VOLEMIE

HEMATOCRIT

Elementele figurate sanguine

eritrocite (hematii)

trombocite

leucocite

transportul gazelor respiratorii (O2, CO2)

eritrocite = hematii = celule roii

ERITROPOIEZA-ncepe n primele sptmni de via intrauterincelule mezenchimale ficat splin

-mduva roie a oaselor (hematogen)interiorul oaselor scurte i late epifizele oaselor lungi

CELULA STEM - populaie de celule cu capacitate de proliferare i capacitate de difereniere spre toate liniile celulare

CELULA STEM

ERITROPOIEZAprocesul prin care se asigur echilibrul dintre producerea i distrugerea hematiilor meninndu-se constant numrul acestora etape: celula stem proeritroblast eritroblast bazofil eritroblast policromatofil eritroblast oxifil reticulocit eritrocit

Celula stem

BFU-E Maduva hematogena CFU-E

Dependenta de eritropoietina

Dependenta de Fier

Erithroblast

Reticulocit Circulatie Erythrocite (RBCs) (Timp maturare = 12 zile)

ERITROPOIEZA / reglarea eritropoiezeieritropoietina -hormon de natur proteic -celulele mezangiale renale -stimulul - hipoxia (scderea concentratiei O2) -acioneaz prin legarea de receptorii membranari ai celulelor care devin eritroblaste

ERITROPOIEZA / Factori adjuvani ai eritropoiezeiFierul -total 4-5 g din care 70% in hemoglobina din hematii depozite circulant

-metabolismul se desfoar n circuit nchis pierderi minime: 1 mg zilnic (intestin, alptare, menstruaie, etc) aport minim (alimente de origine animal)-absorbia sub form divalent (Fe2+) in partea proximala a intestinului subtire (marginea in perie) HCl din sucul gastric desface Fe de pe alimente acidul ascorbic (vitamina C) reduce Fe 3+ la Fe 2+ -transportul sanguin - transferina (fixeaz Fe 3+ - transformarea e realizat de o feroxidaz) -celulele care utilizeaz Fe (eritroblaste) au receptori pentru transferin; Fe este preluat de celul si e folosit pentru sinteza Hb, iar transferina este recirculat -depozitare hepatic, in tesuturi (hemosideroza) depozitare in cel. intestinal (feritin) -reglarea cantitatii de Fe din organism se face prin controlul absorbtiei -sideremia: Brbati 21-25 umol/l, Femei 16-21 umol/l

DEFICITUL DE FIER -prin scderea absorbiei -prin creterea pierderilor eritropoiez fero-deficient cu hematii slab incrcate cu hemoglobin (hipocrome) i mici (microcite) scderea numrului de hematii: ANEMIE FERIPRIV

ERITROPOIEZA / Factori adjuvani ai eritropoiezeiAcidul folic Vitamina B12

Rol in sinteza acizilor nucleici - implicai n proliferarea si diferenierea celular Deficitul - tulburri ale maturrii nucleului i diviziunii celulareHematii mari (macrocite), cu fragilitate mare ANEMIE MACROCITAR

Vitamina B12

- alimente de origine animal (ou, lapte, carne) - absorbit dup legare de factorul intrinsec (FI) (GP secretata de celulele mucoasei gastrice) complexul protejeaz vit B12 de digestie (enzime diges) - absorbie in ileon - depozitare in ficat - lipsa FI (atrofia mucoasei gastrice) -- anemie pernicioas

Acidul folic - legume - vegetale verzi (broccoli), fructe (citrice )

ERITROCITELE. CARACTERISTICI MORFOFUNCIONALE

Structur -celul anucleat -membrana strat bilipidic, proteine membranare glicoforina - pe care se fixeaz substanele polizaharidice care formeaz antigenele de grup sanguin spectrina - molecul alungit i flexibil - meninerea formei

ERITROCITELE. CARACTERISTICI MORFOFUNCIONALEStructur-celul anucleat -membrana strat bilipidic, proteine membranare glicoforina - pe care se fixeaz substanele polizaharidice care formeaz antigenele de grup sanguin spectrina - molecul alungit i flexibil - meninerea formei -citoplasma - hemoglobina 33% din coninutul hematiei (concentraie corpuscular medie) - apa 57% - lipide 7%, proteine, glucide, substane anorganice

ERITROCITELE. CARACTERISTICI MORFOFUNCIONALE

Metabolism-glucoza -substratul energetic principal -80% glicoliz anaerob - 2 moli ATP -transport transmembranar -meninerea structurilor celulare 2,3 DPG (difosfoglicerat) rol in eliberarea O2 la tes -20% ciclul pentozo-fosfat

Numr -femei : 4,5-5 milioane/mmc snge -brbai : 5-5,5 milioane/mmc snge Variaii fiziologice: vrst, sex, altitudine Variaii patologice: scderea - anemie creterea - poliglobulie

ERITROCITELE. CARACTERISTICI MORFOFUNCIONALEForma -disc biconcav - picot -modificari de forma - poikilocite -forma e meninut de proprietile citoscheletului membranar -deficitul spectrin - sferocitoza ereditar -celule in secer

-DEFORMABILITATEA - capacitatea hematiei de a-i modifica forma

ERITROCITELE. CARACTERISTICI MORFOFUNCIONALEDimensiuni -7m -macrocite (>10 m) -microcite (< 7 m) -hematii inegale ca marime anizocite

Durata de via a hematiilor

120 zileMBTRNIREA HEMATIILOR -modificri la nivelul membranei eritrocitare -pierdere progresiv de lipide -alterarea structurii citoscheletului -hematiile sunt recunoscute i distruse de celule cu capacitate de fagocitoz HEMOLIZA - ndeprtarea din circulaie a hematiilor care i-au modificat proprietilor morfo- funcionale

Distrugerea hematiilor (hemoliza) Hemoliza intravascular (10% din hemoliza fiziologic) -elibereaz Hb din structura hematiilor -globina i hemul sunt fixate pe proteine transportoare -hemopexina, -haptoglobina -hemoliza intens (depete capacitatea de producere a mduvei osoase) ANEMII HEMOLITICE Hemoliza extravascular (90% din hemoliza fiziologic) -recunoaterea i fagocitarea hematiilor ale cror proprieti sunt modificate -predominant n splin -viteza de circulaie sczut -diametrul redus al vaselor

Stabilitatea sngelui n suspensie. Viteza de sedimentare a hematiilor (VSH) Sngele recoltat pe anticoagulant - suspensie instabil: plasma celule (hematii !!!) VSH = viteza de sedimentare sub aciunea acceleraiei gravitaionale. Fora gravitaional este constant hematiilor VSH depinde de calitile plasmei i

Hematiile influeneaz VSH prin: -numr (scderea numrului crete VSH -- anemii) -form (sferocitoza - accelereaz VSH) Proteinele plasmatice influeneaz VSH (incrcare negativ - fore de respingere electrostatic - maresc stabilitatea sngelui n suspensie) Scderea albuminelor (afectare renal, hepatic) - accelerarea VSH prin pierdere de sarcini negative

HEMOGLOBINA CANTITATE B F 14-17 g/dl 12-15 g/dl

33% din coninutul hematiei

STRUCTURA cromoprotein, GM 68000 -o component proteic - globina -o component neproteic - hemul

HEMOGLOBINA STRUCTURA

HEMUL structur ciclic, plan 4 nuclee pirolice (1 N si 4 C) Fe

HEMOGLOBINA STRUCTURA

GLOBINA structur spaial succesiune aminoacizi cu secven cunoscut - lanturi , , aranjate intr-o structura spatiala care cuprinde hemul

-modificarea secventei aa sau modificarea sintezei unor lanturi Hb anormale cu consecinte asupra formei si caracteristicilor functionale ale eritrocitelor

STRUCTURA HEMOGLOBINA = STRUCTUR TETRAMERIC dup tipul lanurilor de globin - mai multe tipuri de Hb - adult - Hb A1 (2, 2)

Hb normala in singele adultuluiHb A1 structura 22 96-98 % Hb A2 22 1.5-3.2 % Hb F

2g2 0.5-0.8 %

Normal %

HEMOGLOBINA

HEMOGLOBINA BIOSINTEZ. HEMUL-in mitocondrie glicocol succinil Co A porfobilinogen . protoporfirin + Fe acid delta aminolevulinic

reactii enzimatice porfirii - tulb sintezei hemului

HEMOGLOBINA BIOSINTEZ. GLOBINA-in ribozomi -sinteza controlat genetic Tulburrile in sinteza globinei = hemoglobinopatii

HEMOGLOBINA DEGRADARE - in celule cu capacitate de fagocitozHemoglobina Biliverdinreducere

Globin

+

Fe albumin

Bilirubin

Bilirubin indirect (neconjugat) 0,8 mg/dl Bilirubin direct (conjugat) 0,4 mg/dl se excret prin bil n intestinflora microbiana

acid glucuronic

FICAT

Urobilinogeni

materii fecale

reabsorbie intestinala CIRCUIT HEPATO-ENTERO-HEPATIC urin

Transformarea Hb in Bi are loc in ficat maduva hematogena, splina

ICTER - Bi peste 2 mg/dl

HEMOGLOBINA - COMBINAII OXIHEMOGLOBINA -fixarea O2 e dependent de pO2 dizolvat n plasm - proces dependent de meninerea Fe n forma redus -cedarea O2 -o molecul de Hb poate fixa ntre 1 i 4 molecule de O2 -compus de culoare rou-vie

(T state)

(R state)

Oxy & deoxyhaemoglobin

HEMOGLOBINA - COMBINAII HEMOGLOBINA REDUS -Hb care a pierdut O2 / fixare proton -compus de culoare rou-nchis (3 g%) -peste 5g% - coloraie albstruie a tegumentelor - CIANOZA

HEMOGLOBINA - COMBINAII CARBAMINHEMOGLOBINA -fixarea CO2 la nivelul NH2 din structura globinei (leg. de tip carbaminic) CARBOXIHEMOGLOBINA -fixarea CO care rezult din arderi incomplete -afinitatea Hb pentru CO e de 200 x mai mare dect pentru O2 -fixarea CO blocheaz capacitatea Hb de a fixa O2 -fixarea CO e reversibil - administrare de O2 sub presiune METHEMOGLOBINA -trecerea Fe2+ n forma Fe3+ -ageni oxidani din mediu - echivaleni redox -produs de culoare rou-brun

CURBA DE FORMARE / DISOCIERE A HEMOGLOBINEI -relaia dintre pO2 n snge i saturaia Hb n O2 -dependena dintre cei 2 parametri nu este liniar deoarece Hb nu fixeaz cu aceeai uurin cele 4 molecule de O2 -aspectul curbei de disociere = S italic

-la pO2 100 mmHg Hb e saturat n proporie de 98%; scderea saturaiei este lent pn la pO2= 50mmHg, dup care panta devine abrupt

CURBA DE FORMARE / DISOCIERE A HEMOGLOBINEI La nivel PULMONAR unde pO2 e mare, Hb se satureaz aproape complet cu O2 (saturaia nemodificndu-se pt variaii minime ale pO2) La nivelul TESUTURILOR, pO2 scade, Hb cedeaz rapid O2 pe msur ce pO2 devine mai mic.

CURBA DE FORMARE / DISOCIERE A HEMOGLOBINEIDeplasare la stinga - crete afinitatea Hb pentru O2 (pentru aceeai pO2 saturaia va fi mai mare, dar cedarea O2 la nivelul esuturilor se face mai dificil)

CURBA DE FORMARE / DISOCIERE A HEMOGLOBINEIDeplasare la dreapta - scade afinitatea Hb pentru O2 (pentru aceeai pO2 saturaia va fi mai mic, iar cedarea O2 la nivelul esuturilor se face mai uor)

deplaseaz la stnga

Efectul temperaturii

deplaseaz la dreapta

Favorizeaz fixarea O2 la nivelul plmnului unde temperatura e mai mic i cedarea O2 la nivelul esuturilor unde temperatura e mai mare

deplaseaz la stnga

Efectul CO2

deplaseaz la dreapta

Favorizeaz fixarea O2 la nivelul plmnului unde pCO2 e mai mic i cedarea O2 la nivelul esuturilor unde pCO2 e mai mare

deplaseaz la stnga deplaseaz la dreapta

Efectul pH

Favorizeaz fixarea O2 la nivelul plmnului unde pH e mai puin acid i cedarea O2 la nivelul esuturilor unde pH e mai acid

TRANSPORTUL GAZELOR N SNGE

Transportul O2 Cantitatea total de O2 din snge: 19 ml O2 / 100 ml snge - arterial 14 ml O2 / 100 ml snge - venos

100 mmHg - arterial 40 mmHg - venos Transportul form dizolvat n plasm (0,3 ml%) combinaii chimice - oxiHb (20 ml/100 ml singe)

TRANSPORTUL GAZELOR N SNGE

Transportul CO2 Cantitatea total de CO2 din snge: 48 ml CO2 / 100 ml snge - arterial 52 ml CO2 / 100 ml snge - venos

40 mmHg - arterial 46 mmHg - venosTransportul form dizolvat n plasm combinaii chimice - compui carbaminici - bicarbonai

SCHIMBURILE DE GAZE LA NIVELUL ESUTURILORActivitatea metabolic la nivelul esuturilor produce CO2. Datorit solubilitii crescute, acesta difuzeaz n plasm pe baza diferenei de presiune. In plasm: 1.dizolvare fizic 2.reacie cu proteinele plasmatice -- compui carbaminici 3.reacie cu H2O -- H2CO3 HCO3- + H+

SCHIMBURILE DE GAZE LA NIVELUL ESUTURILOR O parte din CO2 ptrunde n eritrocit: 1.dizolvare fizic 2.reacie cu hemoglobina -- carbamin Hb 3.reacie cu H2O -- H2CO3 HCO3- + H+ (anhidraza carbonic)

HCO3- eritrocitar

>HCO3- plasmatic

GRUP SANGUIN Sistem de determinani antigenici eritrocitari a cror sintez este controlat genetic

SISTEMUL ABO

Descoperit n 1901 de Karl Landsteiner.4 fenotipuri principale (A, B, AB, O)

Antigenele (aglutinogene) sistemului ABO

Polizaharide care se leag de proteinele membranei eritrocitare Molecula substrat este H (fucoza) Antigenele pot fi determinate din luna 3 a vieii intrauterine pn la sfritul vieii

Producerea antigenelor este controlat de gene motenite de la ambii priniGenele care controleaz prezena antigenelor de grup sanguin ABO sunt localizate pe cromozomul 9

Antigenul A este N-acetyl-galactosamina (GalNAc)Antigenul B este Galactoza (Gal)

Anticorpii (aglutinine) sistemului ABO

Anticorpii sunt proteine din clasa imunoglobulinelor anticorpi antiA sau alfa anticorpi antiB sau beta Dup modul de apariie n plasm: atc. naturali i atc. imuni

Anticorpii naturali de tip IgM apar n plasm mpotriva oricrei stimulri antigenice cunoscute apar dup o anumit regul (n funcie de antigenul existent pe S hematiilor)

Anticorpii imuni de tip IgG se produc n urma unei imunizri, la contactul cu antigene eritrocitare care nu exist n mod normal n circulaie

Regul: La acelai individ nu pot exista concomitent antigenul i anticorpul corespunztorAntigen A anticorp anti A

Antigen B

anticorp anti B

Antigen - aglutinogen (hematie) Anticorp - aglutinin (ser) AGLUTINARE

CARACTERIZAREA PRINCIPALELOR GRUPE SANGUINE N SISTEMUL ABO atg O (I) atc alfa, beta

CARACTERIZAREA PRINCIPALELOR GRUPE SANGUINE N SISTEMUL ABO atg A (II) A atc beta

CARACTERIZAREA PRINCIPALELOR GRUPE SANGUINE N SISTEMUL ABO atg atc

B (III)

B

alfa

CARACTERIZAREA PRINCIPALELOR GRUPE SANGUINE N SISTEMUL ABOatg atc

AB (IV)

A,B

-

CARACTERIZAREA PRINCIPALELOR GRUPE SANGUINE N SISTEMUL ABO atg O (I) A (II) B (III) AB (IV) A B A,B atc alfa, beta beta alfa -

SISTEMUL Rh

RH - complex cu peste 45 atg. C, D, E, c, d, eDescoperit n 1940 la maimua Rhesus. Gena RH localizat pe braul scurt al cromozomului 1.

Indivizii care prezint Atg DIndivizii care nu prezint Atg D

- Rh+- Rh-

IMPORTANA GRUPELOR SANGUINETRANSFUZII DE SNGE INCOMPATIBILITATEA MATERNO- FETAL MEDICINA LEGAL

TRANSPLANT

IMPORTANA GRUPELOR SANGUINETRANSFUZII DE SNGE INCOMPATIBILITATEA MATERNO- FETAL MEDICINA LEGAL

TRANSPLANT

INCOMPATIBILITATEA Rh

Eritroblastoza fetal Depunerea Bi n SNC