INFECIA HIV

Infecia cel mai intens studiat din istoria modern; Cea mai mare pandemie cunoscut; Reprezint o urgen medical Identificat n deceniul 8 al secolului XX, infecia se prezint ca o bola grav, care dureaz toat viaa i care are un sfrit fatal n toate cazurile

DATE GENERALE, ISTORIC (1)Mai 1981: 5 cazuri de pneumonie cu PC la tineri brbai

homosexuali, anterior sntoi; n aceeai perioad identificate 25 cazuri de Sarcom Kaposi la brbai homosexuali din New York i San Francesco; Pn n toamna 1981 CDC anuna peste 100 cazuri; 1982: se vorbete despre un nou sindrom: Sindromul de imunodeficien dobndit (CDC)1983: identificarea virusului cauzal;1986: Comitetul de taxonomie: HIV (clasa retrovirusuri, familia lentivirusuri)1987: identificarea secvenei nucleotidic a genomului viral.

DATE GENERALE, ISTORIC (2)Dup descrierea primelor cazuri de SIDA cu serologie negativ, a fost descoperit al 2-lea virus cauzalO analiz retrospectiv: primele cazuri de SIDA datau din 1970-1980:

- primul caz american un copil negru de 15 ani decedat n 1968 pentru Sarcom Kaposi- primul caz din lume 1959 la un bolnav din Zair

EPIDEMIOLOGIEDup 1990, SIDA a devenit n SUA a 2 a cauz de deces (dup accidente) la brbai ntre 25-44 ani; A 6-a cauz de deces la femei ntre 25-44 ani; A 7-a cauz de deces la copii de 1-4 aniAnul 2000, aproximativ 90% din cazurile de infecie HIV sunt plasate n rile subdezvoltateRomnia peste 14.000 cazuri din 1990 pn la sfritul anului 2009

EPIDEMIOLOGIEEpidemia de SIDA din Romnia unic sub anumite aspecte:

- dac la sfritul anului 1989 la OMS erau comunicate 13 cazuri, la sfritul anului 1990 erau 1168 (94% erau sub 15 ani), apoi au depit 2500, reprezentnd peste 50% din toate cazurile de SIDA la copil comunicate n Europa

SURSELE DE INFECIE Singura surs este omul bolnav;Virusul este prezent n esuturi, organe, produse biologice (ggl. limfatici, MO, timus, creier, plmn, snge, sperm, LCR, lacrimi, urin, lapte matern, glera cervical).n transmiterea infeciei sunt incriminate doar un numr limitat din aceste produse

snge, sperm, gler cervical, n mic msur laptele matern

TRANSMITEREA VIRUSULUISimilar cu transmiterea virusului hepatitei B cu deosebirea c doza minim nfectant pentru HIV este de aproximativ 30 ori mai mare dect pentru VHB, Nu exist dovezi c infecia se transmite prin:

insecte hematofagecontact direct ntre persoanefolosire n comun de diferite obiecte

CILE DE TRANSMITERECalea sexualCalea parenteral (orizontal)Calea materno-fetal (vertical)

prenatalperinatalpostnatal

DISTRIBUIA INFECIEIInfecia HIV1

Realizeaz infecie n majoritatea cazurilorInfecia cu HIV2: 1.4% din cazuri

Zone: Africa de vest (Guineea Bissau, Insulele capului verde), Senegal, Coasta de Fildes; excepional n Europa, SUAParticuliti: contagiozitate i virulen mult reduse apare la vrst naintat transmitere preponderent pe cale heterosexual progresia bolii este lent

MORFOLOGIA PARTICULEI VIRALEParticul sferic cu diametrul de 80-120 nm, acoperit de o anvelop, care conine un miez nucleoproteic (core) cu aspect cilindroconic.

Anvelopa: strat lipidic extern bilaminar care conine 2 gp specifice

glicoproteina de suprafa (gp 120) glicoproteina transmembranar (gp 41)

MORFOLOGIA PARTICULEI VIRALEAnvelopa este cptuit n interior de o foi proteic de 5-6 nm cu rol de factor stabilizant al particulei virale (matricea viral care cuprinde p17)

Eafodaj care solidarizeaz nucleocapsida viral cu proieciile de suprafa ale gp anvelopei

Eafodaj care solidarizeaz nucleocapsida viral cu proieciile de suprafa ale gp anvelopei

MORFOLOGIA PARTICULEI VIRALENucleul:

- acoperit cu un strat proteic cu rol de Ag constituit din proteina p24, - conine: 2 filamente monocatenare de ARN viral proteine necesare replicrii (proteaz, integraz, reverstranscriptaz) proteine virale (p6, p9) asociate ARN

MORFOLOGIA PARTICULEI VIRALEINFECIA HIV

BOAL CU EVOLUIE

CRONIC PROGRESIV LETAL

PATOGENIEContaminarea: transmiterea virusului prin cile de transmitere este influenat de gradul de severitate al bolii persoanei transmitoareS-a demonstrat: - contagiozitatea unei persoane infectate este cu att mai mare cu ct stadiul evoluiei bolii este mai avansat i cu ct imunosupresia este mai mare (CD4 sczute)- suele de virus izolate n stadiile avansate de boal au virulen foarte mare

PATOGENIECelulele int ale infeciei HIV: - Limfocitele T4-CD4 (inta principal, receptor de mare afinitate pentru gl120); - Celulele liniei monocitomacrofagice (rezervor de virus pentru diferite esuturi)- precursori intratimici (conin suficente molecule CD4 pentru a putea fi infectate; infectaia aceti precursori nu mai pot s regenereze limfocitele CD4 distruse de virus)- precursori medulari- alte celule int (cel dendridice din sngele periferic i din ganglionii limfatici, cel Langerhans cutanate, microglia, oligodendroglia, cel CD8, celule din rinichi, retin, miocard, col uterin, mucoas rectal )

CICLUL CELULAR AL VIRUSULUI2 etape: - penetrarea virusului i integrarea copiei sale ADN n genomul celulei gazd- replicarea viral

ASPECTE CLINICEP0: primoinfecia- manifest clinic n 1/3-1/2 din cazuri- se produce la 3-8 sptmni de la contactul infectantaspect pseudogripalmononucleozichepatit meningit cu LCR clarmeningoencefalit

ASPECTE CLINICEP1: perioada asimptomatic/de latenDup stingerea episodului iniial, rspunsul imun primar permite o eliminare aproape complet a virusului din circulaie (rmne cantonat n diferite organe i esuturi).

PERIOADA DE LATEN (2 etape)(noiune exclusiv clinic; replicarea viral continu)- perioada de incubaie a infeciei (separ contactul infectant de seroconversie)- perioada de laten clinic care urmeaz seroconversiei(pacientul este asimptomatic, seropozitiv i n 85% din cazuri viropozitiv)

ASPECTE CLINICEPerioada de laten variaz ca durat:- mai scurt la copil i mult mai scurt la copilul cu infecie congenital; - la adult durata median 10 ani, n Romnia 8 ani

Factorii de care depinde durata perioadei de latenCalea de producere a infecieiVrsta la care s-a produs infeciaLa transmiterea materno-fetal severitatea bolii la mam

SUPRAVIEUITORI DE LUNG DURATPacieni cu perioada de laten de 12-15 aniCaracteristici: pacientul elaboreaz un rspuns imun energic

cantiti mult mai mici de virus n sngenumr de CD aproape normaltitruri crescute de Ac neutralizanireacie supresoare anti-HIV mediat prin CD8exist unele sue virale cinetic replicativ lent

ASPECTE CLINICEP2: perioada simptomaticSubclasa A: manifestri nespecifice- Hepatosplenomegalie- Poliadenopatie- Scdere ponderal peste 10%- Febr persistent, recurent- Anorexie, prurit, cefalee- Limfadenopatie cu durata de 2-3 luni

SUBCLASA B: manifestri neuropsihiceAspecte clinice variate: Meningit cu LCR clarEncefalit primitiv/leucoencefalit progresiv multifocalEncefalit secundar (toxoplasmoz, CMV, criptococoz)PolinevritePRNMieliteSunt prezente la 90% din copiii infectaiAsociaz deficit imun sever

SUBCLASA B: manifestri neuropsihiceAspecte clinice variate: - ntrziere neuropsihic (95%)- microcefalie dobndit- demen progresiv- incontinen sfincterian- tetraplegie spastic

Evoluie: Encefalopatie progresiv 20%Forme aparent stabilizate 50%

SUBCLASA C: manifestri respiratoriiComplexul PLI/HPL (pn. limfoid interstiial/hiperplazie pulmonar limfoid)

Histologic: hiperplazie nodular a esutului pulmonar la nivelul parenchimului i n mucoasa bronicIpoteze: persistena virusului HIV la nivel pulmonar

consecina infeciei supraadugate cu vEBClinic: debut insidios

evoluie cronic spre IRC sever (tahipnee, cianoz) poate s asocieze HSM, adenopatieRadiologie: mici opaciti nodulare, confluente, perihilar,

bilateral (aspect pseudogranulic)Dg. Cert: biposia pulmonar, lavajul bronhoalveolar (hipercelularitate, limfocite T8(citotoxice) peste 40%) Terapie: Corticoterapie 1-2 mg/kg/zi 2-3 sptmniComplicaii: Broniectazie, pn. pneumococic

SUBCLASA D: infecii severe (SIDA)Infecii severe cu germeni oportuniti:

n Europa, SUA: Pneumocystis Cariniin Africa: Infecii oportuniste digestive

SUBCLASA E: cancere secundareMecanismul de producere:

- suprimarea mecanismelor de supraveghere imun- apariia unor stimuli de proliferare malign (vEB stimul pentru limfocitul B) Tipuri de cancere

- Sarcomul Kaposi 25-40%- Limfoame - Carcinoame: bronic, pancreatic

SUBCLASA F: alte manifestri Hematologice:

- Anemie (insuficien medular, deturnare, hemoliz autoimun, toxice medicamentoase)- Trombocitopenie (insuficien medular, distrucie periferic)- Granulocitopenie, hiperlimfocitoz cu plasmiocitoz, scdere relativ/absolut a CD4, scade raportul T4/T8- Tulburri de coagulareRenale:

- Glomerulopatie cu evoluie ctre SN (10-30%)Cardiace: cardiomiopatieOculare: pol anterior (herpes), posterior (retinita toxoplasmodic)Hepatice, pancreatice, digestive, cutanate

DIAGNOSTIC POZITIVAnamneza : apartenena la un grup de riscExamenul clinicExamenele de laborator- confirmarea infeciei HIV- anomalii biologice secundare

CONFIRMAREA INFECIEI HIVDetectarea Ac anti HIVDetectarea n ser a Ag viraleDetectarea ADN proviral n celulele infectateIzolarea virusului n culturi

CONFIRMAREA INFECIEI HIVDETECTAREA AC antiHIV- Testul ELISA- Testul Western-Blot- RIPA (radioimunoprecipitare)- IFA (imunofluorescen)

Detectarea n ser a Ag virale Se caut Agp24 folosind Ac monoclonali sau Ac naturali purificai;NU are valuare n diagnosticul infeciei la copii nscui din mame sero+ pentru c Agp24 este absent n sngele din cordon; sau n primele 9 luni de viaAVANTAJE : face dg+ n faza premergtoare seroconversiei. Ag p24 "umple gaura serologic

: cnd apare exprim reluarea replicrii virale active n faza terminal

TRATAMENTNutriie bogatTratament adecvat al infeciilor oportunisteImunoterapie (CD4 sub 200/mm3, mai mult de 2 episoade de bacteriemie, trombocitopenie)Tratament antiviralProfilaxia PPCSuport psihologic i social

Eafodaj care solidarizeaz nucleocapsida viral cu proieciile de suprafa ale gp anvelopei