I N S U L I N O T E R A P I A DR.MIRELA CULMAN

PERIFERICE

Simptome1

Amorțeli, furnicături sau durere în degetele de la picior, picior, membru inferior, mâini, brațe și degete

Atrofie musculară la nivelul picioarelor sau mainilor

Indigestie, greață, vărsături

Diaree/constipație

Probleme la urinat

Disfuncție erectilă

Astenie

Amețeală/leșin

Semne2

Sensibilitate vibratorie

diminuată

Reflexe abolite/diminuate

Ulceraţii persistente

Pierderea sensibilităţii

periferice

Distribuția periferică și simetrică a ”mănușilor” și ”ciorapilor”3

Simptomele și semnele progresează în timp de la zonele distale către cele proximale

2

1. NDIC. Diabetic neuropathies: the nerve damage of diabetes. Available at: http://diabetes.niddk.nih.gov/dm/pubs/neuropathies/neuropathies.pdf. Accesat: 26 aprilie, 2009.

2. Ziegler D. Diabetes Care. 2008;31(suppl 2):S255-S261.3. Sheetz MJ, King GL. JAMA. 2002;288:2579-2588.

I N S U L I N APolipeptid cu 51 de aminoacizi

Structura primară 2 lanţuri legate prin punţi

disulfhidice Lanţul A-21 aminoacizi Lanţul B-30 aminoacizi

Structura secundară - legături covalente

Structura terţiara - structură helicoidală

Structura cuaternară - 6 monomeri se leagă prin atomi de Zinc formând hexameri

STRUCTURA BIDIMENSIONALĂ A PROINSULINEI

SECREŢIA DE INSULINĂ LA PERSOANA FĂRĂ DIABET

Secreţia bazală (50%) continuă şi pulsatilă 1u/oră; 0,8/kgc

Secreţia postprandială (bifazică) 24 U/ziFaza precoce (5-7 minute)Faza tardivă (30-45 minute)Gradientul insulinemiei între circulaţia portală şi cea

sistemică - 2,5/1

SECREŢIA FIZIOLOGICĂ DE INSULINĂ

Profilul secreţiei normale

FORMA DE DEPOPZIT - HEXAMERI

FORMA CIRCULANTĂ - MONOMERI

PREPARATE DE INSULINĂ

1 MG DE INSULINĂ = 28,7 U

1 U INSULINĂ = 36 MICROGRAME

EFECTE BIOLOGICE

SCĂDEREA GLICEMIEI PRIN CREŞTEREA CAPTĂRII GLUCOZEI LA NIVEL TISULAR SINTEZA DE GLICOGEN ÎN FICAT SI MUŞCHI DEPUNEREA DE GRĂSIME ÎN FICAT ŞI ŢESUTUL ADIPOS / INHIBĂ LIPAZA STIMULEAZĂ SINTEZA PROTEICĂ FIIND FACTOR DE CREŞTERE ŞI MATURARE

SECREŢIA DE INSULINĂ LA DIABETICI

Insulinopenie absolută prin distrucţia totală a celulelor beta pancreatice

Insulinopenie relativă (insulinorezistenţa hiperinsulinism

compensator faza secretorie precoce intarziată sau absentă

Diabet tip 1

Diabet tip 2

TRATAMENTUL CU INSULINĂ ISTORIC

1921 - DESCOPERIREA INSULINEI - NICOAE PAULESCU1922 - PRIMUL COPIL DIABETIC TRATAT CU INSULINA

LEONARD THOMPSON -TORONTO)1923 - DESCOPERIREA PUNCTULUI IZOELECTRIC - PURIFICARE1926 - OBŢINEREA FORMEI CRISTALIZATE A INSULINEI1936 - OBŢINEREA PROTAMIN ZINC INSULINEI 1955 - STRUCTURA PRIMARĂ A INSULINEI 1978 - INSULINA INALT PURIFICATĂ (SEMISINTEZA DIN

INSULINA PORCINĂ,DIFERĂ AA B30)1982 - INSULINA UMANĂ PRIN IMPLANTAREA GENEI LA E. COLI1990 - ANALOGI DE INSULINĂ (MODIFICARI PUNCTUALE IN

STRUCTURA PRIMARĂ A INSULINEI)

Prof. Nicolae Paulescu

FARMACOCIN

ETICA P

REPARAT

ELOR IN

SULINIC

E

DISSOCIATION OF INSULINS

Ciszak E et al. Structure 1995;3:615-622.

Insulină rapidă ordinară (Humulin R, Actrapid,Insuman R)

10-3 M 10-3 M 10-5 M 10-8 M peak time2-4 hr

formulationcapillary membrane

Analogi rapizi (Humalog, Apidra,Novorapid, Insuman R)

10-3 M 10-3 M 10-3 M peak time1 hr

formulation transient

concentration

concentration

= phenol

= phenol

Time, Hours

Insu

lin

Con

cen

trat

ion

s, n

g/m

L

-2 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22

0

1

2

3

4

5

6

(n=26)HumalogMix50™ (n=26)HumalogMix25™ (n=29)HumalogNPL (n=26)Humalog

Serum Insulin Profiles of Serum Insulin Profiles of HumalogHumalog®® Mixtures Mixtures

Heise T et al. Diabetes Care 1998; 21(5): 800-803.

PREPARATE DE INSULINĂ

Denumire

Inceput actiune

Actiune maxima

Durata efectiva

Durata maxima

Analogi f.rapizi Humalog Novorapid

Sub15 min

30 min – 90 min

3 – 4 ore

4 – 6 ore

Actrapid HumulinR

30 min – 60 min

2 –3 ore

3 – 6 ore

6 – 8 ore

Insulatard NPH

2 – 4 ore

6 – 10 ore

10 – 16 ore

14 – 18 ore

Insuman Bazal; Lenta

6 – 10 ore

10 – 16 ore

18 – 24 ore

20 – 24 ore

Analogi Lenţi Glargine; Detemir

2 ore

---

24 ore

24 ore

Robin Goland, Columbia University New York, USA

Înainte de insulinăÎnainte de insulină

Robin Goland, Columbia University New York, USA

1921-19221921-1922

Robin Goland, Columbia University New York, USA

După insulinăDupă insulină

PREPARATE DE INSULINĂCOMBINAŢII30 / 70 ( Mixtard 30; Humulin M3;

Insuman Comb25 ) 30%

Insulina Rapida 70% Insulina intermediara

40 / 60 ( Mixtard40 )50 / 50 ( Insuman Comb50 ) Analogi + Insulina intermediară

Novomix 30Humalog mix

25

FIRME P

RODUCĂTOARE

DE INSULIN

Ă

ELI LILLYNOVO NORDISKAVENTIS

PROPRIETĂŢI ALE PREPARATELOR DE INSULINĂ

Concentraţie: 100 U /mlAspect

Insulinele /Analogi , ,Rapide’’ aspect clarInsulinele ,,Intermediare’’ aspect lăptos

Mod de administrareInsulinele /Analogi ,,Rapide’’ i.v.; i.m.; s.c.Insulinele ,,Intermediare’’ s.c

Condiţii de păstrare la 5° C (pe uşa frigiderului, nu în congelator!!)

OBIECTIVE TERAPEUTICE

Eliminarea simptomatologiei

Obţinerea şi menţinerea echilibrului metabolic

Obţinerea stării de bine a pacientului

Refacerea şi menţinerea capacităţii de efort fizic

Atingerea şi menţinerea greutăţii ideale

Prevenirea malformaţiilor fetale

OBIECTIVE TERAPEUTICE

Scăderea morbidităţii materne

Prevenirea complicaţiilor acute

Prevenirea, întârzierea, stoparea complicaţiilor cronice

INDICAŢIILE INSULINOTERAPIEI (1)

Vârsta sub 35 de ani - Diabet tip1

Diabet tip1 indiferent de vârsta pacientului

Sarcina

Diabet asociat cu afecţiuni pancreatice sindroame genetice endocrinopatii

INDICAŢIILE INSULUNOTERAPIEI (2)

Diabet tip 2 in următoarele circumstanţe : absenţa răspunsului la dietă, exerciţiu fizic,si medicaţie orală Intervenţie chirurgicală Infecţii acute Accidente vasculare acute ( I.M, Stroke) Afecţiuni hepatice sau renale severe Prezenţa cetonuriei

TEHNICA DE INJECTARE A INSULINEI

Dispozitive de injectare Seringi U 100 ! Penuri Pompa de insulină Dispozitiv de administrare intranazală

Locuri de administrare Faţa laterală a braţelor si coapselor Periombilical Fese

OPŢIUNI DE TRATAMENT

OPŢIUNI DE TRATAMENT

OPŢIUNI DE TRATAMENT

TEHNICA DE INJECTARE A INSULINEI

Mod de administrareSubcutanat schemele de rutina aplicate de pacientIntramuscular şi intravenos scheme de

tratament intensiv aplicate de medic

Nota bene !Dispozitivele de administrare a insulinei nu se sterilizează prin

fierbereNu se foloseste alcool pt dezinfectarea pielii

denaturarea insulinei

INSTRUIRE TERAPEUTICĂ

ÎMPUTERNICIRE

AUTOÎNGRIJIRE

COMPLICAŢIILE TRATAMENTULUI CU INSULINĂ

HipoglicemiaLipodistrofia hipertrofică /atroficăEdem tranzitor (retentie de sodiu si apa)Alergie ( insulina porcina, bovina )AnticorpiSurplus ponderalDiabet labilAgravarea durerii neuropateTulburări de refracţie-vedere incetosata