10. ovarul

66
OVARUL DAX-1 gene este localizata pe bratul scurt al cromozomului Xp21 Gena este situata la nivelul unei regiuni denumita DSS – dosage–sensitive sex reversal deoarece duplicarea XYacesteia la subiectii 46 determina “sex reversal – inversarea sexului” , respectiv fenotip feminin si gonada disgenetica DAX-1 = Dosage Sensitive Sex Reversal / Adrenal hypoplasia congenita on the x chromosome Sindromul de gene contigui hypoplasia adrenalis congenita deficitul de glicerol kinaza miopatia Duchenne

Upload: bica-ovidiu

Post on 24-Sep-2015

15 views

Category:

Documents


0 download

DESCRIPTION

ovar

TRANSCRIPT

  • OVARULDAX-1 gene este localizata pe bratul scurt al cromozomului Xp21Gena este situata la nivelul unei regiuni denumita DSS dosagesensitive sex reversal deoarece duplicarea XYacesteia la subiectii 46 determina sex reversal inversarea sexului , respectiv fenotip feminin si gonada disgeneticaDAX-1 = Dosage Sensitive Sex Reversal / Adrenal hypoplasia congenita on the x chromosomeSindromul de gene contigui hypoplasia adrenalis congenita deficitul de glicerol kinaza miopatia Duchenne

  • FOLICUL SECUNDAR INCONJURAT DE CELULELE GANULOASE

  • METABOLISMUL ESTROGENILOR

  • ACTIUNILE ESTROGENILOR

    TESUTURI TINTAACTIUNIMIOMETRU SI ENDOMETRUProliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocinaStimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului, a vaselor, glandelor si stromeiCOLUL UTERINStimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatieiVAGINStimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterianGLANDA MAMARAProliferarea ductelor si stromei glandulare, dezvoltarea receptorilor pentru progesteron

  • ACTIUNILE ESTROGENILOR

    HipotalamusCrestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatieReducerea temperaturii bazale prin actiune centralaHipofizaAcumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSHOSStimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate. Stimularea acumularii de masa osoasa, prevenirea osteoporozei Metabolismul proteicCresterea sintezei de proteine, in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare, stimularea sintezei de IGF-1Metabolismul glucidicEstrogenii naturali pot creste toleranta la glucide, cei sintetici-ethinilestradiolul o scadMetabolismul lipidicEstrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si triglicerideleRealizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior, coapse si solduri

  • ACTIUNILE PROGESTERONULUI

    TESUTURI TINTAACTIUNIMIOMETRU SI ENDOMETRUInhibitia contractilitatii endometrului Stimularea transformarii secretorii a stratului functional al endometrului, prin dezvoltarea in continuare a vaselor, glandelor si stromei, pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza histiotrofaCOLUL UTERINInhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatieVAGINStimularea descuamarii mucoasei vaginaleGLANDA MAMARAProliferarea acinilor mamari. Impreuna cu estrogenii, prolactina, insulina, cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie

  • ACTIUNILE PROGESTERONULUI

    HipotalamusCresterea temperaturii bazale prin actiune centralaHipofizaInhibitia productiei de LH si FSH

    OSActiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrataMetabolismul proteicFara efecte probateMetabolismul glucidicScade toleranta la glucideMetabolismul lipidicCreste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede de rezerva

  • CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE

  • Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G

  • CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE

    HORMONLOCUS GENETICAFECTIUNI LEGATE DE DEFICITUL GENETICCRH8q13Defect izolat de ACTHGHRH20Defect de GH LHRH8p21-q11.2Sindrom KallmannOxytocin20Absenta reflexului de lactatieSomatostatina3q28TRH3pVP20Diabet isipidPACAP- pituitary cAMP activating peptide18p11

  • CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE

    HORMONLOCUS GENETICBOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC SUBUNIT6Q21.1-Q23Deficitul de hormoni glicoroteicihCG 19q13.31InfertilitateFSH 11p13Deficit isolat de FSHLH 19q13.32Deficit isolat de LHGH/PRL17q22-q24Defect de Gh si prolactinaPOMC2p25Defect de ACTHPROLACTIN6p22.2-q21.3Defect de prolactinaTSH 1p22Defect de TSHVasoactive Intestinal Peptide6q26-q27

  • CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE

    RECEPTOR HORMONALLOCUSGENETICBOLI LEGATE DE DEFECTUL DE RECEPTORLH-R2p21Pubertate intirziataSindromul gonadelor rezistenteFSH-R2p21Insuficienta ovariana hipergonadotropa

    LHRH-R4q21.2Hipogonadism hipogonadotrop

  • CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE

  • CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENEFOLISTATINfOLISTATINA este un peptid monocatenar care nu face parte din familia inhibinelor si care inhiba secretia si eliberarea de FSH ca si inhibina

  • CICLUL OVARIAN

  • CICLUL ENDOMETRIAL

  • CICLUL ENDOMETRIALASOCIAT UNUI CICLU OVULATOR

  • CICLUL ENDOMETRIAL IN CONDITII DE ADMINISTRARE DE CO

  • EXPLORAREA FUNCTIEI OVARIENE ESTRADIOL PROGESTERON FSH LHTEST LA LHRH SHBG PROLACTINA TESTOSTERONUL (FREE) DHEA-S

    TEMPERATURA BAZALA EVOLUTIA MUCUSULUI CERVICAL BIOPSIA DE ENDOMETRU ECOGRAFIA LAPAROSCOPIA

  • EXPLORAREA FUNCTIEI OVARIENEESTRADIOL, FSH, LH, PROLACTINA E2 FSH LHTest LHRH+-HIPOTALAMUS HIPOFIZAHIPOGONADISM HIPOGONADOTROPE2 FSH LHPROLACTINAE2 FSH LHHIPOGONADISM HIPERGONADOTROPHIPERPROLACTINEMIE

  • TULBURARI MENSTRUALEAMENOREE PRIMARA AMENOREE SECUNDARA BRADIMENOREE SPANIOMENOREE POLIMENOREE OLIGOMENOREE HIPERMENOREE DISMENOREE

  • AMENOREE PRIMARA

    HIPOTALAMICAHipogonadisM hipogonadotrop idiopaticAsociat cu anosmie KallmannSindrom Prader-WilliSd. Lawrence-Moon-bardet-BiedlTumori ale SNCTumori hipotalamiceDisplazia septo-opticaHistiocitozaIradierea craniana Malnutritie sau boli croniceAnorexia nervoasa prepubertaraActivitatea fizica sustinutaHipotiroidie netratataAMENOREE SECUNDARA

    HIPOTALAMICATumori ale SNC sau hipotalamice postpubertareAnorexia nervoasaAmenoree post-pilulaAmenoreea determinata de stressAmenoreea de exercitiu fizic intens (atlete)

  • AMENOREE PRIMARA

    HIPOFIZARADefect al receptorului de LHRHDefect izolat de FSHInsuficienta hipofizara pluritropaTumori hipofizareMaladii inflamatorii, infiltratative, traumatisme sau tumori ale hipofizeiSindromul adreno-genital congenital netratatAMENOREE SECUNDARA

    HIPOFIZARATumori hipofizare (prolactinoame)Hipofizita autoimunaHipofizectomieIradierea hipofizaraNecroza post partum a hipofizeiHemobromatoza

  • AMENOREE PRIMARADe cauza gonadalaDisgenezii gonadice cu fenotip feminin45,x si varianteDisgenezii gonadice pure: 46, XX, 46, XYMutatie inactivanta de receptorului FSH (AR)Mutatie inactivanta a receptorului LH(AR)Defecte ale biosintezei steroizilor gonadali si suprarenali la subiecti cu genotip feminin XX sau XYStar, 3-OHDH, 17 hidroxilaza, 17-20 desmolaza

    Sindroame de insensibilitate la androgeni cu fenotip complet feminin sau intersexualitate

    Absenta congenitala a ovarelor si trompelor

    Amenoree normogonadotropa defect de receptor uterin agenezia mullerianaAMENOREE SECUNDARADe cauza gonadalaMenoapauza precoce autoimunaOvariectomie

    Sinechia uterina TBC sau traumatica

  • SINDROMUL DE DISGENEZIE GONADALA TURNER SI VARIANTELE SALEINCIDENTA: 1/5000 nou nascuti de sex feminin au 45,X99 % dintre fetusii 45,X nu supravietuiesc peste 28 saptamini de gestatie15 % dintre avorturile spontane din primul trimestru au 45,XIn 60-70 % originea cromozomului X normal este maternaLA NASTERE: limfedemul generalizat sau al extremitatilor este patognomonicDATELE CLINICE:HIPOSTATURA
  • SINDROMUL DE DISGENEZIE GONADALA TURNER SI VARIANTELE SALEGenetica: 45,X, 45, X/46,XX, 46, X Xqi, 46, X X in inelAbsenta alelelor de pe bratul scurt al cromozomului X este determinanta a disgeneziei gonadice si a deficitului statturalIn prezenta 45,X ovarul se dezvolta in viata intrauterina si involueaza pina na nastere devenind streak gonadaDiagnostic: cromatina sexuala negativa ( sau slab pozitiva in mozaicisme) cromatina sexuala poate fi pozitiva in izocromozom pentru brat lung sau cromozom X in inel estradiol scazut FSH/LH mult crescuti ( in domeniul valorilor de menopauza la adulte) inventarul malformatiilor viscerale echografic , echicardiografic

  • Relatia dintre anomaliile cromozomilor X sau Y si manifestarile clinice ale sindromului de disgenezie gonadala

    Tipul anomaliei cromozomilor sexualiCariotip Fenotip Infantilism sexualHipostaturaAnomalii somatice de tip TurnerPierderea cromozomului X sau YDeletia bratului scurt al cr.X(xp-)

    Deletia bratului lung al unui XDeletia portiunii terminale a ambelor brate ale unui cr.X

    Deletia bratului scurt al cr.Y45,X46,Xxqi46,XXp-

    46, XXq-

    46,XXr

    46,Xyp-

    Feminin Feminin Feminin

    Feminin

    Feminin

    Feminin++()+, , -

    +

    - sau +

    ++++ (-)

    - (+)

    +++++ (-)

    - sau -/+

    + sau +

  • SINDROMUL DE DISGENEZIE GONADALA TURNER SI VARIANTELE SALETRATAMENT obiective:Cresterea hrGH: 0,1-0,14 UI /kcorp/zi sau 0,375 mg/kg.copr/saptamina cu o crestere de 8-10 cm fata de talia prezumata dupa 5-7 ani de terapie oxandrolon: 0,0625 mg/kg/zi doze mici de estrogeni asocierea estrogeni hrGH nu aduce avantajeDezvoltarea caracterelor sexuale secundare + menstre: de la 12 13 ani estrogeni conjugati: 0,3 mg /zi 21 zile sau EE2 =5 microg /zi 21 zile doze se creste progresiv pina la 0,625-1,250 mg estrogeni conjugati sau 10 microg. EE2 asocierea MPA sau alt progestativ pentru ultimele 5 zile din cele 21 se administreaza doza minima de E2 care produce menstre si evita osteoporozaSarcini : mame surogat pentru embrioni donati

  • VARIANTE X-CROMATIN NEGATIVE ALE SINDROMULUI DE DISGENEZIE GONADICAMozaicisme care contin linii 45,X in diferite combinatii: 45X/46 XY, 45 X/47 XXY, 45 X/46XY/47 XYY si/sau anomalii structurale ale cromozomului Y Gonada: streak gonada bilateral streak gonada de o parte si testicul disgenetic de cealalta parte rar testicul aparent normal bilateral - disgenezie gonadica mixta 45x/46xy Fenotip Feminin cu stigmate de Turner Intersexualitate Masculin cu putine stigmate de Turner, o raportare cu fenotip masculin si stigamte de Turner si fertilitate pastrata

  • DISGENEZIA GONADICA COMPLETA 46,XY (Sd.Swyer)

    Alte anomalii cromozomiale: displazia camptomelica cu determinata de mutatii ale genei SOX9, cromozom 17 cu nanism deletii: 9p-, 10q- nefrita interstitiala sau insuficienta renala Anomalii ectodermale sau cardiace

    Diagnostic: citogenetic

    Management: Rezectia gonadei independent de gradul de diferentiere riscul de neoplasm: gonadoblastom, disgerminon sau seminon este de pina la 30 % administrare de estrogeni si progesteron pentru inducerea si mentinerea caracterelor sexuale secundare exceptional la subiectii cu intersexualitate cu identitate de gen masculina: testosteron

  • Disgenezie gonadica completa 46,XY

  • Hipoplazia celulelor Leydig- defect de receptor pentru LH/hCG

  • Receptorul de androgeni

  • SINDROAME DE INSENSIBILITATE LA ANDROGENICODUL GENETIC penru repcetorul de androgeni: cromozomul Xq11-12TIPURI DE SINDROAME DE INSENSIBILITATE LA ANDROGENI: tip 1: fenotip masculin fara ambiguitati dar cu anomalii de virilizare pubertara sau ale spermatogenezei tip 2 a: fenotip masculin cu hipospadias izolat tip 2 b: fenotip masculin cu hipospadias = scrot bifid si micropenis tip 3 a: intersexualitate evidenta cu micropenis (asemanaror cu o hipertrofie clitoridiana si orificiu uretral perineal tip 3 b: intersexualitate evidenta cu micropenis (asemanaror cu o hipertrofie clitoridiana si orificiu uretral care face parte din sinus uro-genital asociat cu un mic vagin inchis in fund de sac tip 4 a: fenotip predominant feminin cu discreta virilizare: hipertrofie clitoridiana, fuziune labiala si sinus uro-genital tip 4 b: fenotip predominant feminin cu discreta virilizare: hipertrofie clitoridiana, fuziune labiala partiala si deschidere separata a uretrei si vaginului 5 fenotip feminin fara ambiguitati

  • SINDROAME DE INSENSIBILITATE LA ANDROGENIDIAGNOSTICUL BIOLOGICInainte de pubertate: administrarea de hCG determina cresterea exploziva a testosteronului si DHT si permite diagnosticul diferential cu deficite ale steroidogenezeidupa pubertate: LH, FSH net crescuti (lipsa feed-back negativ) testosteronul este crescut, iar produsul T x LH crescut pledeza pentru AIS

    Teste in vivo specifice pentru AIS: Stimularea productiei de testosteron cu hCG si determinarea gradului de reducere a nivelului de SHBG administrarea uni steroid anabolic: stanozol 0,2 mg/zi oral seara 3 zile si determinarea SHBG in zilele: 5,6,7, sau 8. Raportul dintre cel mai redus nivel al SHBG si nivelul bazal dinainte de test da informatii asupra existentei insensibilitatii la androgeni dar si asupra severitatii acestui deficit. Testul nu are sensibilitate suficienta inainte de 6 luni

  • SINDROAME DE INSENSIBILITATE LA ANDROGENICERCETAREA IN VITRO A ACTIVITATII REEPTORULUI DE ANDROGENI Legarea androgenilor marcati de fibroblastii din pielea genitala absenta legarii este observata in insensibilitatea completa la androgeni expresia mARN pentru receptorul de androgeni prin Northern blot analiza determinarea activitatii de transactivare a receptorului androgenic in celule co-transfectate cu receptorul mutant

  • SINDROMUL DE INSENSIBILITATE COMPLETA LA ANDROGENI