I N S U L I N O T E R A I N S U L I N O T E R A P I AP I A dr.Mirela dr.Mirela CulmanCulman

I n s u l i n aI n s u l i n a Polipeptid cu 51 de aminoaciziPolipeptid cu 51 de aminoacizi StructuraStructura primarprimarăă

2 lan2 lanţţuri legate prin punuri legate prin punţţi disulfhidice i disulfhidice LanLanţţul A-21 ul A-21 aminoaciziaminoacizi LanLanţţul B-30 aminoaciziul B-30 aminoacizi

Structura secundarStructura secundarăă - leg - legăături covalenteturi covalente Structura terStructura terţţiara - structuriara - structurăă helicoidal helicoidalăă Structura cuaternarStructura cuaternarăă - 6 monomeri se - 6 monomeri se

leagleagă ă prin atomi de Zinc formprin atomi de Zinc formâând hexamerind hexameri

SECREŢIA DE INSULINĂ SECREŢIA DE INSULINĂ

LA PERSOANA FĂRĂ LA PERSOANA FĂRĂ DIABETDIABET

Secreţia bazală (50%) continuă Secreţia bazală (50%) continuă şi pulsatilăşi pulsatilă 1u/oră; 1u/oră;

0,8/kgc0,8/kgc Secreţia postprandială (bifazică) Secreţia postprandială (bifazică)

24 U/zi24 U/zi– Faza precoce (5-7 minute)Faza precoce (5-7 minute)– Faza tardivă (30-45 minute)Faza tardivă (30-45 minute)– Gradientul insulinemiei între circulaţia Gradientul insulinemiei între circulaţia

portală şi cea sistemică - 2,5/1portală şi cea sistemică - 2,5/1

Forma de depopzit - hexameriForma de depopzit - hexameri

Forma circulantă - monomeriForma circulantă - monomeri

Preparate de insulină Preparate de insulină

1 mg de insulină 1 mg de insulină = 28,7 U = 28,7 U

1 U insulină = 1 U insulină = 36 micrograme36 micrograme

Efecte biologiceEfecte biologice

Scăderea glicemiei prin creşterea Scăderea glicemiei prin creşterea captării captării glucozei la nivel glucozei la nivel tisulartisular Sinteza de glicogen în ficat si Sinteza de glicogen în ficat si muşchimuşchi Depunerea de grăsime în ficat şi Depunerea de grăsime în ficat şi ţesutul ţesutul adipos adipos / inhibă / inhibă lipazalipaza Stimulează sinteza proteică fiind Stimulează sinteza proteică fiind factor defactor de creştere şi creştere şi maturare maturare

Secreţia de insulină la Secreţia de insulină la diabeticidiabetici

Insulinopenie absolutăInsulinopenie absolută prin distrucţia totală prin distrucţia totală a celulelor beta pancreaticea celulelor beta pancreatice

Insulinopenie relativăInsulinopenie relativă» (insulinorezistenţa hiperinsulinism (insulinorezistenţa hiperinsulinism

compensatorcompensator» faza secretorie precoce intarziată sau faza secretorie precoce intarziată sau

absentăabsentă

Diabet tip 1

Diabet tip 2

Tratamentul cu insulinăTratamentul cu insulină Istoric Istoric

1921 - 1921 - Descoperirea insulinei Descoperirea insulinei -- Nicoae Paulescu Nicoae Paulescu1922 - Primul copil diabetic tratat cu insulina 1922 - Primul copil diabetic tratat cu insulina

Leonard Thompson Leonard Thompson --Toronto)Toronto)1923 - Descoperirea punctului izoelectric 1923 - Descoperirea punctului izoelectric -- purificare purificare1926 - Obţinerea formei cristalizate a insulinei1926 - Obţinerea formei cristalizate a insulinei1936 - Obţinerea protamin zinc insulinei 1936 - Obţinerea protamin zinc insulinei 1955 - Structura primară a insulinei 1955 - Structura primară a insulinei 1978 - Insulina inalt purificată (semisinteza din 1978 - Insulina inalt purificată (semisinteza din

insulina porcină,diferă aa B30)insulina porcină,diferă aa B30)1982 - 1982 - Insulina umană prin implantarea genei la E. ColiInsulina umană prin implantarea genei la E. Coli1990 - Analogi de insulină (modificari punctuale in 1990 - Analogi de insulină (modificari punctuale in structura primară a insulinei)structura primară a insulinei)

Farmacocinetica Farmacocinetica preparatelor preparatelor insuliniceinsulinice

PREPARATE DE PREPARATE DE INSULINĂINSULINĂ

Denumire

Inceput actiune

Actiune maxima

Durata efectiva

Durata maxima

Analogi f.rapizi Humalog Novorapid

Sub15 min

30 min – 90 min

3 – 4 ore

4 – 6 ore

Actrapid HumulinR

30 min – 60 min

2 –3 ore

3 – 6 ore

6 – 8 ore

Insulatard NPH

2 – 4 ore

6 – 10 ore

10 – 16 ore

14 – 18 ore

Insuman Bazal; Lenta

6 – 10 ore

10 – 16 ore

18 – 24 ore

20 – 24 ore

Analogi Lenţi Glargine; Detemir

2 ore

---

24 ore

24 ore

Preparate de insulinăPreparate de insulinăCombinaţiiCombinaţii

30 / 70 ( Mixtard 30; Humulin M3; 30 / 70 ( Mixtard 30; Humulin M3; Insuman Insuman Comb25 )Comb25 ) 30% Insulina 30% Insulina RapidaRapida 70% Insulina 70% Insulina intermediaraintermediara

40 / 60 ( Mixtard40 )40 / 60 ( Mixtard40 ) 50 / 50 ( Insuman Comb50 ) 50 / 50 ( Insuman Comb50 ) Analogi + Insulina intermediarăAnalogi + Insulina intermediară

Novomix 30Novomix 30Humalog mix 25 Humalog mix 25

Firme producFirme producăătoare de toare de insulinăinsulină

Eli LillyEli Lilly

Novo NordiskNovo Nordisk

AventisAventis

ProprietProprietăăţi ale preparatelor ţi ale preparatelor de insulinăde insulină

ConcentraţieConcentraţie: 100 U /ml: 100 U /ml Aspect Aspect

– Insulinele /Analogi , ,Rapide’’ Insulinele /Analogi , ,Rapide’’ aspect claraspect clar

– Insulinele ,,Intermediare’’ aspect lăptosInsulinele ,,Intermediare’’ aspect lăptos Mod de administrareMod de administrare

– Insulinele /Analogi ,,Rapide’’ i.v.; Insulinele /Analogi ,,Rapide’’ i.v.; i.m.; s.c.i.m.; s.c.

– Insulinele ,,Intermediare’’ Insulinele ,,Intermediare’’ s.cs.c

Condiţii de păstrareCondiţii de păstrare» la 5° C la 5° C » (pe uşa frigiderului, nu (pe uşa frigiderului, nu în congelator!!)în congelator!!)

Obiective terapeuticeObiective terapeutice

Eliminarea simptomatologieiEliminarea simptomatologiei Obţinerea Obţinerea şşi menţinerea echilibrului i menţinerea echilibrului

metabolicmetabolic Obţinerea stării de bine a pacientului Obţinerea stării de bine a pacientului Refacerea Refacerea şşi menţinerea capacităţii de i menţinerea capacităţii de

efort fizicefort fizic Atingerea Atingerea şşi menţinerea greutăţii idealei menţinerea greutăţii ideale Prevenirea malformaţiilor fetalePrevenirea malformaţiilor fetale

Obiective terapeuticeObiective terapeutice

Scăderea morbidităţii materneScăderea morbidităţii materne Prevenirea complicaţiilor acutePrevenirea complicaţiilor acute Prevenirea,Prevenirea, întîntâârzierea,rzierea, stoparea stoparea

complicaţiilor cronicecomplicaţiilor cronice

Indicaţiile insulinoterapiei Indicaţiile insulinoterapiei (1)(1)

Vârsta sub 35 de ani - Diabet tip1Vârsta sub 35 de ani - Diabet tip1 Diabet tip1 indiferent de vârsta Diabet tip1 indiferent de vârsta

pacientuluipacientului SarcinaSarcina Diabet asociat cuDiabet asociat cu

• afecafecţţiuni pancreaticeiuni pancreatice• sindroame geneticesindroame genetice• endocrinopatiiendocrinopatii

Indicaţiile insulunoterapiei Indicaţiile insulunoterapiei (2)(2)

Diabet tip 2 in următoarele Diabet tip 2 in următoarele circumstanţe :circumstanţe :• absenţa răspunsului la dietă, exerciţiu absenţa răspunsului la dietă, exerciţiu

fizic,si medicaţie oralăfizic,si medicaţie orală• Intervenţie chirurgicalăIntervenţie chirurgicală• Infecţii acuteInfecţii acute• Accidente vasculare acute ( I.M, Stroke)Accidente vasculare acute ( I.M, Stroke)• Afecţiuni hepatice sau renale severeAfecţiuni hepatice sau renale severe• Prezenţa cetonurieiPrezenţa cetonuriei

Tehnica de injectare a Tehnica de injectare a insulineiinsulinei

Dispozitive de injectare Dispozitive de injectare – Seringi U 100 !Seringi U 100 !– PenuriPenuri– Pompa de insulinăPompa de insulină– Dispozitiv de administrare intranazalăDispozitiv de administrare intranazală

Locuri de administrareLocuri de administrare– Faţa laterală a braţelor si coapselorFaţa laterală a braţelor si coapselor– PPeriombilicaleriombilical– FFeseese

TEHNICA DE INJECTARE A TEHNICA DE INJECTARE A INSULINEIINSULINEI

Mod de administrareMod de administrare– Subcutanat schemele de rutina Subcutanat schemele de rutina

aplicate de pacientaplicate de pacient– Intramuscular şi intravenos scheme deIntramuscular şi intravenos scheme de

tratament intensiv tratament intensiv aplicate de medicaplicate de medic

Nota bene !Nota bene !– Dispozitivele de administrare a insulinei nu se Dispozitivele de administrare a insulinei nu se

sterilizează prin fierberesterilizează prin fierbere– Nu se foloseste alcool pt dezinfectarea pielii Nu se foloseste alcool pt dezinfectarea pielii

denaturarea insulineidenaturarea insulinei

Instruire terapeuticăInstruire terapeutică

ÎmputernicireÎmputernicire

AutoîngrijireAutoîngrijire

Alegerea strategiei Alegerea strategiei terapeuticeterapeutice

În funcţie de :În funcţie de :• VârstăVârstă• Stare fiziologicăStare fiziologică• Vechimea boliiVechimea bolii• Programul de activitateProgramul de activitate• ProfesieProfesie• Nivel de educaţieNivel de educaţie• Conditii socio-economiceConditii socio-economice• Suportul familialSuportul familial

Complicaţiile Complicaţiile tratamentului tratamentului

cu insulinăcu insulină

HipoglicemiaHipoglicemia Lipodistrofia hipertrofică /atroficăLipodistrofia hipertrofică /atrofică Edem tranzitor (retentie de sodiu si apa)Edem tranzitor (retentie de sodiu si apa) Alergie ( insulina porcina, bovina )Alergie ( insulina porcina, bovina ) AnticorpiAnticorpi Surplus ponderalSurplus ponderal Diabet labilDiabet labil Agravarea durerii neuropateAgravarea durerii neuropate Tulburări de refracţie-vedere incetosataTulburări de refracţie-vedere incetosata