Noi posibilitati terapeutice in distrofia musculara Duchenne

Dr. Bruce Spiegelman si colegii de la Dana Farber Cancer Institute au identificat o componenta genetica cheie si o posibila tinta terapeutica pentru Distrofia Musculara Duchenne(DMD).

Distrofia musculara Duchenne este cea mai comuna forma de ditrofie musculara, afectand aproximativ 1 din 3000 de barbati in fiecare an. Este o boala recesiva X-linkata in care mutatiile genetice duc la slabiciune musculara degenerativa, progresiva. DMD este letala in jurul varstei de 30 de ani.

Dr. Spiegelman si colaboratorii au descoperit o proteina numita PGC-1 alfa a carei expresie e responsabila de funtionalitatea "jonctiunii neuromusculare". Impulsurile electrice nervoase travereseaza jonctiunea cauzand contractia musculara. Cercetari ulterioare au aratat ca expresia PGC-1alfa este indusa de exercitiul fizic si activitatea neuronului motor si ca aceasta mediaza efectul anti-atrofic al functionalitatii placii motorii.

Dr. Spiegelman si colaboratorii au analizat functiile proteinei PGC-1 alfa pe modele biologice de DMD (soarece de laborator). Au descoperit ca PGC-1 alfa activeaza expresia genelor care sunt inactivate aberant in DMD. Inducand expresia proteinei la soarecii transgenici s-a reusit imbunatatirea simptomelor din Distrofia musculara Duchenne.

"Aceste date indica posibilitatea utilizarii proteinei PGC-1 alfa in terapia distrofiei musculare Duchenne a modelelor animale experimentale. Speram ca ulterior sa duca la stabilirea unei solutii terapeutice pentru aceasta boala teribila pentru care nu exista inca un tratatment," spune Dr. Spiegelman. (www.sciencedaily.com)

Tratamentul cu celule stem da roade la caini

http://distrofiamuscularaprogr...ra-in.html

Cercetătorii din Italia şi Franţa au aplicat tratamentul cu celule stem pe câini şi în urma acestuia s-a observat o creştere a forţei musculare.

În număr de 3,500 de băieţi suferă de distrofie musculară - forma Duchene aparută în urma unei mutaţii genetice, mai exact a distrofinei, proteina importantă care menţine sănătatea musculară.

Cercetătorii sunt aproape siguri ca acest experiment va duce la un tratament benefic pentru orice tip de distrofie musculară pentru oamenii care sunt diagnosticaţi.

Experimentele pe şoareci au dovedit acelaşi rezultat benefic pentru acei şoareci ce avea forma Duchene de distrofie musculară, aşa că experimentele au mers mai departe pe subiecţi noi: câini.

Rezultatele sunt aceleaşi pentru ambii subiecţi: celulele stem au devenit fibre musculare. În cazul câinilor mutaţia genetică ce a provocat apariţia bolii a fost corectată cu succes.

Celulele stem au fost injectate la câini o data pe lună pe toată durata tratamentului. Câinii afectaţi de duchene care au fost injectaţi cu celule stem de la câini sănătosi au răspuns mai repede decât cei care au fost injectaţi cu celule stem corectate genetic.

Din 6 câini, doar 4 au beneficiat de recăpătarea distrofinei în ţesutul muscular şi a forţei musculare.

Unul dintre câini aflat la o vârsta înaintată nu şi-a mai pierdut abilitatea de a merge, alţi doi care nu putea să se mai mişte şi-au recăpătat formidabil mobilitatea. Iar ceilalţi doi nu au reuşit să îşi îmbunătăţească starea de sănătatea, unul dintre aceştia a decedat dupa ce i s-a aplicat tratamentul. Cercetătorii cred ca ar fi trebuit să li se administreze doze mai mari pentru a putea să se vadă rezultate.

Oricum cercetătorii sunt mulţumiţi de rezultate: mai ales de acei câini cu duchene care au primit celule stem de la câini sănătoşi şi au avut o recâştigare a forţei musculare. Ei susţin cu optimism că acest rezultat va folosi în experimentele viitoare şi că se va simţi diferenţa, iar daca pacientul va putea să primească propriile sale celule nu va mai fi nevoie să ia medicamente imunosupresive.

Să speram ca acest tratament va evolua simţitor în beneficiul tuturor.

Celulele stem recoltate de la femei

Celulele stem

Un studiu realizat la Spitalul de Copii din Pittsburgh a scos in evidenta ca celulele stem de la femei derivate din muşchi posedă o abilitate mai mare de a regenera ţesutul muscular al scheletului decât cele ale bărbaţilor. Studiul care a fost publicat în Magazinul de Biologie Celulară, este primul studiu care

identifică o diferenţă în capacităţile de regenerare a celulelor stem musculare in functie de sex. Descoperirea poate avea un impact major în dezvoltarea cu succes a celulelor stem în cadrul cercetarilor privind terapiile pentru o varietate mare de boli.

Indiferent de sexul pacientului tratat, implantarea de celule stem prelevate de la femei a dus la o regenerare semnificativ mai bună a muşchilor. Pe baza acestor rezultate, studiile viitoare trebuie să ia în mai mult in calcul importanţa sexului celulelor stem. Mai mult, investigaţii asemănătoare pot duce la o mai bună înţelegere a diferenţelor legate de sex referitor la îmbătrânire şi boli şi ar putea explica parţial, marea variabilitate şi rezultatele contradictorii existente în literatura biologiei celulelor stem.

Echipa realizatoare a studiului a făcut descoperirea în timp ce lucra cu o populaţie de celule stem izolate în laborator în scopul găsirii unui tratament pentru distrofia musculară Duchene (DMD). Distrofia musculară Duchene este o boală genetică care se estimeaza ca afecteaza unul din 3500 băieţi. Pacienţilor cu distrofia musculară Duchene le lipseşte distrofina, o proteină care le dă muşchilor structură celulară. Pe baza unui model animal, laboratorul a folosit celule stem care să livreze distrofină la muşchi. Celule stem derivate din muşchi prelevate de la femei şi bărbaţi au fost injectate în şoareci distrofici şi apoi s-a măsurat abilitatea celulelor de a regenera fibrele musculare.

S-a calculat indicele de regenerare (RI) – raportul fibrelor distrofin pozitive la 100000 celule donate. Doar una din 10 populaţii masculine de celule stem implantate avea un RI peste 200. În contrast, 40% din populaţia de celule stem feminine avea un RI peste 200, iar 60% din populaţia feminină de celule stem feminine avea un RI mai mare decât media RI a celulelor masculine (95). Această diferenţă se poate obţine din deosebirile în răspunsuri la stres ale celulelor.

Investigatorii au examinat mai multe aspecte ale comportamentului celulelor stem. Ei au căutat deosebirile în mii de gene şi diferenţele influenţate de estrogen. În multe cazuri celulele masculine şi feminine erau similare. Diferenţa majoră constă în ceea ce s-a observat după expunerea celulelor la stres sau după transplantarea celulelor la animale care au distrofie musculară. Transplantul celulelor feminine duce la o regenerare mai mare a muşchilor.