pg curs 6
TRANSCRIPT
-
7/23/2019 PG CURS 6
1/4
PG CURS 6
Fiziopatologia metabolismului lipidelor
Ateroscleroza
Lipidele nu sunt solubile in plasma.Ele circula sub forma de lipoproteinecare sunt particule sferice formate din!
"un miez #idrofobcare contine trigliceride si colesterol esterificat
"le e$terior o pelicula #idrofilaformata din apoproteinefosfolipide si colesterolneesterificat.Ea asigura solubilitatea lipoproteinelor in plasma.
Lipoproteineledupa metoda ultracentrifugariise impart in % clase principale!
"c#ilomicroniicare nu migreaza electroforetic si sunt alcatuiti din trigliceridee$ogeneapoproteinele din structura sunt A&CE.
"'L(Lcare migreaza electroforetic ca pre")"lipoproteine. Ele transporta trigliceridele
endogene si au drept apoproteine &CE."L(Lcare migreaza electroforetic ca )"lipoproteineiar compozitia lipidica este alcatuita
din fosfolipide si colesterol. Apoproteinele sunt & si C."*(Lcare migreaza electroforetic ca +"lipoproteine. Compozitia lipidica!
c#olesterolfosfolipide sio apoproteina A.
Chilomicroniiau in compozitie peste ,- trigliceride si /- proteine.
Acestia se formeaza la ni0elul enterocitelor din trigliceridele alimentare si au functie detransport a trigliceridelor alimentare de la intestin la ficat.
1n prima etapac#ilomicronii sunt captati de celulele endoteliale 0asculare care au
receptori pt proteina E.Pe celulele endoteliale se gaseste o enzima"lipoproteinlipazacare #idrolizeaza
triglicerideleeliberand acizi grasice sunt metabolizati in celule.
Resturile de c#ilomicroni a2ung in #epatociteunde sunt metabolizate mai departe.C#ilomicronii sunt prezenti in ser dupa ingerarea alimentelor cu continut ridicat degrasimi. 1n mod fiziologicc#ilomicronii nu mai sunt prezenti in ser la 3"/- ore de la
ultima masa.
VLDL sunt alcatuite din trigliceridele endogene sintetizate in ficat. Functia lor este de atransporta trigliceridele endogene spre tesuturile e$tra#epatice.
Ficatul sintetizeaza 'L(Lcare a2ung in circulatie si de aici trec pe celulele endoteliului
0ascularundesub actiunea enzimei lipoproteinlipaza se 0or #idroliza trigliceridelecontinute in 'L(L.
Acizii grasi rezultati 0or fi folositi in tesuturiiar resturile din 'L(L 0or forma
1(L4lipoproteine cu densitate intermediara5.
parte din aceste 1(L se transforma in plasma in L(Liar cealalta parte din 1(L a2ung la#epatocitecare le catabolizeaza si transforma tot in L(L. Cand productia de trigliceride
este f.mare si este depasita capacitatea ficatului de a transforma 'L(Lse acumuleaza
grasimi in ficat si se realizeaza steatoza #epatica 4infiltrarea grasoasa a ficatului5.
-
7/23/2019 PG CURS 6
2/4
LDLcontin colesterol esterificat in proportie foarte mare. Functia lor este de a transportacolesterolul de la ficat la tesuturile e$tra#epatice.
L(L a2ung pe suprafata celulelor si se fi$eaza prin receptorii pt apoproteinele & si Eintra
in celuleunde sunt catabolizate de lipazele lizozomale.Colesterolul esterificat este transformat in colesterol libercare la ni0elul #epatocitelor se
transforma in acizi biliari secundaricare sunt eliminati prin bila.
'aloarea normala a L(L este 7 /8- mg. 'alori crescute de L(L determina aterogeneza
HDL are miezul format din colesterol si sunt sintetizate la ni0el #epatic.
Rolul lor este de a transporta colesterolul in e$ces de la ni0elul membranelor celulare la
ficat. Aicieste transformat in acizi biliari si este eliminat prin bila.'alori normale! la femei 9 %:"6: mg
la barbati 98:"%: mg
*(L are rol antiaterogen.
Hiperlipemiilese caracterizeaza prin cresterea 0alorilor lipidelor din plasma si
depunerea in e$ces la ni0elul tesuturilor.*iperlipemiile sunt congenitale4mostenite5 si secundare.
Cele primare sunt de : tipuri.
*iperlipemia din diabetul za#arat! in diabetul za#aratdpd0 bioc#imicsunt urmatoarelemodificari!
"lipemie crescuta 40alori normale 6--"3-- mg5
"colesterol total crescut
"L(L colesterol crescut"trigliceride crescute
;ecanismele #iperlipemiei din diabetul za#arat!
"deficitul de insulina din diabetul za#arat stimuleaza lipoproteinlipazacare 0a #idrolizatrigliceridele si 0a determina aparitia in plasma a unor cantitati crescute de acizi grasi
liberi.
La ni0elul tesutului adiposeste in#ibata esterificarea acestor acizi grasi liberi intrigliceride.
Acizii grasi liberi in e$ces nu pot fi utilizati de tesuturi din cauza carentei de insulina.
Atunciacest e$ces de acizi grasi liberi 0a fi )"o$idat in #epatocitrezultand cantitati mari
de acetil CoAdin care rezulta corpii cetonicicare sunt acidul acetoaceticacidul )"#idro$ibutiric si acetona.
*ipercolesterolemia fa0orizeaza aparitia aterosclerozei la acesti pacienti.
Aterosclerozaeste o boala generala metabolicace se caracterizeaza prin acumularea de
lipide in tesutul con2uncti0 din peretii arteriali.
1n ordinea frec0enteisunt interesate arterele coronarecerebraleale membrelor inferioarerenaleetc.
-
7/23/2019 PG CURS 6
3/4
Localizarea leziunilor aterosclerotice este la ni0elul arterelor mari si mi2lociipe primul
loc fiind aortaapoi coronareleapoi arterele cerebrale.
&oala odata instalata are e0olutie lungain decenii.Simptomatologia clinica este data de gradul de obstructie arterialacare prin deficitul de
irigatie duce la suferinta organului respecti0.
Factorii fa0orizanti ai aterosclerozei sunt!"supraalimentatiain special cu alimente bogate in grasimi de origine animala
"stress psi#ic
"sedentarism
Factorii care stau la baza modificarilor patologice din ateroscleroza au la baza alterari inmetabolismul lipidic si al lipoproteinelor.
Ateroscleroza se caracterizeaza prin!
"ingrosarea si intarirea peretilor arterialiin special la ni0elul endoteliului 0ascular
"scaderea elasticitatii 0asculare"depozitarea de lipide si calciu in peretii arteriali
"cresterea diametrului e$terior al 0aselor"scaderea lumenului 0ascular
Patogenia aterosclerozeiFactorii implicati in patogenia aterosclerozei sunt!"factorii plasmatici aterogeni
Acestia sunt reprezentati de aportul plasmatic de lipide in e$cescare poate depasi
capacitatea de epurare 4metabolizare5 a lipoproteinelor in peretii arteriali.
Rolul aterogen important este detinut de e$cesul de L(L."factorii 0asculari aterogeni
FiziologicL(L se fi$eaza pe receptorii celulari pt apoproteinele & si E.
L(L patrund in celulesunt internalizateiar colesterolul esterificat se descompune incolesterol liber si este utilizat de celule.
Fiziopatologicdaca e$ista un deficit cantitati0 sau calitati0 al receptorilor pt
apoproteinept L(L L(L 0or persista mai mult timp in circulatiepatrund in spatiulsubendotelialunde sunt o$idate sau acetilate.
Efectele daunatoare ale L(L o$idate!
.
L(L patrund in celuleunde elibereaza colesterolulcare se transforma in colesterolesterificat.
Acumularea de colesterol in e$ces transforma macrofagele in celule spumoase 4celule
incercate cu picaturi de grasimecare contin mult colesterol esterificat5.Celulele spumoase secreta cito?ine 1L"/ si @F"+care au rolul de a atrage monocitele
circulante in spatiul subendotelial.
-
7/23/2019 PG CURS 6
4/4
Leziunile vasculareCelulele spumoase acumulate in intima formeaza prima leziune aterosclerotica care este
limitata la ni0elul intimei 0asculare si realizeaza striurile lipidice.Aceste striuri lipidice 0or determina proliferarea fibrelor musculare netede din structura
peretelui 0ascularducand la aparitia plagilor fibro"lipidicecare 0or deni0ela peretele
0ascular si 0or produce fenomene isc#emice.Plagile fibro"lipidice de0in dure odata cu trecerea timpului si se 0or calcifia.
1n centrul plagilor fibrelor"lipidice se gaseste un centru galben si moalecare se poate
elimina in sange.
Aceste plagi se pot ulceraformandu"se niste cratere cu margini neregulateunde se potforma trombi.
"factorii mecanici care determina aparitia de leziuni endoteliale in care se produce
curgerea turbulenta a sangeluica zonele de curburade bifurcatie sau ramificatie arteriala.
1nter0entia factorilor mecanici in aterogeneza este sugerata de asocierea aterosclerozei cu#ipertensiunea arteriala.
Mecanismele obstructiei vasculare!
"ingrosarea progresi0a a peretilor 0asculari determina scaderea proportionala a lumenului
arterial"straturile superficiale ale placilor de aterom si endoteliul 0ecin se ulcereazaiar aici se
formeaza trombii
"un fragment din aterom se poate desprinde de pe intima 0asculara si poate patrunde in
circulatieproducand embolie arterialacu aparitia infarctului si necrozei regiuniirespecti0e.