presiune diferite pentru chirurgia deschisă (aer comprimat) şi, respectiv, pentru procedurile minim invazive/laparoscopice (CO2 comprimat). CHMP a luat în considerare limitarea aplicării prin pulverizare a acestor produse numai cu CO2. Totuşi, s-a considerat că necesităţile tehnice impuse de limitarea aplicării prin pulverizare cu CO2 introduc elemente de nesiguranţă pentru utilizarea clinică a produselor respective; de exemplu, în chirurgia minim invazivă/laparoscopică, când presiunea maximă care trebuie aplicată este de 1,5 bari, poate fi folosit din greşeală regulatorul de presiune destinat chirurgiei cu plagă deschisă, care permite o presiune mai ridicată, sau în sala de operaţii poate fi utilizată manevrarea asociată cu buteliile de CO2 şi conectorii aferenţi de reducere a presiunii. Este posibil ca beneficiile anticipate pentru utilizarea CO2 în chirurgia deschisă să nu depăşească riscurile asociate cu utilizarea inadecvată a Tisseel/Tissucol şi Artiss. Având în vedere dovezile limitate privind riscul de embolie aeriană asociat cu aceste produse specifice (Tisseel/Tissucol şi Artiss), CHMP a concluzionat că, în afară de măsurile de reducere la minim a riscurilor menţionate anterior, alte acţiuni nu au fost considerate justificate. Prin urmare, CHMP a fost de acord că utilizarea dioxidului de carbon nu trebuie să fie obligatorie pentru aplicarea prin pulverizare, cu folosirea unui regulator de presiune, a acestor produse. Totuşi, CHMP a recomandat includerea în Informaţiile referitoare la produs a atenţionării cu privire la faptul că riscul de embolie gazoasă pare să fie mai ridicat când produsele de etanşare pe bază de fibrină sunt pulverizate folosind aer, comparativ cu CO2, şi că nu poate fi exclus când Tisseel/Tissucol şi Artiss sunt pulverizate în chirurgia cu plagă deschisă. În procedurile minim invazive/laparoscopice (Tisseel/Tissucol), trebuie utilizat numai dioxid de carbon.

CHMP a recomandat modificarea în consecinţă a Informaţiilor referitoare la produs pentru Tisseel, Tissucol şi Artiss pentru a se garanta utilizarea sigură şi eficace a acestor produse (vezi Anexa III).

Page 23: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

23

CHMP a aprobat o comunicare directă către profesioniştii din domeniul sănătăţii (Direct Healthcare Professional Communication - DHPC), pentru a transmite rezultatul acestei analize. CHMP a fost de acord că DHPC trebuie să fie distribuită tuturor utilizatorilor acestor produse din Europa, până la 15 ianuarie 2013.

Beriplast P

Beriplast P nu se pulverizează folosind un regulator de presiune automat. Acesta utilizează presiunea manuală rezultată din aplicatorul seringă şi, prin urmare, pentru Beriplast nu este disponibil niciun dispozitiv de pulverizare cu ajutorul gazului. Ataşarea unei instalaţii de alimentare cu aer sau a altor componente de dispozitive la capetele pulverizatorului manual nu este posibilă din punct de vedere fizic. Prin urmare, CHMP a considerat riscul de embolie aeriană asociat cu acest produs ca fiind neglijabil.

Pentru a reduce la minim riscul potenţial ca Beriplast P să fie utilizat cu un regulator de presiune nerecomandat pentru utilizarea cu acest produs, CHMP a recomandat ca Informaţiile referitoare la produs pentru Beriplast să fie modificate pentru a evidenţia faptul că Beriplast trebuie reconstituit şi administrat numai în conformitate cu instrucţiunile şi cu dispozitivele furnizate cu acest produs. În plus, în conformitate cu modificările impuse pentru celelalte produse de etanşare pe bază de fibrină utilizate prin pulverizare, Informaţiile referitoare la produs au fost modificate pentru a reflecta metodele adecvate care trebuie utilizate pentru obţinerea unei suprafeţe a ţesutului cât mai uscate cu putinţă (vezi Anexa III).

Raportul beneficiu-risc

Tisseel/Tissucol şi Artiss

După analizarea tuturor datelor disponibile, inclusiv a răspunsurilor deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă, furnizate în scris şi în cursul explicaţiilor verbale, precum şi a concluziilor reuniunii ad-hoc a experţilor, CHMP a fost de acord că raportul beneficiu-risc pentru Tisseel, Tissucol şi Artiss pentru indicaţiile aprobate este pozitiv în condiţii normale de utilizare, sub rezerva modificărilor Informaţiilor referitoare la produs (vezi Anexa III), împreună cu măsurile convenite de reducere la minim a riscurilor (vezi Anexa IV) şi cu forma convenită pentru comunicarea directă către profesioniştii din domeniul sănătăţii.

Beriplast P

După analizarea tuturor datelor disponibile, inclusiv a răspunsurilor scrise ale deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă şi a concluziilor reuniunii ad-hoc a experţilor, CHMP a fost de acord că raportul beneficiu-risc pentru Beriplast P ca tratament adjuvant în cazul în care tehnicile chirurgicale standard nu sunt suficiente pentru îmbunătăţirea hemostazei (inclusiv tratamentul endoscopic al ulcerului gastro-duodenal hemoragic) şi a ţesutului pentru accelerarea aderării/etanşării sau ca adjuvant al suturii este pozitiv în condiţii normale de utilizare, sub rezerva modificărilor Informaţiilor referitoare la produs (vezi Anexa III).

Page 24: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

24

Motive pentru modificarea condiţiilor autorizaţiei de punere pe piaţă pentru Tisseel/Tissucol şi Artiss (şi denumirile asociate)

Întrucât

comitetul a analizat procedura în temeiul articolului 31 din Directiva 2001/83/CE pentru soluţiile de etanşare care conţin fibrinogen autorizate pentru administrarea prin pulverizare;

comitetul a analizat toate datele furnizate de deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă, în scris şi în explicaţia verbală, şi rezultatul reuniunii ad-hoc a grupului consultativ de experţi;

comitetul a analizat toate cazurile de embolie aeriană asociate cu utilizarea produselor de etanşare care conţin fibrinogen cu aplicare prin pulverizare care au fost raportate şi a concluzionat că aceste cazuri raportate au survenit numai când nu au fost respectate instrucţiunile de utilizare;

comitetul a aprobat o serie de măsuri de reducere la minim a riscurilor, inclusiv modificări ale Informaţiilor referitoare la produs cu privire la utilizarea produsului, precum şi materialele educaţionale şi instruirea care trebuie furnizate utilizatorilor produsului, care au abordat în mod corespunzător riscul identificat de embolie aeriană;

în consecinţă, comitetul a concluzionat că raportul beneficiu-risc pentru aplicarea prin pulverizare a produselor de etanşare care conţin fibrinogen este pozitiv în condiţii normale de utilizare, sub rezerva măsurilor convenite de reducere la minim a riscurilor, inclusiv a modificărilor Informaţiilor referitoare la produs.

Prin urmare, CHMP a recomandat modificarea condiţiilor autorizaţiilor de punere pe piaţă pentru medicamentele Tisseel/Tissucol şi Artiss (şi denumirile asociate) menţionate în Anexa I, în conformitate cu modificările Rezumatului caracteristicilor produsului şi ale prospectului prevăzute în Anexa III şi sub rezerva condiţiilor prevăzute în Anexa IV.

Page 25: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

25

Motive pentru modificarea condiţiilor autorizaţiei de punere pe piaţă pentru Beriplast P

Întrucât

comitetul a analizat procedura în temeiul articolului 31 din Directiva 2001/83/CE pentru soluţiile de etanşare care conţin fibrinogen autorizate pentru administrarea prin pulverizare;

comitetul a analizat toate datele furnizate în scris de deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi rezultatul reuniunii ad-hoc a grupului consultativ de experţi;

comitetul a analizat toate cazurile de embolie aeriană asociate cu utilizarea produselor de etanşare care conţin fibrinogen cu aplicare prin pulverizare care au fost raportate şi a concluzionat că aceste cazuri raportate au survenit numai când nu au fost respectate instrucţiunile de utilizare;

comitetul a considerat că, întrucât pentru Beriplast nu este disponibil niciun dispozitiv pentru pulverizarea cu ajutorul gazului şi deoarece nu este posibilă ataşarea unei instalaţii de alimentare cu aer sau a altor componente de dispozitive la capetele pulverizatorului manual, riscul de embolie aeriană în asociere cu Beriplast este neglijabil;

în consecinţă, comitetul a concluzionat că raportul beneficiu-risc pentru aplicarea prin pulverizare a Beriplast P este pozitiv în condiţii normale de utilizare, sub rezerva modificărilor Informaţiilor referitoare la produs.

Prin urmare, CHMP a recomandat modificarea condiţiilor autorizaţiilor de punere pe piaţă pentru medicamentele Beriplast P (şi denumirile asociate) menţionate în Anexa I, în conformitate cu modificările Rezumatului caracteristicilor produsului şi ale prospectului prevăzute în Anexa III.

Page 26: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

26

ANEXA III

RECTIFICĂRI ALE UNOR ANUMITOR SECŢIUNI DIN REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI ŞI PROSPECT

Page 27: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

27

Tisseel şi denumirile asociate A. Rezumatul caracteristicilor produsului Următoarele modificări trebuie realizate în RCP al Tisseel şi denumirile asociate: 4.2 Doze şi mod de administrare La această secţiune trebuie adăugat textul următor: „Utilizarea produsului [NUME PRODUS] este permisă numai chirurgilor cu experienţă care au fost instruiţi să utilizeze [NUME PRODUS].” 4.2.2 Modul şi calea de administrare Această secţiune a RCP trebuie să includă textul următor: Pentru a asigura utilizarea optimă, în siguranţă, a medicamentului [NUME PRODUS] administrat prin pulverizare, trebuie respectate următoarele instrucţiuni: În chirurgia deschisă - trebuie utilizat un atomizor prevăzut cu un regulator de presiune care realizează o presiune maximă de 2,0 bari (28,5 psi). În chirurgia minim invazivă/procedurile laparoscopice - trebuie utilizat un atomizor prevăzut cu un regulator de presiune care realizează o presiune maximă de 1,5 bari (22 psi) şi utilizează numai dioxid de carbon gazos. Înainte de aplicarea [NUME PRODUS], suprafaţa plăgii trebuie uscată prin tehnici standard (de exemplu prin aplicarea intermitentă de comprese sau tampoane sau prin utilizarea dispozitivelor de aspirare). [NUME PRODUS] trebuie reconstituit şi administrat numai conform instrucţiunilor şi cu ajutorul unor dispozitive recomandate pentru acest medicament (vezi pct. 6.6). Pentru aplicarea prin pulverizare, vezi pct. 4.4 şi 6.6 pentru recomandări specifice referitoare la presiunea necesară şi distanţa faţă de ţesut în funcţie de procedura chirurgicală şi lungimea vârfurilor aplicatoare.” 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Această secţiune a RCP trebuie să includă textul următor, cu caractere aldine şi subliniate, unde este indicat: „Aplicaţi [NUME PRODUS] în strat subţire. Grosimea prea mare a cheagului poate diminua eficacitatea produsului şi procesul de vindecare a plăgii. Embolismul gazos care pune în pericol viaţa sau poate fi letal a apărut după utilizarea unor atomizoare prevăzute cu un regulator de presiune, utilizate pentru administrarea adezivilor tisulari de fibrină. Acest eveniment pare să fie legat de utilizarea unui atomizor la o presiune mai mare decât cea recomandată şi/sau în imediata apropiere a suprafeţei ţesutului. Riscul pare să fie mai mare dacă adezivii tisulari de fibrină sunt administraţi folosind aer, în comparaţie cu CO2 şi, de aceea, nu poate fi exclus la administrarea prin pulverizare a [Nume produs] în chirurgia deschisă. La aplicarea [NUME PRODUS] cu ajutorul unui atomizor, utilizaţi o presiune aflată în limitele de presiune recomandate de fabricantul atomizorului (vezi tabelul de la pct. 6.6 pentru valorile presiunii şi distanţei). Aplicarea prin pulverizare al [NUME PRODUS] trebuie efectuată numai dacă este posibilă evaluarea exactă a distanţei de administrare conform recomandărilor fabricantului. Nu administraţi prin pulverizare de la o distanţă mai mică decât cea recomandată.

Page 28: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

28

Când aplicaţi prin pulverizare [NUME PRODUS], trebuie monitorizate modificările tensiunii arteriale, pulsului, saturaţiei oxigenului şi saturaţiei CO2 în aerul expirat din cauza posibilităţii apariţiei embolismului gazos.” 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Aplicarea prin pulverizare Această secţiune a RCP trebuie să includă textul următor, cu caractere aldine şi subliniate, unde este indicat: “La aplicarea [NUME PRODUS] cu ajutorul unui atomizor, utilizaţi numai o presiune şi o distanţă faţă de ţesuturi aflată în limitele recomandate de fabricant, după cum urmează:

Când aplicaţi prin pulverizare [NUME PRODUS], trebuie monitorizate modificările tensiunii arteriale, pulsului, saturaţiei oxigenului şi saturaţiei CO2 în aerul expirat din cauza posibilităţii apariţiei embolismului gazos (vezi pct. 4.2 şi 4.4).” B. Prospectul Următoarele modificări trebuie realizate în prospectul Tisseel şi denumirile asociate: 2. Înainte să utilizaţi [NUME PRODUS]

Presiunea, distanţa şi atomizoarele recomandate pentru administrarea prin pulverizare a [nume produs]

Intervenţie chirurgicală

Set atomizor de utilizat

Vârfuri aplicatoare de

utilizat

Regulator de presiune de

utilizat

Distanţa recomandată faţă de ţesutul ţintă

Presiunea recomandată a atomizorul

ui

Plagă deschisă

Set atomizor Tisseel / Artiss

indisponibil EasySpray

10-15 cm 1,5-2,0 bari (21,5-28,5 p

si). Set atomizor

Tisseel / Artiss

a 10 buc.

indisponibil EasySpray

Proceduri laparoscopic

e/ minim

invazive

indisponibil

Aplicator Duplospray MIS 20 cm

Regulator Duplospray MIS

2–5 cm 1,2-1,5 bari (18-22 psi)

Regulator Duplospray MIS

NIST B11

Aplicator Duplospray MIS 30 cm

Regulator Duplospray MIS

Regulator Duplospray MIS

NIST B11

Aplicator Duplospray MIS 40 cm

Regulator Duplospray MIS

Regulator Duplospray MIS

NIST B11

Vârf substituibil

Regulator Duplospray MIS

Regulator Duplospray MIS

NIST B11

Page 29: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

29

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi [NUME PRODUS] Această secţiune a prospectului trebuie să includă textul următor, cu caractere aldine şi subliniate, unde este indicat:

„Embolismul gazos care pune în pericol viaţa sau poate fi letal (pătrunderea de gaz în

circulaţia sangvină, care poate fi gravă sau poate pune viaţa în pericol) a apărut foarte rar după utilizarea atomizoarelor prevăzute cu regulatoare de presiune, utilizate pentru administrarea adezivilor tisulari de fibrină. Acesta pare să fie legat de utilizarea unui atomizor la o presiune mai mare decât cea recomandată şi/sau în imediata apropiere a suprafeţei ţesutului. Riscul pare să fie mai mare atunci când adezivii tisulari de fibrină sunt administraţi folosind aer, în comparaţie cu CO2 şi, de aceea, nu poate fi exclus atunci când [Nume produs] este administrat prin pulverizare în chirurgia deschisă.

Atomizoarele şi vârful accesoriu sunt însoţite de instrucţiuni de utilizare cu recomandări referitoare la intervalele de presiune şi la distanţa de administrare faţă de suprafaţa ţesutului.

[NUME PRODUS] trebuie administrat strict conform instrucţiunilor şi numai cu ajutorul dispozitivelor recomandate pentru acest medicament.

Când aplicaţi [NUME PRODUS] prin pulverizare, trebuie monitorizate modificările tensiunii arteriale, pulsului, saturaţiei oxigenului şi saturaţiei CO2 în aerul expirat pentru eventualitatea apariţiei embolismului gazos.”

3. Cum să utilizaţi [NUME PRODUS] Această secţiune a prospectului trebuie să includă textul următor, cu caractere aldine şi subliniate, unde este indicat: „Utilizarea medicamentului [NUME PRODUS] este permisă numai chirurgilor cu experienţă care au fost instruiţi să utilizeze [NUME PRODUS] Înainte de aplicarea [NUME PRODUS], suprafaţa plăgii trebuie uscată prin tehnici standard (de exemplu prin aplicarea intermitentă de comprese sau tampoane sau prin utilizarea dispozitivelor de aspirare).

Page 30: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

30

La aplicarea [NUME PRODUS] cu ajutorul unui atomizor, utilizaţi numai o presiune şi o distanţă faţă de ţesuturi aflată în limitele recomandate de fabricant, după cum urmează:

Când aplicaţi prin pulverizare [NUME PRODUS], trebuie monitorizate modificările tensiunii arteriale, pulsului, saturaţiei oxigenului şi saturaţiei CO2 în aerul expirat din cauza posibilităţii apariţiei embolismului gazos (vezi pct. 2).”

Presiunea, distanţa şi atomizoarele recomandate pentru administrarea prin pulverizare a [nume produs]

Intervenţie chirurgicală

Set atomizor de utilizat

Vârfuri aplicatoare de

utilizat

Regulator de presiune de

utilizat

Distanţa recomandată faţă de ţesutul ţintă

Presiunea recomandată a atomizorul

ui

Plagă deschisă

Set atomizor Tisseel / Artiss

indisponibil EasySpray

10-15 cm 1,5-2,0 bari (21,5-28,5 p

si). Set atomizor

Tisseel / Artiss

a 10 buc.

indisponibil EasySpray

Proceduri laparoscopic

e/minim invazive

indisponibil

Aplicator Duplospray MIS 20 cm

Regulator Duplospray MIS

2–5 cm 1,2-1,5 bari (18-22 psi)

Regulator Duplospray MIS

NIST B11

Aplicator Duplospray MIS 30 cm

Regulator Duplospray MIS

Regulator Duplospray MIS

NIST B11

Aplicator Duplospray MIS 40 cm

Regulator Duplospray MIS

Regulator Duplospray MIS

NIST B11

Vârf substituibil

Regulator Duplospray MIS

Regulator Duplospray MIS

NIST B11

Page 31: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

31

Tissucol şi denumirile asociate A. Rezumatul caracteristicilor produsului Următoarele modificări trebuie realizate în RCP al Tissucol şi denumirile asociate: 4.2 Doze şi mod de administrare La această secţiune trebuie adăugat textul următor: „Utilizarea medicamentului [NUME PRODUS] este permisă numai chirurgilor cu experienţă care au fost instruiţi să utilizeze [NUME PRODUS].” 4.2.2 Modul şi calea de administrare Această secţiune a RCP trebuie să includă textul următor: Pentru a asigura utilizarea optimă, în siguranţă, a medicamentului [NUME PRODUS] administrat prin pulverizare, trebuie respectate următoarele instrucţiuni: În chirurgia deschisă - trebuie utilizat un atomizor prevăzut cu un regulator de presiune care realizează o presiune maximă de 2,0 bari (28,5 psi). În chirurgia minim invazivă/procedurile laparoscopice - trebuie utilizat un atomizor prevăzut cu un regulator de presiune care realizează o presiune maximă de 1,5 bari (22 psi) şi utilizează numai dioxid de carbon gazos. Înainte de aplicarea [NUME PRODUS], suprafaţa plăgii trebuie uscată prin tehnici standard (de exemplu prin aplicarea intermitentă de comprese sau tampoane sau prin utilizarea dispozitivelor de aspirare). [NUME PRODUS] trebuie reconstituit şi administrat numai conform instrucţiunilor şi cu ajutorul unor dispozitive recomandate pentru acest medicament (vezi pct. 6.6). Pentru aplicarea prin pulverizare, vezi pct. 4.4 şi 6.6 pentru recomandări specifice referitoare la presiunea necesară şi distanţa faţă de ţesut în funcţie de procedura chirurgicală şi lungimea vârfurilor aplicatoare.” 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Această secţiune a RCP trebuie să includă textul următor, cu caractere aldine şi subliniate, unde este indicat: „Aplicaţi [NUME PRODUS] în strat subţire. Grosimea prea mare a cheagului poate diminua eficacitatea produsului şi procesul de vindecare a plăgii. Embolismul gazos care pune în pericol viaţa sau poate fi letal a apărut după utilizarea unor atomizoare prevăzute cu un regulator de presiune, utilizate pentru administrarea adezivilor tisulari de fibrină. Acest eveniment pare să fie legat de utilizarea unui atomizor la o presiune mai mare decât cea recomandată şi/sau în imediata apropiere a suprafeţei ţesutului. Riscul pare să fie mai mare dacă adezivii tisulari de fibrină sunt administraţi folosind aer, în comparaţie cu CO2 şi, de aceea, nu poate fi exclus la administrarea prin pulverizare a [Nume produs] în chirurgia deschisă. La aplicarea [NUME PRODUS] cu ajutorul unui atomizor, utilizaţi o presiune aflată în limitele de presiune recomandate de fabricantul atomizorului (vezi tabelul de la pct. 6.6 pentru valorile presiunii şi distanţei). Aplicarea prin pulverizare al [NUME PRODUS] trebuie efectuată numai dacă este posibilă evaluarea exactă a distanţei de administrare conform recomandărilor fabricantului. Nu administraţi prin pulverizare de la o distanţă mai mică decât cea recomandată.

Page 32: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

32

Când aplicaţi prin pulverizare [NUME PRODUS], trebuie monitorizate modificările tensiunii arteriale, pulsului, saturaţiei oxigenului şi saturaţiei CO2 în aerul expirat din cauza posibilităţii apariţiei embolismului gazos.” 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Aplicarea prin pulverizare Această secţiune a RCP trebuie să includă textul următor, cu caractere aldine şi subliniate, unde este indicat: “La aplicarea [NUME PRODUS] cu ajutorul unui atomizor, utilizaţi numai o presiune şi o distanţă faţă de ţesuturi aflată în limitele recomandate de producător, după cum urmează:

Presiunea, distanţa şi atomizoarele recomandate pentru administrarea prin pulverizare a [nume produs]

Intervenţie chirurgicală

Set atomizor de utilizat

Vârfuri aplicatoare de utilizat

Regulator de presiune de

utilizat

Distanţa recomandată

faţă de ţesutul ţintă

Presiunea recomandată a atomizorului

Plagă deschisă

Set atomizor Duploject

indisponibil Tissomat 10-15 cm 1,5-2,0 bari

(21,5-28,5 psi).

Set atomizor Tisseel / Tissucol

indisponibil EasySpray 10-15 cm 1,5-2,0 bari

(21,5-28,5 psi).

Proceduri laparoscopice

/minim invazive

indisponibil

Aplicator Duplospra

y MIS 20 cm

Regulator Duplospray MIS

2–5 cm 1,2-1,5 bari (18-22 psi)

Regulator Duplospray MIS

NIST B11

Aplicator Duplospra

y MIS 30 cm

Regulator Duplospray MIS

Regulator Duplospray MIS

NIST B11

Aplicator Duplospra

y MIS 40 cm

Regulator Duplospray MIS

Regulator Duplospray MIS

NIST B11

Vârf substituibil

Regulator Duplospray MIS

Regulator Duplospray MIS

NIST B11

Când aplicaţi prin pulverizare [NUME PRODUS], trebuie monitorizate modificările tensiunii arteriale, pulsului, saturaţiei oxigenului şi saturaţiei CO2 în aerul expirat din cauza posibilităţii apariţiei embolismului gazos (vezi pct. 4.2 şi 4.4).” B. Prospectul Următoarele modificări trebuie realizate în prospectul Tissucol şi denumirile asociate: 2. Înainte să utilizaţi [NUME PRODUS] Aveţi grijă deosebită când utilizaţi [NUME PRODUS]

Page 33: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

33

Această secţiune a prospectului trebuie să includă textul următor, cu caractere aldine şi subliniate, unde este indicat: „Embolismul gazos care pune în pericol viaţa sau poate fi letal (pătrunderea de gaz în

circulaţia sangvină, care poate fi gravă sau poate pune viaţa în pericol) a apărut foarte rar după utilizarea atomizoarelor prevăzute cu regulatoare de presiune, utilizate pentru administrarea adezivilor tisulari de fibrină. Acesta pare să fie legat de utilizarea unui atomizor la o presiune mai mare decât cea recomandată şi/sau în imediata apropiere a suprafeţei ţesutului. Riscul pare să fie mai mare atunci când adezivii tisulari de fibrină sunt administraţi folosind aer, în comparaţie cu CO2 şi, de aceea, nu poate fi exclus atunci când [Nume produs] este administrat prin pulverizare în chirurgia deschisă.

Atomizoarele şi vârful accesoriu sunt însoţite de instrucţiuni de utilizare cu recomandări referitoare la intervalele de presiune şi la distanţa de administrare faţă de suprafaţa ţesutului.

[NUME PRODUS] trebuie administrat strict conform instrucţiunilor şi numai cu ajutorul dispozitivelor recomandate pentru acest produs.

Când aplicaţi [NUME PRODUS] prin pulverizare, trebuie monitorizate modificările tensiunii arteriale, pulsului, saturaţiei oxigenului şi saturaţiei CO2 în aerul expirat pentru eventualitatea apariţiei embolismului gazos.

3. Cum să utilizaţi [NUME PRODUS] Această secţiune a prospectului trebuie să includă textul următor, cu caractere aldine şi subliniate, unde este indicat: „Utilizarea produsului [NUME PRODUS] este permisă numai chirurgilor cu experienţă care au fost instruiţi să utilizeze [NUME PRODUS] Înainte de aplicarea [NUME PRODUS], suprafaţa plăgii trebuie uscată prin tehnici standard (de exemplu prin aplicarea intermitentă de comprese sau tampoane sau prin utilizarea dispozitivelor de aspirare).

Page 34: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

34

La aplicarea [NUME PRODUS] cu ajutorul unui atomizor, utilizaţi numai o presiune şi o distanţă faţă de ţesuturi aflată în limitele recomandate de producător, după cum urmează: Presiunea, distanţa şi atomizoarele recomandate pentru administrarea prin pulverizare a [nume produs]

Intervenţie chirurgicală

Set atomizor de utilizat

Vârfuri aplicatoar

e de utilizat

Regulator de presiune de

utilizat

Distanţa recomandată

faţă de ţesutul ţintă

Presiunea recomandată a atomizorului

Plagă deschisă

Set atomizor Duploject

indisponibil Tissomat 10-15 cm 1,5-2,0 bari

(21,5-28,5 psi).

Set atomizor Tisseel / Tissucol

indisponibil EasySpray 10-15 cm 1,5-2,0 bari

(21,5-28,5 psi).

Proceduri laparoscopice

/minim invazive

indisponibil

Aplicator Duplospra

y MIS 20 c

m

Regulator Duplospray MIS

2–5 cm 1,2-1,5 bari (18-22 psi)

Regulator Duplospray MIS

NIST B11 Aplicator Duplospra

y MIS 30 c

m

Regulator Duplospray MIS

Regulator Duplospray MIS

NIST B11 Aplicator Duplospra

y MIS 40 c

m

Regulator Duplospray MIS

Regulator Duplospray MIS

NIST B11

Vârf substituibi

l

Regulator Duplospray MIS

Regulator Duplospray MIS

NIST B11

Când aplicaţi prin pulverizare [NUME PRODUS], trebuie monitorizate modificările tensiunii arteriale, pulsului, saturaţiei oxigenului şi saturaţiei CO2 în aerul expirat din cauza posibilităţii apariţiei embolismului gazos (vezi pct. 2).”

Page 35: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

35

Artiss şi denumirile asociate A. Rezumatul caracteristicilor produsului Următoarele modificări trebuie realizate în RCP al Artiss: 4.2 Doze şi mod de administrare Următoarea redactare: „ARTISS trebuie utilizat numai în cadru spitalicesc de către medici sau chirurgi cu experienţă, instruiţi corespunzător.” Trebuie înlocuit de: „Utilizarea produsului [NUME PRODUS] este permisă numai chirurgilor cu experienţă care au fost instruiţi să utilizeze [NUME PRODUS].” 4.2.2 Modul şi calea de administrare Această secţiune a RCP trebuie să includă textul următor: „Numai pentru administrare subcutanată. [NUME PRODUS] nu este recomandat pentru chirurgia laparoscopică. Pentru a asigura utilizarea optimă, în siguranţă, a medicamentului [NUME PRODUS], acesta trebuie administrat prin pulverizare cu ajutorul unui regulator de presiune care realizează o presiune maximă de 2,0 bari (28,5 psi). Înainte de aplicarea [NUME PRODUS], suprafaţa plăgii trebuie uscată prin tehnici standard (de exemplu prin aplicarea intermitentă de comprese sau tampoane sau prin utilizarea dispozitivelor de aspirare). [NUME PRODUS] trebuie reconstituit şi administrat numai conform instrucţiunilor şi cu ajutorul unor dispozitive recomandate pentru acest medicament (vezi pct. 6.6). Pentru aplicarea prin pulverizare, vezi pct. 4.4 şi 6.6 pentru recomandări specifice referitoare la presiunea necesară şi distanţa faţă de ţesut în funcţie de procedura chirurgicală şi lungimea vârfurilor aplicatoare.” 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Această secţiune a RCP trebuie să includă textul următor, cu caractere aldine şi subliniate, unde este indicat: „Aplicaţi [NUME PRODUS] în strat subţire. Grosimea prea mare a cheagului poate diminua eficacitatea produsului şi procesul de vindecare a plăgii. Embolismul gazos care pune în pericol viaţa a apărut după utilizarea unor atomizoare prevăzute cu un regulator de presiune, utilizate pentru administrarea adezivilor tisulari de fibrină. Acest eveniment pare să fie legat de utilizarea unui atomizor la o presiune mai mare decât cea recomandată şi/sau în imediata apropiere a suprafeţei ţesutului. Riscul pare să fie mai mare atunci când adezivii tisulari de fibrină sunt administraţi folosind aer, în comparaţie cu CO2 şi, de aceea, nu poate fi exclus cu [NUME PRODUS]. La aplicarea [NUME PRODUS] cu ajutorul unui atomizor, utilizaţi o presiune aflată în limitele de presiune recomandate de fabricantul atomizorului (vezi tabelul de la pct. 6.6 pentru valorile presiunii şi distanţei). Aplicarea prin pulverizare al [NUME PRODUS] trebuie efectuată numai dacă este posibilă evaluarea exactă a distanţei de administrare conform recomandărilor fabricantului. Nu administraţi prin pulverizare de la o distanţă mai mică decât cea recomandată.

Page 36: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

36

Când aplicaţi prin pulverizare [NUME PRODUS], trebuie monitorizate modificările tensiunii arteriale, pulsului, saturaţiei oxigenului şi saturaţiei CO2 în aerul expirat din cauza posibilităţii apariţiei embolismului gazos.” 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Aplicarea prin pulverizare Această secţiune a RCP trebuie să includă textul următor, cu caractere aldine şi subliniate, unde este indicat: “La aplicarea [NUME PRODUS] cu ajutorul unui atomizor, utilizaţi numai o presiune şi o distanţă faţă de ţesuturi aflată în limitele recomandate de producător, după cum urmează: Presiunea, distanţa şi atomizoarele recomandate pentru administrarea prin pulverizare a [nume produs]

Set atomizor de utilizat

Vârfuri aplicatoare de

utilizat

Regulator de presiune de

utilizat

Distanţa recomandată

faţă de ţesutul ţintă

Presiunea recomandată a atomizorului

Intervenţie chirurgicală deschisă pe ţesutul

subcutanat

Set atomizor Tisseel / Artiss indisponibil EasySpray

10–15 cm 1,5-2,0 bari (21,5-28,5 psi) Set atomizor

Tisseel / Artiss a 10 buc.

indisponibil EasySpray

Când aplicaţi prin pulverizare [NUME PRODUS], trebuie monitorizate modificările tensiunii arteriale, pulsului, saturaţiei oxigenului şi saturaţiei CO2 în aerul expirat din cauza posibilităţii apariţiei embolismului gazos (vezi pct. 4.2 şi 4.4).”

Page 37: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

37

B. Prospectul Următoarele modificări trebuie realizate în prospectul Artiss şi denumirile asociate: 2. Înainte să utilizaţi [NUME PRODUS] Aveţi grijă deosebită când utilizaţi [NUME PRODUS] Această secţiune a prospectului trebuie să includă textul următor, cu caractere aldine şi subliniate, unde este indicat:

“[NUME PRODUS] nu trebuie utilizată în chirurgia laparoscopică. Embolismul gazos care pune în pericol viaţa sau poate fi letal (pătrunderea de gaz în

circulaţia sangvină, care poate fi gravă sau poate pune viaţa în pericol) a apărut foarte rar după utilizarea atomizoarelor prevăzute cu regulatoare de presiune, utilizate pentru administrarea adezivilor tisulari de fibrină. Acesta pare să fie legat de utilizarea unui atomizor la o presiune mai mare decât cea recomandată şi/sau în imediata apropiere a suprafeţei ţesutului. Riscul pare să fie mai mare atunci când adezivii tisulari de fibrină sunt administraţi folosind aer, în comparaţie cu CO2 şi, de aceea, nu poate fi exclus cu [Nume produs].

La aplicarea [NUME PRODUS] cu ajutorul unui atomizor, presiunea şi distanţa de aplicare trebuie să fie în limitele recomandate de producătorul atomizorului. [NUME PRODUS] trebuie administrat strict conform instrucţiunilor şi numai cu ajutorul dispozitivelor recomandate pentru acest produs.

Când aplicaţi [NUME PRODUS] prin pulverizare, trebuie monitorizate modificările tensiunii arteriale, pulsului, saturaţiei oxigenului şi saturaţiei CO2 în aerul expirat pentru eventualitatea apariţiei embolismului gazos.”

3. Cum să utilizaţi [NUME PRODUS] Această secţiune a prospectului trebuie să includă textul următor, cu caractere aldine şi subliniate, unde este indicat: „Utilizarea produsului [NUME PRODUS] este permisă numai chirurgilor cu experienţă care au fost instruiţi să utilizeze [NUME PRODUS]. Înainte de aplicarea [NUME PRODUS], suprafaţa plăgii trebuie uscată prin tehnici standard (de exemplu prin aplicarea intermitentă de comprese sau tampoane sau prin utilizarea dispozitivelor de aspirare). La aplicarea [NUME PRODUS] cu ajutorul unui atomizor, utilizaţi numai o presiune şi o distanţă faţă de ţesuturi aflată în limitele recomandate de producător, după cum urmează:

Presiunea, distanţa şi atomizoarele recomandate pentru administrarea prin pulverizare a [nume produs]

Set atomizor de utilizat

Vârfuri aplicatoare de utilizat

Regulator de presiune de utilizat

Distanţa recomandată faţă de ţesutul ţintă

Presiunea recomandată a atomizorul

ui

Intervenţie chirurgicală deschisă pe ţesutul

subcutanat

Set atomizor Tisseel / Artiss indisponibil EasySpray

10–15 cm 1,5-2,0 bari (21,5-28,5 p

si) Set atomizor Tisseel / Artiss a 10 buc.

indisponibil EasySpray

Când aplicaţi prin pulverizare [NUME PRODUS], trebuie monitorizate modificările tensiunii arteriale, pulsului, saturaţiei oxigenului şi saturaţiei CO2 în aerul expirat din cauza posibilităţii apariţiei embolismului gazos (vezi pct. 2).”

Page 38: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

38

Beriplast P (şi denumirile asociate) A. Rezumatul caracteristicilor produsului Următoarele modificări trebuie realizate în prospectul Beriplast P şi denumirile asociate: 4.2 Doze şi mod de administrare La această secţiune trebuie inserat textul următor: „Înainte de aplicarea [NUME PRODUS], suprafaţa plăgii trebuie uscată prin tehnici standard (de exemplu prin aplicarea intermitentă de comprese sau tampoane sau prin utilizarea dispozitivelor de aspirare). [NUME PRODUS] trebuie reconstituit şi administrat numai conform instrucţiunilor şi cu ajutorul unor dispozitive recomandate pentru acest medicament.” 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor La această secţiune trebuie inserat textul următor: Înainte de aplicarea [NUME PRODUS], suprafaţa plăgii trebuie uscată prin tehnici standard (de exemplu prin aplicarea intermitentă de comprese sau tampoane sau prin utilizarea dispozitivelor de aspirare).” B. Prospectul Următoarele modificări trebuie realizate în prospectul Beriplast P şi denumirile asociate: 3. Cum să utilizaţi [NUME PRODUS] La această secţiune trebuie inserat textul următor: „Înainte de aplicarea [NUME PRODUS], suprafaţa plăgii trebuie uscată prin tehnici standard (de exemplu prin aplicarea intermitentă de comprese sau tampoane sau prin utilizarea dispozitivelor de aspirare). Produsul trebuie reconstituit şi administrat numai conform instrucţiunilor şi cu ajutorul unor dispozitive recomandate pentru acest medicament.” Informaţii pentru personalul medical La această secţiune trebuie inserat textul următor: „Înainte de aplicarea [NUME PRODUS], suprafaţa plăgii trebuie uscată prin tehnici standard (de exemplu prin aplicarea intermitentă de comprese sau tampoane sau prin utilizarea dispozitivelor de aspirare).

Produsul trebuie reconstituit şi administrat numai conform instrucţiunilor şi cu ajutorul unor dispozitive recomandate pentru acest medicament.”

Page 39: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

39

Anexa IV

Condiţii pentru autorizaţia de punere pe piaţă

Page 40: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

40

Condiţii pentru autorizaţia de punere pe piaţă

Tisseel/Tissucol şi denumirile asociate

În termen de o lună de la decizia Comisiei Europene privind această procedură (EMEA/H/A31/1337), deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă va prezenta autorităţii naţionale competente un plan de gestionare a riscurilor pentru produse în conformitate cu bunele practici de vigilenţă ale UE, care va include şi motivele de îngrijorare privind siguranţa pentru embolia gazoasă.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă se asigură că, în termen de 10 luni de la decizia Comisiei Europene pentru această procedură (EMEA/H/A-31/1337), tuturor utilizatorilor acestui produs cu aplicare prin pulverizare li se furnizează materiale educaţionale şi că, în termen de 4 luni de la decizia Comisiei Europene pentru această procedură (EMEA/H/A-31/1337), întregului personal propriu îi sunt furnizate materiale educaţionale.

Materialul va conţine informaţii despre:

riscul de embolie gazoasă care pune viaţa în pericol dacă produsul este pulverizat incorect

presiunea şi distanţa corecte faţă de ţesut în funcţie de tipul intervenţiei chirurgicale (deschisă sau laparoscopică)

pentru chirurgia laparoscopică, limitarea utilizării numai în cazul în care distanţa de pulverizare minimă de 2 cm (interval de distanţă recomandat 2-5 cm) poate fi determinată cu precizie şi numai cu CO2

necesitatea uscării plăgii folosind tehnici standard (de exemplu, aplicarea intermitentă de comprese, tampoane, utilizarea dispozitivelor de aspirare) înainte de utilizarea produsului

necesitatea monitorizării atente a tensiunii arteriale, pulsului, saturaţiei oxigenului şi a presiunii parţiale a CO2 în aerul terminal-expirator la pulverizarea produsului, pentru a preveni apariţia emboliei gazoase

regulatorul (regulatoarele) care trebuie utilizat(e), în conformitate cu recomandările fabricantului şi instrucţiunile de utilizare din Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP).

Materialul va include ultimul RCP şi punctul cu titlul „Următoarele informaţii sunt destinate numai profesioniştilor din domeniul sănătăţii” de pe ultima pagină a prospectului.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă va oferi un program educaţional tuturor utilizatorilor acestui produs cu aplicare prin pulverizare. În cadrul programului va fi predat conţinutul materialului educaţional menţionat.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă va conveni împreună cu autoritatea naţională competentă asupra conţinutului şi formatului exacte ale materialului şi programului educaţionale.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă se va asigura că, în termen de trei luni de la decizia Comisiei Europene privind această procedură (EMEA/H/A-31/1337), tuturor utilizatorilor acestui produs cu aplicare prin pulverizare li se furnizează

etichete pentru regulatorul de presiune cu un simbol care informează cu privire la presiunile şi distanţele corecte în procedurile deschise şi laparoscopice

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă trebuie să se asigure că, în termen de doi ani, produsul este utilizat în conformitate cu RCP, cu un dispozitiv de reglare a presiunii care eliberează o presiune maximă de cel mult 2,0 bari (28,5 psi) în chirurgia cu plagă deschisă.

Page 41: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

41

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă trebuie să se asigure, în termen de doi ani, că produsul este utilizat în conformitate cu RCP, cu un dispozitiv de reglare a presiunii care eliberează o presiune maximă de cel mult 1,5 bari (22 psi) în procedurile minim invazive/laparoscopice.

Page 42: ANEXA I LISTA CU DENUMIRI, FORME FARMACEUTICE, DOZELE

42

Artiss şi denumirile asociate

În termen de o lună de la decizia Comisiei Europene privind această procedură (EMEA/H/A31/1337), deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă va prezenta autorităţii naţionale competente un plan de gestionare a riscurilor pentru produs în conformitate cu bunele practici de vigilenţă ale UE, care va include şi motivele de îngrijorare privind siguranţa pentru embolia gazoasă.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă se asigură că, în termen de 10 luni de la decizia Comisiei Europene pentru această procedură (EMEA/H/A-31/1337), tuturor utilizatorilor acestui produs cu aplicare prin pulverizare li se furnizează materiale educaţionale şi că, în termen de 4 luni de la decizia Comisiei Europene pentru această procedură (EMEA/H/A-31/1337), întregului personal propriu îi sunt furnizate materiale educaţionale.

Materialul va conţine informaţii despre:

riscul de embolie gazoasă care pune viaţa în pericol dacă produsul este pulverizat incorect

presiunea şi distanţa corecte faţă de ţesut în funcţie de tipul intervenţiei chirurgicale (deschisă sau laparoscopică)

necesitatea uscării plăgii folosind tehnici standard (de exemplu, aplicarea intermitentă de comprese, tampoane, utilizarea dispozitivelor de aspirare) înainte de utilizarea produsului

necesitatea monitorizării atente a tensiunii arteriale, pulsului, saturaţiei oxigenului şi a presiunii parţiale a CO2 în aerul terminal-expirator la pulverizarea produsului, pentru a preveni apariţia emboliei gazoase

regulatorul care trebuie utilizat, în conformitate cu recomandările fabricantului şi instrucţiunile de utilizare din RCP

limitarea utilizării numai la intervenţiile chirurgicale subcutanate cu plagă deschisă.

Materialul va include ultimul RCP şi punctul cu titlul „Următoarele informaţii sunt destinate numai profesioniştilor din domeniul sănătăţii” de pe ultima pagină a prospectului.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă va oferi un program educaţional tuturor utilizatorilor acestui produs cu aplicare prin pulverizare. În cadrul programului va fi predat conţinutul materialului educaţional menţionat.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă va conveni împreună cu autoritatea naţională competentă asupra conţinutului şi formatului exacte ale materialului şi programului educaţionale.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă se va asigura că, în termen de trei luni de la decizia Comisiei Europene privind această procedură (EMEA/H/A-31/1337), tuturor utilizatorilor acestui produs cu aplicare prin pulverizare li se furnizează

etichete pentru regulatorul de presiune cu un simbol care informează cu privire la presiunile şi distanţele corecte în procedurile deschise şi laparoscopice

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă trebuie să se asigure, în termen de doi ani, că produsul este utilizat în conformitate cu RCP, cu un dispozitiv de reglare a presiunii care eliberează o presiune maximă de cel mult 2,0 bari (28,5 psi).