s.10.glicozide cardiotonice
DESCRIPTION
S.10.Glicozide CardiotoniceTRANSCRIPT
-
1
GLICOZIDE CARDIOTONICE
heterozide formate din aglicon i oze, cu
aciune cardiotonic
agliconi (genine) = derivai steroidici (23, 24 C)
structura: steran + lacton nesaturat (C17)
Clasificare:
Cardenolide - 23 C digitalice
- strofantice (digitaloide)
Sciladienolide = bufadienolide - 24 C
cardenolide sciladienolide
O O
OH
OH3
17
14
17
3
HO
OH
O
O
-
2
Tipuri structurale de glucide
1 2 3 4 5 1 hexoze simple: glucoza
2 metil pentoze simple: ramnoza
3 3-metoxi metil pentoze: digitaloza
4 2-desoxi metil pentoze: digitoxoza
5 2-desoxi, 3-metoxi metil pentoze: cimaroza, oleandroza
nr. glucidelor: 1-5
CHO
CH3
CHO
CH3
OCH3
CHO
CH2
CH3
CHO
CH2
CH3
OCH3
CHO
Proprieti fizice
agliconi: substane solide, insolubile n ap, solubile n alcool
i solveni organici nepolari
glicozide: substane solide, incolore, solubile n ap, etanol,
acetat de etil, cloroform, eter
optic active
Hidroliza heterozidelor: - enzimatic glicozide secundare
- acid aglicon + lan glucidic
Metode de analiz
reacii de identificare, CSS
metode spectrofotometrice substane pure
metode biologice activitatea cardiotoxic UI extracte,
amestecuri
-
3
Aciuni farmacologice
aciunea glicozidelor cardiotonice depinde de:
gradul de absorbie intestinal
structur perioada de laten
durata de aciune
metabolizare i eliminare
Aciune farmacologic
direct - asupra miocardului
efect inotrop (+): crete fora de contracie (inhibarea
Na+K+-ATP-azei Na+, K+, Ca+)
efect tonotrop (+): crete tonusul muchiului cardiac
efect batmotrop (+): crete excitabilitatea miocardului
efect dromotrop (-): scade conductibilitatea nervoas
(viteza de conducere atrio-ventricular)
efect cronotrop (-):
- scade frecvena btilor inimii
-
4
indirect - mresc debitul cardiac
- reduc volumul sngelui rezidual
ameliorarea irigaiei renale
- creterea diurezei
- dispariia edemelor
- scderea tensiunii arteriale, reducerea tahicardiei
digitalice: aciune de durat, eliminare lent
fenomenul de cumulare pericol de efecte cardiotoxice
Indicaii:
insuficien cardiac, fibrilaie atrial
tahicardie paroxistic (100 - 130 bti / minut)
edem pulmonar
glicozidele digitalice - n tratamente cronice
glicozidele strofantice (digitaloide) - tratamente de
urgen, afeciuni acute
indice terapeutic mic
Toxicitate - intoxicaii
fenomene digestive: anorexie, greuri, vrsturi, diaree
bradicardie, tulburri de vedere, tulburri neurologice
tratament: emetice, analeptice respiratorii, tanin, repaus
-
5
Relaii structur activitate
Condiii structurale configuraia steric A/B-cis, B/C-trans, C/D-cis C 3,5,10,13, 14 - b lactona nesaturat
O OOH
3
10
14
17
16
12
OH
OH
A B
C D
HO
CH2OH
CHO
OCOCH3
OCOH
Influena fraciunii glucidice
solubilitate (polaritatea moleculei), absorbie, transport
cresc aciunea:
- oleandroza, glucoza (n monozide)
- cimaroza + glucoza (n biozide, triozide)
cele mai active: tetraozidele, monozidele
structura glicozidei influeneaz durata de aciune,
eliminarea
-
6
Solubilitate
solubilitate > pentru glicozide dect pentru aglicon
solubilitatea crete cu nr. OH liberi / aglicon
absorbia, perioada de laten, legarea de proteinele
plasmatice, eliminare rapid efect imediat cazuri
acute
(G-strofantina, 5OH)
solubilitatea scade prin blocarea OH de pe aglicon
absorbia, perioada de laten, legarea de proteinele
plasmatice efect de durat cazuri cronice
(digitoxozida, 1OH)
Produse vegetale cu glicozide cardiotonice
DIGITALIS PURPUREAE FOLIUM
DIGITALIS LANATAE FOLIUM
STROPHANTHI SEMEN
CONVALARIAE HERBA
ADONIDIS HERBA
PERIPLOCAE CORTEX
NERII FOLIUM
ERYSIMI HERBA
SCILLAE BULBUS
HELLEBORI RHIZOMA
-
7
DIGITALIS PURPUREAE FOLIUM Digitalis purpurea / Scrophulariaceae
Compoziie chimic:
Compui steroidici:
glicozide cardenolidice (cardioactive) - 0,10 0,30%
glicozide digitanolice (inactive cardiac) 2-15%
saponozide spirosteranice 1%
Compui nesteroidici:
flavonoide, antrachinone, compui fenilpropanici
acizi organici, lipide, s. minerale, enzime
Agliconi Seria A
digitoxigenina
Seria B
gitoxigenina
Seria C
gitaloxigenina
Glicozide primare
Purpurea glicozida A Purpurea glicozidaB Glucogitaloxina
(glucogitaloxozida)
Glicozide secundare
digitoxina
gitoxina
gitaloxina
odorozida H
strospezida
digitalinum verum
verodoxina
O O
O
OH
dgtxz dgtxz - dgtxz - glu-
Glicozide cardiotonice din Digitalis purpureae folium
O O
O
OH OH
dgtxz dgtxz - dgtxz - glu-
O O
O
OH O
dgtxz dgtxz - dgtxz - glu
CHO-
dgtxz - dgtxz dgtxz- dgtxz - dgtxz dgtxz- dgtxz - dgtxz dgtxz-
O
digitaloza
O
digitaloza
O
digitaloza
O
digitaloza - glu
-
8
Glicozide digitanolice necardioactive
- glicozide ale - diginigeninei diginina
- digifoligeninei digifoleina
- digiprogeninei digipronina
Saponine spirosteranice
- glicozide ale - digitogeninei digitonina
- gitogeninei gitonina
- tigogeninei tigonina
- favorizeaz solubilizarea
Componente nesteroidice
- flavonoide luteolina i der.
- derivai antrachinonici - digitoluteina
- acizi organici cafeic, ferulic, succinic, ascorbic
OO
HO
O
O
HO
HO
OH
O
O
HO
HO
tigogenina
gitogenina
digitogenina
Aciuni, utilizri
aciune cardiotonic - creterea puterii de contracie
a miocardului n insuficien, cu rrirea i regularizarea
ritmului btilor inimii
scderea tensiunii arteriale
aciune diuretic saponozide (solubilizare, absorbie,
eliminare), flavonoide
absorbie bun pe cale oral digitoxina >, gitoxina<
perioad de laten lung 8-10 ore
eliminare lent 24 - 48h acumulare pe muchiul
cardiac efecte cardiotoxice la administrare
repetat
-
9
Indicaii:
insuficien cardiac cronic
fibrilaie atrial
tahicardie paroxistic
FRX - DIGITALIS PURPUREAE FOLIUM Separanda
- activitate cardiotoxic ce corespunde la min. 10 u.i./g
- DIGITALIS PURPUREAE PULVIS TITRATUS
Dmax. 0,20g/1dat 1g/24h; D letal 10g
- COMPRESSI DIGITALIS
Tinctura Digitalis
Preparate farmaceutice
DIGITALINA sol. hidroalcoolic glicerinat de digitoxin 1mg/ml
- sin. CARDITOXIN, DIGILONG, DIGIMERCK,
DIGITALINE NATIVELLE
absorbie digestiv 95-100%, laten - 2h, efect
maxim dup 8-12h
biotransformare n ficat (80%), eliminare prin urin
(2/3) i scaun (1/3)
cel mai intens bradicardizant dintre glicozidele
digitalice
-
10
DIGITALIS LANATAE FOLIUM
Digitalis lanata Scrophulariaceae
Compoziie chimic:
Compui steroidici:
glicozide cardenolidice (cardiotonice) 1,5-2%
glicozide digitanolice (necardioactive) diginina,
digifoleina, lanafoleina
saponozide spirosteranice tigonina, digitonina
Compui nesteroidici:
flavonoide - deriv. de luteolin
antrachinone - digitoluteina
Digitalis lanatae folium - glicozide cardiotonice
Digitoxigenina
Glicozide primare
Lanatozida A
- glu
Gitoxigenina
Lanatozida B
- glu
Digoxigenina
Lanatozida C
- glu
Diginatigenina
Lanatozida D
-glu
Gitaloxigenina
Lanatozida E
- glu
Glicozide
secundare
Acetil digitoxina
Acetil gitoxina Acetil
digoxina
Acetil diginatina Acetil
gitaloxina
- acetil
Digitoxina
- acetil
Gitoxina
- acetil
Digoxina
- acetil
Diginatina
- acetil
Gitaloxina
dgtxz
O
CH3
CH3
OHO O
O
CH3
CH3
OHO O
dgtxz - Acdgtxz - glu dgtxz
O
CH3
CH3
OHO O
O
CH3
CH3
OH OHO O
dgtxz - Acdgtxz - glu dgtxz
O
CH3
CH3
OHO O
O
CH3
CH3
OH
OH
O O
dgtxz - Acdgtxz - glu dgtxz
O
CH3
CH3
OHO O
O
CH3
CH3
OH
OH
OHO O
dgtxz - Acdgtxz - glu dgtxz
O
CH3
CH3
OHO O
O
CH3
CH3
OH O
CHO
O O
dgtxz - Acdgtxz - glu
A C D B E
-
11
Aciuni, utilizri
aciune cardiotonic
glicozide de 3-4 ori mai active, dar mai toxice dect
cele din D. purpurea
aciune, laten - intermediare ntre glicozidele din D.
purpurea i Strophanthus sp.
se elimin mai rapid se acumuleaz mai puin
glicozidele sunt mai stabile, cristalizeaz mai uor,
purificare mai eficient
D. lanata mai uor de cultivat
Lanatozida C
- cea mai activ
- timp scurt de laten, acumulare mai redus
- eliminare rapid (1-3h), eliminare complet dup 3-4 zile
Digoxina
- aciune intens, relativ rapid, durat >
Indicaii:
insuficien cardiac
fibrilaie atrial, hipertensiune cardiac
-
12
Produse farmaceutice
LANATOSID C dj. 0,25mg, sol.apoas, inj.
- sin. CEDILANID, ISOLANID, LANIMERCK
DIGOXIN compr.0,25mg, sol.inj.0,5mg/f, sol. buvabil
0,05mg/ml
- sin. LANICOR, LANOXIN, CORLAN
NIDACIL- acetildigitoxina sol.inj., compr.
DESLANOZID deslanozid - sol.inj.0,4mg/2ml
STROPHANTHI SEMEN
Strophanthus komb, S. gratus - Apocynaceae
S. gratus Africa ecuatorial de V (Guineea, Nigeria,
Gabon)
S. kombe Africa ecuatorial de E (Tanzania)
Compoziie chimic
Strophanthus gratus
glicozide cardenolidice 4-8% : G strofantina
= G-strofantozida = ouabaina
aglicon ouabaigenina
O
CH3
OHO O
O
CH3
OH
HOHO
HO
OH
O O
ramnozil
G- STROFANTINA
-
13
Strophanthus komb - glicozide cardenolidice 8-10% Aglicon R Heterozide
R=cimaroz--glu-a-glu
R = cimaroz glu
R = cimaroz
K-strofantina
K-strofantina
K-strofantina a
(cimarina)
R=digitoxoz
R=digitoxoz-glu
R=cimaroz
helveticolozida
gluco-
helveticolozida
cimarolozida
R=cimaroz
R=digitaloz
periplocimarozid
emicimarozid
OHO O
RO
OH
OH
O O
CHO
HOCH2
OHO O
RO
OH
OH
O O
OHO O
RO
OH
OH
O O
strofantigenol
strofantidol
periplogenol
Aciuni, utilizri
aciune cardiotonic mai rapid, absorbie 3-5%, durat mai
scurt
G-strofantina cea mai intens i rapid aciune
K-strofantina oral absorbie 20-30%
nu se cumuleaz pe muchiul cardiac
Indicaii: strofantina - inj. ( i.v.):
insuficien cardiac acut, edem pulmonar acut, ischemie
cardiac, tahicardie paroxistic
STROFANTINA f - 0,25mg/ml G-strofantin
T-ra Strophanthi: oral abs. redus; n disfuncii miocardice
i coronariene uoare
alte specii de Strophanthus semisinteza hormonilor
corticoizi
-
14
CONVALARIAE HERBA
Convallaria majalis - Liliaceae
Compoziie chimic
glicozide cardenolidice 0,2-0,3%
saponine convalarina, convalamarina
Aglicon R Heterozide
R=ramnoz
R=ramnoz-glucoz
convalatoxozida
convalozida
R=ramnoz-glu
R=ramnoz-glu-glu
convalatoxolozida
gluco-convalatoxolozida
Glicozide cardiotonice din Convallariae herba
RO
O OOH
OH
O O
CHO
O OOH
OH
O O
RO
HOCH2
strofantigenol
strofantidol
Aciuni:
aciune cardiotonic similar strofantinei, mai intens
aciune rapid, eliminare rapid, nu se cumuleaz
aciune dilatatoare coronarian
Forme farmaceutice: tincturi, extracte, suc proaspt,
preparate inj. (i.v.)
Indicaii:
insuficien cardiac uoar, de efort
scleroza coronarian
tratamente interdigitalice
Preparate farmaceutice: asocieri
CORGUTTIN, MIROTON, OXACANT FORTE N
-
15
ADONIDIS HERBA Adonis vernalis, Ranunculaceae
Compoziie chimic: glicozide cardenolidice (0,2%)
flavonozide: Cglicozide ale luteolinei adonivernita (80%) adonivernitina
ramnozil
CHO
O O
O
OH
OH
OHO O
O
OH OHO O
O
OH
OH
O O
CHO
cimarozil
adonitoxozida
(adonitoxigenol)
cimarozida (strofantigenol)
O
O
HO
OH
OH
OH
hexitol xiloza-O
O
HO
OH
OH
OH
hexitol
Aciuni, utilizri
aciune cardiotonic rapid, dar de scurt durat
absorbie dup administrare oral 15-37%
nu se cumuleaz
aciune diuretic - flavonoide
extracte coronarodilatatoare, sedative
Forme farmaceutice
pulbere, infuzie, tinctur, extracte
insuficiena cardiac uoar, cu tulburri nervoase
angina pectoral
cure interdigitalice
Preparate farmaceutice: asocieri
CORGUTTIN, MIROTON, OXACANT FORTE N
-
16
PERIPLOCAE CORTEX
Periploca graeca / Asclepiadaceae
Compoziie chimic
glicozide cardiotonice derivate de periplogenol
Aciuni, utilizri
aciune cardiotonic de tip strofantic
glicozide pure inj. subcutanate
OHO O
RO
OH
OH
O O
Periplocina R=glucoz-cimaroz
Periplocimarina R=cimaroz
NERII FOLIUM (OLEANDRI FOLIUM)
Nerium oleander / Apocynaceae
Compoziie chimic
glicozide cardiotonice cardenolidice 1-2%
- oleandrozida (oleandrina) / oleandrigenol
- odorozida / gitoxigenina
flavonoide, tanin, triterpene, rezine
OHO O
OHO O
OCOCH3
oleandrozil O_
16
oleandrozida
-
17
Aciuni, utilizri
aciune cardiotonic ~ glicozidelor digitalice, de
intensitate mai mic, fr cumulare
absorbia oleandrozidei 65-85%, efectele dispar dup 2-3
zile
aciune diuretic (oleandrozida)
Forme farmaceutice
pulbere, extract fluid; oleandrozida
Indicaii: - tratamentul aritmiilor
- forme uoare de insuficien cardiac
Preparate farmaceutice: MIROTON
ERYSIMI HERBA
E. officinale, E. canescens, E. cheirantoides, E. wittmani /
Brassicaceae
Compoziie chimic
glicozide cardiotonice de tip strofantic - erisimozida
izotiocianai, glucozinolai (heterozide sulfatate), lactone
Aciuni, utilizri
aciune cardiotonic de tip strofantic
E. officinale tratamentul tusei n afeciuni bronice acute
- local - antialgic n afeciuni ale cavitii bucale
Preparate
VOXYL (Laboratoires Plantes et Medicines, Frana)
compr. masticabile, extract uscat hidroalcoolic de E. officinale
-
18
SCILLAE BULBUS
Urginea maritima (Scilla maritima) / Liliaceae
Scillae albae bulbus
glicozide sciladienolidice 0,30 0,40% :
- scilarena A (50-60%)
(scilarenina/scilarigenol) OO
CH3
CH3
OH
R-O
Glicozide primare: glucoscilarena A R=ramnozil-glucozil-glucozil
Glicozide secundare: scilarena A R= ramnozil glucozil
proscilaridina A (8-13%) R=ramnozil
CHO n C10 = sciliglaucogenol
sciliglaucozida (10%) R=glucozil
Aciuni, utilizri
aciune cardiotonic, diuretic puternic
extract intermediar ca aciune, laten i acumulare ntre
Digitalis i Strophanthus n curele interdigitalice
n forme uoare de insuficien cardiac pulbere, extr., t-ri
Proscilaridina A (TALUSIN) acioneaz rapid,
~ strofantinei, se cumuleaz puin, crete diureza
compus de semisintez cu biodisponibilitate mrit
(CLIFT)
SCILARENA, SCILLAMIRON, MIROTON totalul
glicozidic sol., compr., inj.
-
19
Scillae rubrae bulbus
pigmeni flavonoidici, antociani
glicozide sciladienolidice scilirozida / scilirozidina
scilirozida puternic raticid (pulbere, extract)
O
O
O
CH3
CH3
OOC CH3
OHOH
glucozil
scilirozida
HELLEBORI RHIZOMA
Helleborus niger, H. purpurascens/ Ranunculaceae
Compoziie chimic:
sciladienolide: helebrina (helebrozida) / helebrigenina
saponine steroidice: heleborin iritante
ecdisteroide: b-ecdisona
lactone:: protoanemonina anemonina
O
O
O
CHO
CH3
OH
OH
ramnozil glucozil
HELEBRINA
O O
protoanemonina
-
20
Aciuni
plant toxic
aciune iritant pe mucoase (saponine) efect emetic,
aciune purgativ, strnut
medicina veterinar: abces de fixaie prevenirea i
tratamentul unor boli infecioase - imunostimulare
Helebrina
cardioactiv
are aciune rapid, ~ strofantinei, dar se cumuleaz ca
digitoxina
Produse farmaceutice:
BOICIL aciune antireumatic (antiinflamatoare,
antialgic)
componente ce intervin n biosinteza prostaglandinelor
(ecdisteroide), saponozide - H. Wagner (1993)
BOICIL FORTE (Terapia) fiole 2ml cu extract total
de Helleborus
BOICIL FORTE (Exhelios) sol. extractiv 10%
BOICIL ung. cu 2,5% 5% extract de Helleborus
adjuvant n dureri reumatice articulare,
mialgii, nevralgii