Patologia hipofizeiDr. Delia Ciobanu

CuprinsHipotalamusulAxul hipotalamo-hipofizarAdenohipofizaHiperfuncia adenohipofizeiAdenoamele adenohipofizareModificri ale secreiei hormonaleHipofuncia adenohipofizeiTumorile adenohipofizeiNeurohipofiza

HipotalamusulLocalizare:baza ventricolului III, sub talamus, n imediata vecintate a hipofizei reprezint regiunea ventral a diencefalului.Funcioneaz ca un centru reglator pentru sistemul endocrin i nervos - integreaz semnalele neurale primite din variate pri ale corpului/mediu nconjurtor i secret multipli factori stimulatori sau inhibitori (hipofiza).Cei mai importani hormoni hipotalamici includ:hormonul eliberator de tirotropin (TRH sau TSH-RH);hormonul eliberator de corticotropin (CRH);hormonul de inhibare a prolactinei (PIF).Funcia hipotalamic poate fi influenat de prezena la acest nivel a unor hamartoame, neoplasme, traumatisme sau inflamaii (sarcoidoza). Rezultatul tuturor factorilor lezionali este interferarea feedback-ului hipotalamo-hipofizar.

HipofizaGland endocrin cu dimensiuni mici (10/12/6 mm), cntrete aproximativ 0,5-0,8 g (la femei greutatea ei se dubleaz n timpul sarcinii), cu structur i funcii extrem de complexe.Situat la baza creierului, napoia i sub chiasma optic, ntr-o cavitate numit aua turceasc i conectat cu hipotalamusul prin tija pituitar.Hipofiza este alctuit din dou poriuni distincte embriologic, structural i funcional:lobul anterior, glandular, sau adenohipofiza lobul posterior sau neurohipofiza ntre cele dou poriuni exist o zon mic, relativ avascular, care la om este rudimentar, dar la unele specii inferioare este bine dezvoltat i funcional.Stimulat de hormonii hipotalamici adenohipofiza produce un numr mare de hormoni care acioneaz asupra altor glande endocrine int (tiroida, suprarenala, gonadele), asupra creterii i lactaiei.

AdenohipofizaMorfologic:grmezi neregulate de celule glandulare nconjurate de o reea de capilare sinusoide cu endoteliu fenestratcelulele conin granule secretorii n care sunt stocai hormonii secretai.Tehnicile histologice clasice au permis ca, pe baza afinitii diferite a celulelor adenohipofizare pentru colorani, s se diferenieze:celule cromofobe, care nu fixeaz nici un colorant i reprezint aproximativ 55% din totalul populaiei celulare celule cromofile, dintre care unele sunt acidofile (35%) i altele bazofile(20%), dup cum fixeaz colorani acizi sau bazici.Clasificarea celulelor adenohipofizare pe baza colorabilitii lor a fost abandonat, deoarece s-a constatat c celulele cromofobe sunt att celule nefuncionale ct i celule ale oricrui alt tip funcional care conin un numr redus de granule secretorii din cauza hipo sau hiperfunciei.

AdenohipofizaTehnicile imunologice i radioimunologice - diverii hormoni ai adenohipofizei sunt secretai de celule specifice (somatotrofe, latotrofe, tirotrofe, gonadotrofe), excepie fcnd doar celulele corticotrofe, care secret att ACTH ct i -LPH i celulele gonadotrofe, care secret ambele gonadotropine (LH i FSH).ME:hormonii sunt sintetizai n reticulul endoplasmic rugos, care apare foate dezvoltat n celulele active i in vitro ncorporeaz aminoacizi marcai n structura hormonilormpachetarea hormonilor sintetizai n granule secretorii se face n complexul Golgi, care probabil c are o oarecare specificitate n determinarea aranjamentului i a dimensiunilor granulelor, deoarece dimensiunile i forma granulelor par a fi caracteristice unui anumit tip celulargranulele secretorii constau ntr-un miez electron dens nconjurat de o membran derivat din complexul Golgi i conin hormonii respectivi.Descrcarea granulelor secretorii din celulele adenohipofizare se face prin exocitoz, proces care implic aderarea i apoi fuziunea membranei granulei de membrana apical celular, urmat de eliberarea coninutului granulei n spaiul pericapilar.

Hiperfuncia adenohipofizeiReprezint de cele mai multe ori rezultatul prezenei unor tumori (n special adenoame), mai rar este generat de ariile hiperplazice sau de microadenoame.Dei adenoamele funcionale genereaz o producie multihormonal, se disting 3 sindroame clinice generate de hiperproducia unui hormon:Creterea secreiei de hormon de cretere (GH)HiperprolactinemiaHipercorticismul

Adenoamele adenohipofizare

TipFrecvenAdenom secretor de PRL20-30%Adenom secretor de GH5%Adenom mixt secretor de PRL i GH5%Adenom secretor de ACTH10-15%Adenom secretor de gonadotropin10-15%Adenom nesecretant (null cell)20%Adenom secretor de TSH1%Adenom plurisecretant15%

Adenoamele adenohipofizaremacroscopicNoduli bine circumscrii, de consisten moale;Cei de dimensiuni mici se gsesc la nivelul eii turceti, cei care au dimensiuni mari depesc eaua turceasc spre regiunea supraselar determinnd compresiuni asupra chiasmei optice sau asupra structurilor adiacente.Unele adenoame se extind spre sinusul sfenoid i cavernos.Peste 30% din adenoame macroscopic apar nencapsulate i infiltreaz osul, dura i rar creierul adenoame invazive.Hemoragia masiv - apoplexie hipofizar.

Adenoamele adenohipofizaremicroscopicCelule poligonale, uniforme, dispuse sub forma unor plaje, cordoane sau papile.Stroma conjunctiv este redus consistena moale i aspectul gelatinosNucleii uniformi/pleomorfiActivitatea mitotic este de obicei redusPopulaia celular este uniform cromofob/cromafil i ajut la diferenierea adenoamelor de restul esutului hipofizar cu celularitate mixt.

Creterea secreiei de hormon de cretere (GH)Efectele sunt variate n funcie de vrsta pacienilor:n perioada copilriei genereaz gigantismulla aduli ca urmare a sudurii epifizelor scheletale rezultatul va fi acromegalia, caracterizat prin:reluarea creterii oaselor scurte (mandibul, falange),hipertrofie tisular (piele, limb, viscere) adeseori galactoreeca urmare a interferenei GH cu tolerana la glucoz, de multe ori aceti pacieni prezint i diabet zaharatGigantismul sau acromegalia este rezultatul unor adenoame hipofizare cu celule acidofile (eozinofile).

HiperprolactinemiaEfectele biologice principale ale prolactinei (PRL) se exercit direct asupra esuturilor int, nefiind mediate, similar altor hormoni adenohipofizari, de glande endocrine secundare.La om singura funcie cunoscut a PRL este iniierea i meninerea lactaiei.La femeie dezvoltarea glandei mamare necesit doar prezena estrogenilor i ntr-un grad mai redus a progesteronului. n timpul sarcinii, dei concentraia plasmatic a PRL crete progresiv, nu se produce lactaia din cauza aciunii inhibitoare a estrogenilor asupra efectelor PRL la nivelul glandei mamare. Dup natere, ca urmare a scderii abrupte att a estrogenilor ct i a progesteronului, este iniiat lactaia.Acelai mecanism poate explica apariia galactoreei la ntreruperea brusc a contraceptivelor orale.

HipercorticismulCorticotropina sau hormonul adenocorticotrop (ACTH) este hormonul hipofizar care controleaz troficitatea i activitatea secretorie a corticosuprarenalei.ACTH se secret intermitent, cu variaii ritmice cicardiene, dar mai ales cu ocazia diverselor stresuri la care este expus organismul.Cercetri recente au artat c ACTH-ul este secretat i de unele neoplasme localizate n diverse organe (plmn, parotid, timus, tiroid, pancreas, medulosuprarenal), n acest caz secreia nu este intermitent, ci continu, lipsit de mecanismele de control hipofizare.De aceea n asemenea condiii concentraia plasmatic a ACTH-ului ajunge la valori extrem de ridicate.

HipercorticismulHipersecreia de ACTH poate fi cauzat de o supraproducie hipotalamic de hormon eliberator de ACTH sau de o tumor hipofizar.Concentraii crescute de ACTH se pot gsi i ca urmare a secreiei ectopice hormonale de ctre o tumor neuroendocrin.Cele mai frecvente leziuni hipofizare constau n prezena de adenoame bazofile sau microadenoame.Dup adrenalectomie bilateral, unii pacieni dezolt sdr. Nelson, cu valori extrem de mari ale ACTH-ului i hiperpigmentare. De cele mai multe ori la nivelul hipofizei se dezvolt adenoame bazofile, cu caracter infiltrativ local, greu de excizat chirurgical.

Hipofuncia adenohipofizeiDei se pot ntlni deficiene hormonale izolate, de cele mai multe ori ca urmare a distrugerii hipofizei, se ntlnete o hiposecreie hormonal complex denumit panhipopitiutarism.Rezultatul lipsei stimulrii organelor int endocrine duce la apariia hipotiroidismului, hipogonadismului i hipoadrenalismului, caracterizat prin letargie, infertilitate i susceptibilitate la infecii. La copii apare nanismul, ca urmare a scderii GH.Distrucia glandei hipofize este rezultatul fie a unor tumori hipofizare de vecintate (adenoame), care comprim restul esutului glandular, a unor metastaze, a unor tumori embrionare, ale iradierilor n acast zon, ale inflamaiilor (sarcoidoz), dar mai ales a infarctului instalat postpartum (sdr.Sheehan).Sindromul eii turceti goale(empty sella syndrom), este de cauz necunoscut i asociaz o a turceasc lrgit la examenul radiologic i o gland hipofiz distrus sau absent.

Tumorile adenohipofizeiTumorile adenohipofizei n marea lor majoritate sunt adenoame, carcinoamele fiind extrem de rar ntlnite.Adenoamele prezint dimensiuni variabile, uneori sunt descoperite doar la examenul microscopic (microadenoamele).Adenoamele funcionale sunt de obicei monoclonale, genernd hipersecreia unui hormon hipofizar, mai rar se pot produce i secreii hormonale mixte.Adenoamele non-funcionale sunt mai rare.Cnd sunt de dimensiuni mari, nlocuiesc glanda normal i genereaz panhipopituitarism.Clinic ca urmare a compresiunii asupra chiasmei optice apare hemianopsia bitemporal.Morfologia tumorilor hipofizare se suprapune peste aspectul general al tumorilor endocrine.Sunt compuse din plaje celulare uniforme ce asociaz o strom vascular fin. Sunt utile tehnici imunohistochimice pentru determinarea tipului de secreie hormonal.

NeurohipofizaLocalizare: n imediata vecintate a adenohipofizei Embriologic: apare prin invaginarea planeului ventricolului III i este de fapt o formaiune nervoas n continuitate cu diencefalul, constituit din:peste 100 000 de fibre nervoase, axoni ai neuronilor din nucleii supraoptici i paraventriculari (bulbi terminali/preterminali cu granule de secreie) celule gliale (pituicite) vase sangvine.Neuronii sistemului magnocelular secret 2 hormoni principali:hormonul antidiuretic (ADH) controleaz eliminrile hidrice renaleocitocina (OT) determin contracia uterului i canalelor galactofore. Cercetrile imunhistochimice au precizat c n nucleii hipotalamici se gsesc att neuroni care secret ADH ct i neuroni care secret OT, la om raportul ntre ei fiind de 2,5/1.Cei mai muli neuroni din nucleii supraoptici conin ADH i doar ntr-un numr mai redus exist OT, n timp ce n nucleii paraventriculari raportul este inversat.De aceea se admite c ADH ar fi secretat mai ales de ctre neuronii supraoptici i secundar de cei din nucleii paraventriculari, n timp ce sursa principal de OT ar fi neuronii paraventriculari.

NeurohipofizaDefectul sintezei de hormon ADH (vasopresin) genereaz diabetul insipid, manifestat clinic prin excreia unui volum mare de urin diluat (poliurie) nsoit de creterea aportului hidric (polidipsie).Cauzele deficienei de vasopresin le constituie compresiunea sau distrucia neurohipofizei de ctre tumori locale, iradieri, leziuni vasculare, traumatisme sau intervenii neurochirurgicale. Hipersecreia de ADH i poate avea originea ectopic la nivelul unor tumori neuroendocrine, n special cele pulmonare.Descrcrile de OT se produc obinuit separat de cele ale ADH-ului, avnd stimuli i mecanisme specifice.n anumite condiii patologice (hemoragie, durere, ocluzia carotidelor, anestezie general) se produc concomitent descrcri neurohipofizare att de OT ct i de ADH. Nu se cunosc la om tulburri legate de secreia de OT.