Forme Farmaceutice Sterile

OCULOGUTTAE – Picaturi pentru ochi

Conform FRX: sinonime: collyria, colire

DEF: Picaturile pentru ochi sunt preparate farmaceutice sterile sub forma de solutii sau suspensii folosite in tratamentul si diagnosticarea bolilor de ochi. Se pot prezenta si sub forma de pulberi sterile care se dizolva sau se suspenda inainte de folosire intr-un vehicul steril.

Preparare: Picaturile pentru ochi se prepara prin metode care le asigura sterilitatea si care permit evitarea unei contaminari ulterioare cu microorganisme. Substantele active se dizolva sau se suspenda intr-un vehicul corespunzator si se completeaza la masa prevazuta(m/m). Picaturile pentru ochi – solutii se filtreaza printr-un material filtrant adecvat. Ca vehicul se foloseste apa proaspat fiarta si racita, apa pentru preparate injectabile sau uleiul de floarea soarelui neutralizat. Se pot folosi si substante auxiliare: solubilizanti, izotonizanti, agenti pentru ajustarea pH-ului si pentru cresterea vascozitatii, conservanti antimicrobieni potriviti.

Solutiile hipotonice se izotonizeaza. Cand masa substantelor active prescrise este mai mica de 1%(m/m), solutia se prepara prin dizolvarea substantei active in solutii izotonice sterile. Cand masa substantelor active este mai mare de 1%(m/m), masa de substanta necesara izotonizarii se calculeaza conform unor formule. Solutiile coloidale nu se izotonizeaza.

Picaturile pentru ochi apoase multidoza contin un conservant antimicrobian potrivit(de ex: borat de fenil mercur, clorura de benzalconiu, diacetat de clorhexidin). Picaturile pentru ochi unidoza se sterilizeaza printr-o metoda adecvata . Nu se admite adaosul de conservanti antimicrobieni.

Picaturile pentru ochi se repartizeaza in recipiente multidoza sau unidoza din sticla sau din material plastic, sterile si prevazute cu sisteme de picurare adecvate.

Descriere:

Aspect: Picaturile pentru ochi – solutii apoase sau uleioase trebuie sa fie limpezi, practic lipsite de impuritati mecanice.

Picaturile pentru ochi – suspensii pot prezenta un sediment usor redispersabil prin agitare.

Marimea particulelor: pentru picaturile de ochi – suspensii: 90% din particulele examinate trebuie sa prezinte un diametru de cel mult 25 µm, pentru 10% din particulele examinate se admite un diametru de cel mult 50 µm.

Conservare: in recipiente cu capacitate de cel mult 10 ml, inchise etans, prevazute cu sisteme de picurare.

Observatii: conditii asemanatoare de preparare, conservare si control se aplica si pentru baile oculare, care se prescriu in cantitati de cel putin 50g.

1

FRX oficializeaza urmatoarele colire:

Picaturi pentru ochi cu sulfat de atropine 1% (Venena); Picaturi pentru ochi cu nitrat de pilocarpina 2% (Venena); Picaturi pentru ochi cu rezorcinol 1% (Separanda).

Unguenta Ophtalmica – Unguente oftalmice

Conform FRX:

Unguentele oftalmice sunt preparate farmaceutice semisolide, sterile care se aplica pe mucoasa conjunctivala.

Preparare:

Unguentele oftalmice se prepara in conditii aseptice. La preparare se folosesc in general baze de unguent liposolubile si neiritante pentru mucoasa conjunctivala. Substantele active se incorporeaza in bazele de unguent respective, sub forma de solutii sau de pulberi micronizate.Se pot folosi substante auxiliare: antioxidanti, stabilizanti, conservanti antimicrobieni potriviti.

Marimea particulelor: 90% din particulele examinate trebuie sa prezinte un diametru de 25 µm, pentru 10% din particulele examinate se admite un diametru de cel mult 10 µm.

Conservare: in recipiente sterile, inchise etans care contin cel mult 10 g unguent oftalmic, la cel mult 20 grade C.

FRX oficializeaza:

Unguent oftalmic cu clorhidrat de pilocarpina 2% (Venena).

Avantaje si dezavantaje

Avantaje:

permit sa localizeze efectele substantelor medicamentoase in ochi evitandu-se astfel efectele sistemice nedorite;

terapia locala a zonei oculare are avantajul unei actiuni rapide si directe cu concentratii mici de medicamente ;

2

se realizeaza concentratii terapeutice la nivel ocular mult mai ridicate decat prin alt fel de administrari;

in terapia locala oftalmica se utilizeaza o gama larga de forme farmaceutice: solutii, suspensii, emulsii, unguente, pulberi, comprimate, aerosoli, inserte, sisteme terapeutice;

calea oftalmica permite o aplicare usoara, rapida, nedureroasa, netraumatizanta, cu ajutorul picuratorului direct in sacul conjunctival, in locul inflamat, traumatizat sau infectat.

Dezavantaje:

importanta organului vazului impun o serie de exigente specifice privind prepararea, conditionarea cat si administrarea colirelor;

solutiile oftalmice in special sunt medii prielnice pentru dezvoltarea microorganismelor si pot produce suprainfectii;

administrarea unei solutii oftalmice cauzeaza uneori microtraumatisme si declanseaza mecanismul de aparare a ochiului. Datorita bogatei inervatii a corneei apare reflexul de lacrimare, senzatia de durere si fotofobie, iritatie locala, uneori hiperemie, edem al conjunctivei si hipersecretie lacrimala. Odata cu lacrimile se elimina si solutia oftalmica, deci substanta activa se pierde si respectiv efectul terapeutic este diminuat;

durata stationarii solutiilor oftalmice in ochi este scurta, de 4-5 minute.

Observatie: toate medicamentele oftalmice trebuie sa fie obligatoriu sterile!!!

Clasificare:

I. dupa natura solventului:

- colire apoase

- colire uleioase

- colire cu vehicul vascozifiant

II. dupa gradul de dispersie:

forme lichide

- solutii

- suspensii

- emulsii

- latexuri

forme semisolide:

- unguente oftalmice

forme gazoase:

3

- aerosoli

- spray-uri

forme solide:

- pulberi liofilizate, pulberi

- creioane

- comprimate

- inserte

- sisteme terapeutice.

III. dupa modul de administrare:

A. colire care se administreaza local, fara support intermediar:

- colire multidoze: solutii sau suspensii ( administrate in picaturi) al carui volum unitary este de 5 ml ( se impune regula utilizarii unui colir in maxim 30 zile de la deschiderea flaconului)

- colire unitare ( colire unidoza):numite si oftadoze conditionate in recipient din polietilena de 0.4 ml. se utilizeaza o singura data. Ele ofera in primul rand avantaje de ordin bacteriologic: bolnavul primeste la fiecare instilatie, o solutie necontaminata.

- preparate pentru spalarea externa a ochiului: bai oculare multidoze, livrate impreuna cu un pahar ocular, pentru aplicare, contin mai ales extracte din plante si ape de flori.

- injectii locale de tip subconjunctival

- solutii pentru lentil de contact

- unguente oftalmice

B. colire care se administreaza local, utilizand un support intermediary

- hartiile pentru diagnostic

- lentile terapeutice ( de contact)

- inserte extraoculare solubile sau insolubile

- proteze intraoculare.

IV. dupa tipul de conditionare:

- colire multidoze

- colire unidoze.

4

V. dupa scopul urmarit:

- preparate pentru tratamentul afectiunilor ocular

- preparate pentru oftalmodiagnostic

- solutii pentru lentil de contact

- inlocuitori de lacrimi

VI. dupa durata efectului terapeutic:

- actiune imediata: colire apoase

- actiune prelungita: suspensii apoase, uleioase, solutii vascoase, unguente oftalmice,inserte etc.

VII. viteza de eliberare a susbstantei medicamentoase:

forme oftalmice cu eliberare conventionala:

- colire apoase

- bai oftalmice

- pulberi si comprimate pentru colire apoase

forme oftalmice cu eliberare controlata:

- inserte solubile,

- inserte insolubile

- minipompe oftalmice

forme oftalmice cu eliberare modificata:

- colire apoase vascoase

- colire uleioase

- suspensii apoase si uleioase

- spray-uri oftalmice

- unguente oftalmice

forme oftalmice de transport si eliberare la tinta:

- lipozomi

- latexuri

5

- sisteme incapsulate: microsphere, microcapsule, nanosfere, nanocapsule.

VIII. dupa actiunea terapeutica: antiinfectioase, antiinflamatoare, cicatrizante, anestezice locale, midriatice, miotice, antiglaucomatoase, etc.

Formularea colirelor

Cele mai multe preparate oftalmice sunt formulate sub forma de solutii sterile, izotonice si tamponate deoarece majoritatea substantelor active sunt solubile in apa. Forma farmaceutica de solutie este preferata deoarece se administreaza mai usor sub forma de picaturi.

Cu toate acestea, in situatiile in care exista o solubilitate limitata sau cand este necesara o prelungire a actiunii terapeutice, sunt indicate sistemele disperse ca: suspensii, geluri, unguente, inserte, sisteme terapeutice.

!!! La aplicarea unui colir in ochi, acesta se comporta ca un corp strain, putand declansa, dupa caz: inchiderea pleoapelor, lacrimare, o reactie dureroasa, o inrosire a conjunctivei. De aceea, pentru ca aceste reactii sa fie minime sau sa nu aiba loc, cat si pentru a se opune tendintei de eliminare a colirului din ochi, in formularea preparatelor oftalmice se va tine seama de urmatorii factori: sterilitate, izotonie, izohidrie, stabilitate, toleranta, lipsa particulelor insolubile(pentru solutii), toxicitate, timp de contact cu mucoasa oculara si penetratie.

1. Sterilitate

Prin definitie, colirele sunt forme sterile pe toata durata de valabilitate si administrare. Ochiul sanatos prezinta o mare capacitate de aparare fata de actiunea microorganismelor, epiteliul corneean constituind o bariera fata de infectii.

Cand corneea este lezata, ea este mai sensibila decat alte tesuturi la infectii datorita absentei vascularizatiei. In cazul distrugerii corneei, bacteriile pot patrunde pana in stroma si prin dezvoltarea lor, provoaca ulceratii grave putand duce la pierderea ochiului.

Germenul cel mai periculos la acest nivel este Pseudomonas aeruginosa, care secreta o enzima ce lezeaza colagenul si deci fibrele tesutului cornean.

Sterilitatea colirelor se asigura prin urmatoarele procedee:

sterilizare; preparare pe cale aseptica; filtrare sterilizanta; adaugarea de substante conservante antimicrobiene.

Operatia de sterilizare este obligatorie pentru colirele unidoza care sunt destinate ochiului traumatizat sau folosirii in urma unei interventii chirurgicale, la aceste colire adaugarea de conservanti nu este permisa, preparatele putand deveni iritante.

6

Procesul de baza pentru realizarea de medicamente oftalmice sterile il prezinta prepararea pe cale aseptica. Adaugarea de agenti antimicrobieni este indicata pentru solutiile apoase oftalmice multidoza.

!!!In nici un caz, un colir nu se poate utiliza mult timp dupa prima deschidere a recipientului (maxim 30 zile .)

2. Izotonie

Lacrimile lubrefiaza continuu suprafata ochiului datorita miscarii pleoapelor. Ele sunt izotonice si mentinute la un pH vecin cu 7,4. In mod ideal, solutiile oftalmice trebuie sa fie izotonice cu lichidul lacrimal, dar tonicitatea solutiilor are importanta doar in momentul administrarii.

FRX prevede ca solutiile hipotonice sa se izotonizeze; cand masa substantei active este sub 1%(m/m), solutiile se prepara prin dizolvarea substantei medicamentoase in solutii izotonice sterile. Cand substanta medicamentoasa este peste 1%(m/m), calculul se va efectua conform unor formule. Solutiile oftalmice coloidale nu se izotonizeaza. Ca solutii izotonice se utilizeaza: clorura de sodiu 0,9%, azotat de sodiu(potasiu) 1,45%, solutie de acid boric 1,8%.

3. Izohidrie

Un rol important in asigurarea stabilitatii fizico-chimice a substantei medicamentoase, a tolerantei, penetratiei prin cornee, deci a eficacitatii terapeutice il are realizarea unui pH adecvat. PH-ul lichidului lacrimal este de 7,4 (7,35-7,95), deci usor alcalin. Valorile pH-ului tolerat de ochi variaza intre 7,5-9,5, solutiile usor alcaline fiind mai bine tolerate de ochi decat cele acide.

Se realizeaza colire cu un pH cat mai apropiat de cel fiziologic numai daca substantele medicamentoase sunt stabile la acel pH. Valoarea de pH la care stabilitatea substantei este optima este denumita valoare enhidrica a pH-ului. Un domeniu de pH cuprins intre 7-9 nu este dureros; valori de pH sub 3,5 si peste 10,5 dau durere dupa aplicarea unui colir.

Baile oculare trebuie sa fie izotonice si enhidrice. Pentru ajustarea pH-ului se foloseste acid boric sau bicarbonat de sodiu.

4. Stabilitate

Cele mai putin stabile sunt formele lichide – solutiile apoase, care sunt expuse alterarilor. Medicamentele oftalmice preparate in farmacie se pastreaza timp scurt(maxim 2 luni daca contin conservant) si 30 zile dupa deschiderea flaconului, pentru utilizare.

5. Toleranta. Lipsa de toxicitate

Tolerabilitatea este strans legata de eficienta terapeutica, asigurand o biodisponibilitate optima. Prin structura anatomo-fiziologica ochiul este putin vascularizat, dar foarte sensibil, reactionand la iritatii chimice si fizice prin declansarea lacrimilor.

Astfel, prima reactie care apare la aplicarea unui colir este senzatia de durere, ca urmare a excitarii nervilor oculari, urmata de declansarea lacrimilor; fenomenele sunt de scurta durata dar

7

ele influenteaza efectul terapeutic. Toleranta colirelor depinde de natura substantei active, de concentratii, de izotonie, de vehicul, izohidrie, adjuvanti.

Solutiile oftalmice uleioase nu au o actiune iritanta, ele sunt emoliente si mai bine tolerate si au totodata un efect prelungit.

6. Timpul de contact la nivelul mucoasei oculare si penetratia

Dupa aplicare, solutiile oftalmice apoase sunt rapid revarsate in sistemul de drenaj naso-lacrimal. Cele mai multe medicamente vor disparea in sacul conjunctival in 30 secunde si intreaga cantitate instilata se va elimina in 10 pana la 20 minute.

De aceea este important sa se asigure o vascozitate a solutiei oftalmice asemanatoare cu aceea a lichidului lacrimal, care are o oarecare vascozitate, datorita materiilor proteice pe care le contin.Agentii de vascozitate sunt utilizati nu numai pentru solutii ci si pentru suspensiile oftalmice; ei maresc timpul de retentie, realizand un contact prelungit al substantei medicamentoase cu mucoasa oculara, ceea ce mareste durata de actiune, micsorand producerea reflexa a lacrimilor (reducand deci drenajul lacrimal), evita indepartarea lor din ochi, realizand absorbtia unei cantitati mai mari de substanta activa, contribuind astfel la prelungirea efectului terapeutic, respectiv la scaderea dozei de medicament deci la marirea biodisponibilitatii.

In plus, agentii de vascozitate pot asigura o tolerabilitate mai buna, au si rol emolient, stabilitate in timp, uneori micsoreaza toxicitatea medicamentului.

O vascozitate mare o prezinta si colirele uleioase, care au si avantajul ca nu trebuie izotonizate si nici nu este necesara ajustarea pH-ului.

Materii prime:

substante medicamentoase; substante auxiliare:

o solventi(pentru solutii);o vehicule(pentru suspensii);o excipienti(unguente, pulberi, comprimate);o adjuvanti si aditivi.

materiale si articole de conditionare primara(recipiente).Substante medicamentoase:

- antiinfectioase: antiseptic, antibiotic, chimioterapice, antivirale, antifungice- antiinflamatoare: steroidiene, nesteroidiene- cicatrizante- miotice si antiglaucomatoase- in tratamentul cataractei- substante pentru diagnostic- substante diverse: pentru lacrimi artificial, antihistaminice etc.

Substante auxiliare:- solventi si vehicule: apa distilata proaspat fiarta si racita, apa pentru preparate injectabile,

uleiul de floarea soarelui neutralizat si sterilizat

8

Adjuvanti: agenti solubilizanti, stabilizanti, izotonizanti, vascozifianti, corectori de pH, conservanti.Coloranti si aromatizanti nu sunt admisi in produsele oftalmice.

Bai oculare

Numite si ape oftalmice sau lotiuni oculare(OCULOBALNEA), sunt solutii apoase sterile care contin concentratii relativ reduse de substante medicamentoase, folosite pentru spalarea globului ocular si a conjunctivei; au efect calmant si decongestionant, astringent.

Lotiunile oculare se utilizeaza in cazul patrunderii in ochi a unui corp strain, substante chimice sau in afectiuni oculare minore.

Avand in vedere cantitatea mare de lichid care vine in contact direct cu ochiul, baile ocular trebuie sa fie:

sterile; lipsite de particule in suspensii; izotonice si izohidrie.

Aceste conditii se impun deoarece baile oftalmice nu pot fi tamponate de lichidul lacrimal ca in cazul instilarii de picaturi. In general aceste solutii contin: acid boric, tetraborat de sodiu, clorura de sodiu, sulfat de zinc, saruri de aluminiu sau de cupru, camfor, solutii extractive, ape aromatice florale.

Baile ocular se administreaza caldute(35-37 gradeC), cu ajutorul unui pahar steril special, care se aplica plin cu solutie pe arcada ocular, ochiul deschis vine in contact cu lichidul cateva secunde sau mai mult. Se recomanda a se utilize in timp de 24 ore, de la deschiderea flaconului.

Caracteristici si controlul calitatii

Calitatea formelor farmaceutice oftalmice se controleaza dupa farmacopee si normele de fabricatie.

FRX prevede urmatoarele controale: aspect, pH, marimea particulelor.

FRX prevede urmatoarele colire oftalmice:

Picaturi pentru ochi cu rezorcina 1 %

Este un preparat officinal sub forma de solutie oftalmica apoasa, destinata administrarii pe mucoasa ocular in picaturi.

Se conditioneaza in flacoane de culoare bruna, prevazute cu picurator.

9

Se pastreaza la Separanda , ferit de lumina, la loc uscat si racoros.

Se intrebuinteaza ca antiseptic in conjunctivite.

Picaturi pentru ochi cu sulfat de atropina 1 %

Este un preparat officinal sub forma de solutie oftalmica apoasa destinata administrarii pe mucoasa ocular, in picaturi.

Se conditioneaza in recipient cu capacitate de cel mult 10 ml, inchise etans, prevazute cu system de picurare. Pe eticheta recipientului se mentioneaza “ Otrava”.

Se pastreaza ferit de lumina la loc racoros, Venena.

Are efect midriatic asupra pupilei, efectul se instaleaza la jumatate de ora de la administrare iar acomodarea ochiului este paralizata timp de 2 ore, cu revenire la normal, incet, timp de 2-3 zile.

Picaturi pentru ochi cu sulfat de pilocarpina 2 %

Este un preparat officinal, sub forma de solutie oftalmica apoasa, destinata administrarii pe mucoasa ocular, in picaturi.

Pe eticheta recipientului se va mentiona “ Otrava”.

Are actiune miotica, se administreaza in glaucom si desprindere de retina. Prezinta actiune vasodilatatoare marcata.

10