STUDII CLINICE

TIPURI DE STUDII CLINICE

NIVELUL DOVEZII SI PUTEREA RECOMANDARII(Royal college of physicians) 

Nivelul dovezii

Tipul doveziiPuterea (gradul) recomandarii

Ia Meta-analize de trialuri controlate randomizate A

Ib Cel putin un trial controlat randomizat cu design adecvat A

IIa Trialuri controlate, cu design adecvat, dar fara randomizare B

IIbStudii analitice - cohorta sau caz-control, cu design adecvat, preferabil din mai mult decat un singur centru sau un singur grup de cercetare

B

III Studii non-analitice: rapoarte de caz, serii de cazuri B

IV Opiniile expertilor C

                                                                                                                                             

TIPURI DE STUDII CLINICEÎn funcţie de:- obiectivul urmărit Studii clinice de eficacitate, Studii clinice de siguranţă, Studii clinice de farmacocinetică, Studii clinice de bioechivalenţă

- loturile de subiecţi implicaţi Studii clinice necontrolate, Studii clinice controlate (Grupuri paralele), Studii clinice de cohortă

- raportarea temporală faţă de studiul clinic Studii clinice prospective, Studii clinice retrospective

- cunoaşterea prealabilă a medicamentului administrat de către medicul investigator şi sau pacient Studii clinice deschise, Studii clinice simplu-orb, Studii clinice dublu-orb

STUDII OBSERVATIONALE (observational studies)- studii care presupun observarea pacientilor- se desfasoara prospectiv sau retrospectiv- metoda de studiu nu isi propune sa altereze sau sa influenteze comportamentul pacientului

sau al practicianului - studiul in care investigatorul nu manipuleaza utilizarea unei interventii (ex. nu randomizeaza

populatia in grupul de tratament si de control) - ci numai observa pacientii care sunt (si cateodata si pe cei care nu sunt) expusi interventiei

si interpreteaza rezultatele

STUDII LONGITUDINALE

- studii observationale- observatii repetate la diferite intervale de timp- putere mica de a determina relatii cauzale < experimentale- studiu de caz - studii de cohorta- studii caz-control- studii randomizate

Pot fi: PROSPECTIVE SI RETROSPECTIVE

STUDII PROSPECTIVE (prospective studies)- studiul in care investigatorii planifica si conduc interventia in grupuri selectionate de pacienti. - in acest tip de studiu, investigatorii nu cunosc care vor fi rezultatele in momentul in care incepe studiul

Moment 0

STUDII RETROSPECTIVE (retrospective studies)- studii in care investigatorii selectioneaza grupuri de pacienti care au fost deja tratati si

analizeaza datele obtinute in randul acestora. - aceste studii sunt predispuse la partinire / influentare a rezultatelor datorita selectiei

participantilor deoarece investigatorii pot selecta grupuri de pacienti cu rezultate cunoscute anterior

Moment actual

STUDIU DE SINTEZA (synthesis study) - analiza care combina toate informatiile disponibile cu scopul de a obtine un rezultat sau o

concluzie consistenta. - Exemplu: meta-analiza, analiza decizionala, reevaluare sistematica, analiza cost-beneficiu,

analiza cost-eficacitate

STUDII CLINICE RANDOMIZATE (RANDOMIZED CONTROLLED TRIAL, RANDOMIZED CONTROL TRIAL, RANDOMIZED CLINICAL TRIAL - RCT)

- un grup test si un grup de control- o inrolare simultana / in paralel - o supraveghere / monitorizare a rezultatelor obtinute atat in grupul test cat si in grupul de

control - tratamentele care vor fi administrate sunt selectionate printr-un proces randomizat - cum ar

fi tabelele de numere aleatorii.

Alocarea pentru tratament folosind drept criteriu: zilele saptamanii, numarul asigurarii personale, numarul foii de observatie, (si alte procese asemanatoare, cunoscute sub numele de pseudo- sau quasi-randomizare), nu reprezinta o randomizare adevarata iar studiile care au folosit astfel de tehnici sunt denumite studii clinice controlate (Controlled Clinical Trials)Cohortă şi Studiu controlat si randomisat(RCT) – Risc relativ (RR) Reducere Relativă a riscului (RRR), Reducere absolută a riscului

STUDIUL ORB (blinding)- se foloseste in studiile clinice (clinical trial) unde se doreste mentinerea secretului privind

alocarea in grupul de control sau de tratament fata de pacienti si / sau investigatori- elimina posibilitatea ca raspunsul pacientului la tratament / interventie sau comportamentul

investigatorului sa se modifice in functie de alocare si sa afecteze rezultatele studiului- nu poate fi practicata totdeauna (ex. cand se compara un tratament medicamentos cu unul

chirurgical) dar ar trebui folosita ori de cate ori este posibil si sa fie compatibila cu ingrijirea optima a pacientului.

STUDIUL SIMPLU ORB (blinding)- grupul de alocare este ascuns numai pacientului;

STUDIUL DUBLU ORB (blinding)- nici pacientii nici investigatorii nu cunosc carui grup au fost alocate persoanele din studiu

STUDII DE COHORTA (cohort study)- studii observationale- rezultatele grupului de pacienti care au suferit interventia sunt comparate cu rezultatele intr-

un grup similar asupra caruia nu a actionat interventia. - exista situatii in care investigatorii fac anumite ajustari statistice (adjusted cohort study)

pentru a obtine grupuri de pacienti care sa aiba caracteristici similare (ex. varsta, sex, severitatea bolii)

Raporteaza: - Risc relativ (RR) - Reducere Relativă a riscului (RRR)

- Reducere absolută a riscului

STUDII CAZ-CONTROL (case-control)- studii observationale retrospective

- investigatorii identifica un grup de pacienti care au un rezultat (outcome) specifiat = grupul de cazuri si un grup format din pacienti la care nu se regaseste acel rezultat - grup martor sau control

- ulterior investigatorii compara istoricul cazurilor si pe cel al martorilor pentru a stabili care a fost sau nu la interventie

- Studii caz-control – Odds Ratio (OR)

STUDIU DE CAZ (case study)- un studiu necontrolat observational (prospectiv sau retrospectiv) - care implica o interventie si rezultatul interventiei la un singur pacient (se cunosc si sub

denumirea de rapoarte unice de caz sau intamplatoare)

STUDII TRANSVERSALE (cross-sectional studies)- studiul observational prospectiv sau retrospectiv in care se alege un grup (uneori prin

randomizare) dintr-o populatie larga - se determina expunerea la interventia studiata a celor din grup si rezultatele de interes,

prevalenta bolii- urmaresc un singur moment de timp (studiile longitudinale urmaresc o serie de masuratori

pe un interval de timp)- studiaza relatia intre diferiti parametri la un anumit moment in timp

STUDIUL INCRUCISAT (crossover design)– studiu clinic (trial) in care pacientii primesc secvential tratamentul atribuit atat grupului test cat si tratamentul specific grupului de control) iar dupa o perioada se inverseaza ordinea de administrare a tratamentului.

- in acest tip de studiu, pacientii sunt si test si propriul control- randomizarea se face numai pentru a stabili ordinea in care vor primi tratamentul

DEFINITIEStudiul clinic reprezintă cercetarea experimentală asupra administrării unui medicament la subiecţii umani. Aceste studii trebuie conduse în conformitate cu normele GCP şi cu legislaţia în vigoare din statul în care se desfăşoară. Obiectivele urmărite de studiile clinice sunt specificate în cele 4 faze ale acestora:FAZELE STUDIILOR CLINICEFaza I - Prima administrare la om după etapa preclinică (preautorizare)

- Subiecţii incluşi în studiu sunt voluntari sănătoşi;- Se urmăreşte evaluarea farmacocineticii, dozelor adecvate şi

evaluarea siguranţei la administrare;- nr. Redus de subiecti: 20-80

Faza II - Primele experimente terapeutice (preautorizare) - Subiecţii incluşi în studiu sunt pacienţi care prezintă boli susceptibile

de a fi tratate cu medicamentul investigat; - Se evaluează eficacitatea şi siguranţa administrării medicamentului

respectiv;- Rezultatele acestor studii au un caracter orientativ asupra utilizării

ulterioare a medicamentului;- nr. Pacienti: 100-300

Faza III - Confirmarea terapeutică (postautorizare) - Subiecţii incluşi în studiu sunt randomizaţi în două grupuri perfect comparabile din

mai multe puncte de vedere;- Un grup este tratat cu medicamentul de investigat, celălalt grup este tratat fie cu

placebo, fie cu un medicament comparator; - Aceste studii controlate au ca obiectiv determinarea eficacităţii şi siguranţei

medicamentului; - Rezultatele din această etapă sunt mai concludente decât cele din faza II;- nr. Pacienti: > 1000

Faza IV - Utilizare terapeutică (postautorizare) - Studiile din această fază sunt studii clinice controlate ca şi în faza III, şi sunt conduse

în acord cu condiţiile descrise în Autorizaţia de Punere pe Piaţă (APP);- Se urmăreşte evaluarea eficacităţii, reacţiile adverse pe termen lung şi

farmacocinetică specifică.