APARATUL GENITAL FEMININ

02

APARATUL GENITAL FEMININ

Este alctuit din: gonade (cele doua ovare),trompe uterine,uter, vagin si organele genitale externe.La acestea se adaug glandele anexe: glandele mamare si placenta( care este un organ tranzitoriu al gestaiei)

Embriogeneza organelor genitale feminine:

Ovarele au origini diferite de cea a uterului ,trompelor i vaginului.Trompele uterine, uterul si 2/3 superioare ale vaginului i au originea embriologic n canalele Muller.1/3 inferioar a vaginului i vestibulul vaginal se formeaz din sinusul urogenital.Clitorisul i labiile mari i mici se formeaz din tubeculul genital.Glandele mamare au originea n crestele embrionare cutanate axiloinghinale.

Ovarul se dezvolt embriologic separat de tractul genital-se formeaz din mezoderm i endoderm(celulele germinative primordiale-gonocitele).n sptamina 5 de via intrauterin pe faa median a mezonefrosului celulele celomice i celulele mezenchimale prolifereaz formnd crestele gonadale.Din endoderm din regiunea veziculei viteline migreaz spre crestele gonadale gonocitele primare iar epiteliul celomic devine germinativ.

Din celomul germinativ ce acoper viitoarea gonad ptrund n mezenchim celule sub form de cordoane sexuale. Procesul se desfaoar n dou etape:

-prima generatie de cordoane sexuale situate in medulara degenereaza.Pot rmne vestigii embrionare-rete ovarii in medulara din zona hilului ovarian.

-a 2 a generaie de cordoane sexuale cu localizare cortical , se fragmenteaz n S 18-20 i formeaz foliculii primordiali(1 ovogonie +celule foliculare din celom).Din acest moment ovarul migreaz din regiunea lombar n pelvis.Consideraii generale

OVARUL

Ovarul este un organ pereche,avnd forma ovalar-aplatizat, situate pe parile laterale ale cavitii pelvine, napoia ligamentelor largi.

Ovarele au dou funcii majore: 1. sunt surs de ovule mature 2. sunt organe endocrine , productoare de hormoni steroizi, hormoni care pregtesc endometrul pentru contracepie, i menin sarcina, dac s-a produs fertilizarea.

Volumul,dimensiunile i greutatea ovarului variaza n raport cu starea fiziologic a femeii.n mod normal, n periada fertil a femeii,el are lungimea de 3 cm, limea de 2 cm, grosimea de 1 cm si greutatea de 6-8 grame.

Componentele de baz ale ovarului sunt :1.epiteliul de acoperire 2.albugineea 3.corticala ovarului si 4. medulara ovarului 5 Hilul

Epiteliul de acoperire

Epiteliul de acoperire se continu cu peritoneul pelvin la nivelul hilului ovarian( prin celule care difer structural de celulele mezoteliale peritoneale).Este denumit impropriu i epiteliu germinativ Waldeyer ,deoarece n trecut se considera, c celulele germinative primordiale iau nastere la nivelul lui.In realitate celulele germinative primordiale au originea extrago- nadala,la nivelul epiteliului celomic,de unde migreaz la nivelul gonadei,o parte din ele difereniindu-se n ovogonii.

Acest epiteliu este alctuit dintr-un singur rnd de celule epiteliale cu unele particu-

laritati.Pna la pubertate celulele sunt cilindrice,mici cu nucleu intens hetereocromatic i cito- plasma redus cantitativ.Dup instalarea pubertaii ,celulele au form cubic ,iar la femeia la menopauza sunt turtite -aplatizate-epiteliu simplu pavi-mentos.n perioada fertil a femei, epiteliul de suprafa este simplu cubic, celulele au nuclei mari identai, chiar cu aspect polimorfonucleat, ceea ce a fcut ca unii cercettori se le asemuiasca cu granulocitele polimorfonucleare din punct de vedere funcional.

Au existat teorii conform crora aceste celule din epiteliul germinativ ar apra foliculii ovarieni de agenii patogeni peritoneali. Citoplasma lor este puin cantitativ . La microscopul electronic se evideniaz prezen- ta unor vezicule de mucin gru- pate n special la polul bazal, ca i prezena unor granule dense.La polul apical s-a pus n eviden o reea dens de microvili ce protejeaz acest pol.Ocazional sunt evideniai i cili .

O serie ntreag de studii au artat c epiteliul de acoperire este surs de enzime hidrolitice ce cauzeaz ovulaia. S-a discutat creterea numrului de granule sferice n perioada ce precede ovulaia.S-a concluzionat c aceste granule sunt lizozomi ce-i elibereaz enzimele lizozomale cu 3-4 ore nainte de ovulaie, sub albuginee. Alte teorii din contr infirm participarea epiteliului de suprafa la ovulaie, infirmnd c granulele dense din citoplasma celulelor epiteliale nu sunt lizozomi, deoarece aceste granule nu reacioneaz ca lizozomii: cnd esutul folicular este tratat ca pentru punerea in evidenta a fosfatazei acide(metoda Gomori)- reacia pentru granule este negativ.este foarte important de menionat c la zona de contact cu foliculul matur nainte de ovulaie celulele epiteliului de acoperire ncep s se necrozeze .

Celulele epiteliului de acoperire sufer modificari minime n raport cu fazele ciclului menstrual.

Suprafaa ovarian este de obicei neregulat , fisurat, fisurile sunt ns acoperite de epiteliuPrin aceste fisuri, epiteliul de suprafa poate prolifera in corticala ovarian. Fluidul secretat de ctre celulele din insulele menionate poate converti insula intr-o formaiune chistic -chist germinativ, care este ceva destul de frecvent la nivelul ovarului.n structura epi-teliului se disting i plaje celulare, care pot da natere la chisturi epiteliale ce se separ de epiteliul de suprafa.Aceste chisturi apar mai frecvent n a doua jumatate a vieii sexuale,active ,fiind considerate formaiuni anormale,dar nu patologice.Ele pot rmne n stadiul de microchiste sau degenereaz sub forma de concreiuni calcare.

Albugineea ovarului

Este reprezentat de un esut conjunctiv dens care separ epiteliul de suprafat de restul esutului ovarian i este responsabil de culoarea alb a ovarului.Ea crete n grosime odat cu vrsta.Uneori prezint ngrori pasagere care au fost interpretate ca fenomene de scleroz pasager.La ovulaie albugineea se subiaz pentru a forma stigma.esutul conjunctiv din structura albugineei este puin responsiv la stimulii hormonali.

Zona corticala a ovarului

Are o grosime mai mare la inceputul perioadei de reproducere,pentru ca apoi aceasta sa diminue progresiv datorita procesului de atrezie foliculara.In structura zonei corticale se afla: 1. Stroma conjunctiva,predominant celulara,2. Structuri productoare de gamei i derivatele lor

Zona medulara a ovarului

Zona medulara a ovarului contine tesut conjunctiv lax cu fibre elastice,vase sanguine mari si spiralate(artere helicine,vase limfatice,fibre nervoase,celule ganglionare, fascicule de fibre musculare netede dispersate,rete ovarii(vestigii din viata embrionara ale ductelelor wolffiene)care se prezinta ca formatiuni tubulare captusite de un epiteliu simplu cubic dau turtit care pot degenera chistic.In structura zonei medulare se mai pot observa celule hilare care din punct de vedere histologic sunt identificate cu celulele intersti- tiale Leydig ale testiculului. Aceate celule sunt rotunde sau ovale, ce prezint o citoplasm ncrcat cu granule eozinofile , sau prezint o citoplasm spumoas,ce conine un pigment galben de lipofuscin. Se impacheteaz strins. Ocazional celulele hilare pot conine cristaloizi Reinke , sau cteodat pot conine corpusculi rotunzi hialini eozinofilici. Grmezile mici de celule hilare se organizeaz de regul n apropierea nervilor i a vaselor de snge. Medulara poate conine deasemenea i celule asemntoare celor din corticalNu exista o limita evidenta intre corticala si medulara ovariana.

Zona cortical

1. Stroma conjunctiv

Stroma regiunii corticale este alcatuit dintr-un tesut conjunctiv lax cu funcii speciale numit esut conjunctiv lax spinocelular,alctuit din fibroblaste fuziforme ce rspund ntr-un anumit mod la stimulii hormonali, diferit de fibroblastele din alte organe.(n special sub aciunea hormonilor gonadotropi hipofizari).Celule conjuctive se dispun n vrtejuri n jurul formaiunilor parenchimatoase.Citoplasma acestor celule este bogat n ribozomi i microfilamente., mitocondrii cu tendina de a se grupa n jurul nucleului. Veziculele de micropinocitoz se asociaz membranei celulare. Sunt deasemenea i numeroase picturi lipidice n citoplasm. Aceste celule sunt responsabile de producerea fibrelor de colagen i reticulin, care se dispun predominant spre partea extern a corticalei ovariene.Colagenizarea progresiv a acestei arii ncepe devreme n viaa reproductiv, devine marcant cu timpul i este aproape universala la menopauz.Celularitatea stromei ovariene i cantitatea de lipide continut de aceste celule sunt dependente de stimularea hormonal. O cretere a cantitii de lipide n celulele stromale este denumit luteinizarea celulelor stromale i este particular perioadei de sarcin.

Stroma ovarian are urmtoarele funcii:

1. Reprezint suport pentru formaiunile parenchimatoase productoare de gamei

2. Prin fibroblastele sale formeaz teaca intern i extern a foliculilor ovarieni

3. Secret hormoni steroizi

Oricum este probabil ca toate celulele stromale s aib potenial de a produce

hormoni steroizi n anumite circumstane. Sunt identificate trei tipuri de celule stromale secretoare de hormoni steroizi:a. celulele care nconjur foliculul ovarian( teaca intern). B. celulele luteinice ncrcate cu lipide c. celulele stromale enzimatic active (EASC) care au activitate enzimatic oxidativ , dar exprim i alte enzime. Celulele EASC sunt n mod particular numeroase la femeia intrat la menopauz. Sunt diseminate sub form de insule att n cortex ct i n medular i s-a artat c secret testosteron , precum i ali hormoni steroizi

Tesutul conjunctiv stromal este bogat vascularizat cu capilare tipice.

.O parte din fibroblastele stromale se pot diferenia n miofibroblaste formnd teaca extern a foliculilor ovarieni

Corticala cuprinde deasemenea numeroase formatiuni parenchimatoase de tip si aspect morfologic foarte variabil in raport cu virsta si starea functionala a ovarului.Ele sunt:

A.Aparatul folicular al ovarului= toatalitatea foliculilor ovarieni evolutivi si involutivi(atretici)

B.Corpii luteali ciclici(menstruali,catameniali) i gestationali(sarcina)

C.Corpii albicans.

FOILICULII OVARIENI

Foliculii sunt ncorporai n stroma cortical.Ei pot fi clasificati:

Foliculii primordiali

Foliculii evolutivi -pe cale de cretere

Foliculii involutivi-atretici

Un folicul este alctuit dintr-un ovocit nconjurat de unul sau mai multe straturi de celule foliculare-granuloasa folicular.

Numrul total de foliculi n cele doua ovare la o femeie tnara este estimat la 4oo.ooo,dar cei mai muli din ei dispar prin procesul de atrezie folicular n timpul perioadei fertile.Acest proces de regresie ncepe nca din viaa intrauterin i continu pe toat perioada reproductiv a femeii.Dup menopauz un numr foarte mic de foliculi rmn n ovarele femeii.Lunar este eliberat n mod normal un singur ovul din ovarele femeii(alternativ dintr-n ovar sau din celalalt),viata reproductiva fiind 3o-4o ani , numai 45o ovule pot fi eliberate,restul celorlali foliculi mpreun cu ovocitele lor vor involua ,devenind atretici degenerati.

n raport cu virsta si fazele ciclului ovarian aspectul zonei corticale variaza.Astfel nainte de pubertate exist numai foliculi primordiali;la maturitate apar foliculi n toate stadiile evolutive, corpi galbeni, foliculi atretici si corpi albicans,n timp ce dupa menopauz zona cortical devine o zona de esut conjunctiv fibros.

Foliculii ovarieni au componente de origine epitelial i conjunctiva. Elementele de origine epiteliala sunt : ovocitul, celulele foliculare, lichidul folicular ,zona pellucida i corpii Call Exner.

Elementele de origine conjunctiv: sunt tecile foliculare si vasele.

Dei aceste elemente sunt separate ntre ele printr-o membran numit membrana Slavianski , evoluia lor este concomitent,ntre ele existnd un fenomen de morfogenez prin inducie.

Creterea folicular este un proces continuu.Cnd numrul de foliculi primordiali este mare ,dezvoltarea lor ncepe n orice circumstane fiziologice.Ea nu este ntrerupt de sarcin ,ovulaie, sau perioade anovulatorii.Este prezent la toate vrstele, inclusiv n copilrie i n preajma menopauzei.

Iniierea creterii foliculare este independenta de stimulul gonadotropic,n timp ce creterea este controlat de gonadotropine.Maturarea folicular implic schimbri la nivelul ovocitului, celulelor foliculare i stromei care l nconjur.Pe parcursul maturrii foliculare ntr-un ciclu ovarian ,numai un ovar este bine dezvoltat i vascularizat, avnd aspect hiperemic, cellalt fiind mic i alb .Dimensiunile ovarului activ variaz de la o saptamn la alta n timpul ciclului ovarian i sarcinii.

ORIGINEA SI MATURATIA OVOCITELOR

Ovocitele se formeaz n viaa intrauterin i de aceea numrul lor nu mai crete dup natere.Celulele precursoare sunt celulele germinative primordiale ce i au originea la nivelul sacului embrionar,migreaz n crestele genitale i apoi n ovar.

Dup prima lun de viat embrionar,celulele germinative primordiale (ovogoniile) pot fi identificate la nivelul sacului embrionar(endodermului)Ele se divid mitotic de citeva ori pn cnd vor migra n crestele genitale.Ovogoniile vor popula corticala viitorului ovar,iar diviziunile mitotice continu pna n luna a V a de via intrauterin.In acest moment fiecare ovar conine cam 3 milioane de ovogonii. Ince-

pnd din luna a III a de via intrauterin cteva ovogonii intr n profaza primei diviziuni meiotice, i devin ovocite primare.La om acest proces este completat pe la sfirsitul lunii a VII a de viat intrauterina.In timpul acesta multe ovocite primare sunt pierdute prin proces de degenerescen numit atrezie.

Foliculii primordiali la fel ca cei pe cale de cretere conin ovocite primare. .Aceste ovocite se gasesc n profaza primei diviziuni meiotice.Aceasta diviziune meiotic este definitivat chiar nainte de ovulaie.Cromozomii sunt egal distribuii ntre celulele fiice , dar numai ovocitul secundar preia aproape ntreaga citoplasm ,cealalt celul, primul globul polar ,o celul foarte mic conine nucleul i o cantitate mic de citoplasm.Imediat dupa expulzia primului globul polar i n timp ce se afl nc n regiunea corticalei ovariene ,nucleul ncepe a doua diviziune meiotic ce se oprete n metafaz i se continu complet numai dac are loc fertilizarea, fertilizarea constnd n penetrarea ovulului de catre spermatozoid.

Ovulul este viabil cca 24 ore. Penetrarea de ctre spermatozoid reface garnitura diploid de cromozomi a speciei umane i reprezint un stimul pentru ovul s-i termine a doua diviziune meiotic i s formeze al doilea globul polar. Cnd nu este fertilizat ovulul se autolizeaz n oviduct fr s-i fi completat a doua diviziune de maturare.

A.FOLICULUL PRIMORDIAL

Foliculii primordiali sunt foarte numeroi nainte de natere.Sunt grupai imediat sub albuginee.Fiecare este alctuit dintr-un ovocit primar nvelit de un singur rnd de celule epiteliale turtite-celule foliculare.

Ovocitul n foliculul primordial are diametrul 25 microni Este situat uor excentric cu nucleul mare i cu un nucleol mare vizibil, nucleul fiind eucromatic ,deoarece cromozomii sunt n general nespiralizai. Organitele citoplasmatice sunt agregate n special n apropierea nucleului(numeroase mitocondrii, cteva zone Golgiene i cisterne de reticul endoplasmatic ). Celulele foliculare sunt legate ntre ele prin jonciuni de tip desmozomi.O membrana bazala delimiteaza foliculul avascular de stroma nconjuratoare.

B.FOLICULII PE CALE DE CRETERECreterea folicular este datorat in mare msur celulelor foliculare , dar i ovocitului primar i a stromei ce nconjur foliculul.Ovocitul creste mai rapid n prima parte a creterii foliculare, ajungnd la diametrul de 125-15o microni. Nucleul crete i el i este denumit vezicul germinativ.Mitocondriile cresc i ele ca numr i devin uniform distribuite n ntreaga citoplasm ,reticulul endoplasmatic se hipertrofiaza ,iar complexul Golgi migreaz chiar n ectoplasma periferic.Celulele foliculare formeaz un singur strat de celule cuboidale, iar foliculul este numit acum Folicul primar unilamelar. Celulele foliculare prolifereaz prin diviziuni mitotice i formeaz un epiteliu pluristratificat sau stratul numit granuloasa folicular.Foliculul este numit acum Folicul primar multilamelar, (preantral). ntre celulele foliculare se stabilesc numeroase jonciuni Gap. O mica zona , zona pellucida alctuit din glicoproteine nconjur ovocitul i se interpune ntre acesta i celulele foliculare.

Este cunoscut c att ovocitul ct i celulele foliculare contribuie la producerea zonei pellucida. Prelungirile celulelor foliculare ,precum i microvilii ovocitului penetreaz zona pellucida i se prind ntre ele prin jociuni de tip Gap.n timp ce aceste modificri au loc , stroma adiacent foliculului se difereniaz i formeaz tecile foliculare- teaca externa si teaca interna.

Celule tecii interne cind se diferentiaz complet au aceeai structur ca a celulelor producatoare de hormoni steroizi.Aceasta include: abundent reticul endoplasmatic, mitocondrii cu criste tubulare i numeroase picturi lipidice.S-a aratat ca aceste celule sintetizeaz androstendion ce este apoi convertit n estradiol de ctre celulele granuloasei foliclare.

Ca orice alt organ endocrin teaca intern folicular este bogat vascularizat.

Teaca extern este alctuit n principal din esut conjunctiv.Vase mici o penetreaz i formeaz plexuri capilare n jurul celulelor tecale interne. Nu exist vase de snge n granuloasa folicular n foliculii pe cale de cretere .Limita dintre cele doua teci nu este clar ,deasemenea limita dintre teaca extern i stroma ovarian. Limita dintre granuloasa folicular i teaca intern este ns foarte bine definit , deoarece celulele lor sunt diferite morfologic i exist o membrana bazal groas ntre ele.

Pe msur ce foliculul ovarian crete , celulele granuloase cresc att ca numr ct i ca dimensiuni, se aeaz pe mai multe straturi formnd stratul granulos avascular sau granuloasa foliculului.Ele sunt sferice sau poliedrice i stabilesc ntre ele jonctiuni Gap Cnd grosimea stratului atinge 6-12 rnduri ,celulele foliculare ncep s secrete hormoni steroizi(estrogeni,androgeni,progesteron),cei mai importani cantitativ fiind hormonii estrogeni obtinui sub actiunea unui sistem de aromatizare care acioneaza asupra androgenilor.Aromatizarea este iniiata i activat de FSH , care acioneaz i ca factor limitant al produciei ovariene de estrogeni.Celulele granuloase ale foliculului preantral conin receptori pentru FSH. Productia de estrogeni este limitat i de coninutul n receptori pentru FSH. FSH-ul mpreuna cu estrogenii au aciune sinergic mitogena asupra celulelor granuloase i determin acumularea rapid de receptori pentru FSH la nivelul celulelor granuloase.

n urma aciunii secretorii a celulelor granuloase , prin acumularea produsului de secreie,ntre ele apar mici caviti al caror numr i mrime cresc treptat numite corpii Call-Exner.Prima cavitate apare n zona cea mai groas a masei foliculare. Corpii Call-Exner au aspectul unor mici mase sferoidale cu coninut folicular dens diseminate printre celulele granuloase care se dispun sub form de rozet n jurul lor.Substanele secretate de celulele granuloase intr n alctuirea a doi constitueni , lichidul folicular i zona pellucida.

Creterea folicular este dependent de gonadotropi i corelat cu creterea produciei de estrogeni.Prezentnd receptori pentru FSH, sub actiunea gonadotropului, celulele granuloase pot aromatiza cantiti limitate de androgeni i pot genera estrogeni.Receptorii pentru FSH apar la nivelul celulelor granuloase imediat dup ce creterea folicular a fost iniiat, i cresc rapid pn la o concentraie de 15oo receptori/celul granuloas

.Apariia precoce a estrogenilor n interiorul foliculului permite acestuia s rspund la concentratii relativ joase ale FSH-lui,aceasta fiind o funcie autocrin pentru estrogenii din interiorul foliculului.Nu toate celulele granuloase au receptori pentru FSH.Celulele cu receptori transmit semnale,probabil prin joctiuni Gap care determin activarea proteinkinazei n celulele lipsite de receptori.Prin urmare aciunea FSH-ului poate fi transmis la toate celulele granuloase dei numai o subpopulaie celular conine receptori pentru FSH.

Dezvoltarea folicular este influenat i de hormonii androgeni,celulele granuloase avnd receptori i pentru aceasta categorie de hormoni.

Androgenii reprezint pe de o parte substratul procesului de aromatizare indus de FSH, iar pe de alt parte,la concentratii mici ,cresc activitatea aromatazei.n prezena unor cantiti mari de androgeni, celulele granuloase din foliculul preantral favorizeaz conversia androstendionului mai mult n 3 alfa androgeni redui dect n estrogeni, compui care nu se pot transforma n estrogeni i n felul acesta activitatea de aromatizare este inhibat.Inhibnd FSH-ul, androgenii 5 alfa redusi inhib i formarea receptorilor pentru FSH. Deci n foliculul preantral,la concentratii mici androgenii i cresc propria aromatizare i contribuie la formarea de estrogeni,pentru ca la niveluri mai mari capacitatea limitat de aromatizare s fie depait,foliculul devenind androgenic i n final atretic.Succesul unui folicul de a ajunge la maturitate depinde de capacitatea lui de a converti un mediu androgenic n mediu estrogenic.Androgenii inhibind FSH-ul inhib i formarea receptorilor pentru LH,etap esenial dezvoltarii foliculare

Apariia de caviti pline cu lichid folicular ntre celulele granuloasei foliculare determin formarea foliculilor secundari sau veziculari.

Cavitatile ce contin acest lichid vor conflua si vor forma antrul, formndu-se n acest mod foliculul antral.

Lichidul folicular contine:

1.Glicozaminoglicani

2.Proteine de legare ale hormonilor steroizi

3.Concentraii mari de progesteron i androgeni,

4.Estrogeni

In foliculul antral sub aciunea combinat i sinergic a FSH-ului i estrogenilor crete producia de lichid folicular care se acumuleaza n spaiile intercelulare dintre celulele granuloase. Acumularea lichidului folicular constituie o cale prin care ovocitul i celulele granuloase nconjuratoare pot fi hranite ntr-un mediu endocrin specific pentru fiecare folicul.In prezena FSH-ului estrogenii devin substane dominante ale lichidului folicular.In absena FSH-ului devin predominani androgenii.

In condiii normale LH-ul este prezent n lichidul folicular la mijlocul ciclului ovarian.Dac LH-ul este prezent n plasma i n lichidul folicular,activitatea mitotic a celulelor granuloase scade,apar fenomene de degenerescen i crete nivelul intrafolicular al androgenilor.

Prezena FSH-ului i estrogenilor n lichidul folicular este esenial pentru a susine creterea folicular pe seama celulelor granuloase.Foliculul antral se caracterizeaz prin cea mai mare rat de proliferare a celulelor granuloase,cea mai mare cantitate de estrogeni i cel mai mic raport androgeni/estrogeni.Andogenii antagonizeaza activitatea de proliferare a celulelor granuloase desfaurat sub aciunea estrogenilor i dac persist produc degenerari ale ovocitului primar.

Sinteza de hormoni steroizi este compartimentat funcional.Receptorii pentru LH sunt prezeni numai n celulele tecale ale foliculului antral,iar receptorii pentru FSH numai n celulele granuloase ale foliculului antral.La stimularea cu LH esutul tecal produce androgeni care pot fi apoi convertii n estrogeni prin FSH care stimuleaza aromatizarea la nivelul celulelor granuloase.

Dei fiecare compartiment celular are capacitatea de a produce progesteron,androgeni i estrogeni,activitatea aromatazei este superioar n celulele granuloase comparativ cu celulele tecale.

Celulele granuloase sunt mai numeroase ntr-un anumit punct al peretelui folicular,i formeaza un mic pinten celular ce conine si ovocitul numit cumulus oophorus.Acesta protruzioneaz n antrul folicular.Din acest moment ovocitul numai creste in dimensiuni.

Exist un stadiu intermediar de folicul preantral.Este un folicul multilamelar ,dar spaiile pline cu lichid numite lacunele Call Exner ncep s conflueze.

Foliculul matur(De Graaf) are ca diametru 2,5 cm i poate fi vzut ca o vezicul transparent ce deformeaz suprafaa ovarian.ca rezultat al acumulrii de lichid, cavitatea folicular crete n dimensiuni i ovocitul ader la peretele folicular printr-un pedicul format din celulele granuloasei foliculare.Cum celulele granuloasei foliculare nu se mai multiplic,iar lichidul folicular continu s se acumuleze n interiorul foliculului,granuloasa foliculara devine din ce n ce mai subire(5-6 straturi de celule foliculare).

Celulele granuloasei foliculare formeaz un strat ce nconjur ovocitul,ce vin n contact cu zona pellucida ,devind alugite si formeaza corona radiata,ce acompaniaz ovocitul cnd acesta prsete ovarul.Corona radiata poate fi nc prezent i n momentul fertilizrii ovulului de ctre spermatozoid,rmne chiar pentru un timp n pasajul ovulului prin oviduct.

nafara granuloasei se delimiteaz o membran groasa-Membrana Slawiansky.

Infrastructural ovocitul I:nucleul eucromatic,nucleolat (pata germinativ)Citoplasma bogata n organite-ovoplasma. Membrana celular spre zona pellucida prezint numeroi microvili.Celulele epiteliale foliculare sunt bogate n organite: REN,RER,aparat Golgi,mitocondrii cu criste septate i tubulare,rare picturi lipidice, corpi multiveziculari.Celulele tecii conjunctive interne,au structura de celule endocrine cu rol n sinteza hormonilor sterolici,posed REN,picaturi lipidice n cantitate mic,mitocondrii cu criste tubulare.

Miofibroblastele prezente n teaca extern,au ultrastructura de fibroblast la care se adaug miofilamente(mai ales actin),filamente de vimentin i desmin.

ATREZIA FOLICULARA

Cea mai mare parte a foliculilor ovarieni involueaz ,prin degenerescena celulelor granuloasei i a ovocitului, ce urmeaz s fie fagocitate.Aceasta presupune ncetarea diviziunilor mitotice din granuloasa folicular ,detaarea celulelor granuloasei de pe membrana bazal i moartea ovocitului.

Atrezia folicular se produce nc nainte de natere i continu ctiva ani dup menopauz.Este foarte accentuat dup natere cnd se resimte scderea concentraiei hormonale materne, precum i n timpul pubertii i al graviditii cnd au loc modificri mari calitative i cantitative hormonale.Atrezia folicular poate avea loc n orice moment al dezvoltrii foliculare.Este un proces dinamic,e maximum cnd matureaz un folicul,cnd se dezvolt corpul luteal,i n gestaie.Intereseaz absolut toti foliculii.

Pentru foliculii primordiali ovarieni ei dispar complet, mai nti ovocitul i apoi celulele foliculare.Acelai lucru se ntmpl cu foliculii primari ,veziculari i preantrali mici.La foliculii preantrali mari atrezia se asociaz cu modificri n granuloasa folicular, unde apar spaii largi printre celulele granuloasei,iar zona pellucida se ngroae i se pliaz.Celulele sufer modificri degenerative,granuloasa devine subire ,scade numrul de celule,adesea apar descuamri n cavitatea foliculara.Membrana Slawianski devine mai groas i se numete membrana vitroasa-sticloas. Teaca conjunctiv interna se dezvolt foarte mult, celulele ei sintetizeaz direct androgeni.Parte din celulele tecii interne se dezintegreaz i formeaz cuiburi de celule interstiiale cu rol n sinteza de androgeni la nivelul stromei.

Teaca externa apare ca o teac de sine stttoare doar la foliculul matur.In ovarul senil se gsesc doar foliculi atretici n stroma colagenizat.

GLANDA INTERSTITIALA A OVARULUI

In timp ce celulele granuloase i ovocitul involueaz n timpul degenerrii foliculare,celulele tecii interne n mod frecvent persist i devin secretoare de hormoni steroizi .Aceste celule tecale active sunt denumite glanda interstiial a ovarului.Prezente nc din copilrie pna la menopauz aceste celule secret cantiti mici de hormoni androgeni.

OVULATIA

Procesul de ovulaie const n ruperea foliculului matur i eliberarea ovocitului ce este captat de portiunea dilatat a oviductului.In mod uzual la femeie un singur ovul este eliberat de ovar, rareori dou sau mai multe.Acest lucru fiind responsabil de sarcinile gemelare, dac toate ovulele eliberate sunt fertilizate.Ovulaia are loc aproximativ la jumtatea ciclului ,n jurul zilei a 14 a,ntr-un ciclu de 28 zile, Stimulul l reprezint creterea LH-ului secretat de hipofiza anterioar.

La cteva minute de la creterea n snge a concentraiei de LH ,proteinele sanguine extravazeaz din capilare i venulele postcapilare i se produce edem.Exist local la nivelul ovarului o eliberare de prostaglandine, histamin , vasopresin i colagenaz. Celulele granuloase produc mult acid hialuronic i devin palide.n lichidul folicular se gsete o cantitate mare de estrogeni i progesteron.Progesteronul activeaz plasminogenul care este transformat n plasmin,aceasta la rndul ei permeabilizeaza membrana lizozomal pentru enzime,se elibereaza colagenaza din celulele foliculare.Plasmina este deasemenea factor de inhibiie a meiozei.

Se acumuleaz deasemenea prostaglandine. Degradarea colagenului , ischiemia i moartea unor celule, determin slbirea peretelui folicular extern.Aceastea combinate cu o cretere a presiunii lichidului antral i posibila contracie a celulelor musculare,determin ruperea peretelui folicular, i ovulaia. Ovocitul mpreuna cu zona pellucida ,corona radiata i lichid antral folicular prsete ovarul i ptrunde la nivelul oviductului.

nainte de ovulaie ovocitul mpreun cu celulele coronei radiata se detaeaz de peretele folicular i floteaz liber n lichidul folicular.O indicatie a independenei foliculare n lichidul folicular este apariia pe suprafata foliculului a stigmei ,n care fluxul sanguin scade ,ducnd la o modificare local de culoare i transluciditate a suprafeei peretelui folicular.

Extremitatea oviductului dispus ctre ovar are aspect pavilionar cu numeroase prelungiri numite fimbrii.n momentul ovulaiei aceast extremitate este n contact cu suprafaa ovarului pentru a primi ovulul cu ajutorul micrilor cililor i contracia celulelor musculare determin ca ovulul s intre n infundibulul tubar unde poate fi fertilizat.Odata fertilizat ovulul poart denumirea de zigot,si incepe segmentarea ,i timp de cca 5 zile strbate trompa uterin pentru a intra n cavitatea uterina.Dac ovulul nu este fertilizat n 24 ore dup ovulatie el degenereaz i este fagocitat.

CORPUL GALBEN

Dup ovulaie celulele granuloasei i cele ale tecii interne ce ramn n ovar vor da natere unei glande endocrine temporare numita corp galben (corp luteal). Corpul galben este localizat tot n corticala ovarian i secret progesteron i estrogeni. Progesteronul previne dezvoltarea unui nou folicul i deci o nou ovulaie. Eliberarea de lichid folicular determina un colaps al peretelui folicular i de aceea el devine faldurat.Fluxul sanguin crete n cavitatea folicular unde se coaguleaz i ulterior chiagul este invadat de esut conjunctiv.

n evoluia corpului galben sunt trei etape succesive:

I-etapa de luteinizare

II-etapa de vascularizaie

III-Etapa de regresie

Prima etapa se caracterizeaz prin diferenierea din celulele granuloase foliculare, a celulelor luteale prin dezvoltarea mecanismelor de sintez i secreie de hormoni sterolici.Apare,dezvoltarea REN,mitocondrii,si incluziuni lipi-

dice.Celulele tecale din teaca conjunctiv intern sufera aceleai modificri.

A doua etapa.Se caracterizeaza prin migrarea din teaca interna si formarea de capilare de novo printre celulele granuloasei luteale.

Celulele granuloase nu se mai divid dup ovulaie,ele cresc n dimensiuni atingnd 25-30 microni diametru.Ele formeaz 80% din parenchimul corpului galben i sunt denumite celule granuloase luteinice cu caractere de celule secretoare de steroizi.Celulele tecii interne contribuie i ele la formarea corpului galben formnd teaca luteinic (celule tecale luteinice).Aceste celule sunt similare ca structur cu celulele granuloase luteinice, dar sunt mai mici ca dimensiuni 15 microni diametru i sunt mai intens colorate n HE.

A doua etapa.Se caracterizeaza prin migrarea din teaca intern i formarea de capilare de novo printre celulele granuloasei luteale Capilare sanguine i limfatice din teaca intern ptrund n interiorul corpului galben i formeaz o reea vascular bogat.

Corpul galben se formeaz ca urmare a secreiei de LH.Pe msur ce corpul galben ncepe s secrete progesteron , acesta va avea un efect inhibitor pe secreia de LH, corpul galben degenernd rapid dup aceea.Acest efect de inhibare al LH de ctre progesteron este indirect , se face prin intermediul hipotalamusului.

Cnd sarcina nu apare corpul galben evolueaza 10-14 zile i este numit corp galben catamenial .Scderea LH-ului duce la involuia i dispariia lui.

Cnd apare sarcina ,gonadotrofinele corionice secretate de placent vor stimula corpul galben , ce se menine n interioul ovarului pna n luna a VI a de sarcin .El nu involueaz complet, se menine aproape toat sarcina secretnd progesteron-corpul galben de sarcin.Acest corp secret relaxina un hormon polipeptidic ce realizeaza o imbibiie apoas a tesuturilor conjunctive ale simfizei pubiene, facilitnd parturiia.

Corpul galben de sarcin este mai mare decit corpul galben menstrual, cteodat poate ajunge la 5 cm diametru.

A treia etap se cracterizeaz prin picnoza la nivelul celulelor granuloasei luteale,citoplasma lor se ncarc cu un pigment lipocrom ce d culoarea galben a corpului galben.Apare un tesut conjunctiv din centrul corpului luteal ce progreseaz i substituie treptat celulele granuloasei.Totul se transform apoi n corp albicans,care este o formaiune policiclic iniial alcatuit din benzi de colagen, apoi degenerea-

za hialin.Este o formatiune astructurat,foarte palid n seciune , nu are afinitate nici pentru coloranii bazici nici pentru coloranii acizi.Se vede cu ochiul liber ca o cicatrice pe suprafaa ovarului.Aceste cicatrici transform suprafaa neted a ovarului de la pubertate ntr-o suprafa denivelat.

ASPECTE FUNCIONALE CARE STAU LA BAZA ASPECTULUI

HETEROGEN AL CORTICALEI OVARIENE

Funcional,aspectele heterogene de la nivelul corticalei se datoreaz unor modificri importante:

-procesului de cretere folicular asociat cu:

-procesul de selecie folicular finalizat cu:

-procesul de maturare folicular.

Procesul de cretere folicular

Se deruleaz n mod continuu n toata perioada copilariei, de la nou nscut la pubertate(n perioada adult)pn n climacterium(perioada ce se instaleaz dup ultimul ciclu).

Procesul de cretere folicular se face difereniat ca interval de timp n funcie de tipul de foliculi:

Pentru:

-foliculii primordiali

-foliculii primari

-o parte din foliculii secundari de talie mic creterea se face n 12o-15o zile.

Pentru:

-foliculii secundari

-foliculii preantrali

-o bun parte din foliculii teriari ,n 65 zile.

Numrul foliculilor angajai n procesul de cretere scade cu fiecare ciclu ovarian(ce se deruleaz ntr-o peroad limitat de 28 zile;ele debuteaz cu pubertatea i dureaz toat perioada reproductiv a femeii i stopeaz la menopauz).

Selecia foliculilor preovulatorii se face din populaia de foliculi primordiali cu aproximativ un an n urm.Decizia imediat de selectare a foliculului dominant este luata la sfritul fazei luteale a ciclului precedent.

Foliculul ales s evolueze este selectat dintr-un grup de foliculi mici cu diametrul de 2-5 mm.Iniial foliculul ales crete n dimensiuni ,pentru ca atunci cnd ajunge la diametrul de 6-8 mm,n faza folicular precoce ,s se remarce printr-o activitate intens de mitoz la nivelul celulelor granuloase i tecale.

n timpul unui ciclu ovarian ,mai mult de 2o foliculi primordiali ncep procesul de maturare,dar de obicei un singur folicul ajunge la deplina maturitate,n timp ce la nivelul celorlali, maturarea este oprit i urmat rapid de atrezie.

Numrul de foliculi care ncep maturarea la fiecare ciclu pare s fie dependent de mrimea pool-ului sau rezervorului de foliculi inactivi.Reducarea lui, ca de exemplu dup ovariectomie unilateral determin redistribuirea disponibilitii de maturare a foliculilor existeni.

Mecanismul prin care este ales foliculul care se va matura sau stabilirea numrului de foliculi care ncep maturarea la fiecare ciclu nu sunt cunoscute .

Ceea ce se cunoate nsa este c foliculul destinat ovulaiei este recrutat n primele zile ale ciclului,restul foliculilor involuind ulterior.Primul semn vizibil la nivelul foliculului recrutat este modificarea de forma a celulelor granuloase care devin cuboidale.

Nu se poate explica nici risipa aparent de foliculi din timpul maturrii.In perioada care precede atrezia ,foliculii ovarieni au functie endocrin,cu siguran superioara celei realizate de un singur folicul.Se consider astfel c funcia esenial a foliculilor care nu ajung la maturare completa, este aceea de glanda endocrin.

Mecanismul care dirijeaza procesul de selecie folicular rmne nc o enigma,dar deoarece s-a constat c numai foliculii cu un micromediu estrogenic au potenial de cretere ulterioar ,s-a sugerat c dezvoltarea unei enzime ,aromataza n foliculi n timpul creterii foliculare timpurii este de importan crucial pentru continuarea creterii.

Selecia foliculului care se matureaz i sufer procesul de ovulaie este n mare masur rezultatul a doua actiuni ale estrogenilor:

-a.interaciunii lor locale cu FSH-ul la nivelul foliculului ovarian.

-a efectului asupra secreiei pituitare de FSH.

n timp ce estrogenii exercit o influen pozitiv asupra aciunii FSH-ului n timpul maturrii foliculare,relaiile de feed back negativ cu FSH-ul de la nivelul axului hipotalamohipofizar asigur ndeprtarea gonadotropului ca suport pentru dezvoltarea altor foliculi ovarieni.

Nivelul crescut al estradiolului din faza folicular mijlocie produce pe lng o supresie de FSH i o secretie de LH.Scderea FSH-ului hipofizar sub aciunea feed back-ului negativ exercitat de estrogeni. determin un declin al activitii aromatazei dependente de FSH i limiteaz producia de estrogeni n foliculii mai puin maturai.Chiar dac un folicul mai puin maturat are o concentraie mare de estrogeni,scderea FSH-ului determin ntreruperea proliferrii i funciei celulelor granuloase,antrennd conversia spre androgeni i modificrile atretice reversibile.Primul eveniment care se produce n atrezia folicular este scderea receptorilor pentru FSH n stratul granulos.

Selectia antreneaz numai foliculii antrali.Dureaz 10 zile.Un folicul este selectat pentru fiecare ciclu ovarian,alternativ dintr-un ovar i din celalalt.Diametrul foliculului antral este direct proportional cu cantitatea de lichid folicular.

CICLUL OVARIAN

De la pubertate i n toata perioada reproductiv, se desfaoar modificri ciclice la nivelul ovarului ce formeaz ciclul ovarian cu durata de 28 zile.Acesta se subdivide n 2 faze n raport cu ovulatia : F1 faza preovulatorie(faza folicular) i faza postovulatorie(Faza luteala).Ciclul ovarian este controlat direct de axul hipotalamo-hipofizo-ovarian.Hipofiza anterioara -lobul anterior-pars distalis controleaz evenimentele din ciclul ovarian prin sintez i secreia de hormoni gonadotropi.

FSH numit i filotropina.Este secretat de celule bazofile din hipofiza

anterioara.Are drept celule int, celulele foliculare ce au receptori de membran.Ca urmare a creterii nivelulului plasmatic de FSH se exprim pe suprafaa celulelor epiteliale foliculare o cantitate crescuta de receptori,.ceea ce va determina un proces de activare a unei enzime aromataza, ce intervine n etapa finala a sintezei de hormoni ovarieni.Hipofiza controleaz creterea foliculara,selecia,i determin creterea de hormoni estrogeni n lichidul folicular i n felul acesta este demarata maturarea.

LH-lutropina,descrcat de celulele bazofiledin hipofiza anterioar.Nivelul plasmatic maxim este cu citeva ore naintea ovulaiei,apoi scade treptat n faza luteal(diferit de FSH care se menine n platou dupa care creste iar).Via receptori de suprafa exprimai pe celulele tecale,conjunctive ale tecii foliculare interne,controleaza aici biosinteza de hormoni androgeni pna la stadiul de androstendione,ce traverseaz membrana Slawianski,i apoi este aromatizat la estrogeni de ctre celulele foliculare FSH dependente.

n celulele foliculare preovulatorii se secret o cantitate mica de progesteron.Prin receptorii exprimai pe suprafata celulelor tecale luteinice i granuloase luteinice,n corpul luteal ,va controla n faza luteal activitatea sa i apoi biosinteza de progesteron direct de celulele granuloasei.

La sfritul fazei luteale LH-ul este scazut i FSH crescut,atingnd valoarea maxim n ciclul urmtor.Acei foliculi ce ating maximum de concentratie de FSH n lichidul folicular vor fi selectai pentru a deveni maturi.Pe baza androstendionului se sintetizeaz direct androgeni ce reprezint un stimul pentru neselectarea foliculilor respectivi i involuia.

FSH este maxim n faza proliferativ i este controlat direct de hipotalamus prin centrul tonic i centrul ciclic(care exista numai la femei).Centrul tonic descarc hormoni reglatori numii liberine (gonadoliberine): foliliberina si luliberina

Centrul ciclic care exist numai la femei este responsabil de nivelul maxim al FSH-ului si LH-ului.Este localizat n hipotalamusul anterior n nucleul suprachiasmatic i preoptic.Este influenat n special de sistemul limbic.Controleaz i mentine vrful de FSH n faza proliferativ i de LH n perioada preovulatorie.

Reglarea se face prin feed back negativ ,n functie de nivelul plasmatic al estrogenilor i progesteronului ce actioneaz pe hipofiz sau pe hipotalamus.Mai exist un feed back scurt n hipotalamus ntre cei doi centrii.Tot prin feed back negativ este controlat nivelul plasmatic al progesteronului.

Prolactina este inhibat de nivelul crescut al estrogenilor i progesteronului prin conexiune invers.Hipotalamusul controleaza descarcarea de prolactin din hipofiza anterioar prin prolactostatina(hormon inhibitor).

Creterea folicular este controlat n special de FSH prin receptorii de pe suprafata celulelor foliculare. FSH-ul stimuleaz aromataza ce duce la sinteza de estrogeni.

LH-ul prin receptorii de pe celulele tecale stimuleaz secreia de androgeni.Dac androgenii se secret n cantiti mici ,se stimuleaz cresterea foliculara.Dac ei se secreta n cantiti mari creterea stopeaza i se induce atrezia folicular.Estrogenii actioneaza local sinergic cu FSH-ul i antagonic cu progesteronul.

Pentru realizarea ovulaiei celulele granuloase trebuie s posede receptori pentru LH. Mecanismul iniial utilizeaz FSH-ul i nivelul crescut de estrogeni FSH-ul induce apariia de receptori pentru LH.n celulele granuloase ale foliculilor antrali mari LH-ul care apare ca rspuns la feed back-ul exercitat de estrogeni poate induce formarea propriilor receptori la nivelul celulelor granuloase .

Acionnd la nivelul lor LH-ul stimuleaza luteinizarea celulelor granuloase care vor produce n foliculul dominant i cantiti mici de progesteron. Creterea progesteronului poate fi detectat din ziua a 10 a a ciclului ovarian i dei ea este mic preovulator,are rol foarte important facilitnd feed back-ul pozitiv al estrogenilor.Cnd restul foliculilor ncep s involueze,celulele tecale se reintorc la origine,redevenind o component a esutului stromal,pastrnd totui capacitatea de a raspunde la stimulul LH prin producia de estrogeni.Cresterea tesutului stromal n faza folicular tardiv se nsotete de un nivel crescut al androgenilor plasmatici,n special pentru androstendion i testosteron.

TROMPA UTERINA

Sau oviductul este un conduct muscular cu o mare mobilitate msurnd cca 12 cm lungime.Una dintre extremiti se deschide n cavitatea peritoneal, n apropierea ovarului.Cealalt trece prin peretele uterul i se deschide n cavitatea uterina.

Din punct de vedere anatomic tuba uterin prezint 4 zone: zona pavilioar (infundi-, bulara),zona ampular,zona ist-

mica i zona intramural.Extremitatea liber a oviductului are un capt franjurat, franjurile purtnd denumirea de fimbrii.

Peretele oviductului este format din trei straturi: mucoasa , musculara si seroasa.

Mucoasa are falduri longitudianle ce sunt mai numeroase n zona pavilionar i ampular, se reduc n zona istmic i sunt absente n zona intramural unde mucoasa este neted.n seciune transversal lumenul ampulei are aspect labirintic.Faldurile sunt ramifica- te, dar nu se anastomozeaz , intre ele,delimiteaz mici fenes- tre care comunic ntre ele.Epiteliul ce delimiteaza mucoasa spre lumen este simplu columnar i conine dou tipuri de celule: celule ciliate i celule secretorii.

Epiteliul mucoasei tubare sufer modicri n raport cu etapele ciclului ovarian, astfel:n faza preovulatorie ( sub influena hormonilor estrogeni) epiteliul simplu cilindric din structura mucoasei are aspect de pseudostratificare. Celulele ciliate se ngrmdesc n special spre captul ovarian al tubei uterine, unde reprezint aproximativ 60-8o % din populaia celular. n schimb spre zona istmic i intramural , ele reprezint doar 25% din populaia celular,dar predomin celule secretorii.Sub influena estrogenilor, dup menstruaie, sau dup delivren, celulele epiteliale din structura mucoasei cresc n nlime si devin mai ciliate, aceste celule au cea mai mare nlime n preajma ovulaiei, dup ovulaie ele se scurteaz, i i pierd din cili. Acest fenomen se petrece ca urmare a aciunii progesteronu-. Lui.Celulele secretorii sunt mai scurte, au polul apical rotunjit cu microvili, ele secret un fluid apos care este bogat n potasiu i ioni de clor, conine deasemenea proteine serice, inclusiv imuno-globuline.Cilii bat spre uter, determinind miscarea peliculei de lichid viscos de la suprafata Acest lichid este in cea mai mare parte produsul de secretie al celulelor secretorii dintre celulele cu cili.Aceasta secretie are funcie nutritiv i protectoare pentru ovul i promoveaza capacitaia spermatozoizilor. Micarea peliculei secretorii de la suprafaa mucoasei n colaborarea cu contraciile muscularei ajuta la deplasarea ovulului sau a produsului de concepie ctre uter.n acelai timp mpiedica deplasarea germenilor din cavitatea uterin ctre cavitatea peritoneal.

S-au mai descris deasemenea alte dou tipuri de celule epiteliale: celule Peg i celulele bazale de rezerv. Celule Peg sunt considerate celule secretorii precursoare, iar celulele de rezerv bazale s-a artat a fi celule intraepiteliale ale seriei limfoide.Corionul( Lamina propria) este format din esut conjunctiv lax, lipsit de glande, cu vase de calibru mare, care mpreun cu cele din tunica muscular se dilat, devin turgenscente, ceea ce-I confer o oarecare rigiditate i distensie , facilitind contactul cu suprafaa ovarului pentru a capta ovulul.

Oviductul capteaza ovulul expulzat de catre ovar , i-l conduce ctre uter.Lumenul ei este un mediu adecvat pentru fertilizare, iar secreiile sale contribuie la nutrirea embrionului n timpul primelor faze de dezvoltare.

Fertilizarea are loc n treimea extern a oviductului.

In cazurile anormale de sarcin extrauterin cnd sarcina se implanteaz n trompa uterina, lamina propria reacioneaza ca i endometrul, predominnd numeroase celule deciduale. Din cauza diamterului mic, oviductul nu poate permite dezvoltarea unei sarcini pina la termen, si se rupe.cu hemoragie, care necesita interventie chirurgicala de urgenta, alteori poate evolua catre un avort tubar, embrionul putind fi expulzat in cavitatea peritoneala.

Tunica muscular este form din muschi neted dispus n dou straturi: circular intern i longitudinal extern. n zona intramural se gsete i al treilea strat muscular. Tunica muscular este deci mai groas n zona intramural i istmic, i mai subire n zona ampular i pavilionar

Seroasa , este reprezentat de mezoteliul peritoneal.

UTERULEste un organ cavitar-cale genital feminin,localizat n pelvis pe linia median , napoia vezicii urinare, i naintea rectului.Are form de par, localizat cu partea mai dilatat n sus. Din puct de vedere anatomic i se descriu trei poriuni:

corpul uterin

istmul uterin

colul uterin

Partea corpului uterin cuprins ntre cele doua ostiumuri tubare se numete fundul uterin.Din cosiderente de ordin practic ,corpul i istmul uterin se studiaz mpreun.

Peretele uterin la nivelul corpului este relativ gros si este format din trei straturi.: endometrul- mucoasa uterina, miometrul- musculara uterina i seroasa sau adventicea n funcie de componenta luat n discuie.Mucoasa istmului uterin este mai subire, este mai puin sensibil la actiunea hormonilor ovarieni i este practic din punct de vedere structural un hibrid endocervical-endometrial.

Perimetrul-reprezentat de mezoteliul peritoneal , alctuit din epiteliu simplu pavimentos aezat pe o membran bazal.

Miometrul ( Mis+ muschi metra= uter) este stratul cel mai gros al uterului i este alctuit din benzi de muchi neted separate de esut conjunctiv. Aceste bandelete formaz 3-4 straturi sau pturi foarte slab definite . Straturile intern si extern sunt alcatuite din fibre musculare cu orientare n principal longitudinal paralele cu axul lung al organului dar i cu dispoziie circular.Stratul mijlociu este cel mai gros si are fibrele musculare dispuse circular i helicoidal(oblic-spiralat),contine vase de snge de calibru mare(vasele arteriale arcuate) de calibru mare.O caracteristic demna de luat in consideraie este c media arterelor se continu fr o limit net cu fibrele musculare ale miometrului, acestora deci le lipsete adventicea. n timpul sarcinii miometrul trece printr-o faza mare de cretere ca rezultat al hiperplaziei i hipetrofiei( cresterea numrului i mrimii fiberelor musclare). n timpul sarcinii multe fibre musculare au activitate de secreie i sintez de proteine ex :colagen, promovnd creterea coninutului n colagen.Creterea miometrului este realizat i prin fenomene de metaplazie a celulelor conjunctive.Dup sarcin exist o distrucie mare de fibre musculare netede, reducerea n mrime a altora urmat de o degradare enzimatic a colagenului.

Endometrul

Din punct de vedere functional este mprit n:

Stratul bazal sau profund:

Este zona profund , n contact cu miometrul ce conine partea profund a glandelor uterine ce se pot ramifica la acest nivel,i o stroma conjunctiv dens, axiala(dispus n vrtejuri) imediat adiacent miometrului. Cracteristic este faptul c jonciunea cu miometrul este neregulat, fascicule din muschiul neted si endometrul bazal se ntrepatrund i se mbin la acest nivel.Glandele uterine cu partea lor bazal pot patrunde la nivelul miometrului, dnd uneori falsa impresie c esutul endometrial este infiltrat patologic n interiorul miometrului.

Stratul bazal al endometrului dei nu sufer influena hormonilor ovarieni,el are un rol fundamental ,n structura i funcia endometrului, constituind rezerva celular,care va reface endometrul n faza proliferativa, dup ndeprtarea stratului funcional,n timpul menstruaiei,sau dup curetaj.

Stratul functional sau superficialEste zona superficial a endometrului care prezint modificri periodice sub aciunea hormonilor ovarieni.El a fost divizat tradiional n dou alte straturi:compact i spongios avnd la baz aspecte morfologice ale acestora n timpul fazei secretorii tartive a ciclului menstrual i n timpul gestaiei.

Din punct de vedere histologic este alctuit din epiteliu i corion lamina propria-altfel spus din:

-elemente de natura epiteliala(epiteliu de acoperire si epiteliu glandular)

-elemente conjunctive(stromale si vasculare).

Aceste elemente componente,n perioada reproductiv ,de-alungul unui ciclu endometrial iniial, prolifereaz sincron,apoi se difereniaz i n final se dezintegreaza la intervale lunare (28 zile)

Elementele epitelialeSunt reprezentate de epiteliul de acoperire i epiteliul glandular. Epiteliul de acoperire este un epiteliu simplu cilindric aezat pe o membran bazal, trimite n interiorul corionului invaginri, formnd glandele sau criptele uterine, care sunt glande tubulare simple,sau ramificare,ramificarea facndu-se de regul n endometrul bazal.

Atit epiteliul de acoperire ct i epiteliul glandular prezint mai multe tipuri de celule:

*celule de tip proliferativ sau bazal.-tipul de celule prezente n endometrul funcional sau bazal,sunt aproape similare morfologic.Sunt celule cu citoplasma uor bazofila, puin cantitativ, cu nuclei alungii, activi,eucromatici, cu raport nucleo/plasmatic supraunitar.Aceste celule au tendin la pseudostratificare att n epiteliul de acoperire,ct i n glandele uterine.Se gsesc n endometrul pe parcursul fazei proliferative, i n primele zile ale fazei secretorii.Dup unii autori aceste celule ar fi capabile s se diferenieze mai departe n celelalte tipuri celulare.

*celule secretorii sunt difereniate n celule a cror secreie este non-mucinoas.Produsele de secreie de natur glucidic(glicogen) i glicoproteic se acumuleaz subnuclear n faza proliferativ tardiv,aceti produi schimbndu-i poziia n faza secretorie mijlocie cnd trec supranuclear dnd un aspect franjurat al polului celular apical,dup care sunt eliberai n lumenele glandulare.

Celule secretorii sunt n numr mic n epiteliul de acoperire,intercalate printre celulele ciliate.n faza proliferativ sunt mai puine la numr, fiind majoritare n a doua faz ,faza secretorie.

*celulele ciliate descrise nc din 1894 de ctre Brenda i apoi de Dallenbach-Hellweg 1993 ,sunt celule care la polul apical au kinocili Sunt predominante n mucoasa uterina a istmului, iar la nivelul corpului uterin sunt predominate la nivelul epiteliului de acoperire,iar n glande n special n faza proliferativ. Celule au o citoplasma uor acidofil,nuclei alungii,eucromatici.

Glanda endometrial , ca ntreg este cptuit de celulele menionate,aranjate ntr-un epiteliu nestratificat cilindric,care n timpul fazei proliferative , n mod neltor,pare a fi stratificat (pseudostratificat). n timpul fazei proliferative precoce, glandele sunt drepte , cu lumene nguste.ncepnd din perioada mijlocie a fazei proliferative i proliferativ tardiv, precum i pe ntreg parcursul ciclului,glandele prezint un nalt grad de rsucire,dar nu se ramific.Tabloul morfologic culmineaz cu aspectul n dini de fierstrual glandelor n timpul fazei secretorii tardive i menstruale.

Elementele conjunctive

Structurile mezenchimale ale endometrului sunt reprezentate de:

-elementele stromale

-elementele vasculare

Stroma conjunctiv este un esut conjunctiv lax cu funcii speciale-esut conjunctiv lax spinocelular-n care predomin componenta celular dispus n fascicule vrtejuri n jurul glandelor i vaselor de snge, substana fundamental este puin cantitativ, iar fibrele conjunctive sunt reprezentate de fibrele de reticulin.

Componenta celular

-Celula stromal endometrial, principala este celula de tip fibroblastic a carei morfologie variaz mult n funcie de stadiul ciclului menstrual.n timpul fazei proliferative precoce,aceste celule au citoplasma puin, slab difereniat, nucleu dens alungit.Cum ciclul avanseaz ,celulele stromale devin mai alungite i se mbogesc n citoplasm care la ME apare ncrcat cu organite de sintez a colagenului.(reticul endoplasmic rugos, ribozomi, mitocondrii, complex Golgi). Ctre sfritul fazei secretorii, fibroblastele din jurul formaiunilor vasculare se hipertrofiaz, devin mai rotunjite, sau poligonale, limitele citoplasmatice sunt nete,citoplasma este mai abundent ,eozinofil cu nuclei veziculosi , eucromatici .Aceast transformare stromal este denumit decidualizare cnd este dezvoltata integral(cum este in timpul sarcinii) i denumit predecidualizare cnd se dezvolt parial(cum este n timpul fazei secretorii trzii a ciclului menstrual) .Din punct de vedere ultrastructural, citoplasma abundent a celulelor deciduale este populat de RER dilatat ,aparat Golgi i mitocondrii mici distincte.

-un al doilea constituent celular stromal ,n mod particular n faza secretorie tardiv este celula granulocitar stromal,diferit de glanulocitele cu origine medular. Prin studii imunohistochimice , s-a dovedit c aceste celule sunt fie macrofage, fie o subpopulaie de limfocite T. Neutrofilul obisnuit tipic este prezent normal imediat premestrual i menstrual.

-Un al treilea element celular stromal este celula spumoas sau xantomatoasa. Aceste celule au nucleul reniform i citoplasma abundent vacuolizat ,avnd un coninut mare de lipide. Originea acestor celule a fost mult disputat (Dallenbach-Hellweg,1965,Dallenbach-1974), consider c originea lor este mai degrab stromal local dect histiocitar.

-limfocitele sunt constitueni normali ai stromei endometriale,uneori se pot agrega n foliculi limfoizi(Tabibzadeh,1990; Morris i colab 1985) n mod tradiional s-a susinut c prezena plasmocitelor n endometru este anormal.Aspectul este plauzibil cnd ele sunt numeroase, dei semnificaia patologic a plasmocitelor dispersate este necunoscut.

Celule stromale endometriale elaboreaz o reea de fibre de reticulina, a crei dispoziie poate reflecta buna funcionalitate a endometrului n raport cu fazele ciclului menstrual.

n faza proliferativ timpurie ,fibrele de reticulin sunt rare i prezente mai ales n stratul funcional, periglandular i perivascular. Odat cu nainatarea n ciclu , aceste fibre se nmulesc,devin mai groase, au un caracter discontinuu interglandular i form de cuiburi n jurul vaselor i glandelor. In stratul bazal, fibrele de reticulin sunt mai groase i fac legatura ntre ptura muscular i cuiburile descrise. Numrul fibrelor de reticulin crete pna n ziua a-22-a cnd se redisperseaz, devin edematoase cu negativarea impregnarii argentice.Dupa ziua a 22-a structura fibrilar, reticular se face cu apariia de fibre reticulare individuale ce nconjoar fiecare celul decidual n parte. n faza secretorie tardiv ,fibrele din jurul vaselor apar mai dispersate, iar n faza menstrual reeaua se dezintegreaz ,fibrele i pierd reacia argirofil.

Substanta fundamentala este bogata in apa ,mucopilizaharide,proteine si lipide.

Vascularizaia: endometrul funcional este vascularizat de arterele spiralate, ce provin din arterele bazale care asigur irigaia endometrului bazal. Acestea din urm la rndul lor provin din arterele scurte radiate, dispuse la limita endometru, miometru Iar arterele radiate provin din reeaua arcuat de la nivelul miometrului.

Arteriolele spiralate sunt extrem de sensibile la aciunea hormonilor ovarieni. n faza proliferativ incipient, suntmai puin spiralizate, creterea lor fiind concomitent cu creterea stromei conjunctive.Spre sfritul fazei proliferative ele devanseaz n cretere stroma conjunctiv, i ca atare se vor spiraliza. n faza proliferativ arteriolele spiralate au un perete subire, care apoi se ngroae, ctre sfritul fazei proliferative i nceputul fazei secretorii. ngroarea se face n principal pe seama tunicii musculare, i ncep s se contracte ritmic sub influena progesteronului. Spre sfritul fazei secretorii, contraciile sunt din ce n mai prelungite i sunt responsabile de fenomenele de ischiemie, urmate de necroza parcelar a endometrului.Aceste arteriole formeaz subepitelial capilare dilatate, adevrate lacuri sanguine.

CICLUL MENSTRUALAciunea hormonilor ovarieni(estrogeni i progesteron) sub aciunea stimulativ a adenohipofizei cauzeaz endometrului modificri ciclice structurale n timpul ciclului menstrual.

Durata ciclului menstrual este n medie de 28 zile.Ciclul menstrual ncepe n jurul vrstei de 12-15 ani i continu pna la 40-5o ani.Cum ciclul menstrual este consecina unor modificri la nivelul ovarului exprimate prin producerea de ovule, femeia este fertil atta timp ct are ciclul menstrual.Aceasta nu nseamn c activitatea sexuala este ncheiata de menopauz , doar fertilitatea este ncheiat.

Pentru probleme de practic , se propune c nceputul ciclului menstrual s fie prima zi cnd apare sngerarea menstrual.n timpul sngerrii menstruale se elimin endometrul degenerat amestecat cu singe rezultat din ruperea vaselor de singe.

Faza menstrual este definit ca primele 4 zile ale ciclului menstrual;faza proliferativ ntre ziua a 5-a si a 15 a i faza secretorie ntre 15- 28.durata fiecarei faze poate varia de la o persoana la alta , mai ales in functie de profilul hormonal.Perioada secretorie este de regul constant ca numr de zile, deci scurtarea sau alungirea ciclului se face prin modificarea etapei proliferative.

Faza proliferativa:

1. Incipient: cuprinde n ea i faza menstrual. Endometrul se descoameaz i proliferaz concomitent.Dup faza menstrual, mucoasa uterin este redus la o band fin -endometrul bazal ce conine partea profund a glandelor uterine.Faza proliferativ este deasemenea cunoscut ca faza folicular, deoarece coincide cu dezvoltarea foliculilor ovarieni i secreia de estrogeni.Proliferarea celulara are loc pe toat perioada etapei proliferative, ceea ce duce la reconstituirea glandelor uterine i a epiteliului de suprafa.Are loc proliferarea celulelor conjunctive, depunerea de substan fundamental n lamina proria, ceeea ce va duce la refacerea ntregului endometru.

La sfirsitul fazei proliferative endometrul va avea o grosime de 2-3 mm .Epiteliul de suprafa este format n principal din celule proliferative i ciliate, care au tentina la pseudostratificare. Glandele uterine au lumen ngust, rectiliniu, fr produs de secreie n lumen i sunt delimitate de un epiteliu simplu cilindric care are la fel ca i n epiteliul de acoperire tendina la pseudostratificare; pe imaginile de microscopie se vor remarca numeroase mitoze.Celule din structura epiteliului sunt reprezentate de celulele proliferatice, ciliate i rare celule secretorii , mai ales spre partea profund a glandei. In timpul acestei faze aceste celule se ncarc graduat cu RER i complex Golgi pregtindu-se pentru activitatea secretorie.

n stoma conjunctiv, care apare foarte dens, predomin celule stromale de tip fibroblastic, cu aspect fuziform, cu citoplasm bazofil, care sunt responsabile de formarea fibrelor de reticulin, care sunt grupate n cuiburi, periglandular i perivascular, fiind subiri dar cu reacie argirofil pozitiv.Se remarc deasemenea numeroase mitoze la acest nivel. Se pot remarca i cteva celule de tip granulocitar, i xantomatos.

2. Medie i 3. Trzie , creterea glandelor i a vaselor este foarte accentuat, devanseaz creterea stromei, i atunci va incepe spiralizarea glandelor i vaselor. Arterele avanseaz spre suprafaa endometrului, formnd capilare la acest nivel. Stroma apare dens, fibroblastele cresc n dimensiuni, i se dispun n vrtejuri n jurul formaiunilor glandulare i vasculare. Numrul fibrelor de reticulin crete i i ncep dispunerea i n stroma interglandular.

Faza secretorie

1.Intervalul de dou zile dup ovulaie se caracterizeaz prin apariia de celule secretorii, n glandele uterine, cu vacuole subnucleare vizibile i n etapa proliferativ trzie.

Aceast etap, ncepe imediat dup ovulaie, i este controlat n special de progesteronul secretat de corpul galben.Acionnd asupra glandelor dezvoltate de actiunea estrogenilor, progesteronul stimuleaz celulele glandulare s secrete glicoproteine ce vor fi sursa major de nutriie a embrionului dac apare fecundaia.La microscopul electronic se vor observa mitocondrii gigante cu criste gigante,sitemul canalicular nucleolar(invaginarea membranei nucleare n stroma nucleului, formnd un organit cu strom amorf, n care apar numeroi tubi i formaiuni granulare, ribozomi.

2.Incipient

Glandele i vasele cresc, devin din ce n ce mai spiralizate, arteriolele i ngroae tunica muscular i avanseaz spre suprafaa endometrului. Epiteliul de suprafa i pierede aspectul de fals pseudostratificare, la fel ca i glandele uterine, datorit ncetrii mitozelor. n glande, va creste procentul de celule secretorii, care vor avea produsul de secretie sub forma unor vacuole dispuse subnuclear. n strom, nceteaz diviziunile mitotice, fibroblastele devin rotunjite, ovalare, cu citoplasma acidofil, fibrele de reticulin devin mai numeroase i mai groase, dispuse att periglandular i perivascular ct i interglandular i intervascular.

3. Medie i 4. Trzie

Glandele devin extrem de ncolcite, iar celulele gladulare ncep s acumuleze glicogen subnuclear, care apoi trepat isi schimba pozitia devenind supranuclear. Polul apical va avea aspect vacuolar.Tardiv secreia de glicogen diminu iar glicoproteinele secretate dilat foarte mult lumenul glandelor.Polul apical al celulelor secretorii devine franjurat.

Stroma conine fibroblaste, celulele de tip granulocitar, celulele xantomatoase , precum i limfocite, i chiar rare plasmocite. Limfocitele i plasmocitele izolate nu au semnificaie patologic, dar apariia de noduli limfoplasmocitari, la nivelul corionului, poate semnifica o endometrit cronic.

Fibroblastele vor suferi fenomenul de predecidualizare(decidualizare), devin foarte mari, rotunjite, cu citoplasma abundent, ncrcat cu glicogen, i vor forma cuiburi n special n apropierea vaselor de snge delimitate de fibre de reticulin. Fibrele de reticulin n ziua a 22a devin edematoase , se fragmenteaz, i i pierd reacia argirofil. Dup care reapar n strom, grupndu-se n principal n jurul celulelor predeciduale, avnd reacie argirofil pozitiv.

Stroma se ngroae foarete mult, prin aparitia de edem, i va comprima peretele glandular.

Datorita compresiunii externe exercitata de corion asupra glandelor uterine, in sectiuni longitudinale sau transversale lumenul apare stelat-"aspect de dini de fierstru" Vasele au contracii cu un ritm de 60-70 / min. La sfritul fazei secretorii, datorit scaderii brutale a progesteronul i estrogenilor, contraciile arteriolare sunt foarte prelungite, se va produce ischiemia urmat de necroz, care va duce la descuamarea endometrului

In aceasta faza endometrul ajunge la 7-8 mmm grosime, ca rezultat a acumularii secretiilor si edemului in stroma conjunctiva.Faza menstruala Dac fertilizarea i implantarea oului nu apare, corpul galben i nceteaza funcia dup 14 zile. Nivelul de estrogeni i progesteron scade rapid i dramatic, i acest lucru poate duce la ischiemie marcat, la nivelul vaselor endometrului ducnd la involuia acestuia.la nivelul endometrului functional, ischiemie, necroza cu eliminare parcelar. Concomitent se deschid i vasele de snge i sngerarea ncepe.Endometrul se detaeaza parial.Cantitatea pierdut din endometru difer de la femeie la femeie , si chiar de la o etapa la alta la aceeai femeie.

La sfirsitul fazei menstruale ,endometrul este redus la stratul bazal ce conine partea profunda a glandelor uterine.Proliferarea celulelor glandulare i migrarea lor ctre suprafat initiaz faza proliferativ i un nou ciclu rencepe.

COLUL UTERIN

Este partea inferioar cilindric a uterului. Aceasta portiune difera histologic de restul uterului.La nivelul su se inser vaginul, de aceea el va prezenta : o poriune intravaginal i una supravaginal. Este un organ cilindric , avnd un lumen central.,canalul cervical, care comunic cu uterul prin orificiul intern , iar cu vaginul prin orificiul extern. Orificiul extern este punctiform la nulipare i transvers la multipare.

Pe o hemiseciune a colului uterin , se vor identifica:

1.ax central musculofibros, alctuit din 85 % esut conjunctiv fibros i 15 % muschi neted, cu fibrele musculare dispuse n toate direciile; prezint vase de calibru mare.

2. Endocolul

Mucoasa are un epiteliu simplu columnar alcatuit din celule secretoare de mucus..Mucoasa endocolului conine glandele cervicale care sunt tubulare ramificate n marea lor majoritate.Mucoasa sa nu se descoameaza n timpul menstruaiei, cu toate c glandele sale sufer mici modificri n timpul ciclului menstrual .Lumenul gladelor cervicale este mai larg dect cele ale corpului uterin, i adesea este vizibil n lumen produsul de secretie acidofil, care apare i la suprafaa epiteliului de acoperire.

Corionul este alctuit din esut conjunctiv lax cu vase de snge i infiltrat lifocitar difuz

Cnd ductele excretorii sunt blocate, produii de secreie retenionai cauzeaz dilataii ce formeaz oualele sau chisturile lui Naboth. n timpul sarcinii glandele mucoase cervicale secreta un mucus mai abundent i mai vscos.Secreia cervical se pare c joac un rol deosebit de important n fertilizarea ovulului. n timpul ovulaiei secreia de mucus este apoas i permite penetrarea spermatozoizilor ctre uter. In faza luteal sau n sarcin , nivelul crescut de progesteron, determin o secretie mult mai vscoas, ceea ce previne penetrarea microorganismelor ctre uter.Dilatarea colului uterin n timpul travaliului este datorat colagenolizei ceea ce duce la nmuierea colului.

4. Exocolul

Are o mucoas cu un epiteliu pseudostratificat pavimentos nekeratinizat i un corion format din esut conjunctiv lax , fr glande, cu vase de snge i infiltrat limfocitar difuz sau sub form de foliculi

Cancerul de col uterin apare la jonciune epitelioscuoamoas. Este extrem de frecvent iar mortalitatea este de 8 la 100.000. Aceast mortalitate sczut este datorat descoperirii lui n stadii incipiente, prin analiza colposcopic sau prin analize citologice ale epiteliului cervical ( examenul Babe Papanicolau)

VAGINUL

Este un conduct musculo-fibros.Se inser la nivelul colului uterin. I se descriu patru funduri de sac: fundul de sac anterior, posterior( cel mai mare), i dou funduri de sac laterale.

Peretele vaginal nu conine glande .Secreia vaginului provine din glandele endocolului i prin transudaia vaselor de calibru mare ale coriounului mucoasei.Peretele vaginal este alctuit din trei straturi:

-mucoasa

-musculara

-adventicea

Mucoasa este alctuit dintr-un epiteliu i un corion.Epiteliul mucoasei este un epiteliu pluristratificat pavimentos nekeratinizat cu o grosime de 150-200 microni. Celulele lui pot contine cantitati mici de keratohialina(precursor al cheratinei). Sub stimuli estrogenici epiteliul vaginal sintetizeaz i acumuleaz cantitti mari de glicogen, care se depoziteaz n lumenul vaginal atunci cnd epiteliul vaginal se descoameaz.Bacteriile din vagin metabolizeaz glicogenul i formeaz acidul lactic care este responsabil de ph ul acid al vaginuluiAceasta aciditate protejeaz mpotriva agentilor patogeni.Epiteliul vaginal este format din urmtoarele tipuri celulare:

-Stratul bazal cu celule bazale aezate ntr-un singur strat n contact cu membrana bazala,celule cilindrice cu nucleu veziculos ovoid i citoplasm bazofil.In acest strat se pot observa numeroase mitoze.

-Strat parabazal format din celule mai mari poligonale, la care citoplasma devine treptat acidofila spre deosebire de celulele bazale care au citoplasma bazofila.

-Strat intermediar format din cteva rnduri de celule intermediare, mai mari dect celulele anterioare,poligonale.Nucleul lor este mai mic i pe masur ce ne apropiem de suprafa , prezint un nceput de degenerare(prepicnoz.)

-Stratul superficial cu celule precornificate si cornificate, format din celule turtite, care sufer un nceput de cheratinizare.Ele apar alungite, aplatizate cu nucleu picnotic.Cu tehnici speciale se poate pune in evidenta la nivelul lor cantitati mari de glicogen,depozitat sub form de blocuri sau de granule.

Lamina propria - corionul- mucoasei vaginale este alcatuit din esut conjunctiv lax foarte bogat n fibre elastice. Printre celulele prezente sunt prezente multe limfocite i neutrofile.In timpul anumitor faze ale ciclului menstrual aceste tipuri de leucocite invadeaz epiteliul vaginal i trec n lumenul vaginal.Lamina propria este lipsit de glande, n schimb este bogat vascularizat, vasele fiind o sursa de exudat lichidian sub stimul hormonal, ce intr n lumenul vaginal.

Musculara este format n principal din bandelete longitudinale de muchi neted dispuse extern ,dar exist i fibre musculare dispuse circular n partea interna a muscularei.n treimea inferioar a vaginului musculatura devine striat i se va afla sub control voluntar

Adventicea este formata din tesut conjunctiv dens bogat n fibre elastice, contine deasemenea plexuri venoase , bandelete nervoase si grupuri de celule nervoase.

STUDIUL EPITELIULUI VAGINALPoate fi facut prin raclarea epiteliului vaginal, care apoi este colorat i studiat adecvat.Factorii hormonali sub dependena crora am vzut c se gasete structura mucoasei uterine,acioneaz n aceeai msur i asupra mucoasei vaginale i n special asupra epiteliului acesteia,determinndu-i modificri de structur i de afinitate tinctorial.

Ca i la mucoasa uterina,transformrile epiteliului vaginal sub influena hormonilor ovarieni sunt ciclice,repetndu-se n aceeai susccesiune n cursul fiecrui ciclu menstrual.Explorarea strii hormonale a organismului femeii se poate face deci i prin studiul epiteliului mucoasei vaginale, ca i prin cel al biopsiei de endometru. Spre deosebire ns de biopsia de endometru, care necesit o manevr sngernd i delicat, examenul epiteliului vaginal,care se face dup o uoar raclare a peretelui fundului de sac posterior al vaginului este cu totul inofensiv.Produsul obinut se ntinde pe o lam sub forma unui frotiu, care apoi se coloreaz i se examineaz, dndu-ne indicaii asupra strii hormonale a organismului femeii.Recoltarea se poate face i zilnic i n felul acesta pe frotiurile obinute, se poate urmri dinamic evoluia jocului hormonal estrogeno-progesteronic n cursul unui ciclu menstrual.

Colorarea frotiurilor se face cu un colorant nuclear(hemalaunul) i cu doi colorani citoplasmatici(fucsina acid i verdele lumin sau albastru de metil).Unele celule se coloreaz n albastru(bazofile), altele n rou(acidofile).Deasemenea se fac coloraii pentru glicogen(Best).

Ca i n cazul mucoasei uterine,modificrile morfologice ale epiteliului vaginal rspund fazelor funcionale corespunzatoare reaciei hormonilor ovarieni.

A.n faza estrogenic(postmenstrual) predomin celulele epiteliale bazofile, din straturile intermediare i bazale,iar celulele acidofile superficiale sunt reduse.Celulele superficiale bazofile care provin din descoamarea straturilor superficiale ale epiteliului vaginal sunt mari, cu citoplasma bazofil turtite i poligonale.Nucleii lor sunt picnotici.Celulele intermediare sunt mai mici dect cele superficiale, cu o form n general mai rotunjit,ovoid.Citoplasma lor este de obicei bazofil.Spre deosebire de celulele superficiale ,marginile acestor celule sunt foarte bine delimitate,iar nucleul lor este mai mare i are o structur aproape normal(rar se observ o stare de prepicnoz).

B.n faza estro-progesteronic incipient(de ovulaie) predomin celulele superficiale acidofile, care ajung pn la 70% din toate celulele de pe frotiu.Procentul de nuclei picnotici este deasemenea n cretere ajungnd la 90% din totalul nucleilor.

C.In faza estro-progesteronic ( premenstrual),se observ c celulele superficiale sunt aezate n placarde mari formate mai ales din celule bazofile,iar celulele izolate,aflate nafara placardelor sunt accentuat plicaturate.Celulele superficiale acidofile sunt dinnou reduse ca numar (5-10%),iar picnoza nucleilor att n celulele bazofile ct i n cele acidofile,este puin frecvent(15-30%).Pe aceste frotiuri mai exist o serie de celule intermediare care apar sub influena progesteronului(nucleu prepicnotic).

In mod practic, aprecierea strii hormonale dup frotiul vaginal se face numrnd 200 elemente celulare i calculnd, pe de o parte,procentul de celule acidofile i pe de alt parte, procentul de nuclei picnotici,indiferent de reacia de culoare sau de structur a citoplasmei celulare cu un astfel de nucleu.

Deasemenea ,se ia n considerare existena celulelor intermediare i a celulelor grupate n placarde mari.

Numrul celulelor cu citoplasma acidofil(colorat n rou de ctre fucsin) este proportional cu cantitatea de estrogeni din snge;la fel numrul de nuclei picnotici.Celulele intermediare i placardele celulare sunt martore ale unei cantiti crescute de progesteron.

D.In faza postmenstrual,indicele acidofil i picnotic este sczut de 5-10%, dar crete mereu pe msur ce crete i cantitatea de estrogeni n snge.n aceast faz exist puine leucocite pe frotiu.Dac se coloreaz pentru glicogen se observa o ncrcare a celulelor superficiale cu aceast substant.

n faza de ovulaie,indicele acidofil ajunge la 70% iar cel al cariopicnozei la 90%.Nu se vd leucocite pe frotiu,dect extrem de rar(aspect de frotiu curat)

In faza premestruala, acidofilele sunt putine 10-15%.indicele cariopicnotic , deasemenea este sczut 20%,iar celulele se descoameaz n placarde.Exist celule intermediare.Frotiul ia un aspect murdar prin prezena a numeroase leucocite i a unei flore microbiene abundente.

GLANDA MAMARA

Este separat de muchiul pectoral printr-o atmosfer grsoas care se continu cu stroma glandei mamare

Fiecare gland mamar este alcatuit din 15-25 de lobi alctuii din componente secretorii tubuloalveolare a cror funcie este secreia laptelui.Fiecare lob este separat de ceilali prin esut conjuntiv dens i foarte mult tesut adipos i se comport fiecare ca o gland individual avnd propriul duct excretor (duct lactifer).Aceste ducte au 2-4,5 cm lungimese deschid la nivelul mamelonului care are 15-25 de orificii, fiecare cu un diametru de 0,5 mm Structura histologic a glandei mamare difer n funcie de sex ,vrst , i perioad fiziologic,

Structura la pubertate i n perioada adult.nainte de pubertate glanda mamar este alcatuit numai din sinusuri lactifere cu citeva ramificaii ale acestora- ducte galactofore.

Dezvoltarea glandelor mamare la femeie n timpul pubertii constituie unul din caracterele secundare ale femeii.n aceast perioad glandele cresc n volum iar mamelonul devine proeminent. Creterea este determinat de acumularea de esut adipos i de esut conjunctiv bogat n fibre de colagen, ce duc la creterea n greutate i ramificarea ductelor lactifere.Aceasta este datorat estrogenilor.

Caracteristic n dezvoltarea glandei mamare la femeie este apariia unor ducte mici ducte interlobulare mici. Un lobul este alctuit din cteva ducte intralobulare ce se termin ntr-un duct terminal interlobular.Fiecare lobul are o strom conjunctiv alcatuit din esut conjunctiv lax. In jurul ,lobulilor se gsete un esut conjunctiv dens.Aproape de vrsare canalele galactofore se dilata i formeaz sinusuri lactifere.Ele sunt delimitate de un epiteliu stratificat pavimentos la nivelul deschiderii externe, i stratificat cilindric sau cubic ctre canalul galactofor. Ductele galactofore i ductele terminale interlobulare sunt delimitate de epiteliul simplu cubic, nafara cruia se gsesc numeroase celule epiteliale.

n interiorul lobulului , n tesutul conjunctiv ce nconjur alveolele se gsesc numeroase limfocite i plasmocite.Populaia plasmocitar crete n principal ctre sfritul sarcinii.Este responsabil de secreia de imunoglobuline(IgA ) ce trec n lapte i confer imunitatea pasiv a noului nscut.

Mici alterri n structura histologica a acestor glande apar n timpul ciclului menstrual): proliferarea de celule la nivelul ductelor n timpul ovulatiei. Aceasta coincide cu maximul secreiei de estrogeni. Premenstrual apare o hiperhidratare a esutului conjunctiv, ceea ce duce la mrirea de volum a snilor (turgescena).

Mamelonul are o form conic , are culoare roz, maro deschis, sau maro nchis.Extern este acoperit de esut epitelial stratificat pavimentos keratinizat. Pielea din jurul mameonului formeaza areola. Culoarea areolei este maro nchis n timpul sarcinii, ca urmare a acumularii locale de melanin.Dup natere ea se decoleaz, revenind la culoarea iniial.Epiteliul mamelonului se sprijin pe un strat de esut conjunctiv bogat in fibre musculare. Aceste fibre se dispun circular n jurul ductelor galactofore, cind acestea se gsesc la deprtare de deschidere, i paralele cu ductele cnd acestea ptrund n mamelon.Mamelonul are numeroase terminaii senzoriale.

In timpul lactaiei.Glanda mamar crete ca rezultat al proliferarii alveolelor la capetele ductelor terminale interlobulare. Alveolele sunt formaiuni sferice delimitate de celule epiteliale, ce devin secretoare de lapte. La polul apical al celulelor secretorii se acumuleaz treptat picaturi lipidice , vezicule secretorii delimitate de membrane. Fiecare alveola secretorie va fi nconjurat de 4-6 celule stelate mioepiteliale. Cantitatea de esut conjuctiv stromal i de esut adipos scade considerabil.Creterea glandei mamare n timpul sarcini este rezultatul aciunii sinergige a urmtorilor hormoni:estrogeni, progesteron, prolactina si hormonul lactogen placentar. Acetia dezvolt formaiunea secretorie alveolar.In timpul lactaiei laptele este produs de celulele epiteliale ale alveolelor i se acumuleaz n lumenul lor precum i n ductele lactifere.Celulele secretorii devin cuboidale chiar turtite, i scad nlimea, i conin n citoplasma lor picturi sferice de diferite mrimi coninnd n special trigliceride neutre.Aceste picturi trec nafara celulelor mpreun cu poriunea apical a celulelor. Lipidele reprezint 4% din compoziia laptelui uman.

PLACENTA

Organ tranzitoriu al gestaiei , derivat trofoblastic ce se difereniaz precoce n cursul embriogenezei.Printre cele mai importante funcii ale placentei menionm : schimburile materno-fetale i funcia endocrin.

Este un organ crnos, de form dicoidal avnd un diametru , la termen de 2o-25 cm, o grosime de 3-6 cm, i o greutate ce reprezint 1/6 din greutatea ftului la nastere.

Placenta are dou fee:1.faa matern, pe care se vd nite anuri ce delimiteaz nite formaiuni structurale de marimi diferite - 16-2o lobi placentari- care reprezint corespondentul macroscopic al cotiledoanelor placentare-structuri vasculare.anurile corespund septurilor intercotiledonare.Faa matern este constituit din caduca bazal, scindat ntre straturile compact i spongios 2. faa fetal -translucid-acoperit de amnios,permind vizualizarea structurilor vasculare. Ea este reprezentat de partea profund a plcii coriale, sub care sunt dispuse vasele ombilicale i la nivelul creia se afl inseria cordonului ombilical( vena i cele dou artere ombilicale). Implantarea cordonului ombilical este variabil,frecvent excentric i chiar uneori marginal.

Dinspre partea matern spre partea fetal se gsesc urmtoarele formaiuni:

-placa bazal

-sistemul vilozitar

-placa corial.

Aceste elemente, placa bazal, placa corial i pereii vilozitari delimiteaz un spaiu ngust de dimensiunile unui spaiu capilar denumit spaiu intervilos-elementul funcional al schimburilor materno-fetale

Placa bazal

Placa bazal reprezint o lam de esut cu o grosime de 0,3-2 mm ce formeaz planeul spaiului intervilos. Este format dintr-o parte fetal i dintr-o parte matern o poriune din decidua bazal ce rmne ataat de placent, la eliminarea acesteia dup delivren.

Dinspre spaiul intervilos spre profunzime prezint mai multe straturi:

-sinciiotrofoblast i celule Langhans ntr-un strat discontinuu;

-lama de esut conjunctiv fibros asemntor unei membrane bazale;

-esut conjunctiv lax avascular, cu o grosime de 50-100 microni; cuprinde fibrinoidul Rohr i celule predominant fetale;

-fibrinoid Nitabuch cu o grosime de 20-100 microni cu un aspect lamelar

sau reticular;

-stratul compact al deciduei bazale format din celule deciduale,

elemente trofoblastice i formaiuni vasculare.

Partea fetal este reprezentat de trofoblastul bazal, format de celule de tip epitelial aflate n diferite etape evolutive morfofuncionale:

-citotrofoblast nedifereniat;

-citotrofoblast difereniat;

-citotrofoblast predegenerativ;

-citotrofoblast degenerativ.

Celulele au un grad diferit de complexitate structural ceea ce implic diferene funcionale. Astfel se ntlnesc celule cu citoplasm clar i nuclei ntunecai, srace n organite, celule bazale mari, celule difereniate cu rol n sinteza proteinelor i glicoproteinelor.

Histogenetic, citotrofoblastul primar se poate dezvolta din celulele clare ce populeaz decidua din stadiul vilozitilor primare (citotrofoblast bazal primar), sau se pot diferenia ulterior din celule de la nivelul vilozitilor crampon , sau din celule ale vilozitilor libere ce ajung tardiv n contact cu placa bazal (citotrofoblast bazal secundar).

Celulele conjunctive n poriunea fetal sunt n principal de tip reticular cu un rol n transportul de substane i rol nutritiv.

Matricea intercelular este format n principal din fibre de colagen i reticulin cu rare fibre elastice. Este mai slab reprezentat ctre marginea liber a plcii bazale i ctre zona de clivaj ntre straturile deciduale i mai bine reprezentat n zona de trecere de la trofoblast la decidu. Predominant la acest nivel exist complexe macromoleculare formate din mucopolizaharide acide i neutre ataate de structuri proteice fibrilare.

Tot la interfaa trofoblast-decidua se afl i fibrinoidul Nitabuch, specific placentelor hemocoriale; este realizat prin degenerescena trofoblastului bazal sau a celulelor deciduale sau printr-o modificare particular a substanei fundamentale.

La nivelul poriunii fetale a plcii bazale exist fibrinoidul Rohr care n urma studiilor imunochimice i morfologice s-a dovedit a fi de natur trombogenic asemntor striei Langhans de la nivelul plcii coriale i depozitelor de fibrin perivilozitare.

n partea matern a plcii bazale, celulele se consider a fi difereniate din dou tipuri de celule reticulare:

-celul reticular nedifereniat mare celula reticular nedifereniat mic,

frecvente n stadii tinere ale placentei.

Astfel se dezvolt mai multe linii celulare:

-celule reticulare slab reprezentate cu rol nutritiv i n transportul de substane;

-celule predeciduale din care se difereniaz dou tipuri celulare:

-celula decidual mare predomin n placente tinere,

-celula decidual mic predomin n placentele mature;sunt celule clare cu citoplasm vacuolat.

Ciclul biologic al acestor celule determin aspectul polimorf prin surprinderea n diferite stadii de difereniere.

La interfaa trofoblast-decidua s-au identificat celule conjunctive cu citoplasm asemntoare celulelor Hofbauer dar a cror origine i specializare funcional sunt necunoscute. Tot n aceast zon apar i celule libere cu rol n rspuns imun- celule conjunctive asemntoare monocitelor si limfocitelor.

Mai rar ntlnite n placenta la termen dar component celular a infiltratelor mononucleare i polimorfonucleare ce nsoesc necroza decidual simpl sunt celulele K, de asemeni difereniate din celulele reticulare materne.

Astfel, din punct de vedere structural, placa bazal se prezint ca un mozaic de celule epiteliale i conjunctive de origine matern sau fetal cu material intercelular i formaiuni vasculare.

Sistemul vilozitar

Vilozitile coriale reprezint unitatea funcionar placentar. Structural prezint de la exterior la interior:

-sinciiotrofoblast;

-citotrofoblast;

-membrana bazal a trofoblastului;

-stroma vilozitar.

Sinciiotrofoblastul

Este o structur de grosime uniform, format din aglomerri nucleare dispuse ntr-o mas citoplasmatic fr limite celulare, prezentnd o mare variabilitate structural legat de vrsta gestaional i de intensitatea activitilor metabolice.

Sincoiotrofoblastul prezint la interfaa cu sngele matern o suprafa acoperit de microvili marginea n perie cu rol n procesele de absorbie a princiiilor nutritive, transportul oxigenului, rspunsul imun, secreie hormonal.

Ghosh i Mukherjea (1995) prin studiile de polarizare fluorescent au artat caracterul de membran selectiv permeabil a acestor microvili i prin acesta importan major n schimburile materno-fetale. La baza microvililor i n citoplasma apical exist canalicule, implicate n captarea neselectiv a metaboliilor.

Citoplasma sinciiotrofoblastului este de tip granulat vacuolar, bogat n organite ce variaz calitativ i cantitativ de la o vilozitate la alta. Reticul endoplasmic de tip rugos, extrem de abundent, mai ales n zonele mediane ale celulelor (dispunerea legat de sediul sintezelor celulare), unde realizeaz aspectul de pnz de pianjen. Ribozomii de asemeni abundeni, imprim caracterul electrono-dens al sinciiului.

Incluziuni lipidice au aspectul unor granule mici cu contur rotund sau neregulat cu diametrul de 0,5-l microni, situate n general n poriunea bazal a sinciiului. Funcia lor este interpretat diferit: lipide nutriionale destinate transferului n sectorul fetal sau precursorii n sinteza steroidian. Aparatul Golgi apare dispersat sub form de cisterne i vezicule. Mitocondriile sunt frecvente, numrul i aspectul lor fiind legate de starea funcional a sinciiului. Citoschelet este format din filamente fine cu diametrul de 60, identificndu-se citocheratinele 8, 18, 19 i Keratin-polipeptidele 40 ,45 ,52 ,54 K.

n jurul nucleului au fost identificate filamente intermediare i filamente groase cu rol de suport mecanic.

Jonciunile celulare sunt de tip desmozom la interfaa citotrofoblast sinciiotrofoblast ct i n partea superficial a membranei plasmatice (evideniate cu ser anti-desmoplakin).

n zona apical a sinciiotrofoblastului se gsete tubulina, dar funcia ei nu a fost pe deplin clarificat. n microvili i superficial n sinciiu a fost identificat actina, implicat n tr