Anomalii cromozomiale Clasificarea anomaliilor cromozomiale

'0'

in raport cu modul de afectare al materialului cromosomic anomaliile pot fi impdrlite in: numerice, structurale qi funcfionale.

.

.

.

Anomaliile cromosomice numerice sunt modificdri ale numdrului de cromosomi in raport cu numlrul normal diploid de 2n: 46 de cromosomi. Anomaliile numerice se clasificd in: poliploidii Si aneuploidii. Poliploidiile reprezinti prezenja in plus a unuia sau mai multor seturi haploide complete de cromosomi. Aneuploidiile se caracteizeazd,pnnprezenla in plus sau absenfa unuia sau mai multor cromosomi. Anomaliile cromosomice structurale se caracterizeazl prin modificarea structurii normaie a cromosomilor. Ele se impart, in raport cu efectul fenotipic, in: anomalii e chilibrate S i anomalii nee chilibr a/e. Anomaliile cromosomice structurale echilibrate (translocalii gi inversii) sunt caracteizate printr-o modificare a poziliei unuia sau mai multor segmente cromosomice, fIrS afectarea cantit5fi totale de material genetic qi, implicit, fhrd afectarea fenotipului (in marea majoritate a cazurilor). Anomaliile cromosomice structurale neechilibrate (delefii, duplicalii, cromosomi inelari, cromosomi dicentrici gi isocromosomi) sunt caractefizate prin prezenla suplimentard (trisomie parfiald) sau absenla (monosomie partialS) unor pdrli din cromosom sau asocierea dintre surplusul gi lipsa unuia sau mai multor segmente cromosomice. Anomaliile cromosomice funcfionale sunt reprezentate de disomia uniparentald, caracteizatd prin prezenla la acelagi individ a unei perechi de cromosomi ce provine de la acelagi genitor.

g\ /

in raport cu numdrul de celule afectate, anomaliiie cromosomice pot fi impdrlite in: omogene gi in mozaic. Anomaliile omogene se caracterizeazd"prin prezenla anomaliei in toate celulele individului afectat. Anomaliile tn mozaic sunt caractenzate de prezen{a a doui sau mai multe linii celulare care diferd prin num[ru] de cromosomi, dar derivl din acelaqi zigol. ln nrnclie de tipul de cromosom afectat, anomaliile cromosomice se clasificd in: anomalii autosomale (sunt interesagi unul sau mai mulli autosomi) anomalii gonosomale (anomalia implicd cromosomii X sau Y) gi anomalii mixte (cAnd sunt implicali cel pulin un autosom qi un gonosom).

g)

I)

in raport cu tipul celulei afectate, anomaliile cromosomice se clasificd in: ahomalii somatice (modificd fenotipul individului afectat) gi anomalii germinale (anomalia nu modificd fenotipul pacientului, dar se poate transmite prin gameli la

descendenfi). Pentru nomenclatura tuturor acestor tipuri de anomalii cromosomice se folosegte un sistem standardizat, elaborat de participanfii la diferite conferinfe internalionale

-

Anomalii cromozomiale numerice

.

Aneuploidii - Aneuploidia reprezintd o anomalie cromosomic* produsd fie prin pierderea unui cromosom (monosomie), fie prin preze$ain exces a unui cromosom (nisomie), mai rar a doi cromosomi (tetrasomie); ele pot imeresa autosomii sau cromosomii sexuali.

Aneuploidiile omogene

Aneuploidiile in mozaicMonosomii - sunt anomalii caracteizate prin prezenla intr-o celuld somaticd a unui singur cromosom, in locul unei perechi de cromosomi (2n-1). Singura monosomie compatibil6 cu viala la om este monosomia X.

Trisomiile

se caracterizeazdprin prezenla intr-o celulS somaticd a trei exemplare ale aceluiagi cromosom, in l^ocul perechii normale de cromosomi omologi (2n+1). ,\\,s.t fi"uu t3 ir B {iqr{a-ir Poliploidie - Fohploidiile se caracteriieazaprin prezenfi in plus a unuia sau nlai multor seturi haploide Q=23) de cromosomi. Cauza cea mai frecventd a triploidiei este dispermia (feandarea unui ovul de cdtre doi spermatozoizi mairar, triplo%]6ile rezulta prin fertilizarea unui gamet normal (n) de cdtre un gamet diploid (2n): spermatozoid (diandrie) sau owl (diginie).

o

(zt

dr frto

s i{

rrtr - c""l&iifuh alr

Anomalii cromozomiale structurale

-

echilibrate neechilibrate

l.Delefiile (del) swrt anomalii cromosomice structurale neechilibrate, caracterizate prin pierderea unui fragment cromosomic. in func1ie de localizarea segmentului pierdut, deleliile pot fr terminale qi interstiliale. Din punct de vedere al dimensiunilor, deleliile se impart in dele;ii microscopice Q 5Mb) - vizibile prin marcaj cromosomic, de preferinfd acelui de inaltd rezolulie - qi delelii submicroscopic,e evidenliate prin folosirea tehnicilor de citogeneticd molecularA (FISH), cu sonde pentru regiunea presupusd a fi absentd din cari otipul individului.

in practicd" cele mai frecvente delelii sunt descrise in brafele scurte ale cromosomilor 4 (sindromul Wolf Hirschhorn), S(sindromul cri du chat).2. Cromosomii inelari Cromosomii inelari (r), sunt cromosomi anormali, caracterizali printr-o conformalie circulard. Mecanismul de producere al acestei anomalii constd in

ruperea unui cromosom in doud puncte localizate pe brale diferite, urmatd de pierderea

fragmentelor acentrice (terminale) gi unirea capetelor fragmentului centric 3. Duplicafiile Duplicaliile (dup) sunt anomalii cromosomice structurale neechilibrate, cancterizate prin prezenlape unul dintre cromosomi a unui segment in dublu exemplar. Consecinla genotipicd o reprezintd aparilia unei trisomii parfiale pentru segmentul cromosomic duplicat. 4. Inversiile Inversiile (inv) rezultd prin ruperea cromosomului in dou6 puncte, urmatd de rotirea fragmentului intermediar cu 1800 qi reunirea fragmentelor. itr funcfie de localizareapunctelor de rupturd, inversiile se clasificd in:

o . \t

paracntrice - dacd cele doud puncte de rupturi sunt situate pe acelagi braf, iar fragmentul rotit nu confine centromerul pericentrice - dac6 cele doud puncte de rupturd sunt situate pe brale diferite, iar fragmentul rotit confine centromerul; pot produce modificarea morfologiei cromosomului.

Inversiile pot avea consecinte asupra functiei reproductive (sterilitate, avorturi spontane, nagterea unor copii plurimalformali) determinate de recombinarea intracromosomicS. in '. 0 reglunea cu lnversre.5. Isocromosomii Isocromosomii (i) sunt cromosomi anormali, simetrici, caracterizafi prin prezenfa in dublu exemplar a unuia dintre brale (trisomie parfiald) gi absenfa (monosomie parlialA) celuilalt bra!. $ot firdeci,isouomosomi de bra! scurt sau de braf

lung.6. Transloca{iile se caracterizeazd.prin transferul de segmente cromosomice intre doi cromosomi, de obicei neomologi. Pot fi trei tipuri majore: translocalii reciproce, translocalii prin fuziune centricd (Robertsoniene) Si inser[ii

a) Translocafiile reciproce (r) se produc prin ruperea (in cursul interfazei) a doi cromozomi neomologi, fiecare in cdte un punct, urmat6 de schimbul reciproc al fragmentelor acentrice qi realipirea fragmentelor rupte, cu formarea a doi cromozomi

derivativib)Translocafiile robertsoniene Translocaliile Robertsoniene (rob) implicd doi cromozomii acrocentrici (exceptdnd crornozomul \), omologi sau neomologi.c) Inserliiie (ins) sunt translocalii nereciproce, care implicE tansferui unui fragment cromosomic de pe un cromozom pe un cromosom neomolog. Mecanismul de aparilie al anomaliei constd in ruperea a doi cromozomi neomologi, dar necesitd trei puncte de rupturd, doud pe un cromozom gi unul pe celdlalt cromosom; fragmentul liber al cromozomului cu dou6 rupturi este transferat gi inserat (in pozilie normalS sau inversat) la nivelul punctului de rupturd al celui de-al doilea cromozom.