tratamentul cu testosteron la barbatul varstnic ra Ţ iuni Ş i beneficii

TRATAMENTUL CU TESTOSTERON LA BARBATUL

VARSTNIC RAŢIUNI ŞI BENEFICIIVoichiţa Mogoş

Disciplina EndocrinologieUniversitatea de Medicina si Farmacie

“Gr.T Popa” Iaşi

Definitie (ISA, ISSAM, EAU)

Sindrom clinic si biochimic asociat cu avnsarea in varsta, caracterizat prin simptome tipice şi deficit al nivelului de testosteron

Lunenfeld B. The Aging Male 2005, 8,2, 59-74

ROLUL TESTOSTERONULUI

Bhasin S. Medical Clinics North Amer. 2006, 90, supp.1, 8-13

Veldhuis JD. Ageing Res.Rev.2008.7.3.189-208

Figure 3.Principal mechanistic alterations in aging male gonadal axis deduced to date. Unpublishedprécis. CNS = central nervous system, GnRH = gonadotropin-releasing hormone, Te =testosterone, SHBG = sex-hormone binding globulin, LH = luteinizing hormoneVerdhuis JD. Ageing .Res.Rev. 2008, 7,.3, 189-2008

Impact of age in cross-sectional analyses of total, bioavailable and free Te concentrations inhealthy men in Olmsted County, MN. To convert ng/dL to international units (nmol/L),multiply by 0.0347. Unpublished. Verdhuis JD. Ageing .Res.Rev. 2008, 7,.3, 189-2008

Motive prezumptive sau demonstrate ale reducerii testostronului cu virsta

• Mecanismul primar nu este elucidat• Diminuarea numarului de celule Leydig cu cresterea LH si reglarea joasa a

receptorilor de LH de pe celulele Leydig• Apoptoza neuronilor din zona hipotalamica care regleaza activitatea sexuala

cu diminuarea numarului si a pulsurilor de GnRH• Cresterea amplitudinii feed-back-ului negatic exercitat de T asupra axului

hipotalamo-hipofizar • Reducerea numarului de receptori de androgeni din creier din ariile sexual-

dependente• Reducerea conversiei T-E care are efecte asupra sexualitatii• Modificarea secventelor repetitive GAG din receptului androgenic cu

reducerea compensatorie a lungimii acestora

Verdhuis JD.Aging and hormoens of the hypothalamic-pituitary axis: gonadotropic in men and somatotropic axis in men and women Ageing .Res.Rev. 2008, 7,.3, 189-2008

Posibilitati de influentare a axului gonadotrop pornind de la datele anterioare

• Reducera raspunsului T la LH: administrarea de inhibitori de COX2, citokine, agonisti de adenozina, SERM, anti radicali liberi

• Reducerea frecventei si amplitudinii pulsurilor de GnRH: dezvoltarea de retele neuronale secretorii de Gn-RH si sau unor dezinhibitori ai secretiei de Gn-Rh

• Reducerea feed-back-ului excesiv exercitat de T asupra axului gonadotrop: prin modularea receptorilor de androgeni din creier prin evaluarea posibilitatilor terapeutice ale SERM si SARM

Verdhuis JD. Ageing .Res.Rev. 2008, 7,.3, 189-2008

ASPECTE MORFOLOGICE SI FUNCTIONALE ALE LOH

Reducerea sentimentului de bineReducerea pilozitatii sexuale Reducerea libido-uluiReducerea functiilor cognitiveReducerea volumului eritrocitelor Reducerea masei si a fortei musculareOsteoporozaReducerea competentei imune Cresterea masei grase si modificarea distributiei acesteia Rezistenta la insulinaCresterea depozitelor grasimii abdominaleRezistenta la insulina

Ingrosarea peretelui arterial a grosimi intima -mediaCresterea frecventei evenimentelor cardio-vasculare Tulburari de somn si secretie a melatonineiDepresie AnxietateIritabilitateTulburari de memorieModificari de dispozitieScaderea calitatii vietii

Verdhuis JD Res.Rev. 20087,3, 189-208

Marks LS et al. JAMA 2006, 196, 19, 2351-2362

Matsumoto AM. Gerontology Medical Science 2002, 57A, 76-99

Nieschlag E.et al. Int.J.of Andrology, 2005, 28, 125-127

Harman SM et al, J Clin Endocrinol Metab, 2001, 86, 724

Snyder PJ: J.Clin.Endocrinol.Metab. 2001, 86,6, 2369-2372

Baltimore Longitudinal Study of Aging (n=890, varsta 58.8 15.8, studiati la 2 ani interval, durata 40 ani)N=782

Free T Index = Testosteron total/SHBG

12%20%

30%

50%

34%

68%

91%

19%28%

49%

0%

20%

40%

60%

80%

100%

BLSA TT BLSA fT GUAY 2006

50 ani60 ani70 ani80 ani

PREVALENTA DEFICITULUI DE TEASTOSTERON CREŞTE CU VÂRSTA

Seftel A. Med. Clin.North.Amer. 2006,9 supp1.28-31

Guay AT Med.Clin North. Amer 2006, 9, suppl.1, 18-21

Harman SM et al, J Clin Endocrinol Metab, 2001, 86, 724

Incidenţa hipogonadismului pe grupe de vârstă

20 % dintre barbatii virstnici au deficit de testosteron

Prevalenta subiectilor cu nivele reduse ale testosteronului in functie de virsta

Testosteron total < 325 ng/dl Testosteron biodisponibil < 70 ng/dl

Ernani Luis Rhoden, M.DAbraham Morgentaler, M.D. NEJM 2004,350, 5, 482

http://content.nejm.org/content/vol350/issue5/images/large/12f1.jpeg

Daig I. et all Health and quality of life outcomes 2003,1,77

Scala AMS (Aging Male Scale) validata in mai multe tari permite aprecierea impactului deficitului de testosteron asupra calitatii vietii, gradul de constientizare a existentei LOH si importanta pe care subeictul o acorda acestuia. Este utila pentru aprecierea efectelor terapiei de substituţie cu testosteron

Daig I. et all Health and Quality of Llife Outcomes 2003,1,77

EFECTELE DEFICITULUI DE TESTOSTERON ASUPRA DIFERITELOR APARATE SI SISTEME SI MOTIVATIA

TERAPIEI DE SUBSTITUŢIE CU TESTOSTERON LA BĂRBATUL VÂRSTNIC

EFECTELE ADMINISTRARII TESTOSTERONULUI ASUPRA MASEI MUSCULARE SI A GRASIMII

• Administrarea de testosteron determină• Cresterea masei si a fortei musculare in special la membrele

superioare (putin semnificativă)• Modificari ale funcţiei fizice si fortei musculare la bărbatii vârstnici

trataţi cu testosteron, testosteron şi finasteride vs placebo (p<00.5) • In general cei trataţi cu testosteron au o creştere mai importantă a

forţei musculare la nivelul miinii drepte decât cei tratati cu testosteron si finasteride sau placebo

• Creşterea fortei musculare este elementul cel mai important deoarece permite mobilitate, stabilitatea de reduce riscul de fractura

Emmelot MH et al JAMA 2008, 299,1, 39-52

Kohn FM. The Aging Male 2006, 9,4, 183-188

Page St et al. J.Clin Endocrinol.Metab 2005, 90,3, 1502-1510

Wang C et al. J.Clin.Endcrinol Metab. 2004, 89,5, 2085-2098

EFECTELE ADMINISTRARII TESTOSTERONULUI ASUPRA MASEI MUSCULARE SI A GRASIMII

• Administrarea de T la virstnici determină :– Reducerea masei grase– Reducrea leptinei– Reducerea LDL-chol– Cresterea HDL-chol

Emmelot MH et al JAMA 2008, 299,1, 39-52Kohn FM. The Aging Male 2006, 9,4, 183-188Page St et al. J.Clin Endocrinol.Metab 2005, 90,3, 1502-1510Wang C et al. J.Clin.Endcrinol Metab. 2004, 89,5, 2085-2098

Masa slabaMasa grasa

LeptinaPage St et al. J.Clin Endocrinol.Metab 2005, 90,3, 1502-1510

BMD DEFICITUL DE TESTOSTERON şi THT

• Deficitul de androgeni determină osteoporoză• Terapia cu testosteron la vârsnicii cu hipogonadism determină

– Creşterea BMD la nivelul coloanei şi a soldului direct proporţional cu timpul de administrare

– Reducerea markerilor turn-overului osos cu creşterea acelora care se asociaza anabolismului osos

– Creşterea PTH proportionala cu timpul de administrare

Snyder PJ: J.Clin.Endocrinol.Metab. 2001, 86,6, 2369-2372Wang C et al. J.Clin.Endcrinol Metab. 2004, 89,5, 2085-2098

Wang C.et al. J.Clin Endocrinol,Metab.2004, 5, 2085-2089

LOH - SINDROMUL METABOLIC - TRT

LOH - SINDROMUL METABOLIC - THT

• Deficitul de androgeni devine din ce in ce mai frecvent datorită îmbătrânirii populaţiei

• Diabetul zaharat are o crestere exploziva a incidentei de la 10 milioane in 1980 la 15 milioane in 2004

• Sindromul metabolic este favorizat de deficitul de testosteron care determină creşterea grăsimii viscerale şi determină la rândul său agravarea hipogondismului

• Deficitul de testosteron amplifică aromatizarea şi depunerea de grăsimi viscerale

• Inhibă lipoprotein lipaza care este implicată in metabolismul AGL şi trigliceridelor favorizând depunerea acestora

• Studiul MMAS arată ca nivelul redus al testosteronului poate anticipa apariţia sindromului metabolic, care la rândul său agravează deficitul de testosteron

Emmelot MH et al JAMA 2008, 299, 1, 39-52

Koutsary C et al. J. Clin Endocrinol, Metab 2009, 94,9, 3114-3423

Kapoor R. et al. Eur, J. Endocrinol. 2007, 156, 585-602

Hugh Jones Th. Eur.Urol. Supplimments 2007, 6,16, 847-857

Jones TH. Eur.Urology 2007 suppl. 2007,6,16,847-857

Traish AM.:J.of Andrology 2009, 30,5, 475-489

LOH – DIABETUL ZAHARAT - TRT

• hipogonadismul favorizează obezitatea abdominală

• obezitatea abdominală se asociază cu insulino rezistenţă amplificată de adipokine şi cu diabetul zaharat de tip 2

• determinarea relatiei dintre hipogonadism, leptina, rezistina, adiponectina, TNFα, diferitii factori proaterogeni si proinflmatori vasculari asociati cu DZ tip2 demonstrează că corectarea hipogonadimului din diabetul zaharat de tip 2 prin terapie cu testosteron corectează parţial diabetul

• se reduc necesitatile de insulină

• se ameliorează sensibilitatea de insulină

• creste capacitatea de exercitiu fizic

Traish A et al. J. of Andrology 2009, 30,1, 23-30

Traish A.J of Andrology 2009, 30, 1, 10-21

LOH –PATOLOGIA CARDIO-VASCULARA - TRT

• Studiul CHIANTI: mortalitatea prin boli cardio-vasculare se coreleaza invers cu nivelul testosteronului

•Studiul Rancho Bernardo: mortalitatea prin boli cardio vasculare este mai mare la cei cu deficit de testosteron independent de virsta. Ateroscleroza este mai importanta la hipogonadici independent de virsta, BMI, colesterol, SHBG, fumat sau alcool

• concluzii: deficitul de testosteron interfereaza direct cu functia cardio-vasculara

Traish A.J of Andrology 2009, 30,5, 477-494

LOH –PATOLOGIA CARDIO-VASCULARA - TRT

Cauze potentiale ale asocierii frecvente a hipogonadismului cu patologia cardio-vasculara:

• frecventa sindromului metabolic

• afectarea hemodinamicii cardiace

• cresterea presiunii arteriale

• cresterea grosimii intima media

• cresterea colesterolului si raspuns slab la statine

• favorizarea unui proinflamator cu tinta cardio-vasculara

• favorizarea disfunctiei endoteliale

• favorizarea supraexpresiei citokinelor inflamatoriiTraish A.J of Andrology 2009, 30, 1, 10-21

Malkin CJ. Hearth 2004, 90, 871-876

LOH –PATOLOGIA CARDIO-VASCULARA - THT

Administrarea testosteronului la hipogonadicii virtnici determina:

• ameliorarea disfunctiei endoteliale

• cresterea vasodilatatiei mediate de flux

• cresterea rezervei de celule progenitoare reparatorii pentru traumatismele vasculare

• amplificarea actiunii NO asupra endoteliului vascular

• reducerea calcificarilor arteriale

• reducerea citokinelor inflamatorii reduce riscul modificarii placii de aterom si aparitiei acidentelor acute

• reducerea pragului de aparitie a ischemiei si a timpului pina la care apare denivelrea ST

Wang M. et al. Ageing Res.Rev. 2008, 7,3, 189-208

Kapoor D et al. Eur. J. of Endocrinology 2007, 156, 595-602

Malkin CJ. Hearth 2004, 90, 871-876

Efecte imunomodulatorii ale testosteronului care pot interfera cu functia cardio-vasculara

LOH – TRT – EFECTE NEUROPROTECTIVE

• Androgenii si estrogenii au efecte protectoare fata de instalarea bolii Alzhemer

• Nivelele reduse de androgeni pot anticipa dezvoltarea bolii• Testosteronul ameioreaza memoria si cognitia iar cresterea FSH si

LH deterioreaza functiile cognitive• Una dintre solutiile de viitor pentru profilazia bolii Alzheimer ar putea

fi SERM sau SARM

Fuller SJ et al. J of Alzheimer Disease 2007, 12, 129-143

LOH – TRT – EFECTE COGNITIVE

• Nivelul testosteronului se coreleaza cu memoria verbala episodica• Nivelul crescut al testosteronului si redus al esteogenilor la barbat se

coreleaza cu o mai buna performanta cognitiva si spatiala, mai ales pentru manevrele dificil de executat

• Studiul Rancho Bernardo a demonstrat pe o cohorta de 1547 de subiecti intre 59 si 88 de ani ca testele de meorie selectiva , rerpoducere vizuala, mni mental test se coreleaza cu nivelul testosteronului total si a celui biodiponibil.

• Administrarea de testosteron amelioreaza metabolismul in zonele cerebrale implicate in memorie si cognitie (PET-FDG)

• In unele cazuri administrarea testosteronului la hipogonadicii virstnici detrmina ameliorarea depresiei si / sau raspunsul la antidepresive

Barrte Connor E et al. J.Clin.Endocrinol.Metab. 1999, 84, 10, 3666-3681

Emmelot WMH et al JAMA 2008, 299, 1, 39-52

Zitzmann T. The Aging Male 2006, 9,4, 195-199

Zitzmann M. al..The Aging Male 2006, 9,4, 195-199

LOH – TRT – FUNCTIA SEXUALA

• reducerea interesului si a activitatii sexuale • reducerea erectiilor nocturne si matinale • reducerea volumului de lichid seminal • cresterea stimularii necesare pentru obtinerea erectiei • prelungirea fazei de platou• mentinerea erectiei impune stimulare coitala continua• sentimentul de inevitabilitate al ejacularii este mai putin

intens• detumescenta peniana este mai rapida • perioada refractara este mult prelungita• efectele declinului testosteronului sunt mai sever

resimtite de barbatii care nu au partenere stabile

LOH – TRT – FUNCTIA SEXUALA

• Androgenii orchestreaza in cvasitotalitatea sa functia sexuala• Dezvoltarea si mentinerea troficitatii corpilor cavernosi• Reglarea izoformelor de NOS si reglarea relatiei dintre NO si cGMP• Reglarea controlului expresisi PDE-5• Cresterea raspunsului endoteliului corpilor cavernosi la NO• mentinirea troficitatii celulelor trabeculare• Mentinerea proprietatilor elastice ale albugineii• Evitarea acumularii adipocitelor sub albuginee si evitarea in acest fel a

fenomenului de “fuga venoasa” care se asociaza cu hipogonadismul

Morgenthaler A. Medical Clinics of North Amer. 2006, 9, suppl1, 32-34

Shabsigh LR. J. Sex Med. 2005, 2, 270-276

Traish A. et al. J.Sex.Med. 2005, 2, 259-269

Yassin A.et al. J. of Andrology 2008, 29,6, 593-602

LOH – TRT – EFECTELE PE FUNCTIA SEXUALA

• Ameliorarea dorintei sexuale• Ameliorarea functiei sexuale – numai la subiectii cu deficit androgenic• Cresterea concentratiei iNOS la nivel penian • Testosteronul controleaza functia fosfodiesterazei in tesutul erectil

uman si cresterea nivelului testosteronului poate potenta actiunea inhibitorilor de fosfodiesteraza

• Calitatea performantelor sexuale este direct proportionala cu concentratia optima de testosteron

• Prin cresterea nivelului NOS-NO si a PDE-5 TRT constituie un adjuvant pretios pentru subiectii putin responsivi la inhibitorii de PDE-5

• Tratamentul cu testosteron al barbatilor virstnici este rezervat numai subiectilor la care deficitul de testosteron este probat si responsabil de disfunctia sexuala

Morghenthaler A. Medical Clinics of North Amer. 2006, 9, suppl.1, 32-34

Wang C et al J. Clin.Endocrinol. Metab. 2004, 5, 2085-2098

Aversa A et al. Clin. Endocrinol. Oxf. 2003, 58, 632-638

Jones TH et.al. Eur.Urology supplemments 2007,6,16,847-857

Wang C.et al. J.Clin Endocrinol,Metab.

2004, 5, 2085-2089

Shabsigh R. J.Sex.Med.2005, 2,6,785-791

LOH – TRT – CALITATEA VIETII

FUNCTIILE AFECTATE DE DEFICITUL DE TESTOSTERON SI CORECTABILE PRIN TRT

• Energia• Functia sociala• Functia emotional sociala• Functia mentala• Functia fizica• Functia sexualaTRT determina cresterea stimei de sine, a increderii, ameliorarea

capacitatilor fizice, ameliorarea functiei sexuale

Daig I. et al. Health and Quality of Life Outcomes, 2003, 1, 77

Moncada I. The Aging Male 2006, 9,, 189-193

EVALUAREA SUBIECTILOR CU LOH

• Istoric de cancer de sin, prostata sau alte neoplazi androgen dependente• Simptome PBH – IPPS >19• Apnee de somn• Examen rectal digita; (induratie sau nodul)• Ultrasonografie si biopsie de prostata in cazuri suspecte• PSA >4 ng /mL• Alte: • TA, puls, greutate, WHR• BMD- DXA• Compozitie corporala DXA, CT, forta musculara• Investigatii biochimice:

– Glicemie– Trigliceride– HDL-colesterol– LDL-colesterol– Examen de urina

(Matsumoto J.of Gerontology Med.Sci,2002, 57,2, 76-99)

Algoritm pentru diagnosticul biologic al LOH (Matsumoto J.of Gerontology Med.Sci,2002, 57,2, 76-99)

EVALUAREA BIOLOGICA a SUBIECTILOR CU LOH

Numai subiectii cu testosteron scazut sau la limita inferioara a normalului sunt candidati pentru administrarea de testosteron

FARMACOLOGIA DIFERITELOR PREPARATE DE TESTOSTERONFORMULA DOZE PROFIL

FARMACOCINETIC

DHT ŞI ESTRADIOL

AVANTAJE DEZAVANTAJE

Testosteron enantat sau cypionat

I.m.100 mg/săpt200 mg la 2 săpt.

După injectare T creşte la nivele suprafiziologice apoi se reduce progresiv la nivel hipogonadal la sfârşitul perioadei de adminsitrare

DHT şi E2 cresc proporţional cu nivelul T dar proporţia T/DHT şi T/E2 se menţine fiziologică

Corectează simptomele de deficit androgenic, puţin costisitori, autoadministrabili, cu doza flexibilă

Necesită injectareFluctuaţii ale nivelului de testosteronRoller coster efect

T în plasturi cu aplicare scrotală

Un plasture aplicat zilnic eliberează 6 mg de T pe 24 de ore

Normalizează nivelul T la mulţi dar nula toţi hipogonadicii

E2 se menţin in limite fiziologice dar DHT creşte la nivel suprafuziologice raportul T/DHT estemai redus decât la normali

Corectează simptomele deficitului androgenic

Necesită raderea la nivelul scrotului nivele crescute de DHT

Sisteme de delivrare cutanată cu aplicare non scrotală

1-2 plasturi aplicaţi cutanat eliberează 5-10 mg T pe 24 ore

Restaurează nivelul T, DHT şi E în limite normale

T/DHT şi E/T sunt în limite normale

Aplicare uşoară, cu mimarea ritmului normal al secreţiei de THb creşte mai puţin

Nivelul seric normal se atinge uneori cu 2 aplicăriIritaţii locale

Formule terapeutice recomandabile pentru tratamentul de substituţie cu testosteron

• 75 – 100 mg testosteron enantat sau cypionat pe săptămână sau 150 – 200 mg la 2 săptămâni• 1-2 plasturi de 5 mg testosteron aplicabili cutanat non-scrotal aplicaţi seara pe pielea din zona dorsală, coapse sau braţ, în afara zonelor de presiune • 5-10 g de gel de testosteron aplicat zilnic pe pielea acoperită• 2 tablete bucale bioadezive administrate zilnic• 1000 mg testosteron undecanoat in soluţie uleioasă administrate iniţial la 6 săptămâni apoi la interval de 12 săptămâni• 40-80 mg testosteron undecanoat in tablete administrat de 2-3 ori pe zi* Disponibile in Romania

Contraindicatii ale tratamentului cu androgeni

Absolute• PSA > 4 ng/ml• Anomalii ale prostatei la TR sau nodul palpabil• Policitemia• Insuficienta cardiaca severaRelative • Dificultati respiratorii• Sforait severe ( risc de apnee de somn)• Elimininarea unor cantitati mari de sputa in ultimele 3 luni• LUTS• dislipidemie

MONITORIZAREA TRT IN LOH

Ernani Luis Rhoden, M.D., and Abraham Morgentaler, M.D. NEJM 2004,350, 5, 482

http://content.nejm.org/content/vol350/issue5/images/large/12t4.jpeg

Discontinuitatea tratamentuluiAbsoluta• Dezvoltarea de simptome cardiace• PSA > 4 ng/ml• Anomalii la TR• Policitemie: Ht > 54 %

Relativa • Reactii cutanate• Agravarea LUTS• Crestere in greutate, edeme• Profil lipidic anormal

LOH – TRT – CANCERUL DE PROSTATA• Majoritatea studiilor clinice nu au demonstrat o relatie directa cauza-efect

intre tratamentul cu androgeni si aparitia cancerului de prostata• In timpul tratamentului compozitia tesutului prostatic, markerii de proliferare

si angiogeneza nu se modifica semnificativ• Respectarea algoritmului de evaluare a riscului cancerului de prostata si

monitorizarea atenta a acesta reduce riscul aparitiei bolii• Un factor de predispozitie care nu poate fi evaluat la toti subiectii este

lungimea secventelor repetitive GAG din regiunea piroglutamica a receptorului androgenic – receptorii cu mai putine secvente si mai scurti pot reprezenta un factor perdispozant

• Subiectii care au fost tratati cu succes pentru cancer de prostata , sunt hipogonadici si au interval liber de boala suficient de mare sunt, in functie de rationamentul medicului si acceptabilitatea bolnavului candidati pentru TRH

• Subiectii candidati pentru o terapie pe termen lung necesita o monitorizare mai atenta Hsing DW et al Epidemiology, biomarkers & Prev. 2002, 11, 3337-341

Carson CC. Medical Clin.North.Amer. 2006, 6, 90, suppl.1, 23-27

Nieschlag E. et al. Int.J.of Andrology. 2005, 28, 125-127

Carson CC. Medical Clinics North Amer, 2006, 90, supp1, 22-27

SITUAŢII ÎN CARE ADMINSTRAREA DE TESTOSTERON PREZINTĂ UN RISC

IMPORTANT DE EFECTE ADVERSE SI IN CARE NU SE VA EFECTUA TRATAMENT CU

TESTOSTERONRisc foarte mare de efecte adverse:• cancer prostatic metastatic• cancer al glandei mamareRisc moderat până la mare de efecte edverse• nodul sau induraţie prostatică nediagnosticată• creşterea fără explicaţie a PSA• eritrocitoză (hematocrit > 50 %)• simptome severe de tract urinar inferior asociate cu hipertrofie prostatică şi indicată prin indice AUA / IPSS> 19• insuficienţă cardiacă congestivă instabilă clasa III şi IV

Endocrine Society’s Clinical Guidelines 2006

LOH - TRT - BENEFICIIAdministrarea de testosteron la hipogonadici determnină:

• amelioarrea funcţiei sexuale, a gândurilor şi fanteziilor sexuale• creşterea receptivităţii la stimulii erotici• creşterea duratei şi frecvenţei erecţiilor nocturne• creşterea volumului ejaculatului şi calităţii orgasmului• creşterea masei şi forţei musculare• reducerea masei grase• creşterea pilozităţii sexual dependente• creşterea nivelului hemoglobinei ( mai mult la vârstnici)• creşterea BMD• amelioarrea energiei şi sentimentului de bine• efectele pozitive asupra cogniţiei, memoriei şi fluenţei verbale nu sunt probate pe studii importante• ameliorarea capacităţii de efort la anginoşi•Ameliorarea calitatii vietii

EFECTE ADVERSE POTENŢIALE ALE ADMINSITRĂRII DE TESTOSTERON

A. Efecte adverse care sunt evident asociate cu administrarea de testosteron

B. Efecte adverse pentru care asocierea cu administrarea de testosteron este uşoară

• eritrocitoză• acnee şi seboree• detectarea unui cancer prostatic subclinic• creşterea unui cancer prostatic metastatic• reducerea producţiei de spermatozoizi şi a fertilităţii

• ginecomastie• reducerea pilozităţii capilare ( determinism familial)• accentuarea simptomelor HPB• creşterea unui cancer de sân• inducerea sau accentuarea apneii de somn


CONCLUZII• nivelul testosteronului scade cu vârsta. La 80 de ani 30 % dintre bărbaţi au nivel al testosteronului total şi 50 % au nivele ale testosteronului liber in limitele hipogonadismului

• efectele administrării de testosteron asupra densităţii minerale osoase se traduc prin creşterea BMD spinal cu 2 % şi o mai bună creştere a BMD la nivelul colului femural

• tratamentul cu testosteron se asociază reducerea masei grase, ameliorarea sindromului metabolic, a rezistenei la insulina si a factorilor proinflamatori care determina susceptibilitatea la boli cardio-vasculare si evolutia infausta a acestora


CONCLUZII• tratamentul cu testosteron ameliorează semnificativ forţa musculară la nivelul membrelor superioare şi inconsistent pe aceea a membrelor inferioare• efectele testosteronului asupra funcţiei sexuale sunt evidente po totae componentele acesteia• efectele asupra calităţii vieţii sunt demonstrate pe studii putin semnificative numeric , ca şi cele asupra depresiei• cogniţia se modifică semnificativ in studii nesemnificative numeric • nu s-a demonstrat o relatie cauza efect intre administrarea testosteronului in LOH si aparitia cancerului de prostata


Wang C.et al. J.Clin Endocrinol,Metab.

2004, 5, 2085-2089

Shabsigh R. J.Sex.Med.2005, 2,6,785-791

Jones TH et.al. Eur.Urology supplemments 2007,6,16,847-857

Jones TH et.al. Eur.Urology supple,emts 2007,6,16,847-857

Moncada I. The Aging Male 2006, 9,, 189-193

Zitzmann M. al..The Aging Male 2006, 9,4, 195-199

Zitzmann M .The Aging Male 2006, 9,4, 195-199

Bhasin S. Medical Clinics North Amer. 2006, 90, supp.1, 8-13

Algoritm pentru diagnosticul biologic al LOH (Matsumoto 2002)

ALGORITM DE EVALUARE A SUBIECŢILOR ADULTI SUSPECTAŢI DE DEFICIT ANDROGENIC

The Endocrine Society’s Clinical Guidelines 2006 Istoric, examen clinic, semne şi simptome

Testosteronul total

Testosteron scăzut

300ng/dlT normal

Se exclud afecţiunile intercurente, droguri, deficite nutriţionale, se repetă T şi se utilizează Tliber dacă există suspiciuni asupra unei

alterări a SHBGFSH şi LH Analiza spermei

Confirmat T scăzut (TT 300 ng/dl, BioT, FT scăzut, FT 5 ng/dl

Urmărire

T scăzut, FSH,LH scăzut

Prolactina, sideremie, alţi hormoni hipofizari, teste dinamice, MRI

T scăzut, FSH,LH crescuţi

Cariotip:sindrom Klinefelter

T normal, FSH, LH normal

Caracteristici ale funcţiei sexuale masculine la vârstnici

• Creşte latenţa între stimulare şi erecţieCreşte latenţa între stimulare şi erecţie• Erecţia este mai puţin turgidăErecţia este mai puţin turgidă• Ejacularea este mai puţin puternicăEjacularea este mai puţin puternică• Volumul ejaculatului este mai micVolumul ejaculatului este mai mic• Latenţe între două partide sexuale este mai mareLatenţe între două partide sexuale este mai mare• Scade sensibilitatea penianăScade sensibilitatea peniană• Creşte cantitatea de adipocite din tumica albugineea determinând apariţia Creşte cantitatea de adipocite din tumica albugineea determinând apariţia insuficienţei venogeneinsuficienţei venogene

Carson CC. Medical Clinics North Amer, 2006, 90, supp1, 22-27

tratamentul cu testosteron la barbatul varstnic ra Ţ iuni Ş i beneficii

Documents