PATOLOGIA PATOLOGIA TROMBOCITARATROMBOCITARA

PATOLOGIA PATOLOGIA TROMBOCITARATROMBOCITARA

Tulburări cantitative în sensul scăderii Tulburări cantitative în sensul scăderii numărului de trombocite = numărului de trombocite = PURPURE PURPURE TROMBOCITOPENICETROMBOCITOPENICE

Tulburări cantitative în sensul creşterii Tulburări cantitative în sensul creşterii numărului de trombocite = numărului de trombocite = TROMBOCITOZETROMBOCITOZE şi şi TROMBOCITEMIITROMBOCITEMII

Tulburări calitative ale trombocitelor Tulburări calitative ale trombocitelor = = TROMBOPATIITROMBOPATII

PURPURELE PURPURELE TROMBOCITOPENICETROMBOCITOPENICE

TROMBOCITOPENIA (TROMBOPENIA) TROMBOCITOPENIA (TROMBOPENIA) scăderea numărului de trombocite scăderea numărului de trombocite sub 150.000 - 100.000/mmcsub 150.000 - 100.000/mmc

CLINICCLINIC -- SINDROM HEMORAGIPAR SINDROM HEMORAGIPAR CUTANEO-MUCOS CUTANEO-MUCOS

post-traumaticpost-traumatic >> 30.000/mmc 30.000/mmc

spontanspontan la un număr mai mic de la un număr mai mic de trombocite şi în funcţie de toleranţa trombocite şi în funcţie de toleranţa bolnavului. bolnavului.

CARACTERICARACTERISTICILE STICILE SINDROMULUI HEMORAGIPAR IN SINDROMULUI HEMORAGIPAR IN

PURPURELE PURPURELE TROMBOCITOPENICETROMBOCITOPENICE

sângerări sângerări la nivelul mucoaselorla nivelul mucoaselor (epistaxis, gingivoragii, meno-(epistaxis, gingivoragii, meno-metroragii, hemoragii gastro-metroragii, hemoragii gastro-intestinale, hematurie)intestinale, hematurie)

la nivelul tegumentelorla nivelul tegumentelor (echimoze, peteşii).(echimoze, peteşii).

PARACLINICPARACLINIC testele de explorare ale hemostazei testele de explorare ale hemostazei

primare (primare (timp de sângeraretimp de sângerare, , testul testul fragilităţii capilarefragilităţii capilare) sunt alterate) sunt alterate

numărul de trombocitenumărul de trombocite este scăzut este scăzut functia trombocitarafunctia trombocitara este in general este in general

normalanormala timpul Howelltimpul Howell este prelungit este prelungit retracţia cheaguluiretracţia cheagului este deficitară este deficitară restulrestul testelor de explorare a testelor de explorare a

hemostazei sunt normale.hemostazei sunt normale.

I. I. PURPURE TROMBOCITOPENICE PRIN PURPURE TROMBOCITOPENICE PRIN PRODUCŢIE SCĂZUTĂ A PRODUCŢIE SCĂZUTĂ A

TROMBOCITELOR LA NIVELUL TROMBOCITELOR LA NIVELUL MĂDUVEI OSOASEMĂDUVEI OSOASE

A. A. Dislocarea seriei megakariocitare Dislocarea seriei megakariocitare in maduva osoasain maduva osoasa Leucemii acuteLeucemii acute LimfoameLimfoame Mielom multipluMielom multiplu Metaplazia mieloidă cu mielofibrozăMetaplazia mieloidă cu mielofibroză Tumori metastazante în maduvăTumori metastazante în maduvă Boli granulomatoaseBoli granulomatoase Xantomatoze Xantomatoze

B. B. HIPOPLAZIA MĂDUVEI HIPOPLAZIA MĂDUVEI OSOASEOSOASE

globalăglobală sau sau doar pentru seria doar pentru seria megakariocitarămegakariocitară, ,

CONGENITALĂCONGENITALĂ:: Sindromul TAR (trombocitopenie şi Sindromul TAR (trombocitopenie şi

absenţa radiusului)absenţa radiusului) Sindromul Fanconi (pancitopenie şi Sindromul Fanconi (pancitopenie şi

modificări scheletice)modificări scheletice) Purpura trombocitopenică Purpura trombocitopenică

autosomal recesivăautosomal recesivă

IDIOPATICĂIDIOPATICĂ sau sau

DOBÂNDITĂDOBÂNDITĂ (secundara): (secundara): infecţii viraleinfecţii virale radiaţiiradiaţii insecticideinsecticide unele medicamente (citostatice, unele medicamente (citostatice,

etanol, diuretice tiazidice, etanol, diuretice tiazidice, cloramfenicol, estrogeni) = cloramfenicol, estrogeni) = purpura purpura trombocitopenică medicamentoasă trombocitopenică medicamentoasă prin mecanism centralprin mecanism central

C. C. TROMBOPOIEZA TROMBOPOIEZA INEFICIENTAINEFICIENTA

Afectiuni cu numar normal sau chiar Afectiuni cu numar normal sau chiar crescut de megakariocite in maduva crescut de megakariocite in maduva osoasa =osoasa =

CONGENITALE CONGENITALE sindromul Wiskott-Aldrichsindromul Wiskott-Aldrich sindromul Chediak Higashisindromul Chediak Higashi anomalia May Hegglinanomalia May Hegglin trombocitopenia autosomal dominantătrombocitopenia autosomal dominantăDOBÂNDITEDOBÂNDITE Sindroamele mielodisplaziceSindroamele mielodisplazice Anemia megaloblasticăAnemia megaloblastică LAM6LAM6

II. II. PURPURE TROMBOCITOPENICE PURPURE TROMBOCITOPENICE PRIN DISTRUCŢIE PERIFERICĂ PRIN DISTRUCŢIE PERIFERICĂ EXAGERATĂ A TROMBOCITELOREXAGERATĂ A TROMBOCITELOR

PURPURA TROMBOCITOPENICĂ PURPURA TROMBOCITOPENICĂ MEDICAMENTOASĂMEDICAMENTOASĂ

sinteză scăzută la nivel central al sinteză scăzută la nivel central al trombocitelortrombocitelor (citostaticele, diureticele (citostaticele, diureticele tiazidice, cloramfenicolul, etanolul, tiazidice, cloramfenicolul, etanolul, estrogenii) estrogenii)

mecanism toxic directmecanism toxic direct (heparina, (heparina, ristocetina) ristocetina)

mecanism imunologicmecanism imunologic Antibiotice (sulfatiazolul, novobicinul)Antibiotice (sulfatiazolul, novobicinul) Chinina,chinidinaChinina,chinidina Sedative (hipnotice, Sedative (hipnotice,

anticonvulsivante, carbamazepin)anticonvulsivante, carbamazepin) DigoxinulDigoxinul Metil-dopaMetil-dopa Sărurile de aurSărurile de aur HeparinaHeparina

MECANISMULUI CENTRALMECANISMULUI CENTRAL

sindrom hemoragipar cutaneo-mucossindrom hemoragipar cutaneo-mucos:: bule hemoragipare în cavitatea bucală, bule hemoragipare în cavitatea bucală, epistaxis, echimozeepistaxis, echimoze,, gingivoragii, gingivoragii, hematoame spontane. hematoame spontane.

scăderscădereaea numărului de trombocite la numărului de trombocite la aproximativ 0-20.000/mmcaproximativ 0-20.000/mmc

mmăduva osoasa este săracă în ăduva osoasa este săracă în megakariocite megakariocite

durata de supravieţuire a trombocitelor durata de supravieţuire a trombocitelor este normalăeste normală

ttratamentul se face cu cortizon în doză ratamentul se face cu cortizon în doză mare (Dexametazonă i.v.) iar numărul de mare (Dexametazonă i.v.) iar numărul de trombocite nu revine niciodată la normal.trombocite nu revine niciodată la normal.

MECANISMULUI PERIFERICMECANISMULUI PERIFERIC trombocitopenia este mai puţin severă (10.000-trombocitopenia este mai puţin severă (10.000-

20.000) 20.000) sindromul hemoragipar este mai puţin sever. sindromul hemoragipar este mai puţin sever. nnumărul de megakariocite în măduva osoasa umărul de megakariocite în măduva osoasa

este normal sau chiar uşor crescut, acestea sunt este normal sau chiar uşor crescut, acestea sunt simulate, cu citoplasma cu granulaţii azurofile simulate, cu citoplasma cu granulaţii azurofile

durata de supravieţuire a trombocitelor este durata de supravieţuire a trombocitelor este scăzutăscăzută

ttratamentulratamentul:: corticoterapie în doză mică, corticoterapie în doză mică, plasmafereză şi substitutie cu masă plasmafereză şi substitutie cu masă trombocitară aleasă sau sânge integraltrombocitară aleasă sau sânge integral

nnumărul de trombocite revine la normal în 3-6 umărul de trombocite revine la normal în 3-6 săptămâni.săptămâni.

PURPURA TROMBOCITOPENICĂ PURPURA TROMBOCITOPENICĂ AUTOIMUNĂ IDIOPATICĂ (PTI)AUTOIMUNĂ IDIOPATICĂ (PTI)

distrucţie periferică a trombocitelor distrucţie periferică a trombocitelor prin aparitiaprin aparitia unor anticorpi specifici împotriva structurilor unor anticorpi specifici împotriva structurilor trombocitare (în special complexul glicoproteic trombocitare (în special complexul glicoproteic IIb/IIIa), anticorpi de tip IgG şi uneori IgM.IIb/IIIa), anticorpi de tip IgG şi uneori IgM. Imunoglobulinele G pot traversa bariera Imunoglobulinele G pot traversa bariera placentară putând duce la placentară putând duce la purpura purpura trombocitopenica autoimună trombocitopenica autoimună idiopatică neonatalăidiopatică neonatală..

numărul de megakariocite în măduva osoasa este numărul de megakariocite în măduva osoasa este normal sau chiar crescutnormal sau chiar crescut

absenţa unei afecţiuni cunoscute în antecedente, absenţa unei afecţiuni cunoscute în antecedente, a expunerii la un toxic sau a consumului de a expunerii la un toxic sau a consumului de medicamente şi ca urmare este un diagnostic de medicamente şi ca urmare este un diagnostic de excludere. excludere.

PTI acutPTI acut mai frecvent la copii, cu incidenţă maximă mai frecvent la copii, cu incidenţă maximă

între 2 şi 6 ani şi cu raport egal al între 2 şi 6 ani şi cu raport egal al frecvenţei între cele două sexe. frecvenţei între cele două sexe.

În 90% din cazuri există în antecedente În 90% din cazuri există în antecedente un istoric de infecţii virale respiratorii sau un istoric de infecţii virale respiratorii sau vaccinări recente. vaccinări recente.

Debutul bolii este acut, sindromul Debutul bolii este acut, sindromul hemoragipar fiind frust şi este hemoragipar fiind frust şi este caracterizat prin peteşii, echimoze, bule caracterizat prin peteşii, echimoze, bule hemoragipare în cavitatea bucală dar şi hemoragipare în cavitatea bucală dar şi epistaxis, hematurie sau hemoragii epistaxis, hematurie sau hemoragii digestive. digestive.

Splina este în limite normale. Splina este în limite normale. Prognosticul este bun, în 85% din cazuri Prognosticul este bun, în 85% din cazuri

apărând remisiune spontană în 3-6 apărând remisiune spontană în 3-6 săptămâni când numărul de trombocite săptămâni când numărul de trombocite revine la normal.revine la normal.

PTI cronicPTI cronic la adult cu incidenţa max între 20 şi 40 ani la adult cu incidenţa max între 20 şi 40 ani

iar raportul femei: barbaţi este de 2-3:1. iar raportul femei: barbaţi este de 2-3:1. debutul este insidios iar tabloul clinic debutul este insidios iar tabloul clinic

constă într-un sindrom hemoragipar de constă într-un sindrom hemoragipar de intensitate mai mică, caracterizat prin intensitate mai mică, caracterizat prin peteşii, echimoze, epistaxis repetitiv, peteşii, echimoze, epistaxis repetitiv, gingivoragii, metroragii şi mai rar gingivoragii, metroragii şi mai rar hemoragii digestive.hemoragii digestive.

splenomegalia este absentă. splenomegalia este absentă. evoluţia acestei forme de boală se întinde evoluţia acestei forme de boală se întinde

de-a lungul mai multor ani, apărând de-a lungul mai multor ani, apărând exacerbări periodice.exacerbări periodice.

PARACLINICPARACLINIC

Numărul de trombocite este scăzut în Numărul de trombocite este scăzut în jurul valorii de 20.000/mmc pentru PTI-ul jurul valorii de 20.000/mmc pentru PTI-ul acut şi în jur de 40.000/mmc pentru forma acut şi în jur de 40.000/mmc pentru forma cronicăcronică

durata de supravieţuire a trombocitelor durata de supravieţuire a trombocitelor este scăzută la 1-2 zile. este scăzută la 1-2 zile.

Timpul de sângerare este prelungit. Timpul de sângerare este prelungit. La examenul frotiului medular seria La examenul frotiului medular seria

megakariocitară este bogată. megakariocitară este bogată. Toate testele de coagulare şi fibrinoliză Toate testele de coagulare şi fibrinoliză

sunt în limite normale. sunt în limite normale. Anticorpii antitrombocitari pot fi puşi în Anticorpii antitrombocitari pot fi puşi în

evidenţă prin diferite metode imunologice evidenţă prin diferite metode imunologice sau prin citometrie de flux.sau prin citometrie de flux.

TRATAMENTTRATAMENT

Pentru forma acută de boalăPentru forma acută de boală îngrijirea leziunilor hemoragice de la nivelul îngrijirea leziunilor hemoragice de la nivelul

mucoaselor prin igienă bucală, antibiotice, mucoaselor prin igienă bucală, antibiotice, antimicotice. antimicotice.

masă trombocitară aleasă. masă trombocitară aleasă. Corticoterapia de scurtă durată cu doze de Corticoterapia de scurtă durată cu doze de

2mg/kg corp/zi se administrează în cazurile 2mg/kg corp/zi se administrează în cazurile grave şi are un răspuns bun. grave şi are un răspuns bun.

gama-globulină în doză mare (0,4g/kg corp/zi gama-globulină în doză mare (0,4g/kg corp/zi timp de 5 zile) intravenostimp de 5 zile) intravenos

Plasmafereza Plasmafereza Splenectomia prezintă un risc crescut şi nu se Splenectomia prezintă un risc crescut şi nu se

practică decât ca şi măsură de urgenţă pentru practică decât ca şi măsură de urgenţă pentru cazurile care nu răspund la tratament.cazurile care nu răspund la tratament.

Pentru forma cronică a boliiPentru forma cronică a bolii corticoterapie în doză de 30-40mg Prednison per corticoterapie în doză de 30-40mg Prednison per

os sau Dexametazona în cazurile grave, durata os sau Dexametazona în cazurile grave, durata tratamentului fiind de 3 până la 6 luni tratamentului fiind de 3 până la 6 luni

Splenectomia este indicată în cazurile care nu Splenectomia este indicată în cazurile care nu răspund sau au contraindicaţii pentru răspund sau au contraindicaţii pentru corticoterapie; are un răspuns bun, la 70-80% corticoterapie; are un răspuns bun, la 70-80% din cazuri constatându-se o ameliorare a din cazuri constatându-se o ameliorare a simptomatologiei. simptomatologiei.

O altă măsură terapeutică este reprezentată de O altă măsură terapeutică este reprezentată de imunosupresie cu Imuran sau Vincristin imunosupresie cu Imuran sau Vincristin (0,02mg/kg corp/zi administrate la 7 zile timp de (0,02mg/kg corp/zi administrate la 7 zile timp de 4-6 săptămâni. Ciclofosfamida şi Azatioprina în 4-6 săptămâni. Ciclofosfamida şi Azatioprina în doze de 100-200mg/zi şi respectiv 200-400mg/zi doze de 100-200mg/zi şi respectiv 200-400mg/zi sunt indicate la bolnavii refractari la sunt indicate la bolnavii refractari la corticoterapie şi splenectomie.corticoterapie şi splenectomie.

PURPURA TROMBOCITOPENICĂ PURPURA TROMBOCITOPENICĂ AUTOIMUNĂ DOBANDITĂAUTOIMUNĂ DOBANDITĂ

Limfoproliferările cronice (LLC, Limfoproliferările cronice (LLC, limfoame)limfoame)

Boala lupicăBoala lupică Boala CrohnBoala Crohn Infecţia cu HIVInfecţia cu HIV ColagenozeColagenoze Tireotoxicoza Tireotoxicoza

PURPURA TROMBOCITOPENICĂ PURPURA TROMBOCITOPENICĂ

ALLOIMUNĂALLOIMUNĂ Purpura trombocitopenică Purpura trombocitopenică

alloimună neonatală alloimună neonatală – prin – prin incompatibilitatea determinanţilor incompatibilitatea determinanţilor antigenici de la suprafaţa antigenici de la suprafaţa trombocitului între mamă şi făt.trombocitului între mamă şi făt.

Purpura trombocitopenică post-Purpura trombocitopenică post-transfuzională transfuzională – dezvoltarea de – dezvoltarea de anticorpi specifici împotriva anticorpi specifici împotriva antigenelor trombocitareantigenelor trombocitare

PURPURE TROMBOCITOPENICE PRIN PURPURE TROMBOCITOPENICE PRIN CONSUM PERIFERIC EXAGERAT AL CONSUM PERIFERIC EXAGERAT AL

TROMBOCITELORTROMBOCITELOR

PURPURA TROMBOTICĂ PURPURA TROMBOTICĂ TROMBOCITOPENICĂTROMBOCITOPENICĂAfecţiune caracterizată prin Afecţiune caracterizată prin

ocluzii trombotice diseminate în ocluzii trombotice diseminate în microcirculaţie la nivelul cărora se vor microcirculaţie la nivelul cărora se vor consuma trombocitele ducând la consuma trombocitele ducând la

trombocitopenie, trombocitopenie, anemie hemolitică microangiopatică, anemie hemolitică microangiopatică, un sindrom neurologic, un sindrom neurologic, febră şi febră şi disfuncţii renale disfuncţii renale

Infecţii respiratorii superioare (în special Infecţii respiratorii superioare (în special cu Mycoplasme sau cu Cocksakie)cu Mycoplasme sau cu Cocksakie)

Consumul unor medicamente (ticlopidina, Consumul unor medicamente (ticlopidina, ciclosporina, contraceptive orale, chinina, ciclosporina, contraceptive orale, chinina, antibiotice sau citostatice)antibiotice sau citostatice)

Lupus eritematos sistemicLupus eritematos sistemic Intervenţii chirurgicaleIntervenţii chirurgicale SarcinaSarcina NeoplaziiNeoplazii PancreatitaPancreatita

FIZIOPATOLOGIEFIZIOPATOLOGIE

leziuni ale endoteliilor vasculare prin leziuni ale endoteliilor vasculare prin diverse mecanisme (mediate imun sau diverse mecanisme (mediate imun sau toxic direct). toxic direct).

tulburări ale proteolizei factorului von tulburări ale proteolizei factorului von WillebrandWillebrand;; deficienţă congenitală sau deficienţă congenitală sau dobândită dobândită a unei a unei metaloproteazmetaloproteazee seric sericee numită ADAMTS 13 responsabilă de numită ADAMTS 13 responsabilă de proteoliza multimerilor cu greutăti proteoliza multimerilor cu greutăti moleculare foarte marimoleculare foarte mari

CLINICCLINIC

sindrom neurologic caracterizat prin sindrom neurologic caracterizat prin cefalee, vertij, convulsii, pareze, afazie cefalee, vertij, convulsii, pareze, afazie până la comapână la coma

hematuriei, proteinuriei, retenţiei azotate hematuriei, proteinuriei, retenţiei azotate până la insuficienţă renală acutăpână la insuficienţă renală acută

sindrom hemoragipar sindrom hemoragipar (peteşii, echimoze, (peteşii, echimoze, hematurie, hemoragii gastro-intestinale)hematurie, hemoragii gastro-intestinale)

febrafebra

PARACLINICPARACLINIC

Anemia hemolitică microangiopatică Pe frotiul de Anemia hemolitică microangiopatică Pe frotiul de sânge periferic se observă prezenţa sânge periferic se observă prezenţa eritroblaştilor în periferie. LDH-ul, bilirubina eritroblaştilor în periferie. LDH-ul, bilirubina neconjugată vor fi crescute. Testul Coombs este neconjugată vor fi crescute. Testul Coombs este negativ.negativ.

Trombocitopenie <50.000/mmc. În 50% din Trombocitopenie <50.000/mmc. În 50% din cazuri numărul de trombocite scade sub cazuri numărul de trombocite scade sub 20.000/mmc. Numărul de megakariocite în 20.000/mmc. Numărul de megakariocite în măduva osoasă este normal sau chiar crescut. măduva osoasă este normal sau chiar crescut. Durata de supravieţuire a trombocitelor este Durata de supravieţuire a trombocitelor este mult scăzută (la aproximativ 24 ore).mult scăzută (la aproximativ 24 ore).

Testele pentru IRA sunt pozitive.Testele pentru IRA sunt pozitive. La examenul histopatologic de evidenţiază La examenul histopatologic de evidenţiază

trombi hialini dar şi leziuni proliferative trombi hialini dar şi leziuni proliferative endoteliale. endoteliale.

TRATAMENTTRATAMENT

exangvinotransfuzie care se realizează la început exangvinotransfuzie care se realizează la început prin îndepărtarea zilnică a 40ml/kg corp de prin îndepărtarea zilnică a 40ml/kg corp de sânge şi înlocuirea cu un volum egal de plasmă sânge şi înlocuirea cu un volum egal de plasmă proaspătă congelată, până la creşterea proaspătă congelată, până la creşterea numărului de trombocite peste 100.000/mmc, şi numărului de trombocite peste 100.000/mmc, şi apoi se reduce ca şi frecvenţă şi intensitate până apoi se reduce ca şi frecvenţă şi intensitate până la 1-2 săptămâni.la 1-2 săptămâni.

Plasmafereza se practică în condiţii de recurenţă Plasmafereza se practică în condiţii de recurenţă a bolii şi de la introducerea ei a îmbunătăţit a bolii şi de la introducerea ei a îmbunătăţit prognosticul bolii şi rata de supravieţuire.prognosticul bolii şi rata de supravieţuire.

Splenectomia este indicată la un număr redus Splenectomia este indicată la un număr redus dintre pacienţi, atunci când răspunsul la dintre pacienţi, atunci când răspunsul la exangvinotransfuzie nu este optim.exangvinotransfuzie nu este optim.

terapia substitutiva terapia substitutiva

SINDROMUL HEMOLITIC-UREMICSINDROMUL HEMOLITIC-UREMIC – – este o afecţiune asemănătoare PTT-ului cu este o afecţiune asemănătoare PTT-ului cu deosebirea că este mai frecvent întâlnit la deosebirea că este mai frecvent întâlnit la copii şi predomină în tabloul clinic copii şi predomină în tabloul clinic manifestările renale şi cele ale hemolizei manifestările renale şi cele ale hemolizei microangiopatice.microangiopatice.

COAGULAREA INTRAVASCULARĂ COAGULAREA INTRAVASCULARĂ DISEMINATĂDISEMINATĂ şi şi HEMANGIOMUL HEMANGIOMUL CAVERNOSCAVERNOS au fost descrise la alte au fost descrise la alte capitole.capitole.

PURPURE PURPURE TROMBOCITOPENICE PRIN TROMBOCITOPENICE PRIN SECHESTRARE SPLENICĂSECHESTRARE SPLENICĂ

Apar în toate contextele etiopatogenice Apar în toate contextele etiopatogenice însoţite de hipersplenism:însoţite de hipersplenism:

Limfoproliferări cronice cu splină mare Limfoproliferări cronice cu splină mare Leucemia limfatica cronicaLeucemia limfatica cronica Ciroză hepatică cu hipertensiune portală Ciroză hepatică cu hipertensiune portală Tezaurismoze cu afectare splenică (Boala Tezaurismoze cu afectare splenică (Boala

Gaucher)Gaucher) Sarcoidoză Sarcoidoză

PURPURE PURPURE TROMBOCITOPENICE TROMBOCITOPENICE

DILUŢIONALEDILUŢIONALE

Prin creşterea volumului plasmatic Prin creşterea volumului plasmatic se produce o scădere relativă a se produce o scădere relativă a numărului de trombocitenumărului de trombocite

Tulburări cantitative în Tulburări cantitative în sensul creşterii numărului sensul creşterii numărului

de trombocitede trombocite

TROMBOCITOZE = cresterea TROMBOCITOZE = cresterea

reactiva a numarului de trombocitereactiva a numarului de trombocite

TROMBOCITEMII = cresterea cu TROMBOCITEMII = cresterea cu

caracter malign al numarului de caracter malign al numarului de

trombocitetrombocite

TROMBOCITOZA REACTIVATROMBOCITOZA REACTIVA

Creşteri cu Creşteri cu caracter fiziologiccaracter fiziologic a numărului a numărului

de trombocitede trombocite::

Descărcări masive de catecolamineDescărcări masive de catecolamine

Efortul fizic intensEfortul fizic intens

OvulaţiaOvulaţia

LăuziaLăuzia

Creşteri cu Creşteri cu caracter caracter patologicpatologic al numărului de al numărului de

trombocite:trombocite: Infecţii croniceInfecţii cronice Inflamaţii croniceInflamaţii cronice NeoplaziiNeoplazii Regenerări ale măduvei osoase în terapia cu Fe Regenerări ale măduvei osoase în terapia cu Fe

şi acid folic a anemiilor feriprive, anemii şi acid folic a anemiilor feriprive, anemii megaloblastice, anemii post sângerări masivemegaloblastice, anemii post sângerări masive

Postinterventii chirurgicalePostinterventii chirurgicale Deficienta de fierDeficienta de fier Rebound dupa recuperarea trombocitopenieiRebound dupa recuperarea trombocitopeniei SplenectomieSplenectomie Tumori renale cu sinteză crescută de Tumori renale cu sinteză crescută de

eritropoietinăeritropoietină Cardiopatii congenitale necianogeneCardiopatii congenitale necianogene

Mecanisme patogenice

In inflamatii, neoplazii, post chirurgical si In inflamatii, neoplazii, post chirurgical si

post-traumatic - stimularea megakariopoiezei post-traumatic - stimularea megakariopoiezei

prin IL-6, IL-1, TNF alte citokine. prin IL-6, IL-1, TNF alte citokine.

In sindroamele anemice - o posibila legatura In sindroamele anemice - o posibila legatura

intre reglarea eritropoiezei si a intre reglarea eritropoiezei si a

trombopoiezei la nivel medular.trombopoiezei la nivel medular.

In cazul splenectomiei - inlaturarea organului In cazul splenectomiei - inlaturarea organului

de distructie periferica a trombocitelor.de distructie periferica a trombocitelor.

In general In general NUNU apar manifestari trombo- apar manifestari trombo-

hemoragice (totusi in 5% din hemoragice (totusi in 5% din

trombocitozele reactive au fost intalnite trombocitozele reactive au fost intalnite

aceste manifestari). aceste manifestari).

Splenomegalia este absenta (in Splenomegalia este absenta (in

trombocitozele reactive de alte cauze decat trombocitozele reactive de alte cauze decat

splenectomia).splenectomia).

Numarul trombocitelor revine la normal (in Numarul trombocitelor revine la normal (in

cateva saptamani, luni sau in cativa ani)cateva saptamani, luni sau in cativa ani)

Diagnostic paraclinic.Diagnostic paraclinic. TS, testul fragilitatii capilare - normaleTS, testul fragilitatii capilare - normale

Numar crescut de trombocite (in general < Numar crescut de trombocite (in general <

1mil./mmc)1mil./mmc)

Functie trombocitara normala.Functie trombocitara normala.

Pe frotiul medular nu exista modificari la nivelul Pe frotiul medular nu exista modificari la nivelul

seriei megakariocitare.seriei megakariocitare.

Teste de coagulare si fibrinoliza normale.Teste de coagulare si fibrinoliza normale.

Examen citogenetic - normalExamen citogenetic - normal

Reactantii de faza acuta sunt pozitivi (fibrinogen, Reactantii de faza acuta sunt pozitivi (fibrinogen,

proteina C reactiva, IL-6). proteina C reactiva, IL-6).

Teste paraclinice pozitive pentru boala de baza.Teste paraclinice pozitive pentru boala de baza.

TratamentTratament

Tratamentul afectiunii de baza. Tratamentul afectiunii de baza.

Trombocitoza ca atare nu necesita Trombocitoza ca atare nu necesita

terapie speciala. terapie speciala.

Hydroxyuree (inhibitor de Hydroxyuree (inhibitor de

ribonucleotid reductaza) sau ribonucleotid reductaza) sau

tromocitofereza - pentru pacientii tromocitofereza - pentru pacientii

simptomaticisimptomatici

TROMBOCITEMIILETROMBOCITEMIILE

= = creşterea cu caracter malign a creşterea cu caracter malign a numărului de trombocitenumărului de trombocite; ; este întâlnită este întâlnită în:în:

Trombocitemia esenţialăTrombocitemia esenţială Alte sindroame mieloproliferative cronice Alte sindroame mieloproliferative cronice

(policitemia vera, leucemia granulocitara (policitemia vera, leucemia granulocitara cronica, metaplazia mieloida cu cronica, metaplazia mieloida cu mielofibroza)mielofibroza)

Unele sindroame mielodisplazice (ARSI, Unele sindroame mielodisplazice (ARSI, sindromul 5q).sindromul 5q).

ClinicClinic echimoze (încă de la naştere) uneori echimoze (încă de la naştere) uneori

generalizate generalizate

epistaxisepistaxis

gingivoragii gingivoragii

sangerari masive la menarhasangerari masive la menarha,, meno-metroragii meno-metroragii

hemoragii postintervenţii chirurgicale şi hemoragii postintervenţii chirurgicale şi

postpartumpostpartum

hemoragii gastro-intestinalhemoragii gastro-intestinalee

rar hemartroze.rar hemartroze.

In 85% din cazuri sindromul hemoragipar este In 85% din cazuri sindromul hemoragipar este

sever. Heterozigotii sunt asimptomaticisever. Heterozigotii sunt asimptomatici

ParaclinicParaclinic

Timpul de sângerare este mult prelungit (>20 min.)Timpul de sângerare este mult prelungit (>20 min.)

Numărul de trombocite Numărul de trombocite == normal normal

Frotiul de sange periferic Frotiul de sange periferic - m- morfologia trombocitara orfologia trombocitara

normalanormala, , trombocitele sunt izolate trombocitele sunt izolate ((defdefectect de agregare de agregare))

Retractia cheagului Retractia cheagului -- mult deficitara pana la absenta mult deficitara pana la absenta

Testele de agregare trombocitară sunt alterate pentru Testele de agregare trombocitară sunt alterate pentru

ADP, epinefrina, colagen, trombina – amplitudine ADP, epinefrina, colagen, trombina – amplitudine

scazuta pana la absenta raspunsului trombocitar (mai scazuta pana la absenta raspunsului trombocitar (mai

puţin Ristocetina la care prima unda de agregare este puţin Ristocetina la care prima unda de agregare este

normala si este absenta cea de-a doua unda)normala si este absenta cea de-a doua unda)

Sindromul Bernard Sindromul Bernard SoulierSoulier

TransmiTransmiteretere prin prin mecanism autosomal mecanism autosomal recesiv recesiv

Tulburari cantitative sau calitative ale Tulburari cantitative sau calitative ale GPIb/IX/VGPIb/IX/V ceea ce duce la tulburări ale ceea ce duce la tulburări ale aderării trombocitare.aderării trombocitare.

Sindrom hemoragipar Sindrom hemoragipar ((similar similar trombastenitrombastenieiei Glanzmann Glanzmann)) de intensitate de intensitate moderata pana la severa care apare din moderata pana la severa care apare din copilariecopilarie

Heterozigotii sunt asimptomatici.Heterozigotii sunt asimptomatici.

ParaclinicParaclinic Timpul de sângerare este mult prelungit (>20 min.)Timpul de sângerare este mult prelungit (>20 min.)

Trombocitopenie moderată (pana la 70.000/mmc) Trombocitopenie moderată (pana la 70.000/mmc)

Trombocitele gigante (uneori 30 microni) Trombocitele gigante (uneori 30 microni)

Numarul de megakariocite este normal sau crescut.Numarul de megakariocite este normal sau crescut.

Tulburări Tulburări dede agreg agregareare

la stimularea cu la stimularea cu RistocetinăRistocetină ((tulburări care nu se corectează tulburări care nu se corectează

la adăugarea de la adăugarea de plasmă normală ≠plasmă normală ≠ boala von Willebrandboala von Willebrand))

la concentratii mici de la concentratii mici de TrombinaTrombina == diminuata diminuata

lla a ceilalti stimuliceilalti stimuli raspunsul normal raspunsul normal

Retractia cheagului este normala.Retractia cheagului este normala.

Restul testelor de hemostază sunt normale. Restul testelor de hemostază sunt normale.

Boala rezervorului de Boala rezervorului de stocare stocare

defect cantitativ sau calitativ al defect cantitativ sau calitativ al corpusculilor corpusculilor

denşidenşi

tulburări ale secreţiei trombocitaretulburări ale secreţiei trombocitare

sindrom hemoragipar cutaneo-mucossindrom hemoragipar cutaneo-mucos,, hemoragii hemoragii

post extracţii dentare, post partum şi post post extracţii dentare, post partum şi post

intervenţii chirurgicaleintervenţii chirurgicale

nnumărul trombocitelor este normal umărul trombocitelor este normal

tulburări de agregare la stimularea cu colagen tulburări de agregare la stimularea cu colagen

(până la absenţa răspunsului), ADP şi epinefrină (până la absenţa răspunsului), ADP şi epinefrină

(absenţa undei secundare de agregare).(absenţa undei secundare de agregare).

Sindromul plăcuţelor Sindromul plăcuţelor cenuşii cenuşii

Tulburări ale Tulburări ale granulelor alfagranulelor alfa trombocitare trombocitare Sindrom hemoragipar moderat. Sindrom hemoragipar moderat. Timpul de sangerare prelungitTimpul de sangerare prelungit Trombocitopenie usoaraTrombocitopenie usoara Tulburari de agregare Tulburari de agregare la stimularea cu la stimularea cu

colagen, trombină şi epinefrinăcolagen, trombină şi epinefrină factor 4 plachetar şi beta-tromboglobulinăfactor 4 plachetar şi beta-tromboglobulină,,

PDGF crescute PDGF crescute ((megakariocitele sintetizează megakariocitele sintetizează granule alfa dar nu le poate insera în granule alfa dar nu le poate insera în trombocit şi le devarsă în circulaţietrombocit şi le devarsă în circulaţie

TROMBOPATII DOBANDITETROMBOPATII DOBANDITE

Sindroame mieloproliferative croniceSindroame mieloproliferative cronice Sindroame mielodisplaziceSindroame mielodisplazice Leucemii acuteLeucemii acute Gamapatii monoclonale (mielom multiplu, Gamapatii monoclonale (mielom multiplu,

macroglobulinemia Waldenstrom)macroglobulinemia Waldenstrom) UremieUremie Boli hepaticeBoli hepatice Coagularea intravasculară diseminatăCoagularea intravasculară diseminată Sindromul BartterSindromul Bartter Anticorpi antiplachetariAnticorpi antiplachetari Bypass cardiopulmonarBypass cardiopulmonar Medicamente (antiinflamatoare nesteroidiene, agenţii Medicamente (antiinflamatoare nesteroidiene, agenţii

antiagreganţi, analgezice, unele antihipertensive, antiagreganţi, analgezice, unele antihipertensive, unele antibiotice, antidepresive triciclice, etc.)unele antibiotice, antidepresive triciclice, etc.)