medicamente inotrop pozitive(curs7)

8/13/2019 Medicamente Inotrop Pozitive(Curs7)

1/51

SUBSTANE CU ACIUNE PREDOMINANTASUPRA APARATULUI CARDIOVASCULAR

MEDICAMENTE CU ACIUNE ASUPRA INIMII- cardiotonice (inotrop pozitive),care acioneaz favorabil n

caz de insuficiena inimii, restabilind parial sau complet fora

contractil a miocardului;- antiaritmice,care restabilesc ritmul normal al inimii cnd acesta este

dereglat.

SUBSTANE CARE ACIONEAZ DIRECT PE MUSCULATURANETED VASCULAR(stimulatoare si inhibitoare ale contraciei)

MEDICAIA SNGELUI(coagulante, anticoagulante, inlocuitori deplasmsi electroliti etc)

FARMACOLOGIA OCULUI CIRCULATOR


2/51

MEDICAMENTE CU ACTIUNE ASUPRA INIMII

SUBSTANTE INOTROP POZITIVE

(cardiotonice)


3/51


4/51

1. DIGITALICE (TONICARDIACE, GLICOZIZI CARDIACI)

2. SIMPATICOMIMETICE (ADRENERGICE SI DOPAMINERGICE):Adrenalina Isoprenalina

Dopamina Prenalterol

Dobutamina Pirbuterol

3. DERIVATII PIPERIDINICI (INHIBITORI AIFOSFODIESTERAZEI: amrinona, milrinona)

4. GLUCAGONUL - fiind folosit limitat n ocul cardiogen prininfarct, n insuficiena cardiac congestiv postoperatorie i ncondiiile deprimrii inimii prin propranolol.

5. DERIVATII XANTINICI(AMINOFILINA I TEOFILINA)


5/51

Calitatile cardiotonicului ideal

Sa creasca aportul de oxigen la tesuturi;

Sa amelioreze contractilitatea cardiaca;

Sa redistribuie favorabil debitele sanguine regionale;

Sa scadsupraincarcarea pulmonara;

Sa nu produca aritmii; Sa nu creasca consumul de oxigen al miocardului;

Sa poata fi administrat atat PO, cat si IV;

Sa intre rapid in actiune (sa fie prompt);

Sa aiba durata de actiune lunga; Sa nu aiba efecte secundare extracardiace (ameliorand

calitatea vietii) si, daca este posibil, sa opreasca progresiadeteriorarii cardiace (marind durata de supravietuire).


6/51

DIGITALICE

ORIGINE:200 ani

DIGITOXINA = Digitalis

purpureea DIGOXIN si LANATOSID C =

Digitalis lanata

STROFANTINA = Strofantus

gratus

-METIL-DIGOXIN =semisinteza


7/51

STRUCTURA CHIMICA


8/51

STRUCTURA CHIMICA


9/51


10/51

FARMACOCINETICA (este dependent depolaritatea lor - OH-)

DIGITOXINAfoarte liposolubil

DIGOXINuor liposolubil

STROFANTINAhidrosolubil - nupenetreaz membranele celulare (epiteliulintestinal, tubii renali i celulele hepatice)


11/51

FARMACOCINETICA

Absorbia:

DIGITOXINA: 90100%

DIGOXIN: 5575%

STROFANTINA: 13%


12/51

FARMACOCINETICA

Distribuia:

Fixarea pe proteinele plasmatice:

DIGITOXINA95%

DIGOXIN25 -35%

STROFANTINA0,5%


13/51

FARMACOCINETICA

Timpul de injumatatire:

DIGITOXINA = 5 - 7 zile

DIGOXIN = 2 - 3 zile

STROFANTINA = 9 ore


14/51


15/51

FARMACOCINETICA

Eliminarea:

DIGITOXINAmetabolizat hepatic90%

DIGOXIN

eliminat renal

STROFANTINAeliminat renal


16/51

FARMACOCINETICA

OUABAINA

(strofantina)LANATOSID

C

(deslanozid)

DIGOXIN DIGITOXINA

solubilitate hidrosolubil hidro>lipo hidro>lipo f. liposolubil

absorbtie dig. sczut


17/51

FACTORI CE POT MODIFICA

FARMACOCINETICA DIGITALICELOR

Vrsta animalului

Insuficiena renalDIGOXIN

Insuficiena hepaticDIGITOXIN

Hipokaliemiatoxicit. dig. - KCloral, i.v.

Hipomagnezemiatulb. de ritm cardiac

Hipertiroidiarezistenla trat. digitalic

Hipotiroidia - toleranta la digitalice Alcalozaefect proaritmogen


18/51

DIGOXIN

Absorbie digestivbun

T mai scurtrisc de supradozaj Fixare pe p.p. - efect dup 90

Eliminare renal


19/51

DIGITOXIN

Absorbtie digestivfoarte bun

T lung => nu se adm. in urgente

Adm. la animalele cu IC + IRC (insuficienrenal cronic)

Traverseazplacenta


20/51


21/51

STROFANTINA

Absorbtie dig. nesemnificativ=> parenteral

Fixare pe p.p. => efect rapid, prea brutal

!!!!utilizat numai uneori in urgente


22/51

EFECTE CARDIACE

In general, digitalicele au asupra miocardului contractil un efectstimulant, iar asupra tesutului embrionar - cardiorector - un efectdeprimant).

Inotrop + (creste debitul cardiac).

Batmotrop + (creste excitabilitatea fibrelormiocardice).

Cronotrop(scade frecventa cardiaca). Dromotrop(deprimarea conducerii

intrajonctionale - efect bradicardizant).


23/51

EFECTE CARDIACE

Inotrop +

Este principala proprietate farmacologicadigitalei => DC si eficacitatea pompeicardiace

Proprietate semnificativpe cordul insuficient

~ doza administratsi digoxinemia

NU dezvolttoleran


24/51

EFECTE CARDIACE

Dromotrop(Scade conduct ib il i tatea, n special ceaatrioventricular)

Incetinirea vitezei de conducere atrio-ventriculara=> efect in fibrilatia atriala cu ritm rapid

EFECTE CARDIACE


25/51

EFECTE CARDIACE

Cronotrop(Scade frecvena sinusal)

= efect bradicardizant

Stimularea directa centrilor vagaliActivarea baroreceptorilor din sinusul

carotidian si crosa aortei


26/51

EFECTE CARDIACE

Batmotrop + (creste excitabilitatea fibrei

miocardice)

= efect proaritmic

miocard snatos, doze terapeutice>efect

neglijabil miocard lezat, doze mari sau terapeutice>

efect proaritmic (excitabilitatii miocardului

ventricular)


27/51

EFECTE CARDIACE

Inotrop +

Forta si viteza de contractie a miocarduluinormal si insuficient

durata ejectiei ventriculare

volumul de ejectie ventricular

timpul de umplere diastolica


28/51

EFECTE EXTRACARDIACE

Pe rinichi: efect diuretic Pe vase:

Vasoconstrictie arteriolar

tonusul venos => presarcina SNC: activare tonus vagal


29/51

MECANISM DE ACTIUNE

Na+K+ATP az

Pompa Na+K+

Na+ intracelular i K+ extracelular

Ca2+

liber intracelular

forta contractil


30/51


31/51


32/51


33/51

MECANISM DE ACTIUNE

DIGOXIN Na+K+ATP aza

Pompa Na+K+

Na+ intracelular

Ca2+ liber intracelular

forta contractila


34/51

UTILIZARI TERAPEUTICE

Insuficientcardiacacut

Insuficientcardiaccronic

Tulburari de ritm supraventricular


35/51

CONTRAINDICATII

Intoxicatia digitalic

Bradicardie

Bloc AVAritmii ventriculare grave

IC prin disfunctie diastolica (HTA):

Tonicardiacele cresc rigiditatea miocardului


36/51

EFECTE ADVERSE

INTOXICATIA DIGITALICA

IT mic = 23

Frecventa reactiilor adverse: 210 - 20%

Factori favorizanti:

Doze inadecvate

Cardiopatie veche: D terapeutice> D toxice

Varsta inaintat

Hipokaliemia


37/51


Simptomatologie:

Manifestari extracardiace: anorexie,grea, vom, tulburri de tranzit, dureriabdominale, tulb. neuro-senzoriale, vederemonocromatic

Manifestari cardiace: bradicardie sinusal,

tulb. de conducere AV, tulb. de ritmatrial/ventricular, bigeminism ventricular


38/51


Tratament:

Oprirea digitalizarii

Spalaturi gastrice cu carbune medicinal Forarea diurezei cu Furosemid

KCl casete, Spironolactona

Anticorpi antidigoxinici ce inactiveaza rapiddigitalaDIGIBIND1 f: 0,6 mg Dig


39/51


Trat. bradicardiei:

Atropina i.v. 0,51 - 5 mg

Trat. aritmiilor ventriculare:Xilina i.v. apoi in perfuzie.

Fenitoin i.v.

Trat. tahiaritmiilor supraventriculare:Beta-blocante


40/51

ADMINISTRAREA DIGITALICELOR

= DIGITALIZARE

Gradul urgentei

I renal/I hepatic

Determinarea creatininei serice i aclearance-ului creatininei

Digitalizare prealabila

Farmacocinetica preparatului Calea de administrare


41/51


DOZA DE INCARCARE = DOZA DE SATURARE =STOC DIGITALIC (DS)

Prima doza = 1/3 DS

Restul dozei: 24 h: digitalizare rapid

2-3 zile: digitalizare medie

6-7 zile: digitalizare lent

Eficienta: FC, edemelor, hepatomegaliei,turg. jugularelor, ameliorarea dispneei,

diurezei


42/51


DOZA DE INTRETINERE (DI)

= doza/zi care mentine o concentraie plasmaticeficient

= cantitatea de digitalice inactivate si eliminate

pe zi


43/51


44/51

INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE

EFECTAMPLIFICAT

DIGITALICE

M Amplitudine RecomandariCHINIDINA 100% doza D cu 50%

AMIODARONA 70-100% doza D cu 50%

VERAPAMIL70-100%

doza D cu 50%PROPAFENONA 100% doza D cu 50%

ERITROMICINA 43-116% doza D cu 50%


45/51

INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE

REDUCEREEFECT

DIGITALICE

M Amplitudine Recomandari

COLESTIRAMINA 25% Adm. D cu 8ore inaintea C

ANTIACIDE 25% Administrare

separataFENITOIN 30% Cresterea dozei

SULFASALAZINA 18% Cresterea dozei


46/51


47/51

INHIBITORII FOSFODIESTERAZEI

TEOFILINA, AMINOFILINA

AMRINONA, MILRINONA

ENOXIMONA, PIROXIMONA

SULMAZOL, PIMOBENDAN


48/51

MECANISM DE ACTIUNE

Inhiba fosfodiesteraza

Catabolizarea AMPc

AMPc in celula miocardic

Influxul de Ca++ n celul

Ca++

contractilitatea


49/51

AMRINONA

Actiune inotrop pozitiv:

crete fracia de ejecie => DC

Vasodilataie arterial> scade postsarcina

Uureazmunca inimii

Scade dimensiunea ventriculului

Scade tensiunea peretelui ventricular Scade consumul de O2 al inimii


50/51

AMRINONA

Indicatii terapeutice:

Insuficiena cardiacacutadm. i.v. pe termen scurt.

MILRINONA

~ Amrinona, mult mai bine suportat

ENOXIMONA~Milrinona


51/51

medicamente inotrop pozitive(curs7)

Documents